Radioaktiivisten lääkkeiden laadunvarmistus 10.12.2015 Kim Bergström 15.12.2015 1
Miksi? Miten? Milloin? 15.12.2015 2
RADIOLÄÄKKEIDEN LAADUNVARMISTUS? Kemisti Fyysikko Hoitaja Lääkäri Proviisori
RADIOLÄÄKKEET (merkkiaineet) Valmiit tuotteet Injektioneste, kapseli Kittituotteet (rekonstituutiovalmisteet) Tc-99m kitit Muut Soluleimaukset Oma valmistus
RADIOLÄÄKE VS. LÄÄKE Radioaktiivisuus, puoliintumisaika T(1/2) Käyttökuntoon saattaminen ja ex tempore valmistus tapahtuu sairaalassa Valmiilla tuotteilla ja käyttökuntoon saatetuilla tuotteilla yleisesti lyhyt kestoaika Säteilyn käyttöön liittyvät seikat
Miksi? 15.12.2015 6
MIKSI? Jotta radiolääkkeet: Soveltuvat käyttötarkoitukseen Vastaavat laatuvaatimuksia Ovat turvallisia
VIRANOMAISNORMIT Valvira Terveydenhuollon laitteet I-125 jyvät? Isotooppiyksikkö & Sairaala-apteekki Fimea - Fimean määräykset: 6/2011 Apteekkien lääkevalmistus 6/2012 Sairaala-apteekin ja lääkekeskuksen toiminta - Lääkelaki(395/1987) ja asetus (693/1987) STUK STUK ST 6.3 Säteilyturvallisuus isotooppilääketieteessä: Radioaktiivisia lääkkeitä käsiteltäessä ja valmistettaessa on noudatettava hyvää radiofarmaseuttista käytäntöä. Radioaktiivisia lääkkeitä koskevat laadunvarmistustoiminnot on esitettävä laadunvarmistusohjelmassa. - GMP ohjeet VOL 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice - Annex 3 Manufacture of Radiopharmaceuticals (voimaan 1.3.2009) - European Pharmacopoeia 7.0 - Pohjoismaat ohjeistus: NLN 26 Radiopharmacy, 1989
MITEN? 15.12.2015 9
LAADUNTARKKAILU Visuaalinen tarkastelu Radioaktiivisuuden mittaus Radionuklidinen puhtaus Radiokemiallinen puhtaus Kemiallinen puhtaus Partikkelikoko ph Microbiologinen puhtaus
LAADUNTARKKAILUSSA KÄYTETYT ANALYYSIMENETELMÄT Radionuklidinen puhtaus gammaspektrometria, T 1/2 määritys Radiokemiallinen puhtaus nestekromatografia (radiohplc, minikolonnit) ohutlevykromatografia (radiotlc) Kemiallinen puhtaus ohutlevy- ja nestekromatografia kaasukromatografia (GC) massaspektrometria (MS) Mikrobiologinen puhtaus kolorimetria viljely
TYÖNJAKO LAATUKONTROLLOINNISSA Laaduntarkkailun suorittajan tulee olla riippumaton muista valmistukseen osallistuvasta henkilöstöstä => eri henkilö Menetelmät tulee olla validoituja Testit suoritetaan ohjeiden mukaisesti Jos laatukriteerit eivät täyty tuote hylätään tai tehdään laatupoikkeama 15.12.2015 12
MILLOIN? 15.12.2015 13
15.12.2015 14
KÄYTÄNNÖT Omavalmistuksessa noudatetaan GMP ohjeita Ga-68 PSMA laadunvalvontatestit: Testi Hyväksymisraja Ulkonäkö Kirkas, väritön ja partikkeliton liuos ph 4,0-8,0 Radiokemiallinen puhtaus 68 Ga-PSMAn osuus 68 Ga-aktiivisuudesta 91 % 68 Ga-kolloidit 3 % (TLC) 68 Ga-ioniset epäpuhtaudet 2 % (HPLC) Kemiallinen puhtaus (HPLC) Epäpuhtauspiikkien pinta-alojen summa PSMA:n pinta-ala pitoisuudella 50 µg/5ml Radionuklidinen puhtaus* > 99,9 % 68 Ge osuus 68 Ga:sta 0,001 % Puoliintumisaika Steriilisuodattimen testaus Etanolipitoisuus* Steriilisyys* Endotoksiinit* 62-74 min ehjä 10 % injektiotilavuudesta steriili alle 175 IU/V 15.12.2015 15
KÄYTÄNNÖT Tc-99m kittituotteet Kittituotteista tehdään laatukontrolli (esim. TLC) kittierän vaihtuessa Vaihtoehto => laatukontrolli määrätyllä frekvenssillä tuotantoerästä (kittierän vaihtuvuus, tuotantoerien lkm) Ulkoinen laaduntarkkailu 15.12.2015 16
EUROOPPALAISET KÄYTÄNNÖT VAIHTELEVAT P. Elsinga 15.12.2015 17
LAADUNVALVONTAMENETELMÄ? 1. Kertymää kilpirauhasessa ja mahassa - Perteknetaatti ( 99m TcO 7- ) Tc-99m +7 pelkistyminen vaillinaista Ilman vaikutus (ilma hapettaa tinan) Säilymisaika Generaattorin eluointiajankohta 2. Kertymää maksassa - Tc-99m kolloidit Tc-99m kompleksin epästabiilisuus ph 3. Ei kertymää kohde-elimeen/kudokseen Esim. Tc-99m leimatut makroaggrekaatit: sekoitus ruiskussa Kompleksinmuodostusreaktio Luotettava Tc-99m yhdisteen laadunvalvontamenetelmä tarvitaan! 18
KÄYTÄNNÖN NÄKÖKOHTIA Yhteistyö sairaala-apteekin ja isotooppiosaston kanssa tärkeä Tiloihin liittyvät laatuvaatimukset ja kustannustekijät Riskikartoitus 15.12.2015 19
KIITOS! 15.12.2015 20