Keuhkosyövän uudet lääkkeet Jarkko Ahvonen Syöpätautien erikoislääkäri Tampereen yliopistollinen sairaala
Sidonnaisuudet Asiantuntijapalkkio Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly, MSD, Roche Koulutusmatka Bristol-Myers Squibb, Roche
Esityksen sisältö ALK-estäjät seritinibi alektinibi EGFR-estäjät osimertinibi nesitumumabi VEGFR-estäjät nintedanibi ramusirumabi PD-1-estäjät nivolumabi pembrolitsumabi
Mikä on kliinisesti merkityksellinen hyöty?
Kliinisesti merkityksellinen hyöty
Kliinisesti merkityksellinen hyöty
Seritinibi Zykadia LDK378 20 x potentimpi ALK-estäjä kritsotinibiin verrattuna Kritsotinibista poiketen ei estä MET-kinaasia Annostus 750 mg x 1 po.
Seritinibi Faasi I 130 ALK-positiivista maligniteettia 94 %:lla keuhkosyöpä ECOG 0-2 Aikaisempi kritsotinibihoito 68 %:lla MTD 750 mg x 1 Annosta rajoittavat haittavaikutukset: ripuli, oksentelu, Alatnousu, hypofosfatemia 114 potilasta sai seritinibiä 400 mg Shaw et al. N Engl J Med 2014;370:1189-97
Seritinibi Faasi I ORR 58 % mdor 8,2 kk. mpfs 7,5 kk. Shaw et al. N Engl J Med 2014;370:1189-97
Alektinibi Alecensa (?) CH/RO5424802 5 x potentimpi ALK-estäjä kritsotinibiin verrattuna Kritsotinibista poiketen ei estä MET- tai ROS1- kinaaseja Erinomainen keskushermostopenetraatio Annostus 600 mg x 2 po.
Alektinibi Faasi II (NP28673) ALK-mutaatiopos. potilaita, joiden tauti edennyt kritsotinibin aikana Platinapohjainen solunsalpaajahoito sallittu n = 138 61 %:lla aivometastaasit Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8
Alektinibi Faasi II (NP28673) ORR 50 % DCR 79 % mdor 11,2 kk mpfs 8,9 kk Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8
Alektinibi Faasi II (NP28673) ORR 57 % DCR 83 % mdor 10,3 kk Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8
Alektinibi Faasi II (NP28673) Haittavaikutukset Ummetus 33 % Uupumus 26 % Perifeerinen turvotus 25 % Yksi hoitoon liitetty kuolema (suoliperforaatio) Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8
Osimertinibi Tagrisso AZD9291 3. polven irreversiibeli EGFR:n tyrosiinikinaasi-inhibiittori Suunniteltu kohdistumaan T790M-mutatoituneeseen reseptoriin Ei vaikuta villin tyypin EGFR:iin Penetroituu keskushermostoon Annostus 80 mg x 1 po.
Osimertinibi Faasi I/II (AURA) EGFR-mutaatiopos. potilaita, jotka saaneet kliin. hyötyä EGFR-TKI-lääkkeelle, mutta tauti edennyt sen aikana n = 253 T790M-mutaatio 138/222 (62 %) Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:1689-99
Osimertinibi Faasi I/II (AURA) ORR 51 % DCR 84 % mpfs 8,2 kk Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:1689-99
Osimertinibi Faasi I/II (AURA) ORR 61 % DCR 95 % mpfs 9,6 kk Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:1689-99
Osimertinibi Faasi I/II (AURA) ORR 21 % DCR 61 % mpfs 2,8 kk Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:1689-99
Osimertinibi Faasi I/II (AURA) Haittavaikutukset Ripuli 47 % Ihottuma 40 % Pahoinvointi 22 % Väh. ruokahalu 20 % 11 QT-ajan pidentymistä 6 pneumoniittia Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:1689-99
Nesitumumabi Portrazza Monoklonaalinen humaani EGFR-vasta-aine 800 mg vakioannos iv. päivänä 1 ja 8, yhdessä sisplatiini-gemsitabiini-solunsalpaajahoidon kanssa Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai sietämättömiin haittavaikutuksiin saakka
Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Levinneisyysluokan IV levyepiteelikarsinooma Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa ECOG 0-2 n = 1093 Sisplatiini-gemsitabiini +/- nesitumumabi (avoin) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74
Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74
Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74
Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74
Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Nesitumumabihaarassa enemmän Hypomagnesemiaa Ihoreaktioita ja ihottumaa Laskimotukoksia Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74
Nintedanibi Vargatef (Ofev keuhkofibroosi-indikaatiossa) BIBF 1120 Multikinaasiestäjä VEGFR 1-3, PDGFR, FGFR 1-3, RET, Flt-3 Annostus: 200 mg x 2 po. syklin päivinä 2-21 yhdessä dosetakselin kanssa (päivänä 1)
Reck et al. Lancet Oncol 2014;15:143-55 Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) Levinneisyysluokan IIIB tai IV NSCLC (kaikki histologiat) Aiempi platinapohjainen solunsalpaajahoito Bevasitsumabi sallittu ECOG 0-1 Poissulkukriteerejä: invaasio suuriin suoniin, kavitaatio, veriyskä, tromboosi, vuoto Dosetakseli +/- nintedanibi (kaksoissokkoutus, lumekontrolloitu)
Reck et al. Lancet Oncol 2014;15:143-55 Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) OS, ITT-populaatio
Reck et al. Lancet Oncol 2014;15:143-55 Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) OS, adenokarsinoomat mos 12.6 vs. 10.3 kk.
Reck et al. Lancet Oncol 2014;15:143-55 Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) OS, adenokarsinoomat, tauti edennyt 9 kk. mos 10.9 vs. 7.9 kk.
Reck et al. Lancet Oncol 2014;15:143-55 Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) Nintedanibiryhmässä oli haittavaikutuksina enemmän Ripulia Maksa-arvojen nousua Pahoinvointia ja oksentelua Ruokahaluttomuutta
Ramusirumabi Cyramza Monoklonaalinen humaani VEGFR-2-vasta-aine Bevasitsumabi on VEGF-A:n vasta-aine 10 mg/kg iv. 3 viikon välein yhdessä dosetakselin kanssa
Garon et al. Lancet 2014;384:665-73 Ramusirumabi Faasi III (REVEL) Levinneisyysluokan IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Aikaisempi platinapohjainen solunsalpaajahoito ECOG 0-1 n = 1253 Poissulkukriteerejä: invaasio suuriin suoniin, kavitaatio, veriyskä, tuore valtimotapahtuma, korkea verenpaine, maha-suolikanavan verenvuoto Dosetakseli +/- ramusirumabi (lumekontrolloitu)
Ramusirumabi Faasi III (REVEL) ORR 23 % vs. 14 % DCR 64 % vs. 53 % Garon et al. Lancet 2014;384:665-73
Ramusirumabi Faasi III (REVEL) Ramusirumabiryhmässä lumeryhmää enemmän Kuumeista neutropeniaa Vuotoja (29 % vs. 15 %) Vakavia vuotoja yhtä paljon molemmissa ryhmissä Verenpaineen nousua (11 % vs. 5 %) Garon et al. Lancet 2014;384:665-73
Nivolumabi Opdivo Monoklonaalinen humaani PD-1-vasta-aine 3 mg/kg iv. 2 viikon välein taudin etenemiseen tai sietämättömiin haittavaikutuksiin saakka Kaksi faasin III tutkimusta, jossa nivolumabia verrattu dosetakseliin platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen ECOG-luokan 0-1 potilailla CheckMate 017 (levyepiteelikarsinooma) CheckMate 057 (ei-levyepiteelikarsinooma)
Nivolumabi Faasi III (CheckMate 017) Brahmer et al. N Engl J Med 2015;373:123-35
Nivolumabi Faasi III (CheckMate 017) Brahmer et al. N Engl J Med 2015;373:123-35
Nivolumabi Faasi III (CheckMate 057) Borghaei et al. N Engl J Med 2015;373:1627-39
Nivolumabi Faasi III (CheckMate 057) Borghaei et al. N Engl J Med 2015;373:1627-39
Pembrolitsumabi Keytruda Monoklonaalinen humanisoitu PD-1-vasta-aine Annostus 2 mg/kg(?) iv. 3 viikon välein
Herbst et al. Lancet (online) http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(15)01281-7 Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010) Levinneisyysluokan IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (kaikki histologiat) 1-2 aiempaa hoitolinjaa ECOG 0-1 PD-L1-ekspressio vähintään 1 % kasvainsoluista n = 1034 Pembrolitsumabi 2 mg/kg vs. 10 mg/kg vs. dosetakseli
Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010) PD-L1 1 % PD-L1 50 % Pembro 2 mg/kg Pembro 10 mg/kg Dosetakseli Pembro 2 mg/kg Pembro 10 mg/kg Dosetakseli mos 10.4 kk. HR 0.71 p=0.0008 12.7 kk. HR 0.61 p<0.0001 8.5 kk. mos 14.9 kk. HR 0.54 p=0.0002 17.3 kk. HR 0.50 p<0.0001 8.2 kk. mpfs 3.9 kk. HR 0.88 p=0.07 4.0 kk. HR 0.79 p=0.004 4.0 kk. mpfs 5.0 kk. HR 0.59 p=0.0001 5.2 kk. HR 0.59 p<0.0001 4.1 kk. ORR 18 % p=0.0005 18 % p=0.0002 9 % ORR 30 % p<0.0001 29 % p<0.0001 8 % Herbst et al. Lancet (online) http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(15)01281-7
Herbst et al. Lancet (online) http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(15)01281-7 Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010)
Herbst et al. Lancet (online) http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(15)01281-7 Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010)
Herbst et al. Lancet (online) http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(15)01281-7 Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010)
Yhteenveto mos-ero HR Hinta /kk.* 80 kg potilas Nesitumumabi 1.6 kk. 0.84? Nintedanibi 3.0 kk.** 0.75? Ramusirumabi 1.4 kk. 0.86 6 300 Nivolumabi (levyepit) Nivolumabi (adeno) 3.2 kk. 0.59 8 800 2.8 kk. 0.73 8 800 Pembrolitsumabi 6.7 kk. 0.54 8 800 *) Terveysportti 15.3.16 hintatiedot **) Adenokarsinooma, progressio 9 kk.