Vanheneva iho. Appendix ry:n vuosikokous 1.8.2015. Tapio Rantanen

Vanheneva iho Appendix ry:n vuosikokous 1.8.2015 Tapio Rantanen

Vanheneva iho Taustaa vanhenemiselle yleensä Kliiniset vanhenemispiirteet ja toiminnalliset muutokset ihossa Histologiset piirteet Mekanismeista Ennaltaehkäisy Hoitomahdollisuudet Yhteenveto

PNAS 2015 epub Jul 06

PNAS 2015 epub Jul 06

PNAS 2015 epub Jul 06

Vanhenemiseen vaikuttavia tekijöitä

Telomeerien lyheneminen replicative senescense

Telomeraasi lisää uusia TTAGGG-jaksoja

Epigenetiikka

Glykaatio ja ikääntyminen

Oksidatiivinen stressi

Ihon vanheneminen Extrinsic / valovanheneminen Rypistyminen Veltostuminen Haurastuminen Toiminnallisia muutoksia Aurinkoelastoosi Teleangiektasiat Lentigot Sebaceus-hyperplasia Poikiloderma Civatte Favre-Racouchot

Missä ihon kerroksessa? Pääasialliset vanhenemismuutokset dermiksen ekstrasellulaarisessa rakenteessa

Valon aallonpituus ja penetraatiosyvyys 290 320 340 400 780 nm UVB UVA2 UVA1 Näkyvä IP A Auringon UV-säteilystä UVB 5 % UVA 95 % Energia

Epidermis atrofinen tai hypertrofinen valoihotyypin mukaan Fitzpatrick I-II Extrinsic / valovanheneminen Fitzpatrick II-IV Rypistyminen Veltostuminen Haurastuminen Toiminnallisia muutoksia

Laihia J ym. UV-säteilyn biologisia ja terveydellisiä vaikutuksia. Kirjassa: Pastila R (toim.) Ultravioletti- ja lasersäteily. Säteilyturvakeskus 2009.

UVB-sormenjälki DNA:ssa Laihia J ym. UV-säteilyn biologisia ja terveydellisiä vaikutuksia. Kirjassa: Pastila R (toim.) Ultravioletti- ja lasersäteily. Säteilyturvakeskus 2009.

NER (Nucleotide Excision & Repair) D Orazio J ym. Int J Mol Sci 2013;14:12222-12248

UVA:sta ROS ja 8-oxo-G -vaurioita superoksidianioni hydroksyyliradikaali ROS = R Reactive Oxygen Species singlet oxygen

Mitochondrial DNA damage as a biomarker for ultraviolet radiation exposure and oxidative stress British Journal of Dermatology pages 9-14, 21 JUN 2013 DOI: 10.1111/bjd.12207 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12207/full#f2

UV:n aiheuttama DNA-vaurio aktivoi p53:n Chen H ym. J Invest Dermatol 2014;134: 2080-2085.

Geenominvartija p53 Keratinosyyteissä käynnistyy myös POMC (pro-opiomelanokortiinin) transskriptio

POMCin osia Chen H ym. J Invest Dermatol 2014;134: 2080-2085.

α-msh sitoutuu melanokortiini-1- reseptoriin (MC1R) Chen H ym. J Invest Dermatol 2014;134: 2080-2085.

MC1R-variantit => Feomelaniini D Orazio J ym. Int J Mol Sci 2013;14:12222-12248

J Invest Dermatol 2010;130:1107-1115.

Vanheneva iho: Dermis

Kollageenien hajoaminen AFM = atomic force microscopy Varani J ym. J Invest Dermatol 2000;114:480-6. Quan T ym. Gerontology epub 2015 Feb 6

Aurinkoelastoosi Bonta M ym. RJMB 2013

Kollageenaasi Kollageenien I ja III uudismuodostus Varani J ym. J Invest Dermatol 2000;114:480-6.

Ajan kuluminen Ekso- ja endogeeniset radikaalit cjun, AP-1 MMP:t AP-1 NF-κB IL-1β, IL-6 TNF-α CCN1 TβRII inflammaging TGF-β/Smad2/3/4- signalointi Kollageenien hajoaminen Kollageenien ym. synteesi Vanheneva iho Oheneva ja vaurioitunut matriksi

TGF-β/Smad2/3-4-signalointi

Fibroblastit tarvitsevat kiinnityskohtia ja tensiota

Ajan kuluminen Ekso- ja endogeeniset radikaalit cjun, AP-1 MMP:t AP-1 NF-κB IL-1β, IL-6 TNF-α CCN1 TβRII inflammaging TGF-β/Smad2/3/4- signalointi PGE2 Kollageenien hajoaminen Kollageenien ym. synteesi Vanheneva iho Oheneva ja vaurioitunut matriksi

Ennaltaehkäisy Valitse vanhempasi oikein Pitkät säilyvät telomeerit Toimiva DNA-vaurioiden korjaus (NER) Toimiva MC1R Suojaa (etenkin kasvojen ihoa) UV-säteilyltä

Suojakertoimet Mitattu kerroin Sanallinen ilmaus Numeerinen ilmaus 6 9,9 6 Matala suoja 10 14,9 10 15-19,9 15 20 24,9 Keskitason suoja 20 25 29,9 25 30 49,9 30 Korkea suoja 50 59,9 50 60 -> Erittäin korkea suoja 50+

Käyttömäärän mg/cm 2 vaikutus suojakertoimeen Suojakertoimet mitataan voitelumäärällä 2 mg/cm 2 Kuluttajat käyttävät 0,5-1,0 mg/cm 2 Käytännössä pakkauksen UVB-suojakertoimen voi jakaa 3:lla tai 4:llä Vanhenemisen kannalta tärkeä UVA-suoja yleensä vain 1/3 UVB suojasta!

Ennaltaehkäisy Valitse vanhempasi oikein Pitkät säilyvät telomeerit Toimiva DNA-vaurioiden korjaus (NER) Toimiva MC1R Suojaa (etenkin kasvojen ihoa) UV-säteilyltä Älä tupakoi Vältä liiallista altistumista nanopartikkeleille Huolehdi monipuolisesta ravinnosta (riittävästi antioksidantteja)

Chen L ym. J Am Acad Dermatol 2012;67:1013-1024.

ROS ja entsymaattinen antioksidaatio Chen L ym. J Am Acad Dermatol 2012;67:1013-1024.

Ei-entsymaattinen antioksidaatio RO RO Tokoferoli Tokoferoksyyli-radikaali Ubikinoni Ubikinoli Dehydroaskorbaatti Glutationi Askorbaatti Oksidoitu glutationi NAD(P)H NAD(P) +

Chen L ym. J Am Acad Dermatol 2012;67:1013-1024.

Deacylases ADP-Ribosyltransferases Ghosh S, Zhou Z. Protein Cell 2015;6:322-333.

2015;172:1249-1261

Ennen ja jälkeen kuviin ei voi luottaa. Digitaalinen kuvankäsittely helppoa Pitää vaatia osoitettua näyttöä in vivo tutkimuksissa, sekä vertaisarvioituja julkaisuja korkealaatuisissa lehdissä

epub 2015 Jun

J Invest Dermatol epub 2015 May 28

4-Hexyl-1,3- phenylenediol MMP:t AP-1 Ajan kuluminen Ekso- ja endogeeniset radikaalit NF-κB IL-1β, IL-6 TNF-α CCN1 cjun, AP-1 TβRII inflammaging Tretinoiini Diklofenaakki TGF-β/Smad2/3/4- signalointi PGE2 Kollageenien hajoaminen Kollageenien ym. synteesi Vanheneva iho Oheneva ja vaurioitunut matriksi

Operatiivisia hoitomahdollisuuksia Kuorinnat (ml. ablatiivinen laserhoito) Muut laserhoidot Muita sekalaisia rejuvenaatiohoitoja Täyteaineet Botuliinitoksiini Rasvaimu Face lift -kirurgia

Kuorinnat Mekaaninen pienillä kiteillä käsin, hionta- tai puhalluslaittein Kemiallinen pinnallinen, keskisyvä tai syvä α- tai β-hydroksihappoja, trikloorietikkahappo, Jessner, fenoli (Baker-Gordon) Laser (ablatiivinen) CO 2, Erbium:YAG

Muut laserhoidot Non-ablatiivinen laser (tai IPL) Pulssiväri-, Nd:YAG-, diodi- ja Erbium-laserit IPL (Intense Pulsed Light) Selektiivinen fototermolyysi Pulssiväri-, Nd:YAG-, rubiini- ja aleksandriittilaserit Fraktioitu fototermolyysi Fraxel, CO 2, Erbium:YAG

Muita rejuvenaatiohoitoja RF(radiofrekvenssi) laitteet ELOS (electro-optical synergy) Mesoterapiat Mikroneulaus PDT (fotodynaaminen hoito)

2015;54:396-404. Moetaz El-Domyati MD 1,*, Tarek S. El-Ammawi MD 1, Walid Medhat MD 1,2, Osama Moawad MD 3, Mỹ G. Mahoney PhD 2 and Jouni Uitto MD, PhD 2 Expression of transforming growth factor-β after different non-invasive facial rejuvenation modalities. 36 potilasta, kudosnäyteet ennen, jälkeen ja 3 kk kuluttua Nd:YAG 1 320 nm - Er:YAG 2 940 nm - Radiofrequency - - ELOS - - IPL - - - Mesotherapy - - -

Täyteaineet Resorboituvat Hyaluronihappo (cross-linked, Restylane ) Poly-L-Lactic Acid (Sculptra ) Kalsiumhydroksyyliapatiitti (Radiesse ) Autologinen rasva Resorboitumattomat Polyakryyliamidi Polyalkyyli-imidi Metakrylaatti Silikonit Yhdistelmävalmisteet

Muita hoitoja Botuliinitoksiini A Kasvolihasten lamauttaminen ryppyjen häivyttämiseksi Rasvaimu Deksikoolihappo-injektio (Kybella ) Kaksoisleuan hävittämiseen Face-lift -kirurgia

Yhteenveto Ihossa tapahtuu vanhenemista samoista syistä kuin muissakin elimissä UV-säteily/aurinko lisää ja aikaistaa altistuneen ihon vanhenemista merkittävästi Suorat molekyylivauriot (DNA, proteiinit, lipidit) Reaktiiviset happiradikaalit Vanhenemisen mekanismien selvittämisessä on edistytty > Ennaltaehkäisy- ja hoitomahdollisuuksia

Yhteenveto Terveet elämäntavat ja liialta auringolta suojautuminen olennaisia ehkäisyssä Ihon vanhenemismuutosten hoito on kasvava satojen miljardien business maailmassa Tehokkaita hoitomuotoja on tarjolla, mutta ei aivan halvalla