LIITE I LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 4/21

LIITE I LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 4/21

1. LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI Tritanrix-HB 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Tritanrix-HB sisältää difteria (D)- ja tetanus (T) -toksoidia, inaktivoituja pertussis-bakteereja (Pw) ja puhdistettua hepatiitti B-viruksen (HBV) tärkeintä pinta-antigeenia adsorboituna alumiinisuoloihin. D- ja T-toksoidit valmistetaan Corynebacterium diphtheriae ja Clostridium tetani -viljelmien toksiineista formaliini-inaktivaatiolla vakiintunutta teknologiaa käyttäen. Pwkomponentti saadaan kuumainaktivaatiolla Bordetella pertussis -bakteerin vaiheen 1 viljelmästä. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) on tuotettu viljelemällä geenimuunnoshiivasoluja (Saccharomyces cerevisiae), joissa on sama geneettinen koodi kuin hepatiitti B - viruksen tärkeimmässä pinta-antigeenissa. Tämä hiivasoluissa tuotettu HBsAg käy läpi monta fysikaalis-kemiallista puhdistusvaihetta. HBsAg muodostaa spontaanisti, ilman kemiallista käsittelyä, läpimitaltaan noin 20 nm:n kokoisia pallomaisia partikkeleita, jotka sisältävät nonglykosyloitua HBsAg-polypeptidiä ja pääasiassa fosfolipideistä koostuvan lipidimatriksin. Laajat tutkimukset ovat osoittaneet, että näillä partikkeleilla on luonnonmukaisen HBsAg:n tyypilliset ominaisuudet. Annos (= 0,5 ml) rokotetta sisältää vähintään 30 IU adsorboitua D-toksoidia, vähintään 60 IU adsorboitua T-toksoidia, vähintään 4 IU Pw:tä ja 10 mikrog rekombinanttia HBsAg-proteiinia. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste lihaksensisäiseen (im) injektioon. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Indikaatiot Tritanrix-HB on tarkoitettu aktiiviseen difteria-, tetanus-, pertussis- ja B-hepatiitti (HB)- immunisaatioon yli 6 viikon ikäisillä lapsilla (ks. Annostus). 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Rokotetta on annettava suositeltu 0,5 ml:n annos. Primaari immunisaatio annetaan kolmena rokoteannoksena 6 ensimmäisen elinkuukauden aikana. Missä HB-rokotusta ei anneta vastasyntyneille, tämä yhdistelmärokote voidaan aloittaa paikallisen PDT-rokotusohjelman mukaan jo 8 viikon iästä alkaen. Vahvasti endeemisillä hepatiitti B -alueilla tulee noudattaa käytäntöä antaa HBrokote vastasyntyneille. Näissä tapauksissa yhdistelmärokote tulee aloittaa kuuden viikon iässä. 5/21

Rokotussarjan kolme annosta on annettava vähintään neljän viikon välein. Silloin kun kyseessä on lapsi, jonka äiti tiedetään HB-kantajaksi, B-hepatiitti-immunoprofylaksiaa ei saa muuttaa. Tämä saattaa vaatia erillisen rokotuksen HB- ja DTPw-rokotteella ja lisäksi HBIg:n antamisen vastasyntyneelle. Tässä vaiheessa ei ole riittävästi tietoa, jotta voitaisiin antaa suositus yhdistelmärokotteen tehosteannoksesta. Tehosterokotus PDT-rokotteella tulee antaa ennen kuin lapsi täyttää 2 vuotta. Myös HB-tehosterokotus voidaan antaa lapsen täytettyä 1 vuotta pitkäaikaisen suojan saavuttamiseksi. Tämän annoksen tarvetta ei kuitenkaan tällä hetkellä tiedetä. Antotapa Tritanrix-HB annetaan syvälle lihakseen, mieluiten anterolateraalisesti reiteen. Trombosytopeniassa tai verenvuotohäiriöissä suositellaan pistoksen antamista ihon alle (ks. 4.4.) 4.3 Kontraindikaatiot Tritanrix-HB:tä ei tule antaa henkilöille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin rokotteen aineosalle, tai joilla aikaisempi PDT- tai hepatiitti-b -rokotus on aiheuttanut yliherkkyysreaktion. Tritanrix-HB -rokotteen antamista kuten rokottamista yleensäkin tulee lykätä, jos potilaalla on akuutti vaikea kuumetauti. Tritanrix-HB on kontraindisoitu, jos lapsella on ollut selittämätön enkefalopatia viikon sisällä edellisestä hinkuyskärokotuksesta. Tällaisissa tapauksissa rokotussarjaa jatketaan DT- ja HB-rokotteilla. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaalta otetaan ennen rokottamista anamneesi (selvitetään etenkin aiemmat rokotukset ja mahdolliset haittatapahtumat) ja tehdään lääkärintarkastus. Mikäli jokin alla mainituista tapahtumista on ajallisesti yhteydessä Tritanrix-HB -rokotukseen, tulee harkita tarkkaan hinkuyskäkomponentin jättämistä pois jäljellä olevista rokoteannoksista. Yli 40,0 C kuume 2 vuorokauden sisällä rokotuksesta ilman muuta ilmeistä syytä. Tajunnanmenetys tai sokinkaltainen tila (hypotoninen-hyporesponsiivinen episodi) 2 vuorokauden sisällä rokottamisesta. Pitkään jatkuva itku yli 3 tunnin ajan 2 vuorokauden sisällä rokottamisesta. Kouristuksia, johon voi liittyä kuumetta, 3 päivän sisällä rokottamisesta. Joissakin tapauksissa kun hinkuyskää esiintyy paljon, saattaa rokotuksen mahdollinen hyöty olla suurempi kuin mahdolliset haitat. Anamneesissa esille tulleet kuumekouristukset, suvussa esiintynyt kouristelutaipumus ja kätkytkuolemat sekä Tritanrix-HB -rokotuksen jälkeiset haittavaikutukset eivät ole kontraindikaatioita. 6/21

Kuten kohdassa 4.2 todetaan, Tritanrix-HB -rokotteen käyttöä yli 1-vuotiailla puoltavaa näyttöä on riittämättömästi. HIV-infektiota ei pidetä kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, hinkuyskä- ja hepatiitti B -rokotuksen vasta-aiheena. Haluttua immunologista vastetta ei saateta saada rokotettaessa immunosuppressiopotilaita, esim. immunosuppressiivista hoitoa saavia potilaita. Kuten rokotustilanteissa yleensäkin, anafylaktisten reaktioiden varalta käsillä on oltava asianmukainen hoitovalmius. Tästä syystä rokotettu potilas pidetään tarkkailtavana 30 minuuttia rokotuksen jälkeen. Tritanrix-HB on annettava varovasti, jos potilaalla on trombosytopenia tai vuotohäiriö, koska lihaksensisäinen annostelu saattaa tällöin aiheuttaa verenvuotoa. TRITANRIX-HB:TÄ EI SAA MISSÄÄN TAPAUKSESSA ANTAA LASKIMOON. 7/21

4.5 Interaktiot Nykyisen lasten rokotusohjelman mukaan samalla kertaa annettavat eri rokotteet tulee pistää eri kohtiin. Tritanrix-HB voidaan antaa samanaikaisesti eri kohtaan tai milloin tahansa muiden lasten rokotusten välillä, jos se niveltyy sopivasti rokotusohjelmaan. Kliinisissä tutkimuksissa Tritanrix-HB:tä on annettu samanaikaisesti suun kautta nautittavan poliorokotteen ja Haemophilus influenzae type b (Hib) -rokotteen kanssa. Näissä tutkimuksissa ei ole tutkittu oraalisen poliorokotteen aiheuttamaa immuunivastetta, mutta aiempi kokemus PDT-, OPV- ja HB-rokotteen samanaikaisesta käytöstä ei ole osoittanut sillä olevan vaikutusta. Yhdessä tutkimuksessa kylmäkuivattu Hibrokote (Hiberix) liuotettiin Tritanrix-HB -rokotteeseen. Mitään immunologisia häiriöitä minkään antigeenin vasteessa verrattuna erikseen annettujen rokotteiden vasteisiin ei todettu. (ks. 6.2.) Immunosuppressiivista hoitoa saavilla tai immuunivajauspotilailla riittävää vastetta ei ehkä saavuteta. 4.6 Raskaus ja imetys Tritanrix-HB ei ole tarkoitettu aikuisille. Rokotteen turvallisuutta raskauden tai imetyksen aikana ei ole tutkittu. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei relevantti. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa kyseltiin paikallisista tuntemuksista ja oireista. Punoitusta (> 2 cm) esiintyi 5,0 %:ssa ja turvotusta (> 2 cm) 9,2 %:ssa annetuista rokotuksista kahden vuorokauden sisällä. Vaikeaa pistokohdan ärtyneisyyttä vanhemmat/huoltajat havaitsivat 3,2 %:ssa annetuista rokotuksista. Myös seuraavat yleisoireet olivat tutkimuksen kohteena: epätavallinen itku, uneliaisuus, ärtyisyys, vatsavaivat ja syömishäiriöt. Nämä oireet raportoitiin kahden vuorokauden sisällä ja alle 5,0 %:ssa annetuista rokotuksista niitä pidettiin vaikeina. Kuumetta todettiin 40 %:lla, mutta vain 0,6 %:ssa annetuista rokotuksista kuume oli yli 39,5 C. Nämä tapahtumat kestivät vain muutaman päivän. Koko tutkimuksen aikana seuraavia yleisoireita raportoitiin alle 3 %:ssa tapauksista: faryngiitti, pneumonia, hengityselinsairaus, bronkiitti, otitis media. Näiden tapahtumien katsottiin olleen samanaikaisia erillisiä sairauksia, eikä niitä voitu yhdistää Tritanrix-HB -rokotukseen. Prospektiivisessa vertailututkimuksessa verrattiin PwDT-HB-yhdistelmärokotusta PwDT- ja HBrokotteen samanaikaiseen antoon eri kohtiin, ja todettiin yhdistelmärokotetta saaneilla enemmän kipua, punoitusta, turvotusta ja kuumetta. Niiden insidenssi nähdään seuraavassa: 8/21

Ryhmä 1 PwDT HB (yhdistelmä) PwDT Ryhmä 2 HB (erikseen) Oiretarkistuslistojen lukumäärä Paikallisoireet (%) Kipu Punoitus Turvotus Yleisoireet (%) Kuume 38 C Kuume >39,5 C kaikkiaan vaikea* kaikkiaan vaikea (>2 cm) kaikkiaan vaikea (> 2 cm) 175 32,0 0,0 38,9 9,1 30,9 10,9 53,1 1,1 177 177 15,3 2,8 0,0 0,0 27,1 5,1 3,4 0,6 21,5 4,5 3,4 0,6 35,0 0,0 * Vanhempien mukaan haittasi lapsen päivittäistä rutiinia. Suurin osa reaktioista oli kummassakin rokotusryhmässä lyhytkestoisia. 4.9 Yliannostus Ei relevantti. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1 Farmakodynamiikka Terapiaryhmä: bakteeri- ja virusrokotteet, ATC JO7CA. Tutkimuksen kohteena oli kolmen maan rutiinirokotusohjelma, jossa 6 ensimmäisen elinkuukauden aikana annetaan kolme rokoteannosta (2-4-6 kuukauden, 3-4-5 kuukauden ja 3-4 1/2-6 kuukauden iässä). Seuraavia immuunivasteita on dokumentoitu kuukauden kuluttua primaari-immunisaation perussarjan päättymisestä valmisteen neljän komponentin osalta: Difteriavasta-aineet: Suojan antava vasta-ainetitteri saavutettiin 99,7 %:ssa. Tetanusvasta-aineet: Suojan antava vasta-ainetitteri saavutettiin 100 %:ssa. Pertussisvasta-aineet Vaste rokotteelle todettiin 97,7 %:ssa. 9/21

Hepatiitti B -vasta-aineet Suojan antava vasta-ainetitteri ( 10 mlu/ml) saavutettiin 99,2 %:ssa. 10/21

5.2 Farmakokinetiikka Rokotteiden osalta farmakokineettiset tiedot eivät ole tarpeen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei relevantti. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Alumiinihydroksidi, alumiinifosfaatti, 2-fenoksietanoli, polysorbaatti 20, natriumkloridi, tiomersaali, injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuus Tritanrix-HB:tä ei saa sekoittaa muihin rokotteisiin samassa ruiskussa kylmäkuivattua Hib-rokotetta (Hiberix) lukuunottamatta (ks. 4.5.). 6.3. Kelpoisuusaika Rokotteen viimeinen käyttöpäivä on merkitty sisä- ja ulkopakkaukseen. Säilyvyys ohjeenmukaisesti säilytettynä +2 - +8 C:ssa on 36 kuukautta. 6.4 Säilytys Tritanrix-HB säilytetään +2 - +8 C:ssa. Suojattava jäätymiseltä; jäätynyt rokote tulee hävittää. Ei lasten ulottuville. 6.5 Pakkaukset ja valmisteen kuvaus Tritanrix-HB on suspensio, joka on pakattu lasiseen 3 ml:n kerta-annosinjektiopulloon. Varastoitaessa saattaa muodostua hieno valkoinen sedimentti ja kirkas pintakerros. Injektiopullot on valmistettu tyypin I neutraalista lasista European Pharmacopoeian vaatimusten mukaisesti. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Rokotetta ravistetaan hyvin, jotta saadaan homogeeninen sameanvalkoinen suspensio, ja se tarkistetaan silmämääräisesti vieraspartikkeleiden ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Jos ulkonäkö on muuttunut, rokote tulee hävittää. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA SmithKline Beecham Biologicals S.A. rue de l'institut 89 1330 Rixensart, Belgia 11/21

tel. +32 (0) 2 656 8111 fax. +32 (0) 2 656 8000 telex: 63251 SB BIO B 12/21

8. MYYNTILUVAN NUMERO EU/1/96/014/001-002 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUSIMISPÄIVÄ 19 heinäkuuta 1996 10. TEKSTIN (OSITTAINEN) MUUTTAMISPÄIVÄ 13/21

1. LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI Tritanrix-HB 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Tritanrix-HB sisältää difteria (D)- ja tetanus (T) -toksoidia, inaktivoituja pertussis-bakteereja (Pw) ja puhdistettua hepatiitti B-viruksen (HBV) tärkeintä pinta-antigeenia adsorboituna alumiinisuoloihin. D- ja T-toksoidit valmistetaan Corynebacterium diphtheriae ja Clostridium tetani -viljelmien toksiineista formaliini-inaktivaatiolla vakiintunutta teknologiaa käyttäen. Pwkomponentti saadaan kuumainaktivaatiolla Bordetella pertussis -bakteerin vaiheen 1 viljelmästä. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) on tuotettu viljelemällä geenimuunnoshiivasoluja (Saccharomyces cerevisiae), joissa on sama geneettinen koodi kuin hepatiitti B - viruksen tärkeimmässä pinta-antigeenissa. Tämä hiivasoluissa tuotettu HBsAg käy läpi monta fysikaalis-kemiallista puhdistusvaihetta. HBsAg muodostaa spontaanisti, ilman kemiallista käsittelyä, läpimitaltaan noin 20 nm:n kokoisia pallomaisia partikkeleita, jotka sisältävät nonglykosyloitua HBsAg-polypeptidiä ja pääasiassa fosfolipideistä koostuvan lipidimatriksin. Laajat tutkimukset ovat osoittaneet, että näillä partikkeleilla on luonnonmukaisen HBsAg:n tyypilliset ominaisuudet. Annos (= 0,5 ml) rokotetta sisältää vähintään 30 IU adsorboitua D-toksoidia, vähintään 60 IU adsorboitua T-toksoidia, vähintään 4 IU Pw:tä ja 10 mikrog rekombinanttia HBsAg-proteiinia. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste lihaksensisäiseen (im) injektioon. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Indikaatiot Tritanrix-HB on tarkoitettu aktiiviseen difteria-, tetanus-, pertussis- ja B-hepatiitti (HB)- immunisaatioon yli 6 viikon ikäisillä lapsilla (ks. Annostus). 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Rokotetta on annettava suositeltu 0,5 ml:n annos. Primaari immunisaatio annetaan kolmena rokoteannoksena 6 ensimmäisen elinkuukauden aikana. Missä HB-rokotusta ei anneta vastasyntyneille, tämä yhdistelmärokote voidaan aloittaa paikallisen PDT-rokotusohjelman mukaan jo 8 viikon iästä alkaen. Vahvasti endeemisillä hepatiitti B -alueilla tulee noudattaa käytäntöä antaa HBrokote vastasyntyneille. Näissä tapauksissa yhdistelmärokote tulee aloittaa kuuden viikon iässä. 14/21

Rokotussarjan kolme annosta on annettava vähintään neljän viikon välein. Silloin kun kyseessä on lapsi, jonka äiti tiedetään HB-kantajaksi, B-hepatiitti-immunoprofylaksiaa ei saa muuttaa. Tämä saattaa vaatia erillisen rokotuksen HB- ja DTPw-rokotteella ja lisäksi HBIg:n antamisen vastasyntyneelle. Tässä vaiheessa ei ole riittävästi tietoa, jotta voitaisiin antaa suositus yhdistelmärokotteen tehosteannoksesta. Tehosterokotus PDT-rokotteella tulee antaa ennen kuin lapsi täyttää 2 vuotta. Myös HB-tehosterokotus voidaan antaa lapsen täytettyä 1 vuotta pitkäaikaisen suojan saavuttamiseksi. Tämän annoksen tarvetta ei kuitenkaan tällä hetkellä tiedetä. Antotapa Tritanrix-HB annetaan syvälle lihakseen, mieluiten anterolateraalisesti reiteen. Trombosytopeniassa tai verenvuotohäiriöissä suositellaan pistoksen antamista ihon alle (ks. 4.4.) 4.3 Kontraindikaatiot Tritanrix-HB:tä ei tule antaa henkilöille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin rokotteen aineosalle, tai joilla aikaisempi PDT- tai hepatiitti-b -rokotus on aiheuttanut yliherkkyysreaktion. Tritanrix-HB -rokotteen antamista kuten rokottamista yleensäkin tulee lykätä, jos potilaalla on akuutti vaikea kuumetauti. Tritanrix-HB on kontraindisoitu, jos lapsella on ollut selittämätön enkefalopatia viikon sisällä edellisestä hinkuyskärokotuksesta. Tällaisissa tapauksissa rokotussarjaa jatketaan DT- ja HB-rokotteilla. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaalta otetaan ennen rokottamista anamneesi (selvitetään etenkin aiemmat rokotukset ja mahdolliset haittatapahtumat) ja tehdään lääkärintarkastus. Mikäli jokin alla mainituista tapahtumista on ajallisesti yhteydessä Tritanrix-HB -rokotukseen, tulee harkita tarkkaan hinkuyskäkomponentin jättämistä pois jäljellä olevista rokoteannoksista. Yli 40,0 C kuume 2 vuorokauden sisällä rokotuksesta ilman muuta ilmeistä syytä. Tajunnanmenetys tai sokinkaltainen tila (hypotoninen-hyporesponsiivinen episodi) 2 vuorokauden sisällä rokotuksesta. Pitkään jatkuva itku yli 3 tunnin ajan 2 vuorokauden sisällä rokottamisesta. Kouristuksia, johon voi liittyä kuumetta, 3 päivän sisällä rokottamisesta. Joissakin tapauksissa kun hinkuyskää esiintyy paljon, saattaa rokotuksen mahdollinen hyöty olla suurempi kuin mahdolliset haitat. Anamneesissa esille tulleet kuumekouristukset, suvussa esiintynyt kouristelutaipumus ja kätkytkuolemat sekä Tritanrix-HB -rokotuksen jälkeiset haittavaikutukset eivät ole kontraindikaatioita. 15/21

Kuten kohdassa 4.2 todetaan, Tritanrix-HB -rokotteen käyttöä yli 1-vuotiailla puoltavaa näyttöä on riittämättömästi. HIV-infektiota ei pidetä kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, hinkuyskä- ja hepatiitti B -rokotuksen vasta-aiheena. Haluttua immunologista vastetta ei saateta saada rokotettaessa immunosuppressiopotilaita, esim. immunosuppressiivista hoitoa saavia potilaita. Kuten rokotustilanteissa yleensäkin, anafylaktisten reaktioiden varalta käsillä on oltava asianmukainen hoitovalmius. Tästä syystä rokotettu potilas pidetään tarkkailtavana 30 minuuttia rokotuksen jälkeen. Tritanrix-HB on annettava varovasti, jos potilaalla on trombosytopenia tai vuotohäiriö, koska lihaksensisäinen annostelu saattaa tällöin aiheuttaa verenvuotoa. TRITANRIX-HB:TÄ EI SAA MISSÄÄN TAPAUKSESSA ANTAA LASKIMOON. 16/21

4.5 Interaktiot Nykyisen lasten rokotusohjelman mukaan samalla kertaa annettavat eri rokotteet tulee pistää eri kohtiin. Tritanrix-HB voidaan antaa samanaikaisesti eri kohtaan tai milloin tahansa muiden lasten rokotusten välillä, jos se niveltyy sopivasti rokotusohjelmaan. Kliinisissä tutkimuksissa Tritanrix-HB:tä on annettu samanaikaisesti suun kautta nautittavan poliorokotteen ja Haemophilus influenzae type b (Hib) -rokotteen kanssa. Näissä tutkimuksissa ei ole tutkittu oraalisen poliorokotteen aiheuttamaa immuunivastetta, mutta aiempi kokemus PDT-, OPV- ja HB-rokotteen samanaikaisesta käytöstä ei ole osoittanut sillä olevan vaikutusta. Yhdessä tutkimuksessa kylmäkuivattu Hibrokote (Hiberix) liuotettiin Tritanrix-HB -rokotteeseen. Mitään immunologisia häiriöitä minkään antigeenin vasteessa verrattuna erikseen annettujen rokotteiden vasteisiin ei todettu. (ks. 6.2.) Immunosuppressiivista hoitoa saavilla tai immuunivajauspotilailla riittävää vastetta ei ehkä saavuteta. 4.6 Raskaus ja imetys Tritanrix-HB ei ole tarkoitettu aikuisille. Rokotteen turvallisuutta raskauden tai imetyksen aikana ei ole tutkittu. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei relevantti. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa kyseltiin paikallisista tuntemuksista ja oireista. Punoitusta (> 2 cm) esiintyi 5,0%:ssa ja turvotusta (> 2 cm) 9,2 %:ssa annetuista rokotuksista kahden vuorokauden sisällä. Vaikeaa pistokohdan ärtyneisyyttä vanhemmat/huoltajat havaitsivat 3,2 %:ssa annetuista rokotuksista. Myös seuraavat yleisoireet olivat tutkimuksen kohteena: epätavallinen itku, uneliaisuus, ärtyisyys, vatsavaivat ja syömishäiriöt. Nämä oireet raportoitiin kahden vuorokauden sisällä ja alle 5,0 %:ssa annetuista rokotuksista niitä pidettiin vaikeina. Kuumetta todettiin 40 %:lla, mutta vain 0,6 %:ssa annetuista rokotuksista kuume oli yli 39,5 C. Nämä tapahtumat kestivät vain muutaman päivän. Koko tutkimuksen aikana seuraavia yleisoireita raportoitiin alle 3 %:ssa tapauksista: faryngiitti, pneumonia, hengityselinsairaus, bronkiitti, otitis media. Näiden tapahtumien katsottiin olleen samanaikaisia erillisiä sairauksia, eikä niitä voitu yhdistää Tritanrix-HB -rokotukseen. Prospektiivisessa vertailututkimuksessa verrattiin PwDT-HB-yhdistelmärokotusta PwDT- ja HBrokotteen samanaikaiseen antoon eri kohtiin, ja todettiin yhdistelmärokotetta saaneilla enemmän kipua, punoitusta, turvotusta ja kuumetta. Niiden insidenssi nähdään seuraavassa: 17/21

Ryhmä 1 PwDT HB (yhdistelmä) PwDT Ryhmä 2 HB (erikseen) Oiretarkistuslistojen lukumäärä Paikallisoireet (%) Kipu Punoitus Turvotus Yleisoireet (%) Kuume 38 C Kuume >39,5 C kaikkiaan vaikea* kaikkiaan vaikea (>2 cm) kaikkiaan vaikea (> 2 cm) 175 32,0 0,0 38,9 9,1 30,9 10,9 53,1 1,1 177 177 15,3 2,8 0,0 0,0 27,1 5,1 3,4 0,6 21,5 4,5 3,4 0,6 35,0 0,0 * Vanhempien mukaan haittasi lapsen päivittäistä rutiinia. Suurin osa reaktioista oli kummassakin rokotusryhmässä lyhytkestoisia. 4.9 Yliannostus Ei relevantti. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1 Farmakodynamiikka Terapiaryhmä: Bakteeri- ja virusrokotteet, ATC JO7CA. Tutkimuksen kohteena oli kolmen maan rutiinirokotusohjelma, jossa 6 ensimmäisen elinkuukauden aikana annetaan kolme rokoteannosta (2-4-6 kuukauden, 3-4-5 kuukauden ja 3-4½- 6 kuukauden iässä). Seuraavia immuunivasteita on dokumentoitu kuukauden kuluttua primaari-immunisaation perussarjan päättymisestä valmisteen neljän komponentin osalta: Difteriavasta-aineet: Suojan antava vasta-ainetitteri saavutettiin 99,7 %:ssa. Tetanusvasta-aineet: Suojan antava vasta-ainetitteri saavutettiin 100 %:ssa. Pertussisvasta-aineet Vaste rokotteelle todettiin 97,7 %:ssa. 18/21

Hepatiitti B -vasta-aineet Suojan antava vasta-ainetitteri ( 10 mlu/ml) saavutettiin 99,2 %:ssa. 19/21

5.2 Farmakokinetiikka Rokotteiden osalta farmakokineettiset tiedot eivät ole tarpeen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei relevantti. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Alumiinihydroksidi, alumiinifosfaatti, 2-fenoksietanoli, polysorbaatti 20, natriumkloridi, tiomersaali, injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuus Tritanrix-HB:tä ei saa sekoittaa muihin rokotteisiin samassa ruiskussa kylmäkuivattua Hib-rokotetta (Hiberix) lukuunottamatta (ks. 4.5.). 6.3 Kelpoisuusaika Rokotteen viimeinen käyttöpäivä on merkitty sisä- ja ulkopakkaukseen. Säilyvyys ohjeenmukaisesti säilytettynä +2 - +8 C:ssa on 36 kuukautta. 6.4 Säilytys Tritanrix-HB säilytetään +2 - +8 C:ssa. Moniannosinjektiopullot on säilytettävä +2 - +8 C:ssa koko käytön ajan. Suojattava jäätymiseltä; jäätynyt rokote tulee hävittää. Ei lasten ulottuville. 6.5 Pakkaukset ja valmisteen kuvaus Tritanrix-HB on suspensio, joka on pakattu 10 ml:n lasiseen injektiopulloon (10 annosta). Varastoitaessa saattaa muodostua hieno valkoinen sedimentti ja kirkas pintakerros. Injektiopullot on valmistettu tyypin I neutraalista lasista European Pharmacopoeian vaatimusten mukaisesti. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Rokotetta ravistetaan hyvin, jotta saadaan homogeeninen sameanvalkoinen suspensio, ja se tarkistetaan silmämääräisesti vieraspartikkeleiden ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Jos ulkonäkö on muuttunut, rokote tulee hävittää. Käytettäessä moniannosinjektiopulloa on jokainen annos otettava steriilillä neulalla ja ruiskulla. Kuten rokotteet yleensä, tämä rokoteannos tulee vetää ruiskuun ehdottoman aseptisissa olosuhteissa, jotta sisältö ei kontaminoidu. 20/21

7. MYYNTILUVAN HALTIJA NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l'institut 89 1330 Rixensart, Belgia tel. +32 (0) 2 656 8111 fax. +32 (0) 2 656 8000 telex: 63251 SB BIO B 8. MYYNTILUVAN NUMERO EU/1/96/014/001-002 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUSIMISPÄIVÄ 19 heinäkuuta 1996 10. TEKSTIN (OSITTAINEN) MUUTTAMISPÄIVÄ 21/21