LM-K2 Esimerkki oksikodonin farmakokineettisten parametrien määrityksestä yksittäisen koehenkilön tutkimusaineistosta
|
|
- Riitta Elstelä
- 6 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 VeliPekka Ranta LMK Esimerkki oksikodonin farmakokineettisten parametrien määrityksestä yksittäisen koehenkilön tutkimusaineistosta Tavoitteena on esitellä farmakokineettisten parametrien määrityksen peruspiirteet esimerkkien avulla antaa perustietoa parametrien laskentamenetelmistä Sisällys Johdanto Parametrien määritys oksikodonin lyhytkestoiselle infuusiolle 3 Parametrien määritys oksikodonikapselille Johdanto Lääkeaineen farmakokineettiset parametrit voidaan määrittää plasmasta mitatuista pitoisuuskäyristä useilla eri laskentamenetelmillä (taulukko.. Tilamallianalyysin perusteet on esitetty luvuissa ja 3, sillä se on keskeinen mallinnusmenetelmä farmakokinetiikassa. Farmakokineettisten parametrien määritys tilamallianalyysillä on kuitenkin teknisesti varsin monimutkaista, eikä sitä esitellä tässä kirjassa (vaan ItäSuomen yliopistossa syventävällä Matemaattinen mallinnus farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa opintojaksolla. Sama koskee populaatiofarmakokinetiikkaa, joka on teoreettisesti paljon vaativampi ja selvästi vähemmän käytetty kuin muut taulukossa. mainitut menetelmät. Tästä johtuen seuraavissa luvuissa käytetään laskuteknisesti yksinkertaista tilamallitonta analyysiä (noncompartmental analysis, NCA. Se onnistuu myös silloin, kun pitoisuuskäyrä on muodoltaan epämääräinen eli poikkeaa eksponenttiyhtälöiden antamasta kauniista käyrästä. Tästä syystä sitä käytetään erittäin yleisesti suun kautta otetuille lääkkeille ja muille ekstravaskulaarisille antotavoille. Esimerkiksi bioekvivalenssitutkimuksissa (oppikirjan luku.4 pitää käyttää tilamallitonta analyysiä. Menetelmää käytetään varsin yleisesti myös laskimoon annettaville lääkkeille. Luvun 3 lopussa kerrotaan, miten ekstravaskulaarisesti annetun lääkeaineen absoluuttinen biologinen hyötyosuus määritetään. Se on tärkein yksityiskohta tässä lisämateriaalissa. Käytännössä laskenta tehdään farmakokinetiikkaan tarkoitetuilla erikoisohjelmilla. Taulukko.. Farmakokineettisten parametrien määrityksessä käytettävät laskentamenetelmät Ominaisuus Tilamallianalyysi (compartmental analysis Populaatiofarmakokinetiikka (population PK Tilamalliton analyysi (noncompartmental analysis Kunkin koehenkilön pitoisuuskäyrä analysoidaan erikseen Kaikkien koehenkilöiden pitoisuuskäyrät analysoidaan samalla kertaa samalla mallilla Tuloksena saadaan koko pitoisuuskuvaajaa kuvaava yhtälö Lopullisella mallilla voidaan simuloida mahdollisten muutosten seurauksia Analyysi onnistuu yksinkertaisella taskulaskimella Farmakokineettisen mallin peruselementit Differentiaali ja eksponenttiyhtälöt Differentiaali ja eksponenttiyhtälöt Momenttiteoria (AUC tärkeä ja eksponenttiyhtälö Analyysiin tarvittava aika päiviä Viikkoja tai kuukausia* päiviä Erikoisedut Onnistuu myös harvalla aineistolla: mitattuja pitoisuuksia vain muutama/potilas Onnistuu myös muodoltaan epämääräisillä käyrillä * Selittyy menetelmän vaativuuden lisäksi myös sillä, että samalla kertaa selitetään potilaan taustatekijöiden (esim. ikä, paino, munuaisten toiminta, geeniperimä vaikutus farmakokineettisiin parametreihin matemaattisten yhtälöiden avulla. Tilamallianalyysissä ja tilamallittomassa analyysissä tämä on erillinen jatkovaihe, jonka kestoa ei ole merkitty tähän taulukkoon.
2 Parametrien määritys oksikodonin lyhytkestoille infuusiolle Tässä luvussa esitetään, miten oksikodonin farmakokineettiset parametrit määritetään yksittäiselle potilaalle tilamallitonta analyysiä käyttäen. Iäkkäälle potilaalle annettiin 3900 µg oksikodonia (vapaana emäksenä 0 minuutin pituisena i.v. infuusiona. Plasmasta mitatut pitoisuudet esitetään kuvassa. ja taulukossa.. Niistä nähdään, että mitattu pitoisuuskäyrä ei ole niin kaunis kuin aiemmin esitetyt laskennalliset käyrät. Esimerkiksi oksikodonin pitoisuus plasmassa on 4 tunnin kohdalla hieman suurempi kuin 3 tunnin kohdalla, mikä johtuu siitä, että pitoisuuden mittausmenetelmät eivät ole täysin tarkkoja. Kuva.. Oksikodonipitoisuudet yksittäisessä iäkkäässä potilaassa 0 min (0,7 h pituisen i.v. infuusion jälkeen. Oksikodoniannos oli 3,9 mg eli 3900 µg vapaana emäksenä (5,0 mg oksikodonihydrokloriditrihydraattina. Mitatut pituisuudet on yhdistetty suorilla viivoilla. Puolilogaritmiasteikolle on merkitty h ja h pitoisuuksien avulla määritetty eliminaatiovaihe ja sen jatke (ks. jäljempänä eliminaation nopeusvakio ja puoliintumisaika. Lähde: yksi todellinen potilas tutkimuksessa Kokki ym.: Absorption of different oral dosage forms of oxycodone in the elderly: a crossover clinical trial in patients undergoing cystoscopy. Eur J Clin Pharmacol 68(0: , 0. Taulukko.. Oksikodonin pitoisuuskäyrän alla oleva pintaala yksittäisessä potilaassa nollahetkestä viimeiseen mitattuun pitoisuuteen saakka (AUC last 0 min pituisen i.v. infuusion jälkeen Aika (h Pitoisuus plasmassa (µg/l Aikaväli* (h Keskiarvopitoisuus* (µg/l Pintaala* (h µg/l AUC last** 30** * Kahden mittauspisteen alla oleva pintaala on laskettu puolisuunnikasmenetelmällä. Esimerkiksi ja tunnin välillä oleva pintaala ilmoitetaan h rivillä ja se on laskettu seuraavasti: Aikaväli h h h; Keskiarvopitoisuus ( µg/l 6 µg/l / 9 µg/l; Pintaala Aikaväli Keskiarvopitoisuus h 9 µg/l 9 h µg/l ** Pintaalojen summa Huippupitoisuus (C max ja sen ajankohta (t max Tilamallittomassa analyysissä huippupitoisuus on suurin mitattu pitoisuus ja huippupituuden ajankohta sen ajankohta. Tämän potilaan C max on 49 µg/l ja t max 0.3 h (4 min. On melko varmaa, että todellinen huippupitoisuus välittömästi infuusion jälkeen (0 min kohdalla on ollut hieman suurempi. Kun sama aineisto analysoitiin tilamallianalyysillä, huippupitoisuuden arvoksi saatiin infuusion lopetushetkellä 53 µg/l, mikä on tietysti vain matemaattinen arvio.
3 Eliminaation nopeusvakio ja puoliintumisaika Puolilogarimiasteikolla (kuva. esitetystä kuvaajasta nähdään, että oksikodoni noudattaa tilamallia (oppikirjan luku.4. Pitoisuus laskee nopeimmin tunnin ajan eli jakautumisvaihe kestää tuntia. Sen jälkeen nähdään melko suora eliminaatio eli terminaalivaihe. Puolilogaritmiasteikolla oleva suora kertoo siitä, että ilmiö noudattaa tällöin. kertaluvun kinetiikkaa (luku.3. Tämän ansiosta eliminaatio eli terminaalivaihetta voidaan kuvata laskevalla eksponenttiyhtälöllä.3.6. Tästä yhtälöstä voidaan muokata seuraava yleiskäyttöinen yhtälö: C myöhempi C aiempi e k el Δ t (. (T7 muunnoksena C myöhempi Pitoisuus plasmassa myöhempänä tarkasteluhetkenä (µg/l C aiempi Pitoisuus plasmassa aikaisempana tarkasteluhetkenä (µg/l e Luonnollisen logaritmin kantaluku (,78 k el Eliminaation nopeusvakio (h Δt Tarkasteluhetkien välinen aika (h Kun tämän yhtälön molemmilta puolilta otetaan luonnollinen logaritmi sekä hyödynnetään logaritmin määritelmää ja laskusääntöjä, saadaan seuraava yhtälö: ln C myöhempi ln C aiempi k el Δ t (. Tästä voidaan edelleen ratkaista eliminaation nopeusvakio (k el, joka käännetään aina positiiviseksi luvuksi ilmoittamalla aikaväli positiivisena lukuna: k el ln C aiempi ln C myöhempi Δ t ln ( C aiempi C myöhempi Δ t (. 3 Kun tähän yhtälöön sijoitetaan mitatut ja tunnin pitoisuudet, saadaan seuraavaa: k el ln ( C h C h Δ t 6 µg/l ln ( 4, µg/l ( h h 0, 34 h (. 4 Eliminaation puoliintumisaika (t / voidaan laskea tästä oppikirjan yhtälöllä 7.5. (T: t / ln k el 0, 693 0, 34 h 5, h (. 5 (T Tämä nähdään karkeasti myös mitatuista pitoisuuksista, sillä eliminaatiovaiheessa pitoisuus puolittuu kaksi kertaa (6 8 4 kahden ja kahdentoista tunnin välillä eli kymmenen tunnin aikana. Todellisuudessa k el ja t / määritettäisiin matemaattisella käyränsovituksella (regressio käyttäen kaikkia eliminaatiovaiheen pitoisuuksia, mutta tässä tapauksessa tulos ei juuri muuttuisi. Eliminaation puoliintumisajan perusteella voidaan arvioida, kuinka pitoisuuskäyrä jatkuu viimeisen mitatun pitoisuuden jälkeen. Esimerkiksi 5, tuntia viimeisen mitatun pitoisuuden jälkeen ( h 5, h 7, h arvioitu pitoisuus on puolet h pitoisuudesta eli, µg/l. Kuvan. puolilogaritmiasteikolla katkoviivalla esitettyä pitoisuuskäyrää on jatkettu tällaisen ajattelun perusteella. Pitoisuuskäyrän alla oleva pintaala (AUC AUC on tärkeä kokonaisaltistuksen mittari. Taulukossa. on laskettu AUC nollahetkestä viimeiseen mitattuun pitoisuuteen saakka (AUC last puolisuunnikasmenetelmän avulla ja tulos on 30 h µg/l. Viimeisen mitatun pitoisuuden jälkeinen, matemaattisesti arvioitu eli ekstrapoloitu pintaala (AUC ekstrapoloitu eli ns. häntä (tail voidaan laskea viimeisen mitatun pitoisuuden (C last; tässä esimerkissä 4, µg/l ja eliminaation nopeusvakion (k el; 0,34 h avulla: AUC ekstrapoloitu C last k el 4, µg/l 0, 34 h 3 h µg/l (. 6 Arvoitu kokonaispintaala nollahetkestä äärettömään (AUC inf koostuu edellisistä: AUC inf AUC last AUC ekstrapoloitu 30 h µg/l 3 h µg/l 6 h µg/l (. 7 Jos pitoisuuskäyrä on muodoltaan niin epämääräinen, että eliminaation nopeusvakion ja puoliintumisajan määritys ei onnistu, raportoidaan pintaaloista ainoastaan AUC last. Tällöin ei onnistu myöskään puhdistuman määritys (seuraava kohta. 3
4 Puhdistuma eli kokonaisplasmapuhdistuma Puhdistuma (CL voidaan laskea annoksesta (D iv ja kokonaispintaalasta (AUC inf oppikirjan yhtälöllä 7.3. (T9 (AUC iv termi korvattu termillä AUC inf: CL D iv 3900 µg 4, l/h (. 8 (T9 AUC inf 6 h µg/l Munuaispuhdistuma, uuttumissuhde munuaisissa ja munuaiserityksen mekanismit Munuaispuhdistuman määrityksessä otetaan huomioon ainoastaan muuttumattoman lääkeaineen erittyminen lopulliseen virtsaan (luku 8.. Tutkimuksessa Kokki ym. 0 ei kerätty virtsanäytteitä, joten seuraavat luvut ovat esimerkinomaisia. Kuvitellaan, että potilaan kaikki virtsa kerättiin 48 h ajan. Tämä vastaa noin yhdeksää eliminaation puoliintumisaikaa (9 5, h 46,8 h ja tämä aikana oksikodoni eliminoituu käytännöllisesti katsoen kokonaan. Kuvitellaan, että kerätystä virtsasta määritettiin muuttumaton oksikodoni ja sen kokonaismäärä oli 35 µg (suuruusluokka on oikea. Virtsaan erittyneen muuttumattoman lääkeaineen osuus annoksesta [fraction excreted unchanged (into urine; fe] lasketaan edellä kuvatusta määritystuloksesta ja annoksesta (D iv: fe Muuttumattoman lääkeaineen määrä virtsassa 35 µg 0, 090 (eli 9, 0 % (. 9 D iv 3900 µg Yllä oleva luku on keksityistä arvoista huolimatta oikeaa suuruusluokkaaa. Munuaisten osuus oksikodonin eliminaatiossa on siis varsin pieni. Suurin osa oksikodonin metaboliiteista erittyy kuitenkin virtsaan ja tämäkin on tärkeä tehtävä. Munuaispuhdistuma (CL R saadaan kertomalla fearvo kokonaispuhdistumalla: CL R fe CL 0, 090 4, l/h, 8 l/h (. 0 Kun halutaan laskea oksikodonin uuttumissuhde munuaisissa, pitää munuaisten plasmapuhdistuma muuttaa munuaisten veripuhdistumaksi (CL B,R hyödyntäen oksikodonin veri/plasmapitoisuussuhdetta (C B/C P; alla oksikodonille esimerkinomainen,; ihmisille arvoa ei ole määritetty; rotalla se on,3 (perustana yhtälö 7..5: CL B,H CL H ( C B C P, 8 l/h,, 98 l/h (. Oksikodonin uuttumissuhde munuaisissa (E R lasketaan jakamalla veripuhdistuma munuaisten verenvirtauksella (Q R; alla iäkkäälle potilaalle esimerkinomainen 36 l/h (perustana oppikirjan yhtälö 7.4.: E R CL B,R Q R, 98 l/h 36 l/h 0, 055 (eli 5, 5 % (. (T0 Tämän perusteella 5,5 % munuaisten läpi virtaavasta oksikodonista eliminoituu yhden läpiviennin aikana eli oksikodonin eritys lopulliseen virtsaan ei ole kovin tehokasta. Oksikodonin uuttumissuhde munuaisissa on pieni eli alle 0,3 (luku 8.7. Munuaiserityksen mekanismien arvointia varten tarvitaan oksikodonin suodatuksen puhdistuma munuaisissa (CL filt. Se lasketaan vapaan lääkeaineen osuudesta (fu 0,60; arvio aikuisilla tehtyjen tutkimusten pohjalta ja hiussuonikerästen suodatusnopeudesta (GFR 60 ml/min 3,6 l/h; arvio iäkkäälle potilaalle (persutana oppikirjan yhtälö 8.3.: CL filt fu GFR 0, 60 3, 6 l/h, 6 l/h (. 3 Tässä esimerkinomaisessa laskussa oksikodonin suodatuksen puhdistuma CL filt on lähes sama kuin aiemmin laskettu munuaispuhdistuma CL R (,8 l/h. Tämän pohjalta voitaisiin päätellä, että oksikodoni erittyy virtsaan pelkästään suodattumalla tai sen lisänä olevat aktiivinen eritys (sekreetio ja (yleensä passiivinen takaisinimeytyminen ovat yhtä suuria ja kumoavat toisensa (oppikirjan luku 8.6. Tässä on korostettava sitä, että monet yllä olevista luvuista ovat keksittyjä. Joka tapauksessa munuaisten osuus oksikodonin eliminaatiosta on varsin pieni. 4
5 Maksapuhdistuma ja uuttumissuhde maksassa Maksapuhdistuman suora määritys on käytännöllisesti katsoen mahdotonta, sillä se vaatisi lääkeaineen ja sen kaikkien metaboliittien määrityksen virtsasta ja ulosteesta. Yleisesti käytetäänkin epäsuoraa menetelmää. Se perustuu siihen, että tavallisten pienikokoisten lääkeaineiden kokonaispuhdistuma koostuu usein lähes täysin munuaispuhdistumasta (CL R ja maksapuhdistumasta (CL H (oppikirjan yhtälö 7..: CL CL R CL H (. 4 (T6 Sen jälkeen kuin kokonaispuhdistuma ja munuaispuhdistuma on määritetty edellä esitetyllä tavalla, oksikodonin maksapuhdistuma voidaan arvioida edellisen yhtälön avulla: CL H CL CL R 4, l/h, l/h, 0 l/h (. 5 (T6 muunnoksena Laskettu arvo on tosiasiassa lääkeaineen ekstrarenaalinen puhdistuma eli puhdistuma kaikilla muilla menetelmillä paitsi erittymällä muuttumattomana lopulliseen virtsaan. Jos esimerkiksi ohutsuolen seinämäsolut osallistuvat merkittävästi imeytymisvaiheen metabolian lisäksi myös systeemiseen verenkiertoon päässeen lääkeaineen eliminaatioon (verta kierrätetään koko ajan suolenseinämässä, maksapuhdistumaa ei pidä arvioida yhtälöllä.5. Kun halutaan laskea oksikodonin uuttumissuhde maksassa, pitää maksan plasmapuhdistuma muuttaa maksan veripuhdistumaksi (CL B,H hyödyntäen oksikodonin veri/plasmapitoisuussuhdetta (C B/C P; alla oksikodonille esimerkinomainen, (perustana yhtälö 7..5: CL B,H CL H ( C B C P, 0 l/h, 0, 0 l/h (. 6 Oksikodonin uuttumissuhde maksassa (E H lasketaan jakamalla veripuhdistuma maksan verenvirtauksella (Q H; alla iäkkäälle potilaalle esimerkinomainen 60 l/h (oppikirjan yhtälö 7.4.: E H CL B,H Q H 0, 0 l/h 0, 33 (eli 33 % (. 7 (T0 60 l/h Tämän perusteella 33 % maksan läpi virtaavasta oksikodonista eliminoituu yhden läpiviennin aikana. Maksametabolia on kohtaisen tehokasta ja uuttumissuhde on luokan keskisuuri (0,3 0,7 alarajan läheisyydessä. Tässäkin on muistettava, että monet määrityksessä käytetyt arvot olivat keksittyjä. Nämä esimerkinomaiset arvot ovat joka tapauksessa oikeaa suuruusluokkaa. Erilaiset näennäiset jakautumistilavuudet Oksikodonin näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheessa (V z lasketaan seuraavasti (lisämateriaalissa LMa esitetyn yhtälön.8 βnopeusvakio on korvattu tässä luvussa käytettävällä k elnopeusvakiolla: V z CL k el 4, l/h 8 l (. 8 0, 34 /h Oksikodonin näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (V ss on hieman pienempi kuin jakautumistilavuus terminaalivaiheessa (selvitys lisämateriaalissa LMa. Sen laskeminen on monimutkaista, eikä sitä esitetä tässä tekstissä. Tilamallittomalla analyysillä ei voida arvioida keskustilan näennäistä jakautumistilavuutta (V, sillä analyysi ei perustu tilamalleihin. Keskustilan näennäistä jakautumistilavuutta käsitellään tilamallianalyysin yhteydessä luvussa.4. 5
6 3 Parametrien määritys oksikodonikapselille Tässä luvussa hyödynnetään edelleen tilamallitonta analyysiä. Samalle iäkkäälle potilaalle annettiin viikkoa myöhemmin 4500 µg oksikodonikapseli (annos vapaana emäksenä. Mitatut pitoisuudet esitetään kuvassa 3.. Puolilogaritmiasteikolla ei nähdä huippupitoisuuden jälkeen jakautumisvaihetta, vaan eliminaatiovaihe alkaa suoraan. Tämä johtuu siitä, että hitaampi imeytyminen peittää nopeamman jakautumisen (luku 3.4. Kuva 3.. Oksikodonipitoisuudet yksittäisessä iäkkäässä potilaassa kapselin nauttimisen jälkeen. Oksikodoniannos oli 4,5 mg eli 4500 µg vapaana emäksenä (5,0 mg oksikodonihydrokloridina. Mitatut pituisuudet on yhdistetty suorilla viivoilla. Lähde: sama todellinen potilas kuin kuvassa. tutkimuksesta Kokki ym.: Absorption of different oral dosage forms of oxycodone in the elderly: a crossover clinical trial in patients undergoing cystoscopy. Eur J Clin Pharmacol 68(0: , 0. Perusparametrit Useimmat perusparametrit määritetään täsmälleen samalla lailla kuin i.v. infuusiolle, eikä näitä laskutoimituksia näytetä. Huippupitoisuus (C max 7 µg/l Huippupitoisuuden ajankohta (t max,3 h Eliminaation nopeusvakio (k el 0,4 h Eliminaation puoliintumisaika (t / 4,9 h Eliminaation puoliintumisaika on 0,3 tuntia lyhempi kuin i.v. infuusion jälkeen. Tämä johtuu ainakin kahdesta seikasta: ihmisen elimistö ei toimi täsmälleen samalla tavalla jokaisena päivinä ja pitoisuusmäärityksissä on aina pientä epätarkkuutta. Edes yhden tunnin ero eri päivinä mitatuissa oksikodonin eliminaation puoliintumisajoissa ei olisi poikkeuksellinen. Arvioitu AUC nollahetkestä äärettömyyteen saakka (AUC inf h µg/l Huomattavaa on, että imeytymisen nopeutta ei pyritä kuvaamaan millään parametrilla. Huippupitoisuus ja sen ajankohta antavat kuitenkin tietoa imeytymisen nopeudesta, ja esimerkiksi lääkeaineen imeytymisnopeutta eri valmistajien tableteista voidaan verrata niiden perusteella (bioekvivalenssi luvussa.4. Verinäytteet pitää kuitenkin ottaa samoina aikoina, jotta tällainen vertailu olisi järkevää. Oraalinen puhdistuma Kuvitellaan, että tälle potilaalle ei ole annettu oksikodonia laskimoon. Kun lääkeainetta on annettu potilaalle ainoastaan ekstravaskulaarisesti, voidaan määrittää hyötyosuuden sijasta näennäinen ekstravaskulaarinen puhdistuma (CL/F. Tätä nimitetään tässä käytetyn antoreitin mukaan (näennäiseksi oraaliseksi puhdistumaksi (apparent oral clearance. Oksikodonikapselin oraalinen puhdistuma (CL/F lasketaan tälle potilaalle seuraavasti (oppikirjan yhtälö 3.3.4: CL/F D oral 4500 µg 37, l/h (3. (T AUC oral h µg/l CL/F Oraalinen puhdistuma (l/h D oral Oraalinen lääkeannos (µg AUC oral Oraalisen annoksen AUC (h x µg/l Tuloksena ei saada aitoa puhdistumaa kuten laskimoon annetulle lääkkeelle (luku 7.3, vaan puhdistuman ja hyötyosuuden suhde (kummankaan tarkkaa arvoa ei tiedetä. Silti oraalinen puhdistuma erittäin hyödyllinen parametri. Esimerkiksi jos oksikodonin CL/F pienentyy metabolian inhibition vuoksi (CL ja F, lääkeainealtistus (AUC oral kasvaa (luku
7 Absoluuttinen biologinen hyötyosuus Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on keskeinen parametri ekstravaskulaarisesti annettavalle lääkeaineelle. On erittäin tärkeä ymmärtää määrityksen periaate. Teoria Laskimonsisäisessä lääkityksessä koko annos annetaan suoraan systeemiseen verenkiertoon, jolloin puhdistumaa (CL kuvaa edellä oleva yhtälö.8 (AUC iv tarkoittaa samaa kuin AUCi nf: CL D iv AUC iv (3. (T9 D iv AUC iv Laskimoon annettu lääkeannos (µg Laskimoon annetun lääkeaineen AUC inf (h x µg/l Ekstravaskulaarisessa lääkityksessä vain absoluuttisen hyötyosuuden mukainen osuus lääkeannoksesta pääsee systeemiseen verenkiertoon, jolloin edellinen yhtälö muuntuu seuraavaan muotoon (CL ratkaistu oppikirjan yhtälöstä 3.3.3: CL F D ev AUC ev (3. 3 (T muunnoksena F Ekstravaskulaarisesti annetun lääkeaineen absoluuttinen biologinen hyötyosuus (luku 0 D ev Ekstravaskulaarisesti annettu lääkeannos (µg AUC ev Ekstravaskulaarisesti annetun lääkeaineen AUC inf (h x µg/l 3 Lääkeaineen puhdistuma eli sen eliminaatio maksassa ja munuaisissa on riippumaton lääkkeenantotavasta (pätee useimmille lääkeaineille, jolloin kahden edellisen yhtälön oikeat puolet voidaan merkitä yhtä suuriksi ja edelleen ratkaista hyötyosuus (F (oppikirjan yhtälö 3.3.: F AUC ev D iv AUC iv D ev (3. 4 (T Ekstravaskulaarisesti annetun lääkeaineen absoluuttista biologista hyötyosuutta ei voi määrittää, ellei samaa lääkeainetta anneta samoille potilaille tai koehenkilöille myös laskimonsisäisesti. Kyse on kokonaisaltistuksen vertailusta eli pintaalavertailusta (AUC, jossa lääkeannosten mahdollinen ero otetaan tietysti huomioon. Useimmissa hyötyosuustutkimuksissa laskimoon annetaan pienempi annos, jotta lääkeaineen huippupitoisuus plasmassa ja kokonaisaltistus ei kasvaisi liian suureksi. Oksikodonikapseli tässä esimerkissä F AUC ev D iv AUC iv D ev h µg/l 3900 µg 0, 65 (eli 65 % (3. 5 (T 6 h µg/l 4500 µg Infuusiota tutkittaessa (edellinen luku päädyttiin siihen tulokseen, että oksidonin uuttumissuhde potilaan maksassa oli noin 0,33 eli 33 %. Tämä osuus annoksesta menetetään imeytymisen jälkeen maksassa tapahtuvassa ensikierron metaboliassa eli ensimmäisen maksan läpiviennin aikana. Tässä esimerkissä tämä hävikki selittää lähes täysin oksikodonikapselin 65 % hyötyosuuden. Muista kuitenkin, että munuais ja maksapuhdistuman laskennassa käytettiin esimerkinomaisia lukuja. Muilla lääkeaineilla keskeisiä hyötyosuutta pienentäviä tekijöitä voivat olla maksan ensikierron metabolian lisäksi mm. epätäydellinen liukeneminen maha ja suolinesteeseen, kemiallinen tai entsymaattinen hajoaminen maha ja suolinesteessä, liuenneen lääkeaineen epätäydellinen kulkeutuminen suolenseinämän läpi (hidas diffuusio tai palautus effluksilla ja siitä johtuva päätyminen ulosteeseen sekä metabolia suolenseinämän soluissa imeytymisen aikana (luku
LM-K1: Tärkeimmät yhtälöt (T-yhtälöt) ja matemaattiset taulukot (TT-taulukot)
Veli-Pekka Ranta 9.8.7 LM-K: Tärkeimmät yhtälöt (T-yhtälöt) ja matemaattiset taulukot (TT-taulukot) T. Ensimmäisen kertaluvun kinetiikka V = C V = C = (..) (T) Reaktionopeus tarkasteluhetkellä (µg/min)
LisätiedotLM12a Bolusinjektion 2- ja 3-tilamallien tarkempi käsittely
Veli-Pekka Ranta 8.8.2017 LM12a Bolusinjektion 2- ja 3-tilamallien tarkempi käsittely 1 Bolusinjektion 2-tilamalli Matemaattinen malli Nopea injektio laskimoon joko Q x CP tai k12 x A1 Keskustila Kudostila
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotFarmakokinetiikan perusteita
Farmakokinetiikan perusteita Pekka Rauhala Lokakuu 2013 Farmakologian perusteet Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8/9 painos, 2012/2013 Kappaleet 1-6 ja 11 Luennoilla esille tulevat asiat PBL-tapauksissa käsiteltävät
LisätiedotPäivitettyä tietoa opiodeista kivun hoidossa. Merja Kokki el, LT, dosentti Anestesia- ja leikkaustoiminta
Päivitettyä tietoa opiodeista kivun hoidossa Merja Kokki el, LT, dosentti Anestesia- ja leikkaustoiminta Käsiteltäviä aiheita Oksikodoni Lapset Epiduraalinen anto Synnyttäjät Vanhukset Opioidin ongelmakäyttäjät
LisätiedotLIITE 1 VIRHEEN ARVIOINNISTA
Oulun yliopisto Fysiikan opetuslaboratorio Fysiikan laboratoriotyöt 1 1 LIITE 1 VIRHEEN RVIOINNIST Mihin tarvitset virheen arviointia? Mittaustuloksiin sisältyy aina virhettä, vaikka mittauslaite olisi
LisätiedotFarmakokinetiikan perusteita. Pekka Rauhala, LKT, Medicum, Farmakologian osasto
Farmakokinetiikan perusteita Pekka Rauhala, LKT, Medicum, Farmakologian osasto 16.8.2017 Farmakologia Kuinka lääkeaineet vaikuttavat elimistössä ja mitä seikkoja on otettava huomioon lääkkeitä käytettäessä
LisätiedotInhalaatioanesteettien farmakokinetiikkaa
Inhalaatioanesteettien farmakokinetiikkaa Klaus Olkkola Lääkeaineen vaikutusten ymmärtäminen edellyttää, että sekä kyseisen aineen farmakokinetiikka että farmakodynamiikka tunnetaan. Farmakokinetiikka
LisätiedotHistadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Histadin 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 94 mg laktoosimonohydraattia.
LisätiedotLIITE 1 VIRHEEN ARVIOINNISTA
1 LIITE 1 VIRHEEN ARVIOINNISTA Mihin tarvitset virheen arviointia? Mittaustulokset ovat aina todellisten luonnonvakioiden ja tutkimuskohdetta kuvaavien suureiden likiarvoja, vaikka mittauslaite olisi miten
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Chondroitin Sulphate Rovi 400 mg, kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiinisulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yli 33 kg painavat lapset (noin 11-vuotiaat), alle 50 kg painavat nuoret ja aikuiset:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml, infuusioneste, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia 1 infuusiopullo sisältää 50 ml vastaten 500
LisätiedotAngitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Angitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen hyväksytyt sanoitukset, PhVWP
LisätiedotEi saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Ancesol 10 mg/ml injektioneste, liuos, naudoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Kloorifenamiinimaleaatti (vastaa 7,03 mg kloorifenamiinia)
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin 20 VALMISTEYHTEENVETO Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita
LisätiedotTehtävänanto oli ratkaista seuraavat määrätyt integraalit: b) 0 e x + 1
Tehtävä : Tehtävänanto oli ratkaista seuraavat määrätyt integraalit: a) a) x b) e x + Integraali voisi ratketa muuttujanvaihdolla. Integroitava on muotoa (a x ) n joten sopiva muuttujanvaihto voisi olla
LisätiedotLIITE 1 VIRHEEN ARVIOINNISTA
1 Mihin tarvitset virheen arviointia? Mittaustuloksiin sisältyy aina virhettä, vaikka mittauslaite olisi miten uudenaikainen tai kallis tahansa ja mittaaja olisi alansa huippututkija Tästä johtuen mittaustuloksista
LisätiedotVanhusten lääkeainemetabolia ja anestesia. Anestesiakurssi 2007 Ville-Veikko Hynninen
Vanhusten lääkeainemetabolia ja anestesia Anestesiakurssi 2007 Ville-Veikko Hynninen Farmakokinetiikka ikääntymiseen liittyen monien lääkeaineiden vaiheet (imeytyminen, jakautuminen, metabolia, eritys)
LisätiedotLUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Hakija (Kauppa)nimi
LisätiedotFarmakokinetiikka. 3. Farmakokinetiikka
3. Farmakokinetiikka Farmakokinetiikka pitoisuus kohdekudoksessa pitoisuus plasmassa Farmakokinetiikka tutkii lääkeaineiden ja niiden metaboliatuotteiden vaiheita elimistössä, sitä miten elimistö vaikuttaa
LisätiedotLaskimoannostelun farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Laskimoannostelun farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka Klaus Olkkola Monet anestesiologit käyttävät suonensisäisesti annosteltavien anestesiaaineiden valintaperusteena muiden tekijöiden ohella niiden
LisätiedotFarmakokinetiikka. Lääkeaineet ja solukalvo. 4. Farmakokinetiikka
4. Farmakokinetiikka Farmakokinetiikka Farmakokinetiikka on se osa farmakologiaa, joka tutkii lääkeaineiden ja niiden aineenvaihduntatuotteiden vaiheita elimistössä. Se on farmakologian toinen päähaara,
Lisätiedot1 Määrittelyjä ja aputuloksia
1 Määrittelyjä ja aputuloksia 1.1 Supremum ja infimum Aluksi kerrataan pienimmän ylärajan (supremum) ja suurimman alarajan (infimum) perusominaisuuksia ja esitetään muutamia myöhemmissä todistuksissa tarvittavia
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kuperia ja niissä on merkintä 7. Tabletin halkaisija on 7 mm.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Loraxin 10 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, pyöreä, kummaltakin puolelta litteä viistoreunainen tabletti, jossa jakouurre toisella puolella.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 30 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 30 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 40 mg laktoosimonohydraattia (ks.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1 ml injektionestettä sisältää 3,34 mg natriumia natriumsitraattidihydraattina ja natriumkloridina.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ondansetron Fresenius Kabi 2 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml injektionestettä sisältää: Ondansetronihydroklorididihydraattia
Lisätiedot1.1. YHDISTETTY FUNKTIO
1.1. YHDISTETTY FUNKTIO (g o f) () = g(f()) Funktio g = yhdistetyn funktion g o f ulkofunktio Funktio f = yhdistetyn funktion g o f sisäfunktio E.2. Olkoon f() = 2 + 3 ja g() = 4-5. Muodosta funktio a)
LisätiedotSidonnaisuudet kahden viimeisen vuoden ajalta
Sidonnaisuudet kahden viimeisen vuoden ajalta LKT, anestesiologian ja kliinisen farmakologian erikoislääkäri, lääkärikouluttajan erityispätevyys Päätoimi Anestesiologian ja tehohoidon professori ja Clinicumin
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreitistä, hakijoista ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreitistä, hakijoista ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 EU / ETA - jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Hakija Nimi Vahvuus
LisätiedotMatematiikan tukikurssi
Matematiikan tukikurssi Kurssikerta 4 Jatkuvuus Jatkuvan funktion määritelmä Tarkastellaan funktiota f x) jossakin tietyssä pisteessä x 0. Tämä funktio on tässä pisteessä joko jatkuva tai epäjatkuva. Jatkuvuuden
LisätiedotLääkkeet muistisairauksissa
Lääkkeet muistisairauksissa Muistihoitajat 27.4.2016 Vanheneminen muuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaa Lääkeaineen vaiheet elimistössä: Imeytyminen: syljen eritys vähenee, mahalaukun ph nousee, maha-suolikanavan
Lisätiedot4 Matemaattinen induktio
4 Matemaattinen induktio Joidenkin väitteiden todistamiseksi pitää näyttää, että kaikilla luonnollisilla luvuilla on jokin ominaisuus P. Esimerkkejä tällaisista väitteistä ovat vaikkapa seuraavat: kaikilla
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tulehdusoireiden ja kivun lievittäminen lihas-, nivel- ja luustoperäisissä tautitiloissa sekä kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI RIMADYL vet 20 mg purutabletti RIMADYL vet 50 mg purutabletti RIMADYL vet 100 mg purutabletti 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava-aine: 20 mg purutabletti:
LisätiedotKoiran krooniseen osteoartriittiin liittyvän kivun ja tulehduksen hoito.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Onsior 5 mg tabletti koiralle Onsior 10 mg tabletti koiralle Onsior 20 mg tabletti koiralle Onsior 40 mg tabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi tabletti sisältää:
Lisätiedot4.1 Käyttöaihe Akuutteihin tai kroonisiin keuhko- ja keuhkoputkisairauksiin liittyvän limaa erittävän yskän limaa irrottava hoito.
V A LMIS T EYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 60 mg poretabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi poretabletti sisältää 60 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 110,00 mg vedetöntä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Gyno-Daktarin 400 mg emätinpuikko, kapseli, pehmeä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mikonatsolinitraatti 400 mg/emätinpuikko Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotValmisteyhteenveto. Deksametasonia (max 20 mg kerran vuorokaudessa) annetaan samanaikaisesti suun kautta.
Valmisteyhteenveto 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Granisetron Bluefish 1 mg tabletti, kalvopäällysteinen Granisetron Bluefish 2 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 mg:n tabletti:
LisätiedotLääkehoidon kokonaisuuden hallinta iäkkäällä Lääkehoidon hallinta iäkkäillä
Lääkehoidon kokonaisuuden hallinta iäkkäällä 6.11.2018 Lääkehoidon hallinta iäkkäillä Kimmo Määttä Geriatri Rovaniemen Ikäosaamiskeskus Iäkäs on aikuinen, jonka hoidossa on huomioitava ikääntyminen ja
LisätiedotTuulix tabletit on tarkoitettu allergisen nuhan sekä kroonisen idiopaattisen urtikarian oireiden hoitoon.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Tuulix 10 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni 50
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Purutabletti Vaaleanruskea, neliapilan mallinen, jakouurrettu tabletti. Tabletit voidaan jakaa neljään osaan.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Tempora vet 50 mg purutabletti koirille VALMISTEYHTEENVETO 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava aine: Spironolaktoni 50 mg Apuaineet: Täydellinen
LisätiedotYksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää prukalopridisukkinaattia vastaten 1 mg prukalopridia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Resolor 1 mg kalvopäällysteinen tabletti 2. VAIKUTTAVA AINE JA SEN MÄÄRÄ Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää prukalopridisukkinaattia vastaten 1 mg prukalopridia. Apuaineet:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Kirkas tai lähes kirkas, väritön tai lähes väritön liuos, jolla on hedelmäinen aromaattinen tuoksu.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bisolvon 8 mg oraaliliuos, annospussi 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 1,6 mg bromiheksiinihydrokloridia. 5 ml (1 annospussi) sisältää 8 mg
LisätiedotTunne munuaisten toiminnan arvioinnin työkalut aikuisilla - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2018 TEEMAT Tunne munuaisten toiminnan arvioinnin työkalut aikuisilla Mika Kastarinen / Kirjoitettu 25.1.2018 / Julkaistu 9.4.2018 Lääkehoidon suunnittelussa munuaistoiminnan
LisätiedotPoikkeavan lääkevasteen riskitekijät
Vanhusten lääkehoidon ongelmakohtia Pekka Rauhala 2012 Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät Perimä Potilaan ikä Munuaisten ja maksan toimintahäiriöt Tupakointi Alkoholin käyttö Lääkeinteraktiot Elimistön
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. PERFALGAN 10 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia. Yksi 50 ml:n infuusiopullo sisältää 500 mg parasetamolia.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Kaikki hengitystiesairaudet, joissa esiintyy sitkeän liman kertymistä keuhkoputkiin.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bisolvon 8 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Bromiheksiinihydrokloridi 8 mg Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti sisältää laktoosimonohydraattia
LisätiedotAccu-Chek Compact- ja Accu-Chek Compact Plus -järjestelmien luotettavuus ja tarkkuus. Johdanto. Menetelmä
Accu-Chek Compact- ja Accu-Chek Compact Plus -järjestelmien luotettavuus ja tarkkuus I. TARKKUUS Järjestelmän tarkkuus on vahvistettu ISO 15197 -standardin mukaiseksi. Johdanto Tämän kokeen tarkoituksena
LisätiedotKORJAUSVELAN LASKENTAMALLI KÄYTTÖÖN
KORJAUSVELAN LASKENTAMALLI KÄYTTÖÖN KEHTO-foorumi Seinäjoki 23.10.2014 TAUSTAA Korjausvelan määrityshanke vuonna 2012-2013 Katujen ja viheralueiden korjausvelan periaatteita ei ollut aiemmin määritelty
LisätiedotNimi Lääkemuoto Vahvuudet Kohdeeläinlajit. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg
Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuudesta, kohde-eläinlajeista, antoreitistä, hakijasta ja myyntiluvan haltijasta jäsenvaltioissa 1/11 Alankomaat Belgia Espanja Irlanti
LisätiedotTULEHDUSKIPULÄÄKKEIDEN FARMAKOKINETIIKKA KOIRALLA, KIRJALLISUUSKATSAUS
TULEHDUSKIPULÄÄKKEIDEN FARMAKOKINETIIKKA KOIRALLA, KIRJALLISUUSKATSAUS Eläinlääketieteen lisensiaatin tutkielma ELK Milla Luukko Kevät 2009 Helsingin yliopisto Eläinlääketieteellinen tiedekunta Kliinisen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Annostus Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cartexan 400 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiininatriumsulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotLaskun vaiheet ja matemaattiset mallit
Laskun vaiheet ja matemaattiset mallit Jukka Sorjonen sorjonen.jukka@gmail.com 28. syyskuuta 2016 Jukka Sorjonen (Jyväskylän Normaalikoulu) Mallit ja laskun vaiheet 28. syyskuuta 2016 1 / 22 Hieman kertausta
LisätiedotMAB3 - Harjoitustehtävien ratkaisut:
MAB3 - Harjoitustehtävien ratkaisut: 1 Funktio 1.1 Piirretään koordinaatistoakselit ja sijoitetaan pisteet: 1 1. a) Funktioiden nollakohdat löydetään etsimällä kuvaajien ja - akselin leikkauspisteitä.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, soikea, jakouurteellinen; toisella puolella merkintä LT 10.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Loratadin HEXAL 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 69,2 mg laktoosimonohydraatti.
LisätiedotMATEMATIIKKA. Matematiikkaa pintakäsittelijöille. Ongelmanratkaisu. Isto Jokinen 2017
MATEMATIIKKA Matematiikkaa pintakäsittelijöille Ongelmanratkaisu Isto Jokinen 2017 SISÄLTÖ 1. Matemaattisten ongelmien ratkaisu laskukaavoilla 2. Tekijäyhtälöt 3. Laskukaavojen yhdistäminen 4. Yhtälöiden
LisätiedotMatemaattisen analyysin tukikurssi
Matemaattisen analyysin tukikurssi 11. Kurssikerta Petrus Mikkola 29.11.2016 Tämän kerran asiat Eksponenttifunktio Eksponenttifunktion määritelmä Eksponenttifunktion ominaisuuksia Luonnolinen logaritmi
LisätiedotMatematiikan tukikurssi, kurssikerta 2
Matematiikan tukikurssi kurssikerta 1 Relaatioista Oletetaan kaksi alkiota a ja b. Näistä kumpikin kuuluu johonkin tiettyyn joukkoon mahdollisesti ne kuuluvat eri joukkoihin; merkitään a A ja b B. Voidaan
Lisätiedotk-kantaisen eksponenttifunktion ominaisuuksia
3.1.1. k-kantaisen eksponenttifunktion ominaisuuksia f() = k (k > 0, k 1) Määrittely- ja arvojoukko M f = R, A f = R + Jatkuvuus Funktio f on jatkuva Monotonisuus Funktio f aidosti kasvava, kun k > 1 Funktio
LisätiedotFarmakokinetiikan perusteita
Farmakokinetiikan perusteita Pekka Rauhala 2012 Farmakologian perusteet Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8 painos, 2012 Kappaleet 1-6 ja 11 Luennoilla esille tulevat asiat PBL-tapauksissa käsiteltävät asiat
LisätiedotInjektio (1/3) Funktio f on injektio, joss. f (x 1 ) = f (x 2 ) x 1 = x 2 x 1, x 2 D(f )
Injektio (1/3) Määritelmä Funktio f on injektio, joss f (x 1 ) = f (x 2 ) x 1 = x 2 x 1, x 2 D(f ) Seurauksia: Jatkuva injektio on siis aina joko aidosti kasvava tai aidosti vähenevä Injektiolla on enintään
LisätiedotLääkkeen vaikutukset. Lääkemuodot ja antotavat
Lääkkeen vaikutukset Johanna Holmbom Farmaseutti Onni apteekki Lääkemuodot ja antotavat Tabletti Depottabletti Resoribletti Poretabletti Imeskelytabletti Kapseli Annosjauhe Oraaliliuos Tippa Peräpuikko
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi imeskelytabletti sisältää 3 mg bentsydamiinihydrokloridia, joka vastaa 2,68 mg bentsydamiinia.
1 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zyx Minttu 3 mg imeskelytabletti Zyx Sitruuna 3 mg imeskelytabletti VALMISTEYHTEENVETO 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi imeskelytabletti sisältää 3 mg bentsydamiinihydrokloridia,
LisätiedotEssi Kymäläinen OKSIKODONIN FARMAKOKINEETTINEN MALLINTAMINEN
Essi Kymäläinen OKSIKODONIN FARMAKOKINEETTINEN MALLINTAMINEN Syventävien opintojen kirjallinen työ Kevätlukukausi 2016 Essi Kymäläinen OKSIKODONIN FARMAKOKINEETTINEN MALLINTAMINEN Kliininen laitos Kevätlukukausi
LisätiedotKertaus. x x x. K1. a) b) x 5 x 6 = x 5 6 = x 1 = 1 x, x 0. K2. a) a a a a, a > 0
Juuri 8 Tehtävien ratkaisut Kustannusosakeyhtiö Otava päivitetty 8.9.07 Kertaus K. a) 6 4 64 0, 0 0 0 0 b) 5 6 = 5 6 = =, 0 c) d) K. a) b) c) d) 4 4 4 7 4 ( ) 7 7 7 7 87 56 7 7 7 6 6 a a a, a > 0 6 6 a
LisätiedotLiite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet
Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet 5 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Methylphenidate
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tilavuus / antokerta
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia. Yksi 50 ml:n infuusiopullo sisältää 500 mg parasetamolia.
Lisätiedot4 LUKUJONOT JA SUMMAT
Huippu Kertaus Tehtävien ratkaisut Kustannusosakeyhtiö Otava päivitetty 0.7.08 4 LUKUJONOT JA SUMMAT ALOITA PERUSTEISTA 45A. Määritetään lukujonon (a n ) kolme ensimmäistä jäsentä ja sadas jäsen a 00 sijoittamalla
LisätiedotLÄÄKKEIDEN VAIKUTUSMEKANISMIT
TADEM-TALK: KOVETIOAALISTE LÄÄKKEIDE VAIKUTUSMEKAISMIT TAPAUSESIMERKEI Professori Janne Backman ja LT Pauliina Molander Post graduate -koulutus 12.-13.5.2016 ämeenlinna Tiopuriinit Atsatiopriini ja 6-merkaptopuriini
LisätiedotMATEMAATTIS- LUONNONTIETEELLINEN OSAAMINEN
MATEMAATTIS- LUONNONTIETEELLINEN OSAAMINEN Matematiikka ja matematiikan soveltaminen, 4 osp Pakollinen tutkinnon osa osaa tehdä peruslaskutoimitukset, toteuttaa mittayksiköiden muunnokset ja soveltaa talousmatematiikkaa
LisätiedotPurutabletti Vaaleanruskea, soikea, jakouurrettu tabletti. Tabletit voidaan puolittaa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Prilactone vet 10 mg purutabletti koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava aine: Spironolaktoni 10 mg Apuaineet: Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotMAB3 - Harjoitustehtävien ratkaisut:
MAB - Harjoitustehtävien ratkaisut: Funktio. Piirretään koordinaatistoakselit ja sijoitetaan pisteet:. a) Funktioiden nollakohdat löydetään etsimällä kuvaajien ja - akselin leikkauspisteitä. Funktiolla
LisätiedotMONISTE 2 Kirjoittanut Elina Katainen
MONISTE 2 Kirjoittanut Elina Katainen TILASTOLLISTEN MUUTTUJIEN TYYPIT 1 Mitta-asteikot Tilastolliset muuttujat voidaan jakaa kahteen päätyyppiin: kategorisiin ja numeerisiin muuttujiin. Tämän lisäksi
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset 10 mg kerran vuorokaudessa (yksi suussa hajoava tabletti kerran vuorokaudessa).
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Loratadin Sandoz 10 mg suussa hajoava tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi suussa hajoava tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Apuaineet, joiden
LisätiedotHivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addaven infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Addaven sisältää: 1 ml 1 ampulli (10 ml) Kromikloridi 6 H 2 O 5,33 mikrog
LisätiedotMAY1 Tehtävien ratkaisut Kustannusosakeyhtiö Otava päivitetty 12.4.2016 Julkaiseminen sallittu vain koulun suljetussa verkossa.
KERTAUS Lukujono KERTAUSTEHTÄVIÄ K1. Ratkaisussa annetaan esimerkit mahdollisista säännöistä. a) Jatketaan lukujonoa: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, Rekursiivinen sääntö on, että lukujonon ensimmäinen jäsen
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotFarmakologian perusteet ja neurofarmakologia (Farmis) Pekka Rauhala 2017
Farmakologian perusteet ja neurofarmakologia (Farmis) Pekka Rauhala 2017 5 op 6 PBL tapausta Farmis Farmakodynamiikka ja Farmakokinetiikka Autonomisen hermoston farmakologia Neurologisten sairauksien hoidossa
LisätiedotLIITE VALMISTEYHTEENVETO
LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot
LisätiedotLIITE I YHTEENVETO VALMISTEEN OMINAISUUKSISTA - 3 -
LIITE I YHTEENVETO VALMISTEEN OMINAISUUKSISTA - 3 - ZERIT 1 LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI: Zerit 15 mg 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kapselit, joissa 15 mg stavudiinia. 3 LÄÄKEMUOTO: Kapselit. 4 KLIINISET
LisätiedotKihtilääkkeet. Hyperurikemia ja kihti. 46. Kihtilääkkeet
46. Kihtilääkkeet Kihtilääkkeet Hyperurikemia ja kihti Kihti on heterogeeninen ryhmä perittyjä ja hankittuja sairauksia. Niille ovat tunnusomaisia toistuvat akuutit niveltulehdukset, uraattikiteiden esiintyminen
LisätiedotClomicalmin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu alle 1,25 kg painavilla eikä alle kuuden kuukauden ikäisillä koirilla.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Clomicalm 5 mg tabletti koiralle Clomicalm 20 mg tabletti koiralle Clomicalm 80 mg tabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Jokainen Clomicalm-tabletti sisältää:
LisätiedotMatematiikan tukikurssi
Matematiikan tukikurssi Kurssikerta 2 Lisää osamurtoja Tutkitaan jälleen rationaalifunktion P(x)/Q(x) integrointia. Aiemmin käsittelimme tapauksen, jossa nimittäjä voidaan esittää muodossa Q(x) = a(x x
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Maksimivuorokausiannos 40 ml (120 mg dekstrometorfaania)
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Resilar 3 mg/ml oraaliliuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ml sisältää 3 mg dekstrometorfaanihydrobromidia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
LisätiedotPoikkeavan lääkevasteen riskitekijät
Sylvi 96 v Vanhusten lääkehoidon ongelmakohtia Pekka Rauhala 2013 Glaukooma: timololi 1 tippa x 2 RR-tauti: hydroklooritiatsidi 25mg x2, (diureetista virtsan karkailua, minkä vuoksi Sylvi otti lääkettä
LisätiedotOletetaan, että virhetermit eivät korreloi toistensa eikä faktorin f kanssa. Toisin sanoen
Yhden faktorin malli: n kpl sijoituskohteita, joiden tuotot ovat r i, i =, 2,..., n. Olkoon f satunnaismuuttuja ja oletetaan, että tuotot voidaan selittää yhtälön r i = a i + b i f + e i avulla, missä
LisätiedotTupakointi, tupakoinnin lopettaminen ja lääkeinteraktiot
Tupakointi, tupakoinnin lopettaminen ja lääkeinteraktiot Kari Raaska, LT Psykiatrian ja kliinisen farmakologian el Ylilääkäri HySHA:n psykiatrian ty Biomedicum 2014-12-2 Tupakointi ja lääkeinteraktiot
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112 mg feksofenadiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nefoxef 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112
LisätiedotOsa I MONIVALINTATEHTÄVÄT (yhteensä 30 pistettä)
Osa I MONIVALINTATEHTÄVÄT (yhteensä 30 pistettä) Jokaista kysymystä kohden on vain yksi oikea vastaus ja oikeasta vastauksesta saa yhden pisteen. Jos vastaus on väärä tai on valinnut useita vastauksia
Lisätiedotbukkaalinen fentanyylitabletti Effentora_ohjeet annostitrausta varten opas 6.indd :04:58
10 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Yksilöllisesti sopiva annos jokaiselle syövän läpilyöntikivuista kärsivälle potilaalle: Viisi Effentora - vahvuutta mahdollistavat yksilöllisen läpilyöntikipujen hoidon Ohjeet
Lisätiedot1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.1 Käyttöaiheet. 4.2 Annostus ja antotapa
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Betahistin Orifarm 8 mg tabletit Betahistin Orifarm 16 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää 8 mg tai 16 mg betahistiinidihydrokloridia Täydellinen
LisätiedotVektorien pistetulo on aina reaaliluku. Esimerkiksi vektorien v = (3, 2, 0) ja w = (1, 2, 3) pistetulo on
13 Pistetulo Avaruuksissa R 2 ja R 3 on totuttu puhumaan vektorien pituuksista ja vektoreiden välisistä kulmista. Kuten tavallista, näiden käsitteiden yleistäminen korkeampiulotteisiin avaruuksiin ei onnistu
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää granisetronihydrokloridia
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Nicachet 4 mg jauhe suuonteloon, pussi. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nicachet 4 mg jauhe suuonteloon, pussi. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi pussi sisältää 4 mg nikotiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks kohta 6.1.
LisätiedotASPIRIININ MÄÄRÄN MITTAUS VALOKUVAAMALLA
ASPIRIININ MÄÄRÄN MITTAUS VALOKUVAAMALLA Jaakko Lohenoja 2009 Johdanto Asetyylisalisyylihapon määrä voidaan mitata spektrofotometrisesti hydrolysoimalla asetyylisalisyylihappo salisyylihapoksi ja muodostamalla
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VIAGRA 25 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen tabletti sisältää 25 mg sildenafiilia sitraattina. 3. LÄÄKEMUOTO
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Betaserc 24 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät 24 mg betahistiinidihydrokloridia, joka vastaa 15,63 mg betahistiinia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Betaserc 24 mg suussa hajoavat tabletit VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Betaserc 24 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät 24 mg betahistiinidihydrokloridia,
Lisätiedot