Vanheneva iho. Appendix ry:n vuosikokous Tapio Rantanen

Transkriptio

1 Vanheneva iho Appendix ry:n vuosikokous Tapio Rantanen

2 Vanheneva iho Taustaa vanhenemiselle yleensä Kliiniset vanhenemispiirteet ja toiminnalliset muutokset ihossa Histologiset piirteet Mekanismeista Ennaltaehkäisy Hoitomahdollisuudet Yhteenveto

3 PNAS 2015 epub Jul 06

4 PNAS 2015 epub Jul 06

5 PNAS 2015 epub Jul 06

6 Vanhenemiseen vaikuttavia tekijöitä

7 Telomeerien lyheneminen replicative senescense

8

9 Telomeraasi lisää uusia TTAGGG-jaksoja

10 Epigenetiikka

11 Glykaatio ja ikääntyminen

12 Oksidatiivinen stressi

13 Ihon vanheneminen Extrinsic / valovanheneminen Rypistyminen Veltostuminen Haurastuminen Toiminnallisia muutoksia Aurinkoelastoosi Teleangiektasiat Lentigot Sebaceus-hyperplasia Poikiloderma Civatte Favre-Racouchot

14 Missä ihon kerroksessa? Pääasialliset vanhenemismuutokset dermiksen ekstrasellulaarisessa rakenteessa

15 Valon aallonpituus ja penetraatiosyvyys nm UVB UVA2 UVA1 Näkyvä IP A Auringon UV-säteilystä UVB 5 % UVA 95 % Energia

16 Epidermis atrofinen tai hypertrofinen valoihotyypin mukaan Fitzpatrick I-II Extrinsic / valovanheneminen Fitzpatrick II-IV Rypistyminen Veltostuminen Haurastuminen Toiminnallisia muutoksia

17 Laihia J ym. UV-säteilyn biologisia ja terveydellisiä vaikutuksia. Kirjassa: Pastila R (toim.) Ultravioletti- ja lasersäteily. Säteilyturvakeskus 2009.

18 UVB-sormenjälki DNA:ssa Laihia J ym. UV-säteilyn biologisia ja terveydellisiä vaikutuksia. Kirjassa: Pastila R (toim.) Ultravioletti- ja lasersäteily. Säteilyturvakeskus 2009.

19 NER (Nucleotide Excision & Repair) D Orazio J ym. Int J Mol Sci 2013;14:

20 UVA:sta ROS ja 8-oxo-G -vaurioita superoksidianioni hydroksyyliradikaali ROS = R Reactive Oxygen Species singlet oxygen

21 Mitochondrial DNA damage as a biomarker for ultraviolet radiation exposure and oxidative stress British Journal of Dermatology pages 9-14, 21 JUN 2013 DOI: /bjd

22 UV:n aiheuttama DNA-vaurio aktivoi p53:n Chen H ym. J Invest Dermatol 2014;134:

23 Geenominvartija p53 Keratinosyyteissä käynnistyy myös POMC (pro-opiomelanokortiinin) transskriptio

24 POMCin osia Chen H ym. J Invest Dermatol 2014;134:

25 α-msh sitoutuu melanokortiini-1- reseptoriin (MC1R) Chen H ym. J Invest Dermatol 2014;134:

26 MC1R-variantit => Feomelaniini D Orazio J ym. Int J Mol Sci 2013;14:

27

28 J Invest Dermatol 2010;130:

29 Vanheneva iho: Dermis

30 Kollageenien hajoaminen AFM = atomic force microscopy Varani J ym. J Invest Dermatol 2000;114: Quan T ym. Gerontology epub 2015 Feb 6

31 Aurinkoelastoosi Bonta M ym. RJMB 2013

32 Kollageenaasi Kollageenien I ja III uudismuodostus Varani J ym. J Invest Dermatol 2000;114:480-6.

33 Ajan kuluminen Ekso- ja endogeeniset radikaalit cjun, AP-1 MMP:t AP-1 NF-κB IL-1β, IL-6 TNF-α CCN1 TβRII inflammaging TGF-β/Smad2/3/4- signalointi Kollageenien hajoaminen Kollageenien ym. synteesi Vanheneva iho Oheneva ja vaurioitunut matriksi

34 TGF-β/Smad2/3-4-signalointi

35 Fibroblastit tarvitsevat kiinnityskohtia ja tensiota

36 Ajan kuluminen Ekso- ja endogeeniset radikaalit cjun, AP-1 MMP:t AP-1 NF-κB IL-1β, IL-6 TNF-α CCN1 TβRII inflammaging TGF-β/Smad2/3/4- signalointi PGE2 Kollageenien hajoaminen Kollageenien ym. synteesi Vanheneva iho Oheneva ja vaurioitunut matriksi

37 Ennaltaehkäisy Valitse vanhempasi oikein Pitkät säilyvät telomeerit Toimiva DNA-vaurioiden korjaus (NER) Toimiva MC1R Suojaa (etenkin kasvojen ihoa) UV-säteilyltä

38 Suojakertoimet Mitattu kerroin Sanallinen ilmaus Numeerinen ilmaus 6 9,9 6 Matala suoja 10 14, , ,9 Keskitason suoja , ,9 30 Korkea suoja 50 59, > Erittäin korkea suoja 50+

39 Käyttömäärän mg/cm 2 vaikutus suojakertoimeen Suojakertoimet mitataan voitelumäärällä 2 mg/cm 2 Kuluttajat käyttävät 0,5-1,0 mg/cm 2 Käytännössä pakkauksen UVB-suojakertoimen voi jakaa 3:lla tai 4:llä Vanhenemisen kannalta tärkeä UVA-suoja yleensä vain 1/3 UVB suojasta!

40 Ennaltaehkäisy Valitse vanhempasi oikein Pitkät säilyvät telomeerit Toimiva DNA-vaurioiden korjaus (NER) Toimiva MC1R Suojaa (etenkin kasvojen ihoa) UV-säteilyltä Älä tupakoi Vältä liiallista altistumista nanopartikkeleille Huolehdi monipuolisesta ravinnosta (riittävästi antioksidantteja)

41 Chen L ym. J Am Acad Dermatol 2012;67:

42

43 ROS ja entsymaattinen antioksidaatio Chen L ym. J Am Acad Dermatol 2012;67:

44 Ei-entsymaattinen antioksidaatio RO RO Tokoferoli Tokoferoksyyli-radikaali Ubikinoni Ubikinoli Dehydroaskorbaatti Glutationi Askorbaatti Oksidoitu glutationi NAD(P)H NAD(P) +

45 Chen L ym. J Am Acad Dermatol 2012;67:

46 Deacylases ADP-Ribosyltransferases Ghosh S, Zhou Z. Protein Cell 2015;6:

47 2015;172:

48 Ennen ja jälkeen kuviin ei voi luottaa. Digitaalinen kuvankäsittely helppoa Pitää vaatia osoitettua näyttöä in vivo tutkimuksissa, sekä vertaisarvioituja julkaisuja korkealaatuisissa lehdissä

49

50 epub 2015 Jun

51 J Invest Dermatol epub 2015 May 28

52 4-Hexyl-1,3- phenylenediol MMP:t AP-1 Ajan kuluminen Ekso- ja endogeeniset radikaalit NF-κB IL-1β, IL-6 TNF-α CCN1 cjun, AP-1 TβRII inflammaging Tretinoiini Diklofenaakki TGF-β/Smad2/3/4- signalointi PGE2 Kollageenien hajoaminen Kollageenien ym. synteesi Vanheneva iho Oheneva ja vaurioitunut matriksi

53 Operatiivisia hoitomahdollisuuksia Kuorinnat (ml. ablatiivinen laserhoito) Muut laserhoidot Muita sekalaisia rejuvenaatiohoitoja Täyteaineet Botuliinitoksiini Rasvaimu Face lift -kirurgia

54 Kuorinnat Mekaaninen pienillä kiteillä käsin, hionta- tai puhalluslaittein Kemiallinen pinnallinen, keskisyvä tai syvä α- tai β-hydroksihappoja, trikloorietikkahappo, Jessner, fenoli (Baker-Gordon) Laser (ablatiivinen) CO 2, Erbium:YAG

55 Muut laserhoidot Non-ablatiivinen laser (tai IPL) Pulssiväri-, Nd:YAG-, diodi- ja Erbium-laserit IPL (Intense Pulsed Light) Selektiivinen fototermolyysi Pulssiväri-, Nd:YAG-, rubiini- ja aleksandriittilaserit Fraktioitu fototermolyysi Fraxel, CO 2, Erbium:YAG

56 Muita rejuvenaatiohoitoja RF(radiofrekvenssi) laitteet ELOS (electro-optical synergy) Mesoterapiat Mikroneulaus PDT (fotodynaaminen hoito)

57 2015;54: Moetaz El-Domyati MD 1,*, Tarek S. El-Ammawi MD 1, Walid Medhat MD 1,2, Osama Moawad MD 3, Mỹ G. Mahoney PhD 2 and Jouni Uitto MD, PhD 2 Expression of transforming growth factor-β after different non-invasive facial rejuvenation modalities. 36 potilasta, kudosnäyteet ennen, jälkeen ja 3 kk kuluttua Nd:YAG nm - Er:YAG nm - Radiofrequency - - ELOS - - IPL Mesotherapy - - -

58 Täyteaineet Resorboituvat Hyaluronihappo (cross-linked, Restylane ) Poly-L-Lactic Acid (Sculptra ) Kalsiumhydroksyyliapatiitti (Radiesse ) Autologinen rasva Resorboitumattomat Polyakryyliamidi Polyalkyyli-imidi Metakrylaatti Silikonit Yhdistelmävalmisteet

59 Muita hoitoja Botuliinitoksiini A Kasvolihasten lamauttaminen ryppyjen häivyttämiseksi Rasvaimu Deksikoolihappo-injektio (Kybella ) Kaksoisleuan hävittämiseen Face-lift -kirurgia

60 Yhteenveto Ihossa tapahtuu vanhenemista samoista syistä kuin muissakin elimissä UV-säteily/aurinko lisää ja aikaistaa altistuneen ihon vanhenemista merkittävästi Suorat molekyylivauriot (DNA, proteiinit, lipidit) Reaktiiviset happiradikaalit Vanhenemisen mekanismien selvittämisessä on edistytty > Ennaltaehkäisy- ja hoitomahdollisuuksia

61 Yhteenveto Terveet elämäntavat ja liialta auringolta suojautuminen olennaisia ehkäisyssä Ihon vanhenemismuutosten hoito on kasvava satojen miljardien business maailmassa Tehokkaita hoitomuotoja on tarjolla, mutta ei aivan halvalla