LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI DuoTrav 40 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml liuosta sisältää 40 mikrogrammaa travoprostia ja 5 mg timololia (timololimaleaattina). Apuaineet: bentsalkoniumkloridi 0,15 mg, hydrattu polyoksietyleenirisiiniöljy-40 (HCO-40) 5 mg (ks. kohta 4.4) Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Silmätipat, liuos (silmätipat) Kirkas, väritön liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Silmänsisäisen paineen alentaminen potilailla, joilla on avokulmaglaukooma tai okulaarinen hypertensio ja joilla paikalliset beetasalpaajat tai prostaglandiinianalogit eivät ole tuoneet riittävää hoitovastetta (ks. kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset, myös vanhukset Annostus on yksi tippa DuoTrav-silmätippoja sairaan silmän (silmien) alaluomipussiin kerran päivässä aamulla tai illalla. Annos tulisi ottaa joka päivä samaan aikaan. Nasolakrimaalista okkluusiota tai silmäluomen kevyttä sulkemista tiputuksen jälkeen suositellaan. Tämä voi vähentää silmän kautta annosteltavan lääkityksen systeemistä imeytymistä ja systeemisiä haittavaikutuksia. Jos käytetään useampaa kuin yhtä paikallisesti annettavaa silmälääkettä, eri lääkkeiden antamisen välillä tulee pitää vähintään 5 minuutin tauko (ks. kohta 4.5). Jos yksi annos jää väliin, hoitoa on jatkettava ottamalla seuraava annos normaaliin aikaan. Annos ei saa olla suurempi kuin yksi tippa sairaaseen silmään (silmiin) päivittäin. Kun toisesta paikallisesti käytettävästä glaukoomalääkkeestä siirrytään DuoTrav-silmätippoihin, toinen lääkitys lopetetaan ja DuoTrav-silmätippojen käyttö aloitetaan seuraavana päivänä. Lapset DuoTrav-valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu alle 18-vuotiaiden potilaiden hoidossa, eikä sitä suositella näiden potilaiden hoitoon ennen kuin uutta tietoa saadaan. Maksan ja munuaisten vajaatoiminta DuoTrav-silmätippojen tai timololia 5 mg/ml sisältävien silmätippojen käyttöä ei ole tutkittu maksan tai munuaisten vajaatoiminnan aikana. 2

3 Travoprostia on tutkittu lievän, kohtalaisen ja vaikean maksan vajaatoiminnan aikana sekä lievän, kohtalaisen ja vaikean munuaisten vajaatoiminnan (kreatiniinipuhdistuma alimmillaan 14 ml/min) aikana. Annostuksen muuttaminen ei ollut tarpeen näiden potilaiden hoidossa. Vain silmän pinnalle. Potilaan tulee poistaa pullon suojapussi vasta juuri ennen ensimmäistä käyttökertaa. Pullon tiputuskärki ei saa koskea silmäluomiin, niitä ympäröiviin alueisiin eikä muihin pintoihin, sillä tämä voi johtaa tiputuskärjen ja liuoksen saastumiseen 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys travoprostille, timololille tai apuaineille. Keuhkoastma, aikaisempi keuhkoastma tai vaikea keuhkoahtaumatauti. Sinusbradykardia, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, todettu sydämen vajaatoiminta tai sydänperäinen sokki. Vaikea allerginen nuha ja keuhkoputkien hyperreaktiivisuus, sarveiskalvon dystrofiat, yliherkkyys muille beetasalpaajille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Systeemiset vaikutukset Travoprosti ja timololi imeytyvät systeemisesti, kuten muutkin paikallisesti annettavat silmälääkkeet. Timololin beeta-adrenergisen komponentin vuoksi valmiste voi aiheuttaa samantyyppisiä sydän- ja verisuonijärjestelmään ja keuhkoihin kohdistuvia haittavaikutuksia kuin systeemiset beetasalpaajat. Sydämen vajaatoiminta on hoidettava asianmukaisesti ennen timololihoidon aloittamista. Jos potilaalla on anamneesissa vaikea sydänsairaus, sydämen vajaatoiminnan oireita on tarkkailtava ja sydämen syketiheyttä on seurattava. Timololimaleaatin antamisen jälkeen on raportoitu hengitystie- ja sydänreaktioita, myös bronkospasmin aiheuttamia astmapotilaiden kuolemantapauksia sekä harvinaisissa tapauksissa sydämen vajaatoimintaan liittyviä kuolemia. Beetasalpaajien käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilas on altis spontaanille hypoglykemialle tai jos hänellä on diabetes (varsinkin labiili diabetes), sillä beetasalpaajat voivat peittää akuutin hypoglykemian oireet. Ne voivat peittää myös hypertyreoosin oireet ja pahentaa Prinzmetalin anginaa, vaikeita perifeerisen verenkierron ja aivoverenkierron häiriöitä ja hypotensiota. Anafylaktiset reaktiot Anafylaktisten reaktioiden hoidossa käytettävät tavanomaiset adrenaliiniannokset eivät välttämättä tehoa beetasalpaajien käytön aikana, mikä on otettava huomioon, jos potilaalla on esiintynyt atopiaa tai eri allergeenien aiheuttamia vaikeita anafylaktisia reaktioita. Muu samanaikainen hoito Timololilla voi olla yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa (ks. kohta 4.5). Vaikutus silmänpaineeseen tai tunnetut systeemisen beetasalpauksen vaikutukset voivat tehostua, jos DuoTrav-valmistetta annetaan potilaille, jotka saavat jo suun kautta otettavaa beetasalpaajaa. Kahden paikallisesti annettavan beetasalpaajan tai kahden paikallisesti annettavan prostaglandiinin samanaikaista käyttöä ei suositella. Silmävaikutukset Travoprosti saattaa muuttaa vähitellen silmän väriä lisäämällä melanosomien (pigmenttijyvästen) määrää melanosyyteissä. Mahdollisesti pysyvästä silmien värin muutoksesta on kerrottava potilaille ennen hoidon aloittamista. Jos vain toista silmää hoidetaan, seurauksena voi olla silmien pysyvä erivärisyys (heterokromia). Hoidon pitkäaikaisvaikutuksia melanosyytteihin ja näiden vaikutusten seurauksia ei toistaiseksi tunneta. Värikalvon värimuutos kehittyy hitaasti ja voi tulla esiin vasta kuukausien tai vuosien kuluttua. Silmän värimuutoksia on tavattu pääasiassa potilailla, joiden värikalvot ovat moniväriset, esim. sinisen ja ruskean, harmaan ja ruskean, keltaisen ja ruskean tai 3

4 vihreän ja ruskean kirjavat, mutta niitä on havaittu myös ruskeasilmäisillä potilailla. Yleensä mustuaista ympäröivä ruskea väri leviää hoidettavassa silmässä konsentrisesti keskustasta reunoja kohti, mutta myös koko värikalvo tai sen osat saattavat muuttua ruskeammiksi. Värikalvon ruskean pigmentin lisääntymistä ei ole havaittu enää hoidon lopettamisen jälkeen. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu silmää ympäröivän ihon ja/tai silmäluomen ihon tummumista travoprostin käytön yhteydessä. Travoprost voi aiheuttaa vähitellen muutoksia hoidetun silmän (silmien) silmäripsissä. Kliinisissä tutkimuksissa näitä muutoksia havaittiin noin puolella potilaista ja niihin kuuluivat: ripsien piteneminen, paksuneminen, tummuminen ja/tai tuuheneminen. Silmäripsien muutosten mekanismia ja niiden pitkäaikaisseurauksia ei toistaiseksi tunneta. Travoprostin on todettu aiheuttavan luomiraon lievää suurenemista apinoilla tehdyissä tutkimuksissa. Tätä vaikutusta ei kuitenkaan havaittu kliinisissä tutkimuksissa ja sen on arveltu olevan lajispesifinen. DuoTrav-silmätippojen käytöstä ei ole kokemuksia silmien tulehdustiloissa eikä neovaskulaarisessa, sulkukulma-, ahdaskulma- eikä synnynnäisessä glaukoomassa, ja kokemukset sen käytöstä kilpirauhassairauteen liittyvässä silmätaudissa, pseudofakiapotilaiden avokulmaglaukooman ja pigmentaarisen tai pseudoeksfoliatiivisen glaukooman hoidossa ovat vähäisiä. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos DuoTrav-valmistetta annetaan afakiapotilaille, pseudofakiapotilaille, joilla on posteriorisen mykiönkotelon (capsula lentis) repeämä tai etukammiolinssi, tai potilaille, joilla on tunnettuja kystoidin makulaödeeman riskitekijöitä. DuoTrav-valmistetta voidaan antaa varovaisuutta noudattaen potilaille, joilla on tunnettuja iriitille tai uveiitille altistavia riskitekijöitä. DuoTrav-silmätipat sisältävät bentsalkoniumkloridia, joka voi aiheuttaa ärsytystä ja jonka tiedetään värjäävän pehmeitä piilolaseja. Kosketusta pehmeiden piilolasien kanssa on vältettävä. Potilaita on neuvottava poistamaan piilolasit ennen DuoTrav-silmätippojen annostelua ja odottamaan 15 minuuttia DuoTrav-silmätippojen tiputtamisen jälkeen, ennen kuin piilolasit asetetaan silmiin. DuoTrav sisältää hydrattua polyoksietyleenirisiiniöljy-40:ää, joka voi aiheuttaa ihoreaktioita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Additiiviset vaikutukset voivat johtaa hypotensioon ja/tai huomattavaan bradykardiaan, jos timololia sisältäviä silmätippoja annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavien kalsiuminestäjien, guanetidiinin tai beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden, digitalisglykosidien tai parasympatomimeettien kanssa. Beetasalpaajat voivat voimistaa klonidiinin äkilliseen lopettamiseen liittyvää verenpaineen nousua. Beetasalpaajat voivat tehostaa diabeteslääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta. Beetasalpaajat voivat peittää hypoglykemian merkit ja oireet (ks. kohta 4.4). 4.6 Raskaus ja imetys Hedelmällisessä iässä olevat naiset / raskauden ehkäisy Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, ei pidä käyttää DuoTrav-valmistetta, ellei riittävästä raskauden ehkäisystä ole huolehdittu (ks. kohta 5.3). 4

5 Raskaus Travoprostia sisältävien silmätippojen raskaudenaikaisesta käytöstä ei ole riittävästi tietoa. Travoprostilla tehdyt eläinkokeet osoittavat reproduktiivista toksisuutta (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Systeemisesti annetuilla beetasalpaajilla tehdyissä hyvin kontrolloiduissa epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole havaittu viitteitä epämuodostumia aiheuttavista vaikutuksista, mutta joitakin farmakologisia vaikutuksia, kuten bradykardiaa, on todettu sikiöillä ja vastasyntyneillä lapsilla. Tiedot rajallisesta määrästä raskauksia eivät viittaa timololia sisältävien silmätippojen haitallisiin vaikutuksiin raskauteen tai sikiön/vastasyntyneen terveyteen, mutta yhdessä tapauksessa sikiöllä on todettu bradykardiaa ja rytmihäiriöitä, kun timololia sisältäviä silmätippoja on käytetty raskauden aikana. Toistaiseksi tarjolla ei myöskään ole muuta tarkkaa epidemiologista tietoa. DuoTrav-valmistetta ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Imetys Ei tiedetä, erittyykö silmätippoina saatu travoprost äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että travoprosti ja sen metaboliitit erittyvät eläinten maitoon. Timololi erittyy äidinmaitoon. Jos timololia sisältäviä silmätippoja annettaisiin hoitoannoksina, äidinmaitoa saavan lapsen laskettu timololiannos olisi kuitenkin niin pieni, ettei se aiheuttaisi kliinistä beetasalpausta. DuoTrav-silmätippojen käyttöä ei suositella imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Kuten muitakin silmätippoja käytettäessä, tilapäinen näön hämärtyminen tai muut näköaistin häiriöt voivat heikentää potilaan kykyä ajaa autoa tai käyttää koneita. Jos näkö hämärtyy tippojen tiputtamisen jälkeen, potilas ei saa ajaa autoa eikä käyttää koneita ennen kuin näkö on kirkastunut. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa, joissa oli mukana 721 potilasta, DuoTrav-silmätippoja annettiin kerran vuorokaudessa. Tutkimuksessa ei havaittu DuoTrav-hoitoon liittyneitä vakavia silmiin kohdistuneita eikä systeemisiä haittavaikutuksia. Yleisin hoitoon liittynyt haittavaikutus oli silmien verekkyys (15,0 %). Lähes kaikki potilaat (98 %), joilla silmien verekkyyttä esiintyi, jatkoivat hoitoa tästä oireesta huolimatta. Seuraavien haittavaikutusten katsottiin liittyneen hoitoon, ja niiden esiintyminen on luokiteltu seuraavalla tavalla: erittäin yleinen ( 1/10), yleinen (>1/100 <1/10), melko harvinainen (>1/1000 1/100), harvinainen (>1/ /1000), erittäin harvinainen ( 1/10 000). Jokaisen esiintyvyysryhmän sisällä haittavaikutukset luetellaan vaikeusasteen mukaisessa järjestyksessä vaikeimmasta lievimpään. Psyykkiset häiriöt: Yleinen: hermostuneisuus Hermoston häiriöt: Yleinen: huimaus, päänsärky Silmäsairaudet: Erittäin yleinen: Yleinen: silmän ärsytys, silmän verekkyys pistemäinen sarveiskalvotulehdus (keratitis punctata), etukammion solut, etukammion valotie, kipu silmässä, valonarkuus, silmän turvotus, sidekalvon verenvuoto, sarveiskalvon värjäytyminen, epämiellyttävä tunne silmässä, poikkeavat tuntemukset silmässä, heikentynyt näöntarkkuus, näköhäiriöt, näön hämärtyminen, silmän kuivuminen, silmän kutina, allerginen sidekalvotulehdus, lisääntynyt kyynelvuoto, silmäluomen ärsytys, silmäluomen punoitus, silmäluomen ihotulehdus, silmien rasittuminen, silmäripsien kasvu. 5

6 Melko harvinainen: silmäluomen kipu, allergiset silmäoireet, sidekalvoturvotus, luomitulehdus, silmäluomen turvotus, silmäluomien kutina Verisuonistohäiriöt: Yleinen: epäsäännöllinen sydämen syke, verenpaineen nousu, hidastunut sydämen syke, verenpaineen lasku Hengityselin-, rintakehä- ja välikarsinahäiriöt: Yleinen: bronkospasmi Melko harvinainen: hengenahdistus, yskä, kurkun ärsytys, nenänielusta valuva erite Maksa- ja sappihäiriöt Melko harvinainen: kohonnut alaniiniaminotransferaasiarvo, kohonnut aspartaattiaminotransferaasiarvo, Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt: Yleinen: nokkosihottuma, ihon hyperpigmentaatio (silmien ympärillä), Melko harvinainen: kosketusihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt: Yleinen: raajakipu Munuais- ja virtsatiehäiriöt: Melko harvinainen: virtsan värjäytyminen (kromaturia) Yleisluontoiset ja annostuspaikan häiriöt: Melko harvinainen: jano Travoprosti: Muita kliinisissä tutkimuksissa raportoituja hoitoon liittyneitä haitallisia vaikutuksia, joita on esiintynyt yhdistelmähoidon (travoprosti + timololi) tai pelkän travoprostihoidon aikana, tai travoprostin valmisteyhteenvedossa mainittuja markkinoilletulon jälkeen raportoituja tapahtumia, joita ei ole raportoitu DuoTrav-valmistetta käytettäessä, ovat (lueteltu kussakin elinjärjestelmäryhmässä vaikeimmasta lievimpään): Silmät: makulaedeema, uveiitti, iriitti, sidekalvo-oireet, sidekalvotulehdus, sidekalvon follikkelit, luomireunan karstaantuminen, värikalvon hyperpigmentaatio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: astma Iho ja ihonalainen kudos: ihon hilseily Timololi: Muita kliinisissä tutkimuksissa raportoituja hoitoon liittyneitä haitallisia vaikutuksia, joita on esiintynyt yhdistelmähoidon (travoprosti + timololi) tai pelkän timololihoidon aikana, tai timololin valmisteyhteenvedossa mainittuja tapahtumia, joita ei ole raportoitu DuoTrav-valmistetta käytettäessä, ovat (lueteltu kussakin elinjärjestelmäryhmässä vaikeimmasta lievimpään): Aineenvaihdunta ja ravitsemustila: hypoglykemia Psyykkiset häiriöt: masentuneisuus Hermosto: aivoverenkierron häiriöt, aivoiskemia, pyörtyminen, myasthenia gravis, parestesiat Silmät: sarveiskalvo-oireet, kaksoiskuvat, sidekalvotulehdus, silmäluomen ptoosi Sydän: sydänpysähdys, rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, eteis-kammiokatkos, palpitaatiot 6

7 Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: hengitysvajaus, nenän tukkoisuus Ruoansulatuselimistö: ripuli, pahoinvointi Iho ja ihonalainen kudos: ihottuma, hiustenlähtö Yleisoireet ja annostelukohdan oireet: rintakipu, voimattomuus 4.9 Yliannostus DuoTrav-valmisteen mahdollisissa yliannostustapauksissa on annettava oireenmukaista hoitoa. Timololi ei poistu helposti dialyysissä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Silmätautien lääkkeet glaukoomalääkkeet ja mioosin aiheuttavat lääkkeet beetasalpaajat timololi, yhdistelmävalmisteet ATC-koodi: S01ED51 Vaikutusmekanismi DuoTrav sisältää kahta vaikuttavaa ainetta: travoprostia ja timololimaleaattia. Näiden kahden komponentin toisiaan täydentävät vaikutusmekanismit laskevat silmänsisäistä painetta, ja niiden yhdistetty vaikutus laskee silmänpainetta enemmän kuin kumpikaan komponentti yksinään. Travoprosti, prostaglandiini F 2α -analogi, on täysi agonisti, joka on erittäin selektiivinen ja jolla on voimakas affiniteetti prostaglandiini FP -reseptoriin, ja se laskee silmänpainetta lisäämällä kammionesteen poistumista trabekkelikudoksen kautta ja uveoskleraalisia reittejä pitkin. Ihmisellä silmänpaineen lasku alkaa noin 2 tunnin kuluttua annostelusta, ja suurin teho saavutetaan 12 tunnin kuluttua. Merkittävä silmänpainetta alentava vaikutus voi säilyä yli 24 tunnin ajan kerta-annoksen jälkeen. Timololi on ei-selektiivinen adrenergisten reseptorien salpaaja, jolla ei ole sympatomimeettistä ominaisvaikutusta, suoraa sydänlihasta lamaavaa vaikutusta eikä membraaneja stabiloivaa vaikutusta. Ihmisillä tehdyt tonografiset ja fluorofotometriset tutkimukset viittaavat siihen, että sen vallitseva vaikutus liittyy kammionesteen muodostumisen vähenemiseen ja vähäiseen ulosvirtauksen lisääntymiseen. Sekundaarinen farmakologia Travoprosti lisäsi merkittävästi näköhermon pään verenvirtausta kaniineilla 7 päivän paikallisen annostelun jälkeen (1,4 mikrogrammaa silmään kerran vuorokaudessa). Farmakodynaamiset vaikutukset Kliiniset vaikutukset Kahdentoista kuukauden kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistuneilla potilailla oli avokulmaglaukooma tai korkea silmänsisäinen paine ja silmänpaineen lähtöarvojen keskiarvo mmhg, kerran vuorokaudessa aamuisin annettu DuoTrav laski silmänpainetta keskimäärin 8 10 mmhg. DuoTrav todettiin vähintään yhtä tehokkaaksi (non-inferiority) kuin latanoprosti 50 mikrog/ml + timololi 5 mg/ml silmänpaineen laskun keskiarvon perusteella kaikkina ajankohtina ja kaikkien käyntien yhteydessä. 7

8 Kolmen kuukauden kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistuneilla potilailla oli avokulmaglaukooma tai korkea silmänsisäinen paine ja silmänpaineen lähtöarvojen keskiarvo mmhg, kerran vuorokaudessa aamuisin annettu DuoTrav laski silmänpainetta keskimäärin 9 12 mmhg, ja paine laski jopa 2 mmhg enemmän kuin kerran päivässä iltaisin annetulla travoprostilla (40 mg/ml) ja 2 3 mmhg enemmän kuin kaksi kertaa päivässä annetulla timololilla (5 mg/ml). Silmänpaineen aamuarvojen keskiarvon lasku (klo 8 24 tuntia edellisen DuoTravannoksen jälkeen) oli tilastollisesti suurempi kuin travoprostia käytettäessä kaikilla käynneillä koko tutkimuksen ajan. Kahdessa kolmen kuukauden kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistuneilla potilailla oli avokulmaglaukooma tai korkea silmänsisäinen paine ja silmänpaineen lähtöarvojen keskiarvo mmhg, kerran vuorokaudessa aamuisin annettu DuoTrav laski silmänpainetta keskimäärin 7 9 mmhg. Silmänpaineen lasku DuoTrav:lla oli pienempi, mutta ei merkittävästi (non-inferior) heikompi kuin kerran päivässä iltaisin annetun travoprostin (40 mikrog/ml) ja kerran päivässä aamuisin annetun timololin (5 mg/ml) yhdistelmähoidolla. Mukaanottokriteerit olivat kaikissa tutkimuksissa samat, lukuun ottamatta hyväksymisrajaksi asetettua silmänpainearvoa ja aikaisemmalla silmänpainetta alentavalla hoidolla saavutettua vastetta. DuoTravvalmisteen kliinisessä kehitystyössä oli mukana sekä hoitamattomia että hoitoa saavia potilaita. Monoterapialla saatu riittämätön hoitovaste ei ollut mukaanottokriteeri. Käytettävissä olevat tutkimustulokset viittaavat siihen, että illalla tapahtuvalla annostelulla saattaa olla joitakin etuja silmänpaineen laskun keskiarvon perusteella. Potilaan toivomukset ja mahdollinen vaikutus hoitomyöntyvyyteen on otettava huomioon, kun harkitaan aamu- tai ilta-annostelun suosittelemista. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Travoprosti ja timololi imeytyvät sarveiskalvon läpi. Travoprosti on aihiolääke (prodrug), joka sarveiskalvossa muuttuu esterihydrolyysin kautta nopeasti aktiiviseksi vapaaksi hapoksi. Kun DuoTrav-valmistetta annettiin terveille tutkimushenkilöille (n = 15) kerran vuorokaudessa 3 vuorokauden ajan, travoprostin vapaan hapon määrää ei voitu mitata useimpien potilaiden (80 %) plasmanäytteistä eikä sitä voitu todeta yhdessäkään näytteessä enää tunnin kuluttua annostelusta. Kun se voitiin mitata ( 0,01 ng/ml, analyysin määritysraja), pitoisuudet sijoittuivat alueelle 0,011 0,020 ng/ml. Timololin vakaan tilan C max -arvo oli 0,692 ng/ml ja T max noin 1 tunti, kun DuoTrav annettiin kerran vuorokaudessa. Jakautuminen: Travoprostin vapaan hapon pitoisuuksia voidaan mitata eläinten silmän etukammionesteestä ensimmäisten tuntien aikana ja ihmisen plasmasta ainoastaan ensimmäisen tunnin aikana silmään annetun DuoTrav-annoksen jälkeen. Timololipitoisuuksia voidaan mitata ihmisen silmän etukammionesteestä silmään annetun timololiannoksen jälkeen ja plasmasta enintään 12 tunnin ajan silmään annetun DuoTrav-annoksen jälkeen. Metabolia Metaboloituminen on sekä travoprostin että sen aktiivisen vapaan hapon tärkein eliminoitumistie. Systeemiset metaboloitumistiet vastaavat endogeenisen prostaglandiini F 2α :n metaboloitumisreittejä, joille on ominaista kaksoissidoksen pelkistyminen, 15-hydroksyylin hapettuminen ja ylemmän sivuketjun β-oksidatiivinen pilkkoutuminen. Timololi metaboloituu kahta reittiä pitkin. Toisessa reitissä tiadiatsolirenkaaseen kiinnittyy etanoliamiinisivuketju ja toisessa etanolisivuketju kiinnittyy morfoliinin typpeen ja toinen samanlainen karbonyyliryhmän sisältävä sivuketju typen viereen. Timololin puoliintumisaika plasmassa on 4 tuntia silmään annetun DuoTrav-annoksen jälkeen. 8

9 Erittyminen Travoprostin vapaa happo ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. Alle 2 % silmään annetusta travoprostiannoksesta erittyi virtsaan vapaana happona. Timololi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. Noin 20 % timololiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja loppu erittyy metaboliitteina virtsaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Apinoilla tehdyissä tutkimuksissa kaksi kertaa vuorokaudessa annettu DuoTrav aiheutti luomiraon suurenemista ja lisäsi värikalvon pigmentaatiota samalla tavoin kuin silmään annettujen prostanoidien yhteydessä on todettu. Travoprosti Systeemisiä toksisia vaikutuksia ei havaittu, kun travoprostia annettiin apinoiden oikeaan silmään enintään 0,012 % pitoisuutena kaksi kertaa päivässä vuoden ajan. Travoprostilla on tehty lisääntymistoksisuustutkimuksia rotilla, hiirillä ja kaniineilla systeemistä antotapaa käyttäen. Havainnot liittyvät FP-reseptorin agonistiaktiivisuuteen kohdussa, mihin liittyi varhaista alkiokuolleisuutta, varhaiskeskenmenoja, sikiötoksisuutta. Tiineillä rotilla travoprostin systeeminen annostelu kliinistä annosta yli 200 kertaa suuremmilla annoksilla organogeneesivaiheen aikana aiheutti epämuodostumien lisääntymistä. Kun 3 H-travoprostia annettiin tiineille rotille, sikiövedessä ja sikiökudoksissa mitattiin pieniä radioaktiivisia pitoisuuksia. Lisääntymis- ja kehitystutkimukset ovat osoittaneet, että travoprostilla on voimakas vaikutus sikiönmenetyksiin, joita havaittiin runsaasti rotilla ja hiirillä (pitoisuus plasmassa rotilla 180 pg/ml ja hiirillä 30 pg/ml), kun altistus oli 1,2 6-kertainen verrattuna kliiniseen altistukseen (enintään 25 pg/ml). Timololi Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa timololin aiheuttamaan erityiseen vaaraan ihmisille. Timololin lisääntymistoksisuustutkimuksissa rottien sikiöillä todettiin luunmuodostuksen hidastumista, joka ei vaikuttanut haitallisesti postnataaliseen kehitykseen (annokset 7000-kertaisia kliiniseen annokseen verrattuna), ja kaniinien sikiöillä todettiin resorption lisääntymistä (annokset kertaisia kliiniseen annokseen verrattuna). 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Bentsalkoniumkloridi Mannitoli Trometamoli Hydrattu polyoksietyleenirisiiniöljy-40 (HCO-40) Boorihappo Dinatriumedetaatti Kloorivetyhappo (ph:n säätöön) Puhdistettu vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 9

10 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Hävitettävä 4 viikon kuluttua pakkauksen avaamisesta. 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Suojapussissa 2,5 ml:n soikea pullo, jossa tiputuskärki ja kierrekorkki, kaikki polypropyleeniä. Kotelot, joissa on 1, 3 tai 6 pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Iso-Britannia. 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10

11 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 11

12 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite S.A. Alcon Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgia B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Myyntiluvan haltijan tulee taata toimiva lääketurvatoiminta ennen valmisteen myyntiintuloa. Humaanilääkkeiden päivitetty riskienhallinta tulee järjestää riskienhallintajärjestelmää koskevan CHMP-ohjeen mukaisesti. 12

13 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 13

14 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 14

15 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT KOTELO, JOSSA YKSI 2,5 ml:n PULLO + KOTELO, JOSSA 3 x 2,5 ml:n PULLO + KOTELO, JOSSA 6 x 2,5 ml:n PULLO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI DuoTrav 40 mikrog + 5 mg/ml silmätipat, liuos Travoprosti/Timololi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml liuosta sisältää 40 mikrogrammaa travoprostia ja 5 mg timololia (timololimaleaattina). 3. LUETTELO APUAINEISTA Bentsalkoniumkloridi, mannitoli, trometamoli, hydrattu polyoksietyleenirisiiniöljy-40 (HCO-40), boorihappo, dinatriumedetaatti, kloorivetyhappo (ph:n säätöön), puhdistettu vesi. Yksityiskohtaiset tiedot pakkausselosteessa. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Silmätipat, liuos; 1 x 2.5 ml 3 x 2.5 ml 6 x 2.5 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Silmään. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: Hävitettävä 4 viikon kuluttua pakkauksen avaamisesta. Avattu: 15

16 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Iso-Britannia. 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/001 1 x 2.5 ml EU/0/00/000/02 3 x 2.5 ml EU/0/00/000/03 6 x 2.5 ml 13. ERÄNUMERO Erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA DuoTrav 16

17 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: PULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) DuoTrav 40 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat travoprosti/timololi 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Lisätietoja: Vedä etiketti auki nuolen kohdalta. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Hävitettävä 4 viikon kuluttua pakkauksen avaamisesta. Avattu: 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 2,5 ml 6. MUUTA 17

18 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: SUOJAPUSSI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) DuoTrav 40 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat travoprosti/timololi 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Hävitettävä 4 viikon kuluttua pakkauksen avaamisesta. 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 2,5 ml 6. MUUTA 18

19 B. PAKKAUSSELOSTE 19

20 PAKKAUSSELOSTE DuoTrav 40 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos travoprosti/timololi Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä luettuasi sen, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty vain Sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön.se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heillä olisi sama sairaus kuin Sinulla. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 1. KUINKA DuoTrav VAIKUTTAA DuoTrav-silmätippoja käytetään kohonneen silmänpaineen alentamiseen. Korkea silmänpaine voi johtaa silmäsairauteen, josta käytetään nimeä glaukooma. Korkea silmänpaine. Silmämunan sisällä on kirkasta vetistä nestettä, joka huoltaa silmän sisäosia. Nestettä poistuu silmästä koko ajan ja samanaikaisesti sitä muodostuu jatkuvasti lisää. Jos nestettä muodostuu enemmän kuin sitä poistuu, silmän sisälle kehittyy painetta. Jos paine nousee liian korkeaksi, se voi vahingoittaa näköä. DuoTrav on kahden glaukoomalääkkeen yhdistelmä. Travoprosti on prostaglandiinin kaltainen aine, joka lisää nesteen poistumista silmästä, jolloin silmänsisäinen paine laskee. Timololi on beetasalpaaja, joka vähentää nesteen muodostumista silmässä. Näiden kahden lääkkeen yhteisvaikutus laskee silmänsisäistä painetta. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT DuoTrav-SILMÄTIPPOJA Älä käytä DuoTrav-silmätippoja jos olet allerginen (yliherkkä) travoprostille, prostaglandiineille, timololille, beetasalpaajille tai valmisteen jollekin muulle aineelle. jos sinulla on jokin keuhkosairaus, kuten astma, keuhkoputkitulehdus tai muun tyyppisiä hengitysvaikeuksia jos sinulla on vaikea heinänuha jos sinulla on hidas sydämen syke, sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriöitä jos silmäsi pinta on samentunut Kysy neuvoa lääkäriltäsi, jos jokin näistä koskee sinua. Ole erityisen varovainen DuoTrav voi aiheuttaa hengenahdistusta tai hengityksen vinkumista. Jos olet huolissasi hengityksessäsi tapahtuvista muutoksista DuoTrav-valmisteen käytön aikana, ota yhteyttä lääkäriisi niin pian kuin mahdollista. Jos saat vaikean allergisen reaktion DuoTrav-valmisteen käytön aikana, allergian aiheuttajasta riippumatta, adrenaliinihoidon teho voi olla normaalia heikompi. Kerro siis aina lääkärille tai hoitohenkilökunnalle, että käytät DuoTrav-valmistetta, jos saat mitä tahansa muuta hoitoa. 20

21 Jos sinulla on rasitusrintakipua, verenkiertohäiriöitä tai alhainen verenpaine. DuoTrav voi vaikeuttaa näitä oireita. Jos olet huolissasi näissä oireissa tapahtuneista muutoksista, ota yhteyttä lääkäriisi niin pian kuin mahdollista. Jos sinulla on diabetes (sokeritauti). DuoTrav voi peittää alhaisen verensokeriarvon (hypoglykemian) oireet, kuten vapinan ja huimauksen, joten sen käytössä on noudatettava varovaisuutta. Jos olet alle 18-vuotias. DuoTrav-valmistetta eivät saa käyttää alle 18-vuotiaat. DuoTrav voi muuttaa silmän värikalvon väriä (tummentaa silmän värillistä osaa). Tämä muutos voi olla pysyvä. DuoTrav saattaa pidentää, paksuntaa, tummentaa ja/tai tuuhentaa silmäripsiäsi sekä aiheuttaa silmäluomien poikkeavaa karvoitusta. Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö DuoTrav voi vaikuttaa muihin käyttämiisi lääkkeisiin, myös glaukooman hoidossa käytettäviin muihin silmätippoihin, tai muut lääkkeet voivat vaikuttaa DuoTraviin. Kerro lääkärillesi, jos käytät tai olet aikeissa käyttää verenpainelääkkeitä, sydänlääkkeitä tai diabeteslääkkeitä (sokeritautilääkkeitä). Muista mainita myös lääkkeet, jotka olet hankkinut apteekista ilman reseptiä. Raskaus ja imetys Älä käytä DuoTravia, jos olet raskaana. Jos on mahdollista, että voit tulla raskaaksi, sinun on huolehdittava riittävän tehokkaasta raskauden ehkäisystä käyttäessäsi tätä lääkettä. Jos imetät, DuoTrav saattaa erittyä äidinmaitoon. Kysy lääkäriltäsi neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Ajaminen ja koneiden käyttö Saatat huomata, että näkösi hämärtyy joksikin aikaa heti DuoTrav-silmätippojen käytön jälkeen. Älä aja autoa äläkä käytä koneita ennen kuin näkösi on kirkastunut. Tärkeää tietoa DuoTravin sisältämistä aineista: Jos käytät pehmeitä piilolaseja. Älä käytä silmätippoja, kun sinulla on piilolasit silmissäsi. Odota 15 minuuttia tippojen käytön jälkeen ennen kuin panet piilolasit takaisin silmiin. DuoTravin sisältämä säilytysaine (bentsalkoniumkloridi) voi värjätä pehmeät piilolasit. DuoTrav sisältää hydrattua polyoksietyleenirisiiniöljyä, joka voi aiheuttaa ihoreaktioita. 3. MITEN DuoTrav-SILMÄTIPPOJA KÄYTETÄÄN Käytä DuoTravia juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekistasi, mikäli olet epävarma. Tavallinen annos Aikuiset: 1 tippa silmään tai silmiin kerran päivässä aamulla tai illalla. Ota tipat joka päivä samaan aikaan. Käytä DuoTravia molempiin silmiin vain jos lääkäri on niin määrännyt. Käytä tippoja niin kauan kuin lääkäri on määrännyt. 21

22 DuoTrav-tippoja saa tiputtaa vain silmien pinnalle Repäise suojapussi auki ja poista se vasta juuri ennen kuin otat uuden pullon käyttöön (kuva 1), ja kirjoita avaamispäivämäärä etikettiin sille varattuun kohtaan Ota DuoTrav-pullo ja peili Pese kädet Kierrä korkki auki Pidä pulloa ylösalaisin peukalon ja muiden sormien välissä Kallista päätä taaksepäin. Vedä puhtaalla sormella silmäluomea alaspäin, kunnes silmän ja silmän alaluomen väliin muodostuu 'tasku'. Tippa tipautetaan tähän taskuun (kuva 2) Vie pullon kärki lähelle silmää. Käytä tarvittaessa peiliä apuna Älä kosketa tiputuskärjellä silmää, silmäluomea, niitä ympäröiviä alueita äläkä muita pintoja. Niistä voi siirtyä taudinaiheuttajia silmätippoihin. Purista pulloa varovasti ja vapauta yksi tippa DuoTravia kerrallaan (kuva 3) DuoTravin tiputtamisen jälkeen paina sormella nenänpuoleista silmänurkkaa (kuva 4). Tämä estää DuoTravia joutumasta muualle kehoon. Jos molemmat silmät tarvitsevat hoitoa, toista samat vaiheet toiseen silmään. Kierrä pullon korkki tiukasti kiinni heti käytön jälkeen Käytä vain yhtä pulloa kerrallaan. Älä avaa suojapussia ennen kuin otat pullon käyttöön. Lisäohjeita kääntöpuolella Kuinka paljon lääkettä on käytettävä < ks. sivu 1 Ellei tippa osu silmään, yritä uudelleen. Jos käytät enemmän DuoTravia kuin sinun pitäisi, huuhtele kaikki lääke pois lämpimällä vedellä. Älä tiputa uusia tippoja silmiin ennen kuin on aika ottaa seuraava annos. Jos unohdat ottaa DuoTravin, jatka hoitoa ottamalla seuraava annos normaaliin aikaan. Älä käytä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtuneen annoksen. Annos ei saa olla suurempi kuin yksi tippa sairaaseen silmään (silmiin) päivittäin. Jos lopetat DuoTravin käytön keskustelematta lääkärisi kanssa, silmänpaineesi saattaa nousta, mikä voi johtaa näön menetykseen. Jos käytät myös muita silmätippoja, pidä ainakin 5 minuutin tauko DuoTravin ja muiden tippojen käytön välissä. Jos Sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. 22

23 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, DuoTravkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Voit yleensä jatkaa silmätippojen käyttöä, elleivät vaikutukset ole vakavia. Jos olet huolissasi, käänny lääkärin tai apteekin puoleen. Älä lopeta DuoTravin käyttöä keskustelematta lääkärisi kanssa. Erittäin yleiset haittavaikutukset Tätä oiretta saattaa esiintyä enintään 15 potilaalla sadasta. silmän ärsytys, silmän punoitus Yleiset haittavaikutukset Yhtä tai useampia seuraavista oireista saattaa esiintyä enintään 10 potilaalla sadasta. Silmävaikutukset: silmänsisäinen tulehdus, silmän kipu ja turvotus, herkkyys valolle, silmän sidekalvon verenvuoto, näön hämärtyminen, silmän kuivuminen, silmän kutina, allergiset silmäoireet, lisääntynyt kyynelvuoto, silmäluomen ärsytys, kutina, punoitus, kipu ja turvotus; silmien väsyminen, silmäripsien piteneminen tai tuuheneminen Muualla elimistössä esiintyvät vaikutukset: hermostuneisuus, huimaus, päänsärky, epäsäännöllinen tai hidastunut sydämen syke, korkea tai alhainen verenpaine, hengästyneisyys, nokkosihottuma, silmiä ympäröivän ihon tummuminen, käsien ja jalkojen kipu Melko harvinaiset haittavaikutukset Yhtä tai useampia seuraavista oireista saattaa esiintyä enintään yhdellä potilaalla sadasta. Silmävaikutukset: silmän sidekalvon turvotus Muualla elimistössä esiintyvät vaikutukset: yskä, kurkun ärsytys, liman valuminen nielun takaosaan, veren maksa-arvojen muutokset, ihotulehdus ja ihon kutina, virtsan värimuutokset, jano, Muita haittavaikutuksia, joita on aikaisemmin todettu travoprostia tai timololia sisältäviä silmätippoja käyttäneillä ihmisillä mutta joita ei ole todettu DuoTrav-silmätippoja käytettäessä, ovat: Silmävaikutukset: kaksoiskuvien näkeminen, silmäluomen karstaantuminen, silmäluomen roikkuminen, silmän värikalvon värimuutokset Muualla elimistössä esiintyvät vaikutukset: sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, rintakipu, aivohalvaus, aivoverenkierron heikkeneminen, pyörtyminen, alhainen verensokeri, masentuneisuus, yleinen heikkous, puutumisen tai pistelyn tunne, ripuli, pahoinvointi, ihon hilseily, ihottuma, nenän tukkoisuus, hiustenlähtö Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. DuoTrav- SILMÄTIPPOJEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä tippoja pullossa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (merkitty Käyt. viim. ) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 23

24 Hävitä pullo 4 viikon kuluttua siitä, kun olet avannut sen ensimmäisen kerran, infektioiden välttämiseksi, ja ota uusi pullo käyttöön. Merkitse pullon avaamispäivä jokaisen pullon etiketissä ja pahvikotelossa olevaan tilaan. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä kysy apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä DuoTrav sisältää Vaikuttavat aineet ovat travoprosti 40 mikrogrammaa/ml ja timololi 5 mg/ml. Muut aineet: Bentsalkoniumkloridi, mannitoli, trometamoli, hydrattu polyoksietyleenirisiiniöljy- 40 (HCO-40), boorihappo, dinatriumedetaatti, kloorivetyhappo (ph:n säätöön), puhdistettu vesi. Pieniä määriä kloorivetyhappoa lisätään happamuuden (ph-arvon) pitämiseksi normaalina. DuoTrav-valmisteen kuvaus ja pakkauskoot DuoTrav on nestemäinen valmiste (kirkas, väritön liuos), ja se toimitetaan pakkauksessa, jossa on yksi kierrekorkilla suljettu 2,5 ml:n muovipullo, tai pakkauksessa, jossa on kolme tai kuusi kierrekorkilla suljettua 2,5 ml:n muovipulloa. Jokainen pullo on pakattu erilliseen pussiin. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Myyntiluvan haltija Valmistaja Alcon Laboratories (UK) Ltd. S.A. Alcon - Couvreur N.V. Boundary Way Rijksweg 14 Hemel Hempstead B-2870 Puurs Herts HP2 7UD Belgia Iso-Britannia 24

25 Lisätietoja näistä silmätipoista antaa Alconin paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0) (België/Belgique/Belgien) Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o Danmark Alcon Danmark A/S Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0) Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαµποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ (Ελλάδα) Eesti Alcon Eesti España Alcon Cusí, S.A France Laboratoires Alcon + 33 (0) Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd (0) (United Kingdom) Island K. Pétursson ehf Italia Alcon Italia S.p.A Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė Magyarorszag Alcon Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd Nederland Alcon Nederland BV + 31 (0) Norge Alcon Norge AS Österreich Alcon Ophthalmika GmbH + 43 (0) Polska Alcon Polska Sp. z o.o Portugal Alcon Portugal Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda Slovenija Alcon Pharmaceuticals, Podružnica v Ljubljani Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd oz Suomi/Finland Alcon Finland Oy (0) Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0) E-post:receptionen@alconlabs.com Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm} 25