(Gynekologisen) syövän hoito geeniterapialla
|
|
- Jarmo Halttunen
- 7 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 (Gynekologisen) syövän hoito geeniterapialla Dosentti Anna Kanerva Cancer Gene Therapy Group Molecular Cancer Biology Program Helsingin yliopisto HUS Naistensairaala, Naistenklinikka
2 Cancer is not a beaten disease CANCER > 1/2 of people alive today will get cancer* 1/3 of us will die of cancer Few disseminated solid tumors can be cured with currently available treatments Novel treatments are needed! * Jemal CA Cancer J Clin 2005 ANNA KANERVA 22 Oct
3 Ihmisen molekyylibiologia ja virologia pähkinänkuoressa Useimmat normaalit ja patologiset tapahtumat ovat proteiinien kontrolloimia Geenit koodittavat proteiineja Geenit (n ) sijaitsevat ihmisen kaikkien solujen tumissa, mutta niiden ilmentyminen vaihtelee solusta toiseen Ekspressiokasetti : promoottori geeni polya signaali Geenien ilmentyminen proteiinien tuotto fenotyyppi ja funktio Virologia: Virukset eivät ole soluja, vaan ne käyttävät ihmisen soluja lisääntymiseensä Virukset lisääntyvät viemällä omia geenejään ihmisen soluihin ANNA KANERVA 22 Oct
4 Syöpä on geenimutaatiotauti Geneettiset ja epigeneettiset muutokset onkogeeneissä ja/tai kasvunrajoitegeeneissä Karsinogeneesin moniaskelmainen luonne Normaali epiteeli Dysplasia Aikainen adenooma Myöhäinen adenooma Karsinooma Metastasointi Oleellisten geenien indentifiointi metastasointi, invaasio prognoosi, sytostaattiherkkyyys ANNA KANERVA 22 Oct
5 Molekulaarisesti kohdennetut hoidot Monoklonaaliset vasta-aineet trastuzumab (Her2/neu/ErbB2) (Herceptin) Syöpärokotteet tai molekulaarinen immunoterapia muokataan syöpäsoluja niin että immuunijärjestelmä tunnistaisi ne muokataan immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsoluja Pienmolekyylit (small molecular inhibitors) STI 571 (tyrosiinikinaasit) (Glivec) Geeniterapia ANNA KANERVA 22 Oct
6 Bert Vogelstein: Cancer therapeutics after the cancer genome project (ASCO 2009) Sequencing of tumor genomes revealed hundreds of mutations in each (Wood Science 2007, Parsons Science 2008) Combination different in each tumor -> each tumor is an individual -> each tumor would require a different combination of inhibitors -> for long term efficacy, each patientt would have to be treated with hundreds of inhibitors All of these mutations seem to fall in 12 pathways (Jones Science 2008) -> Use pathway selective drugs (Vogelstein ASCO 2009) For example, p16/rb pathway selective oncolytic virus ANNA KANERVA 22 Oct
7 Mitä geeniterapia on? Geenien hyödyntämistä hoidossa Yleensä vektori vie geenit kohteeseen Vaikka systeeminen pitoisuus matala, kuljettimien avulla saadaan korkea pitoisuus kohteeseen terapeuttinen ikkuna levenee Geeniterapiassa ei tavallisesti muokata solun omia geenejä, vaan soluihin siirretään hoitogeenejä Potilaan geneettiset ominaisuudet (=germline) tai jälkeläiset eivät muutu Hoitoteho välittyy geenituotteiden eli proteiinien välityksellä ANNA KANERVA 22 Oct
8 Mihin geeniterapiaa käytetään? Monogeeniset taudit (mm. hemofilia) Syöpä Kardiovaskulaariset taudit DNA rokotteet Infektiosairaudet (HIV) Kuvantaminen (usein hoidon yhteydessä) Geenien leimaaminen (ei-hoidollinen, tutkimustarkoitus) Ei-medisiininen käyttö (mm. doping) ANNA KANERVA 22 Oct
9 How far is clinical gene therapy? Phase I: Safety and toxicity? Phase II: Any evidence of efficacy? Phase III: Proof of efficacy (randomization) N= 1579 ANNA KANERVA 22 Oct
10 Suomessa tehdyt syövän geeniterapia hoitokokeet 2 trialia Ad-p53:lla pään- ja kaulanalueen syöpiin Retrovirus-HSV-TK/GCV gliooman hoitoon Kuopio faasin I gliooma trial (adenovirus) Kuopio faasin IIb gliooma trial Kuopio angiogenesis trial, faasi II: Ad-VEGF (Docrates-klinikka, Hki: ei trial, vaan kokeellinen hoito) ANNA KANERVA 22 Oct
11 ANNA KANERVA 22 Oct
12 Useissa syöpäkudoksissa on vähän adenovirusreseptoria Munasarjasyöpä Virtsarakonsyöpä Gliooma Melanooma SCCHN Rabdomyosarkooma Paksusuolensyöpä Rintasyöpä Munuaissyöpä Eturauhassyöpä Haimasyöpä ym ( vallitseva piirre?) Coxsackie-adenovirusreseptori, CAR Adheesiomolekyyli Kasvunrajoitegeeni Käänteinen korrelaatio kasvaimen aggressiivisuuden ja RAS/MAPK reitin yliaktiivisuuden kanssa ANNA KANERVA 22 Oct
13 Transduktionaalinen kohdentaminen Kohdentamaton adenovirus Kohdennettu adenovirus Adenovirusreseptori Kasvainsolun pintaproteiini Normaali solu Korkea transduktio Matala transduktio Syöpäsolu Matala transduktio Korkea transduktio ANNA KANERVA 22 Oct
14 Infektiivisyyden lisääminen: Serotyyppikimera Ad5 Ad5/3 OV-4 M1 CAR Ad3 reseptori = Ad5 reseptori, CAR = Ad3 reseptori Negatiivinen kontrolli Kanerva Clin Cancer Res 2002 ANNA KANERVA 22 Oct
15 Transkriptionaalinen kohdentaminen E1 E3 Pol Myöhäiset geenit L1-L5 E4 Promoottori HOITOGEENI Viruksen E1A promoottori korvattu kasvain/ kudosspesifisellä promoottorilla Hoitogeenin ilmentyminen vain soluissa, joissa promoottori on aktiivinen ANNA KANERVA 22 Oct
16 Geeniterapian lähestymistapoja Kasvurajoitegeenin korvaaminen Molekulaarinen kemoterapia eli itsemurhageenit Antiangiogeeninen geeniterapia Immunoterapia Kasvutekijäreseptorien estäminen Viroterapia eli onkolyyttiset virukset ANNA KANERVA 22 Oct
17 Mutatoituneen kasvurajoitegeenin korvaaminen p53 Promoter p53 gene pa Syöpäsolut p53 mutaatio Normaali solut terve p53 p53 geenin vieminen soluun ja sen ilmentyminen siellä johtavat apoptoosiin ja solukuolemaan Se lisää myös solujen herkkyyttä sytostaateille ja sädehoidolle Ei solukuolemaa ANNA KANERVA 22 Oct
18 Mutatoituneen kasvurajoitegeenin korvaaminen (2) Randomisoitu faasin III koe: pään- ja kaulanalueen syöpä Ad-p53 ja sädehoito versus sädehoito yksin 64% versus 19% CR (N= 119, P<0.01) Gendicine myynnissä Kiinassa Yli potilasta hoidettu (Peng, Hum Gene Ther 2005) Faasin I/II munasarjasyöpäkoe: Adp53 hoito oli hyvin siedetty ja geeninsiirto sekä biologinen aktiivisuus osoitettiin (Buller 02). 8/16 saavutti >50% CA125 tason laskun (Buller, Cancer Gene Ther 2002) ANNA KANERVA 22 Oct
19 Molekulaarinen kemoterapia Adenovirus joka koodittaa herpes simplex viruksen tymidiinikinaasi (TK) entsyymiä Myrkytön aihiolääke gansikloviiri TK Itsemurhageenin vieminen soluun mahdollistaa aihiolääkkeen muuttumisen syöpäsolulle toksiseksi metaboliitiksi Aktivoitu myrkky Bystander effect Solukuolema ANNA KANERVA 22 Oct
20 Molekulaarinen kemoterapia (2) Kuopio glioomatrial Randomisoitu faasin IIb koe (N=36) Potilaat operoitiin ja randomisoitiin: 1. Seuranta (standardihoito) tai 2. Ad-HSV-TK injisoitiin resektiopetiin, gansikloviiri 14 vrk Sädehoito jos primääri gliooma Median survival 39.0 versus 70.6 viikkoa (P<0.0095) Ei toksisuutta Immonen Mol Ther 2004 ANNA KANERVA 22 Oct
21 Molekulaarinen kemoterapia (3) Munasarjasyöpä Faasin I kokeessa 14 potilasta hoidettiin vatsaontelon sisäisellä adenovirusinjektiolla (AdHSV-TK), minkä jälkeen gansikloviiriä annosteltiin kahden viikon ajan Annosta rajoittavaa toksisuutta ei ilmennyt Selviä vasteita ei nähty onnistuneesta geeninsiirrosta huolimatta (Alvarez Mol Ther 2000) ANNA KANERVA 22 Oct
22 Immunoterapia Kasvainkoepala IL-2 Potilaan solut maljalla Potilaan kasvainsoluja infektoidaan ex vivo adenovirusvektorilla, jossa on sytokiini hoitogeeninä. Solut palautetaan potilaan elimistöön, jolloin ne herättävät immuunivasteen kasvainta kohtaan. Solut takaisin potilaaseen Immuunivaste kasvainsoluja kohtaan ANNA KANERVA 22 Oct
23 Immunoterapia (2) Munuaissyöpä Randomisoitu faasin III koe (N=558) Nefrektomia => kasvaimia inkuboitiin γ-ifn ja tokoferolin kanssa. Rokotus s.c. joka 4. viikko x 6 Ei sivuvaikutuksia Jocham D. et al. Lancet 2004 T3 tumors ANNA KANERVA 22 Oct
24 Immunoterapia (3) Munasarjasyöpä Sytokiinin vieminen vektorilla kasvainsoluihin in situ kasvaimen immunologinen tunnistus Potilastapaus, jossa keuhkoihin metastasoitunutta munasarjasyöpää hoidettiin adenovirusvektorin kuljettamalla β interferonilla Keuhkopussiin annettu kertaluonteinen virusinjektio johti osittaiseen hoitovasteeseen (Sterman Nat Clin Pract Oncol 06) ANNA KANERVA 22 Oct
25 Cancer Gene Therapy is maturing as a treatment approach Safety has been good over pts treated with both replication deficient and replication competent (oncolytic) viruses Recent randomized trials (N=5) have confirmed efficacy of even early generation approaches* No patients with metastatic cancer cured: much work remains TUMOR PENETRATION NEEDS IMPROVEMENT Replication competent oncolytic viruses Transcriptional tumor targeting (activation only in tumor) Transductional tumor targeting (gene delivery only to tumor) Armed oncolytic viruses * Immonen Mol Ther 2004, Li Clin Cancer Res 2007, Yu Curr Cancer Drug Targets 2007, Pan J Clin Oncol 2008, Ylä-Herttuala ESGCT 2008 ANNA KANERVA 22 Oct
26 Onkolyyttinen viroterapia Syöpäsolu Normaali solu Kasvainsolujen infektoituminen johtaa viruksen lisääntymiseen, siitä johtuvaan solujen hajoamiseen (onkolyysi) ja virusjälkeläisten vapautumiseen Nämä voivat edelleen infektoida ympäröiviä soluja ja penetroida syvemmälle kasvaimeen tai jopa veriteitse etäpesäkkeisiin ANNA KANERVA 22 Oct
27 Short history of oncolytic viruses 1896: 1 st report of response to oncolytic virus ( influenza, Dock Am J Med Sci 1904) 1940s: 1 st systematic trials with oncolytic viruses ( Egypt 101, Hoster Cancer Res 1949) 1950s: Adenovirus used for treatment of cervical cancer patients (Smith Cancer 1956) Various serotypes, intratumoral, intravenous and intra arterial delivery Poorly characterized preparations: titers unknown Treatment with and without immune suppression Good safety, similar side effects to modern trials Frequent responses Approach was abandoned: relapses, advent of chemotherapeutics 1960s & 1970s: Rational development of oncolytic viruses in test animals, further trials (Asada Cancer 1974) 1991 & 1996: Utilization of molecular features for making viruses selective for tumor cells (Martuza Science 1991, Bischoff Science 1996) 2004: First phase III trial with oncolytic virus completed ( H101, Curr Cancer Drug Targets 2007) ANNA KANERVA 22 Oct
28 Kasvainsoluihin rajoittuva lisääntyminen: ONYX-015 E1B Kaksi inaktivoivaa mutaatiota E1B geenissä => 55kDa proteiini 55kDa proteiini sitoutuu ja inaktivoi solujen p53 proteiinin adenovirusreplikaation aikana ONYX-015 replikoituu p53-mutatoituneissa syöpäsoluissa ANNA KANERVA 22 Oct
29 ONYX-015 (2) Pään- ja kaulanalueen syöpä Faasin II koe 14% PR tai CR Viruksen lisääntyminen havaittiin 64%:ssa kasvainbiopsioita, 0% normaalikudoksissa (Nemunaitis J Clin Oncol 2001) Faasin II koe, yhdessä sisplatiinin ja 5-FU:n kanssa 53% PR tai CR Viruksen lisääntyminen havaittiin 60%:ssa kasvainbiopsioista, mutta ei normaalikudoksissa Sisäiset kontrollileesiot jätettiin injisoimatta viruksella: responssi injisoiduissa leesioissa (Khuri Nature Med 2000) ANNA KANERVA 22 Oct
30 ONYX-015 (3) Munasarjasyöpä 16 potilasta faasin I kokeessa Lääke annosteltiin 5 päivän ajan vatsaonteloon 3 viikon välein maksimissaan 4 kertaa Yhdelle potilaalle tuli gradus 3 vatsakipu ja ripuli, mutta suurinta siedettyä annosta ei saavutettu Viruksen genomi pystyttiin havaitsemaan PCR:llä askitesnäytteissä Kuitenkin vain 4/16 potilaan tauti stabiloitui, eikä hoitovasteita todettu (Vasey J Clin Oncol 2002) ANNA KANERVA 22 Oct
31 H101 (Oncorine ) phase III trial in advanced head and neck cancer H101 ( dl1520=onyx-015 descibed earlier in the US) Randomized phase III trial (N=105) H101 + cisplatin + 5-FU vs. cisplatin + 5-FU CR+PR = 79% vs. 38%, P< Mild tox: flu-like symptoms, injection site pain More than 800 patients now enrolled H101 approved in China (Yu Curr Cancer Drug Targets 2007) Phase 3 trials ongoing with Oncovex (HSV-GMCSF) and JX-594 (VV-GMCSF) ANNA KANERVA 22 Oct
32 Personalized oncolytic adenovirus treatments in the Advanced Therapy Access Program 210 patients since Nov 2007, 9 different viruses All had metastatic solid tumors progressing after routine treatments (chemo, radiation, etc) Written informed consent. Full GCP implemented. Side effects: gr 1-2 flu-like symptoms, fever, fatigue, pain SAE in < 5% (eg. pain, embolus, thrombosis, cholecystitis) No treatment related deaths so far (compare to chemo, surgery) ANNA KANERVA 22 Oct
33 Personalized oncolytic adenovirus treatments in the Advanced Therapy Access Program (2) Clinical benefit (CR, PR, SD): 61% overall Some patients have benefited for > 2 years (= length of follow-up) Additive/synergistic benefits from 2 nd - 17 th treatments Long term (>300 d) survival in 50% with best virus, best schedule CR = complete response = 100% response PR = partial response = 30% reduction in markers or the size of lesions MR = minor response = 12-29% reduction in markers or the size of lesions SD = stable disease = tumor or marker measurements not satisfying the criteria for response or progression. PD = progressive disease new metastatic lesions or growth of a previous lesion by 20% or more. ANNA KANERVA 22 Oct
34 Inclusion and exclusion criteria Inclusion criteria Refractory solid tumor Failed treatments for which there is strong scientific evidence* Good performance status: WHO 0-2. (WHO 3-4 safe but less efficacy) Written informed consent Exclusion criteria confirmed brain met. or glioma organ transplant, HIV severe comorbidity Elevated serum bilirubin Serum AST or ALT > 3 x normal Thrombocytes < 75. * In most cases this means 1st line chemotherapy for metastatic disease, and in some cases several lines of chemotherapy (eg. breast, ovarian and colorectal cancer) In practice, the median number of prior chemo regimens is 4 > heavily pretreated ANNA KANERVA 22 Oct
35 Personalization of oncolytic virus treatment Selection of virus (out of 9): existing preclinical data on capsids, promoters, arming, pretreatment efficacy prediction Dose: tumor burden, comorbidities Route: ultrasound guided, CT-guided, intravenous Virus sensitizers Seroswitching when intravenous efficacy sought ANNA KANERVA 22 Oct
36 Treatments per cancer type ANNA KANERVA 22 Oct
37 10E+8 Mechanisms of anti-tumor efficacy in pts 1. Killing of differentiated tumor cells 2. Killing of tumor initiating stem cells Eriksson Mol Ther 2007, Bauerschmitz Cancer Res CD Induction of cytotoxic T-cells against tumors 4. Induction of specific immunity against tumor epitope (survivin) vitiligo inflammation Cerullo Cancer Res 2010 Before After ANNA KANERVA 22 Oct
38 Kudosten kantasolut SC EC Committed epithelial progenitor: solulla rajallinen elinkaari SC Merkitys: Self-renewal hyvin hidas jakautuminen Toimivan kudosmassan pysyminen vakiona (homeostaasi) koko elämän ajan muu EC inflam EC EC vask fibro EC EC SC EC Kypsä epiteeli on sekoitus erilaisia solupopulaatioita ANNA KANERVA 22 Oct
39 Syövän kantasoluhypoteesi CSC CSC Ca Self-renewal: - hidas jakautuminen - solulla rajaton elinkaari Suurin osa nykyisistä hoidoista tuhoaa nopeasti jakautuvia soluja Syövän kantasolut (CSC) eivät välttämättä jakaudu hoitohetkellä P-glykoproteiini pumppaa lääkkeitä soluista ulos Committed tumor cell: - nopea jakautuminen - solulla rajallinen elinkaari Ca Ca inflam Ca Ca vask Ca Ca fibro Ca CSC Ca Kasvaimet koostuvat erilaisista solupopulaatioista Ca Ca muu Ca Ca ANNA KANERVA 22 Oct
40 Onkolyyttinen adenovirus tuhoaa syövän kantasolut CD44 + CD24 - solupopulaatio rintasyöpäpotilaan pleuranesteestä = rintasyövän kantasoluja Eriksson Mol Ther 2007 ANNA KANERVA 22 Oct
41 Case: Systemic efficacy of Ad5/3-Cox2L-D24 in chemo refractory neuroblastoma Ad5/3-Cox2L-D24 replicates in cells overexpressing Cox2 and defective in the Rb/p16 pathway 6 yr old boy, WHO 1 Progressive disease in bone marrow, left kidney, lymph nodes Single oncolytic adenovirus treatment: i.v., intratumoral Gr 1 stomach pain, diarrhea, flu-like symptoms, liver enzymes 4 wk later: CR in bone marrow PR in primary tumor Previous treatments: Vincristine + cis/carboplatin + etoposide + cyclophosphamide Doxorubicin + etoposide + iphosphamide Intensive chemo and autologous stem cell transplant; Oral 13-cis-retinoic acid ANNA KANERVA 22 Oct
42 Ad5/3-Cox2L-D24 in neuroblastoma A&B: CD56 staining (brown) for tumor cells in bone marrow C&D: Imaging of primary before and after treatment E: Increase in cytotoxic T-cells F: Increase in virus neutralizing antibodies G: Extended presence of virus in blood H: Cox2 expression in tumor (reason for selectivity and efficacy) ANNA KANERVA 22 Oct Pesonen Acta Oncol 2010
43 Higher efficacy with a second round of treatment: role of immune response? Metastatic pancreatic ca, WHO 2 Prior gemcitabine and gemcitabine chemoradiation Second round of treatment with Ad5-D24-RGD produced response Pesonen in preparation ANNA KANERVA 22 Oct
44 Ad5/3-D24-GMCSF = CGTG-102 Fiber chimerism for enhanced transduction of cancer cells Replication in cells mutant in Rb-p16 pathway Includes most human cancers GM-CSF can enhance antigen presentation and induce NK and cytotoxic CD8+ T-cells Expressed under the control of E3 NK NK CD8+ CD8+ CD8+ NK CD8+ NK CD8+ CGTG-102: 76% clinical benefit CD8+ CD8+ CD8+ NK NK in advanced cancer patients NK Ca Ca GM-CSF Ca Ca Ca DC Ca Ca Ca Ca Starts at 8h Expression coupled to virus replication Koski Mol Ther 2010 GM-CSF = personalized cancer vaccine ANNA KANERVA 22 Oct
45 Transgene expression (RLU) Personalized therapy: pretreatment prediction of CGTG-102 efficacy 2.5E E E E E E+00 V136 Pleural effusion cells Ad5luc1 1.6E+05 K75 *** *** 1.4E+05 Ascites cells Ad5/3luc1 1.2E E E E E E E+00 Ad5luc1 Ad5/3luc1 Ad/3luc1 ***p<0.005 against Ad5luc1 Pre-treatments samples of malignant pleural effusion and ascites Luciferase expression of cells infected with 5000 vp/cell V136: SD in CT scan, liver metastasis disappeared K75: CR in ascites formation Koski Mol Ther 2010 ANNA KANERVA 22 Oct
46 Viability (%) Pre-treatment prediction of CGTG-102 efficacy: killing of pleural effusion cells V M *** *** Uninfected cells Ad5luc1 Ad5/3-d24- GMCSF Uninfected cells Ad5luc1 Ad5/3-d24- GMCSF Pre-treatment samples of malignant pleural effusions Cells from sample infected with 100 vp/cell V136: SD in CT scan, liver metastasis disappeared M137: SD in CT scan, CR in pleural effusion formation Koski Mol Ther 2010 ***p<0.005 against uninfected cells ANNA KANERVA 22 Oct
47 Mean SFC per million cells CD8+ cells x10e10/l Mean SFC per million cells Induction of anti-adenoviral and anti-tumoral immunity in CGTG-102 patients Increase of CD8+ T lymphocytes after treatment in 10/14 patients Pre-treatment After treatment N=10 Analysis of T cells specific for adenovirus and tumor epitopes with interferon gamma ELISPOT Koski Mol Ther 2010 ELISPOT- patient I80 (had vitiligo) 120 Adenovirus Days (post-treatment) 60 Survivin Days (post-treatment) ANNA KANERVA 22 Oct
48 Survival of patients treated with CGTG-102 All patients were chemo refractory and progressing at treatment Overall clinical benefit in imaging = 76% Criteria: death due to any cause Censoring: alive at last follow-up Median overall survival of chemotherapy resistant patients days (eg. Vigano Palliat Med 2000, Llobera Eur J of Cancer 2000) Overall survival All treatments 50% survival = 157 days Survival at 300 days = 34% N= 144 Overall survival Serial treatment 50% survival = 320 days Survival at 300 days = 50% N= 23 ANNA KANERVA 22 Oct
49 Benefits of single injection of CGTG-102 Objective benefit in Computer Scans (RECIST 1.1): MR 17% SD 50% PD 33% Clinical benefit (imaging): 67% Other benefits: CR: ascites and pleural effusion CR: pleural effusion CR: non injected liver metastasis Overall biological activity (intent to treat population): 13/21= 62% Adverse events Monitored for 4 weeks No grade 4 5 events One grade 3 cholecystitis Mild to moderate flu like symptoms, fever, fatigue, injection site pain No elevation in cytokine levels Summary Anti-viral and anti-tumoral immunity key in efficacy CGTG-102 now being tested in clinical trial (Oncos Therapeutics) Clinical trials very expensive (3.5 mil for phase 1-2 with 40 pts) ANNA KANERVA 22 Oct
50 Systemic efficacy of Ad5-D24-GMCSF: virus circulation & immune response 60 yr mesothelioma patient, asbestos exposure Prior treatment with cisplatin+pemetrexed WHO 1 Single intrapleural and i.v. injection More prominent reduction of non-injected tumor than injected tumor ANNA KANERVA 22 Oct Cerullo Cancer Res 2010
51 Complete response in OvCa pt with small disease burden Operation, adjuvant CEF x6, taxol+carbo x6, docetaxel, bevacizumab, topotecan, erlotinib, aromatase inhibitor Progressive disease, WHO 1 Single intraperitoneal treatment Complete response (CT, markers) for 9 mo (Cerullo Cancer Res 2010) Before After ANNA KANERVA 22 Oct
52 Rapid response upon re-treatment with GM-CSF coding oncolytic adenovirus Peritoneally metastatic ovarian cancer since lines of chemo (paclitaxel-carbo, liposomal doxorubicine, gemcitabine+carbo, gemcitabine, topotecan) Progressive disease, WHO % tumor size reduction in 17 days after 2nd treatment 4 d before treatment 17 d after treatment Cerullo Cancer Res 2010 ANNA KANERVA 22 Oct
53 Safety and efficacy in ovarian cancer Overall any benefit 14/22 (64%) Imaging CR 2/17 PR 1/17 MR 2/17 SD 4/17 PD->MR: 1/17 PD 7/17 Tumor markers PR 2/19 MR 4/19 SD 3/19 PD 10/19 14 May 2010 No. Safety Radiology Markers treatments 1 2 Gr 3? 1. PD, 2.MR PD 2 2 Gr. 1-2 AE only SD PD 3 8 Gr. 1-2 AE only CR 4 1 Gr. 1-2 AE only PD 5 2 Gr. 1-2 AE only MR MR 6 1 Gr. 1-2 AE only 7 2 Gr. 1-2 AE only PD MR 8 1 Gr.3 ileus PD 9 3 Gr. 1-2 AE only MR MR 10 1 Gr.3 diarrhea/ infection 11 2 Gr. 1-2 AE only PD 12 1 Gr. 1-2 AE only SD 13 2 Gr.3 ileus PR 14 1 Gr. 1-2 AE only PD PD 15 1 Gr. 1-2 AE only 16 3 Gr. 1-2 AE only SD MR 17 1 Gr. 1-2 AE only PD 18 4 Gr. 1-2 AE only PD PD 19 2 Gr. 1-2 AE only SD SD 20 3 Gr. 1-2 AE only PD PD 21 1 Gr. 1-2 AE only 22 6 Gr. 1-2 AE only PR PR 23 3 Gr. 1-2 AE only PD SD 24 3 Gr. 1-2 AE only CR 25 3 Gr. 1-2 AE only PD PD 26 3 Gr. 1-2 AE only SD PD 27 2 Gr. 1-2 AE only ANNA KANERVA 22 Oct
54 Inflammation due to virus and/or GMCSF can falsely increase tumor markers and enlarge tumors Virus replication activates tumor cell metabolism 59 old man with esophageal cancer Prior chemo: oxaliplatin+capesitabine, oxaliplatin, docetaxel, irinotecanpaclitaxel, cyklo doxo cisplatin, oxali irino cetuximab, capecitabine Progressive disease,who 1 Intratumoral and i.v. virus injection Necrosis ANNA KANERVA 22 Oct
55 Ydinasiat (1) Geeniterapian turvallisuus syövän hoidossa on ollut erinomainen Mm. pään ja kaulan syövässä sekä glioomassa hoidoista on jo osoitettu hyötyä; gynekologisissa syövissä näyttöä ei vielä ole Tehokas geeninsiirto tarpeeksi suureen osaan syöpäsoluista on rajoittanut hoitojen tehoa vektorien kohdentaminen saattaa parantaa tuloksia Edistyneissä kasvainmassoissa virusten leviäminen voi estyä fysikaalisten esteiden vuoksi lisääntymiskykyiset ja erityisesti kasvainsoluihin kohdennetut onkolyyttiset virukset ovat houkuttelevia ANNA KANERVA 22 Oct
56 Ydinasiat (2) Lisätehoa voidaan saada lisäämällä onkolyyttiseen virukseen hoitogeeni Geeniterapia poikkeaa perinteisistä hoitomuodoista sekä vaikutusmekanismiltaan että sivuvaikutuksiltaan additiivinen tai synergistinen teho voi olla saavutettavissa ilman ristiresistenssiä tai haittojen lisääntymistä Koska edenneitten kasvaimien parantaminen on vaikeaa, ensimmäiset rutiinihoidot tulevat luultavasti olemaan yhdistelmähoitoja sytostaattien ja/tai sädehoidon kanssa Ensimmäiset geeniterapialääkkeet ovat jo saaneet myyntiluvan Kiinassa ANNA KANERVA 22 Oct
Geeniterapian mahdollisuudet munasarjasyövän hoidossa
Katsaus Anna Kanerva ja Akseli Hemminki Geeniterapian mahdollisuudet munasarjasyövän hoidossa Geeniterapia on lupaava kokeellinen hoito moniin sairauksiin, jotka eivät reagoi nykyisiin hoitoihin. Vastikään
LisätiedotConflict of interest: No! VH has no association with companies mentioned! VH has authored reviews on virus vectors in Suomen Lääkärilehti and
Conflict of interest: No! VH has no association with companies mentioned! VH has authored reviews on virus vectors in Suomen Lääkärilehti and Duodecim, and a textbook chapter on viral gene therapy for
LisätiedotNoin joka toinen mies ja joka kolmas nainen sairastuu. Onkolyyttiset adenovirukset syövän hoidossa kliininen näkökulma. lääketiede.
Katsausartikkeli Maria Rajecki, Timo Joensuu, Akseli Hemminki Onkolyyttiset adenovirukset syövän hoidossa kliininen näkökulma Tärkein tieto K Levinneiden kiinteiden syöpäkasvaimien hoitoon tarvitaan uusia
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotEturauhassyövän seulonta. Patrik Finne
Eturauhassyövän seulonta Patrik Finne Ulf-Håkan Stenman-juhlasymposiumi, 21.4.2009 Seulonnan tavoite löytää syöpä aikaisemmin, ennen kuin se on levinnyt mahdollistaa radikaalinen hoito Vähentää kuolleisuutta
LisätiedotMiten syövän hoidon hyötyä mitataan? Olli Tenhunen LT FIMEA/PPSHP
Miten syövän hoidon hyötyä mitataan? Olli Tenhunen LT FIMEA/PPSHP Disclosures No interests in pharmaceutical industry Member of EMA Scientific Advice Working Party, Oncology Working Party, Committee for
LisätiedotResults on the new polydrug use questions in the Finnish TDI data
Results on the new polydrug use questions in the Finnish TDI data Multi-drug use, polydrug use and problematic polydrug use Martta Forsell, Finnish Focal Point 28/09/2015 Martta Forsell 1 28/09/2015 Esityksen
Lisätiedotclass I T (Munz, autophagy (Argiris, 2008) 30 5 (Jemal, 2009) autophagy HLA / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) in vitro
65 35 (Argiris, 2008)30 5 (Jemal, 2009) / 1991Boon / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) / / (Sakakura, 2005; Sakakura, 2006; Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2007; Chikamatsu, 2008)/
LisätiedotCapacity Utilization
Capacity Utilization Tim Schöneberg 28th November Agenda Introduction Fixed and variable input ressources Technical capacity utilization Price based capacity utilization measure Long run and short run
LisätiedotMITÄ UUTTA SARKOOMIEN HOIDOSSA?
MITÄ UUTTA SARKOOMIEN HOIDOSSA? O S A S T O N Y L I L Ä Ä K Ä R I M A I J A T A R K K A N E N H Y K S S Y Ö P Ä K E S K U S LUENNON SISÄLTÖ luu- ja pehmytkudossarkoomat ei pediatrisia tutkimuksia ei gynekologisia
LisätiedotOn instrument costs in decentralized macroeconomic decision making (Helsingin Kauppakorkeakoulun julkaisuja ; D-31)
On instrument costs in decentralized macroeconomic decision making (Helsingin Kauppakorkeakoulun julkaisuja ; D-31) Juha Kahkonen Click here if your download doesn"t start automatically On instrument costs
LisätiedotOn instrument costs in decentralized macroeconomic decision making (Helsingin Kauppakorkeakoulun julkaisuja ; D-31)
On instrument costs in decentralized macroeconomic decision making (Helsingin Kauppakorkeakoulun julkaisuja ; D-31) Juha Kahkonen Click here if your download doesn"t start automatically On instrument costs
LisätiedotGuideline on Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues
Guideline on Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues EMA Workshop on Biosimilars, 31 October 2014 Pekka Kurki
LisätiedotTärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen
Tärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen eksoneissa 2, 3 ja 4) varmistaminen on tärkeää ennen Erbitux (setuksimabi) -hoidon aloittamista
LisätiedotUutta melanoomasta. Pia Vihinen TYKS/Syöpäklinikka. Tutkimukset kun epäilet melanooman leviämistä
Uutta melanoomasta Pia Vihinen TYKS/Syöpäklinikka Tutkimukset kun epäilet melanooman leviämistä Vartalon TT tutkimus tai PET-TT Verikokeet; Hb, maksa-arvot, krea Korkea LDH huonon ennusteen merkki PAD:
LisätiedotMitä uutta kolorektaalisyövästä?
Mitä uutta kolorektaalisyövästä? Tapio Salminen, TAYS Valtakunnalliset onkologiapäivät 2013 Metastasoineen taudin hoidon valinnan periaatteet kolorektaalisyövässä Ryhmä 0 R0 resekoitavissa oleva maksa
LisätiedotSeminoman hoito ja seuranta. S. Jyrkkiö
Seminoman hoito ja seuranta S. Jyrkkiö 17.4.2015 Kivessyöpä yleistyy Pohjoismaissa Seminoman ja non-seminoomien yleisyys Pohjoismaissa Kuolleisuus kivessyöpään Pohjoismaissa Kivessyöpä 5 v OSS Kivestuumoreiden
LisätiedotThe CCR Model and Production Correspondence
The CCR Model and Production Correspondence Tim Schöneberg The 19th of September Agenda Introduction Definitions Production Possiblity Set CCR Model and the Dual Problem Input excesses and output shortfalls
LisätiedotEfficiency change over time
Efficiency change over time Heikki Tikanmäki Optimointiopin seminaari 14.11.2007 Contents Introduction (11.1) Window analysis (11.2) Example, application, analysis Malmquist index (11.3) Dealing with panel
LisätiedotOther approaches to restrict multipliers
Other approaches to restrict multipliers Heikki Tikanmäki Optimointiopin seminaari 10.10.2007 Contents Short revision (6.2) Another Assurance Region Model (6.3) Cone-Ratio Method (6.4) An Application of
LisätiedotAdenovirukset syövän hoidossa
Katsaus TANJA HAKKARAINEN, ANNA KANERVA JA AKSELI HEMMINKI Syöpä on yleinen sairaus. Vuonna 2002 siihen arvioitiin kuolleen noin seitsemän miljoonaa ihmistä. Diagnosointimenetelmien ja hoitomuotojen kehityksestä
LisätiedotLataa Cognitive Function in Opioid Substitution Treated Patiens - Pekka Rapeli. Lataa
Lataa Cognitive Function in Opioid Substitution Treated Patiens - Pekka Rapeli Lataa Kirjailija: Pekka Rapeli ISBN: 9789523022232 Sivumäärä: 173 Formaatti: PDF Tiedoston koko: 11.54 Mb Opioid substitution
LisätiedotInformation on preparing Presentation
Information on preparing Presentation Seminar on big data management Lecturer: Spring 2017 20.1.2017 1 Agenda Hints and tips on giving a good presentation Watch two videos and discussion 22.1.2017 2 Goals
LisätiedotMiten ehkäistä suolisyöpää? Jukka- Pekka Mecklin Yleiskirurgian professori K- SKS ja Itä- Suomen yliopisto
Miten ehkäistä suolisyöpää? Jukka- Pekka Mecklin Yleiskirurgian professori K- SKS ja Itä- Suomen yliopisto Suolisyövän ehkäisy 1. Suolisyövän yleisyys väestössä 2. Suolisyövän riskiryhmät 3. Suolisyövän
LisätiedotVUODEN TÄRKEÄT SÄDEHOITOTUTKIMUKSET. Jan Seppälä. Sädehoitopäivät 2015
VUODEN TÄRKEÄT SÄDEHOITOTUTKIMUKSET Jan Seppälä Sädehoitopäivät 2015 17/04/2015 1 Viime vuoden tärkeät tapahtumat Adrian Begg (1946 2014), kuului mm. ESTROn säteilybiologiatoimikuntaan, piti kursseja kliinisestä
Lisätiedotips ips ips Olle Lindvall ips ips
1 173 Olle Lindvall 2002 ips ips ips ips ips 1) ips 2) 3) 4) 1) (Oki et al.: Stem Cells 30: 1120-1133, 2012; Falk et al.: PLoS One 7:e29597) ips ips 2) 1) 1 6 4% (PFA) (Mine et al.: Neurosurgery64: 741-753,
LisätiedotMiten geenitestin tulos muuttaa syövän hoitoa?
ChemBio Helsingin Messukeskus 27.-29.05.2009 Miten geenitestin tulos muuttaa syövän hoitoa? Kristiina Aittomäki, dos. ylilääkäri HYKS Perinnöllisyyslääketieteen yksikkö Genomin tutkiminen FISH Sekvensointi
LisätiedotInfrastruktuurin asemoituminen kansalliseen ja kansainväliseen kenttään Outi Ala-Honkola Tiedeasiantuntija
Infrastruktuurin asemoituminen kansalliseen ja kansainväliseen kenttään Outi Ala-Honkola Tiedeasiantuntija 1 Asemoitumisen kuvaus Hakemukset parantuneet viime vuodesta, mutta paneeli toivoi edelleen asemoitumisen
LisätiedotMEETING PEOPLE COMMUNICATIVE QUESTIONS
Tiistilän koulu English Grades 7-9 Heikki Raevaara MEETING PEOPLE COMMUNICATIVE QUESTIONS Meeting People Hello! Hi! Good morning! Good afternoon! How do you do? Nice to meet you. / Pleased to meet you.
LisätiedotHE4 LABQUALITY DAYS 2015 Helsinki 06.02.2015 Arto Leminen Dosentti, osastonylilääkäri Naistenklinikka
HE4 LABQUALITY DAYS 2015 Helsinki 06.02.2015 Arto Leminen Dosentti, osastonylilääkäri Naistenklinikka 1 HE4 Human epididyminis protein 4 Yksiketjuinen, WFDC (whey acidic four-disulfide)- ryhmän glukosyloitunut
LisätiedotNeuroendokriinisten syöpien lääkehoito
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2015 TEEMAT Neuroendokriinisten syöpien lääkehoito Maija Tarkkanen / Kirjoitettu 16.6.2015 / Julkaistu 13.11.2015 Neuroendokriinisten (NE) syöpien ilmaantuvuus lisääntyy,
Lisätiedot16. Allocation Models
16. Allocation Models Juha Saloheimo 17.1.27 S steemianalsin Optimointiopin seminaari - Sks 27 Content Introduction Overall Efficienc with common prices and costs Cost Efficienc S steemianalsin Revenue
LisätiedotVirus-mediated gene delivery for human gene therapy KURT NURMI
Virus-mediated gene delivery for human gene therapy KURT NURMI 23.10.2017 Sisältö Lyhyesti geeniterapiasta, yleisimmistä virusvektoreista ja niiden ominaispiirteistä Kliininen käyttö ja ongelmat Johdanto
LisätiedotHoitotehoa ennustavat RAS-merkkiaineet Tärkeä apuväline kolorektaalisyövän lääkehoidon valinnassa Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite auttaa ymmärtämään paremmin kolorektaalisyövän erilaisia lääkehoitovaihtoehtoja.
LisätiedotMUSEOT KULTTUURIPALVELUINA
Elina Arola MUSEOT KULTTUURIPALVELUINA Tutkimuskohteena Mikkelin museot Opinnäytetyö Kulttuuripalvelujen koulutusohjelma Marraskuu 2005 KUVAILULEHTI Opinnäytetyön päivämäärä 25.11.2005 Tekijä(t) Elina
LisätiedotPRIMARY HPV TESTING IN ORGANIZED CERVICAL CANCER SCREENING
PRIMARY HPV TESTING IN ORGANIZED CERVICAL CANCER SCREENING Veijalainen O, Kares S, Kujala P, Vuento R, TirKkonen M, Kholová I, Osuala V, Mäenpää J University and University Hospital of Tampere, Finland,
LisätiedotLX 70. Ominaisuuksien mittaustulokset 1-kerroksinen 2-kerroksinen. Fyysiset ominaisuudet, nimellisarvot. Kalvon ominaisuudet
LX 70 % Läpäisy 36 32 % Absorptio 30 40 % Heijastus 34 28 % Läpäisy 72 65 % Heijastus ulkopuoli 9 16 % Heijastus sisäpuoli 9 13 Emissiivisyys.77.77 Auringonsuojakerroin.54.58 Auringonsäteilyn lämmönsiirtokerroin.47.50
LisätiedotAlternative DEA Models
Mat-2.4142 Alternative DEA Models 19.9.2007 Table of Contents Banker-Charnes-Cooper Model Additive Model Example Data Home assignment BCC Model (Banker-Charnes-Cooper) production frontiers spanned by convex
LisätiedotMitä uutta lymfoomien hoitokäytännöissä? S. Jyrkkiö, TYKS Onkologiapäivät 30.8.13
Mitä uutta lymfoomien hoitokäytännöissä? S. Jyrkkiö, TYKS Onkologiapäivät 30.8.13 N=549 FU 45 kk PFS 69 vs 31 kk R-B R-CHOP Alopecia 0 % 100 % Hematol toksisuus 30 68 Infektiot 37 50 Neuropatia 7 29 Stomatiitti
LisätiedotSalasanan vaihto uuteen / How to change password
Salasanan vaihto uuteen / How to change password Sisällys Salasanakäytäntö / Password policy... 2 Salasanan vaihto verkkosivulla / Change password on website... 3 Salasanan vaihto matkapuhelimella / Change
LisätiedotTESTBED FOR NEXT GENERATION REASEARCH & INNOVATION
PUBLIC-PRIVATE PARTNERSHIPS FOR NEW INNOVATIONS ACADEMIC RESEARCH INDUSTRY + PHARMA R&D SPEND Important decisions in drug discovery The Problem: It difficult to develop novel therapies that differentiate
LisätiedotLuuston SPECT ja PETCT
Luuston SPECT ja PETCT Marko Seppänen, dos, oyl Isotooppiosasto ja Valtakunnallinen PET-keskus TYKS http://www.turkupetcentre.fi Luuston kuvantaminen Gammakuvauksella vs. PET-menetelmällä SPET-CT vs. PET/CT
LisätiedotSyöpähoitojen kehitys haja- Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS 19.02.2008
Syöpähoitojen kehitys haja- ammunnasta täsmäosumiin Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS 19.02.2008 Haasteet Syöpämäärien lisäys/väestön vanheminen Ennaltaehkäisy/seulonnat
LisätiedotIncrease of opioid use in Finland when is there enough key indicator data to state a trend?
Increase of opioid use in Finland when is there enough key indicator data to state a trend? Martta Forsell, Finnish Focal Point 28.9.2015 Esityksen nimi / Tekijä 1 Martta Forsell Master of Social Sciences
LisätiedotGap-filling methods for CH 4 data
Gap-filling methods for CH 4 data Sigrid Dengel University of Helsinki Outline - Ecosystems known for CH 4 emissions; - Why is gap-filling of CH 4 data not as easy and straight forward as CO 2 ; - Gap-filling
LisätiedotStatistical design. Tuomas Selander
Statistical design Tuomas Selander 28.8.2014 Introduction Biostatistician Work area KYS-erva KYS, Jyväskylä, Joensuu, Mikkeli, Savonlinna Work tasks Statistical methods, selection and quiding Data analysis
LisätiedotSyöpä. Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka. EGF-kasvutekijä. reseptori. tuma. dna
Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka nämä solut ovat tietyssä mielessä meidän omiamme, ne polveutuvat itsenäisistä yksisoluisista elämänmuodoista, jotka ovat säilyttäneet monia itsenäisen
LisätiedotTiedote ja suostumuslomake onkolyyttistä virushoitoa harkitsevalle
Onkolyyttiset virukset ovat kokeellinen syövän hoitomuoto, jonka turvallisuutta ja tehoa on tutkittu tuhansissa syöpäpotilaissa. Yleensä hoidot ovat olleet hyvin siedettyjä, ja monet potilaat ovat hyötyneet
LisätiedotKaivostoiminnan eri vaiheiden kumulatiivisten vaikutusten huomioimisen kehittäminen suomalaisessa luonnonsuojelulainsäädännössä
M a t t i K a t t a i n e n O T M 1 1. 0 9. 2 0 1 9 Kaivostoiminnan eri vaiheiden kumulatiivisten vaikutusten huomioimisen kehittäminen suomalaisessa luonnonsuojelulainsäädännössä Ympäristöoikeustieteen
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia 21.1.2014 Epigeneettinen säätely Epigenetic: may be used for anything to do with development, but nowadays
LisätiedotSkene. Games Refueled. Muokkaa perustyyl. napsautt. @Games for Health, Kuopio. 2013 kari.korhonen@tekes.fi. www.tekes.fi/skene
Skene Muokkaa perustyyl. Games Refueled napsautt. @Games for Health, Kuopio Muokkaa alaotsikon perustyyliä napsautt. 2013 kari.korhonen@tekes.fi www.tekes.fi/skene 10.9.201 3 Muokkaa Skene boosts perustyyl.
LisätiedotHPV ja irtosolututkimukset, kliinikon näkökulma. Pekka Nieminen Dosentti Klinikkaylilääkäri HYKS, naistentaudit
HPV ja irtosolututkimukset, kliinikon näkökulma Pekka Nieminen Dosentti Klinikkaylilääkäri HYKS, naistentaudit Human Papilloma Virus DNA-virus Ilman HPV:tä ei synny kohdunkaulan syöpää Harald zur Hausen,
LisätiedotBenchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies
Benchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies Antti Malmivaara, MD, PhD, Chief Physician Centre for Health and Social Economics National Institute for
LisätiedotMatkustaminen Majoittuminen
- Majoituspaikan löytäminen Where can I find? Ohjeiden kysyminen majoituspaikan löytämiseksi Where can I find?... a room to rent?... a room to rent?... a hostel?... a hostel?... a hotel?... a hotel?...
Lisätiedotlääketieteen koulutuksessa nykytila ja haasteet
Saattohoidon opetus lääketieteen koulutuksessa nykytila ja haasteet Leila Niemi-Murola dosentti, kliininen opettaja Anestesiologian ja tehohoidon klinikka HY/HYKS Esityksen sisältö Työelämässä olevat,
LisätiedotIntegration of Finnish web services in WebLicht Presentation in Freudenstadt 2010-10-16 by Jussi Piitulainen
Integration of Finnish web services in WebLicht Presentation in Freudenstadt 2010-10-16 by Jussi Piitulainen Who we are FIN-CLARIN University of Helsinki The Language Bank of Finland CSC - The Center for
LisätiedotEU:n lääketutkimusasetus ja eettiset toimikunnat Suomessa Mika Scheinin
EU:n lääketutkimusasetus ja eettiset toimikunnat Suomessa 20.5.2016 Mika Scheinin Asetus vs. direktiivi EU-asetus no. 536/2014 korvaa aiemman direktiivin Directive 2001/20/EC on the approximation of the
Lisätiedot? LUCA (Last universal common ancestor) 3.5 miljardia v.
Mitä elämä on? - Geneettinen ohjelma, joka kykenee muuttamaan ainehiukkaset ja molekyylit järjestyneeksi itseään replikoivaksi kokonaisuudeksi. (= geneettistä antientropiaa) ? LUCA (Last universal common
LisätiedotMatkustaminen Majoittuminen
- Majoituspaikan löytäminen Where can I find? Ohjeiden kysyminen majoituspaikan löytämiseksi... a room to rent?... a hostel?... a hotel?... a bed and breakfast?... a camping site? What are the prices like
LisätiedotKliininen arviointi ja tutkimus yrityksen kannalta maalaisjärki
1 Kliininen arviointi ja tutkimus yrityksen kannalta maalaisjärki Lääkinnällinen laite MDD Instrumentit, laitteistot, välineet, ohjelmistot, materiaalit tai muut tarvikkeet, joita käytetään joko yksinään
LisätiedotEBM ja laboratorio. Kristina Hotakainen HY ja HUSLAB
EBM ja laboratorio Kristina Hotakainen HY ja HUSLAB EBLM Arvioidaan laboratoriokokeiden vaikutuksia kliiniseen päätöksentekoon ja potilaan hoitotuloksiin mm. kliinistä epidemiologiaa, tilastotiedettä,
LisätiedotLYTH-CONS CONSISTENCY TRANSMITTER
LYTH-CONS CONSISTENCY TRANSMITTER LYTH-INSTRUMENT OY has generate new consistency transmitter with blade-system to meet high technical requirements in Pulp&Paper industries. Insurmountable advantages are
LisätiedotHMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism
HMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP December 2011 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS New Class Warnings
LisätiedotInformation on Finnish Language Courses Spring Semester 2018 Päivi Paukku & Jenni Laine Centre for Language and Communication Studies
Information on Finnish Language Courses Spring Semester 2018 Päivi Paukku & Jenni Laine 4.1.2018 Centre for Language and Communication Studies Puhutko suomea? -Hei! -Hei hei! -Moi! -Moi moi! -Terve! -Terve
LisätiedotOn instrument costs in decentralized macroeconomic decision making (Helsingin Kauppakorkeakoulun julkaisuja ; D-31)
On instrument costs in decentralized macroeconomic decision making (Helsingin Kauppakorkeakoulun julkaisuja ; D-31) Juha Kahkonen Click here if your download doesn"t start automatically On instrument costs
LisätiedotNoona osana potilaan syövän hoitoa
Noona osana potilaan syövän hoitoa Noona lyhyesti Noona on mobiilipalvelu osaksi potilaan syövän hoitoa Noonan avulla Potilas osallistuu aktiivisesti hoitoonsa raportoimalla hoidon aikaisia haittoja. Hän
LisätiedotSyövät pirstaloituvat: haaste hoidon kehitykselle
Syövät pirstaloituvat: haaste hoidon kehitykselle Kimmo Porkka Professor, head of division hematology Helsinki University Central Hospital Helsinki, Finland Syövän heterogeenisyys: esimerkkinä akuutti
Lisätiedotanna minun kertoa let me tell you
anna minun kertoa let me tell you anna minun kertoa I OSA 1. Anna minun kertoa sinulle mitä oli. Tiedän että osaan. Kykenen siihen. Teen nyt niin. Minulla on oikeus. Sanani voivat olla puutteellisia mutta
LisätiedotCertification of quality and/or non-clinical data for ATMPs
Certification of quality and/or non-clinical data for ATMPs GLP Seminar, Helsinki 16.9.2014 Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus 17.9.2014 Paula Salmikangas 1 Advanced Therapy Medicinal Products
LisätiedotUusia mahdollisuuksia FoundationOne CDx. keystocancer.fi
Uusia mahdollisuuksia FoundationOne CDx keystocancer.fi FI/FMI/1810/0067 Lokakuu 2018 FoundationOne CDx -geeniprofilointi FoundationOne CDx on kattava geeniprofilointipalvelu, jossa tutkitaan syöpäkasvaimen
LisätiedotVirukset lääketieteen apuvälineinä. Veijo Hukkanen, Veli-Matti Kähäri ja Timo Hyypiä
Kuvat kertovat Veijo Hukkanen, Veli-Matti Kähäri ja Timo Hyypiä Virusten molekyylitasoinen tuntemus on tehnyt mahdolliseksi hyödyntää viruksia niiden luonnollisessa tehtävässä geenien kuljettimina eli
LisätiedotNetwork to Get Work. Tehtäviä opiskelijoille Assignments for students. www.laurea.fi
Network to Get Work Tehtäviä opiskelijoille Assignments for students www.laurea.fi Ohje henkilöstölle Instructions for Staff Seuraavassa on esitetty joukko tehtäviä, joista voit valita opiskelijaryhmällesi
LisätiedotPaksu- ja peräsuolisyövän PET/CT
Paksu- ja peräsuolisyövän PET/CT Marko Seppänen, dos, oyl Isotooppiosasto ja Valtakunnallinen PET-keskus TYKS http://www.turkupetcentre.fi Paksu- ja peräsuolisyövän PET/CT Preoperatiiviset levinneisyysselvitykset
LisätiedotSyövän synty. Esisyöpägeenit (proto-onkogeenit)
Esisyöpägeenit (proto-onkogeenit) Syövän synty 1. Säätelevät solunjakautumista ja mitoosia (solunjakaantumisen kaasupolkimia). 2. Kasvunrajoitegeenit hillitsevät solun jakaantumista tai pysäyttävät se
LisätiedotAsiakaspalautteen merkitys laboratoriovirheiden paljastamisessa. Taustaa
Asiakaspalautteen merkitys laboratoriovirheiden paljastamisessa Paula Oja, TtT Laboratorio, Oulun yliopistollinen sairaala Potilasturvallisuustutkimuksen päivät 26. 27.1.2011 1 Taustaa Laboratorion tulee
LisätiedotVARAUS JA LIIKERAJOITUKSET LONKAN TEKONIVELLEIKKAUKSEN JÄLKEEN
JARI SYRJÄNEN, ORTOPEDI ORTON OY, TEKONIVELOSASTO VARAUS JA LIIKERAJOITUKSET LONKAN TEKONIVELLEIKKAUKSEN JÄLKEEN Sidonnaisuudet Smith & Nephew Zimmer Stryker Biomet DePuy Historiaa Perinteenä ollut rajoiuaa
LisätiedotEUROOPAN PARLAMENTTI
EUROOPAN PARLAMENTTI 2004 2009 Kansalaisvapauksien sekä oikeus- ja sisäasioiden valiokunta 2008/0101(CNS) 2.9.2008 TARKISTUKSET 9-12 Mietintöluonnos Luca Romagnoli (PE409.790v01-00) ehdotuksesta neuvoston
LisätiedotIstukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni. Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB
Istukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB Istukkagonadotropiini (Human Chorionic Gonadotropin, hcg) Kuuluu
LisätiedotSyöpätautien hoidoista vaikuttavia tuloksia, lisää elinvuosia, odotuksia ja pettymyksiä
Syöpätautien hoidoista vaikuttavia tuloksia, lisää elinvuosia, odotuksia ja pettymyksiä Pirkko-Liisa Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori/ylilääkäri, Tay/Tays 20.11.2012 Sairaalapäivät,
LisätiedotTulehdus ja karsinogeneesi. Tulehduksen osuus syövän synnyssä. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi
Tulehduksen osuus syövän synnyssä Ari Ristimäki, professori Patologia Helsingin yliopisto esiasteissa ja useissa eri syöpäkasvaintyypeissä. 1 A Mantovani, et al. NATURE Vol 454 24 July 2008 Figure 15.22d
LisätiedotPlant protection of cereals current situation
Plant protection of cereals current situation PesticideLife Opening seminar 19.2.2010, Jokioinen Pertti Rajala Cereals, total 1 203,1 Winter wheat 16,4 Spring wheat 201,9 Winter rye 11,3 Sring rye 5,1
LisätiedotSELL Student Games kansainvälinen opiskelijaurheilutapahtuma
SELL Student Games kansainvälinen opiskelijaurheilutapahtuma Painonnosto 13.5.2016 (kansallinen, CUP) Below in English Paikka: Nääshalli Näsijärvenkatu 8 33210 Tampere Alustava aikataulu: Punnitus 12:00-13:00
LisätiedotKysymys 5 Compared to the workload, the number of credits awarded was (1 credits equals 27 working hours): (4)
Tilasto T1106120-s2012palaute Kyselyn T1106120+T1106120-s2012palaute yhteenveto: vastauksia (4) Kysymys 1 Degree programme: (4) TIK: TIK 1 25% ************** INF: INF 0 0% EST: EST 0 0% TLT: TLT 0 0% BIO:
LisätiedotInformation on Finnish Language Courses Spring Semester 2017 Jenni Laine
Information on Finnish Language Courses Spring Semester 2017 Jenni Laine 4.1.2017 KIELIKESKUS LANGUAGE CENTRE Puhutko suomea? Do you speak Finnish? -Hei! -Moi! -Mitä kuuluu? -Kiitos, hyvää. -Entä sinulle?
LisätiedotOP1. PreDP StudyPlan
OP1 PreDP StudyPlan PreDP The preparatory year classes are in accordance with the Finnish national curriculum, with the distinction that most of the compulsory courses are taught in English to familiarize
LisätiedotMALE ADULT FIBROBLAST LINE (82-6hTERT)
Double-stranded methylation patterns of a 104-bp L1 promoter in DNAs from male and female fibroblasts, male leukocytes and female lymphoblastoid cells using hairpin-bisulfite PCR. Fifteen L1 sequences
Lisätiedot1. SIT. The handler and dog stop with the dog sitting at heel. When the dog is sitting, the handler cues the dog to heel forward.
START START SIT 1. SIT. The handler and dog stop with the dog sitting at heel. When the dog is sitting, the handler cues the dog to heel forward. This is a static exercise. SIT STAND 2. SIT STAND. The
LisätiedotMuuttuva diagnostiikka avain yksilöityyn hoitoon
Muuttuva diagnostiikka avain yksilöityyn hoitoon Olli Carpén, Patologian professori, Turun yliopisto ja Patologian palvelualue, TYKS-SAPA liikelaitos ChemBio Finland 2013 EGENTLIGA HOSPITAL FINLANDS DISTRICT
LisätiedotTU-C2030 Operations Management Project. Introduction lecture November 2nd, 2016 Lotta Lundell, Rinna Toikka, Timo Seppälä
TU-C2030 Operations Management Project Introduction lecture November 2nd, 2016 Lotta Lundell, Rinna Toikka, Timo Seppälä Welcome to the course! Today s agenda Introduction to cases and schedule/ Timo Seppälä
LisätiedotSiirtymä maisteriohjelmiin tekniikan korkeakoulujen välillä Transfer to MSc programmes between engineering schools
Siirtymä maisteriohjelmiin tekniikan korkeakoulujen välillä Transfer to MSc programmes between engineering schools Akateemisten asioiden komitea Academic Affairs Committee 11 October 2016 Eija Zitting
LisätiedotHARJOITUS- PAKETTI A
Logistiikka A35A00310 Tuotantotalouden perusteet HARJOITUS- PAKETTI A (6 pistettä) TUTA 19 Luento 3.Ennustaminen County General 1 piste The number of heart surgeries performed at County General Hospital
LisätiedotPienet annokset seminooman sädehoidossa ja seurannassa. Sädehoitopäivät 17.4.2015 Turku Antti Vanhanen
Pienet annokset seminooman sädehoidossa ja seurannassa Sädehoitopäivät 17.4.2015 Turku Antti Vanhanen Seminooman adjuvantti sädehoito: muutokset kohdealueessa ja sädeannoksessa Muinoin: Para-aortaali-
LisätiedotVarjoaineet ja munuaisfunktio. Lastenradiologian kurssi , Kuopio Laura Martelius
Varjoaineet ja munuaisfunktio Lastenradiologian kurssi 6.-7.5.2015, Kuopio Laura Martelius S-Krea CIN AKI Contrast Induced Nephropathy Acute Kidney Injury Useimmiten munuaisfunktion huononeminen on lievää
LisätiedotLiikunnan vaikuttavuus ja kuntoutus
Liikunnan vaikuttavuus ja kuntoutus Urho Kujala Liikuntalääketieteen erikoislääkäri Liikuntalääketieteen professori Terveystieteiden yksikkö, Liikuntatieteellinen tiedekunta Jyväskylän yliopisto urho.m.kujala@jyu.fi
LisätiedotUudet fyysisen aktiivisuuden suositukset (U.S.)
Uudet fyysisen aktiivisuuden suositukset (U.S.) U.S. Department of Health and Human Services. Physical Activity Guidelines for Americans, 2nd edition. Washington, DC: U.S. Department of Health and Human
LisätiedotKivessyövän hoidossa tapahtuu
Kivessyövän hoidossa tapahtuu S. Jyrkkiö, Tyks Onkologiapäivät 30.8.2014 Kivessyöpä yleistyy Nordcan database/ylönen O. 1 ST I kivessyöpä: seuranta tai adj hoito? 2 Seminoma ST I SWENOTECA tulokset V 2007-2010
LisätiedotGLP-vaatimukset ATMP-valmisteiden turvallisuustutkimuksille
GLP-vaatimukset ATMP-valmisteiden turvallisuustutkimuksille Tiina Palomäki Fimea 2.9.2015 Advanced therapy medicinal products (ATMPs) Somatic cell therapy medicinal products Tissue engineered products
LisätiedotDrug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress
Drug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress Twan Lammers, Fabian Kiessling, Wim E. Hennik, Gert Storm Journal of Controlled Release 161: 175-187, 2012 Sampo Kurvonen 9.11.2017
LisätiedotMutaatiot ovat muutoksia perimässä
Mutaatiot ovat muutoksia perimässä Aiheuttajina mutageenit (säteily, myrkyt) myös spontaanimutaatioita, vai onko? Geenimutaatiot (syntyy uusia alleeleja) Yksittäinen emäs voi kadota tai vaihtua toiseksi.
Lisätiedot