Tiedote ja suostumuslomake onkolyyttistä virushoitoa harkitsevalle

Transkriptio

1 Onkolyyttiset virukset ovat kokeellinen syövän hoitomuoto, jonka turvallisuutta ja tehoa on tutkittu tuhansissa syöpäpotilaissa. Yleensä hoidot ovat olleet hyvin siedettyjä, ja monet potilaat ovat hyötyneet hoidoista, mutta hoitojen teho ja turvallisuus on vielä osin tuntematon. Hoidot saattavat aiheuttaa vakaviakin haittavaikutuksia, ilman että niistä on teille mitään hyötyä. Kyseessä ei ole kliininen tutkimus, vaan kokeellinen hoito. Hoito saattaa soveltua sellaisille potilaille, jotka hyväksyvät hoitoon liittyvät riskit, ja joiden syöpää on jo hoidettu rutiinihoidoilla mutta tauti siitä huolimatta etenee. Ennen kuin päätätte haluatteko hoidon, pyydämme teitä lukemaan tämän esitteen huolella ja pyytämään tarvittaessa lisäinformaatiota. Mitä onkolyyttinen virus tarkoittaa? Onkolyyttiset virukset ovat luonnossa esiintyviä viruksia, joita on muokattu niin että ne eivät enää kykene jakaantumaan normaalisoluissa. Nämä virukset tappavat ne solut, joissa ne jakautuvat, ja kuolevista soluista vapautuu uusia viruksia, mikä mahdollistaa kasvaimen sisäisen leviämisen (Kuva 1). Virus pääsee verisuonten kautta myös etäpesäkkeisiin. Koska jakaantuminen normaalisoluissa on estetty, onkolyyttiset virukset eivät kykene enää aiheuttamaan sitä tautia, jota muokkaamaton virus olisi aiheuttanut (esim. hengitysteiden, suoliston, tai silmän tulehduksia), eikä niihin ole todettu liittyvän tartuntavaaraa. Nämä virukset ovat varsin tehokkaita syöpäsolujen tappamisessa laboratoriossa ja koeeläimissä, mutta niiden tehoa ja turvallisuutta syöpäpotilaiden hoidossa ei vielä tunneta kovin hyvin. Mitä onkolyyttisistä viruksista tiedetään tähän mennessä? Viruksia on käytetty jo sadan vuoden ajan syövän hoidossa. Historiallisissakin tutkimuksissa tulokset olivat lupaavia ja kasvaimien pienenemisiä kuvattiin, vaikka syövän luonnetta sairautena ei vielä edes tuolloin ymmärretty. Viime vuosikymmenten aikana syövän ja virusten tutkimus on edennyt nopeasti, ja on pystytty rationaalisesti suunnittelemaan onkolyyttisiä viruksia, jotka jakaantuvat syöpäsoluissa ne tappaen, mutta eivät jakaannu normaalisoluissa. Virustulehdusten aiheuttamat oireet johtuvat pitkälle juuri virusten jakaantumisesta normaalisoluissa, ja kun tämä ominaisuus poistetaan, vähenevät haittavaikutukset. Turvallisuuden lisäämiseksi yleensä käytetään sellaisia viruksia, jotka Akseli Hemminki Sivu 1 15-Sep-10

2 muokkaamattominakin aiheuttavat vain lievän taudin. Esimerkiksi adenovirus on yksi suosituimmista onkolyyttisistä viruksista, ja jokainen aikuinen on sairastanut useita adenovirustulehduksia. Moderneilla onkolyyttisillä viruksilla on hoidettu tuhansia syöpäpotilaita julkaistuissa tieteellisissä tutkimuksissa. Hoitojen turvallisuus on ollut toistaiseksi melko hyvä, eikä hoitoon liittyviä kuolemantapauksia ole tiedossa. Useimmille onkolyyttistä virusta saaville potilaille tulee flunssan kaltainen oireisto (kuume, vilunväreet, väsymys, huonovointisuus), joka liittyy siihen että elimistö tunnistaa viruksen ja reagoi siihen, vaikka normaalisoluissa ei jakaantumista tapahtuisikaan. Pistoskohdan tai kasvaimen kipu on myös yleistä, ja kasvain saattaa turvota hoidon seurauksena. Lähes kaikissa tutkimuksissa ja potilassarjoissa on potilaita jotka ovat hyötyneet hoidoista. Heidän kasvaimensa ovat saattaneet pienentyä tai hävitä kokonaan, ja joillakin taudin eteneminen on pysähtynyt. Satunnaistettuja tutkimuksia, joissa voidaan luotettavimmin selvittää uusien hoitojen hyödyt ja haitat, on menossa USAssa ja Aasiassa. Kiinassa tehdyssä tutkimuksessa onkolyytinen virus yhdistettynä solunsalpaajaan oli tehokkaampi kuin pelkkä solunsalpaaja ja kaksinkertaisti hoitovasteiden määrän 38:sta 79 prosenttiin. Pienempiä tutkimuksia on tehty useissa eri syöpätyypeissä, ja hoitovasteiden määrä on vaihdellut 0-79% riippuen potilasryhmästä, hoidosta, sekä muista lääkkeistä, joita on annettu onkolyyttisen viruksen kanssa yhdessä mennessä olemme itse hoitaneet 206 potilasta. Hoitovasteita on voitu todeta 50-63%:ssa hoitojaksoista mittaustavasta riippuen. Koski et al. Treatment of Cancer Patients With a Serotype 5/3 Chimeric Oncolytic Adenovirus Expressing GMCSF. Mol Ther. e-pub 2010 Jul 27. Nokisalmi et al. Oncolytic adenovirus ICOVIR-7 in patients with advanced and refractory solid tumors. Clin Cancer Res. 2010;16(11): Cerullo et al. Oncolytic adenovirus coding for granulocyte macrophage colony-stimulating factor induces antitumoral immunity in cancer patients. Cancer Res. 2010;70(11): Pesonen S et al. Prolonged systemic circulation of chimeric oncolytic adenovirus Ad5/3-Cox2L- D24 in patients with metastatic and refractory solid tumors. Gene Ther. 2010;17(7): Osa hoitovasteita on tilapäisiä, mutta kolmannekselle potilaista näyttää tulevan pidempään kestävä hyöty joka osalla kestää jopa vuosia. Hoitojen vaikutus elinaikaan ei ole tiedossa. Kenelle onkolyyttiset virushoidot saattavat sopia? Syöpää sairastaville potilaille, joiden hoidossa on jo käytetty ne rutiinihoidot jotka perustuvat vahvaan tieteelliseen näyttöön ja laajoihin kliinisiin tutkimuksiin. Useimmiten tämä tarkoittaa tilannetta jossa syöpä on lähettänyt etäpesäkkeitä, joita ei voida kirurgialla ja liitännäishoidoilla parantaa, ja potilas on saanut yhtä tai useampaa sytostaattia tai yhdistelmää mutta tauti on lähtenyt etenemään. Se mikä katsotaan rutiinihoidoksi vaihtelee syöpätyypistä ja potilaasta toiseen ja edellyttää syöpälääkärin arviota. Onkolyyttisen virushoidon edellytyksenä ei ole se että kaikki mahdolliset sytostaatit on käytetty. Palliatiivista tai kokeellista sytostaattihoitoa on mahdollista jatkaa myös onkolyyttisen virushoidon jälkeen. Onkolyyttisen virushoidon hyöty on suurin silloin kun se päästään antamaan mahdollisimman aikaisessa vaiheessa, kasvainmassan ollessa mahdollisimman pieni ja ennen kuin kuin syöpä on vaikuttanut yleistilaan merkittävästi. Onkolyyttisen virushoidon kriteerit ovat: a) potilas ymmärtää ja hyväksyy hoidon kokeellisen luonteen b) rutiinihoidot on läpikäyty Akseli Hemminki Sivu 2 15-Sep-10

3 c) potilaan terveydentila mahdollistaa hoidon toteuttamisen todennäköisesti turvallisesti. Lisäksi on spesifisempiä lääketieteellisiä vasta-aiheita, jotka arvioidaan potilaskohtaisesti ennen vastaanotolle kutsumista tai vastaanotolla. Lopullinen hoitopäätös tehdään hoitopäivänä tuoreiden tulosten ja löydösten valossa. Kenelle onkolyyttinen virushoito ei sovi? Onkolyyttinen virushoito on kokeellinen hoito eikä yleensä sovi juuri diagnosoidun syövän hoitomuodoksi, sillä lähes aina on käytettävissä vahvaan tieteelliseen näyttöön ja laajoihin tutkimuksiin perustuvia rutiinihoitoja. Onkolyyttiset adenovirukset eivät tehoa leukemiaan tai lymfoomaan. Emme hoida aivosyöpää tai potilaita joilla on aivoihin levinnyt syöpä. Jos yleistila on huono tai on vakavia perussairauksia, onkolyyttisen virushoidon toteuttaminen ei ole turvallista. Mitä teille tapahtuu jos päätätte ottaa hoidon? Hoitoarviota varten teidän tulee lähettää Docrates-klinikalle syövästä kertovat sairaskertomusmerkinnät ja patologin lausunnot. Lisksi tarvitaan laboratorioarvot ja lausunnot röntgenkuvista edellisen 6kk ajalta. Papereiden perusteella tehdään soveltuvuusarvio, jonka tuloksen saatte kirjallisena, puhelimitse tai sähköpostissa. Jos saatatte soveltua hoitoon, teille varataan vastaanottoaika. Vastaanotolle kannattaa ottaa mukaan tuoreimmat vartalon tietokonekerroskuvaukset ja/tai magneettikuvaukset CD-ROM tai DVD levyllä. Mahdollinen päätös hoidosta voidaan tehdä vasta lääkärin vastaanotolla tai sen jälkeen. Jos yhdessä lääkärinne kanssa päädytte hoitoon, teidän tulee tulla hoitoa varten Docrates-klinkalle yhdeksi vuorokaudeksi. Hoito annetaan kasvaimen sisäisesti, ontelon sisäisesti, tai verisuoneen. Tyypillisesti hoito sisältää yhden tai useita pistoksia jotka annetaan yhtenä alle tunnin kestävänä toimenpiteenä hoitojakson ensimmäisenä päivänä. Ennen hoitoa saatte esilääkityksenä kipulääkettä ja rauhoittavaa lääkettä. 4-7 vrk hoidon jälkeen on yleensä vastaanotto verikokeineen mahdollisten haittavaikutusten toteamiseksi, mikä auttaa myös arvioimaan hoidon jatkamista. Vaikka virus annetaan vain hoitojakson ensimmäisenä päivänä, sen syöpäsoluja tappava vaikutus kestää viikkoja tai kuukausia. Hoitoon liittyvien haittojen riski on suurimmillaan hoidon jälkeisinä päivinä ja laskee vähäiseksi muutaman viikon kuluttua hoidosta. On todettu että syöpäsolujen onkolyyttinen kuolema on immuunijärjestelmää aktivoiva tapahtuma. Hoito aiheuttaa elimistön omien sytotoksisten T solujen ja NK-solujen aktivoitumisen kasvainta kohtaan. Immunologisen vaikutuksen tehostamiseksi hoito kannattaa uusia kahdesti n. kuukauden välein ja hoidon toteuttaminen tällaisena sarjahoitona parantaa hoitotuloksia. Hoidon kokonaiskesto on siis noin 3 kk jonka jälkeen on mahdollista jatkaa muita hoitoja (esim. sytostaattihoitoa). Hoidon tehostamiseksi saatetaan käyttää virusherkistäjiä (esim. syklofosfamidia tai autofagiaherkistäjiä), joista päätetään tapauskohtaisesti hoidon suunnittelun yhteydessä. Sarjahoidon jälkeen on kolme yleistä jatkosuunnitelmaa, joista voidaan päättää aikaisintaan sarjahoidon jälkeisellä loppuvastaanotolla: a) seuranta (hoito saattaa stabiloida taudin pitkäksikin aikaa) b) virushoidon jatkaminen (tehosteannokset saattavat lisätä tai ylläpitää tehoa) c) siirtyminen muihin hoitohin (esimerkiksi kokeelliset sytostaattihoidot). Paljonko hoito maksaa? Ensimmäisen hoitojakson aikana syntyy kustannuksia tyypillisesti yhteensä n euroa riippuen tarvittavista laboratorio- ja röntgentutkimuksista sekä injektiotekniikasta. Osasta kustannuksista saa Akseli Hemminki Sivu 3 15-Sep-10

4 KELA-korvauksen. Muut hoitojaksot maksavat tyypillisesti euroa. Kolmen hoitojakson kokonaiskustannukset ovat siis noin euroa ennen KELA-korvauksia. Kustannuksiin sisältyvät mm. lääkärin vastaanotot, laboratorio- ja röntgentutkimukset, hoidon suunnitteluun, valmisteluun ja toteutukseen liittyvät toimenpiteet sekä yöpyminen sairaalassa. Voitte hakea kunnaltanne maksusitoumusta, ja mikäli se myönnetään, se vähentää merkittävästi maksettavaksenne tulevia maksuja. Docrates auttaa tarvittaessa maksusitoumuspyynnön laatimisessa. Onko rajoituksia sen suhteen mitä saatte syödä, juoda, tehdä, tai mitä lääkkeitä voitte käyttää hoitojakson aikana? Syömisen, juomisen tai tekemisten suhteen ei ole erityisiä rajoituksia. Pyydämme teitä ilmoittamaan, mitä lääkkeitä käytätte mukaan lukien reseptivapaat valmisteet sekä luontaistuotteet, vitamiinit ja hivenaineet. Lääkityksistä kannattaa koota lääkelista ensikäyntivastaanotolle. Jos teillä on meneillään solunsalpaajahoito tai muu syövän hoito, kertokaa siitä lääkärillenne jotta voidaan arvioida hoidon jatkaminen onkolyyttisen virushoidon aikana. Kipulääkitystä voitte jatkaa hoidon aikana normaalisti. Onkolyyttisten virusten vaikutukset sikiöihin tai imeväisiin ovat tuntemattomat, joten ette voi saada hoitoa, jos olette raskaana tai imetätte. Jos olette nainen ja kykeneväinen saamaan lapsia, teidän tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä vähintään 4 viikkoa ennen hoidon saamista ja vähintään 12 viikkoa hoidon jälkeen. Hoidon saavien miesten tulee käyttää ehkäisyä (kondomia) hoitojakson aikana ja vähintään 12 viikkoa hoidon jälkeen. Jos teillä on vakava synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, esim. HIV infektio, tai olette saaneet elinsiirteen, ette voi saada hoitoa. Jos ette ole varma onko teillä HIV, siitä kannattaa mainita koska se voidaan testata ennen hoitoa. Vakava immuunipuutos saattaa altistaa vaarallisille haittavaikutuksille onkolyyttisen virushoidon saaneilla. Voitteko tartuttaa viruksen johonkin toiseen henkilöön tai eläimeen? Viruksia on muokattu niin, että ne eivät jakaannu normaalisoluissa, mikä tyypillisesti olisi edellytys viruksen tarttumiselle. Asiaa on selvitelty sadoissa hoidon saaneissa potilaissa, eikä tartuntoja toisiin ihmisiin ole todettu. Ei myöskään ole havaittu, että hoidon saanut potilas erittäisi virusta joka voisi tarttua toiseen henkilöön (sillä tartunnalle olisi edellytys jakaantuminen normaalisoluissa), vaikka virusgenomeja onkin todettu virtsassa ja syljessä hoidon jälkeen muutamissa potilaissa. Mitä sivuvaikutuksia hoitoon saattaa liittyä? Useimmille onkolyyttistä virusta saaville potilaille tulee päiviä tai jopa viikkoja kestävä flunssan kaltainen oireisto (kuume, vilunväreet, väsymys, huonovointisuus). Pistoskohdan tai kasvaimen kipu ja kasvaimien turvotus on myös yleistä. Koe-eläimissä erittäin isot annokset virusta ovat aiheuttaneet maksan ja luuytimen vaurioita, hengityslamaa ja jopa eläinten kuolemia. Ihmisissä näitä haittoja ei toistaiseksi ole todettu, mutta ne ovat silti teoriassa mahdollisia ja hoitoa harkitsevan potilaan on oltava tietoinen näistä riskeistä. Mikä tahansa kokeellinen hoito saattaa aiheuttaa myös yllättäviä, aiemmin tuntemattomia haittavaikutuksia, ja jopa kuoleman. Hoitojen ei ole todettu aiheuttavan hiusten lähtöä, neuropatiaa tai vakavia bakteeritulehduksia. Syöpäsolujen kuollessa kasvain saattaa aluksi turvota, mutta tämä ei tarkoita että hoidosta ei voisi olla hyötyä. Kasvainmerkkiaineet saattavat aluksi nousta sillä viruksen jakaantumiseen liittyy solumetabolian kiihtyminen, mutta tämä ei tarkoita sitä ettei hoidosta voisi olla hyötyä. Virus on tuotettu parhaan käytettävissä olevan välineistön, materiaalien ja laadunvarmistuksen mukaisesti. Tuotantohenkilökunta on saanut koulutuksen onkolyyttisen viruksen mahdollisimman korkealaatuiseen tuotantoon. Tuotannon kaikki vaiheet on dokumentoitu huolellisesti ja tuotannon laatua on valvottu tarkasti. Virus on tuotettu hyvien tuotantotapojen (GMP) periaatteiden mukaisesti, mutta tuotanto ei vastaa myyntiluvallisen lääkkeen GMP tasoa, minkä vuoksi virusvalmisteen käyttämiseen saattaa liittyä riskejä. Tuotannon laadusta vastaa hoitava lääkäri. Docrates Klinikka ei ole Akseli Hemminki Sivu 4 15-Sep-10

5 vastuussa virustuotannon laadusta. Hoitoja annetaan Lääkealan kehittämiskeskus FIMEA:n suorassa valvonnassa EU:n pitkälle kehittyneiden lääkkeiden direktiivin ja kansallisten lakien sekä asetusten mukaisesti. Allekirjoittamalla tämän lomakkeen vahvistatte että olette saaneet hoitoon liittyvää informaatiota ja ymmärrätte hoidon kokeellisen luonteen ja siihen liittyvät mahdolliset vakavatkin haittavaikutukset. Olette myös ymmärtäneet sen, että hoitoon saattaa liittyä ennalta arvaamattomia riskejä, mikä rajoittaa hoitoa antavan lääkärin, henkilökunnan ja sairaalan/klinikan/muiden tahojen vastuuta. Hoitoa antava lääkäri, henkilökunta tai sairaala/klinikka/muut tahot eivät ole vastuussa sellaisista hoidon aiheuttamista vaikutuksista, jotka olivat hoitoa edeltäneen tiedon valossa ennalta arvaamattomia. Olette myös kertoneet omaisillenne ja läheisillenne hoidosta ja sen riskeistä. SUOSTUMUS: Olen lukenut kaavakkeen huolella ja ymmärtänyt hoidon toteutuksen, sen kokeellisen luonteen, ja hoidon mahdolliset haittavaikutukset sekä arvion hoidosta kertyvistä kustannuksista. Olen saanut tarpeeksi aikaa harkita hoitopäätöstä. Hyväksyn hoidosta maksettavaksi kertyvät kustannukset. Alaikäisen potilaan huoltajat suostuvat maksamaan hänen hoidostaan kertyvät kustannukset. Suostun siihen, että muille hoitooni osallistuville tahoille (muut lääkärini, sairaalani) saatetaan toimittaa tarvittaessa informaatiota. Suostun siihen, että näytteistäni saadaan tehdä analyysejä esimerkiksi hoitojen aiheuttamien haittojen, mekanismien tai mahdollisten jatkohoitojeni hyödyllisyyden arvioimista varten. Minulle sopii että näytteitäni, tuloksiani tai sairaskertomusmerkintöjäni tilataan muista sairaaloista. Minulle sopii että hoidoista kertyvä tieteellinen informaatio voidaan julkaista (julkaisuista ei voi tunnistaa yksilöitä). Kaavake täytetään lääkärin vastaanoton yhteydessä. potilaan nimi päivämäärä potilaan allekirjoitus potilaan hlötunnus potilaan osoite ja puhelinnumero (mieluiten GSM) Alaikäisen potilaan huoltajan nimi päivämäärä allekirjoitus Alaikäisen potilaan huoltajan nimi päivämäärä allekirjoitus Omaisen tai läheisen nimi ja puhelinnumero (mieluiten GSM) suostumuksen vastaanottajan nimi päivämäärä allekirjoitus Akseli Hemminki Sivu 5 15-Sep-10