LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEEVETO 1

2 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan. 1. LÄÄKEVALMISTEE IMI, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten esitäytetyssä ruiskussa. Konjugoitu meningokokki A, C, W-135 ja Y rokote. 2. VAIKUTTAVAT AIEET JA IIDE MÄÄRÄT Käyttökuntoon saattamisen jälkeen 1 annos (0,5 ml) sisältää: eisseria meningitidis ryhmä A polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä C polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmäw-135 polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä Y polysakkaridi 1 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 1 konjugoitu tetanustoksoidikantajaproteiiniin 44 mikrogrammaa Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Kuiva-aine on valkoista. Liuotin on kirkas ja väritön. 4. KLIIISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet on tarkoitettu 12 kuukauden iästä alkaen rokottamiseen eisseria meningitidis ryhmien A, C, W-135 ja Y aiheuttamia invasiivisia meningokokkitauteja vastaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus tulee käyttää käytettävissä olevien virallisten suositusten mukaan. 0,5 ml kerta-annosta käytetään valmiiksi sekoitettuna rokottamiseen. voidaan antaa tehosteannoksena henkilöille, jotka aikaisemmin ovat saaneet perusrokotuksen illä tai muilla meningokokkikonjugaattirokotteilla tai meningokokkipolysakkaridirokotteilla (ks. kohdat 4.4 ja 5.1). Toista -annosta voidaan harkita annettavaksi joillekin henkilöille (ks. kohta 4.4). Pediatriset potilaat in turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä osoitettu alle 12 kuukauden ikäisillä lapsilla. Tietoja ei ole saatavilla. 2

3 Antotapa Rokote tulee antaa vain injektiona lihakseen, mieluiten olkavarren hartialihakseen. Suositeltavat antopaikat kuukauden ikäisillä lapsilla on ulomman reisilihaksen etu-yläosa (ks. kohta 4.4 ja 4.5). Ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antamista, katso kohta Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle, jotka on lueteltu kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet iä ei saa missään olosuhteissa antaa suoneen, ihonsisäisesti eikä ihon alle. Hyviin kliinisiin käytäntöihin kuuluu selvittää henkilön lääketieteellinen historia (erityisesti aikaisemmat rokotukset ja niiden mahdollisesti aiheuttamat ei-toivotut vaikutukset) sekä tehdä kliininen tutkimus. Potilasta on seurattava harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta rokotuksen jälkeen ja asianmukaisesta lääketieteellisestä hoitovalmiudesta on huolehdittava. Samanaikainen sairaus -rokotusta tulee lykätä silloin, kun rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti. Vähäinen infektio, kuten nuhakuume, ei kuitenkaan ole rokotuksen este. Pyörtyminen Erityisesti nuorilla saattaa rokotuksen jälkeen, tai jopa ennen, esiintyä pyörtymistä psykogeenisenä reaktiona neulanpistokselle. Toipumiseen voi liittyä useita neurologisia löydöksiä, kuten ohimeneviä näköhäiriöitä, tuntohäiriöitä ja toonis-kloonisia raajojen liikkeitä. Pyörtymisen aiheuttamien vammojen välttämiseksi on oltava asianmukaiset toimintavalmiudet. Trombosytopenia ja veren hyytymisongelmat iä tulee antaa varoen henkilöille, joilla on trombosytopenia tai mikä tahansa veren hyytymisongelma, sillä näillä henkilöillä saattaa esiintyä verenvuotoa lihaksensisäisen annon jälkeen. Immuunivajaus On mahdollista, että immunosuppressiivista hoitoa saavilla henkilöillä tai immuunivajauspotilailla ei saavuteta riittävää immuunivastetta. Turvallisuutta ja immunogeenisuutta ei ole selvitetty potilailla, joilla on lisääntynyt alttius saada meningokokki-infektio johtuen komplementtipuutoksesta ja anatomisesta tai funktionaalisesta aspleniasta. äillä henkilöillä ei ehkä saavuteta riittävää immuunivastetta. Suoja meningokokkitauteja vastaan antaa suojan vain eisseria meningitidis ryhmiä A:ta, C:tä, W 135 :tä ja Y:tä vastaan. ei suojaa muilta eisseria meningitidis ryhmään kuuluvilta meningokokeilta. Täydellistä suojaa ei ehkä saavuteta kaikilla henkilöillä. 3

4 Aiemmin annetun meningokokkipolysakkaridirokotteen vaikutus Henkilöillä, jotka aikaisemmin olivat saaneet meningokokkipolysakkaridirokotteen ja joille annettiin kuukautta myöhemmin, oli matalammat geometriset keskiarvotitterit (GMT) kuin henkilöillä, jotka eivät olleet saaneet mitään meningokokkirokotetta viimeisten 10 vuoden aikana (ks. kohta 5.1). GMT-titterit määritettiin rsba-menetelmällä (seerumin bakterisidisessa vastaainemäärityksessä käytetään kanin komplementtia). Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Olemassa olevien tetanustoksoidivasta-aineiden vaikutus in turvallisuutta ja immunogeenisuutta on tutkittu peräkkäin tai samanaikaisesti annetun DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen kanssa toisena ikävuotena. Ryhmien A, C ja W-135 rsba GMT-arvot olivat matalammat samanaikaiseen antoon verrattuna (ks. kohta 4.5), kun annettiin kuukauden kuluttua DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen annosta. Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Immuunivasteet kuukauden ikäisillä pikkulapsilla kuukauden ikäisillä pikkulapsilla oli samanlaiset rsba-vasteet ryhmille A, C, W-135 ja Y sekä kuukauden kuluttua yhden -annoksen jälkeen että kuukauden kuluttua kahden annoksen jälkeen, jotka oli annettu kahden kuukauden välein. Yhden annoksen jälkeen hsba:lla (seerumin bakterisidisessa vasta-ainemäärityksessä ihmisen komplementtia käyttäen) määritetyt titterit ryhmille W-135 ja Y olivat matalammat kuin kahden kuukauden välein annettujen kahden annoksen jälkeen. Ryhmille A ja C vasteet olivat samanlaiset yhden ja kahden annoksen jälkeen (ks. kohta 5.1). Tulosten kliinistä merkitystä ei tunneta. Jos pikkulapsella odotetaan olevan erityinen riski saada invasiivinen meningokokkitauti johtuen altistumisesta ryhmille W-135 ja Y, voidaan harkita toisen -annoksen antamista 2 kuukauden kuluttua. Ks. lisätietoa ryhmän A- tai ryhmän C- vasta-aineiden vähenemisestä ensimmäisen -annoksen jälkeen kuukauden ikäisillä lapsilla kohdasta Seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden säilyvyys. Seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden säilyvyys in annon jälkeisten seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden ryhmä A:ta vastaan on havaittu alenevan, kun määrityksissä käytetään ihmisen komplementtia (hsba) (ks. kohta 5.1). hsbaryhmän A vasta-aineiden vähenemisen merkitystä ei tiedetä. Jos riski altistua ryhmä A:lle on erityisen suuri ja -annos on annettu yli vuotta aikaisemmin, tehosteannosta voidaan harkita. Vasta-ainetittereiden ryhmille A, C, W-135 ja Y on todettu laskevan ajan myötä. Vastaainetittereidenlaskun kliinistä merkitystä ei tunneta. Tehosteannosta voidaan harkita yksilöille, jotka on rokotettu pikkulapsina ja joilla on edelleen korkea riski altistua seroryhmien A, C, W-135 tai Y meningokokkien aiheuttamille taudeille (ks. kohta 5.1). Vaikutus anti-tetanus vasta-aineiden pitoisuuksiin Vaikka in annon jälkeen havaittiin antitetanustoksoidi (TT) vasta-aineissa nousua, ei korvaa tetanusrokotusta. TT-rokotuksen aikaansaama vaste ei muutu, eikä sen turvallisuus muutu merkittävästi, kun annetaan samanaikaisesti tai kuukautta ennen TT-rokotusta toisena ikävuotena. Tiedot puuttuvat yli 2 vuoden ikäisiltä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset voidaan antaa samanaikaisesti minkä tahansa seuraavista rokotteista kanssa: Hepatiitti A- (HAV) ja hepatiitti B (HBV)-rokotteet, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokkorokotteet (MMR), tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, vesirokkorokotteet (MMRV), konjugoitu 10-valenttinen pneumokokkirokote tai ilman adjuvanttia oleva kausi-influenssarokote. voidaan myös antaa samanaikaisesti kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, soluttoman hinkuyskäyhdistelmärokotteen kanssa toisena ikävuotena, mukaan lukien DTaP-, hepatiitti B-, inaktivoitu polio- tai Haemophilus influenzae tyyppi b -yhdistelmärokotteet, kuten DTaP-HBV- 4

5 IPV/Hib-rokotteet. tulee aina kun mahdollista antaa samanaikaisesti tetanustoksoidia (TT) sisältävän rokotteen, kuten DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen, kanssa. voidaan myös antaa vähintään kuukautta ennen tetanustoksoidia (TT) sisältävää rokotetta. in anto kuukauden kuluttua DTaP-HBV- IPV/Hib-rokotteen annosta johti matalampiin vasta-aineiden GMT-arvoihin ryhmillä A, C ja W-135. Havainnon kliinistä merkitystä ei tiedetä, sillä vähintään 99,4 %:lla henkilöistä (=178) rsba-titterit olivat 8 jokaiselle ryhmälle (A, C, W-135, Y) (ks. kohta 4.4). Yhden pneumokokkiserotyypin kohdalla (tetanustoksoidikantajaproteiiniin konjugoitu 18 C) havaittiin matalampia geometrisiä keskiarvopitoisuuksia (GMC) ja opsonofagosyyttista aktiivisuutta (OPA) kuvaavia GMT-arvoja kuukauden kuluttua siitä, kun annettiin samanaikaisesti konjugoidun 10-valenttisen pneumokokkirokotteen kanssa. Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Samanaikaisen anto ei vaikuttanut yhdeksään muuhun pneumokokkiserotyypiin. Muut injisoitavat rokotteet on annettava aina eri kohtaan, jos annetaan samanaikaisesti. On mahdollista, että immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla ei saavuteta riittävää vastetta. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus in käytöstä raskaana olevilla naisilla on rajoitetusti kokemusta. Eläimillä suoritetut tutkimukset eivät viittaa suoriin tai epäsuoriin haitallisiin vaikutuksiin, jotka vaikuttaisivat raskauteen, alkio/sikiö kehitykseen, synnytykseen tai syntymänjälkeiseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). tulee käyttää raskauden aikana vain pakottavista syistä. Mahdolliset hyödyt tulee olla potentiaalisia riskejä suuremmat. Imetys in erittymisestä äidinmaitoon ei tiedetä. tulee antaa imetyksen aikana vain, jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin potentiaaliset riskit. Hedelmällisyys Eläimillä suoritetut tutkimukset eivät viittaa suoriin tai epäsuoriin hedelmällisyyteen vaikuttaviin vaikutuksiin. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn illä ei ole suoritettu tutkimuksia, joissa selvitettäisiin sen vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jotkut kohdassa 4.8 mainituista haittavaikutuksista voivat kuitenkin vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Turvallisuusprofiilin yhteenveto Alla esitetty turvallisuusprofiili perustuu 9621 henkilöstä saatuun yhdistettyyn analyysiin. Henkilöille oli kliinisissä tutkimuksissa annettu yksi -annos. Yhdistetty analyysi koostuu 3079 pikkulapsesta (12 23 kuukauden ikäisiä), vuotiaasta lapsesta, vuotiaasta lapsesta, 5

6 2317 nuoresta (11 17-vuotiaita) ja 2326 aikuisesta (18 55-vuotiaita) saatuihin tietoihin. Kaikissa ikäryhmissä useimmin raportoidut paikalliset haittavaikutukset rokotuksen jälkeen olivat kipu (24,1 41,3 %), punoitus (15,5 35,6 %) ja turvotus (11,3 19,9 %) kuukauden ikäisten ja 2 5-vuotiaiden ikäryhmissä useimmin raportoidut yleiset haittavaikutukset rokotuksen jälkeen olivat ärtyneisyys (44,0 % ja 9,2 % vastaavasti), uneliaisuus (34,1 % ja 10,8 %, vastaavasti), ruokahaluttomuus (26,6 % ja 8,2 % vastaavasti) ja kuume (17,1 % ja 8,1 %, vastaavasti). Ensimmäiseen ja toiseen annokseen liittyi samanlaista paikallista ja systeemistä reaktogeenisuutta kuukauden ikäisten ryhmässä, jolle annettiin 2 -annosta 2 kuukauden välein vuotiaiden, vuotiaiden ja 18-vuotiaiden ikäryhmissä useimmin rokotuksen jälkeen raportoidut yleiset haittavaikutukset olivat päänsärky (15,7 %, 22,0 % ja 21,5 %, vastaavasti), väsymys (15,6 %, 21,9 % ja 20,7 %, vastaavasti), maha-suolikanavan oireet (9,3 %, 9,4 % ja 8,3 %, vastaavasti) ja kuume (8,0 %, 5,3 % ja 4,9 %, vastaavasti). Perusrokotuksena saadun -rokotteen tai muiden meningokokkikonjugaattirokotteiden tai meningokokkipolysakkaridirokotteiden jälkeen annetun -tehosterokoteannoksen paikallisten ja yleisten haittavaikutusten profiili oli samanlainen kuin mitä havaittiin perusrokotuksena annetun -rokotteen jälkeen, lukuunottamatta maha-suolikanavan oireita (mukaan lukien ripuli, oksentelu ja pahoinvointi). Maha-suolikanavan oireet olivat hyvin yleisiä. Toisessa tutkimuksessa in kerta-annos annettiin 274 henkilölle, jotka olivat iältään 56- vuotiaita tai sitä vanhempia. Kaikkia tässä tutkimuksessa raportoituja haittavaikutuksia oli havaittu jo aikaisemmin nuoremmissa ikäryhmissä. Haittavaikutusten luettelo Raportoidut haittavaikutukset ilmaistaan seuraavien frekvenssien mukaan: Hyvin yleiset ( 1/10) Yleiset ( 1/100, <1/10) Melko harvinaiset ( 1/1000, <1/100) Harvinaiset ( 1/10000, <1/1000) Hyvin harvinaiset (<1/10000) Elinryhmät Frekvenssi Haittavaikutus Kliiniset tutkimukset Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hyvin yleiset Ruokahaluttomuus Psyykkiset häiriöt Hyvin yleiset Ärtyneisyys Melko Unettomuus, itku harvinaiset Hermosto Hyvin yleiset Uneliaisuus, päänsärky Melko Hypoestesia, huimaus harvinaiset Ruoansulatuselimistö Yleiset Maha-suolikanavan oireet (mukaan lukien ripuli, oksentelu ja pahoinvointi) Iho ja ihonalainen kudos Melko Kutina, ihottuma harvinaiset Luusto, lihakset ja sidekudos Melko Lihaskipu, raajojen kipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat harvinaiset Hyvin yleiset Yleiset 6 Kuume, injektiokohdan turvotus, kipu ja punoitus, väsymys Injektiokohdan verenpurkauma

7 Elinryhmät Frekvenssi Haittavaikutus Melko harvinaiset Huonovointisuus, injektiokohdan reaktiot (mukaan lukien kovettuma, kutina, kuumotus ja tunnottomuus) Markkinoille tulon jälkeinen kokemus Yleisoireet ja antopaikassa Harvinainen todettavat haitat laajamittainen raajan turvotus injektiokohdassa, johon usein liittyy punoitusta, joka joskus kattaa viereisen nivelen tai koko injektion saaneen raajan turpoaminen Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMIAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: rokotteet, meningokokkirokotteet ATC-koodi: J07AH08 Vaikutusmekanismi Anti-kapsulaariset meningokokkivasta-aineet suojaavat meningokokkien aiheuttamilta sairauksilta komplementin välittämän bakterisidisen aktiviteetin kautta. aikaansaa bakterisidisen vastaainetuotannon A, C, W-135 ja Y-ryhmiin kuuluvia kapseli-polysakkarideja vastaan, kun määritykset perustuivat joko kanin komplementtiin (rsba) tai ihmisen komplementtiin (hsba). Farmakodynaamiset vaikutukset Immunogeenisuus Yhden -annoksen immunogeenisuus on arvioitu yli 8000 henkilöllä, joiden ikä oli 12 kuukautta. Rokotteen tehon osoitettiin olevan samanarvoinen kuin lisensoitujen meningokokkirokotteiden immunologinen teho (pääosin vertailemalla niiden henkilöiden osuuksia, joilla rsba-titterit olivat vähintään 8). Immunogeenisuus määritettiin rsba- tai hsba-tekniikalla. äin määritetyt vastaaineet toimivat biomarkkereina suojaavalle teholle meningokokkiryhmiä A, C W-135 ja Y vastaan. Immuunivasteen säilyminen in immuunivasteen säilymistä tutkittiin rokotuksesta 60 kuukauteen asti 12 kuukauden 55 vuoden ikäisillä henkilöillä. 7

8 illä aikaansaadut vasta-aineet olivat samanlaisia tai parempia kuin lisensioiduilla meningokokkirokotteilla (toisin sanoen MenC-CRM-rokotteella kuukauden ikäisillä ja ACWY- PS-rokotteella yli 2 vuoden ikäisillä). Vaste tehosteannokselle Kliinisissä tutkimuksissa arvioitiin in käyttöä tehosterokotteena illä tai muilla meningokokkirokotteilla (nelivalenttinen konjugoitu meningokokki A-, C-, W- ja Y-DT -rokote tai monovalentit konjugoidut ryhmän C-rokotteet) annetun perusrokotuksen jälkeen. Pikkulapset Immunogeenisuus kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Kliinisissä tutkimuksissa MenACWY-TT-039 ja MenACWY-TT-040 yksittäinen -annos sai aikaan rsba-vasteet kaikkia neljää meningokokkiryhmää vastaan. Vaste ryhmä C:tä vastaan oli verrattavissa lisensioidun MenC-CRM-rokotteen aikaansaamaan vasteeseen, kun vertailuna olivat prosenttiosuudet, joiden rsba-titterit olivat 8 (taulukko 1). Taulukko 1: Bakterisidinen vasta-ainevaste (rsba*) kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Tutkimus MenACWY-TT-039 (1) Tutkimus MenACWY-TT-040 (2) Ryhmä Vaste 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,7 % ,4 % (98,4; 100) (2008; 2422) (95,3; 99,7) (2577; 3899) ,7 % ,3 % (98,4; 100) (437; 522) (93,7; 99,1) (672; 1021) C MenC- CRMrokote ,5 % (92,9; 99,5) 212 (170; 265) ,2 % (93,8; 99,8) W % ,4 % 186 (99,0; 100) (2453; 2932) (95,4; 99,7) Y % ,3 % 185 (99,0; 100) (2473; 3013) (93,8; 99,1) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisissa (ATP, according-to-protocol) - immunogeenisuuskohorteissa. (1) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta (2) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta * tutkittu GSK:n laboratorioissa Tutkimuksessa MenACWY-TT-039, toissijaisena päätetapahtumana seerumin bakterisidinen aktiviteetti analysoitiin käyttäen myös ihmisen seerumia komplementtina (hsba) (taulukko 2). 691 (521; 918) 4022 (3269; 4949) 3168 (2522; 3979) Taulukko 2: Bakterisidinen vasta-ainevaste (hsba*) kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Tutkimus MenACWY-TT-039 (1)* Ryhmä Vaste 8 (95 % CI) GMT (95 % CI) A ,2 % 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C ,5 % 196 (96,6; 99,5) (175; 219) MenC-CRM-rokote ,9 % 40,3 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W ,5 % 48,9 (83,5 ; 90,8) (41,2; 58,0) Y ,3 % 30,9

9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisessa (ATP, according-to-protocol) - immunogeenisuuskohortissa. (1) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta * tutkittu GSK:n laboratorioissa Tutkimuksessa MenACWY-TT-104 immuunivaste yhden tai kahden kuukauden välein annetun kahden -annoksen jälkeen arvioitiin yhden kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta. illä saavutetut bakterisidiset vasteet olivat samanlaiset kaikkia neljää ryhmää vastaan, kun verrattiin prosenttiosuuksia, joiden rsba-titteri oli 8, ja GMT:ä yhden tai kahden annoksen jälkeen (taulukko 3). Taulukko 3: Bakterisidiset vasta-ainevasteet (rsba)* kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Ryhmä Vaste Aika Tutkimus MenACWY-TT-104 (1) A C 1 annos 2 annosta 1 annos 2 annosta W annos Y 2 annosta 1 annos 2 annosta Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 2 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 2 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 2 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen 8 (95 %CI) ,8 % (94,4, 99,4) ,8 % (92,8, 99,0) ,0 % (94,3, 99,6) ,0 % (90,7, 97,7) ,5 % (91,0, 98,2) ,7 % (95,3, 99,8) ,0 % (90,8, 97,7) ,9 % (90,3, 97,8) % (97,6, 100) ,8 % (88,0, 96,1) ,6 % (88,6, 96,9) 9 GMT (95 % CI) 1445,4 (1126,1, 1855,2) 1275,2 (970,5, 1675,4) 1176,3 (921,8, 1501) 454,4 (347,7, 593,8 369,3 (280,9, 485,5) 639,1 (521,8, 782,9) 2136,1 (1614,9, 2825,5) 2030,1 (1510,7, 2728,2) 3533 (2914,5, 4282,7) 955,8 (709,1, 1288,3) 933,3 (692,3, 1258,3) Annoksen 2 jälkeen ,3 % (96,3, 100) 1133,6 (944,5, 1360,5) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisessa (ATP, according-to-protocol) - immunogeenisuuskohortissa. (1) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta * tutkittu Public Health Englandin laboratorioissa Tutkimuksessa MenACWY-TT-104 analysoitiin myös toissijaisena päätetapahtumana seerumin bakterisidinen aktiviteetti käyttäen hsba-menetelmää. illä saavutetut bakterisidiset vasteet ryhmille W-135 ja Y olivat prosentuaalisesti korkeampia hsba-titterin 8 suhteen, kun annettiin kaksi

10 annosta yhden sijasta. Samanlaiset vasteet hsba-titterin 8 suhteen saavutettiin ryhmille A ja C (taulukko 4). Taulukko 4: Bakterisidiset vasta-ainevasteet (hsba)* kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Ryhmä Vaste Aika Tutkimus MenACWY-TT-104 (1) A C 1 annos 2 annosta 1 annos 2 annosta W annos Y 2 annosta 1 annos 2 annosta Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 2 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 2 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 2 jälkeen Annoksen 1 jälkeen Annoksen 1 jälkeen 8 (95 %CI) 75 96,0 % (88,8, 99,2) 66 97,0 % (89,5, 99,6) 66 97,0 % (89,5, 99,6) 79 98,7 % 93,1, 100) 70 95,7 % (88,0, 99,1) % (94,8, 100) 72 62,5 % (50,3, 73,6) 61 68,9 % (55,7, 80,1) 70 97,1 % (90,1, 99,7) 71 67,6 % (55,5, 78, ,3 % (50,4, 76,6) GMT (95 % CI) 119,3 (88,0, 161,7) 132,9 (98,1, 180,1) 170,5 (126,2, 230,2) 151,2 (104,7, 218,3) 161 (110, 236) 1753,3 (1277,7, 2404,2) 27,5 ( 16,1, 46,8) 26,2 (16,0, 43,0) 756,8 (550,1, 1041,3) 41,2 (23,7, 71,5) 31,9 (17,6, 57,9) Annoksen ,3 % 513,0 jälkeen (86,9, 99,0) (339,4, 775,4) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisessa (ATP, according-to-protocol) - immunogeenisuuskohortissa. (1) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta * tutkittu GSK:n laboratorioissa Immuunivasteen säilyminen kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Pikkulapsina rokotetuilla tutkittiin immuunivasteen säilymistä rsba- ja hsba-menetelmällä. Tutkimuksessa MenACWY-TT-048 seurattiin pikkulapsina MenACWY-TT-039 tutkimuksessa rokotettuja lapsia rokotuksesta 4 vuoteen asti (taulukko 5) ja MenACWY-TT-032 tutkimuksessa seurattiin pikkulapsina tutkimuksessa MenACWY-TT-027 rokotettuja lapsia 5 vuoteen asti rokottamisesta (taulukko 6). 10

11 Taulukko 5: Vasta-aineiden säilyminen 4 vuotta rokotuksesta pikkulapsilla, jotka olivat rokotushetkellä kuukauden ikäisiä (MenACWY-TT-048 tutkimus) Ajankohta 8 GMT 8 GMT rsba* hsba** Ryhmä Vaste (vuosi) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 59,9 % 19,3 35,9 % 5, (53,7; 65,9) (15,7; 23,6) (29,9; 42,1) (4,8; 7,0) A*** 74,1 % ,8 % 4, (67,9; 79,7) (77,6; 148) (22,6; 35,6) (4,0; 6,0) 35,9 % 9,8 78,3 % 37, (30,1; 42,0) (8,1; 11,7) (72,7; 83,2) (29,4; 48,6) C W-135 Y ,4 % (34,0; 47,2) 13,0 % (4,9; 26,3) 35,6 % (21,9; 51,2) 49,8 % (43,6; 56,0) 49,3 % (42,6; 56,1) 53,8 % (47,6; 60,0) 58,2 % (51,5; 64,7) 12,3 (9,8; 15,3) 5,7 (4,2; 7,7) 13,5 (7,4; 24,5) 24,9 (19,2; 32,4) 30,5 (22,4; 41,5) 22,3 (17,6; 28,4) 36,2 (27,1; 48,4) ,2 % (66,7; 79,1) 41,9 % (24,5; 60,9) 46,9 % (29,1; 65,3) 82,3 % (77,0; 86,8) 80,6% (73,7; 86,3) 72,0 % (66,0; 77,5) 65,4 % (56,5; 73,5) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta kussakin aikapisteessä. *rsba testaus tehtiin Public Health England (PHE) laboratoriossa Iso-Britanniassa ** tutkittu GSK:n laboratorioissa *** rsba MenA GMT:n nousun tavoin myös MenA IgG konsentraatioiden geometrisissa keskiarvoissa havaittiin nousu vuosien 3 ja 4 välillä. 32,0 (23,8; 43,0) 6,2 (3,7; 10,3) 11,3 (4,9; 25,6) 52,0 (41,4; 65,2) 47,1 (35,7; 62,2) 33,2 (25,9; 42,5) 29,8 (20,2; 44,1) MenC- CRMrokote Taulukko 6: Vasta-aineiden säilyminen 5 vuotta rokotuksesta pikkulapsilla, jotka olivat rokotushetkellä kuukauden ikäisiä (MenACWY-TT-032 tutkimus) Ajankohta 8 GMT 8 GMT rsba* hsba** Ryhmä Vaste (vuosi) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 64,4 % 35, ,3 % 8, (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) A 73,5 % 37,4 35,6 % 5, (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9: 51,2) (3,4; 7,8) 97,8 % ,8 % (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) 77,6 % 48,9 91,7 % (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379) C 80,0 % ,0 % 91.9 MenC (44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859) CRM 63,6 % 26,5 90,9 % 109 rokote (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (21,2; 557) 60,0 % 50, ,4 % 76, (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) W ,7 % 18,2 82,6 % 59, (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101) 11

12 Y ,2 % (46,5; 76,2) 12 44,9 (22,6; 89,3) 41 87,8 % (73,8; 95,9) 74,6 (44,5; 125) 42,9 % 20,6 80,0 % 70, (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129) Immunogeenisuuden säilymistä analysoitiin viiden vuoden ATP-kohortissa. Pääosin tutkittavien, joiden MenC rsba titterit olivat < 8, uudelleenrokottamisesta ja myöhemmistä ajankohdista poissulkemisesta johtuva valintaharha on voinut johtaa tittereiden yliarviointiin. *rsba testaus tehtiin PHE laboratoriossa Iso-Britanniassa ** tutkittu GSK:n laboratorioissa Immunologinen muisti Tutkimuksessa MenACWY-TT-014 immunologisen muistin induktiota arvioitiin kuukauden kuluttua 1/5 ACWY-PS-rokoteen osa-annoksen (10 mikrog jokaista polysakkaridia) antamisesta kolmantena ikävuotena lapsilla, jotka aikaisemmin olivat saaneet iä tai lisensioitua MenC-CRM-rokotetta kuukauden iässä tutkimuksessa MenACWY-TT-013. Kuukauden kuluttua tehosteannoksesta GMT-arvot olivat iä aikaisemmin saaneilla 6,5 8- kertaiset ryhmille A, C, W-135 ja Y. Tulos viittaa siihen, että indusoi immunologisen muistin ryhmille A, W-135 ja Y. Herkistämisen jälkeen rsba-menc GMT-arvot olivat samanlaiset molemmissa tutkimusryhmässä, mikä viittaa siihen, että indusoi lisensioidun MenC-CRMrokotteen indusoimaa immunologista muistia vastaavan analogisen immunologisen muistin ryhmälle C (taulukko 7). Taulukko 7: Immuunivaste (rsba*) 1 kuukautta tehosterokotuksesta henkilöillä, jotka ovat aikaisemmin saaneet iä tai MenC-CRM-rokotetta kuukauden iässä. Ennen tehostamista Tehostamisen jälkeen Ryhmä Vaste GMT GMT (95 % CI) (95 % CI) A (325; 911) (2294; 4810) (105; 289) (4128; 8621) C MenC-CRMrokote (15,8; 75,3) (3437; 8065) 34, W (394; 1052) (8587; 14240) Y (274; 706) (4216; 7806) Immunogeenisuus tutkittiin ATP-immunogeenisuusryhmän mukaan * tutkittu GSK:n laboratorioissa Lapset Immunogeenisuus 2 10 vuoden ikäisillä lapsilla Kahdessa vertailevassa tutkimuksessa 2 10-vuotiailla toinen ryhmä sai yhden -annoksen ja toinen ryhmä sai vertailuvalmisteena joko lisensioitua MenC-CRM-rokotetta (tutkimus MenACWY- TT-081) tai GlaxoSmithKline Biologicalsin pelkää polysakkaridimeningokokkiryhmien A, C, W-135, Y (ACWY-PS) lisensioitua rokotetta (ACWY-PS) (tutkimus MenACWY-TT-038). MenACWY-TT-038:ssa in vasteen neljälle ryhmälle (A, C, W-135 ja Y) osoitettiin olevan samanarvoinen kuin lisensioidun ACWY-PS rokotteen vaste (ks. taulukko 8). Rokotteen vaste: Osuus henkilöistä joilla:

13 rsba titterit 32 alun perin seronegatiivisilla henkilöillä (toisin sanoen, rokotusta edeltävä rsba titteri < 8) vähintään 4-kertainen nousu rsba tittereissä rokotusta edeltävästä arvosta rokotuksen jälkeiseen arvoon alun perin seropositiivisilla henkilöillä (toisin sanoen, rokotusta edeltävä rsba titteri 8) MenACWY-TT-081:ssa in vasteen ryhmälle C [94,8 % (95 % CI: 91,4; 97,1) ja 95,7 % (95 % CI: 89,2; 98,8), vastaavasti] osoitettiin olevan samanarvoinen kuin toisen lisensioidun MenC-CRMrokotteen vaste. GMT-arvot olivat matalammat -ryhmässä [2795 (95 % CI: 2393; 3263)] kuin MenC-CRM-rokoteryhmässä [5292 (95 % CI: 3815; 7340)]. Taulukko 8: Bakterisidisten vasta-aineiden vaste (rsba*) ille ja ACWY-PS-rokotteelle 2 10-vuotiailla lapsilla yhden kuukauden kuluttua rokotuksesta (tutkimus MenACWY-TT-038) ACWY-PS-rokote Ryhmä VR GMT VR GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,1 % ,6 % (86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577) C ,1 % ,7 % (94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663) W ,4 % ,6 % 2158 (95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) 92,7 % ,8 % Y (90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisessa (ATP, according-to-protocol) - immunogeenisuuskohortissa. VR: Rokotteen vaste * tutkittu GSK:n laboratorioissa Immuunivasteen säilyminen 2 10-vuotiailla lapsilla 13 (1815; 2565) 2613 (2237; 3052) Immuunivasteen säilyminen 2 10-vuotiailla lapsilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-088 immuunivasteen säilymistä tutkittiin rsba ja hsba tekniikoilla rokotuksesta 44 kuukauteen asti 2-10 vuotiailla lapsilla, jotka oli rokotettu tutkimuksessa MenACWY- TT-081 (taulukko 9). Taulukko 9: Vasta-aineiden säilyminen 44 kuukautta lapsilla, jotka olivat rokotushetkellä vuotiaita Ajankohta 8 GMT 8 GMT rsba* hsba** Ryhmä Vaste (kk) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 86,5 % ,6 % 4, (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3) A 85,7 % ,8 % 4, (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7) 64,6 % 34,8 95,6 % 75, (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108) 37,0 % 14,5 76,8 % 36, (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2) C 76,8 % 86,5 90,9 % 82,2 MenC (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196) CRM 45,5 % 31,0 64,5 % 38,8 rokote (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113) 77,2 % ,9 % 69,9 W (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,2; 101)

14 68,3 % ,5 % 64, (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) (42,7; 96,8) 81,3 % ,3 % 79, (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (52,5; 119) Y 62,4 % 78,9 82,9 % (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) (78,0; 206) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta kussakin aikapisteessä. *rsba testaus tehtiin PHE laboratoriossa Iso-Britanniassa ** tutkittu GSK:n laboratorioissa Immuunivasteen säilyminen 6 10-vuotiailla lapsilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-028 immuunivasteen säilymistä tutkittiin hsba-tekniikalla yhden vuoden kuluttua rokotuksesta 6 10-vuotiailla lapsilla, jotka oli rokotettu MenACWY-TT-027 tutkimuksessa (taulukko 10) (ks. kohta 4.4) Taulukko 10: Vasta-aineiden säilyminen (hsba*) 1 kuukautta ja 1 vuotta rokotuksesta 6 10 vuoden ikäisillä lapsilla 1 kuukausi rokotuksesta 1 vuosi rokotuksesta Ryhmä Vaste 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 80,0 % 53,4 16,3 % 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A ACWY-PS 25,7 % 4,1 5,7 % 2, (12,5;43,3) (2,6;6,5) (0,7;19,2) (1,9;3,3) 89,1 % ,2 % (81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) (95,4;176) C ACWY-PS 39,5 % 13,1 32,3 % 7, (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3) 95,1 % % (89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) (218;302) W-135 ACWY-PS 34,3 % 5,8 12,9 % 3, (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3,6;29,8) (2,0;5,8) 83,1 % 95,1 99,1 % (73,7;90,2) (62,4;145) (94,9;100) (213;330) Y ACWY-PS 43,8 % 12,5 33,3 % 9, (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta. * tutkittu GSK:n laboratorioissa uoret ja aikuiset Immunogeenisuus vuoden ikäisillä nuorilla ja 18-vuotiailla aikuisilla Kaksi tutkimusta suoritettiin vuotiailla nuorilla (tutkimus MenACWY-TT-036) ja vuotiailla aikuisilla (tutkimus MenACWY-TT-035). Tutkimuksissa annettiin joko yksi annos iä tai yksi annos ACWY-PS-rokotetta. in vasteen (kuten yllä määritelty) osoitettiin olevan immunologisesti samanarvoinen kuin ACWY-PS-rokotteen vaste sekä nuorilla että aikuisilla (taulukko 11). Vaste meningokokkiryhmille oli illä joko samanlainen tai korkeampi kuin ACWY-PS-rokotteella. 14

15 Taulukko 11: Bakterisidisten vasta-aineiden vaste (rsba*) ille ja ACWY-PSrokotteelle vuotiailla nuorilla ja 18-vuotiailla yhden kuukauden kuluttua rokotuksesta Tutkimus Ryhm VR GMT (Ikä) ä (95 % CI) (95 % CI) 85,4 % 5928 A (82,1; 88,2) (5557; 6324) Tutkimus 97,4 % MenACWY- C (95,8; 98,5) (11939; 14395) TT ,4 % 8247 ( W (94,6; 97,7) (7639; 8903) vuotiaat) 93,8 % Y (91,6; 95,5) (13168; 15069) 80,1 % 3625 A (77,0; 82,9) (3372; 3897) Tutkimus 91,5 % 8866 MenACWY- C (89,4; 93,3) (8011; 9812) TT ,2 % 5136 ( W (88,1; 92,1) (4699; 5614) vuotiaat) 87,0 % 7711 Y (84,6; 89,2) (7100; 8374) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisessa (ATP, according-to-protocol) - immunogeenisuuskohortissa. VR: Rokotteen vaste * tutkittu GSK:n laboratorioissa ACWY-PS-rokote VR GMT (95 % CI) (95 % CI) 77,5 % 2947 (70,9; 83,2) (2612; 3326) 96,7 % 8222 (93,3; 98,7) (6807; 9930) 87,5 % 2633 (82,3; 91,6) (2299; 3014) 78,5 % 5066 (72,5; 83,8) (4463; 5751) 69,8 % 2127 (63,8; 75,4) (1909; 2370) 92,0 % 7371 (88,3; 94,9) (6297; 8628) 85,5 % 2461 (80,9; 89,4) (2081; 2911) 78,8 % 4314 (73,6; 83,4) (3782; 4921) Toisessa tutkimuksessa (MenACWY-TT-085) in kerta-annos annettiin 194 libanonilaiselle aikuiselle, joiden ikä oli 56 vuotta tai enemmän (mukaan lukien vuotiaat (=133) ja > 65 vuotiaat (=61)). iiden henkilöiden osuus, joilla rsba- titteri (mitattu GSK:n laboratorioissa) oli ennen rokotusta 128, vaihteli välillä 45 % (ryhmä C) ja 62 % (ryhmä Y). Kuukauden kuluttua rokotuksesta niiden henkilöiden osuus, joilla rsba-titteri oli 128, vaihteli kaiken kaikkiaan välillä 93 % (ryhmä C) ja 97 % (ryhmä Y). Yli 65-vuotiaiden alaryhmässä niiden henkilöiden osuus, joilla rsba-titteri oli 128 kuukauden kuluttua rokotuksesta, vaihteli välillä 90 % (ryhmä A) ja 97 % (ryhmä Y). Immuunivasteen säilyminen vuoden ikäisillä nuorilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-043 immuunivasteen säilymistä arvioitiin 5 vuoden kuluttua rokotuksesta nuorilla, jotka oli rokotettu MenACWY-TT-036 tutkimuksessa (taulukko 12) (alkuvaiheen tutkimustulokset esitetty taulukossa 11). 15

16 Taulukko 12: Vasta-aineiden säilyminen 5 vuotta (rsba*) nuorilla, jotka rokottamishetkellä olivat vuoden ikäisiä Ajankohta ACWY-PS-rokote 8 GMT 8 GMT Ryhmä (vuosi) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 92,9 % ,7 % (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) A ,5 % ,0 296 (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433) C ,1 % (88,1; 93,6) 371 (309; 446) ,0 % (79,4; 91,1) 390 (262; 580) ,6 % (83,8; 92,3) 249 (194; 318) 85 87,1 (78,0; 93,4) 366 (224; 599) W ,0 % (78,1; 85,4) 338 (268; 426) ,0 % (22,8; 38,0) 16,0 (10,9; 23,6) ,0 % (80,9; 90,2) 437 (324; 588) 86 34,9 (24,9; 45,9) 19,7 (11,8; 32,9) Y ,1 % (90,3; 95,3) 740 (620; 884) ,0 % (49,7; 66,0) 69,6 (44,6; 109) ,6 % (93,4; 98,5) 1000 (824; 1214) 86 66,3 (55,3; 76,1) 125 (71,2; 219) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta kussakin aikapisteessä. *rsba testaus tehtiin Iso-Britanniassa PHE:n laboratoriossa Immuunivasteen säilyminen vuoden ikäisillä nuorilla ja aikuisilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-059 immuunivasteen säilymistä arvioitiin hsba-menetelmällä yhden ja 5 vuoden kuluttua rokotuksesta vuoden ikäisillä nuorilla ja aikuisilla, jotka oli rokotettu MenACWY-TT-052 tutkimuksessa (taulukko 13) (ks. kohta 4.4). Taulukko 13: Vasta-aineiden säilyminen (hsba*) 1 kuukautta ja 5 vuotta rokotuksesta vuoden ikäisillä nuorilla ja aikuisilla Ryhmä Vaste Ajankohta 8 (95 % CI) GMT (95 % CI) A C W-135 Y kuukausi ,0 % (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) vuosi ,1 % (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) vuosi ,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8) kuukausi ,1 % (93,5; 97,9) 532 (424; 668) vuosi ,9 % (92,0; 97,0) 172 (142; 207) vuosi ,9 % (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136) kuukausi ,0 % (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) vuosi ,5 % (96,5; 99,5) 197 (173; 225) vuosi ,0 % (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140) kuukausi ,1 % (92,3; 97,0) 246 (208; 291) vuosi ,8 % (95,6; 99,0) 272(237; 311) vuosi ,4 % (89,2; 97,5) 225 (174; 290) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta kussakin aikapisteessä. * tutkittu GSK:n laboratorioissa Tehosteannoksen vaste tutkittavissa, jotka on aikaisemmin rokotettu konjugoidulla eisseria meningitidis -meningokokkirokotteella -tehosterokotus rokotetuilla pikkulapsilla, lapsilla, nuorilla ja aikuisilla: Yli 99,0 % kaikista vuoden ikäisinä tai vanhempina illä rokotetuista henkilöistä, jotka saivat tehosterokotteen 4 tai 5 vuotta myöhemmin, saavutti tehosteannoksen jälkeisen SBA-titterin, joka oli 16

17 1:8 kummassakin määrityksessä (tutkimukset MenACWY-TT-062, 048, 059, 088). Kuukausi tehosterokotteen jälkeen mitatut GMT-arvot olivat huomattavasti korkeammat verrattuna aiemmin rokottamattomien samanikäisten vastaaviin arvoihin. Tulos viittaa siihen, että indusoi immunologisen muistin ryhmille A, C, W-135 ja Y. -tehosteannoksen indusoima ryhmän C-vaste oli samanlainen kuin mitä havaittiin monovalentilla konjugoidulla MenC-CRM-rokotteella perus- ja tehosterokotteen saaneissa tutkittavissa. Vuoden kuluttua -tehosterokotteesta suuruudeltaan 1:8 SBA-titterit säilyivät vähintään 95,5 %:lla tutkittavista (tutkimus MenACWY-TT-048, perusrokotushetkellä kuukauden ikäiset). Kun iä käytettiin tehosterokotteena konjugoidulla MenACWY-DT-rokotteella tai konjugoidulla monovalenttisella ryhmän C-rokotteella perusrokotukselle saaneille(tutkimus MenACWY-TT-059, perusrokotusantohetkellä vuoden ikäiset ja tutkimus MenACWY-TT-088, perusrokotusantohetkellä 2 10 vuoden ikäiset), titteriarvot kasvoivat kertaisiksi kaikissa ryhmissä ja 100 %:lla tutkittavista todettiin SBA-titteriarvojen olevan 1:8. Tehosteannoksen vaste henkilöillä, jotka aikaisemmin saivat eisseria meningitidis polysakkaridirokotetta Tutkimuksessa MenACWY-TT-021 in immunogeenisuutta tutkittiin 4,5 34 vuoden ikäisillä henkilöillä siten, että toinen ryhmä sai in kuukauden kuluttua ACWY-PSrokotuksesta ja toinen iältään samanlainen ryhmä sai in ilman, että heitä olisi rokotettu millään meningokokkirokotteella viimeisten 10 vuoden aikana. Immuunivaste oli (rsba-titteri 8) havaittavissa kaikille ryhmille (A, C, W-135, Y) kaikilla henkilöillä riippumatta aikaisemmasta meningokokkirokotuksista. rsba GMT-arvot olivat merkittävästi matalammat henkilöillä, jotka olivat saaneet ACWY-PS-annoksen kuukautta ennen iä (taulukko 14) (ks. kohta 4.4). Taulukko 14: Immuunivaste (rsba*) 1 kuukauden kuluttua -rokotuksesta aikaisempien meningokokkirokotusten mukaan Ryhm ä Henkilöt, jotka olivat saaneet ACWY-PSrokotuksen kuukautta aikaisemmin Henkilöt, jotka eivät olleet saaneet meningokokkirokotetta viimeisten 10 vuoden aikana 8 GMT 8 (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A % % 69 (97,5; 100) (6045; 7805) (94,8; 100) C % % 75 (97,8; 100) (1583; 2391) (95,2; 100) W % % 75 (97,8; 100) (3942; 5451) (95,2; 100) Y % % 75 (97,8; 100) (6683; 9104) (95,2; 100) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisessa (ATP, according-to-protocol) - immunogeenisuuskohortissa. * tutkittu GSK:n laboratorioissa GMT (95 % CI) (10722; 15798) 5495 (4266; 7076) 9078 (7088; 11627) (11186; 17261) Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset in käytöstä meningokokkitautien, joiden aiheuttaja on eisseria meningitidis ryhmiin A, C, W-135 tai Y kuuluva patogeeni, ehkäisyssä kaikissa pediatrisissa ikäryhmissä (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä lapsilla). 5.2 Farmakokinetiikka Ei sovellettavissa. 17

18 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei-kliiniset tutkimukset eivät tuoneet ilmi mitään erityistä riskiä ihmisille. Päätelmät perustuvat paikalliseen siedettävyyteen, akuutin ja toistuvan annostuksen toksisuus-, kehitys- ja lisääntymistoksisuus- ja hedelmällisyyskokeisiin. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kuiva-aine: Sakkaroosi Trometamoli Liuotin: atriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Käyttökuntoon saattamisen jälkeen Rokote on käytettävä pikaisesti käyttökuntoon saattamisen jälkeen. Vaikka viivyttämistä ei suositella, rokote säilyy käyttökuntoon saattamisen jälkeen 8 tuntia 30 C:ssa. Jos rokotetta ei anneta 8 tunnin kuluessa käyttökuntoon saattamisesta, sitä ei saa antaa. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytys: ks. kohta Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Kuiva-aine injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa korkki (butyylikumia) ja liuotin esitäytetyssä ruiskussa, jossa tulppa (butyylikumia). Pakkauskoot 1 ja 10 neuloilla tai ilman neuloja. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 18

19 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Käyttökuntoon saattaminen: Miten esitäytetyn ruiskun liuotin lisätään kuiva-aineeseen pitää saattaa käyttökuntoon lisäämällä esitäytetyn ruiskun koko sisältö (liuotin) injektiopulloon (kuiva-aine). eula kiinnitetään ruiskuun alla olevan kuvan mukaan. -ruisku saattaa kuitenkin olla hieman erilainen (ilman kiertämistä varten olevia juovia) kuin kuvassa. Tässä tapauksessa neula kiinnitetään kiertämättä. 1. Pidä ruiskun sylinteri yhdessä kädessä (älä koske ruiskun mäntään), poista ruiskun korkki kiertämällä vastapäivään. 2. eula kiinnitetään ruiskuun kiertämällä neulaa myötäpäivään kunnes neula tuntuu kiinnittyvän ruiskuun. Ruiskun mäntä Ruiskun sylinteri Ruiskun korkki 3. Poista neulan suojus. Suojus voi joskus tuntua jäykältä. eulan suojus 4. Lisää liuotin kuiva-aineeseen. Tämä jälkeen seosta ravistetaan hyvin kunnes kuiva-aine on täysin liuennut liuottimeen. Käyttökuntoon saatettu rokote on kirkas ja väritön liuos. Käyttökuntoon saatettu rokote tarkistetaan silmämääräisesti vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta ennen rokotteen antamista. Hävitettävä, jos jompaakumpaa havaitaan. Rokote on käytettävä pikaisesti käyttökuntoon saattamisen jälkeen. Rokotteen antamiseen käytetään toista neulaa. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYTILUVA HALTIJA Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9J Iso-Britannia 19

20 8. MYYTILUVA UMERO(T) EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/ MYYTILUVA MYÖTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäinen myyntilupa myönnetty: 20. huhtikuuta TEKSTI MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 20

21 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan. 1. LÄÄKEVALMISTEE IMI, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten ampullissa Konjugoitu meningokokki A, C, W-135 ja Y rokote. 2. VAIKUTTAVAT AIEET JA IIDE MÄÄRÄT Käyttökuntoon saattamisen jälkeen 1 annos (0,5 ml) sisältää: eisseria meningitidis ryhmä A polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä C polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmäw-135 polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä Y polysakkaridi 1 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 1 konjugoitu tetanustoksoidikantajaproteiiniin 44 mikrogrammaa Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Kuiva-aine on valkoista. Liuotin on kirkas ja väritön. 4. KLIIISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet on tarkoitettu 12 kuukauden iästä alkaen rokottamiseen eisseria meningitidis ryhmien A, C, W-135 ja Y aiheuttamia invasiivisia meningokokkitauteja vastaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus tulee käyttää käytettävissä olevien virallisten suositusten mukaan. 0,5 ml kerta-annosta käytetään valmiiksi sekoitettuna rokottamiseen. voidaan antaa tehosteannoksena henkilöille, jotka aikaisemmin ovat saaneet perusrokotuksen illä tai muilla meningokokkikonjugaattirokotteilla tai meningokokkipolysakkaridirokotteilla (ks. kohdat 4.4 ja 5.1). Toista -annosta voidaan harkita annettavaksi joillekin henkilöille (ks. kohta 4.4). Pediatriset potilaat in turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä osoitettu alle 12 kuukauden ikäisillä lapsilla. Tietoja ei ole saatavilla. 21

22 Antotapa Rokote tulee antaa vain injektiona lihakseen, mieluiten olkavarren hartialihakseen. Suositeltavat antopaikat kuukauden ikäisillä lapsilla on ulomman reisilihaksen etu-yläosa (ks. kohta 4.4 ja 4.5). Ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antamista, katso kohta Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle, jotka on lueteltu kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet iä ei saa missään olosuhteissa antaa suoneen, ihonsisäisesti eikä ihon alle. Hyviin kliinisiin käytäntöihin kuuluu selvittää henkilön lääketieteellinen historia (erityisesti aikaisemmat rokotukset ja niiden mahdollisesti aiheuttamat ei-toivotut vaikutukset) sekä tehdä kliininen tutkimus. Potilasta on seurattava harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta rokotuksen jälkeen ja asianmukaisesta lääketieteellisestä hoitovalmiudesta on huolehdittava. Samanaikainen sairaus -rokotusta tulee lykätä silloin, kun rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti. Vähäinen infektio, kuten nuhakuume, ei kuitenkaan ole rokotuksen este. Pyörtyminen Erityisesti nuorilla saattaa rokotuksen jälkeen, tai jopa ennen, esiintyä pyörtymistä psykogeenisenä reaktiona neulanpistokselle. Toipumiseen voi liittyä useita neurologisia löydöksiä, kuten ohimeneviä näköhäiriöitä, tuntohäiriöitä ja toonis-kloonisia raajojen liikkeitä. Pyörtymisen aiheuttamien vammojen välttämiseksi on oltava asianmukaiset toimintavalmiudet. Trombosytopenia ja veren hyytymisongelmat iä tulee antaa varoen henkilöille, joilla on trombosytopenia tai mikä tahansa veren hyytymisongelma, sillä näillä henkilöillä saattaa esiintyä verenvuotoa lihaksensisäisen annon jälkeen. Immuunivajaus On mahdollista, että immunosuppressiivista hoitoa saavilla henkilöillä tai immuunivajauspotilailla ei saavuteta riittävää immuunivastetta. Turvallisuutta ja immunogeenisuutta ei ole selvitetty potilailla, joilla on lisääntynyt alttius saada meningokokki-infektio johtuen komplementtipuutoksesta ja anatomisesta tai funktionaalisesta aspleniasta. äillä henkilöillä ei ehkä saavuteta riittävää immuunivastetta. Suoja meningokokkitauteja vastaan antaa suojan vain eisseria meningitidis ryhmiä A:ta, C:tä, W 135 :tä ja Y:tä vastaan. ei suojaa muilta eisseria meningitidis ryhmään kuuluvilta meningokokeilta. Täydellistä suojaa ei ehkä saavuteta kaikilla henkilöillä. 22

23 Aiemmin annetun meningokokkipolysakkaridirokotteen vaikutus Henkilöillä, jotka aikaisemmin olivat saaneet meningokokkipolysakkaridirokotteen ja joille annettiin kuukautta myöhemmin, oli matalammat geometriset keskiarvotitterit (GMT) kuin henkilöillä, jotka eivät olleet saaneet mitään meningokokkirokotetta viimeisten 10 vuoden aikana (ks. kohta 5.1). GMT-titterit määritettiin rsba-menetelmällä (seerumin bakterisidisessa vastaainemäärityksessä käytetään kanin komplementtia). Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Olemassa olevien tetanustoksoidivasta-aineiden vaikutus in turvallisuutta ja immunogeenisuutta on tutkittu peräkkäin tai samanaikaisesti annetun DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen kanssa toisena ikävuotena. Ryhmien A, C ja W-135 rsba GMT-arvot olivat matalammat samanaikaiseen antoon verrattuna (ks. kohta 4.5), kun annettiin kuukauden kuluttua DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen annosta. Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Immuunivasteet kuukauden ikäisillä pikkulapsilla kuukauden ikäisillä pikkulapsilla oli samanlaiset rsba-vasteet ryhmille A, C, W-135 ja Y sekä kuukauden kuluttua yhden -annoksen jälkeen että kuukauden kuluttua kahden annoksen jälkeen, jotka oli annettu kahden kuukauden välein. Yhden annoksen jälkeen hsba:lla (seerumin bakterisidisessa vasta-ainemäärityksessä ihmisen komplementtia käyttäen) määritetyt titterit ryhmille W-135 ja Y olivat matalammat kuin kahden kuukauden välein annettujen kahden annoksen jälkeen. Ryhmille A ja C vasteet olivat samanlaiset yhden ja kahden annoksen jälkeen (ks. kohta 5.1). Tulosten kliinistä merkitystä ei tunneta. Jos pikkulapsella odotetaan olevan erityinen riski saada invasiivinen meningokokkitauti johtuen altistumisesta ryhmille W-135 ja Y, voidaan harkita toisen annoksen antamista 2 kuukauden kuluttua. Ks. lisätietoa ryhmän A- tai ryhmän C- vasta-aineiden vähenemisestä ensimmäisen -annoksen jälkeen kuukauden ikäisillä lapsilla kohdasta Seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden säilyvyys. Seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden säilyvyys in annon jälkeisten seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden ryhmä A:ta vastaan on havaittu alenevan, kun määrityksissä käytetään ihmisen komplementtia (hsba) (ks. kohta 5.1). hsbaryhmän A vasta-aineiden vähenemisen merkitystä ei tiedetä. Jos riski altistua ryhmä A:lle on erityisen suuri ja -annos on annettu yli vuotta aikaisemmin, tehosteannosta voidaan harkita. Vasta-ainetittereiden ryhmille A, C, W-135 ja Y on todettu laskevan ajan myötä. Vastaainetittereidenlaskun kliinistä merkitystä ei tunneta. Tehosteannosta voidaan harkita yksilöille, jotka on rokotettu pikkulapsina ja joilla on edelleen korkea riski altistua seroryhmien A, C, W-135 tai Y meningokokkien aiheuttamille taudeille (ks. kohta 5.1). Vaikutus anti-tetanus vasta-aineiden pitoisuuksiin Vaikka in annon jälkeen havaittiin antitetanustoksoidi (TT) vasta-aineissa nousua, ei korvaa tetanusrokotusta. TT-rokotuksen aikaansaama vaste ei muutu, eikä sen turvallisuus muutu merkittävästi, kun annetaan samanaikaisesti tai kuukautta ennen TT-rokotusta toisena ikävuotena. Tiedot puuttuvat yli 2 vuoden ikäisiltä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset voidaan antaa samanaikaisesti minkä tahansa seuraavista rokotteista kanssa: Hepatiitti A- (HAV) ja hepatiitti B (HBV)-rokotteet, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokkorokotteet (MMR), tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, vesirokkorokotteet (MMRV), konjugoitu 10-valenttinen pneumokokkirokote tai ilman adjuvanttia oleva kausi-influenssarokote. voidaan myös antaa samanaikaisesti kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, soluttoman hinkuyskäyhdistelmärokotteen kanssa toisena ikävuotena, mukaan lukien DTaP-, hepatiitti B-, inaktivoitu polio- tai Haemophilus influenzae tyyppi b -yhdistelmärokotteet, kuten DTaP-HBV- IPV/Hib-rokotteet. 23