Riskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto Kyprolis (karfiltsomibi)

Transkriptio

1 EMA/639793/2015 Riskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto Kyprolis (karfiltsomibi) Tämä on Kyprolis-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden avulla varmistetaan, että Kyprolis-valmisteen käyttö on mahdollisimman turvallista. Lisätietoja riskienhallintasuunnitelmien yhteenvedoista saat tästä. Tätä riskienhallintasuunnitelman yhteenvetoa tulisi lukea yhdessä Kyprolis-valmistetta koskevan Euroopan julkisen arviointilausunnon (EPAR) yhteenvedon ja Kyproliksen valmistetietojen kanssa. Nämä ovat saatavissa Kyproliksen EPAR-sivulta. Tietoa sairauden esiintyvyydestä Kyprolis on lääke, joka on tarkoitettu aikuisten multippelin myelooman plasmasoluiksi kutsuttujen verisolujen syövän hoitoon. Multippelia myeloomaa sairastaa Euroopan unionissa noin 3,3 henkilöä :sta. Multippelin myelooman tarkkoja syitä ei tunneta. Se on kuitenkin yleisempi miehillä kuin naisilla sekä yleisempi tummaihoisilla kuin valkoihoisilla tai aasialaista alkuperää olevilla. Useimmat henkilöt, joilla diagnosoidaan multippeli myelooma, ovat yli 65-vuotiaita. Hoidon valinta riippuu useista tekijöistä, kuten siitä, miten pitkälle tauti on edennyt. Nykyisillä hoidoilla noin puolet kaikista tautia sairastavista potilaista on hengissä kuukauden kuluttua diagnoosista. Yhteenveto hoidon hyödyistä Kyprolista on tutkittu yhdessä päätutkimuksessa. Siihen osallistui 792 multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta, joiden sairaus oli pahentunut aiemman hoitokerran jälkeen. Tutkimuksessa Kyprolista käytettiin yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa, ja tätä yhdistelmää verrattiin lenalidomidiin ja deksametasoniin. Tutkimus osoitti, että Kyprolis pidentää tehokkaasti aikaa, jonka potilaat elävät ilman sairauden pahenemista: Kyprolista saaneet potilaat elivät keskimäärin 26,3 kuukautta ilman sairauden pahenemista verrattuna siihen, että vain lenalidomidia ja deksametasonia saaneilla potilailla tämä aika oli 17,6 kuukautta. Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Kyprolista ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksaongelmia tai vaikeita sydänongelmia, eikä raskaana olevilla tai imettävillä naisilla. Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Sydämen Multippelia myeloomaa sairastavilla on Potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta tai sydänkohtaus muita todennäköisemmin sydänongelmia. vajaatoiminnan oireita, sekä potilaille, joilla on ollut hiljattain

2 Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys (sydäntoksisuus) Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla voi kehittyä uusia sydänongelmia tai olemassa olevat sydänongelmat voivat pahentua. Näitä voivat olla sydämen vajaatoiminta ja sydänkohtaus. sydänkohtaus tai muita sydänongelmia, on tehtävä perusteellinen lääkärintarkastus ennen Kyprolis-hoidon aloittamista. Potilasta on tämän jälkeen hoidettava huolellisesti, ja hoitavan lääkärin on seurattava häntä tiiviisti Kyprolis-hoidon aikana. Lääkärin on seurattava myös verenpainetta ja nestetasoja, sillä kehon liiallinen nestemäärä voi pahentaa olemassa olevia sydänongelmia. Keuhko-ongelmat (keuhkotoksisuus) Keuhkojen kohonnut verenpaine (keuhkoverenpainetauti) Hengenahdistus (dyspnea) Kohonnut verenpaine, mukaan lukien äkillinen verenpainekriisi (hypertensiivinen kriisi) Kyprolis-hoitoa saaneilla potilailla voi ilmetä keuhkotulehdus, keuhkokapasiteetti voi heikentyä tai keuhkoihin voi kehittyä fibroosia (arpikudosta). Potilaan on kerrottava lääkärille välittömästi, jos hänellä ilmenee hengitysvaikeuksia, tihentynyttä hengitystä, ilmannälkää, hengityksen vinkumista, hengenahdistusta levossa tai rasituksen yhteydessä (dyspnea) tai yskää. Lääkärin on tarkastettava potilas, ja Kyprolis-hoito on keskeytettävä, kunnes oireet häviävät. Joillakin Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla Potilaan on kerrottava lääkärille kehittyi kliinisissä tutkimuksissa välittömästi, jos hänellä ilmenee keuhkosairaus, jossa sydämestä hengenahdistusta, voimakasta keuhkoihin verta kuljettavien valtimoiden väsymystä, huimausta, voimattomuutta, verenpaine nousee huomattavasti rintakipua, pulssin tihentymistä tai normaalitasolta (keuhkoverenpainetauti). säärten, nilkkojen tai jalkaterien turvotusta. Jos lääkäri diagnosoi keuhkoverenpainetaudin, Kyprolis-hoito on keskeytettävä, kunnes oireet häviävät. Yli 1 Kyprolis-potilaalla 10:stä voi ilmetä Potilaan on kerrottava lääkärille, jos hengenahdistusta tai hengitysvaikeuksia. hänellä ilmenee hengenahdistusta tai hengitysvaikeuksia. Vaikeissa tapauksissa lääkäri voi joutua keskeyttämään hoidon, kunnes oireet paranevat. Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla verenpaine voi kohota, mukaan lukien äkillinen, vaarallisen korkea verenpaine (hypertensiivinen kriisi). Potilaan on kerrottava lääkärille välittömästi, jos hänellä ilmenee vaikeaa rintakipua, vaikeaa päänsärkyä, sekavuutta ja näön hämärtymistä, pahoinvointia ja oksentelua tai vaikeaa ahdistusta. Kaikkien potilaiden verenpainetta on seurattava säännöllisesti ja hoidettava tarvittavalla tavalla. Kyprolis-annosta on pienennettävä, jos

3 Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys verenpaine kohoaa hallitsemattomasti, ja jos lääkäri diagnosoi hypertensiivisen kriisin, hoito on keskeytettävä, kunnes oireet paranevat. Munuaisongelmat (munuaisten vajaatoiminta) Syöpäsolujen tuhoutumisesta aiheutuvat komplikaatiot (tuumorilyysioireyhtymä) Infuusioreaktiot Verihiutaleiden (veren hyytymistä edistävien verisolujen) väheneminen Maksaongelmat (maksan vajaatoiminta) Veritauti nimeltä tromboottinen mikroangiopatia Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla voi ilmetä hoidon aikana munuaisongelmia, kuten munuaisten vajaatoimintaa. Kyprolis-hoitoa saavat potilaat voivat saada syöpäsolujen tuhoutumisesta aiheutuvia komplikaatioita. Seurauksena voi olla virtsahapon ja elektrolyyttien, kuten kaliumin ja fosforin, pitoisuuden kohoaminen veressä sekä veren kalsiumpitoisuuden aleneminen. Kyprolis-infuusioon liittyviä reaktioita voivat olla kuume, vilunväristykset, luu- ja/tai lihaskipu, punoitus, kasvojen turvotus, pahoinvointi, voimattomuus, hengitysvaikeudet, alhainen verenpaine ja rintakipu. Verihiutaleiden määrä voi vähentyä Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla (trombosytopenia). Tämän vuoksi mustelmia tai verenvuotoa voi ilmetä tavallista helpommin. Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla voi ilmetä hoidon aikana maksaongelmia. Maksan vajaatoiminnasta on raportoitu. Joillakin Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu veritaudista, joka tunnetaan nimellä tromboottinen mikroangiopatia. Siinä kehon pieniin verisuoniin muodostuu hyytymiä, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa, mustelmia, voimattomuutta, sekavuutta, pahoinvointia ja ripulia. Lääkärin on seurattava munuaisten toimintaa hoidon aikana säännöllisin verikokein. Tarvittaessa lääkäri voi pienentää annosta tai keskeyttää hoidon. Tuumorilyysioireyhtymän merkkien havaitsemiseksi potilaalle on suoritettava kokeita, mukaan lukien veren elektrolyyttipitoisuuden säännöllinen mittaus, etenkin Kyprolis-hoidon alussa, ja oireyhtymää on ehkäistävä antamalla nesteitä. Kaikki muutokset on hoidettava viipymättä. Veren virtsahappopitoisuutta alentavia lääkkeitä on harkittava potilailla, joilla tuumorilyysioireyhtymän riski on suuri. Tuumorilyysioireyhtymän ilmetessä Kyprolis-hoito on keskeytettävä, kunnes oireet ovat parantuneet. Ennen Kyprolis-infuusion aloittamista potilaalle annetaan steroidilääke (deksametasoni), joka vähentää ja lieventää infuusioreaktioita. Lääkärin on seurattava veren pitoisuuksia hoidon aikana säännöllisin verikokein. Jos verihiutaleiden määrä vähenee (trombosytopenia), Kyprolishoito on mahdollisesti keskeytettävä tai annosta on pienennettävä. Lääkärin on seurattava maksan toimintaa hoidon aikana säännöllisin verikokein. Tarvittaessa hän voi pienentää annosta tai keskeyttää hoidon. Potilaan on kerrottava lääkärille välittömästi, jos hänellä ilmenee verenvuotoa, tavallista helpommin muodostuvia mustelmia, voimattomuutta, sekavuutta, pahoinvointia tai ripulia. Kyprolis-hoito on keskeytettävä, jos lääkäri diagnosoi tromboottisen mikroangiopatian.

4 Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys ripulia. mikroangiopatian. Neurologinen sairaus nimeltä Joillakin Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla Potilaan on kerrottava lääkärille on raportoitu neurologisesta sairaudesta, välittömästi, jos hänellä ilmenee posteriorinen reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä joka tunnetaan nimellä PRES. Se voi aiheuttaa päänsärkyä, sekavuutta, kohtauksia (kouristuksia) ja näkökyvyn päänsärkyä, sekavuutta, kohtauksia (kouristuksia) ja näkökyvyn heikkenemistä. Kyprolis-hoito on (PRES) heikkenemistä. keskeytettävä, jos lääkäri epäilee PRES- oireyhtymää. Valkosoluvajaus ja Kyprolis-hoitoa saavilla potilailla voi kuume (kuumeinen ilmetä valkosoluvajausta (neutropenia), neutropenia) johon voi liittyä kuumetta (kuumeinen neutropenia) ja joka voi heikentää potilaan infektiontorjuntaa. Lääkärin on seurattava veren pitoisuuksia hoidon aikana säännöllisin verikokein. Kuumeisen neutropenian ilmetessä Kyprolis-hoito on keskeytettävä, kunnes oireet ovat parantuneet. Tärkeät mahdolliset riskit Riski Mitä tiedetään Herpes zoster - Varicella-zoster-virusinfektio aiheuttaa vesirokkoa. Kun tauti paranee, virus jää infektiot (vyöruusu), lepotilaan ja voi aktivoitua myöhemmin ja aiheuttaa vyöruusun. Toisen, jotka aiheutuvat Kyprolista muistuttavan lääkkeen (bortetsomibi) on osoitettu vaikuttavan varicella-zosterviruksen uudelleen- uudelleenaktivoitumisen. Näin tapahtuu vain henkilöillä, joilla on ollut aiemmin immuunijärjestelmään siten, että järjestelmä voi sallia varicella-zoster-viruksen aktivoitumisesta vesirokko. Vielä ei tiedetä, voiko myös Kyprolis lisätä vyöruusun riskiä samalla tavalla kuin bortetsomibi. Lisääntymis- ja kehitystoksisuus Karfiltsomibin (Kyproliksen vaikuttavan aineen) vaikutuksia raskaana oleviin naisin ei tunneta. Eläinkokeissa karfiltsomibi vaikutti haitallisesti raskaana olevien kaniinien alkioihin/sikiöihin. Naispotilaat eivät saa ottaa Kyprolista, jos he ovat raskaana, epäilevät olevansa raskaana tai suunnittelevat raskaaksi tulemista. Heidän on varmistettava raskauden ehkäisy käyttämällä soveltuvaa ehkäisymenetelmää Kyprolis-hoidon aikana ja 30 päivän ajan hoidon päättymisestä. Kyprolis voi heikentää suun kautta otettavien ehkäisymenetelmien tehoa. Miespuolisten potilaiden on varmistettava naispuolisen kumppaninsa raskauden ehkäisy käyttämällä soveltuvaa ehkäisymenetelmää, kuten kondomia, Kyprolishoidon aikana ja 90 päivän ajan hoidon päättymisestä. Puuttuvat tiedot Riski Käyttö potilailla, Mitä tiedetään Kyprolis-hoidon hyötyjä ja riskejä ei ole arvioitu potilailla, joilla on maksasairaus. Kyprolis-hoito voi aiheuttaa maksaongelmia, kuten maksan

5 Riski Mitä tiedetään joilla on maksasairaus vajaatoimintaa, joten lääkärin on seurattava maksan toimintaa hoidon aikana säännöllisin verikokein. Käyttö potilailla, joilla Kyprolis-hoidon hyötyjä ja riskejä ei ole arvioitu potilailla, joilla on on vaikea sydämen vaikea sydämen vajaatoiminta. Kyprolis-hoito voi aiheuttaa sydämen vajaatoiminta, mukaan vajaatoimintaa, joten lääkärin on seurattava tiiviisti Kyprolis-hoitoa saavaa lukien hiljattainen potilasta, jos tällä on sydänongelmien kehittymiseen viittaavia riskitekijöitä tai sydänkohtaus olemassa olevia sydänongelmia. Käyttö raskaana olevilla tai imettävillä naisilla Karfiltsomibin (Kyproliksen vaikuttavan aineen) vaikutuksia raskaana oleviin tai imettäviin naisin ei tunneta. Eläinkokeissa karfiltsomibi vaikutti haitallisesti raskaana olevien kaniinien alkioihin/sikiöihin. Kyprolista ei saa käyttää raskauden aikana. Ei tiedetä, erittyvätkö karfiltsomibi tai sen metaboliitit ihmismaitoon. Kyprolista ei saa siksi käyttää imetyksen aikana eikä vähintään 2 päivään Kyprolis-hoidon päättymisestä. Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. Lääkkeen valmisteyhteenveto ja pakkausseloste ovat osa lääkkeen valmistetietoja. Kyproliksen valmistetiedot ovat saatavissa Kyproliksen EPAR-sivulta. Tällä lääkkeellä ei ole lisätoimia riskien minimoimiseksi. Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Myyntiluvan jälkeiseen kehityssuunnitelmaan kuuluvat tutkimukset Tutkimus/toiminta (mukaan lukien tutkimusnumero) Tavoitteet Käsiteltävät turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat Tila Väli- ja loppuraporttien aikataulu CFZ001 Avoin, yksihaarainen vaiheen 1 tutkimus karfiltsomibin farmakokinetiikasta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on uusiutunut multippeli myelooma ja Ensisijainen: Loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) vaikutuksen arviointi käyrän (AUC) alapuoliseen alueeseen (sekä käyrän alapuolinen alue hetkestä 0 viimeiseen mitattuun pitoisuuteen [AUC 0-last ] että käyrän alapuolinen alue Karfiltsomibi-altistus (farmakokineettinen) potilailla, joilla on munuaissairaus, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, ja joilla karfiltsomibiannos on suurempi (56 mg/m 2 ). Käynnissä Lopullinen CSR 2. vuosineljänneksellä 2016 (suunniteltu)

6 Sivu 5/6 Tutkimus/toiminta (mukaan lukien tutkimusnumero) Tavoitteet Käsiteltävät turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat Tila Väli- ja loppuraporttien aikataulu loppuvaiheen munuaissairaus CFZ002 Avoin, yksihaarainen vaiheen 1 tutkimus karfiltsomibin farmakokinetiikasta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä tai eriasteinen maksan vajaatoiminta. hetkestä 0 arvioituna äärettömyyteen [AUC 0- inf]) karfiltsomibiannoksella 56 mg/m 2 jakson 2 päivänä 1 (C2D1) potilailla, joilla on uusiutunut multippeli myelooma. Ensisijainen: Maksan vajaatoiminnan vaikutuksen arviointi käyrän (AUC) alapuoliseen alueeseen (sekä käyrän alapuolinen alue hetkestä 0 viimeiseen mitattuun pitoisuuteen [AUC 0-last ] että käyrän alapuolinen alue hetkestä 0 arvioituna äärettömyyteen [AUC0- inf]) karfiltsomibihoidon jakson 1 päivänä 16 (C1D16) potilailla, joilla on uusiutunut tai progressiivinen pitkälle edennyt syöpä. Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta Käynnissä Lopullinen CSR 2. vuosineljänneksel lä 2016 (suunniteltu) Myyntiluvan ehdoissa mainitut tutkimukset Mikään edellä mainituista tutkimuksista ei ole ehto myyntiluvalle. Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Ei oleellinen. Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi