LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Pergoveris 150 IU/75 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää 150 IU (vastaa 11 mikrogrammaa) follitropiinialfaa (r-hfsh) ja 75 IU (vastaa 3,0 mikrogrammaa) lutropiinialfaa (r-hlh). Käyttövalmiiksi saatettu liuos sisältää 150 IU r-hfsh:ta ja 75 IU r-hlh:ta millilitraa kohden. Follitropiinialfa ja lutropiinialfa on tuotettu geneettisesti muunnelluissa kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO-solut). Apuaineet: sakkaroosi, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Kuiva-aine: valkoinen kylmäkuivattu pelletti. Liuotin: kirkas väritön liuos. Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen ph on KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Pergoveris on indikoitu follikkelien kehittymisen stimulointiin naisille, joilla on vaikea LH- ja FSHpuutos. Kliinisissä tutkimuksissa tällaisten potilaiden määritelmänä käytettiin endogeenista seerumin LHpitoisuutta <1,2 IU/l. 4.2 Annostus ja antotapa Pergoveris-hoito tulisi aloittaa sellaisen lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta hedelmättömyysongelmien hoidossa. Pergoveris on tarkoitettu annettavaksi subkutaanisesti. Kuiva-aine tulisi liuottaa juuri ennen käyttöä pakkauksessa olevalla liuotinaineella. Pergoveris-hoidon tarkoitus naisilla, joilla on LH- ja FSH-puutos (hypogonadotrooppinen hypogonadismi), on yhden kypsän Graafin follikkelin kehittäminen, josta munasolu irtoaa ihmisen koriongonadotropiinin (hcg) annon jälkeen. Pergoveris tulisi antaa päivittäisten injektioiden sarjana. Koska kuukautiset puuttuvat näiltä potilailta ja heidän oma estrogeenituotantonsa on vähäistä, voidaan hoito aloittaa milloin tahansa. Hoito tulisi sovittaa yksilöllisesti vasteen mukaan, jota arvioidaan mittaamalla follikkelin koko ultraäänitutkimuksella ja estrogeenivaste. Suositeltava hoidon aloitusannos on yksi Pergoveris - injektiopullo päivittäin. Mikäli käytetään vähemmän kuin yksi Pergoveris-injektiopullo päivässä voi follikulaarivaste olla heikko, sillä lutropiinialfan määrä voi olla riittämätön (ks. kohta 5.1). 2

3 Mikäli FSH:n annoksen nostoa pidetään tarkoituksenmukaisena tulisi annoksen säädön tapahtua 7-14 päivän välein ja mieluiten 37,5-75 IU:n lisäyksin rekisteröityä follitropiinialfavalmistetta käyttäen. Yhden kierron kohdalla on stimulaation kestoa mahdollista jatkaa aina viiteen viikkoon saakka. Kun optimaalinen vaste on saatu aikaan, potilaalle annetaan kertainjektiona IU hcg:tä tunnin kuluttua viimeisestä Pergoveris-injektiosta. Potilaan tulisi olla yhdynnässä hcginjektion antamispäivänä ja sitä seuraavana päivänä. Vaihtoehtoisesti potilaalle voidaan tehdä kohdunsisäinen keinohedelmöitys (IUI). Luteaalivaiheen tukea voidaan harkita, sillä luteotrooppisesti aktiivisten aineiden (LH/hCG) puute ovulaation jälkeen voi johtaa keltarauhasen ennenaikaiseen toimintakyvyttömyyteen. Mikäli vaste on liiallinen on hoito lopetettava ja hcg:n antamisesta pidättäydyttävä. Tällöin seuraava hoito tulisi aloittaa pienemmällä FSH-annoksella. Kliinisissä tutkimuksissa potilaiden, joilla on vaikea LH- ja FSH-puutos, määritelmänä käytettiin endogeenista seerumin LH-pitoisuutta <1,2 IU/l keskuslaboratoriossa mitattuna. On kuitenkin huomioitava, että eri laboratorioiden LH-mittauksissa on eroja. Näissä tutkimuksissa ovulaatioaste kiertoa kohti oli 70-75%. 4.3 Vasta-aiheet Pergoveris on vasta-aiheinen potilailla, joilla on: yliherkkyys vaikuttaville aineille follitropiinialfalle ja lutropiinialfalle tai apuaineille hypotalamuksen ja aivolisäkkeen kasvain suurentuneet munasarjat tai munasarjakysta, silloin kun syynä ei ole munasarjojen monirakkulatauti tuntemattomasta syystä johtuvaa gynekologista verenvuotoa munasarja-, kohtu- tai rintasyöpä. Pergoveris-valmistetta ei tule käyttää silloin kun riittävää hoitovastetta ei voida saavuttaa, kuten esimerkiksi: primääri munasarjojen toimintahäiriö synnytyselinten epämuodostumat, jotka tekevät normaalin raskauden mahdottomaksi kohdun sidekudoskasvaimet, jotka tekevät raskauden mahdottomaksi 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Pergoveris sisältää tehokkaita gonadotrooppisia aineita, jotka voivat aiheuttaavaikeudeltaan lievistä vakaviin vaihtelevia haittavaikutuksia, ja ainoastaan hedelmättömyysongelmiin ja hedelmällisyyshoitoihin perusteellisesti perehtyneiden lääkäreiden tulisi käyttää sitä. Gonadotropiinihoito edellyttää tiettyä ajallista sitoutumista lääkäreiltä sekä avustavalta hoitohenkilökunnalta, ja lisäksi tarvitaan asianmukainen seurantalaitteisto. Pergoveris-valmisteen turvallinen ja tehokas käyttö naisilla edellyttää munasarjavasteen säännöllistä seuraamista ultraäänellä, joko pelkästään tai mieluiten yhdistettynä seerumin estrogeenitasojen mittaamiseen. Potilaiden välillä voi esiintyä variaatiota FSH/LH-vasteen suhteen, ja joillain potilailla FSH/LH-vaste on huono. Naisille tulisi käyttää hoitotavoitteeseen nähden matalinta vaikuttavaa annosta. Pergoveris-valmisteen itseannostelu on suositeltavaa ainoastaan motivoituneille ja riittävän pistosohjauksen saaneille potilaille, joilla on käytettävissään asiantuntija-apua. Ensimmäinen Pergoveris-annos tulee antaa lääkärin valvonnassa. Potilaita, joilla on porfyria tai joiden suvussa on esiintynyt porfyriaa, on seurattava huolella Pergoveris-hoidon aikana. Porfyrian paheneminen tai puhkeaminen voi vaatia hoidon lopettamisen. 3

4 Pergoveris sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) annosta kohden, ja on periaatteessa natriumiton. Pergoveris sisältää 30 mg sakkaroosia annosta kohden. Tämä tulisi ottaa huomioon hoidettaessa potilaita, joilla on diabetes mellitus. Ennen hoidon aloittamista tulee lapsettomuuden syy selvittää huolellisesti ja arvioida mahdolliset raskauden vasta-aiheet. Potilaat tulee tutkia erityisesti seuraavien varalta: hypotyreoosi lisämunuaiskuoren vajaatoiminta hyperprolaktinemia ja aivolisäkkeen tai hypotalamuksen kasvaimet. Tarvittaessa on annettava asianmukaista erityishoitoa. Follikkelien stimulaation yhteydessä munasarjojen hyperstimulaation vaara on suurentunut mahdollisen liiallisen estrogeenivasteen sekä useiden follikkelien samanaikaisen kypsymisen suhteen. Kliinisissä tutkimuksissa lutropiinialfan on osoitettu yhdessä follitropiinialfan kanssa lisäävän munasarjojen herkkyyttä gonadotropiineille. Mikäli FSH:n annoksen nostoa pidetään tarkoituksenmukaisena tulisi annoksen säädön tapahtua 7-14 päivän välein ja mieluiten 37,5-75 IU:n lisäyksin rekisteröityä follitropiinialfavalmistetta käyttäen. Munasarjojen hyperstimulaatiosyndrooma (OHSS) ja komplisoitumaton munasarjojen laajentuma ovat erillisiä lääketieteellisiä tiloja. OHSS voi esiintyä vaikeudeltaan pahenevana. Se käsittää merkittävän munasarjojen laajentuman, sukupuolihormonien korkeat pitoisuudet seerumissa ja verisuonien lisääntyneen läpäisevyyden, joka voi johtaa nesteen kertymiseen vatsakalvon-, keuhkopussin- sekä harvinaisissa tapauksissa sydänpussinonteloon. Vaikeissa OHSS-tapauksissa voidaan havaita seuraavia oireita: vatsakipua vatsan pullistumaa merkittävää munasarjojen laajentumaa painonnousua hengenahdistusta vähävirtsaisuutta sekä ruoansulatuskanavan oireita kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia. Kliinisessä tutkimuksessa voi paljastua: hypovolemia hemokonsentraatio elektrolyyttihäiriö askitesta verta vatsaontelossa pleuraalinen effuusio pleuranestettä akuutti hengenahdistus sekä tromboembolia. Hyvin harvinaisissa tapauksissa vaikeaa OHSS:ää voi komplisoida keuhkoembolia, iskeeminen aivohalvaus ja sydäninfarkti. Liiallinen munasarjavaste aiheuttaa vain harvoin merkittävää hyperstimulaatiota, jollei hcg:tä anneta ovulaation indusoimiseksi. Täten munasarjojen hyperstimulaation ollessa kyseessä on viisasta pidättyä hcg:n antamisesta ja neuvoa potilasta pidättymään yhdynnästä tai käyttämään estemenetelmää vähintään 4 vrk. OHSS voi edetä nopeasti (24 tunnissa tai muutamien päivien kuluessa) vakavaksi tilaksi, joten potilaita on seurattava vähintään kahden viikon ajan hcg:n antamisen jälkeen. OHSS:n tai monisikiöraskauden riskin (ks. alla oleva) minimoimiseksi suositellaan sekä ultraäänitutkimuksia että estradiolimäärityksiä. Anovulaatiossa OHSS:n riski on lisääntynyt kun seerumin estradiolipitoisuus on > 900 pg/ml (3 300 pmol/l) ja kun potilaalla on yli kolme follikkelia, joiden halkaisija on vähintään 14 mm. 4

5 Pergoveris-valmisteen ja FSH:n suositeltujen annostus- ja antotapaohjeiden noudattamisen sekä huolellisen hoidon monitoroinnin avulla minimoidaan munasarjojen hyperstimulaation ja monisikiöisen raskauden ilmaantuvuus (ks. alla oleva). Jos raskaus alkaa voi OHSS olla tavallista vaikeampi ja pitkällisempi. Useimmiten OHSS ilmenee hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja saavuttaa maksiminsa noin seitsemästä kymmeneen päivän kuluttua hoidosta. Yleensä OHSS päättyy spontaanisti kuukautisten alkamisen myötä. Vakavan OHSS:n ilmetessä tulisi gonadotropiinihoito keskeyttää jos se on yhä meneillään. Potilas tulisi ohjata sairaalahoitoon ja antaa erityistä hoitoa OHSS:ään. Tämä oireyhtymä esiintyy useammin potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti. Ovulaatioinduktiopotilailla monisikiöisen raskauden ja monilapsisen synnytyksen ilmaantuvuus on lisääntynyt luonnolliseen hedelmöittymiseen verrattuna. Valtaosa monilukuisista hedelmöittymisistä on kaksosia. Monisikiöisen raskauden riskin minimoimiseksi suositellaan munasarjavasteen huolellista seurantaa. Potilaille tulisi kertoa mahdollisesta monisikiöisen raskauden riskistä ennen hoidon aloittamista. Raskauden keskeytymisen ilmaantuvuus keskenmenon johdosta on normaaliväestöä korkeampi potilailla, joilla follikkelien kasvua stimuloidaan ovulaatioinduktiota tai avusteisia lisääntymismenetelmiä varten. Hoidon keskeyttämistä tulisi harkita, mikäli epäillään OHSS:n tai monisikiöisen raskauden mahdollisuutta. Naisilla, joilla on ollut munanjohdinsairaus on olemassa kohdunulkoisen raskauden vaara riippumatta siitä, onko raskaus alkanut spontaanilla hedelmöitymisellä vai hedelmällisyyshoidoilla. Kohdunulkoisten raskauksien esiintyvyydeksi keinohedelmöityksen jälkeen ilmoitetaan 2-5%, verrattuna normaaliväestön 1-1,5%:iin. Munasarjojen ja muiden lisääntymiselinten kasvaimia, sekä hyvän- että pahanlaatuisia, on raportoitu naisilla, joita on hoidettu lääkkeillä useita hoitojaksoja hedelmättömyyden vuoksi. Ei ole vielä osoitettu lisääkö gonadotropiinihoito näiden kasvainten esiintymisriskiä hedelmättömillä naisilla vai ei. Synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys avusteisten lisääntymismenetelmien käytön jälkeen saattaa olla hieman suurempi verrattuna luonnolliseen hedelmöitymiseen. Tämän arvellaan johtuvan vanhempien ominaisuuksista (esim. äidin ikä, siemennesteen ominaisuudet) ja monisikiöraskauksista. Gonadotropiinihoito voi entisestään kasvattaa tromboembolisten tapahtumien vaaraa naisilla, joilla on yleisesti tunnustetut riskitekijät, kuten oma tai sukutausta. Näillä naisilla gonadotropiinihoidon hyöty täytyy punnita vaaroja vastaan. On kuitenkin syytä huomioida, että jo raskaus itsessään suurentaa verisuonitukosten vaaraa. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Pergoveris-valmistetta ei tule antaa muihin lääkevalmisteisiin sekoitettuna samassa injektiossa, lukuun ottamatta follitropiinialfaa. 4.6 Raskaus ja imetys Pergoveris-valmistetta ei tule käyttää raskauden eikä imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 5

6 Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Hermosto Hyvin yleinen ( 1/10) Päänsärky Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yleinen ( 1/100, <1/10) Hyvin harvinainen (<1/10 000) Uneliaisuus Astman pahenemisvaihe tai paheneminen Ruoansulatuselimistö Yleinen ( 1/100, <1/10) Vatsakipu ja ruoansulatuskanavan oireet, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsan kouristukset sekä turvotus Verisuonisto Hyvin harvinainen (<1/10 000) Tromboembolia, liittyy yleensä vaikeaan OHSS:ään Yleisoireet ja antopaikassa todetut haitat Hyvin yleinen (>1/10) Lievä tai vakava pistoskohdan reaktio (kipu, punoitus, mustelmat, turvotus ja/tai ärsytys pistoskohdassa) Immuunijärjestelmä Hyvin harvinainen (<1/10 000) Lievä systeeminen allerginen reaktio (esim. eryteeman, ihottuman, kasvojen turvotuksen, urtikarian, turvotuksen, hengitysvaikeuksien lievät muodot). Vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, on myös raportoitu. Sukupuolielimet ja rinnat Hyvin yleinen ( 1/10) Munasarjakystat 4.9 Yliannostus Yleinen ( 1/100, <1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) Kipu rinnoissa, kipu lantion alueella, lievä tai kohtalainen OHSS Vaikea OHSS Munasarjatorsio, OHSS:n komplikaatio Pergoveris-valmisteen yliannostuksen oireita ei tunneta. Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä on kuitenkin mahdollinen yliannostuksen seuraus. Munasarjojen hyperstimulaatiota kuvataan tarkemmin kohdassa FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka 6

7 Farmakoterapeuttinen ryhmä: gonadotropiinit, ATC-koodi: G03GA05 / G03GA07. Pergoveris-valmiste sisältää follikkelia stimuloivaa hormonia ja luteinisoivaa hormonia, jotka on tuotettu geneettisesti muunnelluissa kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO-solut). Kliinisissä tutkimuksissa follitropiinialfa lutropiinialfa-yhdistelmän teho on osoitettu naisilla, joilla on hypogonadotrooppinen hypogonadismi. Stimuloitaessa follikkelien kehittymistä anovulatorisilla naisilla, joilla on LH- ja FSH-puutos, lutropiinialfan annon primäärinen vaikutus on estradiolierityksen lisääntyminen follikkeleista, joiden kasvua FSH stimuloi. Sopivaa r-hlh:n (lutropiinialfan) annosta on tutkittu yhdessä kliinisessä tutkimuksessa naisilla, joilla oli hypogonadotrooppinen hypogonadismi ja endogeeninen seerumin LH-pitoisuus <1,2 IU/l. 75 IU:n r-hlh-annos vuorokaudessa (yhdessä 150 IU follitropiinialfan [r-hfsh] kanssa) sai aikaan riittävän follikkelien kehittymisen ja estrogeenin tuotannon. 25 IU:n r-hlh-annos päivässä (yhdessä 150 IU follitropiinialfan [r-hfsh] kanssa) ei saanut aikaan riittävää follikkelien kehittymistä. Sen vuoksi käytettäessä vähemmän kuin yksi Pergoveris-injektiopullo vuorokaudessa voi LH-aktiivisuus olla liian pieni riittävän follikkelien kehittymisen varmistamiseksi. 5.2 Farmakokinetiikka Follitropiinialfalla ja lutropiinialfalla on osoitettu olevan sama farmakokineettinen profiili kuin follitropiinialfalla ja lutropiinialfalla erikseen. Follitropiinialfa Laskimoon annon jälkeen follitropiinialfa jakautuu solunulkoiseen nestetilaan. Alkuvaiheen puoliintumisaika on noin 2 tuntia ja loppuvaiheen puoliintumisaika noin vuorokausi. Vakaan tilan jakautumistilavuus on 10 l ja kokonaispuhdistuma 0,6 l/h. Kahdeksasosa follitropiinialfa-annoksesta erittyy virtsaan. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus ihon alle annetun injektion jälkeen on noin 70 %. Toistuvien injektioiden jälkeen follitropiinialfa kumuloituu kolminkertaisesti saavuttaen vakaan tilan 3-4 vuorokauden kuluessa. Naisilla, joiden endogeeninen gonadotropiinieritys on vaimennettu, follitropiinialfa-hoidon on kuitenkin osoitettu stimuloivan tehokkaasti follikkelien kehittymistä ja steroidogeneesiä, vaikka LH-pitoisuus ei ole mitattavissa. Lutropiinialfa Laskimoon annon jälkeen lutropiinialfa jakautuu nopeasti. Alkuvaiheen puoliintumisaika on noin tunti ja eliminaatio elimistöstä tapahtuu noin tunnin loppuvaiheen puoliintumisajalla. Vakaan tilan jakautumistilavuus on noin l. Lutropiinialfa noudattaa lineaarista farmakokinetiikkaa määritettynä AUC:llä, joka on suoraan verrannollinen käytettyyn annokseen. Kokonaispuhdistuma on noin 2 l/h, ja alle 5% annoksesta erittyy virtsaan. Keskimääräinen viipymisaika on noin 5 tuntia. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus ihon alle annetun injektion jälkeen on noin 60 %; loppuvaiheen puoliintumisaika on hieman pidentynyt. Lutropiinialfan farmakokinetiikka yksittäisen ja toistuvien injektioiden jälkeen on vastaavanlainen ja lutropiinialfan kumuloituminen on minimaalista. Follitropiinialfalla ei ole yhtäaikaisesti annettuna vaikutusta farmakokinetiikkaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta sekä geenitoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 7

8 6.1 Apuaineet Kuiva-aine: Sakkaroosi Polysorbaatti 20 Metioniini Dinatriumvetyfosfaattidihydraatti Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti Fosforihappo, väkevä, ph:n säätämistä varten Natriumhydroksidi ph:n säätämistä varten Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa Kestoaika 3 vuotta. Käytettävä kerralla välittömästi pakkauksen avaamisen ja käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Kuiva-aine: 3 ml:n injektiopullot (tyypin I lasia), joissa on tulppa (bromobutyylikumia) ja alumiinisinettirengas. Yksi injektiopullo sisältää 11 mikrogrammaa r-hfsh:ta ja 3 mikrogrammaa r-hlh:ta. Liuotin: 3 ml:n injektiopullot (tyypin I lasia), joissa on Teflon-päällysteinen kumitulppa ja alumiinisinettirengas. Yksi liuotinta sisältävä injektiopullo sisältää 1 ml:n injektionesteisiin käytettävää vettä. Lääkevalmiste toimitetaan 1, 3 ja 10 injektiopullon pakkauksissa, joissa on vastaava määrä, 1, 3 ja 10, liuotinta sisältävää injektiopulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Kertakäyttöön. Pergoveris on liuotettava ennen käyttöä mukana toimitettavalla liuottimella. Liuosta ei tule käyttää jos se sisältää hiukkasia tai ei ole kirkas. Pergoveris voidaan sekoittaa follitropiinialfaan ja antaa valmisteet yhtäaikaisesti yhtenä injektiona. 8

9 Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Lontoo E14 9TP Yhdistynyt kuningaskunta 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

10 LIITE II A. BIOLOGISEN (BIOLOGISTEN) VAIKUTTAVAN (VAIKUTTAVIEN) AINEEN (AINEIDEN) VALMISTAJA (VALMISTAJAT) JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA(T) VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET 10

11 A. BIOLOGISEN (BIOLOGISTEN) VAIKUTTAVAN (VAIKUTTAVIEN) AINEEN (AINEIDEN) VALMISTAJA (VALMISTAJAT) JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA (VASTAAVAT) VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l Ouriettaz 1170 Aubonne Sveitsi Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Industria Farmaceutica Serono SpA Zona Industriale di Modugno Bari Italia B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. Liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Myyntiluvanhaltijan on varmistettava, että lääketurvatoimintajärjestelmä on olemassa ja toiminnassa ennen tuotteen päästämistä markkinoille. 11

12 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 12

13 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 13

14 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT PAKKAUKSESSA 1, 3, 10 INJEKTIOPULLOA KUIVA-AINETTA JA LIUOTINTA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Pergoveris 150 IU / 75 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Follitropiinialfa/lutropiinialfa 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi injektiopullo sisältää 150 IU (vastaa 11 mikrogrammaa) follitropiinialfaa (r-hfsh) ja 75 IU (vastaa 3,0 mikrogrammaa) lutropiinialfaa (r-hlh). 3. LUETTELO APUAINEISTA Muut aineosat: dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, metioniini, polysorbaatti 20. Sakkaroosi: Katso pakkausseloste ennen käyttöä. Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 1 injektiopullo injektiokuiva-ainetta (11 µg r-hfsh ja 3 µg r-hlh). 1 injektiopullo liuotinta (1 ml). 3 injektiopulloa injektiokuiva-ainetta. 3 injektiopulloa liuotinta. 10 injektiopulloa injektiokuiva-ainetta. 10 injektiopulloa liuotinta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 14

15 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. (kuiva-aine) Käyt. viim. (liuotin) 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Lontoo E14 9TP Yhdistynyt kuningaskunta 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 1 injektiopullo kuiva-ainetta. 1 injektiopullo liuotinta. 3 injektiopulloa kuiva-ainetta. 3 injektiopulloa liuotinta. 10 injektiopulloa kuiva-ainetta. 10 injektiopulloa liuotinta. 13. ERÄNUMERO Erä Liuottimen erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA pergoveris 15

16 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: PERGOVERIS 150 IU/75 IU INJEKTIOPULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Pergoveris 150 IU/75 IU injektiokuiva-aine, liuosta varten Follitropiinialfa/Lutropiinialfa Ihon alle 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 150 IU r-hfsh-75 IU (r-hlh)/injektiopullo 6. MUUTA 16

17 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: LIUOTINTA SISÄLTÄVÄT INJELTIOPULLOT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Liuotin käytettäväksi Pergoveris-valmisteen kanssa Injektionesteisiin käytettävä vesi 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 ml 6. MUUTA 17

18 B. PAKKAUSSELOSTE 18

19 PAKKAUSSELOSTE PERGOVERIS 150 IU/75 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Follitropiinialfa/Lutropiinialfa Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain Sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus (ks. kohta 4) on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Pergoveris on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Pergoveris-valmistetta 3. Miten Pergoveris-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Pergoveris-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ PERGOVERIS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Pergoveris kuuluu hormoniperheeseen nimeltä gonadotropiinit, jotka osallistuvat lisääntymisen normaaliin säätelyyn. Pergoveris on follitropiinialfaa ja lutropiinialfaa sisältävä lääke, joka on valmistettu laboratoriossa yhdistelmä-dna-menetelmin. Lääkettä tulee käyttää ainoastaan lääkärin tarkassa valvonnassa. Pergoveris-valmistetta käytetään ovulaation aikaansaamiseksi naisille, joilla ei hyvin vähäisen lisääntymiskiertoon liittyvien hormonien tuotannon vuoksi tapahdu ovulaatiota. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT PERGOVERIS-VALMISTETTA Sinun ja partnerisi hedelmällisyys tulisi arvioida ennen hoidon aloittamista. Älä käytä Pergoveris-valmistetta jos olet allerginen (yliherkkä) follikkelia stimuloivalle hormonille, luteinisoivalle hormonille tai Pergoveris-valmisteen jollekin muulle aineelle jos Sinulla on hypotalamuksen tai aivolisäkkeen kasvain, jos Sinulla on suurentuneet munasarjat tai munasarjakysta, jonka syy ei ole munasarjojen monirakkulatauti, jos Sinulla on tuntemattomasta syystä johtuvaa gynegologista verenvuotoa, jos Sinulla on todettu olevan munasarja-, kohtu- tai rintasyöpä. Valmistetta ei myöskään pidä käyttää silloin, kun normaali raskaus on mahdoton, kuten esimerkiksi: ennenaikaisten vaihdevuosien, synnytyselinten epämuodostuman, tiettyjen kohtukasvainten takia. Ole erityisen varovainen Pergoveris-valmisteen suhteen 19

20 Kerro lääkärillesi jos Sinulla on porfyria tai suvussasi on esiintynyt porfyriaa (sairaus, joka voi siirtyä vanhemmilta lapsille). Joidenkin lääkkeiden käyttö saattaa aiheuttaa sairauden puhkeamisen. Kerro lääkärillesi, jos huomaat jotain seuraavista: ihosi muuttuu hauraaksi ja saat helposti rakkuloita (etenkin alueilla, jotka altistuvat usein auringonvalolle) ja/tai Sinulla on kipuja vatsassa tai raajoissa. Lääkärisi saattaa ehdottaa hoidon lopettamista. Tämä hoito stimuloi munasarjojasi ja saattaa joskus johtaa munarakkuloiden liialliseen kasvuun, mikä voi liittyä munasarjojen koon liiallisen kasvun vaaraan. Se voi johtaa munasarjojen hyperstimulaatiooireyhtymäksi (OHSS) kutsuttuun tilaan (ks. kohta 4. Mahdolliset haittavaikutukset ). Kuitenkin mikäli et ovuloi ja suositeltuja annostus- ja antotapaohjeita noudatetaan, vaikean OHSS:n esiintyminen on harvinaista (esiintyy alle yhdellä potilaalla sadasta). Pergoveris-hoito aiheuttaa harvoin merkittävää OHSS:ää, jos munarakkulan lopullisen kypsymisen aikaansaamiseksi käytettävää lääkeainetta (sisältää ihmisen koriongonadotropiinia - hcg:tä) ei anneta. Tämän vuoksi on viisasta olla antamatta hcg:tä, mikäli munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä on kehittymässä (ks. kohta 4 Mahdolliset haittavaikutukset ), ja yhdynnästä tulee pidättäytyä tai käyttää mekaanista ehkäisymenetelmää vähintään neljän vuorokauden ajan. Ovulaatioinduktiopotilailla monisikiöisen raskauden ja monilapsisen synnytyksen ilmaantuvuus on suurentunut luonnollisesti alkaneisiin raskauksiin verrattuna. Tätä voidaan pienentää noudattamalla suositeltuja annostus- ja antotapaohjeita. OHSS:n ja monisikiöisen raskauden riskin minimoimiseksi suositellaan ultraäänitutkimuksia ja estradiolimäärityksiä. Keskenmenoja tapahtuu normaalia useammin, mutta niiden määrä on vastaava kuin hedelmällisyysongelmien yhteydessä yleensä. Naisilla, joilla on ollut munanjohdinsairaus on olemassa vaara, että alkio kiinnittyy kohdun ulkopuolelle (kohdunulkoinen raskaus) riippumatta siitä, onko raskaus alkanut spontaanilla hedelmöitymisellä vai hedelmällisyyshoidoilla. Munasarjojen ja muiden lisääntymiselinten kasvaimia, sekä hyvän- että pahanlaatuisia, on raportoitu naisilla, joita on hoidettu lääkkeillä useita hoitojaksoja hedelmättömyyden vuoksi. Pergoveris-valmisteen käytön yhteydessä on ilmoitettu esiintyneen yksittäisiä lieviä allergisia reaktioita. Kerro lääkärillesi, jos Sinulla on esiintynyt allergisia reaktioita samankaltaisten valmisteiden käytön yhteydessä. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä joita lääkäri ei ole määrännyt. Pergoveris-valmistetta ei tule sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin samassa injektiossa, lukuun ottamatta follitropiinialfaa, mikäli lääkärisi niin määrää. Raskaus ja imetys Sinun ei tule käyttää Pergoveris-valmistetta, mikäli olet raskaana tai imetät. Ajaminen ja koneiden käyttö 20

21 Tutkimuksia vaikutuksesta ajamiseen ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Tärkeää tietoa joistakin Pergoveris-valmisteen aineista: Pergoveris sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) annosta kohden ja on periaatteessa natriumiton. Pergoveris sisältää 30 mg sakkaroosia annosta kohden. Tämä tulisi ottaa huomioon hoidettaessa potilaita, joilla on diabetes. 3. MITEN PERGOVERIS-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Käytä Pergoveris-valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekistasi, mikäli olet epävarma. Pergoveris on tarkoitettu subkutaaniseen käyttöön, eli se annetaan pistoksella ihon alle. Kukin injektiopullo on käytettävä yhdellä pistoskerralla. Tavanomainen annos on yksi injektiopullo Pergoveris-valmistetta päivittäin korkeintaan kolmen viikon ajan. Vasteestasi riippuen lääkärisi voi nostaa follitropiinialfan annosta mieluiten 37,5-75 IU:n verran 7-14 päivän välein. Lääkärisi voi päättää, että hoitoasi jatketaan aina viiteen viikkoon saakka. Kun toivottu vaste on saavutettu, annetaan yksi pistos hcg:tä tuntia viimeisen Pergoverispistoksen jälkeen. On suositeltavaa olla yhdynnässä hcg:n pistospäivänä ja sitä seuraavana päivänä. Vaihtoehtoisesti Sinulle voidaan tehdä kohdunsisäinen keinohedelmöitys (IUI). Jos vaste on liiallinen, hoito tulee lopettaa ja hcg:n antamisesta tulee pidättäytyä (ks. kohta 4. Mahdolliset haittavaikutukset ). Seuraavaa hoitojaksoa varten lääkärisi määrää pienemmän follitropiinialfa-annoksen kuin edellisessä hoitojaksossa. Jos annat Pergoveris-pistoksen itse, lue seuraavat ohjeet huolellisesti: Pese kädet. On tärkeää, että kätesi ja käytettävät välineet ovat mahdollisimman puhtaat. Ota kaikki tarvittavat välineet esille. Aseta välineet puhtaalle alustalle: - yksi Pergoveris-kuiva-ainetta sisältävä injektiopullo, - yksi liuotinta sisältävä injektiopullo, - kaksi desinfiointiaineella kostutettua lappua, - yksi ruisku, - yksi neula kuiva-aineen liuottamista varten ja ohut neula ihonalaisen pistoksen antoa varten, - keräysastia viiltävälle jätteelle. Poista liuotinta sisältävän injektiopullon suojakorkki. Kiinnitä ruiskuun injektioliuoksen valmistusneula ja vedä ruiskuun hieman ilmaa vetämällä mäntää suunnilleen 1 ml:n merkkiin saakka. Työnnä sen jälkeen neula injektiopulloon, työnnä mäntää siten, että ilma poistuu ruiskusta, käännä injektiopullo ylösalaisin ja vedä kaikki liuotin varovasti ruiskuun. Aseta ruisku varovasti alustalle varoen koskemasta neulaan. 21

22 Valmista injektioneste: Poista suojakorkki Pergoveris-kuiva-aineen injektiopullosta, ota ruisku ja ruiskuta liuotin hitaasti kuiva-ainetta sisältävään injektiopulloon. Pyörittele pulloa hellävaraisesti ruiskua poistamatta. Älä ravista. Kun kuiva-aine on liuennut (tapahtuu yleensä välittömästi), tarkista, että muodostunut liuos on kirkas ja että se ei sisällä hiukkasia. Käännä injektiopullo ylösalaisin ja vedä liuos varovasti takaisin ruiskuun. Vaihda ruiskuun ohut neula ja poista mahdolliset ilmakuplat: Jos ruiskussa näkyy ilmakuplia, pidä ruiskua neula ylöspäin suunnattuna ja naputa ruiskua kevyesti, kunnes kaikki ilma on kertynyt ruiskun yläosaan. Työnnä varovasti ruiskun mäntää kunnes ilmakuplat ovat poistuneet. Anna pistos välittömästi: Lääkäri tai sairaanhoitaja on jo neuvonut Sinulle pistoskohdat (esim. vatsa tai reiden etuosa). Puhdista pistoskohta desinfiointiaineella kostutetulla lapulla. Ota varma ote ihopoimusta ja työnnä neula asteen kulmassa nopealla liikkeellä ihoon. Ruiskuta liuos ihon alle siten kuin Sinulle on neuvottu. Älä ruiskuta liuosta verisuoneen. Ruiskuta liuos painamalla mäntää kevyesti. Ruiskuta koko annos kaikessa rauhassa. Vedä sen jälkeen neula heti pois ja puhdista iho desinfiointiaineella kostutetulla lapulla pyörivin liikkein. Hävitä kaikki käytetyt välineet: Kun olet antanut pistoksen pane heti kaikki neulat ja tyhjät lasiset säilytysastiat saamaasi viiltävän jätteen keräysastiaan. Myös mahdollinen käyttämätön valmis lääkeliuos on hävitettävä. Jos otat enemmän Pergoveris-valmistetta kuin Sinun pitäisi Pergoveris-valmisteen yliannostuksen vaikutuksia ei tunneta, mutta kuitenkin seurauksena saattaa olla munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän ilmaantuminen, mikä on tarkemmin kuvattu kohdassa Mahdolliset haittavaikutukset. Näin käy kuitenkin vain, mikäli hcg:tä annetaan (ks. kohta 2. Ennen kuin käytät Pergoveris-valmistetta ) Jos unohdat ottaa Pergoveris-valmistetta Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen. Ota yhteyttä lääkäriisi. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Pergoveris-valmistekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät niitä kuitenkaan saa. Hyvin yleisiä (esiintyy yli yhdellä potilaalla kymmenestä) raportoituja haittavaikutuksia ovat: munasarjakystat päänsärky Muita yleisiä (esiintyy alle yhdellä potilaalla kymmenestä) haittavaikutuksia ovat: kipu vatsan alueella kipu lantion alueella kipu rinnoissa 22

23 pahoinvointi oksentelu ripuli vatsan kouristelu turvotus uneliaisuus sekä paikalliset reaktiot pistoskohdassa (kipu, punoitus, kutina, mustelmat, turvotus ja/tai ärsytys). Pergoveris-hoidon seurauksena saattaa kehittyä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymäksi (OHSS) kutsuttu tila, jos ihmisen koriongonadotropiinia annetaan (ks. kohta 2. Ennen kuin käytät Pergoverisvalmistetta ). Suuret munasarjakystat ovat luonteenomaisia tälle oireyhtymälle. Seuraavat ovat OHSS:n ensioireita: alavatsakivut, joihin voi liittyä pahoinvointia oksentelu ja painonnousu. Jos Sinulla ilmenee tällaisia oireita tulee Sinulle tehdä huolellinen lääkärintarkastus mahdollisimman pian. Vakavissa, joskin harvinaisissa tapauksissa (esiintyy alle yhdellä potilaalla tuhannesta) munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymään, jossa munasarjat ovat selvästi suurentuneet, voi liittyä nesteen mahdollista kertymistä vatsan tai rintakehän alueelle sekä munasarjakiertymä tai vakavia veritulppakomplikaatioita. Viimemainittua saattaa harvinaisissa tapauksissa esiintyä myös ilman munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää. Edellä mainittujen tapahtumien välttämiseksi lääkärisi voi keskeyttää Pergoveris-hoidon ja jättää hcghoidon antamatta silloin kun munasarjat ylireagoivat hoitoon. Harvinaisissa tapauksissa (esiintyy alle yhdellä potilaalla tuhannesta) samankaltaisten lääkkeiden käytön yhteydessä on esiintynyt veritulppia verisuonissa (epänormaaleja verihyytymiä). Niiden esiintyminen on sen vuoksi mahdollista myös Pergoveris-/ hcg-hoidon yhteydessä. Hyvin harvinaisissa tapauksissa (esiintyy alle yhdellä potilaalla kymmenestätuhannesta) on ilmennyt allergisia reaktioita follitropiinialfavalmisteelle, aiheuttaen ihon punoitusta, ihottumaa, turvotusta, nokkosrokkoa ja hengitysvaikeuksia. Nämä reaktiot saattavat joskus olla vakavia. Hyvin harvinaisissa tapauksissa (esiintyy alle yhdellä potilaalla kymmenestätuhannesta) astmaa sairastavien potilaiden tila saattaa huonontua. Raskaus, jossa alkio kiinnittyy kohdun ulkopuolelle (kohdunulkoinen raskaus) on mahdollinen varsinkin naisilla, joilla on ollut munanjohtimen sairaus. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. PERGOVERIS-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä Pergoveris-valmistetta injektiopulloissa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP/Käyt. viim.) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Lääke tulisi antaa välittömästi kuiva-aineen liuottamisen jälkeen. Älä käytä Pergoveris-valmistetta, jos huomaat näkyviä muutoksia lääkevalmisteen ulkonäössä. 23

24 Liuosta ei tule käyttää, jos siinä on hiukkasia tai se ei ole kirkas. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä kysy apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä Pergoveris sisältää Vaikuttavat aineet ovat follitropiinialfa ja lutropiinialfa. Yksi kuiva-ainetta sisältävä injektiopullo sisältää 150 IU follitropiinialfaa ja 75 IU lutropiinialfaa. Muut aineet ovat sakkaroosi, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, metioniini, polysorbaatti 20, väkevä fosforihappo ja natriumhydroksidi. Liuotin on injektionesteisiin käytettävä vesi. Pergoveris-valmisteen kuvaus ja pakkauskoko (-koot) Pergoveris toimitetaan injektiokuiva-aineena ja liuottimena, liuosta varten. Kuiva-aine on valkoinen kylmäkuivattu pelletti. Liuotin on kirkas, väritön liuos. Yksi injektiokuiva-ainepullo sisältää 150 IU follitropiinialfaa ja 75 IU lutropiinialfaa. Yksi liuotinta sisältävä injektiopullo sisältää 1 ml:n injektionesteisiin käytettävää vettä. Lääke toimitetaan 1, 3 ja 10 kuiva-ainetta sisältävän injektiopullon pakkauksissa, joissa on vastaava määrä, 1, 3, ja 10, liuotinta sisältävää injektiopulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Myyntiluvan haltija Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Lontoo E14 9TP, Yhdistynyt kuningaskunta Valmistaja Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modungo, I Bari, Italia Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. 24

25 België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B-1020 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: България Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Виена Австрия Teл.: Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th. DK-2900 Hellerup Tlf: Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D Unterschleißheim Tel: Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR Μαρούσι Αθήνα Tηλ: Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B-1020 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel.: Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel.:

26 France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F Boulogne Cedex Numéro vert : Tél: Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK United Kingdom Tel: Ísland Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I Roma Tel: Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY , Λευκωσία Τηλ: Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Serono Nordic AB S Stockholm Tel: United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 26