LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cystadane 1 g jauhe 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1g jauhetta sisältää 1 g vedetöntä betaiinia. Kolme mittalusikkaa mittaa 1 g, 150 mg ja 100 mg vedetönta betaiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Jauhe Valkoinen hienojakoinen jauhe. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Homokystinurian liitännäishoito. Homokystinuria käsittää puutostilat tai häiriöt seuraavissa aineenvaihduntareaktioissa : kystationiini beeta-syntaasi reaktio(cbs) 5,10-metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi reaktio (MTHFR) kobalamiini kofaktorin metabolia (cbl). Cystadanelisää tulee käyttää muiden hoitojen, kuten B6-vitamiini (pyridoksiini)-, B12-vitamiini (kobalamiini)-, folaatti- ja erityisruokavaliohoidon tukena. 4.2 Annostus ja antotapa Cystadane tulee antaa homokystinuriapotilaiden hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Suositeltava vuorokausiannos aikuisilla ja yli 10-vuotiailla lapsipotilailla on 6 g päivässä suun kautta, jaettuna 3 g:n annoksiin kaksi kertaa päivässä. Lapsipotilaille kuitenkin annoksen titraaminen on suositeltavaa. Tavanomainen, tehokas annostus alle 10-vuotiailla lapsilla on 100 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen päivässä; annostiheyden nostamisella yli kahteen kertaan päivässä ja/tai annoksen suurentamisella yli 150 mg/kg/vrk ei ole homokysteiiniä alentavaa vaikutusta. Käyttö maksan tai munuaisten toiminnnan häiriöissä Kokemukset betaiinin käytöstä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai ei-alkoholiperäinen rasvamaksa ovat osoittaneet, ettei Cystadanen annostusta ei tarvitse heidän kohdallaan muokata. Pulloa tulee ravistaa kevyesti ennen avaamista. Pakkaus sisältää kolme mittalusikkaa, joilla voidaan mitata joko 100 mg:n, 150 mg:n tai 1 g:n annos vedetöntä betaiinia. Suositeltavaa on, että pakkauksesta otetaan kukkuramitalliset jauhetta ja pinta tasoitetaan esimerkiksi veitsen kärjellä. Näin saadaan seuraavat annokset: pieni mitta 100 mg, keskikokoinen mitta 150 mg ja suuri mitta 1 g vedetöntä betaiinia. Jauhe tulee sekoittaa veteen, mehuun, maitoon, ravintovalmisteeseen tai ruokaan, kunnes se on täysin liuennut. Valmis seos tulee nauttia välittömästi sekoittamisen jälkeen. 2

3 Hoidon seuranta Hoidon tarkoituksena on pitää plasman kokonaishomokysteiinipitoisuus alle 15 µm tai mahdollisimman alhaisena. Vakaan tilan vaste saavutetaan tavallisesti kuukauden kuluessa. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys betaiinille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Melko harvoja vakavia aivoödeema ja hypermetioninemia tapauksia on raportoitu 2 viikon 6 kuukauden kohdalla betaiinihoidon aloittamisesta (ks. kohta 4.8.). Täydellinen toipuminen koettiin betaiinihoidon lopettamisen jälkeen: - Plasman metioniinitasoa tulee seurata hoidon alussa ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana. Plasman metioniinipitoisuudet tulee pitää alle 1000 µm. - Mikäli ilmenee aivoödeeman oireita, kuten aamuista päänsärkyä, johon liittyy oksentelua ja/tai näköhäiriöitä, plasman metioniinitaso ja ruokavalion noudattaminen tulee tarkastaa ja Cystadanehoito keskeyttää. - Jos aivoödeemaoireet uusiutuvat hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen, tulee betaiinihoito lopettaa toistaiseksi. Mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusriskin pienentämiseksi on suositeltavaa pitää 30 minuutin tauko betaiinin ja aminohapposeosten ja/tai vigabatriinia ja GABA-johdoksia sisältävien lääkevalmisteiden nauttimisen välillä (ks. kohta 4.5). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. In vitro -tietoihin perustuen betaiinilla saattaa olla yhteisvaikutus aminohapposeosten ja vigabatriinia ja GABA-johdoksia sisältävien lääkevalmisteiden kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Tiedot seitsemästä raskaustapauksesta eivät anna viitettä betaiinin haitallisuudesta raskauteen tai sikiön/vastasyntyneen lapsen terveyteen. Toistaiseksi ei myöskään ole tarjolla muuta tarkkaa epidemiologista tietoa. Reproduktiivisuustutkimuksia eläimillä ei ole tehty. Raskauden aikana betaiinin anto pyridoksiinin, folaatin, antikoagulantin ja erityisruokavalion lisänä, tarkasti plasman homokysteiini tasoa seuraten, on sopusoinnussa hyvien äiti- ja sikiötulosten kanssa. Cystadanea ei kuitenkaan tule käyttää raskauden aikana, mikäli käyttö ei ole selvästi välttämätöntä. Imetys Ei tiedetä, erittyykö betaiini rintamaitoon (vaikka sen metabolista esiastetta, koliinia esiintyy rintamaidossa suurina pitoisuuksina). Tutkimustiedon puutteen vuoksi varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä Cystadanea imettäville äideille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Kokemus on peräisin noin 1000 potilaasta, jotka ovat saaneet betaiinia. Raportoidut haittavaikutukset on esitetty alla systeemisen elinluokan ja yleisyyden perusteella. Yleisyys määritetään seuraavasti: erittäin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, < 1/10), melko harvinainen ( 1/1000, < 1/100), harvinainen ( 1/10000, < 1/1000), erittäin harvinainen (< 1/10000). 3

4 Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Aineenvaihdunta ja ravitsemus Melko harvinainen: anoreksia Psyykkiset häiriöt Melko harvinainen: agitaatio, depressio, ärtyvyys, persoonallisuushäiriö, unihäiriö Hermosto Melko harvinainen: aivoödeema* Ruoansulatuselimistö Melko harvinainen: hampaiston muutokset; ripuli, kielitulehdus, pahoinvointi, mahavaivat, oksentelu Ihon ja ihonalainen kudos Melko harvinainen: hiusten lähtö, nokkosihottuma, epänormaali ihon haju Munuaiset ja virtsatiet Melko harvinainen: virtsan karkailu Tutkimukset Erittäin yleinen: veren metioniinipitoisuuden suureneminen* * Melko harvoja vakavia aivoödeema ja hypermetioninemiatapauksia raportoitiin 2 viikon 6 kuukauden kohdalla betaiinihoidon aloittamisesta. Potilaat toipuivat täysin hoidon lopettamisen jälkeen. Näillä potilailla todettiin korkeita plasman metioniinipitoisuuksia ( µm). Koska aivoödeemaa on raportoitu myös hypermetioninemiapotilailla, betaiinista johtuvaa sekundaarista hypermetioninemiaa on pidetty mahdollisena vaikutusmekanismina. Erityissuositukset, ks. kohta Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut ruuansulatuselimistön sairauksien ja aineenvaihduntasairauksien lääkkeet, ATC-koodi: A16A A06. Betaiinin todettiin alentavan plasman homokysteiinitasoja kolmessa homokystinuriatyypissä: CBSpuutos, MTHFR-puutos ja cbl-häiriö. Tämän vaikutuksen suuruus oli riippuvainen homokystinemian absoluuttisesta asteesta ollen suurempi vakavassa hyperhomokystinemiassa. Betaiini toimii metyyliryhmän luovuttajana homokysteiinin remetylaatiossa metioniiniksi potilailla, joilla on homokystinuria. Hoidon seurauksena plasman homokysteiinipitoisuuden tulee laskea näillä potilailla %:iin hoitoa edeltävistä tasoista. Kohonneet plasman homokysteiinitasot liittyvät kardiovaskulaarisiin tapahtumiin, kuten tromboosiin, ja osteoporoosiin, luustopoikkeavuuteen sekä silmän linssin dislokaatioon. Seurantatutkimuksissa hoitava lääkäri raportoi kliinistä paranemista (kardiovaskulaarista ja hermoston kehitykseen liittyvää) noin 75 %:lla betaiinia saaneista potilaista. Useimmat näistä potilaista saivat myös muita hoitoja, kuten B6-vitamiini (pyridoksiini)-, B12-vitamiini (kobalamiini)- ja folaattihoitoa vaihtelevin biokemiallisin vastein. Useimmissa tapauksissa betaiinin lisääminen hoitoihin voimisti plasman homokysteiinipitoisuuden laskua. Johtuen hoidon monimuotoisuudesta (ruokavaliohoito, lääkkeellinen hoito, supportiivinen hoito) betaiini-hoidon kliinisiä vaikutuksia saatetaan helposti hieman yliarvioida näillä potilailla. Oireilevan homokystinurian myöhäinen toteaminen saa aikaan jäljellä olevan morbiditeetin johtuen palautumattomasta tukikudoksen (silmän, luuston) vauriosta, jota ei voida korjata betaiini-lisähoidolla. Käytössä olevat kliiniset tiedot eivät riitä annostuksen ja kliinisen tehon riippuvuuden arvioimiseen. Toleranssin kehittymisestä ei ole näyttöä. Betaiinin on myös todettu nostavan plasman metioniini- ja S-adenosyylimetioniini (SAM)-tasoja potilailla, joilla on MTHFR -puute ja cbl- häiriöitä. Potilailla, joilla on CBS-puute ja jotka eivät noudata metioniinitonta ruokavaliota, on havaittu voimakasta metioniinin kumuloitumista. 4

5 Muutamissa tapauksissa kohonneet plasman metioniinitasot liittyivät aivoödeemaan (ks. kohdat 4.4 ja 4.8). Plasman homokysteiinipitoisuuksien seuranta osoitti, että betaiinin vaikutus alkoi useiden päivien kuluttua hoidon aloittamisesta, ja että vakaan tilan vaste saavutettiin kuukauden kuluessa. Alle 3-vuotiailla lapsipotilailla tavanomainen tehokas annostus on 100 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen päivässä; annostiheyden nostaminen yli kahteen kertaan päivässä ja/tai annoksen suurentaminen yli 150 mg/kg/vrk ei paranna homokysteiiniä alentavaa vaikutusta. Betaiinilisän todettiin parantavan metabolisia häiriöitä aivo-selkäydinnesteessä homokystinuriapotilailla. Plasman betaiinipitoisuuksien seuranta ei auta hoidon tehon määrittämisessä, koska nämä pitoisuudet eivät suoranaisesti vastaa virtausta sytosolisen betaiini-homokysteiini-metyylitransferaasi-reitin läpi. 5.2 Farmakokinetiikka Betaiinin absoluuttista hyötyosuutta ei ole määritetty. Terveillä vapaaehtoisilla aikuisilla (ikä vuotta) yksittäisen oraalisen betaiiniannoksen jälkeen (50 mg/kg) imeytyminen oli nopeaa (t max = 0.9 ± 0.3 tuntia ja C max = 0.9 ± 0.2 mm). Betaiini jakautui nopeasti. Jakautumistilavuus oli suhteellisen laaja (V/F = 1,3 l/kg), eliminaationopeus hidas (keskipuoliintumisaika = 14 tuntia, kehon kokonaispuhdistuman keskiarvo, CL/F = 84 ml/h/kg), munuaispuhdistuma vähäinen (5 % kehon kokonaispuhdistumasta) olettaessa 100 %:n hyötyosuutta. Toistuvilla annoksilla (100 mg/kg/vrk 5 päivän ajan) imeytymisessä ei tapahtunut muutoksia, mutta jakautumisen puoliintumisaika piteni merkittävästi (36 tuntiin asti), mikä viittaa saturoitumiseen kuljetuksessa ja uudelleen jakautumisessa. Tiedot pitkäaikaista betaiinilisää saaneiden homokysteiiniuriapotilaiden farmakokinetiikasta ovat hyvin samanlaiset kuin terveiden vapaaehtoisten. Tämä osoittaa, että eroavaisuudet betaiinin kinetiikassa johtuvat todennäköisesti betaiinin puutteesta hoitamattomassa homokystinuriassa ja että, niillä on merkitystä vain hoidon alkuvaiheessa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Rotilla havaittiin suurilla annoksilla keskushermostoa lamaavaa vaikutusta ja ruuansulatuskanavan ärsytystä. Betaiinilla ei ole tehty pitkäaikaisia karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta koskevia tutkimuksia. Perus genotoksisuustestisarja ei paljastanut erityistä vaaraa ihmisille. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Ei ole. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika Avaamattomana: 2 vuotta. Avattuna: 1 kuukausi. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. 5

6 Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Herkkä kosteudelle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) HDPE pulloja, joissa on turvasuljin. Yksi pakkaus sisältää pullon, jossa on 180 grammaa jauhetta. Yhdessä pakkauksessa on kolme mittalusikkaa. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris-La Défense Ranska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 6

7 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 7

8 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris-La Défense Ranska B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. Liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Myyntiluvan haltijan tulee varmistaa, että lääketurvatoimintajärjestelmä toimii ennen kuin valmiste tuodaan markkinoille ja niin kauan, kun markkinoilla olevaa valmistetta käytetään. Myyntiluvan haltija sitoutuu suorittamaan tutkimukset, kuten lääketurvatoimintasuunnitelmassa on yksityiskohtaisesti esitetty. 8

9 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 9

10 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 10

11 ULKOPAKKAUKSESSA OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT ULKOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cystadane 1 g jauhe Betaiini, vedetön 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 g jauhetta sisältää 1 g vedetöntä betaiinia. Kolme mittalusikkaa mittaa 1 g, 150 mg ja 100 mg vedetönta betaiinia. 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 180 g jauhetta ja kolme mittalusikkaa. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta Sekoita pulloa kevyesti ennen avaamista. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kk/vvvv} Kestoaika avaamisen jälkeen: 1 kuukausi Avattuna: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Herkkä kosteudelle. 11

12 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris-La Défense Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Cystadane 1 g jauhe 12

13 SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT SISÄPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cystadane 1 g jauhe Betaiini, vedetön 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 g jauhetta sisältää 1 g vedetöntä betaiinia. Kolme mittalusikkaa mittaa 1 g, 150 mg ja 100 mg vedetönta betaiinia. 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 180 g jauhetta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta Sekoita pulloa kevyesti ennen avaamista. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kk/vvvv} Kestoaika avaamisen jälkeen: 1 kuukausi. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Herkkä kosteudelle. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI 13

14 NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris-La Défense Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Cystadane 1 g jauhe 14

15 B. PAKKAUSSELOSTE 15

16 PAKKAUSSELOSTE Cystadane 1 g jauhe Betaiini, vedetön Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain Sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus (ks. kohta 4) on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Cystadane on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Cystadanea 3. Miten Cystadanea käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Cystadanen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ CYSTADANE ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Cystadane sisältää vedetöntä betaiinia, joka on tarkoitettu homokystinurian, synnynnäisen aineenvaihduntahäiriön liitännäishoitoon. Metioniini on aminohappo, jota on tavallisessa ravinnossa valkuaisaineiden rakenneosana (esim. lihassa, kalassa, maidossa, juustossa, munissa). Metioniini muuttuu aineenvaihdunnassa homokysteiiniksi, joka sen jälkeen normaalisti muuttuu kysteiiniksi. Homokystinuria on sairaus, joka johtuu homokysteiinin kerääntymisestä elimistöön, koska homokysteiini ei muutukaan kysteiiniksi. Tunnusomaista sairaudelle ovat laskimotukosten muodostuminen, luun heikkous ja luuston ja silmän linssin häiriöt. Cystadanen käytön tarkoituksena on yhdessä muiden hoitojen, kuten B6-vitamiini-, B12-vitamiini-, folaatti- ja erityisruokavaliohoidon kanssa alentaa veresi kohonneita homokysteiinipitoisuuksia. 2. ENNEN KUIN OTAT CYSTADANEA Älä ota/älä anna lapsellesi Cystadanea - Jos olet tai lapsesi on allerginen (yliherkkä) betaiinille. Ole erityisen varovainen Cystadanen suhteen - Jos huomaat sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyjä, oksentelua tai näkömuutoksia, ota välittömästi yhteyttä lääkäriisi, sillä nämä voivat olla merkkejä aivoödeemasta (aivoturvotus). Tässä tapauksessa lääkärisi tarkkailee veresi metioniinipitoisuuksia ja saattaa tarkastaa ruokavaliotasi. Betaiinihoitosi saatetaan joutua keskeyttämään. - Jos sinua hoidetaan Cystadanella ja aminohapposekoituksella, ja jos sinun tarvitsee ottaa muita lääkkeitä samanaikaisesti, jätä 30 minuutin tauko ottojen välille (ks. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö ). 16

17 Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Jos käytät aminohapposeoksia tai lääkkeitä, kuten vigabatriinia tai GABA-johdoksia, kerro asiasta lääkärillesi, koska niillä saattaa olla yhteisvaikutus betaiinihoitosi kanssa. Kerro lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Raskaus ja imetys Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai imetät. Lääkärisi päättää, voiko lääkettä käyttää raskauden ja imetyksen aikana. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Ajaminen ja koneiden käyttö Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 3. MITEN CYSTADANEA OTETAAN Ota Cystadanea juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekistasi, mikäli olet epävarma. Aikuisille, murrosikäisille ja yli 10-vuotiaille lapsille vuorokausiannos on 6 g päivässä jaettuna 3 g:n annoksiin kaksi kertaa päivässä. Jos lapsesi on alle 10-vuotias, lääkärisi laskee vuorokausiannoksen lapsesi kehon painon mukaan. Sen vuoksi sinä tarvitset tai lapsesi tarvitsee säännölliset verikokeet oikean vuorokausiannoksen määrittämiseksi. Homokystinuriapotilaiden hoitoon perehtyneen lääkärin tulee valvoa tämän lääkkeen käyttöä. Cystadane tulee ottaa suun kautta. Annoksen mittaaminen: Ravista pulloa kevyesti ennen avaamista. Käytä oikeaa mittalusikkaa: pieni lusikka mittaa 100 mg vedetöntä betaiinijauhetta; keskikokoinen lusikka mittaa 150 mg vedetöntä betaiinijauhetta; suuri lusikka mittaa 1 g vedetöntä betaiinijauhetta. Ota kukkuramitallinen jauhetta pullosta. Tasoita mittalusikan pinta veitsen kärjellä. Mittalusikkaan jäljelle jäänyt jauhe on täysi lusikallinen. Ota oikea määrä jauhelusikallisia pullosta. Sekoita mitattu jauheannos veteen, mehuun, maitoon, ravintovalmisteeseen tai ruokaan, kunnes se on täysin liuennut ja nauti seos välittömästi sekoittamisen jälkeen. Jos unohdat ottaa Cystadanea Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annokset. Jos Sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Cystadanekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Seuraavia sivuvaikutuksia raportoitiin seuraavasti: erittäin yleinen (yli 1 potilaalla 10:stä), yleinen (yli 1 potilaalla 100:sta ja alle 1 potilaalla 10:stä), melko harvinainen (yli 1 potilaalla 1000:sta ja alle 1 17

18 potilaalla 100:sta), harvinainen (yli 1 potilaalla 10000:sta ja alle 1 potilaalla 1000:sta), erittäin harvinainen (alle 1 potilaalla 10000:sta). Erittäin yleinen: veren metioniinitason nousu Melko harvinainen: heikentynyt ruokahalu, levottomuus, masennus, ärtyneisyys, persoonallisuushäiriö, unihäiriö, aivoödeema (katso otsikko Ole erityisen varovainen Cystadanen suhteen kohdassa 2), hampaiston muutokset, ripuli, kielitulehdus, pahoinvointi, mahavaivat, oksentelu, hiusten lähtö, nokkosihottuma, epänormaali ihon haju ja virtsan karkailu. Koska jotkut näistä sivuvaikutuksista ovat vakavia, pyydä lääkäriäsi selittämään niiden ennakkooireet. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. CYSTADANEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä Cystadanea pullon etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (Käyt. viim.) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Herkkä kosteudelle. Pullon avaamisen jälkeen valmiste tulee käyttää kuukauden kuluessa. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä kysy apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä Cystadane sisältää - Vaikuttava aine on vedetön betaiini. 1 g jauhetta sisältää 1 g vedetöntä betaiinia. Kolme mittalusikkaa mittaa 1 g, 150 mg ja 100 mg vedetöntä betaiinia. - Ei sisällä muita aineita. Miltä Cystadane näyttää ja pakkauksen sisältö Cystadane on valkoinen kiteinen jauhe. Se on pulloissa, joissa on turvasuljin. Yksi pullo sisältää 180 g vedetöntä betaiinijauhetta. Pakkaukseen on liitetty kolme mittalusikkaa jotka helpottavat sinua mittaamaan annoksen, jonka lääkärisi on määrännyt. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris-La Défense Ranska 18

19 Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Tél/Tel: България Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Германия Teл.: Česká republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Německo Tel : Danmark Swedish Orphan A/S, Wilders Plads 5, DK 1403 København K Tlf : Deutschland Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Tel : +49 (0) Eesti Orphan Europe AB Banérgatan 37 S Stockholm Rootsi Tel : Ελλάδα Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris La Défense Γαλλία Τηλ: España Orphan Europe, S.L. Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n 1 E Barcelona Tel: Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Németország Tel : Malta Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris La Défense Franza Tel : Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) België Tel: Norge Swedish Orphan A/S Trollåsveien 6n N-1414 Trollåsen Tlf : Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Deutschland Tel : Polska Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Niemcy Tel : Portugal Orphan Europe, S.L. Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n 1 E Barcelona Espanha 19

20 Tel : France Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris La Défense Tél : Ireland Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK United Kingdom Tel : Ísland Swedish Orphan A/S, c/o Ísfarm ehf., Lynghálsi 13, IS-110 Reykjavik Tel : Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I Segrate (Milano) Tel : Κύπρος Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F Paris La Défense Γαλλία Τηλ: Latvija Orphan Europe AB Banérgatan 37 S Stockholm Zviedrija Tel : România Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Germania Tel: Slovenija Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Nemčija Tel : Slovenská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D Dietzenbach Nemecko Tel : Suomi/Finland Oy swedish Orphan AB Rajatorpantie 41 C, FIN Vantaa Puh/Tfn : +358 (0) Sverige Swedish Orphan AB Drottninggatan 98, S Stockholm Tfn : +46(0) United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT Tel : +44 (0) Lietuva Orphan Europe AB Banérgatan 37 S Stockholm Švedija Tel : Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm} Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta Lisäksi linkit muille harvinaissairauksien ja harvinaislääkkeiden wwwsivuille. 20