Sidekudosoireyhtymät Perinnölliset sidekudosoireyhtymät Sirpa Kivirikko Perinnöllisyyslääkäri, dos 24.08.2012 Marfanin oireyhtymä Ehlers-Danlos oireyhtymä Osteogenesis imperfekta Perinnölliset sidekudoksen sairaudet Harvinaisia tukikudoksen sairauksia Oireet hyvin monimuotoisia Mm. luuston kehitys- ja kasvuhäiriöt, murtuma-alttius, nivelten liikerajoitus ja ennenaikainen nivelrikko, verisuoniston ja suolikanavan repeämä, näön ja kuulon heikkous Marfanin oireyhtymä (s. 284) vallitsevasti periytyvä sidekudoksen sairaus esiintyvyys noin 1: 10 000 Suomessa n. 250-500 henkilöä löydöksiä: luusto, silmät, sydän ja verisuonet, keuhkot, iho ja keskushermosto Pleiotropia: Yhden geenin samanaikaiset vaikutukset eri kudoksissa tai elimissä (s. 89) oireet ja taudin vaikeusaste hyvin vaihteleva Luusto Silmät epäsuhtainen pitkäjäsenisyys skolioosi rintalastan deformiteetti ylitaipuvat tai jäykät nivelet linssiluksaatio 60% myopia katarakta glaukoma Walker sign Steinberg sign 1
korkea suulaki ylä- ja alaleuan luut pieniä hammaskaaressa ahtautta taakse kiertyvä alaleuka (retrognatia) purennan virhe Suu ja hampaat verenkiertoelimistön oireita 90% nousevan aortan laajentuma dissektio aorttaläpän vuoto mitraaliläpän vuoto ja prolapsi 1/3 potilaista Hoito lääkehoito kirurginen: aortan tyvi 50 mm pneumothorax 4-15% Sydän ja keuhkot Keskushermosto ja iho Fibrilliini-1 (FBN1) kysteiinirikas glykoproteiini 65 eksonia 25 % uusia, de novo, mutaatioita 12 % kuvattu useammassa suvussa duran ektasia 63-92% striat 2/3 Mutaatioden sijainti FBN1 geenissä neonataali-marfan: eksonit 24-32 sydänlöydökset lievempiä: eksonit 59-65 Mutaation tyypin vaikutus taudinkuvaan nonsense mutaatio, syntyvä valkuaisaine on normaalia lyhyempi potilailla hyvin vaikeat luustomuutokset, mutta silmälöydökset lievät missense mutaatio, jossa kysteiini muuttuu toiseksi aminohapoksi tai ah muuttuu kysteiiniksi linssiluksaatio FBN1 geenin deleetio kehitysvammaisuus 2
Diagnoosi anamneesi sukutausta kliininen tutkimus FBN1-geenin mutaatiotutkimus diagnostisissa kriteereissä painotetaan aortan laajentuman tai dissekoituman linssiluksaation mutaatiotyypin merkitystä lisäksi elinsysteemien löydökset pisteytetään FBN1 geenidiagnostiikka aortan dissektio 32v. 8v. 5v. araknodaktylia pitkänomaiset kasvot nilkkojen virheasento FBN1 mutaatio löytyy n. 91-93 % potilaista, jotka täyttävät Ghentin v. -96 diagnostiset kriteerit v. 2004 3p24.2 TGFBR2 vaikeat luusto- ja sydänoireet ei silmälöydöksiä! 5%:lla MFS potilaista TGFBR2 mutaatio Loeys-Dietz oireyhtymä 3
tuumorisupressorigeeni transmembraani reseptori, seriini-treoniinikinaasi koostuu 7 eksonista TGFBR2 Marfanin oireyhtymä www.marfan.fi Marfan-opas asiantuntija-artikkeleita transmembraani extrasellulaari kinaasi Ehlers-Danlos oireyhtymä (EDS) oireet johtuvat sidekudoksen heikkoudesta nivel- ja ihomuutoksia vaikeimmissa muodoissa verisuoni ja suolistoalueen löydöksiä 9 eri alamuotoa esiintyvyys 1:5 000 hauras, venyvä ja ohut haavat paranevat huonosti arvet atrofisia mustelmataipumus iho nivelten ylitaipuisuus luksaatiot nivelet suun limakalvo ja ikenet hauraat vaurioituu ja vuotavat helposti hampaiden koossa voi olla eroja juuret lyhyet hampaat 4
muut löydökset tyrät mitraaliprolapsi verisuonten ja suoliston ruptuurat ennenaikaiset synnytykset osaa aiheuttaa tyypin V kollageenin mutaatiot periytyy vallitsevasti EDS hypermobiili alatyyppi nivel- ja iho-oireet periytyy vallitsevasti 10%:lla väestöstä nivelten yliliikkuvuutta! Osteogenesis imperfecta (OI) synnynnäinen luuston hauraus syy ei ole hormonaalinen tai mineraaliaineenvaihdunnassa esiintyvyys 1: 12 000 useita eri ala-tyyppiä, joista valtaosa periytyy vallitsevasti I-IV tyyppiä aiheuttaa COL1A1 tai COL1A2-geenin mutaatiot luu hauras, huonosti mineralisoitunut ja murtuu helposti deformiteetit senkärangan kompressiomurtumat OI: luu maitohampaat normaalia pienemmät hampaat läpikuultavat tai kellertävät reikiintyvät ja lohkeilevat OI: hampaat OI: silmät silmän kovakalvo on sinertävä kovakalvon kollageenikerros ohut silmän suonikalvo näkyy läpi 5
OI: kuulo 90% > 30-vuotiaista huono kuulo kuulovika konduktiivinen tai sensorineuraalinen http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1295/ OI: kollageeni Dominantti negatiivinen mutaatio Gly-X-Y kollageeni muodostuu kolmesta alfa-ketjusta mutaatio, jossa poikkeava geenituote inaktivoi normaalin alleelin geenituotteen s. 68 Kiitos! 6