VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Periochip 2,5 mg Hammaslamelli 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen hammaslamelli sisältää klooriheksidiinidiglukonaattia 2,5 mg. Apuaine(et): Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Hammaslamelli. Luodinmuotoinen, oranssinruskea hammaslamelli. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Periochip on indikoitu hammaskiven poiston ja juuren puhdistuksen yhteydessä antimikrobiseksi lisähoidoksi keskivaikeasta vaikeaan krooniseen parodontiittiin aikuisilla, joilla esiintyy ientaskuja. Periochip-hammaslamelleja voidaan käyttää parodontaalisen hoito-ohjelman osana. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Aikuiset, myös vanhukset: Mekaanisen puhdistuksen jälkeen Periochip sijoitetaan jokaiseen hoidettavaan ientaskuun. Mekaanisen plakin poiston jälkeisestä Periochip-hoidon uusimisesta kolmen kuukauden välein voi olla hyötyä, jos ientaskun syvyys säilyy 5 mm:n kokoisena. Periochip hajoaa biologisesti periodontaalisessa ientaskussa noin 7 päivän aikana, eikä uusintakäynti hammasklinikalla hammaslamellin poistamiseksi ole välttämätöntä. Potilasta tulee neuvoa jatkamaan normaaleja suuhygieniaan liittyviä toimenpiteitä. Ruokavalioon liittyviä rajoituksia ei tarvita. Lapset ja nuoret: Periochip ei ole tarkoitettu lapsille eikä nuorille, koska tietoja sen turvallisuudesta ja tehosta ei ole tässä ikäryhmässä varmistettu. Antotapa Ientasku eristetään ja kuivataan. Alumiinisen läpipainopakkauksen syvennys, joka sisältää yhden Periochip-hammaslamellin, avataan. Hammaslamelli poimitaan pihdeillä siten, että pyöreä pää osoittaa poispäin pihdeistä. Hammaslamelli sijoitetaan nopeasti taskuun mahdollisimman syvälle ja pihdit irrotetaan. Hammaslamellia voidaan edelleen liikutella paikalleen käyttämällä pihtien kärkiä tai litteää muovista instrumenttia. Periochip-hammaslamellin asettaminen taskuun on nopeaa. Sen koostumus sallii sijoittamisen taskuun siten, että potilaalle aiheutuu hyvin vähän vaivaa. 1
4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys klooriheksidiiniglukonaatille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Systeemistä yliherkkyyttä on raportoitu yksittäisissä tapauksissa Periochipin asetuksen jälkeen. Paikalliset yliherkkyysreaktiot, kuten ikenien turpoaminen, ovat yleisiä. Klooriheksidiiniä sisältäviä valmisteita käyttäneiden potilaiden on raportoitu saaneen vakavia ja joskus kuolemaan johtavia yliherkkyysreaktioita (anafylaksia). Nämä ilmenevät yleensä muutaman minuutin tai tunnin kuluessa annostuksesta. Potilaita on siksi neuvottava hakeutumaan välittömästi hoitoon, jos he saavat klooriheksidiinialtistuksen jälkeen allergisia oireita, kuten ihottuma, kutina, yleistynyt turvotus, hengitysvaikeudet, huimauksen tunne, nopea sydämensyke, vatsa sekaisin tai ripuli. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Klooriheksidiini ei tunnetusti sovellu yhteen anionisten aineiden kanssa. Näitä on joissakin hammastahnoissa ja sakkaroosia sisältävässä ruokavaliossa. Tällaiset yhteensopimattomuudet eivät vaikuta Periochip-hammaslamellien tehoon. Periochip-hoito on säilyttänyt tehonsa kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaat jatkoivat säännöllisesti hampaidensa harjaamista ja joiden aikana potilailla oli normaali ruokavalio. Nystatiinin tiedetään antagonisoivan klooriheksidiinin vaikutusta. Tätä vaikuttavaa ainetta sisältävien lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä on syytä välttää. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Klooriheksidiiniglukonaatilla suoritetuissa lisääntymistä ja fertiliteettiä käsitelleissä tutkimuksissa ei ole todettu viitteitä fertiliteetin heikkenemisestä rotilla annosten ollessa korkeintaan 100 mg/kg/vrk. Todisteita sikiölle koituvista haitoista ei ole todettu rotilla eikä kaniineilla, kun annokset ovat olleet vastaavasti korkeintaan 300 mg/kg/vrk ja 40 mg/kg/vrk. Koska kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole suoritettu, lääkevalmisteesta saatava hyöty äidille tulee punnita sikiölle mahdollisesti koituvia riskejä vastaan. Imetys Rotilla suoritetut tutkimukset eivät ole osoittaneet viitteitä imeville poikasille aiheutuvista toksisista vaikutuksista, kun klooriheksidiiniä annettiin emolle. Käytetyt klooriheksidiiniannokset olivat 100 kertaa suurempia kuin ne annokset, joita käytetään, kun henkilöä hoidetaan 12 Periochiphammaslamellilla. Ei ole osoitettu, erittyykö klooriheksidiini äidinmaitoon vai ei. Tämän vuoksi varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkevalmistetta imettäville naisille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei merkityksellinen. 4.8 Haittavaikutukset Noin kolmasosalla potilaista esiintyy yleensä ohimeneviä haittavaikutuksia muutamina ensimmäisinä päivinä hammaslamellin sijoittamisen jälkeen. Nämä saattavat myös johtua hammaslamellin mekaanisesta sijoituksesta ientaskuun tai sijoitusta edeltävästä hammaskiven poistosta. Yleisimpiä raportoituja haittavaikutuksia ovat seuraavat ruuansulatushäiriöt: hammas- ja ienreaktiot sekä suun pehmytkudoksen reaktiot. Nämä voidaan luokitella myös antokohdan reaktioiksi. 2
Haittareaktiot on lueteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavan käytännön mukaisesti: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, <1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100), esiintyvyys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Infektiot: Melko harvinainen: ylähengitysteiden infektio Veri ja imukudos: Melko harvinainen: imusolmukesairaus Immuunijärjestelmä: Esiintyvyys tuntematon: yliherkkyys, kuten anafylaktinen sokki (ks. kohdat 4.3 ja 4.4) Hermosto: Melko harvinainen: huimaus, neuralgia Ruoansulatuselimistö: Hyvin yleinen: hammassärky Yleinen: ienturvotus, ienkipu, ienverenvuoto Melko harvinainen: ikenen liikakasvu, ienvetäytymä, ienkutina, suun haavaumat, hampaiden arkuus Iho ja ihonalainen kudos: Esiintyvyys tuntematon: allergiset ihoreaktiot, kuten dermatiitti, kutina, eryteema, ekseema, ihottuma, urtikaria, ihoärsytys ja rakkulat Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen: huonovointisuus, influenssan kaltainen sairaus, kuume. Periochip-hammaslamellien myynnin aikaisessa seurannassa on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: systeeminen yliherkkyys, anafylaktinen reaktio, pehmytkudoksen nekroosi, antokohtaan liittyvä selluliitti ja absessi, makuaistin häviäminen ja ikenien värjääntyminen. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI 00034 Fimea 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 3
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Suun ja hampaiden hoitoon tarkoitetut valmisteet; suun paikallishoitoon tarkoitetut mikrobilääkkeet ja antiseptit, ATC-koodi: A01AB03. Yleiset ominaisuudet Klooriheksidiinidiglukonaatti on antimikrobinen aine, joka tehoaa useisiin Grampositiivisiin ja - negatiivisiin organismeihin, hiivoihin, sieniin, fakultatiivisiin anaerobeihin ja aerobeihin. Klooriheksidiini on pääasiallisesti kalvoaktiivinen aine: se vahingoittaa bakteerien ulkokalvoa. Ex vivo -tutkimuksessa, jossa selvitettiin 25:ltä parodontiittia sairastavalta potilaalta otettujen plakkinäytteiden altistumista asteittain suureneville klooriheksidiiniannoksille, todettiin subgingivaalisten bakteerien eliminoituvan 99-prosenttisesti pitoisuuksien ollessa vähintään 125 µg/ml. Erilaisten suuontelon mikro-organismien MIC-arvot klooriheksidiinille on esitetty alla: Muut tiedot Mikro-organismi MIC (µg/ml) Porphyromonas gingivalis 62 Prevotella intermedia 62 Campylobacter concisus 31 Capnocytophaga ochracea 250 Haemophilus aphrophilus 8 Streptococcus mutans 8 Actinobacillus actinomycetemcomitans 62 Bacteroides forsythus 125 Bacteroides melaninogenicus 62 Eikenella corrodens 62 Streptococcus intermedia 125 Streptococcus sanguis 125 Veillonella parvula 62 Bacteroides fragilis 260 Capnocytophaga sp. 500 Kliiniset mikrobiologiset tutkimukset ovat osoittaneet klooriheksidiinisuuveden tehokkuuden oraalisessa hygieniassa parodontopaattisten bakteerien vähentämisessä. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että kuudesta kuukaudesta kahteen vuoteen asti kestänyt klooriheksidiinin käyttö suositelluin annoksin ei aiheuttanut patogeenisten bakteerien liikakasvua tai muutoksia oraalisen flooran antimikrobiherkkyydessä. Bakteerien klooriheksidiiniresistenssi aiheutuu tavallisesti joko bakteerien solukalvon muutoksista, jotka rajoittavat klooriheksidiinin soluunottoa, tai alhaisesta, plasmidin koodaamasta resistenssistä. Koska kumpaakaan näistä mekanismeista ei ole yhdistetty ientaskujen tärkeimpiin patogeeneihin, Bacteroides-lajeihin, ja koska Periochipistä vapautuvat klooriheksidiinipitoisuudet ovat suhteellisen korkeita, ei klooriheksidiiniresistenssin kehittymisestä ole huolta Periochipin annon yhteydessä. Periochip Eräässä 6 kuukautta kestäneessä Periochip-tutkimuksessa ientaskusta otettujen bakteerien mikrobiologinen DNA-tutkimus osoitti jyrkkää mikro-organismien määrän vähenemistä. 4
5.2 Farmakokinetiikka Terapeuttisesti tehokkaiden pitoisuuksien ylläpitämiseksi Periochip-hammaslamellin gelatiinimatriisista vapautuu klooriheksidiiniä hitaasti yli 7 päivän ajan. Tämä vapautuminen on nopeinta Periochipin asettamista seuraavien ensimmäisten 24 tunnin aikana ja huippupitoisuus, noin 2000 µg/ml, saavutetaan kahden tunnin kuluttua Periochipin asettamisesta. Tämän jälkeen klooriheksidiinipitoisuus laskee hitaasti seitsemän päivän aikana. Mikrobiologisesti tehokas annos, vähintään 125 µg/ml, säilyy koko vapautumisvaiheen ajan. Merkkejä hammaslamellin asettamista seuraavasta systeemisestä imeytymisestä ei ollut. Vähäistä klooriheksidiinin systeemistä imeytymistä on kuvattu eläimillä ja ihmisillä suoritetuissa tutkimuksissa, joissa on käytetty suuria oraalisia klooriheksidiiniannoksia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Periochipin sytotoksisuutta on testattu in vitro, mutageenisuutta käyttämällä hiiren mikronukleusmenetelmää, suun limakalvo-ärsyttävyyttä käyttäen hamsterin poskipussimallia ja subkroonista oraalista toksisuutta 30 päivää kestäneessä ravitsemustutkimuksessa rotilla. Sytotoksisuus Kiinanhamsterin keuhkosolutestissä (V79) Periochipin in vitro -sytotoksisuus osoittautui huomattavaksi. Periochipin sytotoksisuus oli huomattavasti vähäisempi kuin pelkän klooriheksidiiniglukonaatin sytotoksisuus, ja sitä vähensi rotan maksasta peräisin oleva metaboliaa aktivoiva järjestelmä. Aktiivisen klooriheksidiinin sytotoksisuus vähenee, kun aine liitetään Periochipiin. Mutageenisuus Periochipin kykyä aiheuttaa kromosomivaurioita ja muunlaisia vaurioita määriteltiin in vivo arvioimalla mikronukleusten muodostumista kypsymättömissä luuytimen erytrosyyteissä hiirillä. Merkittäviä kromosomivaurioita tai muunlaisia vaurioita ei havaittu yhdenkään tutkitun Periochipannoksen yhteydessä, kun testiannos sisälsi klooriheksidiiniglukonaattia korkeintaan 1240 mg/kg, verrattuna kontrollina käytettyyn vehikkeliin. Suun limakalvoärsytys Periochipin todennäköisyyttä aiheuttaa ärsytystä arvioitiin asettamalla ne kirurgisesti hamsterin poskipussiin seitsemäksi tai 14 päiväksi. Limakalvoärsytystä havaittiin Periochip-hammaslamellin poistamisen jälkeen. Verrattaessa Periochipin sijaintipaikkoja plasebohammaslamelleilla hoidettuihin paikkoihin ärsytyksen katsottiin johtuvan klooriheksidiiniglukonaatista. Punoituksessa ja turvotuksessa oli merkitseviä eroja vain hyvin harvoissa paikoissa. Vaikutukset olivat ohimeneviä, ja eläimet olivat toipuneet seitsemän päivän kuluessa hammaslamellin poistamisesta. Tämä osoitti, että joko esiintyneet paikallistuneet vaikutukset olivat biologisesti merkityksettömiä tai että paranemistapahtuma oli nopea. Oraalinen toksisuus Klooriheksidiiniglukonaattia sisältävän Periochip-jauheen antaminen päivittäin 30 päivän ajan rotalle annoksin, jotka olivat korkeintaan 37,5 mg/kg, ei aiheuttanut haittavaikutuksia. 5
6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Hydrolysoitu liivate (ristikytketty glutaraldehydiin) Glyseroli Puhdistettu vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Nystatiinin tiedetään antagonisoivan klooriheksidiinin vaikutusta. 6.3 Kestoaika 2.5 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30 o C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Läpipainopakkaus (pinnoitettuja alumiiniläpipainopakkauksia); jokainen pakkaus sisältää 2, 10 tai 20 hammaslamellia. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle (ja muut käsittelyohjeet) Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Dexcel-Pharma Limited 7 Sopwith Way, Drayton Fields Daventry Northamptonshire NN11 8PB Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 12983 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15.06.1998 UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ: 14.11.2006 6
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29.10.2014 7