Päivitettyä tietoa opiodeista kivun hoidossa Merja Kokki el, LT, dosentti Anestesia- ja leikkaustoiminta
Käsiteltäviä aiheita Oksikodoni Lapset Epiduraalinen anto Synnyttäjät Vanhukset Opioidin ongelmakäyttäjät Yhteenveto
Oksikodoni Johdettu opiumalkaloidi thebaiinista Syntetoitu Saksassa, kliiniseen käyttöön v. 1917 Suomessa pitkään, nyt myös maailmanlaajuisesti, yleisin opioidi kovan akuutin kivun hoidossa Affiniteetti MOR:n heikompi kuin morfiinilla tai oksimorfonilla, parempi CNS penetraatio Teho viskeraalisessa kivussa parempi kuin morfiinilla
Oksikodonin farmakokinetiiikkaa Oksikodonin biologinen hyötyosuus 50-80 % Puhdistuma 0,7-1 l/min Jakaantumistilavuus 3-5 l Eliminaation puoliintumisaika 3-5 h
Oksikodonin metabolia
Maturation of oxycodone pharmacokinetics in neonates and infants: Oxycodone and its metabolites in plasma and urine. Kokki M, ym. 2017 Keskosille tehdään paljon kivuliaita toimenpiteitä hoidon aikana, jopa 11-15/vrk Sokeriliuos ei ole analgeetti; keskushermoston nosiseptiiviset muutokset näkyvät vaikka kipu arvioidaan sokeriliuosta saaneilla vähäisemmäksi (Stevens ym 2013)
Maturation of oxycodone pharmacokinetics in neonates and infants: Oxycodone and its metabolites in plasma and urine. Kokki M, ym. 2017 79 lasta, gestaatioikä 23-42 viikkoa Oksikodoni 0,1 mg/kg iv Näytteiden otto ajat suunniteltiin optimal design menetelmällä
Patient characteristics, indication of oxycodone and type of surgery for the data analysis groups Group A1 (n=6) A2 (n=11) B1 (n=22) B2 (n=13) C (n=12) D (n=12) Postmenstrual age (weeks) 26 [24-27] 31 [28-37] 40 [37-43] 48 [44-52] 57 [53-65] 99 [696-133] Postnatal age (days) 5 [1-15] 1 [0-27] 2 [0-85] 51 [22-144] 122 [96-175] 412 [213-650] Weight (kg) 0,8 1,6 3,4 5 7 11 [0,6-1,1] Indication for oxycodone Sedation 4 [0,5-3,0] 8 [2,4-5,2] 4 [4-7] [5-8] [7-14] Surgery 1 3 15 12 12 12 Painful procedure 1 3 1
Munuaiseritys pysyi suhteellisen vakiona 12-13% Maksametabolia kypsyi Noroksikodoni päämetaboliitti plasmassa T ½ 8,8 (6,8-12,5) h ennenaikaisilla keskosilla T ½ 2,6 (2,3-3,4) h isoilla lapsilla
Maturation of oxycodone pharmacokinetics in neonates and infants: a population pharmacokinetic model of three clinical trials. Välitalo P ym. 2017 3 tutkimuksen populaatiofarmakokineettinen analyysi Kasvuun ja kypsymiseen liittyvä malli kuvaa parhaiten oksikodonin farmakokinetiikkaa
Oksikodonin annossuositus Potilas Annos/h (µg/kg) Annos/4h (µg/kg) Erittäin ennenaikainen lapsi Kohtalaisen/hieman ennenaikainen lapsi 10 35 15 55 Täysiaikainen lapsi 15 65 1-vuotias lapsi 25 110
Central nervous system penetration of oxycodone after intravenous and epidural administration Kokki M, et al 2014 Kaksoissokko, lumekontrolloitu ja randomoitu tutkimus Oksikodoni 0,1mg/kg joko epiduraalisesti tai laskimoon 24 naista gynekologinen leikkaus, epiduraalinen kivunhoito Spinaalikatetri näytteenottoa varten
Central nervous system penetration of oxycodone after intravenous and epidural administration Kokki M, et al 2014 Rescue fentanyyli: Epiduraali-ryhmä: 7/12 potilaasta sai, yhteensä 16 annosta Laskimo ryhmä: fentanyyli 12/12 (p=0,012) potilasta sai, yhteensä 71 annosta (p<0,001) Haittavaikutukset Kutina, pahoinvointi, päänsärky
Laskimoon anto: A plasma, B likvor Epiduraalinen anto: A plasma, B likvor
Intravenous oxycodone for pain relief in the first stage of labour-maternal pharmacokinetics and neonatal exposure. Kokki M ym 2012 Epiduraalipuudutus kultainen standardi J Bonican vaimo oli ensimmäisiä, jotka saivat synnytysepiduraalin Synnytysepiduraalin ongelmia Alkuvaiheen kivunhoito? Hyytymiseen vaikuttavat lääkkeet Tekniset ongelmat Henkilökunta Kieltäytyminen
Intravenous oxycodone for pain relief in the first stage of labour-maternal pharmacokinetics and neonatal exposure. Kokki M ym 2012 15 synnyttäjää, 30 kontrollia Oksikodoni 1 mg iv ad 5 mg Vastasyntyneen kunto: Apgar, NACS, aeeg
Oksikodonin teho T ½ 2,6 h Oksikodoni lievitti kipua hiemankohtalaisesti 7 (5-10) 6 (3-10) Epiduraalipuudutus 89 min viimeisestä oksikodoniannoksesta Vastasyntyneiden vointi samanlainen kuten kontrolliryhmässä
Pharmacokinetics of intranasal fentanyl in parturient. Kokki M, ym. 2015
Oksikodoni iäkkäillä potilailla Vanhemmilla ihmisillä jopa kaksinkertainen oksikodonikonsentraatio Liukas ym, 2008 Kipuongelmia enemmän, 66% yli 65-vuotiaista kertoo kärsivänsä kivuista Jones ym, 2016 Haittavaikutuksia opioideista helpommin
Plasma concentrations of oral oxycodone are greatly increased in the elderly. Liukas, ym 2008
Absorption of different oral dosage forms of oxycodone in the elderly: a cross-over clinical trial in patients undergoing cystoscopy. Kokki M ym. 2012 76-89-vuotiaita miehiä ja naisia toistuvia urologisia toimenpiteitä Vaihtovuoroinen tutkimus 1. käynti: oksikodoni 5 mg iv, seuraavana päivänä nopeavaikutteinen tabletti 2. käynti: oksikodoni 5 mg liuos suu kautta, seuraavana päivänä kontrolloidusti lääkettä vapauttava tabletti
Absorption of different oral dosage forms of oxycodone in the elderly: a cross-over clinical trial in patients undergoing cystoscopy. Kokki M ym. 2012 Injektio iv Liuos Liuos Kapseli Kontrolloidusti vapauttava kapseli
Absorption of different oral dosage forms of oxycodone in the elderly: a cross-over clinical trial in patients undergoing cystoscopy. Kokki M ym. 2012 Biologinen hyötyosuus vaihteli 55-64% Eliminaation puoliintumisaika 5,2 h Eniten haittavaikutuksia iv injektion jälkeen assosioituvat huippupitoisuuksiin Haurailla vanhuksilla matalampikin huippupitoisuus voi aiheuttaa haittavaikutuksia 23 ng/ml Lääkityksen aloitus hitaasti titraten
Opioid-induced bowel dysfunction in patients undergoing spine surgery: comparison of oxycodone and oxycodone-naloxone treatment Kokki M ym. 2017 180 potilasta; opioidi-naiiveja ja opioidin käyttäjiä Selkärankaleikkaus Oksikodoni 10 mg vs. oksikodoni naloksoni 10/5 mg x 2 7 vrk ajan Ummetus 7 ja 21 vrk postop. Bowel function index <0,3 normaali
Tuloksia BFI 0,3 9 opioidinaiivilla potilaalla (21%) oksikodoniryhmässä 3 (7%) oksikodoni-naloksoni ryhmässä (P = 0,068) Jos ummetusta alussa oli myös 2 viikkoa lääkityksen jälkeen 7/14 oksikodoni-ryhmässä 1/11 oksikodoni-naloksoniryhmässä (P = 0,028) Virtsaamisongelmat vähäisempiä oksikodoni-naloksonia saavilla
Ummetus yleinen ongelma selkärangan leikkauspotilailla Opioidi naiiveilla oksikodoni-naloksonista on hyötyä
Effects of short-term oxycodone maintenance on experimental pain responses in physically dependent opioid abusers, Coe MA, ym. J Pain 2017 11 opioidiriippuvaista Oksikodoni 30 mg x 4 ylläpito Kokeelliset kiputestaukset Kokeellisessa osassa 0, 30 ja 60 mg annettiin normaalin annoksen sijaan Kokeelliset kiputestaukset
Tuloksia
Opioidien väärinkäyttäjillä Oksikodonin analgeettinen vaikutus ja psykoaktiivinen vaikutus kytkeytyneet irti Mioosi havaitaan Lääkehakuisuus? Hengityslama? Erilainen toleranssin kehittyminen analgesialle, fysiologisille vaikutuksille ja psykotrooppisille vaikutuksille?
Yhteenveto Oksikodonin farmakokinetiikan selvittäminen keskosilla ja pienillä lapsilla mahdollistaa annossuositukset Synnyttäjillä oksikodoni ja fentanyyli ovat käyttökelpoisia vaihtoehtoja Oksikodoni epiduraalisesti annettuna lievittää tehokkaasti kipua ja pääsee hyvin keskushermostoon
Yhteenveto Vanhuksilla po oksikodonivalmisteilla hyvä biologinen hyötyosuus Opioidinaiivit selkäleikkauspotilaat hyötyvät oksikodoni-naloksonista postoperatiivisesti Opioidien väärinkäyttäjillä analgeettinen teho saattaa vaatia enemmän opioidia kun muut fysiologiset merkit kertovat