Pitkälle kehittyneitä terapiatuotteita koskevat säännökset

Samankaltaiset tiedostot
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys

Regulaattorin näkökulma soluterapiatuotteiden testaukseen

Pitkälle kehittyneet terapiatuotteet. Paula Salmikangas Lääkelaitos

ATMP-valmistus, Fimean tarkastukset. Pirkko Puranen FT, ylitarkastaja

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys. Lääkkeiden hyvät tuotantotavat

Lääkkeiden hyvät tuotantotavat. Lääketehtaat Lääkkeitä kliinisiin lääketutkimuksiin valmistavat yksiköt. Täytäntöön pantava yhteisön lainsäädäntö

5/2019 LÄÄKKEIDEN HYVÄT TUOTANTOTAVAT. Määräys / /2018. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys

Soluhoitovalmisteet ja määräys yksittäisten potilaiden hoidosta. matti korhonen

Biopankkeja koskeva lainsäädäntö

ATMP-valmisteiden luokittelu. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Paula Salmikangas 1

Laki. ihmisen elimien, kudoksien ja solujen lääketieteellisestä käytöstä annetun lain muuttamisesta

GLP myyntilupa-arvioijan näkökulmasta

Lyhyt historia Fimea aloitti toimintansa Kuopiossa. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus. GLP-tilaisuus Eija Pelkonen

1 IHMISELLE TARKOITETUT LÄÄKEVALMISTEET

Kudokset ja solut lääkkeen raaka-aineena. Anu Puomila, ylitarkastaja Fimea, Luvat ja tarkastukset yksikkö, SOHO-jaosto

N:o ) Lääkevalmisteiden myyntiluvat, rekisteröinnit ja erityisluvat

GMP päivä Kari Lönnberg

Julkaistu Helsingissä 2 päivänä huhtikuuta /2014 Sosiaali- ja terveysministeriön asetus

KOMISSION TÄYTÄNTÖÖNPANOASETUS (EU) /, annettu ,

Sosiaali- ja terveysministeriön asetus

HE 21/2009 vp. Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivi

Euroopan unionin neuvosto Bryssel, 14. joulukuuta 2017 (OR. en)

EU GMP Guide Part IV: Guideline on GMP spesific to ATMP. Pirjo Hänninen

Määräys 1/2011 1/(8) Dnro xxxx/03.00/ Terveydenhuollon laitteen ja tarvikkeen vaatimustenmukaisuuden arviointi. Valtuutussäännökset

1) Lääkevalmisteiden myyntiluvat, rekisteröinnit ja erityisluvat

Kliinisten laboratoriomittausten jäljitettävyys ja IVD-direktiivi

Sosiaali- ja terveysministeriön asetus

GMP keskustelutilaisuus sidosryhmille Tilaisuuden avaus. Johanna Nystedt, FT, dosentti Johtaja, Lääkealan toimijoiden valvonta, Fimea

Erityislupamenettely Suvi Loikkanen Jaostopäällikkö, erityislupajaosto

Kudoslaitosten valvonta. Eeva Leinonen Lupa- ja tarkastusyksikkö Valvontaosasto LÄÄKELAITOS

186/ IHMISELLE TARKOITETUT LÄÄKEVALMISTEET

Hyviä toimintatapoja koskevat ohjeistot veripalvelusektorille. Anu Puomila, ylitarkastaja puh

KOMISSION ASETUS (EU) /, annettu , asetuksen (EY) N:o 847/2000 muuttamisesta vastaavanlaisen lääkkeen käsitteen määritelmän osalta

Julkaistu Helsingissä 2 päivänä huhtikuuta /2013 Sosiaali- ja terveysministeriön asetus

Kantasolututkimuksen etiikasta - uusimmat näkymät. Timo Tuuri HUS, Naistenklinikka Biomedicum kantasolukeskus

EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO. Bryssel, 27. heinäkuuta 2012 (27.07) (OR. en) 12945/12 ENV 645 ENT 185 SAATE

KOMISSION KERTOMUS EUROOPAN PARLAMENTILLE JA NEUVOSTOLLE

Erityis- ja poikkeuslupamenettelyt on tarkoitettu mahdollistamaan lääkkeen saatavuus poikkeustilanteissa

VIP-direktiivin (ja Marrakeshin sopimuksen) kansallinen voimaansaattaminen. Tekijänoikeusasioiden neuvottelukunta I/

EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO. Bryssel, 23. heinäkuuta 2013 (OR. en) 12673/13 DENLEG 90 SAN 290 SAATE. Saapunut: 19. heinäkuuta 2013

SISÄLLYS. eurooppalaiseen sopimukseen liitetyn tiemerkintöjä käsittelevän pöytäkirjan muutosten voimaansaattamisesta N:o 187.

Euroopan unionin virallinen lehti

KOMISSION TÄYTÄNTÖÖNPANOASETUS (EU) /, annettu ,

Verensiirtoon liittyvät toimenpiteet sairaalassa ja verensiirron toteutus

Fimean laboratorion näkökulma soluterapiatuotteiden testaukseen. Jaana Vesterinen Solutilaisuus

Mitä uusi veripalvelulaki vaatii Veripalvelulta

(ETA:n kannalta merkityksellinen teksti)

EUROOPAN PARLAMENTTI

EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO KOMISSION PÄÄTÖS. tehty 19-V-2006,

Laki. tekijänoikeuslain muuttamisesta

KOODAUS- JA TUONTIDIREKTIIVI JA SUOMEN KANTASOLUREKISTERI

Fimea valvovana viranomaisena Eeva Leinonen Yksikön päällikkö (Luvat ja tarkastukset)

FI Moninaisuudessaan yhtenäinen FI A8-0305/4. Tarkistus. Mireille D'Ornano ENF-ryhmän puolesta

A7-0164/ TARKISTUKSET esittäjä(t): Ympäristön, kansanterveyden ja elintarvikkeiden turvallisuuden valiokunta

Työ- ja elinkeinoministeriö Muistio Liite Hallitussihteeri Sami Teräväinen

Terveydenhuollon yksikön oma laitevalmistus: uudet velvoitteet ja menettelytavat. Kimmo Linnavuori. Ylilääkäri

Euroopan unionin virallinen lehti. (Muut kuin lainsäätämisjärjestyksessä hyväksyttävät säädökset) ASETUKSET

Maa- ja metsätalousministeriön asetus lääkerehuista

Lääketehtaat Lääketukkukaupat Lääkevalmisteen kauppaantuonnista vastaavat henkilöt Terveyden- ja hyvinvoinnin laitos Suomen Punainen Risti Veripalvelu

KOMISSION PÄÄTÖS. tehty ,

Luonnos. KOMISSION ASETUKSEKSI (EU) n:o /2010, annettu [ ], yhteisen ilmatilan käyttöä koskevista vaatimuksista ja toimintaohjeista

Tutkimusetiikkaseminaarin Kliiniset laitetutkimukset ja uudet EU-asetukset

Julkaistu Helsingissä 9 päivänä syyskuuta /2011 Maa- ja metsätalousministeriön asetus. valmistuksen apuaineista elintarvikkeissa

EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO. Luonnos. KOMISSION ASETUS (EU) N:o.../... annettu [ ] päivänä [ ]kuuta [ ],

KOMISSIO (2003/701/EY)

Varainhoito-osasto Dnro 2455/54/2013 Tukien maksatusyksikkö

Laki. vaihtoehtorahastojen hoitajista annetun lain muuttamisesta

MAA- JA METSÄTALOUSMINISTERIÖ. Maa- ja metsätalousministeriön päätöksen mukaisesti

Valtioneuvoston asetus

Radioaktiivisten lääkkeiden laadunvarmistus Kim Bergström

Biologisten lääkkeiden turvamurheet

Kestävyyttä koskevan lain valmistelu biopolttoaineille ja bionesteille

Varainhoito-osasto Dnro 939/22/2010 Tukien maksatusyksikkö

Ehdotus EUROOPAN PARLAMENTIN JA NEUVOSTON DIREKTIIVI

EUROOPPALAINEN KOODAUSJÄRJESTELMÄ

EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO KOMISSION PÄÄTÖS. tehty ,

Kudoslaitosten valvontaa jo 10 vuotta. Eeva Leinonen Yksikön päällikkö Lääkealan toimijoiden valvonta, luvat ja tarkastukset

KOMISSION ASETUS (EU)

Lääkkeiden jakamisesta ja Ex-tempore valmisteista. Tarkastaja Johannes Pietiläinen, Proviisori, LuK (kemia)

Biologiset lääkkeet ja biosimilaarit

Geenitekniikka säädeltyä

Koodaus- ja tuontidirektiivin kansallinen täytäntöönpano Kudoslaitosten keskustelutilaisuus, Turku

luonnos Tämä asetus tulee voimaan x päivänä x kuuta Sitä sovelletaan kuitenkin 1 päivästä tammikuuta 2017.

ATMP-valmisteet ja Fimean rooli ATMP-valvonnassa Suomessa ja EU:ssa

KOMISSION TÄYTÄNTÖÖNPANOASETUS (EU) /, annettu ,

Maa- ja metsätalousministeri

Sosiaali- ja terveysministeriön asetus

Ajankohtaista terveydenhuollon laitteita ja tarvikkeita koskevasta lainsäädännöstä

Matkustajaalusturvallisuusdirektiivien. muuttaminen. liikenne- ja viestintävaliokunta

Valtioneuvoston asetus

LIITE. asiakirjaan. Ehdotus neuvoston päätökseksi

Sivistysvaliokunta HE 92/2018 Lukemisestedirektiivin voimaansaattaminen

PITKÄLLE KEHITETYSSÄ TERAPIASSA KÄYTETTÄVIEN LÄÄKKEIDEN VALMISTAMINEN YK- SITTÄISELLE POTILAALLE - MÄÄRÄYKSEN ANTAMINEN

Transkriptio:

Pitkälle kehittyneitä terapiatuotteita koskevat säännökset 13.1.2010 Paula Salmikangas 1

Asetus 1394/2007/EC pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävistä lääkkeistä (Advanced Therapy Products, ATP) - solu- ja geeniterapiatuotteet (2001/83/EC) sekä kudosmuokkaustuotteet luokitellaan lääkkeiksi - em. tuotteilta edellytetään EU-alueella myyntilupa (keskitetty menettely) - kansallinen lupamenettely ei-teolliselle ATP-tuotteiden valmistukselle (artikla 28) 13.1.2010 Paula Salmikangas 2

ATP-tuotteen luokittelu valmisteen täytettävä lääkkeen määritelmän mukaiset kriteerit - käytetään sairauden hoitoon / ehkäisyyn tai diagnoosin tekemiseksi - tarkoituksena uudistaa / korjata / korvata fysiologinen toiminto valmisteen täytettävä biologisen lääkkeen kriteerit (vaikuttavan aineen oltava biomolekyyli ja/tai vaikuttavan aineen lähtömateriaalin oltava biologista alkuperää valmisteen täytettävä ATP-asetuksen asettamat vaatimukset soluterapia- ja kudosmuokkaustuotteiden perustuttava muokattuihin soluihin tai kudoksiin: - solujen oltava enemmän kuin minimaalisesti manipuloituja (asetuksen liite 1: lista minimaalisista manipulaatioista, joiden perusteella soluvalmistetta ei luokitella lääkkeeksi) - heterologinen käyttö (esim. hematopoieettisten kantasolujen käyttö sydäninfarktin hoidossa) geeniterapiatuote perustuu nukleiinihappomolekyyliin, joka suorassa yhteydessä terapeuttiseen vaikutukseen 13.1.2010 Paula Salmikangas 3

ATP-tuotteiden valmistus ja käyttö myyntiluvallisten valmisteiden teollinen tuotanto ja kaupallinen käyttö kliiniset lääketutkimukset pienimuotoinen ATP-tuotteiden valmistus ja käyttö kokeellisissa hoidoissa kansallisen valmistusluvan turvin solu- ja kudostransplantaatio (soluja ei manipuloitu / homologinen käyttö, kudoslaitosvalvonta) 13.1.2010 Paula Salmikangas 4

Artikla 28 valmistetaan muuten kuin rutiininomaisesti erityisten laatuvaatimusten mukaisesti ja käytetään samassa jäsenvaltiossa sairaalassa lääkärin yksinomaisen ammatillisen vastuun alaisuudessa, jotta noudatettaisiin yksittäiselle potilaalle annettua yksilölliseen käyttöön valmistetun tuotteen yksittäistä lääkemääräystä. - autologiset soluvalmisteet - ennalta valmistetut tuotteet (allogeeniset soluvalmisteet, geeniterapiatuotteet) pois valmistusluvan piiristä? - yksilöllisten geeniterapiatuotteiden valmistus vain yhdelle potilaalle mahdotonta? lain tulkinta joustava; kaikki kolme tuoteluokkaa valmistusluvan piiriin tuotantopaikkaa ei ole rajattu esim. sairaaloihin 13.1.2010 Paula Salmikangas 5

Kansallinen, ei-teollinen ATP-tuotteiden valmistus edellyttää - kansallisen viranomaisen valmistuslupaa - lääketurvaseurantaa - jäljitettävyyden seurantaa (rekisterit; valmistaja+käyttäjä) - valmisteen laatuvaatimukset vastaavat yhteisön tasolla säädettyjä vaatimuksia 13.1.2010 Paula Salmikangas 6

Lääkelaki 15 c Pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävistä lääkkeistä sekä direktiivin 2001/83/EY ja asetuksen (EY) N:o 726/2004 muuttamisesta annetussa Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksessa (EY) N:o 1394/2007 tarkoitettujen pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävien lääkkeiden muu kuin teollinen valmistus edellyttää Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen lupaa. Lupa voidaan myöntää lääkkeen valmistamiseksi lääkärin määräyksestä yksittäisen potilaan sairaalassa tapahtuvaan yksilölliseen hoitoon. Lupaan voidaan liittää lääkkeen valmistusta, luovutusta, jäljitettävyyttä ja käyttöä koskevia sekä lääketurvallisuuden edellyttämiä ehtoja. Lupa voidaan antaa määräaikaisena tai toistaiseksi voimassa olevana. Pitkälle kehitetyssä terapiassa käyttävien lääkkeiden valmistuksessa on noudatettava soveltuvin osin, mitä lääkkeiden valmistuksesta tässä laissa tai sen nojalla säädetään. Lääkelaitos voi antaa tarkempia määräyksiä 1 momentissa tarkoitetun luvan hakemisesta ja hakemuksen sisällöstä, pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävien lääkkeiden muulle kuin teolliselle valmistukselle asetettavista laatuvaatimuksista sekä valmisteiden jäljitettävyydestä ja lääketurvatoiminnasta. 13.1.2010 Paula Salmikangas 7

Kansallinen valmistuslupa valtuuttaa toimijan tuottamaan hakemuksessa kuvaamiaan pitkälle kehittyneessä terapiassa käytettäviä lääkevalmisteita hakemuksessa kuvattava tuotantopaikka (tilat ja laitteet) ja tuotteen valmistus; tarkastus tarpeen vaatiessa hakijan esitettävä lääketurvatoiminnan järjestämistä sekä lääkkeiden jäljitettävyyttä koskevat toimet hakijan toimitettava riittävät farmaseuttis-kemialliset ja biologiset tiedot sekä riskiarvio valmistettavista tuotteista. Riskiarvion pohjalta pyritään asettamaan vaatimukset tuotteen riskitasoa vastaaviksi 13.1.2010 Paula Salmikangas 8

Riskinarvio osana lupaprosessia pitkälle kehittyneet terapiatuotteet voivat olla hyvin yksinkertaisia, matalamman riskitason valmisteita tai hyvin kompleksisia, todella korkean riskin tuotteita samojen regulatoristen vaatimusten asettaminen kaikille ATP-tuotteille ei ole järkevää vaatimustason määrittely tuotteeseen liittyvien riskien perusteella 13.1.2010 Paula Salmikangas 9

Solujen kasvatus matriksiin, interaktiot, eri erilaistumisvaiheessa olevia soluja, kasvutekijöitä? Riskitaso Erilaistuneet solut, ei kasvutekijöiden käyttöä lyhyt solukasvatus Potilaan omat solut Riskitaso Solujen geneettinen muokkaus Solupankin muodostaminen, Useiden kuukausien solukasvatukset Vieraan luovuttajan solut Autologinen keratinosyyttivalmiste ihovaurioiden hoitoon Allogeeniset, geneettisesti muokatut solut biohajoavassa matriksissa haavaumien hoitoon 13.1.2010 Paula Salmikangas 10

Riskianalyysin pohjaksi tunnetut riskitekijät - infektiot - immunogeenisyys - tuumorigeenisyys / karsinogeenisyys - solujen toimintakyvyn menetys - virusten integraatio ja reassortaatio Riskianalyysissä otettava huomioon esim. seuraavia seikkoja - solujen alkuperä (autologinen vs. allogeeninen) - solujen kyky jakautua / erilaistua - solujen manipulaation taso (in vitro kasvatus/aktivaatio/ differentiaatio /geneettinen manipulaatio/pakastus) - antotapa / reitti (topikaalinen/systeeminen/paikallinen) - virusten replikaatiokyky ja infektiivisyys - retro/lentivirusten mahdollinen integraatio genomiin 13.1.2010 Paula Salmikangas 11

Kansallisessa valmistuksessa edellytettävät laatuvaatimukset valmisteesta ja sen riskitasosta riippuen GMP soveltuvin osin; kudoslaitoslupa, jos sellainen on keskittyvät valmisteen turvallisuuden ja oikean annoksen varmistamiseen Lähtömateriaalien testaus - luovuttajien testaus (soluvalmisteet, Dir. 2004/23/EC) raaka-aineiden solveltuvuus (erityisesti eläinperäisten materiaalien virus- ja TSE-turvallisuus) ATP-valmisteiden komponenttien ja raaka-aineiden yhteensopivuus ja niiden testaus (matriksit, kasvutekijät, kasvatusmediat, entsyymit, jne.) Tuotantoprosessi - prosessin kuvaus - aseptisen prosessin validointi - tärkeimmät prosessikontrollit (mikrobiologinen kontrolli, solukasvatuksen kontrollointi) 13.1.2010 Paula Salmikangas 12

Vaikuttavan aineen / lopputuotteen kontrollointi - identiteettitesti - mikrobiologinen puhtaus / steriiliys - solujen viabiliteetti - annoksen määrittely ja testaus - geeniterapiatuotteet: replikaatiokykyiset virukset, infektiivisten virusten osuus koko populaatiosta (annos) Karakterisointitutkimukset - tuote riittävä karakterisointi siten, että identiteetin, annoksen ja turvallisuuden arviointi on mahdollista - toksiset / haitalliset epäpuhtaudet - kantasolujen ja pitkään kasvatettujen muidenkin solujen tuumorigeenisyys - lenti/retrovirusten mahdollinen integraatio genomiin 13.1.2010 Paula Salmikangas 13

Analyysimenetelmät - kaikista analyysimenetelmistä riittävä kuvaus - tärkeimmät menetelmät kvalifioitava Säilyvyys - jos valmistetta tarkoitus säilyttää pidempiä aikoja, selvitys valmisteen säilyvyydestä ehdotetulta kestoajalta tulisi esittää 13.1.2010 Paula Salmikangas 14

Myyntiluvallisille ATP-valmisteille useita ohjeistoja http://www.ema.europa.eu/htms/human/humanguidelines/multidiscipline.htm 13.1.2010 Paula Salmikangas 15

Kiitos! 13.1.2010 Paula Salmikangas 16