Entä jos potilaasi käyttää tietämättäsi säännöllisesti reseptivapaita lääkkeitä Raimo K. Tuominen, LKT, prof Helsingin yliopisto Sidonnaisuudet: Pharmaca Fennica, asiantuntijalääkäri Lääketietokeskuksen luennoitsijana Farmasian oppimiskeskuksen luennoitsijana
Monilääkepotilas Sirpa Hartikainen, Duodecim 2002; 118: 385-391 Entä Jos 2016 2
Itsehoitolääkkeet Käypähoito 2016 Puheenjohtaja: Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Jorma Komulainen, LT, dosentti; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim Kokoava kirjoittaja: Katariina Lehtinen, proviisori, tietopalvelupäällikkö; Yliopiston Apteekki, Lääkeneuvonta ja asiakaspalveluyksikkö Jäsenet: Janne Backman, professori, ylilääkäri, kliininen farmakologia ja yksilöllinen lääketiede; Helsingin yliopiston kliinisen farmakologian yksikkö ja HUSLAB Anna-Kaija Hannula, LL, yleislääketieteen erikoislääkäri; Kirkkonummen terveyskeskus Aapo Honkanen, FaT, dosentti, apteekkari; Pöytyän 1. apteekki Janne Mikkola, FaT, apteekkari; Jokioisten apteekki Virve Mikkonen, terveydenhoitaja; Joensuun kaupunki Kirsi Pietilä, FaT, apteekkari; Kontulan apteekki Outi Salminen, FaT, dosentti; Helsingin yliopiston farmasian tiedekunta, farmakologian ja lääkehoidon osasto Raija Sipilä, LT; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim (Käypä hoito -toimittaja) Tuula Teinilä, proviisori, apteekkari; Viialan apteekki Leeni Tolvanen, farmaseutti; Yliopiston Apteekki, Helsinki Keskusta Asiantuntija: Marja Pöllänen, HLT, EHL; Suomalainen Lääkäriseura Entä Jos 2016 Duodecim 3
Interaktioiden kliininen merkitys korostuu, kun kyseessä ovat Kapean terapeuttisen leveyden omaavat yhdisteet, joilla jo vähäinen muutos veripitoisuudessa voi aiheuttaa ongelmia Voimakkaan farmakologisen vaikutuksen omaavat yhdisteet, jolloin vaikutuksen voimakkuus voi aiheuttaa ongelmia Entä Jos 2016 4
Kapean terapeuttisen leveyden omaavia yhdisteitä antikoagulantit sytostaatit immunosuppressiiviset lääkeaineet sokeritautilääkkeet epilepsialääkkeet rytmihäiriölääkkeet digoksiini litium Entä Jos 2016 5
NSAID ja parasetamoli Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Eniten käytetty lääkeaineryhmä Vakavimmat haitat Verihiutalevaikutukset! Mahasuolikanavan ärsytys HUOM! parasetamoli 1g tablettikoko Entä Jos 2016 6
Varfariini ja parasetamoli Suuret parasetamoliannokset (yli 2g/vrk) lisäävät varfariinin vaikutusta INR CYP2E1 induktio ja glutationin puutos vapaan NAPQI:n (toksinen metaboliitti) määrä NAPQI estää K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden synteesiä (VII ja IX) Farmakodynaaminen interaktio! Lopes RD et al, (2011) Blood, 118, 6269 6273. N-acetyl-p-benzoquinone-imine = NAPQI Entä Jos 2016 7
1. 3. Suuret parasetamoliannokset Krooninen alkoholi 2. 4. 1. Glukuronidaatio 2. Sulfataatio 3. CYP2E1 4. Glutationi-Stransferaasi Entä Jos 2016 8
RAA-lääkkeet ja NSAID RAA-järjestelmää estävät yhdisteet Laajentavat munuaisista pois vieviä suonia NSAID (epäselektiiviset ja COX2 vaikutteiset) Supistavat munuaisiin verta tuovia suonia RAA + NSAID Munuaisten verenvirtaus heikkenee rajusti Munuaiskerästen peruusiopaine alas Akuutti munuaisten vajaatoiminta Entä Jos 2016 9
Allergia ja yskänlääkkeet Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Antihistamiinit väsyttävät suuremmilla annoksilla Glukokortikoidit + sympatomimeetit nenässä Yskänlääkkeet - väärinkäyttö Entä Jos 2016 10
Happoa netraloivat lääkeaineet Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Voivat vähentää imeytymistä esim. sienilääke itrakonatsoli Mykofenolaatti B12 vitamiini? Kalsium, rauta? Mahahapon neutralointi voi lisätä imeytymistä erytromysiiniemäs Entä Jos 2016 11
Suolen toimintaan vaikuttavat Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Loperamidilla harvoin interaktioita, mutta jatkuva käyttö ongelma Ummetuslääkkeet - tottuminen Entä Jos 2016 12
Sienilääkkeet Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Ei jatkuvaa käyttöä Atsolit CYP-interaktiot Entä Jos 2016 13
Vitamiinit, hivenaineet ja luontaistuotteet Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Lääkeaineen kelatoituminen suolessa metalli-ionit; Ca 2+, Mg 2+, Zn 2+, Al 3+, Fe 2+, Fe 3+ Lääkeaineet, joiden teho heikkenee: Antibiootit: Fluorokinolonit, tetrasykliinit Parkinson-lääkkeet; levodopa, karbidopa, entakaponi Tyroksiini (rauta) Entä Jos 2016 14
Imeytymisvaiheen yhteisvaikutukset suolen seinämässä Tulehduskipuläkkeet ja parasetamoli Migreenilääke sumatriptaani Antihistamiinit Glukokortikoidit Yskänlääkkeet Protonipumpun estäjät H2-salpaajat Antasidit ja sukralfaatti Loperamidi Ummetuksen oireenmukaiset hoidot Sienilääkkeet Asikloviiri Vitamiinit ja hivenaineet Luontaistuotteet Lääkeaineita elimistöstä pois siirtävät pumput (p - glykoproteiini, p53) Suolen seinämän lääkeainemetabolia Entsyymit, jotka muuttavat lääkeaineen rakenteen (CYP450-entsyymit; CYP 3A4) greippimehu Entä Jos 2016 15
Plasman felodipiinipitoisuus lisääntyy, jos lääke otetaan yhdessä greippimehun kanssa CYP3A4 GREIPPIMEHU Vaikuttaa n. 60 lääkeaineen metaboliaan CYP3A4! OATP1A2! D.G. Bailey et al., Br. J Clin Pharmacol., 46, 101-110, 1998 OATP1A2 D.G. Bailey et al., Br. J Clin Pharmacol., 70, 645655, 2010 Entä Jos 2016 16
Greippi-, appelsiini- ja omenamehu ovat voimakkaita OATP:n estäjiä aliskireenin imeytyminen estyy Tuija Tapaninen: Thesis, University of Helsinki, 2012 Entä Jos 2016 17
Varfariini ja luontaistuotteet Vaikutus voimistuu neidonhiuspuu-uute valkosipuliuute dong quai-valmiste Papaijauute danshen Vaikutus heikkenee Mäkikuismauute Ginseng Runsaasti K-vitamiinia sisältävät elintarvikkeet Entä Jos 2016 18
Entä Jos 2016 Enkovaara 19
Yhteenvetoa potilaan käyttämien itsehoitolääkkeiden yhteisvaikutuksista Itsehoitoon lisää lääkkeitä? Käypähoito 2016 NSAID (TULES-lääkkeet) suuri riski Parasetamoli 1 g annoskoko riskialtis Mahahapon neutralointi Yskänlääkkeet: kodeiini, dekstrometorfaani Luontaistuotteet Terapeuttinen leveys määrää toksisuuden Entä Jos 2016 20