VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Epaxal injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa.. Hepatiitti A -rokote (inaktivoitu, virosomi). 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 rokoteannos (0,5 ml) sisältää vähintään 24 IU inaktivoitua ihmisen diploidisoluviljelmissä (MRC-5) tuotettua hepatiitti A -virusta (RG-SB-kanta). Viruspartikkelit on adsorboitu adjuvantteina toimiviin virosomeihin, jotka koostuvat A/Singapore/6/86 (H1N1) -influenssaviruksen puhdistetuista pinta-antigeeneistä (10 mikrog hemagglutiniini) ja fosfolipidilesitiinistä (80 mikrog) ja kefaliinista (20 mikrog). Lisätietoa adjuvantista, katso kohta 5.1. Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa. Kirkas, väritön neste. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Aktiivinen immunisaatio hepatiitti A -virusinfektiota vastaan aikuisille ja yli 1-vuotiaille lapsille.. 4.2 Annostus ja antotapa Yksi 0,5 ml:n annos lihaksensisäisenä injektiona. Optimaalisen immuunivasteen varmistamiseksi rokote pistetään deltoideuslihakseen. Jos potilaan verenhyytymistoiminto on heikentynyt, rokote voidaan pistää ihon alle olkavarteen. Pitkäaikaisen suojan varmistamiseksi suositellaan toista rokotuskertaa (tehosterokotetta) 0,5 ml:n annoksena. Sen suositeltavin ajankohta on 6 12 kuukautta ensimmäisestä rokotuskerrasta. Terveiltä aikuisilta matkustajilta saatujen rajoitettujen kokemusten perusteella tehosterokote voidaan kuitenkin antaa myös viimeistään 10 vuoden kuluessa ensimmäisestä annoksesta (ks. kohta 5.1). Epaxalia voidaan antaa toisen inaktivoidun hepatiitti A -rokotteen sijasta ensimmäisenä tai toisena rokotteena (tehosterokotteena). Samanaikainen aktiivinen ja passiivinen immunisaatio Tarvittaessa välitöntä suojaa hepatiitti A -virusinfektiota vastaan Epaxal voidaan antaa samanaikaisesti ihmisen gammaglobuliinin kanssa eri pistokohtiin.
Rokotus altistumisen jälkeen Altistumisen jälkeen tapahtuvissa rokotuksissa tulee noudattaa virallisia suosituksia. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys rokotteen sisältämille aineosille. Yliherkkyys kananmunalle ja kanan proteiinille tai formaldehydille. Epaxal-rokotusta on siirrettävä akuuteissa infektiotaudeissa, joihin liittyy kuume. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten kaikkia muitakin injektoitavia rokotuksia käytettäessä, on aina oltava sopivaa hoitoa ja lääketieteellistä neuvontaa on aina oltava nopeasti saatavilla siltä varalta, että rokotteen antaminen johtaa harvinaiseen anafylaktiseen reaktioon. Epaxalin sisältämä influenssahemagglutiniini ei ole vaihtoehto influenssarokotteelle. Immuunivajavuustilat voivat heikentää immuunivastetta. Potilaille, joilta on poistettu perna, tehosterokotus on annettava 1 6 kuukauden kuluttua primaari-immunisaatiosta, koska näillä potilailla saavutetaan vain alhaisia tittereitä. Tämä koskee myös muita immuunivajavuuspotilaita. Kokemukset alle 1-vuotiaiden ja yli 60-vuotiaiden rokottamisesta ovat rajallisia. Ihonalainen rokote saattaa alentaa immuunivastetta. Epaxal voi sisältää polymyksiini B -jäämiä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Epaxalia on tutkittu prospektiivisessa interaktiotutkimuksessa keltakuumerokotteen kanssa 55 koehenkilöllä. Lisäksi 38 koehenkilöllä on tutkittu Epaxalin antoa samanaikaisesti keltakuume-, lavantauti-, polio-, kurkkumätä-, jäykkäkouristus- ja meningokokki A + C - rokotteiden sekä malariaprofylaksin kanssa osana matkailijoiden estohoito-ohjelmaa. Epaxalia on tutkittu prospektiivisessa interaktiotutkimuksessa samanaikaisesti annetun kokosoluinfluenssarokotteen kanssa 163 koehenkilöllä. Rokotteiden samanaikainen anto ei heikennä immuunivastetta hepatiitti A:lle tai influenssalle. Lisäksi immuunivaste hepatiitti A:lle on riippumaton rokotusta edeltävistä influenssatittereistä. Tutkimusten tulokset siis osoittavat, että Epaxal-rokote voidaan antaa samanaikaisesti edellä mainittujen rokotteiden kanssa, mutta erillisissä ruiskuissa, sekä malariaprofylaksin kanssa. Samanaikainen hepatiitti A:n immunoglobuliinien antaminen ei heikennä serokonversioastetta, mutta voi johtaa hepatiitti A:n vasta-aineiden vähenemiseen noin 20%:lla. Muita rokotteita samanaikaisesti annettaessa tulee käyttää eri ruiskuja ja eri pistoskohtia. 4.6 Raskaus ja imetys
Raskaus Vertailututkimuksia ei ole suoritettu eläimillä tai raskaana olevilla naisilla. Kuten aina inaktivoitujen virusrokotteiden kohdalla, sikiöön ei kohdistu ilmeistä riskiä. Tästä huolimatta rokotteita tulee antaa raskauden aikana vain, jos infektion riski on suuri. Imettäminen Ei tiedetä, välittyykö rokote imettävän äidin rintamaitoon. Imettämisen aikaisesta rokotteen antamisesta ei koidu riskiä äideille tai heidän vauvoilleen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Haittavaikutuksia ei odoteta esiintyvän. Jotkut "Haittavaikutukset"-osiossa mainitut vaikutukset saattavat kuitenkin väliaikaisesti vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttöön. 4.8 Haittavaikutukset Mahdolliset haittavaikutukset ovat luonteeltaan lieviä ja lyhytkestoisia. Alla lueteltujen eitoivottujen tapahtumien esiintymistaajuus on peräisin kliinisistä tutkimuksista. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat väsymys, kipu pistoskohdassa ja päänsärky, joiden on kliinisissä tutkimuksissa havaittu esiintyvän 6 32 %:lla, 5 25 %:lla ja 6 25 %:lla rokotetuista. Hyvin yleinen ( 1/10): Hermojärjestelmän häiriöt: Päänsärky Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila: Väsymys, kipu pistokohdassa Yleinen( 1/100 ja <1/10): Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: Ruokahaluttomuus Mahalaukku- ja ohutsuolihäiriöt: Ripuli, pahoinvointi Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila: Pistoskohdan reaktio, pistoskohdan kovettuma, pistoskohdan punottaminen, pistoskohdan turvotus, pahoinvointi, kuumeilu. Melko harvinainen( 1/1000 ja <1/100): Hermojärjestelmän häiriöt: Huimaus Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt: Ihottuma, kutina Mahalaukku- ja ohutsuolihäiriöt: Oksentelu Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen häiriöt: Arthralgia
Huimauksen voimakkuus ei ole suurempaa kuin on muillakaan vertailututkimuksissa käytetyillä rokotteilla. Yksittäisissä tapauksissa on todettu lievää ja ohimenevää maksa-arvojen suurenemista rokottamishetkellä. Kuten muitakin rokotteita käytettäessä voi toisinaan esiintyä keskus- ja ääreishermoston tulehdussairauksia mukaan lukien hengityshalvaukseen saakka nouseva halvaus, esim. Guillain Barrén oireyhtymää. Anafylaktinen sokki on hyvin harvinainen. 4.9 Yliannostus Tiedot yliannostuksesta puuttuvat. Toinen tahaton 0,5 ml:n Epaxal-ruiske ei aiheuta haittavaikutuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: hepatiitti A -rokote ATC-koodi J07B C02. Epaxal sisältää formaldehydillä inaktivoitua hepatiitti A -virusta (RG-SB-kanta), jota tuotetaan ihmisen MRC-5-diploidisoluviljelmissä. Eristetyt viruspartikkelit sidotaan uuteen immuuniadjuvanttiin, joka koostuu synteettisistä, pallomaisista virosomeista nimeltä IRIV (Immunopotentiating Reconstituted Influenza Virosome). IRIV koostuu kaksoisvaipasta, joka muodostuu fosfolipideistä, lesitiinistä (fosfatidyylikoliini) ja kefaliinista (fosfatidyylietanolamiini), sekä viraalisista fosfolipideistä. Kaksoisvaipassa olevat viraaliset glykoproteiinit hemagglutiniini ja neuraminidaasi on eristetty inaktivoidusta influenssaviruksesta (A/Singapore/6/86 (H1N1)). IRIV:ien fosfolipidien vasta-aineita (ts. lesitiinin ja kefaliinin vasta-aineita) ei löydetty spesifisillä vasta-ainereaktioihin perustuvilla määrityksillä (ELISA) Epaxal-rokotteen ja tehosterokotteen saaneiden henkilöiden seerumista. Epaxalin annostelun jälkeen IRIV:in ja hepatiitti A -viruksen muodostamat kompleksit sitoutuvat aktiivisesti erityisiin makrofagin pintareseptoreihin ja fagosytoituvat. Samanaikaisesti IRIV:in ja hepatiitti A -viruksen muodostamat kompleksit sitoutuvat B-lymfosyytteihin, jotka stimuloituvat proliferoitumaan. Fagosytoitujen liposomien ja makrofagien endosomien seinämät sulautuvat yhteen, jolloin hepatiitti A -virusantigeeni asettuu makrofagien pinnalle. Tämä vahvistaa antigeeniekspressiota ja stimuloi T-lymfosyyttejä, jotka puolestaan stimuloivat B-lymfosyyttien hepatiitti A -vasta-aineiden tuotantoa. Immunogeenisuus ja suojateho Yksi 0,5 ml:n Epaxal-rokotusannos tuottaa suojaavat vasta-ainetitterit (väh. 20 miu/ml) 14 päivän kuluttua 80 97 %:lla rokotetuista, 28 päivän kuluttua 92 100 %:lla ja 12 kuukauden kuluttua 78 100 %:lla. Kliinisissä tutkimuksissa on seurattu yli 1 600
aikuista ja yli 10-vuotiasta lasta, yli 320 iältään 2 10-vuotiasta lasta, 61 iältään 1 2-vuotiasta lasta ja 30 iältään 6 kuukautista 1-vuotiasta lasta. Tähän sisältyy kaksoissokkoutettu plasebokontrolloitu kenttätutkimus, joka tehtiin 137 lapsella (18 kuukautista 6 vuotta) erittäin endeemisellä alueella ja jossa rokote antoi 96-prosenttisen suojan akuuttia hepatiitti A -infektiota vastaan IgM- ja IgG-vasta-ainetittereiden ja kliinisten havaintojen perusteella. Suojan kesto Ensimmäinen 0,5 ml Epaxal -rokoteannos tuottaa suojaavat vasta-ainetitterit (väh. 20 miu/ml) 78 100 prosentilla rokotetuista vähintään 12 kuukaudeksi. Toisen 0,5 ml Epaxal - tehosteannoksen on arvioitu pidentävän suojavaikutusta ainakin 30 vuoteen vähintään 95%:lla rokotetuista henkilöistä, kun tarkastellaan vasta-ainetitterin kynnysarvoa 10 miu/ml. Arvio perustuu 16 45-vuotiaista koehenkilöistä 10 12 vuoden seuranta-ajalla saatujen tietojen matemaattiseen mallintamiseen ja ekstrapolointiin. Tutkittaessa seerumia 26 terveeltä aikuisikäiseltä 24 73-vuotiaalta matkailijalta, jotka olivat saaneet toisen (tehoste) annoksen 98 128 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen, analyysi osoitti että jopa 10 vuoden viiveellä ensimmäisen ja toisen rokoteannoksen välissä ei ollut vaikutusta tehostevasteeseen. Rokotteen määrääjien/lääkärien ei kuitenkaan tulisi rutiininomaisesti omaksua pidemmän ajanjakson jättämistä ensimmäisen ja toisen rokotuksen väliin (katso osio 4.2). 5.2 Farmakokinetiikka Rokotteilta ei vaadita farmakokineettisiä tutkimuksia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset turvallisuustiedot eivät viittaa toksisuuteen kerta-annoksen jälkeen eikä toistuvassa annostelussa. Epaxal-annostelun ei havaittu aiheuttavan kudosintoleranssia kaniineille. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi Adjuvanttia koskevat tiedot, katso kohta 2. 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 3 vuotta 6.4 Säilytys
Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 C 8 C). Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa, valolta suojaamiseksi. Ei saa jäätyä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Kerta-annosruisku 0,5 ml suspensio esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa kuminen männän pysäytin (klorobutyyli) ja ruostumatonta terästä tyyppiä 304 oleva neula. Pakkauskoot: 1 x 0,5 ml 10 x 0,5 ml Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ravista ennen käyttöä. Ennen käyttöä on tarkastettava silmämääräisesti, että rokote on koskematon eikä siinä näy vieraita hiukkasia. Rokotteen pitää olla kirkas ja väritön. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Crucell Italy S.r.l. Via Zambeletti 25 IT - 20021 Baranzate (MI) Italia 8. MYYNTILUVAN NUMERO 12070 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 1997-09-22 / 2007-04-25 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 2015-11-06