Suun puolustusfunktiot - sylki

Transkriptio

1 H Suun puolustusfunktiot - sylki Prof. Jukka H. Meurman Kovakudos- ja infektiosairaudet Hammaslääketieteen laitos/ Jukka Meurman PubMeb search : Meurman and saliva : 89 hits Coronary heart disease Metabolic syndrome Diabetic nephropathy Gastric reflux Menopause Rheumatic disease Elderly Tarkkila et al. Saliva in menopausal and postmenopausal women. A 2-year follow-up study. Clin Oral Investig 2012;16: Yakob et al. Association of periodontal microorganisms with salivary proteins and MMP-8 in gingival crevicular fluid. J Clin Periodontol 2012;39: Lääke-tieteellinen tiedekunta / Henkilön nimi / Esityksen nimi

2 Suun puolustusfunktiot Limakalvojen moitteeton integriteetti on keskeinen ja tärkein suun puolustuksen kannalta. Epiteelin solu-solukontaktit! Saliva is the principal defense factor in the mouth Oral cavity and airways are the principal routes of microbial invasion to the body Salivary defense factors are first-line protection Most defensive factors are mediated by saliva Saliva is important not only to the mouth but also to the health of lower parts of gastro-intestinal tract In patients with decreased salivary output and function the importance of the oral cavity as a portal of entry for systemic infection increases 2

3 Suuret sylkirauhaset: gl. parotis, gl. submandibularis, gl. lingualis. Sylkirauhasen toiminnallinen yksikkö 3

4 Pienet sylkirauhaset Pienten rauhasten eritysnopeus vaihtelee: 0.8 µl/cm 2 /min - 15 µl/cm 2 /min. Naisten eritysnopeudet alhaisempia kuin miesten Eritys ei alene iän myötä. Menopaussi-iässä naisilla, joilla hormonikorvaushoito, pienten rauhasten eritys lisääntyy. I ga pitoisuus nousee iän myötä. Kuivan suun tuntemus korreloi alhaiseen labiaalirauhaseritykseen. Eliasson ym. Eur J Oral Sci 2006 Syljenerityksen neuraalinen säätely on monimutkainen, autonomisen hermoston verkosto; näin ollen on ymmärrettävää, että monet lääkkeet vaikuttavat siihen 4

5 Lääkeaineet ja hyposalivaatio Syljen eritys alenee suorassa suhteessa potilaan käyttämien lääkkeitten määrään Syljen eritys on helppo mitata ja syytä mitata jokaiselta potilaalta! Närhi ym J Dent Res

6 Pienimolekyyliset yhdisteet erittyvät sylkeen lineaarisesti seerumikonsentraatiosta riippuen Sukupuolihormonit erittyvät sylkeen seerumikonsentraatiosta riippuen 6

7 In daily work the association between saliva and general health is the problem of hyposalivation. Hyposalivaatio mitattu, objektiivisesti todettu alentunut syljen eritys Kserostomia potilaan valittama suun kuivuuden tunne Hyposalivaation kliiniset viitearvot Syljen eritysnopeus: Stimuloitu sylki >0.7 ml/min Leposylki > 0.1 ml/min Syljenerityksen viitearvot ovat sopimukseen perustuvia, ne eivät ole kliinisen kemian periaatteiden mukaisesti laskettuja väestökeskiarvoja! Yksilölliset vaihtelut erittäin suuria. 7

8 Chair-side sylkitestit Lepo- ja stimuloidun syljenerityksen mittaus Puskurikapasiteetti Laktobasillitesti Mutans streptokokkitesti Hiivaviljely Periodontopatogeenien määrittäminen Symptoms of hyposalivation Dry mouth Thirst Need to frequently sip water while eating Dysphagia Dysphonia Oral soreness Dry throat Trouble with dentures Burning mouth and tongue Abnormal taste Sore and cracked lips Pain and swelling of salivary glands 8

9 Hyposalivaation kliiniset tunnusmerkit Limakalvot näyttävät ja tuntuvat kuivilta Karies ja hiivainfektiot Fissuurakieli Sylkeä ei lypsettävissä rauhastiehyistä Sylkirauhaset saattavat olla turvoksissa Approksimaalikaries etualahampaissa on hälyyttävä havainto! Kuivat silmät kuiva suu, Sjögren eikä mikään muu Reasons for hyposalivation and xerostomia SYSTEMIC REASONS Hematological disease Endocrinological disease Diseases of the liver Rheumatic disease Neurological disease Hormonal cause Nutritional cause Medication Bed rest LOCAL REASONS Aplasia of salivary glands INflammation Irradiation Degenerative alterations of glands Postoperative causes 9

10 Salivary flow rate decreases after menopause when also oral symptoms, such as xerostomia, are prevalent Tarkkila ym. Oral Surg 2001 Effect of irradiation on saliva flow DOSE RESPONSE 10 Gy 40 Gy Reversible reduction in salivary secretion Irreversible damage to gland parenchyma 10

11 Kuiva suu miten hoidan? Kuivasuita Mariinski-eatterin aulassa 1) Riittävä juominen on kaiken a ja o 2) Paikallishoitovalmisteet - oliiviöljy, suolavesi - kaupalliset preparaatit 3) Farmakologia avuksi: pilokarpiini Functions of saliva Protective functions Lubrication, maintenance of mucosal integrity Antimicrobial activity Oral cleansing and lavage Buffering of acids and bases Remineralization of teeth Food preparative functions Taste Food selection Bolus formation Digestion Swallowing Communicative functions Speech 11

12 Sylkiproteiinit Kokonaisproteiini Amylaasi Albumiini Lysotsyymi Musiinit Peroksidaasi Laktoferriini Immunoglobuliinit Musiinit The predominant mucins in saliva: MG1 and MG2 coat oral surfaces to provide barrier protection and lubrication. The mucins are reduced with the aging process. (Denny et al. J Dent Res 1991;70:1320-7) Pienet sylkirauhaset -Eritys vähenee levossa ja unen aikana mutta ei lopu tilapäisestikään -Eritys vähenee iän myötä -Pienten sylkirauhasten sairaudet ja tuumorit ovat luonteeltaan samoja kuin isojen sylkirauhasten prosessit 12

13 Amylaasi Reflects functional capacity of salivary glands Assay based on Phadebas method Reference limit in stimulated saliva: U/ml Helenius et al. Oral and salivary parameters in patients with rheumatic diseases. Acta Odontol Scand 2005;63:1-10. Amylase U/ml Albumin mg/l Total protein mg/ml IgA mg/l IgG mg/l IgM mg/l Rheumatic Disease Controls 113* *p<0.05 Albumin Serum ultrafiltrate in the mouth Only minor amounts found in the oral cavity of healthy subjects Assay based on immunodiffusion Reference limit in stimulated saliva: negative Meurman ym. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002;94:432-8 MEAN SALIVARY ALBUMIN VALUES Outpatients μg/ml Hospitalized surviving patients μg/ml Hospitalized patients who died μg/ml ALBUMIN OUTPUT VALUES Outpatients μg/min Hospitalized patients who survived μg/min Hospitalized patients who died μ g/min Matala seerumin albumiinipitoisuus heijastuu lisääntyneenä juurikaries prevalenssina vanhuksilla. Yoshihara et al. J Dent Res 2003;82: J Dent Res 2007;86:

14 Lysozyme Peptidoglycan-degrading enzyme which destroys bacterial cells Derived from salivary secretes or leukocytes Marker of inflammation and non-specific defense system in the mouth Colorimetric assay Reference limits in stimulated saliva: 10-20mg/l Pajukoski ym. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1997;84: MEAN SALIVARY LYSOZYME CONCENTRATION Edentulous Dentate 50 mg/l* 30 mg/l *p<

15 Janket ym Salivary peroxidase system Unspecific defense system of the mouth 15

16 Lactoferrine Unspecific defense system of the mouth Salivary immunoglobulins siga derived from glandular secretes, protects specifically mucosal surfaces and teeth IgG and IgM are serum antibodies diffused into the mouth Assays based on immunodiffusion Reference limits in stimulated saliva: IgA mg/l IgG mg/l IgM 5-10 mg/l Salivary IgG levels in lymphoma patients undergoing cytostatic drug treatment. Laine et al

17 IgA:n vaikutusmekanismi Aggregoi antigeeneja Estää bakteerien tarttumista Estää bakteerien kertymisen syljen huuhtomille pinnoille Neutraloi entsyymejä ja toksiineja Heikentää yleisesti antigeeneja puuttumatta komplementtiaktivaatioon tai fagosytoosiin Secretory immunity Local immunity follows oral administration of enteric bacteria such as Shigella, Salmonella and the Vibrio cholerae (Besredka 1927) Most mammalian species possess IgA as the predominant immunoglobulin in secretes Locl immunity is separate from circulating blood-borne immunity (Tomasi et al. 1963) 17

18 Salivary factors with potential anti-virus activity Factor Proposed effect Anti-virus activity Amylase Performs general antimicrobial activity; inhibits growth of microorganisms Antibodies (HIV-specific) Neutralize and inactivate virus Yes Complement In conjuction with fibronectin binds to and sediments virus Yes Cystatins Perform general antimicrobial activity; inhibit cysteine proteases Yes Defensins Perform general antimicrobial activity; block virus entry Yes Histatins Perform general antimicrobial activity; carry out charge-mediated disruption of biological membranes Lactoferrin Binds iron to inhibit bacterial growth Yes Lactoperoxidase Inactivates virus through hypothiocyanite production Yes Lysozyme Lyses bacteria Yes Mucins Entrap and aggregate viral particles Yes Proline-Rich Peptides Bind bacteria No Secretory Prevents virus entry into host cells Yes* Leucosyte Protease Inhibitor Statherin Binds bacteria No Trombospondin Aggregates virus; blocks virus-cd4 interactions during virus entry Yes* * At physiological concentrations No No Merci! Severin Kroyer 1888: Hipp, Hipp, Hurra! Göteborgs konstmuseum 18