Riskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto Imlygic (talimogeenilaherparepveekki)

Transkriptio

1 EMA/713818/2015 Riskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto Imlygic (talimogeenilaherparepveekki) Tämä on Imlygic-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden avulla varmistetaan, että Imlygic-valmisteen käyttö on mahdollisimman turvallista. Lisätietoja riskienhallintasuunnitelmien yhteenvedoista saat tästä. Tätä riskienhallintasuunnitelman yhteenvetoa tulisi lukea yhdessä Imlygic-valmistetta koskevan Euroopan julkisen arviointilausunnon (EPAR) yhteenvedon ja Imlygicin valmistetietojen kanssa. Nämä ovat saatavissa Imlygicin EPAR-sivulta. Tietoa sairauden esiintyvyydestä Imlygic on lääke, joka on tarkoitettu leikkaushoitoon soveltumattoman melanooman (ihosyövän tyyppi) hoitoon aikuisilla potilailla, kun tauti on levinnyt kehon muihin osiin (ei kuitenkaan luustoon, aivoihin, keuhkoihin tai muihin sisäelimiin). Melanoomadiagnoosin saavien potilaiden määrä kasvaa jatkuvasti ympäri maailman. Melanooman osuus ihosyöpätapauksista on alle 5 %, mutta se aiheuttaa suurimman osan ihosyöpäkuolemista. Merkittävimpiä melanooman riskitekijöitä ovat ultraviolettivalo, valkoinen ihonväri ja korkea ikä. Vuonna 2012 ilmeni noin uutta melanoomatapausta 28 Euroopan maassa. Noin kuudessa sadasta uudesta diagnosoidusta tapauksesta melanooma ei ole leikattavissa tai se on lähettänyt etäpesäkkeitä (levinnyt). Yhteenveto hoidon hyödyistä Imlygic on tyypiltään edistyksellinen hoitolääke, niin kutsuttu "geenihoitovalmiste". Tämä lääketyyppi toimii vapauttamalla kehoon geenejä. Imlygic injektoidaan melanoomakasvainten sisään. Sen vaikuttava aine on talimogeenilaherparepveekki, joka on johdettu heikennetystä viruksesta (herpes simplex -virus 1, huuliherpesvirus). Tätä virusta on muunnettu niin, että se voi aiheuttaa tartunnan ja lisääntyä melanoomasolujen sisällä sekä tuottaa GM-CSF-proteiinia, joka stimuloi potilaan immuunijärjestelmää (kehon luontaisia puolustusmekanismeja) tunnistamaan ja tuhoamaan melanoomasoluja. Imlygic-valmistetta on tutkittu yhdessä päätutkimuksessa, johon osallistuneilla 436 potilaalla leikkaushoitoon soveltumaton melanooma oli levinnyt kehon muihin osiin (ei kuitenkaan luustoon tai aivoihin). 24 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa Imlygic-valmistetta verrattiin ihon alle injektoituun GM-CSF:ään. Ensisijainen tehokkuuden mittari oli niiden potilaiden osuus, jotka vastasivat hoitoon ja 1/13

2 joilla vaste kesti vähintään 6 kuukauden ajan, ennen kuin potilaan terveydentila heikkeni tai hän tarvitsi muuta hoitoa. Hoitovasteeksi määriteltiin melanooman merkkien väheneminen vähintään 50 prosentilla. Tarkasteltaessa potilaiden alajoukkoa (249 potilasta), jolla sairaus ei ollut levinnyt keuhkoihin tai muihin sisäelimiin, 25 % Imlygicia saaneista potilaista (41 potilasta 163:sta) vastasi hoitoon pysyvästi, kun vastaava osuus GM-CSF-hoitoa saaneista potilaista oli noin 1 % (1 potilas 86:sta). Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Seuraavista potilasryhmistä ei ole saatavilla tietoja tai tiedot ovat rajallisia: Raskaana olevat tai imettävät naiset Vauvat, lapset ja nuoret Alle 40-vuotiaat potilaat Potilaat, joilla on munuais- tai maksaongelmia (munuaisten tai maksan vajaatoiminta) Potilaat, joilla on sydänongelmia (sydämen vajaatoiminta) Potilaat, jotka eivät ole rodultaan tai etniseltä taustaltaan valkoihoisia Potilaat, joilla syöpä on levinnyt luustoon tai aivoihin (etäpesäkkeitä luustossa tai aivoissa) Potilaat, joilla syöpä on levinnyt useammalle kuin 3 alueelle sisäelimissä, kuten sydämessä, keuhkoissa, maksassa tai suolistossa (yli 3 sisäelinleesiota) Potilaat, joilla syöpä on levinnyt kehon muihin osiin ja kasvaimen koko on yli 3 cm (yli 3 cm:n kokoiset etäpesäkeleesiot) Potilaat, joilla melanooma on silmässä (silmän melanooma) Potilaat, joilla melanooma on kehon sisäonteloita, kuten nenää, suuta, peräaukkoa ja emätintä peittävissä kalvoissa (limakalvomelanooma) 2/13

3 Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Koko kehoon levinnyt herpesinfektio (disseminoitunut herpesinfektio) potilailla, joilla immuunijärjestelmä on vakavasti heikentynyt (potilailla, joilla on mikä tahansa vaikea synnynnäinen tai hankinnainen soluvälitteinen ja/tai vasta-ainevälitteinen immuunivajaus) Terveydenhuollon ammattilaisten tahaton altistuminen Imlygicvalmisteelle Keuhkojen ilmavirtauksen heikkeneminen (ahtauttava hengitystiesairaus) Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, sillä heitä ei ollut mukana Imlygicia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa. Hiirillä, joiden immuunijärjestelmä on vaikeasti heikentynyt, tehdyt tutkimukset kuitenkin osoittavat, että niille kehittyi disseminoitunut infektio ja ne kuolivat saatuaan Imlygic-valmistetta. Terveydenhuollon ammattilaiset voivat altistua Imlygic-valmisteelle sen valmistelun tai antamisen yhteydessä. Imlygic-hoidon jälkeen on raportoitu ahtauttavaa hengitystiesairautta. Kehon luontainen immuunipuolustus on tärkeä, sillä se estää Imlygicia leviämästä koko kehoon. Potilaita, joiden immuunijärjestelmä on vakavasti heikentynyt, ei saa hoitaa Imlygic-valmisteella. Kaikkien ammattilaisten, jotka käsittelevät Imlygic-valmistetta tai Imlygicin kontaminoimaa materiaalia (mukaan lukien suojaavat sidokset) tai antavat injektioita, on noudatettava turvaohjeita (esim. pidettävä suojavaatetta tai laboratoriotakkia, suojalaseja ja käsineitä). Terveydenhuollon ammattilaiset, joilla immuunijärjestelmä on heikentynyt tai jotka ovat raskaana, eivät saa antaa Imlygic-valmistetta eivätkä joutua suoraan kosketukseen Imlygic-injektiokohdan tai hoidettujen potilaiden ruumiinnesteiden kanssa. Jos kosketus tapahtuu tahattomasti, altistuneen henkilön on pestävä kosketuksiin joutuneet alueet saippualla ja vedellä. Jos herpesinfektion merkkejä tai oireita ilmenee, henkilön on käännyttävä oman terveydenhuollon ammattilaisensa puoleen. Injektiot suurten hengitysteiden lähellä sijaitseviin melanooma leesioihin on annettava varoen. 3/13

4 Immuunivälitteiset haittavaikutukset Injektiokohdassa oleva kyhmy, joka sisältää valkosoluja (plasmasytooma) Verihyytymä jossakin kehon syvistä laskimoista (syvä laskimotukos) Injektiokohdan syvien ihokerrosten infektio (selluliitti) Kliinisissä tutkimuksissa noin Imlygic-hoidon riskit ja hyödyt on 2 %:lla Imlygic-hoitoa saaneista arvioitava ennen hoidon potilaista raportoitiin aloittamista potilailla, joilla on immuunivälitteisiä autoimmuunisairaus, tai ennen haittavaikutuksia, mukaan lukien hoidon jatkamista potilailla, joilla munuaissairaus ilmenee immuunivälitteisiä (glomerulonefriitti), verisuonten haittavaikutuksia. ahtautuminen tai tukkeutuminen (vaskuliitti), keuhkojen turvotus (pneumoniitti) ja psoriaasin paheneminen. Ei ole selvää, miten Imlygic-hoito aiheutti nämä tapahtumat. Kliinisessä päätutkimuksessa Imlygic-injektiokohdan plasmasytooma raportoitiin 1 potilaalla. Kyseisellä potilaalla oli myös veritauti, multippeli myelooma. Imlygic-hoidon riskit ja hyödyt on arvioitava potilailla, joilla on multippeli myelooma tai joille kehittyy hoidon aikana plasmasytooma. Syvä laskimotukos on raportoitu Erityisiä ennaltaehkäiseviä toimia enintään 1:llä 10:stä ei suositella. Imlygic-hoitoa saaneista potilaista. Injektiokohdan selluliitti on Huolellinen haavanhoito ja raportoitu 2,1 %:lla Imlygic-hoitoa infektioita koskevat varotoimet saaneista potilaista. ovat suositeltavia. Verenmyrkytys (bakteerisepsis) raportoitiin joissakin tapauksissa, joissa tila edellytti sairaalassa annettavaa suonensisäistä antibioottihoitoa. Tärkeät mahdolliset riskit Riski Mitä tiedetään Koko kehoon levinnyt Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joiden immuunijärjestelmä on herpesinfektio heikentynyt, sillä heitä ei ollut mukana Imlygic-valmistetta koskevissa (disseminoitunut kliinisissä tutkimuksissa. Hiirille, joiden immuunijärjestelmä on vaikeasti herpesinfektio) potilailla, joilla heikentynyt, kuitenkin kehittyi laaja infektio ja ne kuolivat saatuaan on immuunijärjestelmään Imlygic-valmistetta. Potilailla, joilla on syöpä tai HIV/AIDS tai jotka liittyviä ongelmia saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä (kuten kortikosteroideja), voi (potilaat, joilla on olla kohonnut riski saada vaikea tai hengenvaarallinen infektio saatuaan HIV/AIDS, leukemia, Imlygic-hoitoa. lymfooma tai yleinen Imlygic-hoidon riskit ja hyödyt on arvioitava ennen Imlygic-valmisteen vaihteleva immuunipuutos tai antamista potilaille, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä ongelmia. jotka tarvitsevat suuria steroidiannoksia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä) Imlygic-valmisteen leviäminen läheisiin tai terveydenhuollon ammattilaisiin suorassa kosketuksessa injektoituihin leesioihin tai ruumiinnesteisiin Imlygic voi levitä potilaan läheisiin (samassa taloudessa asuviin, hoitajiin, seksikumppaneihin tai samassa vuoteessa nukkuviin), kun potilaan kasvaimeen on injektiotu Imlygic-valmistetta. Tämä voi tapahtua kosketettaessa suoraan potilaan ruumiinnesteitä tai injektiokohtaa. Imlygic-hoitoa saaneilla eläimillä valmistetta löydettiin kehon kudoksista vielä 12 viikon kuluttua injektiosta. Kliinisissä tutkimuksissa Imlygic- 4/13

5 hoitoa saaneilla potilailla Imlygic-valmisteen sisältämää virusta havaittiin injektoitujen kasvainten pinnalla ensimmäisten tuntien aikana ja vielä 7 vuorokauden kuluttua injektiosta. Ei kuitenkaan tiedetä tarkkaan, miten pitkään sitä ilmenee. Kliinisissä tutkimuksissa Imlygicvalmistetta ei ole havaittu injektoitujen melanoomaleesion päälle asetetun sidoksen ulkopuolella. Imlygic-valmisteen leviäminen Koska Imlygic sisältää viruksen, on mahdollista, että Imlygic leviää kehon muihin osiin, jolloin kasvainkohdan ulkopuolelle kehon muihin osiin ja aiheuttaa infektion seurauksena voi olla normaaleissa soluissa (muissa kuin syöpäsoluissa). Tätä ei ole havaittu suuherpesinfektio, kuten Imlygic-valmistetta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa tai huuliherpes eläinkokeissa. Oireinen herpesinfektio, joka aiheutuu latentin Imlygicviruksen tai potilaalla aiemmin olleen luontaisesti esiintyvän viruksen reaktivaatiosta Potilailla, joilla on ollut aiemmin herpesinfektio, voi olla kehossaan piilevä (latentti) herpes simplex -virus. Imlygic-valmisteen ottaminen voi aktivoida tämän latentin viruksen ja aiheuttaa infektion. Imlygichoitoa saaneilla potilailla voi olla kehossaan piilevä (latentti) Imlygicvirus, joka voi aktivoitua ja aiheuttaa infektion. Kliinisissä tutkimuksissa, 5,5 %:lla Imlygic-hoitoa saaneista potilaista oli merkkejä herpesinfektiosta. Imlygic-hoitoa saavat potilaat, Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joiden immuunijärjestelmä on joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, sillä heitä ei ollut mukana Imlygic-valmistetta koskevissa heikentynyt ja joilla on kliinisissä tutkimuksissa. Hiirille, joiden immuunijärjestelmä on vaikeasti samanaikaisesti toinen infektio heikentynyt, kuitenkin kehittyi laaja infektio, ja ne kuolivat saatuaan Imlygic-valmistetta. On mahdollista, että potilailla, joilla on syöpä tai HIV/AIDS tai jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä (kuten kortikosteroideja), on kohonnut riski saada vaikea tai hengenvaarallinen infektio saatuaan Imlygic-hoitoa. Potilaat, jotka saavat Imlygichoitoa yhdessä muiden hoitojen, kuten solunsalpaajahoidon tai immunosuppressiivisten lääkkeiden, kanssa Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, sillä heitä ei ollut mukana Imlygic-valmistetta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa. Hiirille, joiden immuunijärjestelmä on vaikeasti heikentynyt, kuitenkin kehittyi laaja infektio, ja ne kuolivat saatuaan Imlygic-valmistetta. Potilailla, joilla on syöpä tai HIV/AIDS tai jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä (kuten kortikosteroideja), voi olla kohonnut riski saada vaikea tai hengenvaarallinen infektio saatuaan Imlygic-hoitoa. Imlygic-viruksen yhdistyminen Todennäköisyys, että Imlygic-virus yhdistyy luontaisesti esiintyvään (rekombinaatio) herpekseen herpes simplex -virukseen -1, on alhainen. (villityypin herpes simplex -virus -1) Haavan heikentynyt Injektiokohdassa tai sen lähellä olevan haavan paraneminen voi paraneminen injektiokohdassa pitkittyä potilaan saatua Imlygic-valmistetta. Tämä on todennäköisempää potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa injektiokohtaan. Yhdellä kliiniseen päätutkimukseen osallistuneella potilaalla sääressä sijaitsevassa injektiokohdassa olevan haavan paraneminen pitkittyi useilla kuukausilla Imlygic-hoidon jälkeen. Tämän seurauksena jalka amputoitiin polven alapuolelta. Kyseisellä potilaalla oli kuitenkin muita sairauksia, jotka vaikuttivat tapaukseen. Muilla melanoomalääkkeillä annettavan melanooman jatkohoidon aloituksen viivästyminen potilailla, jotka eivät vastaa Imlygic-hoitoon (ei hoitovastetta) Kun Imlygic replikoituu (lisääntyy), se tuottaa GM-CSF-proteiinia, joka lisää verisolujen määrää immuunivasteen tuottamiseksi. Teoriassa tämä vaste voi pitkittyä, jolloin Imlygic-valmisteen vaikutus voi viivästyä. Tämän vuoksi voi olla vaikea erottaa viivästynyttä Imlygic-hoitovastetta ja hoitovasteen puuttumista kokonaan, jolloin jatkohoito voi viivästyä. Vaikutuksen (tehon) menetys Herpes simplex -virusta-1 (tunnetaan yleisesti huuliherpesviruksena) potilailla, joilla komplikaatioita voidaan hoitaa suun kautta tai injektiona annettavalla asikloviirilla on hoidettu suun kautta tai (systeeminen asikloviiri) potilailla, joilla virus aiheuttaa komplikaatioita. injektiona annettavalla Imlygic on muunnettu herpesvirus, joten teoriassa asikloviiri voi estää 5/13

6 asikloviirilla (systeeminen asikloviiri) GM-CSF:ää koskeva immuunivaste Imlygic-valmisteen vaikutuksen. Kun Imlygic replikoituu (lisääntyy), se tuottaa GM-CSF-proteiinia, joka stimuloi immuunijärjestelmää tappamaan melanoomasoluja. Teoriassa keho voi kehittää immuunivasteen GM-CSF:lle. Ei tiedetä, voiko tämä olla odotettavissa Imlygic-hoidon yhteydessä. Puuttuvat tiedot Riski Rajalliset tiedot siitä, miten Imlygic leviää kehossa ja miten se poistuu kehosta melanoomapotilailla Raskaana olevat tai imettävät naiset Vauvat, lapset ja nuoret Alle 40-vuotiaat potilaat Potilaat, joilla on munuais- tai maksaongelmia (munuaisten tai maksan vajaatoiminta) Potilaat, joilla on sydänongelmia (sydämen vajaatoiminta) Mitä tiedetään Saatavilla on rajallisesti tietoja siitä, miten Imlygic leviää kehossa ja miten se poistuu kehosta. Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla. Eläinkokeissa, joissa raskauden aikana annettiin erittäin suuria Imlygicannoksia, ei havaittu vaikutuksia jälkeläisten kehitykseen. Jos raskaana oleva nainen saa herpes simplex -viruksen, virus voi läpäistä veriistukkaesteen. Herpesvirusinfektion vuoksi vauvalla on riski saada infektio myös synnytyksen aikana. Nämä infektiot on yhdistetty vakaviin haittavaikutuksiin, mukaan lukien monielinhäiriö ja kuolema, tapauksissa, joissa sikiö tai vastasyntynyt saa herpesinfektion. Ei tiedetä, toimiiko Imlygic tältä osin samalla tavalla kuin herpes simplex -virus. Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla potilailla, eikä siksi tiedetä, onko Imlygic-hoito turvallinen ja tehokas näillä potilailla. Kaksi kliinistä tutkimusta on kuitenkin suunnitteilla lapsille vastasyntyneistä 18-vuotiaisiin. Tutkimukseen otetaan mukaan lapsia, joilla on melanooma tai pitkälle edennyt kiinteä kasvain, pois lukien aivojen tai selkäytimen (keskushermoston) syövät, joihin ei tiedetä olevan tehokasta hoitoa. Toiseen tutkimukseen otetaan mukaan lapsia, joilla on kiinteä kasvain ja jotka saavat Imlygic-hoitoa ja muun tyyppistä hoitoa. Saatavilla on rajallisesti tietoja Imlygic-valmisteen käytöstä alle 40-vuotiailla potilailla, sillä useimmat kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista potilaista olivat vuotiaita. Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikeita munuais- tai maksaongelmia. Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla on sydänongelmia. Potilaat, jotka eivät ole Useimmat tähänastisiin kliinisiin tutkimukseen osallistuneista potilaista ovat rodultaan tai etniseltä olleet valkoihoisia. Siksi saatavilla on rajallisesti tietoja potilaista, jotka eivät ole taustaltaan rodultaan tai etniseltä taustaltaan valkoihoisia valkoihoisia Tiedot turvallisuudesta pitkällä aikavälillä Tiedot tehokkuudesta pitkällä aikavälillä Potilaat, joilla syöpä Imlygic-hoidon turvallisuutta pitkällä aikavälillä ei ole vielä kattavasti tutkittu, mutta tähän mennessä kerätyt saatavilla olevat tiedot eivät viittaa pitkän aikavälin turvallisuusongelmiin. Imlygic-hoidon tehokkuutta pitkällä aikavälillä ei ole vielä kattavasti tutkittu, mutta tähän mennessä kerätyt saatavilla olevat tiedot eivät viittaa pitkän aikavälin tehokkuusongelmiin. Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla syöpä on levinnyt luustoon. 6/13

7 on levinnyt luustoon (etäpesäkkeitä luustossa) Potilaat, joilla syöpä on levinnyt aivoihin (etäpesäkkeitä aivoissa) Hoito potilailla, joilla syöpä on levinnyt useammalle kuin 3 alueelle sisäelimissä, kuten sydämessä, keuhkoissa, maksassa tai suolistossa (yli 3 sisäelinleesiota) Potilaat, joilla syöpä on levinnyt kehon muihin osiin ja kasvaimen koko on yli 3 cm (yli 3 cm:n kokoiset etäpesäkeleesiot) Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla syöpä on levinnyt aivoihin. Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla syöpä on levinnyt useammalle kuin 3 erilliselle alueelle sisäelimissä, kuten sydämessä, keuhkoissa, maksassa tai suolistossa. Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla syöpä on levinnyt kehon muihin osiin ja kasvaimen koko on yli 3 cm. Potilaat, joilla Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla on silmän melanooma. melanooma on silmässä (silmän melanooma) Potilaat, joilla Imlygic-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla melanooma on kehon melanooma on kehon sisäonteloita, kuten nenää, suuta, peräaukkoa ja emätintä peittävissä kalvoissa sisäonteloita, kuten (limakalvomelanooma) nenää, suuta, peräaukkoa ja emätintä peittävissä kalvoissa (limakalvomelanooma) Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. Lääkkeen valmisteyhteenveto ja pakkausseloste ovat osa lääkkeen valmistetietoja. Imlygicin valmistetiedot ovat saatavissa Fimean verkkosivujen kautta Tämän lääkkeen turvalliseen ja tehokkaaseen käyttöön liittyy erityisehtoja ja rajoituksia (riskien minimoinnin lisätoimia). Kattavat tiedot näistä ehdoista ja mahdollisen koulutusmateriaalin keskeisistä osista on julkaistu valmistetietojen liitteessä II, joka on julkaistu Imlygicin EPARsivulla. Näiden lisätoimien toteuttamisesta kussakin maassa sovitaan kuitenkin yhdessä myyntiluvan haltijan ja kansallisten viranomaisten kanssa. 7/13

8 Tällaisia lisätoimia seuraavien riskien minimoimiseksi ovat: Kylmäketjun katkeaminen / Herpesvirusinfektio / Tahaton altistuminen Riskien minimoinnin lisätoimet: Valvottu jakeluohjelma / Koulutusmateriaali (lääkärin opas, potilaan opas, potilaskortti) Kuvaus: Valvotun jakeluohjelman tarkoituksena on hallita valmisteen toimitusketju, varmistaa kylmäsäilytysvaatimusten noudattaminen ja valvoa Imlygicin jakelua valtuutettujen keskusten kautta aina potilaille saakka. Terveydenhuollon ammattilaisille toimitetaan lääkärinopas, joissa kerrotaan tärkeistä riskeistä. Määrääville lääkäreille toimitetaan potilaan turvallisuusesitteitä, jotka jaetaan Imlygic-hoitoa saaville potilaille. Näissä esitteissä annetaan potilaille tärkeitä turvallisuustietoja, kuten tietoja, jotka potilaat voivat jakaa perheelleen, hoitajilleen ja läheisilleen, sekä tietoja Imlygicin tarttumista koskevista riskeistä, herpesinfektiosta ja vakavista infektioista henkilöillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt. Määrääville lääkäreille toimitetaan potilaan potilaskortteja, jotka jaetaan Imlygic-hoitoa saaville potilaille. Potilaan on esitettävä tämä kortti terveydenhuollon ammattilaisille konsultointi- tai sairaalakäyntien yhteydessä, sillä siinä kerrotaan haltijan saaneen Imlygic-hoitoa. Kortissa lukijaa kehotetaan tutustumaan tuotemerkintöihin ja annetaan yhteystiedot lisätietojen pyytämistä varten. Koulutusmateriaalissa käsitellään seuraavia merkittäviä riskejä, jotka liittyvät Imlygic-hoitoon: Koko kehoon levinnyt herpesinfektio (disseminoitunut herpesinfektio) potilailla, joilla immuunijärjestelmä on vakavasti heikentynyt Koko kehoon levinnyt herpesinfektio (disseminoitunut herpesinfektio) potilailla, joilla immuunijärjestelmään liittyviä ongelmia (HIV/AIDS, leukemia, lymfooma, yleinen vaihteleva immuunipuutos tai jotka tarvitsevat suuria steroidiannoksia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä) Terveydenhuollon ammattilaisten tahaton altistuminen Imlygic-valmisteelle Imlygic-valmisteen leviäminen läheisiin tai terveydenhuollon ammattilaisiin suorassa kosketuksessa injektoituihin leesioihin tai ruumiinnesteisiin Imlygic-valmisteen leviäminen kehon muihin osiin, jolloin seurauksena voi olla herpesinfektio, kuten huuliherpes Oireinen herpesinfektio, joka aiheutuu latentin Imlygic-viruksen tai herpeksen (villityyppi HSV-1) reaktivaatiosta potilaalla Imlygic-hoitoa saavat potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja joilla on samanaikaisesti toinen infektio Yhdistäminen muihin hoitoihin, kuten solunsalpaajahoitoon tai immunosuppressiivisiin lääkkeisiin Raskaana olevien tai imettävien naisten altistuminen 8/13

9 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Myyntiluvan jälkeiseen kehityssuunnitelmaan kuuluvat tutkimukset Tutkimus/toiminta (mukaan lukien tutkimusnumero) Tavoitteet Käsiteltävät turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat Tutkimus - Arvioida Imlygicin pitkän aikavälin Rekisteritutkimus, turvallisuus jossa arvioidaan - Seurata Imlygic-hoitoa elossapysymistä ja saaneiden potilaiden pitkän aikavälin yleistä elossapysymistä turvallisuutta melanoomapotilaill a, jotka ovat saaneet aiemmin talimogeenilaherpa repveekkia Tutkimus Myyntiluvan jälkeinen prospektiivinen kohorttitutkimus potilailla, jotka ovat saaneet talimogeenilaherparepveekkia kliinisen käytännön yhteydessä, herpessairauden riskin määrittämiseksi potilailla, läheisillä ja terveydenhuollon ammattilaisilla sekä pitkän aikavälin turvallisuuden arvioimiseksi hoitoa saaneilla potilailla - Arvioida talimogeenilaherparepveekin DNA:ta sisältävän herpeksen esiintyvyys potilailla 5 vuoden ajan Imlygichoidon aloittamisesta - Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla on talimogeenilaherparepveekin DNA:ta sisältävä herpes 6 kuukauden kuluessa Imlygic-hoidon aloittamisesta - Arvioida herpesilmentymien (esim. keratiitti, enkefaliitti, disseminoitunut infektio) määrä Imlygic-hoitoa saavilla potilailla, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt - Tiedot turvallisuudesta pitkällä aikavälillä - Tiedot tehokkuudesta pitkällä aikavälillä - Koko kehoon levinnyt herpesinfektio (disseminoitunut herpesinfektio) potilailla, joilla immuunijärjestelmä on vakavasti heikentynyt (potilailla, joilla on mikä tahansa vaikea synnynnäinen tai hankinnainen soluvälitteinen ja/tai vasta-ainevälitteinen immuunivajaus) - Terveydenhuollon ammattilaisten tahaton altistuminen talimogeenilaherparepveekille - Koko kehoon levinnyt herpesinfektio (disseminoitunut herpesinfektio) potilailla, joilla immuunijärjestelmään liittyviä ongelmia (HIV/AIDS, leukemia, lymfooma, yleinen vaihteleva immuunipuutos tai jotka tarvitsevat suuria steroidiannoksia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä) Tila Käynnissä Väli- ja loppuraporttien aikataulu Tutkimuksen loppuraportin arvioitu ajankohta: heinäkuu 2023 Suunnitteilla Säännölliset lakisääteiset raportit; Tutkimuksen loppuraportin arvioitu ajankohta: helmikuu /13

10 Tutkimus/toiminta (mukaan lukien tutkimusnumero) Tavoitteet Käsiteltävät turvallisuuteen Tila tai tehoon liittyvät seikat Väli- ja loppuraporttien aikataulu Tutkimus Myyntiluvan jälkeinen prospektiivinen kohorttitutkimus potilailla, jotka ovat saaneet talimogeenilaherparepveekkia kliinisen käytännön yhteydessä, herpessairauden riskin määrittämiseksi potilailla, läheisillä ja terveydenhuollon ammattilaisilla sekä pitkän aikavälin turvallisuuden arvioimiseksi hoitoa saaneilla potilailla (jatkuu) - Arvioida talimogeenilaherparepveekin DNA:ta sisältävien herpesleesioiden esiintyvyys potilailla Imlygic-hoidon päätyttyä (oireinen reaktivaatio) - Laskea niiden läheisten ja terveydenhuollon ammattilaisten määrä, joilla on Imlygicin DNA:ta sisältävä herpes - Arvioida herpesilmentymät (esim. keratiitti, enkefaliitti, disseminoitunut infektio) läheisillä ja terveydenhuollon ammattilaisilla - Määrittää lääkkeen haittavaikutukset ja vakavat haittavaikutukset Imlygic-hoitoa saavilla potilailla - Määrittää demografiset tiedot, taudin ominaisuudet ja hoidon käyttö potilailla, jotka saavat Imlygic-hoitoa todellisen kliinisen käytännön yhteydessä - Arvioida talimogeenilaherparepveekkia saavien potilaiden yleinen elossapysyminen todellisen kliinisen käytännön yhteydessä - Imlygic-valmisteen leviäminen läheisiin tai terveydenhuollon ammattilaisiin suorassa kosketuksessa injektoituihin leesioihin tai ruumiinnesteisiin - Imlygic-valmisteen leviäminen kehon muihin osiin, jolloin seurauksena voi olla infektio ja/tai haavaumia, kuten huuliherpes - Oireinen herpesinfektio, joka aiheutuu latentin Imlygic-viruksen tai herpeksen (villityyppi HSV-1) reaktivaatiosta potilaalla - Imlygic-hoitoa saavat potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja joilla on samanaikaisesti toinen infektio - Yhdistäminen muihin hoitoihin, kuten solunsalpaajahoitoon tai immunosuppressiivisiin lääkkeisiin - Tiedot turvallisuudesta pitkällä aikavälillä - Tiedot tehokkuudesta pitkällä aikavälillä Tutkimus Vaiheen 2 yksihaarainen monikeskustutkimus -Arvioida niiden potilaiden - Terveydenhuollon osuus, joilla havaitaan ammattilaisten tahaton Imlygicin DNA:ta altistuminen Imlygicille - Imlygicin leviäminen läheisiin tai terveydenhuollon ammattilaisiin Jatkuu Yhdysvalloissa Kliinisen tutkimuksen alustavan analyysiraportin arvioitu ajankohta: 10/13

11 Tutkimus/toiminta (mukaan lukien tutkimusnumero) Tavoitteet Käsiteltävät turvallisuuteen Tila tai tehoon liittyvät seikat Väli- ja loppuraporttien aikataulu talimogeenilaherpa repveekin biodistribuution ja poistumisen arvioimiseksi potilailla, joilla on resektoimaton vaiheen IIIB IVM1c melanooma veressä ja virtsassa milloin tahansa Imlygicin antamisen jälkeen ensimmäisten 3 hoitojakson aikana - Arvioida talimogeenilaherparepveekin DNA:n veri- ja virtsapoistuman esiintymistiheys yleisesti ja lähtötilanteen HSV-1- tilan mukaan (seronegatiivinen vs. seropositiivinen) kullakin 3 ensimmäisestä hoitojaksosta - Arvioida Imlygicin DNA:n sekä okkluusiositeen ja injektoidun leesion ulkopuolelta tulevan viruksen havaitsemistiheys ja ilmeneminen potilailla - Arvioida Imlygicin DNA:n ja viruksen havaitsemistiheys ja ilmeneminen potilailla suun limakalvoilta otetuissa vanupuikkonäytteissä hoidon aikana ja sen päätyttyä - Arvioida talimogeenilaherparepveekin DNA:n havaitsemistiheys ja ilmeneminen potilailla sukuelinten alueelta otetuissa vanupuikkonäytteissä hoidon aikana ja sen päätyttyä potilailla, joille talimogeenilaherparepveekkia on injektoitu vyötärön alapuolelle - Arvioida talimogeenisuorassa kosketuksessa injektoituihin leesioihin tai ruumiinnesteisiin - Imlygicin leviäminen kehon muihin osiin, jolloin seurauksena voi olla infektio ja/tai haavaumia, kuten huuliherpes - Oireinen herpesinfektio, joka aiheutuu latentin Imlygic-viruksen tai herpeksen (villityyppi HSV-1) reaktivaatiosta potilaalla - Lisätiedot siitä, miten Imlygic leviää melanoomapotilaiden kehossa ja miten se poistuu kehosta elokuu 2016; Kliinisen tutkimuksen lopullisen analyysiraportin arvioitu ajankohta: helmikuu /13

12 laherparepveekin DNA:n havaitsemistiheys leesioissa, joiden epäillään aiheutuvan herpeksestä - Kuvata talimogeenilaherparepveekin tehokkuus seuraavien mukaan: objektiivinen vastetiheys, paras yleinen vastetiheys, vasteen kesto ja pysyvän vasteen tiheys potilailla, joilla resektoimaton vaiheen IIIB IVM1c melanooma - Kuvata talimogeenilaherparepveekin turvallisuusprofiili potilailla, joilla resektoimaton vaiheen IIIB IVM1c melanooma Tutkimus/toiminta (mukaan lukien tutkimusnumero) Tavoitteet Käsiteltävät turvallisuuteen Tila tai tehoon liittyvät seikat Väli- ja loppuraporttien aikataulu Tutkimus - Määritetään myöhemmin Vaiheen 1, avoin annoksen deeskalaatiotutkimus talimogeenilaherparepveekin siedettävyyden, turvallisuuden ja toiminnan arvioimiseksi iältään vastasyntyneistä 18-vuotiaisiin olevilla lapsilla, joilla on melanooma tai pitkälle edennyt eikeskushermoston kasvain, jota voidaan hoitaa suoralla injektiolla ja johon ei tiedetä olevan tehokasta hoitoa - Turvallisuus lapsilla Suunnitteilla - Määritetään myöhemmin 12/13

13 Tutkimus/toiminta (mukaan lukien tutkimusnumero) Tutkimuksen numero: Määritetään myöhemmin Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus talimogeenilaherparepveekin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi iältään vastasyntyneistä 18-vuotiaisiin olevilla lapsilla, joilla on kiinteä pahanlaatuinen pediatrinen kasvain, osana monialaista hoitoa Tavoitteet - Määritetään myöhemmin Käsiteltävät turvallisuuteen Tila tai tehoon liittyvät seikat Väli- ja loppuraporttien aikataulu - Turvallisuus lapsilla Suunnitteilla - Määritetään myöhemmin Myyntiluvan ehdoissa mainitut tutkimukset Seuraavat kolme tutkimusta ovat myyntiluvan ehtona: Kuvaus Tutkimus : yrityksen on toimitettava tutkimuksen alustavat tulokset (vaiheen 2 avoin yksihaarainen monikeskustutkimus objektiivisen vastetiheyden ja lähtötilanteessa mitatun kasvaimen sisäisen CD8+Tlymfosyyttitiheyden korrelaation arvioimiseksi potilailla, joilla on resektoimaton vaiheen IIIB IVM1c melanooma ja joita hoidetaan talimogeenilaherparepveekilla) Tutkimus : yrityksen on toimitettava tutkimuksen alustavat tulokset (vaiheen 2 satunnaistettu avoin yksihaarainen monikeskustutkimus talimogeenilaherparepveekin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi neoadjuvanttihoidon ja leikkauksen yhdistelmässä verrattuna pelkkään leikkaukseen potilailla, joilla on resektoimaton vaiheen IIIB IVM1a melanooma Tutkimus : yrityksen on toimitettava tutkimuksen vaiheen III alustavat tehokkuustulokset (monikeskustutkimus talimogeenilaherparepveekin ja pembrolitsumabin yhdistelmän arvioimiseksi). Määräpäivä 31. joulukuuta joulukuuta kesäkuuta 2019 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Merkittävät riskienhallintasuunnitelman päivitykset Ei oleellinen. Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi /13