Riskien arviointi lääkevalmistuksessa

Transkriptio

1 Riskien arviointi lääkevalmistuksessa Sairaala-apteekkareiden ja proviisorien neuvottelupäivät Rovaniemi Päivi Järvelä VP Quality Management, Orion Corporation

2 Orion hyvinvointia rakentamassa Orion on suomalainen lääkkeiden ja diagnostisten testien kehittäjä hyvinvoinnin rakentaja, joka toimii maailmanlaajuisesti. Orion kehittää, valmistaa ja markkinoi ihmis- ja eläinlääkkeitä, lääkkeiden vaikuttavia aineita sekä diagnostisia testejä. Orion pähkinänkuoressa 2014 Liikevaihto Liikevoitto T&K kulut Työntekijöitä (vuoden lopussa) milj. euroa 272 milj. euroa 106 milj. euroa Suomessa Muissa maissa 681 Maat, joissa Orion toimii itse Maat, joissa Orion toimii kumppaniensa kautta

3 Mihin laatu liittyy lääketeollisuudessa? DOKUMENTOINTI Tutkimus- ja kehitys Materiaalit Tuotantotilat ja laitteet Kuljetukset Yhtiön oma toiminta Kumppanien toiminta Valmiit tuotteet

4 Lääkkeitä ja diagnostisia testejä Alkuperälääkkeet Erityistuotteet Eläinlääkkeet Fermion Sopimusvalmistus ja muut Orion Diagnostica Patentoidut lääkkeet kolmella terapia-alueella: keskushermostosairaudet syöpäsairaudet ja tehohoito keuhkosairaudet Geneeriset eli patenttisuojattomat reseptilääkkeet ja itsehoitotuotteet Lääkkeet ja hoitotuotteet lemmikki- ja tuotantoelämille Lääkkeiden vaikuttavat aineet Orionille ja muille lääkeyhtiöille Lääkevalmistus muille yhtiöille Diagnostiset testijärjestelmät terveydenhuollon lähitestaukseen ja teollisuushygieniaan 5 itse kehitettyä alkuperälääkettä ihmiskäyttöön muutamia sisäänlisensioituja lääkkeitä noin 200 reseptilääkettä noin 100 itsehoitotuotetta 4 itse kehitettyä alkuperälääkettä elämille lukuisia reseptilääkkeitä ja hoitotuotteita eläimille Orionin oma vaikuttavien lääkeaineiden tuotanto lisäksi yli 20 muuta lääkkeiden vaikuttavaa ainetta lukuisia tuotteita, kuten testosteronivalmiste, kipulääkkeitä, lääkkeitä aivosyöpään, eturauhassyöpään ja tehohoitoon infektiotestit testit mikrobimäärityksiin testit lento- ja öljyyhtiöiden sekä paperiteollisuuden käyttöön proteiinimittauksiin tarkoitetut analysaattorit

5 Partnerit liiketoimintaketjussa T&K T&K:n partneruudet ja verkostot kattavat kaikki vaiheet prekliinisestä tutkimuksesta tuotteen rekisteröintiin Tasapainottaa riskejä ja mahdollistaa suuremman määrän uusia tutkimusprojekteja Toimitusketju Toimitusketjun toiminnot ovat maailmanlaajuisia ja partneruudet kattavat kaikki toiminnot Myynti ja markkinointi Sisäänlisensioidut tuotteet laajentavat Orionin tuotteistoa Uloslisensiointi takaa Orionin kehittämille lääkkeille maailmanlaajuisen jakelun

6 Yhdessä teemme enemmän T&K-rintamalla Tutkimus Alkuvaiheen kehitys Loppuvaiheen kehitys Kohdeproteiinin identifiointi ja validointi 8 24 kk Lääkeainemolekyylien valinta kk Johtolankamolekyylin optimointi kk Lääkeainekandidaatin valinta, prekliininen kehitys kk Faasi I kk Faasi II kk Faasi III kk Yhteistyö kumppaneiden kanssa Yhteistyö kumppaneiden kanssa Kumppanuudet ja ulkoistaminen Geneeristen lääkkeiden kehitys ja tuotteiden elinkaarten hallinta

7 Orion Supply Chain - process driven lean operating model Suppliers Raw material production Production Packaging and warehousing Distribution and sales Customers Supply Supply chain process Quality & Compliance Demand Raw material suppliers Packaging suppliers Semi-finished goods suppliers Active pharmaceutical ingredient production Hanko Oulu Own production and contract manufacturing Espoo Turku Kuopio Turku Espoo Salo Subsidiaries Partnerships Importers and agents Pharmacies Hospitals Retail Subcontractors External suppliers Wholesalers

8 Laaturiskien hallinta lääkevalmistuksessa ICH Q9 Quality Risk Management hyväksyttiin 2005, EU GMP:n osaksi (Annex 20) 2008 Sovellusalueet Järjestelmiin liittyvät (esim. IT, mittaukset, dokumentointi) Prosesseihin liittyvät (esim. tuotantoprosessit, muutoshallinta) Tuotteisiin liittyvät (esim. laatuvaatimusten mukaiset mittaukset) The evaluation of the risk to quality should be based on scientific knowledge and ultimately link to the protection of the patient. The level of effort, formality and documentation of the quality risk management process should be commensurate with the level of risk.

9 Prosessi Aloitus Arviointi Valvonta Katselmus Määritellään kohde ja tavoite Arvioidaan laajuus ja vakavuus Päätetään arvioinnin taso ja toteutustapa Tunnistaminen Riskianalyysi Merkityksen arviointi Riskien vähentäminen Riskien hyväksyminen Toimenpiteiden toteuttaminen Arvion päivittäminen tarvittaessa K O M M U N I K O I N T I

10 Esimerkki 1: Pakkauslinjojen puhtaudentarkistuksen riskiarvio FMEA-pohjan luonti Riskiarviopohja luotiin Exceliin puhtaudentarkistusoppaan mukaisesti Laatuinsinööri tai muu asiaan perehtynyt henkilö Riskiarvio Riskiarviopohja täytettiin ryhmätyönä Laatuinsinööri, QP, tuotantopäällikkö, operaattori ja työnjohtaja Puhdistusvaiheiden määrittely Arvioitiin puhdistuksen tarve ja sen laajuus Laatuinsinööri ja operaattori Puhdistusvaiheiden hyväksyntä Hyväksyttiin puhdistustoimenpiteet Laatuinsinööri, QP, tuotantopäällikkö, operaattori ja työnjohtaja Puhdistusohjeen kirjoitus Kuvattiin hyväksytyt puhdistustoimenpiteet kuvin ja ohjeistavin tekstein Työnjohtaja, tuotantoassistentti tai perehtynyt tuntityöntekijä Koulutus Koulutettiin ohje työnjohtajille ja työntekijöille Laatuinsinööri ja työnjohtajat

11 Esimerkki 1 (jatk.) Pakkauslinjoille tehtiin 33 riskiarviota Toteutettiin yli sata korjaavaa toimenpidettä Laadittiin jokaiselle linjalle puhtaudentarkistusopas Puhtaudentarkastusoppaisiin otettiin 5145 valokuvaa, oppaisiin tehtiin 1660 sivua Tavoitteena sekaantumisriskien minimointi. Puhtaudentarkastusoppaat käytössä. Puhtaudentarkastuslöytöjä ja asiakasvalituksia seurataan säännöllisesti.

12 Esimerkki 2: Materiaalisulkujen riskinarviointi, FMEA menetelmä Arvioinnissa pyrittiin määrittämään kaikki eri toiminnot/virheet, jotka edesauttavat kontaminantin kulkeutumista sulkuun. Tämän jälkeen arvioitiin: mahdollisen kontaminantin vakavuus kulkeutumisen todennäköisyys miten kulkeutuminen tai virhetoiminto, joka voi aiheuttaa kulkeutumisen on havaittavissa Lopuksi laskettiin riskiprioriteettinumero kullekin toiminnolle

13 Esimerkki 2 (jatk); pisteytyksen kriteerit Pistemäärä Todennäköisyys Vakavuus Havaittavuus

14 Esimerkki 2 (jatk.) FMEA Failure Mode and Effects Analysis Severity= virheen vaikutuksen vakavuus (1=ei vakava... 5=vakava) Occurence= virheen esiintyvyys, todennäköisyys (1=epätodennäköistä 5=todennäköistä) Subject: Materiaalisulut Critically=kriittisyys (OxS) Venue: Orion, Espoo Detection=Virheen havaitseminen (1=havaitaan helposti... 5=ei havaita) Date: RPN=riskiprioriteettinumero (OxSxD) Team: Nro Prosessivaihe Function / Toiminto Failure mode / Virhe Effect(s) of failure / Vaikutus(kset) Severity Cause(s) of failure Occurrence Criticality Cur rent cont rol / Nyk yine n kont rolli Detection RPN Recommended corrective action and status / Suositeltavat korjaustoimenpiteet ja tilanne Action by / Toimet (kuka, milloin) 1

15 Esimerkki 2 (jatk.) Maksimiriskiprioriteettinumero on 125 (5*5*5) ja kriittisyyspistemäärä 25 Riskiprioriteettinumero ja kriittisyyspistemäärä luokiteltiin, näiden perusteella priorisoitiin korjaavat toimenpiteet (= riskien vähentäminen). Uusi riskiarvio korjaavien toimenpiteiden jälkeen. Jäännösriskin hyväksyminen.

16 Esimerkki 3: Inhalaattorien analysoinnin EHS riskiarvio QC laboratoriossa CQC laboratorio Orionin laskutapa Analyysi Työvaiheen kuvaus API pitoisuus O-OEB Kesto (A) Kesto (min) Määrä (M) Määrä (g) Prosessivaihe (P) Summa Todennäköisyy s OEB*tod.näk. Riski Suojausaste Jäännösriski Tuotelaboratorio Orionin laskutapa Aine Työvaiheen kuvaus API pitoisuus O-OEB Kesto (A) Kesto (min) Määrä (M) Määrä (g) Prosessivaihe (P) Summa Todennäköisyy s OEB*tod.näk. Riski Suojausaste Jäännösriski

17 Esimerkki 3 (jatk.) Jäännösriski 1-5 vähäinen riski uusi riskiarvio, jos tehdään muutoksia tai saadaan uutta tietoa normaali GMPn mukainen henkilösuojaus 5-14 kohtalainen riski teknisten suojausten tehokkuuden parantaminen mahdollisesti työhygieeninen mittaus ohjeistettu henkilösuojainten käyttö 14 - merkittävä riski suunnitelma riskin pienentämiseksi korjaavien toimenpiteiden jälkeen uusi riskiarvio

18 Otsikko / Title 1 Kohde / Object 2 Riskin tunnistus ja arviointi / Risk identification and assessment Kunkin riskin osalta pitää ottaa perustellusti huomioon sen esiintymisen todennäköisyys, seurausten vakavuus ja havaittavuus. 3 Toimenpiteet riskin hallintaan ja toimenpiteiden vaikutukset / Risk management actions and their impact Toimenpiteet / Actions A1 A2 A3 A4 4 Johtopäätös / Conclusion Vaikutukset / Impacts 5 Seuranta: toimenpiteiden toteutus / Review of performing the actions Toimenpiteet / Actions Toteutuspvm / Date performed A1 A2 A3 A4 Riskiarvion hyväksyntä Hyväksyntä toimenpiteiden toteuttamisen jälkeen

19 Kiitos!