- Tämän päivän vaatimukset sairaala apteekkien tilojen osalta - Esa Högel

Transkriptio

1 Kylpylähotelli Kunnonpaikka PUHDASTILASEMINAARI Tämän päivän vaatimukset sairaala apteekkien tilojen osalta - A Company of the M+W Group Esa Högel

2 Sisältö; Huomioitavat normit.4 Määritellyt vaatimukset a. Annex 1, Riski tuotteet, steriili valmisteet - Tuotannossa tarvittavat puhtaat alueet steriili tuotteita varten Vaadittavat rakenteet Muutamia käyttöesimerkkejä lopussa steriilisoiduista tuotteista ja aseptisista valmisteista, jotka tulee suorittaa eri puhdastila luokissa - Dokumentaatio b. Annex 2, Steriilittömät nesteet, voiteet ja voiteiden valmistelu Toimenpiteet saatumisriskin vähentämiseksi Valmistus, varastointi alueet, QA alueet, muut alueet. 18 c. Puhdastila rakenteet ja vaatimukset Lattia, seinä ja katto Ilmastointi Säätö Monitorointi

3 Sisältö; Periaattelinen pohjakuva sairaala apteekista Yhteenveto.. 30 Lähteet. 31 Video esitys laajamittaisesta apteekista 3

4 Huomioitavat normit - ISO GMP Volume 4 Medicinal Products for Human and Veterinary Use - PIC/S (Guide PE ) Good Manufacturing Practice for Medicinal Products part 1 - PIC/S (Guide PE 010-3) Good Practices for the Preparation of Medicinal products in healthcare Establishments - Paikalliset kansalliset normit Määritetyt vaatimukset / PIC/S (Guide PE 010-3); Riskituotteet, steriili valmisteet, steriili tuotteet (Annex 1) Johdanto; 1. Steriili lääkkeiden valmistelu sisältää: Lopussa steriloitujen tuotteiden valmistelu Aseptinen tuotteiden valmistelu 2. Tämä Annex liite täydentää pääasiallisen osan tästä oppaasta ja täsmentää lisäohjeilla steriili lääkkeiden valmistelun Liitteen luvuissa on aluksi maininta säännöistä, jotka ovat voimassa kaikenlaisille yllä mainituille steriili valmisteille ja noudatettava tarvittaessa Momentit sisältävät erityisohjeita, jotka on ainoastaan sovellettavissa yhdelle tuoteryhmälle 4

5 Specified requirements; Risk products, sterile preparations, Sterile products (Annex 1) 3. Steriili valmisteet katsotaan kuuluvan suurriski ryhmään, esimerkiksi johtuen; Lisääntynyt potentiaali mikrobiologisessa likaantumisessa valmistettavien tuotteiden osalta kontrolloimattomassa ympäristössä Suuremmat mikrobiologiset epäpuhtaudet kontrolloimattomassa ympäristössä Systeemin infektion lisääntynyt riski liittyen tuotteisiin, jotka on valmisteltu kontrolloimattomassa ympäristössä Lisääntyneet lääkitys virheet, valmisteltaessa ruiskeita ilman apteekin valvontaa Valmistelu tulisi tehdä hyvin kontrolloidussa ympäristössä käyttäen vakiintuneita toimenpiteitä laadun varmistuksessa. Tämä huomattavasti vähentää riskiä liittyen näihin tuotteisiin 5

6 Annex 1, Riski tuotteet; 4. Yksittäisten tuote tyyppien esimerkkejä niiden tarkemmista riskitekijöistä; Solumyrkyt ja radioaktiiviset lääkevalmisteet: Korkea vaara taso käyttäjälle valmisteltaessa tuotetta ja suuri riski valmistelu virheissä Täydelliset parenteraaliset ravitsemus ratkaisut: Voi olla kovin monimutkainen, riippuen reseptistä ja lisä määristä; Tässä on suuri riski mikrobiologisen saastumisen osalta ja suuri riski valmistelu virheissä Epiduraali ja cardioplegia ratkaisut: Suuri riski liittyen mikrobiologisen saastumiseen Annostelu välineet ja kiertävät laitteet (esim. potilaan kivun tunnottomuuden kontrolli): Mikrobiologinen kasvun riski; Jotkut tuotteet voidaan antaa olla merkittäviä aikoja lämpötiloissa tai lähellä kehon lämpötilaa annostelun aikana; tekninen monimutkaisuus on myös riski Tiputus, ruiskut ja pussit: Riski valmistelu virheissä ja mikrobiologinen saastuminen. Jotkut liuokset voivat edistää bakteeriallista ja/tai sienien kasvua. Joitakin liuoksia käytetään merkittävän pitkiä aikoja Kastelut: (pois lukien silmä) Käyttöaika Silmien valmistelu säilytys aineeton tai säilytyt: Mikrobiologinen kasvun riski, monimutkaisuus, riski valmistelu virheissä Muut: (esim. biologiset, kerroin VIII) Tulisi arvoioida yksittäisen tuotteen perusteella 6

7 Annex 1, section 2, Riski tuotteet; 13.Tilojen tulee sijaita ympäristössä, silloin kun on käsitellään yhdessä valmistelun suojelua, missä ilmenee materiaalien tai tuotteiden minimaalisia likaantumista. Valmisteltaessa solumyrkkyjä ja radioaktiivisia lääkevalmisteita tulee toimenpiteet tehdä työntekijän suojelemiseksi käytettävien materiaalien osalta - tuotettaessa steriili tuotteita on puhtaat alueet luokiteltu 4 luokkaan; A,B,C,D 7

8 Annex 1, section 2, Riski tuotteet; Rakenteet; - steriili valmistelut tulee suorittaa määritetyissä puhtailla alueilla, missä ilma lukot sallivat henkilö-, materiaali- ja laitteiden kulun - vaatteiden pukeutumishuoneet tulee suunnitella ilmalukon kanssa - lattiakaivot tai pesualtaat ei saa sijoittaa valmistelu huoneisiin eikä viimeisenä olevaan pukuhuoneeseen. Mikäli ne ovat läsnä, huoneet tulee säännöllisesti monitoroida ja desinfioida Erityisvaatimukset koskien valmistelua loppuvaiheessa steriili tuotteiden osalta; - komponenttien valmistelu ja yleisimmät tuotteet tulee tehdä vähintään alueella luokassa D - missä on erikoinen mikrobiologinen riski tuotteelle, tulee valmistelu suorittaa alueella luokassa C - tuotteiden täyttö loppu sterilisoinnissa tulee tapahtua vähintään alueella luokassa C - missä on erikoinen mikrobiologinen riski tuotteelle ympäristöstä johtuen koska; / täyttö hetki on hidas / säiliöt ovat leveä aukkoisia / jos säiliöt ovat auki enemmän kuin 5 sekuntia ennen sulkemista, tulee täyttö tapahtua luokka alueella A, missä tausta alue tulee olla vähintään luokkaa C - voiteet, salvat, suspensio", emulsioiden valmistelu tulisi tehdä tavallisesti luokka - alueella C ennen lopullista sterilisointia 8

9 Annex 1, section 2, Riski tuotteet; Steriili tuotteiden loppu valmistelu ; 9

10 Annex 1, section 2, Riski tuotteet; Erityisvaatimukset aseptisille valmistelu toiminnoille: - pesun jälkeen komponentit tulisi käsitellä vähintään luokka - alueella D - käsiteltäessä steriili lähtö materiaaleja ja komponentteja (ellei sterilisointia tai mikro suodatusta tehdä myöhemmin prosessissa) tulee tehdä luokka alueella A - liuosten valmistelu, joiden tulee olla steriili suodatettu prosessin aikana, tulee tehdä luokassa C, jos ei suodatettu, materiaalien valmistelu ja tuotteet tulee tehdä luokka - alueella A - aseptisesti valmistelluiden tuotteiden käsittely ja täyttö (avoimet ja suljetut toimenpiteet) olisi suoritettava luokka alueella A, joko LAF kaapissa (LFC) tai lääkealan isolaattorissa, jossa on positiivinen paine Huoneessa tulee olla positiivinen paine (10 15 Pa) ja lähialueilla tulee olla pienempi ilmavirta, jotta suojataa tuote likaantumiselta 10

11 Annex 1, section 2, Riski tuotteet, Erityisvaatimukset; Aseptiset valmistelut toiminnoille ; - valmistelut negatiivisessa paineessa (työntekijän suojaus ja ympäristö likaantumista vastaan) tulee ainoastaan käyttää valmisteltaessa vaarallisia lääkkeitä (esim.solulääkkeet, radioaktiiviset lääkeaineet ja radio merkityt verituotteet) yhdessä asianmukainen varotoimi lääkevalmisteen likaantumista vastaan (esim. tarkoituksenmukainen ilmanlaatu taka-alalla, positiiviset paineistetut ilmalukko systeemit). Laminar Flow Kaapit (LFCs) eivät ole sopivia vaarallisten lääkkeiden valmisteluun. Biohazard safety kaapit (BSCs) tulisi käyttää tai vertikaalista alaspäin poistuvaa ilmavirtaa kaapista ja ei työntekijään päin. 11

12 Jos ei ole olemassa loppusterilointia aseptisilla tuotteilla jossa ne valmistellaan on mikrobiologinen ympäristö äärimmäisen tärkeää, ellei ole asianmukaisia perusteita saatavilla, LFCs tausta- alueen ympäristö ja BSCs tulisi täyttää luokan B vaatimukset, luokka D vaaditaan lääkealan isolaattoreille. c) Annex 1, section 2, Riski tuotteet; erityisvaatimukset; Jotta voidaan minimoida risti kontaminaation riski, tilat tulee olla niin suunniteltu Huoneet tulisi olla suunniteltu vaarallisille tuotteille esim. sytostaatit, penisiliinit, biologiset aineet, radioaktiiviset lääkeaineet ja verituotteet Section 3, Dokumentatio - Yleisesti ottaen GMP säädökset koskien dokumentointia koskevat kaikkea laatujärjestelmää, varsinkin steriili prosessin ollessa kyseessä 12

13 Annex 2, Steriilittömien nesteiden, voiteiden ja öljyjen valmistelu Esittely 1. Tämä liite on täydennys oppaan pääosaan ja määrittää yleiset säännöt kuvaten valmistelun koskien steriillittömiä nesteitä, voiteita ja öljyjä. Jos vain yksi astia valmistellaan välittömään käyttöön voi olla mahdollista vähentää alla olevia vaatimuksia. Periaate 2. Nesteet, voiteet ja öljyt voivat olla erityisen alttiita mikroopeille ja muille kontaminaatioille valmistelun aikana. Sikisi olisi erityistoimenpiteitä suoritettava, jotta vältytään miltään kontaminaatiolta. 3. Tilat ja laitteet - tuotanto alueet (tuote tai avoimet astiat) täytyy normaalisti olla huolellisesti suodatettua ilmaa 4. Tuotanto aluetta ei saa käyttää muihin tarkoituksiin 13

14 Annex 2, Steriilittömien nesteiden, voiteiden ja öljyjen valmistelu 5. Toimenpiteet jotta voidaan minimoida kontaminaatio riskejä (a n) 14

15 Annex 2, Steriilittömien nesteiden, voiteiden ja öljyjen valmistelu - Tankit, astiat, putkityöt ja pumput on suunniteltava ja asennettava siten, että ne voidaan helposti puhdistaa ja tarvittaessa desinfioida. Erityisesti laitteiden suunnittelussa tulisi huomioida kuolleitten kohtien tai sivujen minimointi, jossa jäämiä voi kerääntyä ja edistää mikrobien nopeaa lisääntymistä Tuotanto; - veden kemikaalinen ja mikrobiologinen laatu tulee määrittää ja monitoroida tuotannossa Vesi tulee määrittää Note for guidance on quality of water for pharmaceutical use, joka on julkaistu European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA) ja noudattaa pharmacopoeia`n vaatimuksia - missä käytetään sertifioituja steriili pullotuksia rokotteisiin tai pullotuksiin, silloin ei ole tarvetta mikrobiologisiin ja kemiakaalisiin testeihin - rutiini vesi systeemien monitorointi, yleiset testit kuten biokuormaa (yhteensä elinkelpoinen aerobinen määrä), johtavuus TOC tai verrattavat lukemat tulee ajoittain tallentaa (tyypillisesti kerran viikossa). Erityiset kemikaaliset analyysit tulisi suorittaa satunnaisesti (tyypillisesti kolmesti kuukaudessa). - materiaaleista, joista irtoaa kuituja tai muut epäpuhtaudet, kuten pahvi tai alttiina olevat käsittelemättömät puut eivät saa olla alueilla, jossa on tuotteita tai puhtaita astioita. 15

16 Periaatteet Tilat ja laitteet olisi sovelluttava aiottuun toimintaan ja ne eivät saa aiheuttaa mitään vaaraa tuotteen laadulle. Yleiset vaatimuset tiloille ja laiteille; - rakennukset ja laitteet tulee olla suunniteltu, rakennettu, käytetty, modernisoitu ja varmistaa niiden hyödyllisyys käyttötarkoitustaan varten ja minimoida virheet - Välttääkseen esim. risti kontiminaation tulisi käyttää tarkoitetulla tavalla suunniteltuja rakennuksia ja laitteita kuin myös tätä tarkoitusta varten sopivat työtavat - tuotanto -,varasto and laadunvalvonta saa olla avoin vai luvan saaneille henkilöille - olosuhteet (T, RH, valaistus) tuotannon aikana, laadunvalvonnan ja varaston myös tulee olla määritelty, monitoroitu ja tarvittaessa kontrolloitu - kaikki huoneet tulee olla puhtaat ja suhteellisen hyvin valaistu 16

17 Tuotanto alueet; - suositellaan erotettavan tuotanto alueet muista toiminnoista (erityis sekoitus annokset annos muodot esim. kuiva ja märkä tuotanto alueet) käytettäessä samanaikaisesti erillaisia annoksia sekoitukseen - erityis huoneet vaarallisa tuotteita varten (sytostaatit, penisiliinit, biologiset aineet, radioaktiiviset lääkeaineet ja verituotteet) poikkeustapauksissa sallitaan kamppanja tuotanto - materiaalit ja tuotteet tulee varastoida ja käsitellä niin, jotta vältytään eri tavaroiden sekaantumiselta tai että niiden aineosat ovat minimaaliset, risti kontaminaatiolta, katoamisen vaaralta tai väärin toteutettu prosessin vaiheessa - punnitus ja näytteenotto alueet tulee olla riittävän erillään muista tuotanto alueista, jotta vältytään risti kontaminaatiolta 17

18 Varasto alueet; - tulee huomioida riittävä kapasiteetti, jossa tullaan ottamaan huomioon eri varastot materiaaleille ja tuotteille (aloitus ja pakkaus materiaali, puoli valmisteet ja lopputuotteet, tuotteet karanteenissa, vapautetut, poistetut, palautetut tai takaisin pyydetyt tuotteet. - aloitus ja pakkaus materiaali tulee olla valmistelu alueen ulkopuolella - materiaalit ja tuotteet, jotka ovat karanteenissa, poistetut, palautetut tai takaisin pyydetyt tuotteet tulee olla varastoituna erillisillä alueilla ja tulee olla selvästi merkitty sellaiseksi. - olosuhteet (T,RH) tulee olla spesifioitu ja monitoroitu Laadunvalvonta alueet; - normaalissa tapauksessa laadunvalvonnan toiminnot tulee suorittaa varatulla alueella Avustavat alueet; - tauko- ja virkistys huoneet tulee erottaa muista huoneista. - vessat, pukuhuoneet ja pesu tulee olla tavoitettavissa helposti ja vastata käyttäjämäärää - vessoihin kulku ei ole sallittu suoraan tuotanto- ja varasto - alueilta 18

19 Vaatimukset puhdastila rakenteille; Good Preparation Practice, PIC/S (PE 010-3) ei määritä vaatimuksia rakenteille 19

20 Vaatimukset puhdastila rakenteille; Joka tapauksessa, me suosittelemme seuraavaa; - lattiat tulee päällystää esim. PVC - tai epoxy pinnoitteella ja olla sopiva kemikaaleille ja puhdistusaineille, joita normaalisti käytetään puhdastiloissa desisointiaineet - kaikki pinnat mukaan lukien seinät, valaisimet, ovet, ikkunat ja niiden liitokset, pöydät jne. tulee olla tasopintaiset, läpäisemättömät nesteille, ei huokoisuuksia, ei halkeamia, helposti puhdistettavissa, ei irtohiukkasia ja sallii jatkuvien puhdistusaineiden käytön 20

21 Vaatimukset puhdastila rakenteille; - yleisesti helposti integroitavissa putki- ja sähkö asennukset asennuksen jälkeenkin seinän sisälle - joustavuus muutoksiin asennusvaiheen aikana ja jälkeenpäin - äänen eristettävyys 21

22 Vaatimukset puhdastila rakenteille; Ilmastointi - jotta saavutettaisiin käyttöolosuhteet - in operation, nämä alueet tulisi suunnitella saavuttamaan lepo olosuhteessa - at rest lyhyen huuhteluajan jälkeen minuuttia (ohjearvo) toimintojen jälkeen. - alueet on jaettu osittain luokattomiin ja luokiteltuihin huoneisiin (huom. luokassa D ei tarvita HEPA filttereitä) - Laminar Flow Kaapit (LFC) eivät ole sopivia vaarallisten aineiden käsittelyssä, vaan nk. Biohazard security kaapit (BSC) - loppuvaiheessa aseptisen tuotteiden sterilisoinnin puuttuminen ja tilassa ei ole perusteet olemassa, tausta alueen LFC:lle ja BSC:lle tulee B ja D isolaattoreita käytettäessä - filtteri raameilla tulee olla sopivat yhteydet vuoto- ja painehäviö - testejä ajatellen - kuolleiden kohtien olemassaolo tulee välttää kaikissa tiloissa - ilmanvaihdon optimointi ottaen huomioon lämpökuormat, prosessi ja puhdastilaluokat - parempi optimointi energian käytön suhteen & energian hyötysuhde aspektit, jotta voidaan pienentää laitoksen käyttökustannuksia 22

23 Vaatimukset puhdastila rakenteille; Ilmastointi; - Kriitilliset parametrit ilmastoinnissa; / luokiteltujen tilojen visualisointi; -- T,H, P, ilmamäärät / kontrolloidut luokittelemattomat huoneet -- T,H, ilmamäärät - Ei kriitilliset parametrit ilmastoinnissa; / suositeltavat visualisoitavat parametrit ilman olosuhteista yleensä; -- puhaltimen nopeus tai pellin asento -- kanavien paine -- meno- ja paluu lämpötila patterissa -- jäähdytysveden meno ja paluu lämpötila -- höyry (kostutus) -- painehäviöt esi ja hieno filttereissä 23

24 Vaatimukset puhdastila rakenteille; - Rakennuksen monitorointi systeemi tulee yhdistää säädön visualisointi järjestelmään, joka valvoo ilmastoinnin kriitillisiä parametreja ja jos tarpeellista tehdä hälyytys (visuaalinen hälyytys PC`ssä, hälyytyskirjoitin tai hälyytys kännykkään Teknilliset vaatimukset säädöissä tulee huomioida koskien erillaisia käyttöasteita, kuten; - normaalikäyttö - yö tai viikonloppu käyttö - hätäkäyttö Kanvisto -Kavanvat on valmistettu normaalisti galvanoidusta metallista spirona rectangular muodossa, jossa tiiveysluokan tulisi olla luokkaa C (Eurovent 2/2) ja paine koestettu 24

25 Vaatimukset puhdastila rakenteille;, Monitorointi; - monitoroinnin tarkoituksena on tarkistaa että prosessi, käyttäjät ja asetukset toimivat kontrolloidulla tavalla - monitorointi koostuu laadun valvonnasta (luokitus at rest ) ja monitorointi alueyksiköistä käytössä ( in operation ) => koska mikrobiologisten testausmenetelmien vaihtelu on suositeltavaa täydentää ympäristön mikrobiologista valvontaa enemmän käytännöllinen tekninen seuranta, - minkälaista monitorointi tapaa suositellaan, olisi määritettävä riski analyysissä, jossa esiintyy suositus seurantataajuudesta 25

26 Vaatimukset puhdastila rakenteille; Ympäristön monitorointi käytössä ( in operation ) - ympäristön jatkuva monitorointi, prosessi ja tuotteet on olennainen osa laadun valvontaa kaikille valmisteltaville steriili tuotteille => standardeja ja normeja on olemassa useita niin teknillisessä kuin mikrobiologisessa mielessä (PIC/S;EU GMP) teollista valmistusta varten) 26

27 Vaatimukset puhdastila rakenteille; Ympäristön monitorointi käytössä ( in operation ) - varoitus- ja hälyytys rajat pitäisi olla tiedossa ja ohjeet annettu koskien raja arvoja, jotka perustuvat annettuihin vaatimuksiin; Annex /PIC/S, EU GMP ja ISO

28 Esimerkki pohja - piirrustusta koskien pientä sairaala apteekkia 28

29 Esimerkki pohja - piirrustusta koskien suurta apteekkia 29

30 Yhteenveto; Riski tuotteet Annex 1; Valmistelu tulee suorittaa hyvin kontrolloiduissa tiloissa käyttäen vakiintuneita varmuus toimenpide menettelyitä Valmisteltaessa solumyrkkyjä ja radioaktiivisia lääkeaineita, toimenpiteinä tulee olla suojata käyttäjää materiaaleista, joita tullaan käsittelemään Steriili tuotteiden tuotannossa ovat puhdasalueet luokiteltu 4 luokkaan; A,B,C,D Pukuhuoneet tulee varustaa ilmalukoilla Huoneessa tulisi olla positiivinen paine (10 15 Pa) ja lähialueilla tulee olla pienempi ilmavirta, jotta suojataan tuote likaantumiselta Valmistelu negatiivisessa paineessa (käyttäjän suojaus ja ympäristö kontaminaatiota vastaan) tulee käyttää ainoastaan valmisteltaessa vaarallisia lääkeaineita Yleisesti GMP säännöt tulee koskea dokumentointia puhuttaessa kokonaisvaltaisesti laadunvalvonnasta, steriili prosessin ollessa kyseessä => VMP (Validation Masterplan) tulee ottaa huomioon 30

31 Lähteet; (1) ISO (2) GMP Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Verinary Use (3) PIC/S (PE 010-1) (4) ICH Q9 (5) Annex 15 of PIC/S PE 009 (6) M +W Process Industries GmbH Uusin referenssikohde sairaala apteekista 31

32 M+W Process Industries Kiitämme mielenkiinnosta! 32