REVOLADE (eltrombopagi) Turvallisuusopas krooniseen C-hepatiittiin liittyvän trombosytopenian hoitoon

Transkriptio

1 Cutterguide: No Printing Process: Offset GD: BE Size: 210x297mm Pages: 12 Colors: C M Y K (4 Colors) Native File: Indesign CS5 Windows Generated in: Acrobat Distiller 9.0 REVOLADE (eltrombopagi) Turvallisuusopas krooniseen C-hepatiittiin liittyvän trombosytopenian hoitoon REVOLADE-hoitoa saavien potilaiden seurantaa ja hoitoa koskevaa tärkeää turvallisuustietoa terveydenhuoltohenkilöstölle Tämä opas on osa REVOLADE-valmisteen riskinhallintaohjelmaa. Turvallisuustiedot REVOLADEn käytöstä immunologisen (idiopaattisen) trombosytopeenisen purppuran (ITP) hoidossa, ks. ITP:n REVOLADE-hoitoa koskeva turvallisuusopas. Valmisteyhteenvedon lyhennelmä sisäpuolella 11/2013 FIN/ELT/0009/13 Laadittu Heinäkuu 2013 Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 1 1/2/2014 2:42:14 PM

2 REVOLADE TROMBOSYTOPENIAN HOITOON AIKUISILLE C-HEPATIITTIPOTILAILLE REVOLADE (eltrombopagi) on tarkoitettu trombosytopenian hoitoon aikuispotilaille, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-infektio), kun trombosytopenian aste on pääasiallinen tekijä, joka estää optimaalisen interferonipohjaisen hoidon aloittamisen tai rajoittaa hoidon ylläpitoa. 1 Vaikuttava aine, eltrombopagi, on oraalinen trombopoietiinireseptoriagonisti, joka stimuloi trombosyyttituotantoa lisäämällä megakaryosyyttien erilaistumista ja proliferaatiota. 1 REVOLADE-hoidon tavoitteena on saavuttaa riittävät trombosyyttiarvot, jotta viruslääkitys voidaan aloittaa, tai ylläpitää trombosyyttiarvoja tasolla (50 000/µl), joka ehkäisee verenvuotoriskiä tai interferoniannoksen pienentämisen tarvetta. 1 REVOLADEn turvallisuutta ja siedettävyyttä on arvioitu HCV-potilaalla kliinisessä REVOLADEkehitysohjelmassa. 2,3 Yhteenveto kliinisistä REVOLADE-tutkimuksista HCV-potilailla 1 3 Tutkimus Vaihe N Asetelma Annosteluryhmä 2357 II Osa 1: REVOLADE: 56 Lume: 18 Osa 2: REVOLADE: 45 Lume: 4 ENABLE-1 III Osa 1: REVOLADE: 716 Osa 2: REVOLADE: 449 Lume: 232 ENABLE-2 III Osa 1: REVOLADE: 805 Osa 2: REVOLADE: 506 Lume: viikon pituinen, kaksois sokkoutettu, satunnaistettu, lumevertailututkimus Osa 1: Avoin, suurenevat annokset Osa 2: 48 viikon pituinen, kaksois sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu Osa 1: Avoin, suurenevat annokset Osa 2: 48 viikon pituinen, kaksois sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu Osa 1: REVOLADE 30 mg, 50 mg, 75 mg tai lume Osa 2: REVOLADE 30 mg, 50 mg, 75 mg tai lume; yhdessä peginterferonin (alfa-2a tai alfa-2b) ja ribaviriinin kanssa Osa 1: REVOLADE 25 mg, 50 mg, 75 mg ja 100 mg Osa 2: Osan 1 REVOLADEannos tai lume; yhdessä peginterferonin (alfa-2a) ja ribaviriinin kanssa Osa 1: REVOLADE 25 mg, 50 mg, 75 mg ja 100 mg Osa 2: Osan 1 REVOLADEannos tai lume; yhdessä peginterferonin (alfa-2b) ja ribaviriinin kanssa Tutkimuksen tavoite ja tila Annosmääritys, turvallisuus ja farmako kinetiikka Päättynyt Teho ja turvallisuus Päättynyt Teho ja turvallisuus Päättynyt N = koko tutkimuspopulaatio Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 2

3 REVOLADE on yleisesti ottaen hyvin siedetty. Vaiheen III tutkimuksissa yleisimpien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli samaa luokkaa REVOLADE-hoitoa ja lumehoitoa saaneilla potilailla. 3 Seuraavassa käsitellään kliinisen kehitysohjelman aikana havaittuja tärkeitä turvallisuusseikkoja ja annetaan ohjeita parhaaseen hoitokäytäntöön haittojen ilmaantumisen varalta. MAKSAN DEKOMPENSAATIO Kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla saattaa olla maksan dekompensaation riski peginterferonipohjaisen viruslääkityksen aikana. 1 Vaiheen III tutkimuksissa maksan dekompensaation (askiteksen, hepaattisen enkefalopatian, laskimolaajentumien verenvuodon ja spontaanin bakteeriperitoniitin) ilmaantuvuus oli suurempi REVOLADE-hoitoa saaneilla potilailla kuin lumehoitoa saaneilla. 1 Maksan dekompensaatioon viittaavien oireiden varhainen hoito on suositeltavaa. Potilaille on kerrottava maksan dekompensaation riskistä REVOLADE-hoidon aikana. Potilaita on neuvottava lopettamaan REVOLADE-hoito ja viruslääkitys ja hakeutumaan välittömästi lääkärinhoitoon, jos heille ilmaantuu jokin seuraavista oireista: Uneliaisuus Hyperventilaatio Asterixis Keltaisuuden paheneminen Askites Kynsien valkotäpläisyys Ääreisosien turvotus Mustelmanmuodostus Mikä tahansa verenvuototapahtuma (etenkin ruokatorven laskimolaajentumiin viittaava verioksennus) Ilmaantuvuus Kliinisessä REVOLADE-tutkimusohjelmassa askites ja hepaattinen enkefalopatia luokiteltiin yleisiksi (esiintyi 1-10 %:lla potilaista). 1 Vaiheen III tutkimuksissa maksan dekompensaatiota raportoitiin 11 %:lla REVOLADE-hoitoa saaneista potilaista ja 6 %:lla lumehoitoa saaneista. 1 Riskiryhmät Kroonista C-hepatiittia sairastavilla kirroosipotilailla saattaa olla maksan dekompensaation riski interferoni-alfa-hoidon aikana. 1 Vaiheen III REVOLADE-tutkimuksissa maksan dekompensaation riski oli kolminkertainen ja kuolemaan johtavien haittatapahtumien riski suurempi potilailla, joilla oli pitkälle edennyt maksatauti (määriteltiin alhaisten albumiiniarvojen [ 35 g/l] tai Model for End-Stage Liver Disease [MELD] -pisteiden [ 10 lähtötilanteessa] perusteella). 1 Lisäksi hoidon pitkäkestoisen virologisen vasteen saavuttamista koskevat hyödyt olivat tässä populaatiossa vaatimattomat verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut pitkälle edennyttä maksatautia. 1 REVOLADE-hoidon saa aloittaa näille potilaille vain C-hepatiitin hoitoon perehtyneet lääkärit, kun odotettavissa olevia hyötyjä ja riskejä on punnittu tarkoin. Potilaita, joilla on näitä riskitekijöitä, on seurattava tarkoin. Hoito Jos potilaalla on maksan dekompensaatioon viittaavia oireita, hoito tapahtuu maksatautien hoitoon perehtyneessä hepatologian yksikössä. REVOLADE-hoito on keskeytettävä, jos viruslääkitys lopetetaan maksan dekompensaation takia. Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 3

4 TROMBOEMBOLISET TAPAHTUMAT Kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla voi esiintyä tromboembolisia tapahtumia. Porttilaskimotromboosin riski on suurentunut potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksatauti. 3 Potilaille on kerrottava tromboembolisten tapahtumien riskistä ja riskitekijöistä. Potilaita on kehotettava hakeutumaan lääkärinhoitoon välittömästi, jos heille ilmaantuu tromboemboliseen tapahtumaan viittaavia merkkejä, joita ovat mm. Alaraajan turvotus, kipu tai aristus Äkillinen hengenahdistus, varsinkin, johon liittyy rintakipu ja/tai hengityksen nopeutuminen Vatsakipu, vatsan turvotus tai verta ulosteissa Ilmaantuvuus Vaiheen III tutkimuksissa tromboembolisia tapahtumia raportoitiin 4 %:lla REVOLADE-hoitoa saaneista potilaista ja 1 %:lla lumehoitoa saaneista. 1 Hoidon aloittamisen ja tromboembolisten tapahtumien välillä ei havaittu spesifi stä ajallista yhteyttä. 1 Yleisimmin raportoitu tromboembolinen tapahtuma oli porttilaskimotromboosi, jota esiintyi 2 %:lla REVOLADE-hoitoa saaneista potilaista ja < 1 %:lla lumehoitoa saaneista. 1 Riskiryhmät Tromboembolisten tapahtumien riskitekijöitä ovat mm. perinnölliset (esim. hyytymistekijä FV Leiden-mutaatio) tai hankinnaiset riskitekijät (esim. antitrombiini III:n puutos, fosfolipidivasta-aineoireyhtymä), korkea ikä, pitkään jatkunut immobilisaatio, maligniteetit, ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito, leikkaus/trauma, lihavuus ja tupakointi. 1 Vaiheen III tutkimuksissa tromboembolisten tapahtumien riski oli kaksinkertainen potilailla, joiden albumiiniarvo oli alhainen ( 35 g/l) tai MELD-pistemäärä 10, verrattuna potilaisiin, joiden albumiiniarvot olivat korkeammat. Tromboembolisten tapahtumien riski oli kaksinkertainen 60-vuotiailla verrattuna nuorempiin potilaisiin. 1 REVOLADE-hoidon saa aloittaa näille potilaille vain, kun odotettavissa olevia hyötyjä ja riskejä on punnittu tarkoin, ja potilaita on seurattava huolellisesti. REVOLADE-yliannostus voi suurentaa trombosyyttiarvoja huomattavasti ja suurentaa tromboembolisten tapahtumien riskiä. 1 Lisäseuranta Hoidon aikana potilaan trombosyyttiarvoja on seurattava viikoittain, kunnes vakaa arvo saavutetaan (yleensä noin /µl), ja kuukausittain tämän jälkeen. 1 REVOLADE-annosta on pienennettävä 25 mg:lla, jos trombosyyttiarvo on yli /µl, ja hoito on keskeytettävä, jos arvo on yli /µl. 1 Hoito voidaan aloittaa uudelleen pienennetyllä annoksella, kun trombosyyttiarvo on /µl. 1 Hoito REVOLADE-hoito on keskeytettävä välittömästi, jos potilaalla on tromboembolisen tapahtuman oireita. Kyseiset potilaat on hoidettava hepatologian yksiköissä, joiden henkilöstöllä on kokemusta kirroosipotilaista, joilla on porttilaskimotromboosi tai muu tromboembolinen tapahtuma. Tromboembolinen tapahtuma hoidetaan K-vitamiiniantagonisteilla tai pienimolekyylisellä hepariinilla ja/tai revaskularisaatiotoimenpiteellä. REVOLADEhoito aloitetaan uudelleen pienimmällä mahdollisella annoksella huolellisen kliinisen arvioinnin jälkeen ja kun Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 4

5 REVOLADE-hoidon jatkamisen odotettavissa olevia hyötyjä ja tromboembolisten tapahtumien ja/tai muiden haittatapahtumien riskejä on punnittu tarkoin. MAKSATOKSISUUS Hyperbilirubinemia on yleinen haittatapahtuma ribaviriinihoitoa saavilla potilailla, 4 ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että REVOLADE voi aiheuttaa maksa- ja sappitoiminnan muutoksia. 1 Useimmille REVOLADE- ja viruslääkitystä käyttäville potilaille kehittyy epäsuora hyperbilirubinemia. 1 Potilaille on kerrottava maksatoiminnan poikkeavuuksien mahdollisuudesta ja laboratorioarvojen seurannan tärkeydestä. Ilmaantuvuus Kliinisessä REVOLADE-kehitysohjelmassa hyperbilirubinemia ja keltaisuus luokiteltiin yleisiksi (esiintyi 1-10 %:lla potilaista). 1 Vaiheen III tutkimuksissa 76 %:lla REVOLADE-hoitoa saaneista potilaista ja 50 %:lla lumehoitoa saaneista kokonaisbilirubiiniarvo oli 1,5 viitealueen yläraja (ULN). 1 Lisäseuranta REVOLADE-hoitoa saavilla potilailla maksa-arvoja on seurattava säännöllisesti: 1 Ennen hoitoa Hoidon alkaessa 2 viikon välein annoksen määritysvaiheen aikana Määritetään seerumin ALAT, ASAT ja bilirubiini Kuukausittain, kun vakaa trombosyyttiarvo on saavutettu Jos poikkeavia arvoja havaitaan, tutkimukset on uusittava 3 5 vuorokauden kuluessa. Jos poikkeavat arvot toistuvat, seerumin maksa-arvoja on seurattava, kunnes poikkeavuudet häviävät, normalisoituvat tai palautuvat lähtötasolle. SILMÄMUUTOKSET Kliinisissä tutkimuksissa interferonipohjaista hoitoa saavilla HCV-potilailla aiemmin todetun kaihin etenemistä lähtötilanteesta tai kaihin ilmaantumista raportoitiin 8 %:lla REVOLADE-hoitoa saaneista potilaista ja 5 %:lla lumehoitoa saaneista. 1 Verkkokalvon verenvuotoa (useimmiten aste 1 tai 2) on raportoitu REVOLADEa ja peginterferonipohjaista hoitoa saavilla potilailla. 1 Kaikille REVOLADE-hoitoa saaville potilaille on tehtävä silmätutkimus säännöllisesti. VERENVUOTO HOIDON LOPETTAMISEN JÄLKEEN Vaiheen III tutkimuksissa maha-suolikanavan verenvuotoa raportoitiin peginterferoni-, ribaviriini- ja REVOLADE-hoidon lopettamisen jälkeen. 1 Potilaita on seurattava maha-suolikanavan verenvuodon oireiden ja merkkien varalta hoidon lopettamisen jälkeen. Trombosyyttiarvoja on seurattava viikoittain neljän viikon ajan REVOLADE-hoidon lopettamisen jälkeen. Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 5

6 LUUYTIMEN RETIKULIINIMUODOSTUS JA LUUYDINFIBROOSIN RISKI Muiden trombopoietiinireseptoriagonistien tavoin REVOLADE voi lisätä retikuliinisäikeiden kehittymisen tai lisääntymisen riskiä luuytimessä. 1 Ilmaantuvuus Tutkimuksissa REVOLADE-hoitoa saavilla HCV-potilailla ei havaittu näyttöä kliinisesti merkittävistä luuytimen poikkeavuuksista eikä luuydintoiminnan häiriöihin viittaavista kliinisistä löydöksistä. 1 Lisäseuranta REVOLADE-hoitoa saavien potilaiden verenkuvaa on seurattava säännöllisesti: 1 Ennen hoitoa Hoidon alkaessa Perifeerisen veren sivelyvalmiste on tutkittava tarkoin morfologisten solupoikkeavuuksien selvittämiseksi lähtötilanteessa Kuukausittain, kun vakaa trombosyyttiarvo on saavutettu Täydellinen verenkuva, myös valkosolujen erittelylaskenta KUOLEMAAN JOHTAVAT HAITTATAPAHTUMAT REVOLADE-hoito on keskeytettävä, jos potilaalle kehittyy uusia tai pahenevia morfologisia poikkeavuuksia tai sytopenioita. Luuydinbiopsiaa ja värjäystä fi broosin havaitsemiseksi on harkittava. Kuolemaan johtavien haittatapahtumien riski saattaa olla suurentunut kroonista C-hepatiittia sairastavilla trombosytopeniapotilailla, jotka saavat peginterferonipohjaista hoitoa yhdessä REVOLADEn kanssa. 1 Potilaille, joiden ennuste on huonoin (albumiiniarvo 35 g/l tai MELD-pistemäärä 10), on kerrottava kuolemaan johtavien haittatapahtumien riskistä, etenkin maksan dekompensaatiosta (maksan vajaatoiminta, askites, enkefalopatia ja laskimolaajentumien verenvuoto), infektioista ja iskeemisistä komplikaatiosta. Riskiryhmät Riskiryhmään kuuluvat potilaat, joiden ennuste on huonoin, esim. pitkälle edennyttä maksatautia sairastavat potilaat (MELD-pistemäärä 10 ja albumiiniarvo 35 g/l). 1 Hoito Vaiheen III tutkimuksissa REVOLADE-hoidon hyödyt olivat vaatimattomat potilailla, joiden ennuste oli huonoin (etenkin potilailla, joiden albumiiniarvo oli lähtötilanteessa 35 g/l), verrattuna koko ryhmään. 1 REVOLADE-hoidon saa aloittaa näille potilaille vain C-hepatiitin hoitoon perehtyneet lääkärit, ainoastaan kun trombosytopenian ja viruslääkityksen tauottamisen riskit ovat suuremmat kuin REVOLADE-hoidon riskit. 1 REVOLADE-hoito on lopetettava, jos tromboembolisiin tapahtumiin tai maksan dekompensaatioon viittaavia oireita ja löydöksiä ilmaantuu (ks. maksan dekompensaatiota ja tromboembolisia tapahtumia koskevat kohdat). Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 6

7 MUUTA HUOMIOITAVAA REVOLADEA MÄÄRÄTTÄESSÄ REVOLADE-hoito on aloitettava ja toteutettava kroonisen C-hepatiitin ja sen komplikaatioiden hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Kenelle REVOLADE-hoito ei sovellu? REVOLADE ei sovellu potilaille, joiden lääkäri ei katso hyötyvän interferonipohjaisesta hoidosta. REVOLADEa ei suositella alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille. 1 REVOLADEa ei suositella myöskään raskauden aikana eikä naisille, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä ehkäisyä. 1 Ei tiedetä, erittyvätkö REVOLADEn vaikuttava aine tai metaboliitit rintamaitoon, mutta imeväiselle koituvaa riskiä ei voida poissulkea. 1 On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai REVOLADE-hoito, ottaen huomioon imetyksestä koituvat hyödyt lapselle ja REVOLADE-hoidon hyödyt äidille. Onko annosta muutettava erityisryhmille? Plasman REVOLADE-altistuksen on havaittu olevan suurempi itäaasialaista syntyperää olevilla potilailla (kuten japanilaisilla, kiinalaisilla, taiwanilaisilla ja korealaisilla). 1 Itäaasialaista syntyperää olevia potilaita on seurattava huolellisesti, mutta spesifi set annosmuutokset eivät ole tarpeen tälle potilasryhmälle. 1 Mitkä annosmuutokset ovat tarpeen? Hoidossa on käytettävä pienintä REVOLADE-annosta, jolla saavutetaan ja pystytään ylläpitämään viruslääkityksen aloittamisen ja ylläpidon mahdollistavat trombosyyttiarvot. 1 REVOLADE-hoidon aloittamisen tai myöhemmän annoksen suurentamisen jälkeen on odotettava 2 viikkoa ennen kuin annosta suurennetaan uudelleen. 1 < /μl Nosta Vuorokausiannosta suurennetaan 25 mg enintään tasolle 100 mg/vrk. Suositeltava aloitusannos on 25 mg kerran vuorokaudessa Odotetaan 2 viikkoa /μl Pidetään samana Käytetään pienintä REVOLADE-annosta, jolla vältetään peginterferoniannoksen pienentäminen /μl Laske Vuorokausiannosta pienennetään 25 mg* Arvioidaan uudelleen 2 viikon kuluttua > /μl Lopeta Lopetetaan REVOLADE-hoito ja seurataan trombosyyttiarvoja kahdesti/viikko.kun trombosyyttiarvo on /μl, aloitetaan hoito uudelleen 25 mg pienemmällä vuorokausiannoksella. * Trombosyyttiarvo saattaa pienentyä viruslääkityksen alkuvaiheessa, joten välitöntä annoksen pienentämistä on vältettävä Jos potilaan annos on ollut 25 mg kerran vuorokaudessa, hoito voidaan aloittaa uudelleen annoksella 25 mg joka toinen päivä Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 7

8 ONKO REVOLADELLA MERKITSEVIÄ YHTEISVAIKUTUKSIA RUOAN TAI LÄÄKKEIDEN KANSSA? HMG-CoA-reduktaasin estäjät REVOLADE on OATP1B1-kuljettajaproteiinin estäjä ja BCRP-proteiinin (breast cancer resistance protein) substraatti ja estäjä. 1 Varovaisuutta on noudatettava, jos REVOLADEa käytetään samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasin estäjien kuten rosuvastatiinin, pravastatiinin, simvastatiinin ja lovastatiinin kanssa, sillä kyseisten lääkeaineiden altistus saattaa suurentua. 1 Statiiniannoksen pienentämistä on harkittava, jos REVOLADEa käytetään samanaikaisesti. 1 OATP1B1:n ja BCRP:n substraatit REVOLADEn ja OATP1B1:n ja BCRP:n substraattien (esim. metotreksaatin ja topotekaanin) samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta. 1 CYP1A2:n ja CYP2C8:n estäjät ja induktorit Useita metaboliareittejä estävät tai indusoivat lääkevalmisteet voivat suurentaa (fl uvoksamiini) tai pienentää (rifampisiini) REVOLADE-altistusta. 1 Lopinaviiri/ritonaviiri REVOLADEn samanaikainen käyttö lopinaviirin tai ritonaviirin kanssa saattaa pienentää REVOLADE-altistusta. Varovaisuutta on noudatettava, kun näitä valmisteita käytetään samanaikaisesti, ja trombosyyttiarvoja on seurattava huolellisesti, kun lopinaviiri-/ritonaviirihoito aloitetaan tai lopetetaan. 1 Moniarvoiset kationit Moniarvoiset kationit, kuten rauta, kalsium, magnesium, alumiini, seleeni ja sinkki vähentävät REVOLADEn imeytymistä merkitsevästi. 1 Moniarvoisia kationeja sisältävät antasidit ja muut moniarvoisia kationeja sisältävät valmisteet, kuten kivennäisainevalmisteet, on annettava viimeistään neljä tuntia ennen REVOLADEa tai aikaisintaan neljä tuntia REVOLADEn jälkeen. 1 Jos potilas tarvitsee antasidia, antoajankohtaa voidaan muuttaa tai käyttää antasidia, joka ei sisällä raskasmetalleja, kuten H 2 -salpaajaa tai protonipumpun estäjää. Yhteisvaikutukset elintarvikkeiden kanssa Kohtalaisesti tai runsaasti kalsiumia sisältävien ruokien on osoitettu pienentävän REVOLADE-altistusta. 1 Potilaita on neuvottava syömään vain vähän (< 50 mg) kalsiumia sisältäviä tai kalsiumittomia ruokia REVOLADEn ottamista edeltävien ja seuraavien 4 tunnin aikana. Potilaalle saattaa olla hyödyllistä laatia yksilöllinen REVOLADE-antoaikataulu. Potilas voi ottaa lääkkeen joka päivä ajankohtana, joka sopii hänen päiväohjelmaansa. REVOLADE TÄRKEIMMÄT TURVALLISUUSTIEDOT KÄYTTÖAIHE: REVOLADE on tarkoitettu trombosytopenian hoitoon aikuispotilaille, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-infektio), kun trombosytopenian aste on pääasiallinen tekijä, joka estää optimaalisen interferonipohjaisen hoidon aloittamisen tai rajoittaa hoidon ylläpitoa. 1 ANNOSTUS JA ANNOKSEN MUUTTAMINEN REVOLADE-hoidon aloitusannos on 25 mg/vrk. 1 Annosta muutetaan tarvittaessa kahden viikon välein enimmäisannokseen 100 mg/vrk, jotta saavutetaan viruslääkityksen aloittamiseen riittävä trombosyyttiarvo. 1 Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 8

9 Viruslääkityksen aloittamisen mahdollistavien tavoitetrombosyyttiarvojen saavuttamiseksi on käytettävä pienintä mahdollista annosta. Interferonipohjaisen hoidon aikana on käytettävä pienintä REVOLADE-annosta, joka ylläpitää trombosyyttiarvoja tasolla, joka ehkäisee verenvuotoja tai viruslääkityksen pienentämisen tarvetta. 1 Yli /µl trombosyyttiarvoja on vältettävä. 1 REVOLADEa ei saa käyttää trombosyyttiarvojen normalisoimiseen. 1 SÄÄNNÖLLINEN SEURANTA Hoitoa edeltävä vaihe Annoksen määritysvaihe Vakaan annoksen vaihe REVOLADE Aloitetaan TVK (viikottain) TVK (kuukausittain) *Maksa-arvot Maksa-arvot (joka toinen viikko) Maksan toimintakokeet (kuukausittain) Perifeerisen veren sivelyvalmisteet Perifeerisen veren sivelyvalmisteet (viikoittain) Perifeerisen veren sivelyvalmisteet (kuukausittain) *Maksa: seerumin ALAT, ASAT ja bilirubiini. TVK = täydellinen verenkuva ja trombosyytit. Trombosyyttiarvoja on seurattava viikoittain neljän viikon ajan REVOLADE-hoidon lopettamisen jälkeen. Trombosyyttiarvot saattavat olla koholla useita viikkoja ennen palautumista hoitoa edeltäneelle tasolle. YHTEISVAIKUTUKSET Varovaisuutta on noudatettava, kun REVOLADEn kanssa käytetään samanaikaisesti jotain seuraavista: HMG-CoA-reduktaasin estäjät OATP1B1:n ja BCRP:n substraatit Moniarvoiset kationit Lopinaviiri/ritonaviiri CYP1A2:n ja CYP2C8:n estäjät ja induktorit YLIANNOSTUS Yliannostus potilaalla Metallikationeja sisältävän valmisteen* antoa suun kautta on harkittava imeytymisen rajoittamiseksi Potilaan trombosyyttiarvoja on seurattava huolellisesti Hoito aloitetaan uudestaan REVOLADEn käyttöohjeiden mukaisesti *Metallikationeja sisältävät valmisteet kuten kalsium, magnesium ja alumiini kelatoituvat REVOLADE-valmisteen kanssa ja estävät sen imeytymistä. HOIDON LOPETTAMINEN REVOLADE -hoito on lopetettava, kun viruslääkitys lopetetaan, ellei jatkaminen ole muutoin perusteltua. Myös liiallinen trombosyyttivaste tai maksa-arvojen poikkeavuudet edellyttävät hoidon lopettamista. REVOLADE-hoito on lopetettava, jos tavoitetrombosyyttiarvoja ei ole saavutettu, kun hoitoa on jatkettu 2 viikkoa 100 mg annoksella. 1 HAITTAVAIKUTUKSISTA ILMOITTAMINEN On tärkeää, että raportoit heti Revoladen epäillyistä haittavaikutuksista ja autat tuotteen turvallisuusprofi ilin tarkentamisessa. Kaikki hoidon aikana ilmenneet epäillyt haittavaikutukset on raportoitava Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimealle (www. fi mea.fi ). Ilmoituksen Revolade-lääkevalmisteen aiheuttamasta haittavaikutuksesta voi tehdä sähköisesti (suositeltava ilmoitusmuoto) FiMnet -tunnuksilla osoitteessa mnet.fi /cl/fi meahava tai Fimean lomakkeella nro 720 Ilmoitus epäillystä lääkkeen haittavaikutuksesta. Vaihtoehtoisesti epäillyt haittavaikutukset voi ilmoittaa myös GlaxoSmithKline Oy:lle (PL 24 (Piispansilta 9A), Espoo, puh ). Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 9

10 REVOLADE 25 mg ja 50 mg kalvopäällysteiset tabletit Vaikuttava aine: eltrombopagi Käyttöaiheet: Revolade on tarkoitettu trombosytopenian hoitoon aikuispotilaille, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-infektio), kun trombosytopenian aste on pääasiallinen tekijä, joka estää optimaalisen interferonipohjaisen hoidon aloittamisen tai rajoittaa hoidon ylläpitoa. Ehto: Lääkehoito on aloitettava ja toteutettava verisairauksien tai kroonisen C-hepatiitin ja sen komplikaatioiden hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Annostus ja antotapa: Eltrombopagihoidolla on pyrittävä saavuttamaan pienin trombosyyttitaso, joka mahdollistaa antiviraalisen lääkityksen aloittamisen, hoitosuosituksia noudattaen. Antiviraalisen hoidon aikana tavoitteena tulee olla trombosyyttiarvon pitäminen tasolla, jolla vältetään verenvuotokomplikaatiot, yleensä noin /μl. Trombosyyttitason nousua > /μl on vältettävä. On käytettävä pienintä eltrombopagiannosta, jolla nämä tavoitteet saavutetaan. Aloitusannos Eltrombopagihoito aloitetaan annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa. Annostusta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Hoidon seuranta ja annoksen muuttaminen, ks. valmisteyhteenveto Muut potilasryhmät, ks. valmisteyhteenveto Vasta-aiheet: Yliherkkyys eltrombopagille tai apuaineille. Varoitukset: Haittavaikutusten, myös mahdollisesti kuolemaan johtavien maksan dekompensaation ja tromboembolisten tapahtumien, riski on suurentunut trombosytopeenisilla C-hepatiittipotilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen maksasairaus (matala albumiiniarvo ( 3,5 g/dl) tai MELD-pistearvo (Model for End-Stage Liver Disease) 10), kun he saavat eltrombopagia yhdessä interferonipohjaisen hoidon kanssa. Lisäksi hoidon hyödyt olivat vaatimattomat näillä potilailla. Vain C-hepatiitin hoitoon perehtyneet lääkärit voivat aloittaa eltrombopagihoidon näille potilaille ja vain, jos trombosytopeniaan tai antiviraalisesta hoidosta luopumiseen liittyvät riskit vaativat toimenpiteitä. Turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu yhteiskäytössä kroonisen C-hepatiitti-infektion hoitoon hyväksyttyjen suoraan virukseen vaikuttavien antiviraalisten lääkkeiden kanssa. Eltrombopagi voi aiheuttaa maksan toimintahäiriöitä. Seerumin ALAT-, ASAT- ja bilirubiiniarvo määritetään ennen eltrombopagihoidon aloittamista ja sen jälkeen 2 viikon välein annoksenmääritysvaiheen aikana ja kuukauden välein, kun vakaa annos on saavutettu. Tromboottiset/tromboemboliset komplikaatiot ovat mahdollisia. Eltrombopagi voi lisätä retikuliinisäikeiden kehittymisen tai lisääntymisen riskiä luuytimessä. Potilaan verenkuvaa on seurattava säännöllisesti. Interferonihoitoa saavien trombosytopeenisillä C-hepatiittipotilailla on raportoitu aikaisemmin todetun kaihin eteneminen tai kaihin ilmaantuminen. Verenvuotoja on esiintynyt verkkokalvon pinnalla, verkkokalvon alla tai verkkokalvokudoksen sisällä. Rutiiniluonteisia silmätutkimuksia suositellaan. C-hepatiittia sairastavien trombosytopeniapotilaiden kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu QTc-ajan pitenemistä. Tällaisen QTc-ajan pitenemisen kliinistä merkitystä ei tunneta. Yhteisvaikutukset: Statiinien annostuksen pienentämistä on harkittava, jos niitä annetaan yhdessä eltrombopagin kanssa. Eltrombopagin käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos sitä annetaan yhtaikaa OATP1B1:n substraattien (esim. metotreksaatin) ja BCRP:n substraattien (esim. topotekaanin ja metotreksaatin) kanssa. Eltrombopagi metaboloituu useita reittejä pitkin, myös CYP1A2-, CYP2C8-, UGT1A1- ja UGT1A3- entsyymien välityksellä Useita entsyymejä estävät tai indusoivat valmisteet saattavat suurentaa tai pienentää eltrombopagipitoisuutta. Eltrombopagin pitoisuus plasmassa ei muuttunut kliinisesti merkittävästi, kun sitä annettiin 200 mg:n kerta-annoksena yhtaikaa toistuvien bosepreviiriannosten tai telapreviiriaannosten kanssa. Telapreviirin pitoisuus plasmassa ei muuttunut, kun eltrombopagia annettiin 200 mg:n kerta-annoksena yhdessä telapreviirin nssa. Tietoja eltrombopagin vaikutuksesta bosepreviirialtistukseen ei ole toistaiseksi käytettävissä. Eltrombopagi kelatoituu moniarvoisten kationien, kuten raudan, kalsiumin, magnesiumin, alumiinin, seleenin ja sinkin, vaikutuksesta. Eltrombopagin käyttö yhtaikaa lopinaviirin/ritonaviirin kanssa voi pienentää eltrombopagipitoisuutta. Raskaus ja imetys: Revoladea ei suositella raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä. Eläinkokeiden perusteella eltrombopagi erittyy todennäköisesti äidinmaitoon, joten äidinmaitoa saavaan lapseen kohdistuvaa riskiä ei voida sulkea pois. Haittavaikutukset: Hyvin yleinen: anemia, heikentynyt ruokahalu, unettomuus, päänsärky,yskä, pahoinvointi, ripuli, kutina, hiustenlähtö, lihaskipu, kuume, väsymys, influenssan kaltainen sairaus, voimattomuus, vilunväristykset, perifeerinen edeema Yleinen: Virtsatieinfektio, ylähengitystieinfektio, Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 10

11 keuhkoputkitulehdus, nasofaryngiitti, infl uenssa, suun herpesinfektio, maha-suolitulehdus, nielutulehdus, pahanlaatuinen maksakasvain, veren imusolujen niukkuus (lymfopenia), hemolyyttinen anemia, hyperglykemia, epätavallinen painon lasku, masentuneisuus, ahdistuneisuus, unihäiriöt, sekavuustila, kiihtyneisyys, huimaus, tarkkaavuushäiriö, makuhäiriö, maksaenkefalopatia, horros, muistin heikkeneminen, parestesiat, kaihi, verkkokalvon eksudaatit, kuivasilmäisyys, silmien keltaisuus, verkkokalvon verenvuoto, huimaus (vertigo), sydämentykytys, hengenahdistus, suunielun kipu, rasitushengenahdistus, limaa irrottava yskä, oksentelu, askites, vatsakipu, ylävatsakipu, ruoansulatushäiriöt, kuiva suu, ummetus, vatsan pingotus, hammassärky, suutulehdus, refluksitauti, peräpukamat, vatsavaivat, mahatulehdus, ruokatorven laskimolaajentumat, aftainen suutulehdus, ruokatorven laskimolaajentumien verenvuoto, hyperbilirubinemia, keltaisuus, porttilaskimotromboosi, maksan vajaatoiminta, ihottuma, kuiva iho, ekseema, kutiseva ihottuma, punoitus, voimakas hikoilu, yleistynyt kutina, yöhikoilu, ihovaurio, nivelkipu, lihaskouristukset, selkäkipu, raajakipu, lihas- ja luustokipu, luukipu, ärtyisyys, kipu, huonovointisuus, pistoskohdan reaktiot, muu kuin sydänperäinen rintakipu, turvotus, pistoskohdan ihottuma, epämiellyttävä tunne rintakehässä, pistoskohdan kutina, kohonnut veren bilirubiiniarvo, painon lasku, pienentynyt veren valkosolumäärä, alentunut hemoglobiiniarvo, pienentynyt neutrofi ilimäärä, kohonnut INR-arvo, pidentynyt tromboplastiiniaika (APTT), kohonnut verensokeriarvo, alentunut veren albumiiniarvo, pidentynyt QT-aika sydänsähkökäyrässä. Melko harvinainen: Kipu virtsatessa (dysuria) Raportoi epäillyt haittavaikutukset Lääkealan turvallisuusja kehittämiskeskukselle ( mea.fi ). Huom: Lue valmisteyhteenveto ennen lääkkeen määräämistä. Korvattavuus: Reseptilääke. Ei SV-korvattava Pakkaukset ja hinnat: (TOH + Alv) (VMH+Alv ) Revolade 25 mg 28 tabl. 954, ,18 Revolade 50 mg 28 tabl. 1908, ,68 Lisätiedot: valmisteyhteenveto, GSK Tuoteinfo puh: , GlaxoSmithKline Piispansilta 9 A Espoo puh , fax Valmisteyhteenvetolyhennelmä Perustuu päivättyyn valmisteyhteenvetoon. Viitteet 1. REVOLADE-valmisteyhteenveto 2. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 2007;357: Giannini EG, et al. Expert Opin Pharmacother 2013;14: Ribavirin valmisteyhteenveto Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 11

12 2013 GlaxoSmithKline. Kaikki oikeudet pidätetään. Revolade on GlaxoSmithKline-yhtymän rekisteröity tavaramerkki. Rev_Physician_Safety_Guide_GSKEDC-FB D8.indd 12