Käytännön REVOLADE (eltrombopagi) -opas terveydenhuoltohenkilöstölle

Transkriptio

1 Käytännön REVOLADE (eltrombopagi) -opas terveydenhuoltohenkilöstölle Avuksi kroonista ITP:tä sairastavien aikuispotilaiden tukemiseen Revolade (eltrombopagi) -valmisteella on indikaatio myös trombosytopenian hoitoon aikuispotilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -virus infektio (HCV-infektio) sekä hankinnaisen vaikean aplastisen anemian hoitoon aikuispotilailla. Valmisteyhteenvetolyhennelmän löydät oppaan takasivulta.

2 2

3 REVOLADE Käytännön opas SISÄLTÖ 4 Eltrombopagi-hoidon tueksi 6 Mitä eltrombopagi on? 8 Eltrombopagi-hoidon määrääminen 10 Eltrombopagin annostus 13 Säännöllinen seuranta 14 Yhteisvaikutukset Hoidon sovittaminen arkirutiineihin Vältettävät ja huomioitavat lääkkeet 25 Haittatapahtumien tunnistaminen 26 Tarkistuslista vastaanottokäynnille Seurantakeskustelut ja voinnin kehityksen seuranta 30 Muistiinpanot 3

4 Eltrombopagi-hoidon tueksi Olet valinnut eltrombopagin sopivaksi hoitovaihtoehdoksi kroonista immunologista trombosytopeenista purppuraa (krooninen ITP) sairastavalle aikuispotilaallesi. Tukea lääkärille Tämä lehtinen on käytännön eltrombopagi-opas, joka toimitetaan jo saatavilla olevan eltrombopagiturvallisuusoppaan lisäksi. Oppaassa on tietoa eltrombopagi-hoidon aloittamisesta ja ylläpitohoidosta, eltrombopagin vaikutustavasta, tärkeimmistä annosteluun liittyvistä seikoista, potilaan seurannasta ja haittavaikutusten hallinnasta. Opas sisältää myös hyödyllistä tietoa siitä, miten potilaat voivat sovittaa eltrom - bo pagi-hoidon sujuvasti arkirutiineihinsa. Täydelliset turvallisuustiedot, ks. eltrombopagin valmisteyhteenveto ja erillinen turvallisuusopas.* Tukea kroonista ITP:tä sairastavalle potilaalle Potilaan eltrombopagi-ohjepaketti (josta kerrotaan viereisellä sivulla) on tarkoitettu tueksi kroonista ITP:tä sairastaville potilaille. Ohjepaketin tavoitteena on antaa potilaille käytännön tietoa hoitoon sitoutumisen parantamiseksi ja päivittäisen eltrombopagi-hoidon tueksi. Oikein käytetty eltrombopagi-hoito voi auttaa potilasta kroonisen ITP:n hoidossa. * Jos sinulla ei ole eltrombopagi-turvallisuusopasta, voit tilata sen osoitteesta assistentti.markkinointi@novartis.com. Ilmoitathan materiaalia tilatessasi materiaalin nimen, tilattavan määrän, oman nimesi, toimipaikkasi, postiosoitteesi ja puhelinnumerosi. 4

5 POTILAAN OHJEPAKETTIIN kuuluu Käytännön eltrombopagi-opas Helppolukuinen opas, joka antaa potilaalle yleiskuvan eltrombopagi-hoidosta: mitä lääke on, miten se vaikuttaa, tärkeää tietoa lääkkeen oikeasta ottotavasta ja -ajankohdasta, ohjeita haittavaikutusten varalta ja vastauksia usein kysyttyihin kysymyksiin. Eltrombopagi-taskukortti Huomaamaton, lompakkoon sopiva kortti, jossa muistutetaan potilaita tärkeimmistä eltrombopagi-hoitoon liittyvistä seikoista. Eltrombopagi-ateriaopas Esite, joka voidaan kiinnittää jääkaapin oveen tai muuhun näkyvään paikkaan muistuttamaan potilaita siitä, miten eltrombopagi-hoito voidaan sujuvasti sovittaa arkirutiineihin. Eltrombopagi-hoitopäiväkirja Yksinkertainen hoitopäiväkirja, johon potilas voi tehdä merkintöjä voinnistaan hoidon aikana ja kertoa asiasta lääkärille kullakin käynnillä. Näin sekä potilas että lääkäri voivat varmistua siitä, että hoito sujuu hyvin. Potilaan ohjepaketti auttaa eltrombopagi-potilaita saamaan hoidostaan mahdollisimman suuren hyödyn. Lisätietoa hoidosta saat Novartiksen lääkeesittelijältä tai lääkeinformaatiopalvelusta: puh

6 Mitä eltrombopagi on? Eltrombopagi on suun kautta otettava trombopoietiinireseptorin agonisti (TPO-R-agonisti), joka on tarkoitettu kroonisen ITP:n hoitoon aikuispotilaille, joiden perna on poistettu, kun muut hoidot (esim. kortikosteroidit, immunoglobuliinit) eivät tehoa. Eltrombopagi-hoitoa voidaan harkita toisen linjan hoitona aikuispotilaille, joiden perna on tallella, kun leikkaus on vastaaiheinen. 1 Miten eltrombopagi vaikuttaa? Eltrombopagi tehostaa trombosyyttituotantoa ja ylläpitää siten hemostaattista trombosyyttipitoisuutta. Se sitoutuu ainutlaatuisesti TPO-reseptorin transmembraaniseen osaan, mikä stimuloi megakaryosyyttien erilaistumista ja proliferaatiota 1 3 viereisen sivun kaavion mukaisesti. 6

7 TPO-reseptorin aktivaatio lisää trombosyyttituotantoa Endogeeninen TPO Megakaryosyytin solukalvo TPO-reseptori Eltrombopagimolekyyli Eltrombopagi sitoutuu TPOreseptoriin Megakaryosyyttien erilaistuminen ja proliferaatio Endogeenisen TPO:n sitoutumiskohta Trombosyyttituotannon tehostuminen 7

8 Eltrombopagi-hoidon määrääminen Eltrombopagi-hoidon tavoitteena on trombosyyttiarvon pitäminen verenvuotoriskiä suurentavan tason yläpuolella (vähintään / µl), ei normalisoida trombosyyttiarvoja. Annostus Eltrombopagi otetaan kerran vuorokaudessa suun kautta, samaan aikaan joka päivä. Hoidossa on käytettävä pienintä eltrombopagiannosta, jolla saavutetaan ja ylläpidetään µl trombosyyttiarvot. NS GX3 25 NS GX3 50 NS GX3 75 Eltrombopagi-hoitoa ei suositella: Käytettäväksi alle 18-vuotiailla lapsilla tai nuorilla Raskauden aikana tai naisilla, jotka voivat saada lapsia mutta eivät käytä ehkäisyä ITP-potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (Child Pugh-luokka 5), paitsi jos hoidon odotettu hyöty on suurempi kuin todettu porttilaskimo tromboosin riski Potilailla, jotka ovat allergisia eltrombopagille tai jollekin sen apuaineelle. Tarkemmat tiedot, ks. erillinen eltrombopagin turvallisuusopas. 25 mg 50 mg 75 mg Eltrombopagi-tabletit saattavat näyttää erilaisilta kuin yllä olevat kuvat. 8

9 9

10 Eltrombopagin annostelu Suositeltava eltrombopagin aloitusannos on useimmilla potilailla 50 mg. Annoksen muuttaminen Annostus on määritettävä yksilöllisesti potilaan trombosyyttiarvojen perusteella. Annosta voidaan tarvittaessa muuttaa suurentamalla sitä 25 mg enimmäisannokseen 75 mg asti trombosyyttiarvojen hallitsemiseksi tai pienentämällä sitä 25 mg. Pienintä tehokasta annostelua on käytettävä kuten kliinisesti aiheellista. Ks. seuraavan sivun kuva. Joidenkin potilaiden kohdalla voi olla tarpeen käyttää erivahvuisia kalvopäällysteisiä tabletteja eri päivinä. Itäaasialaista syntyperää olevat potilaat: Eltrombopagi-hoito aloitetaan pienemmällä annoksella: 25 mg kerran vuorokaudessa. Trombosyyttiarvojen seuraamista on jatkettava ja tavanomaisia annosmuutoskriteereitä noudatettava. Seurantavaatimukset, ks. seuraavan sivun kuva. Maksan vajaatoimintapotilaat: Eltrombopagia ei saa käyttää ITP-potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (Child Pugh-luokka 5), paitsi jos hoidon odotettu hyöty on suurempi kuin todettu porttilaskimotromboosin riski. Jos eltrombopagin käyttö katsotaan tarpeelliseksi kroonista ITP:tä sairastavilla maksan vajaatoimintapotilailla, aloitusannos on 25 mg kerran vuorokaudessa. Kun maksan vajaatoimintapotilaan eltrombopagihoito on aloitettu kyseisellä annoksella, odotetaan 3 viikkoa ennen annoksen suurentamista. Muiden ITP-lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Eltrombopagi-hoitoa voidaan käyttää muiden ITPlääke valmisteiden lisänä. Muiden ITP-lääkkeiden annostusta muutetaan lääketieteellisesti asianmukaisella tavalla ja trombosyyttiarvoja seurataan, jotta ne eivät suurene liikaa eltrombopagi-hoidon aikana. 10

11 Eltrombopagin annostus määrittyy yksilöllisesti potilaan trombosyyttiarvojen perusteella. < /µl SUUREN- NETAAN Suurennetaan tasolle 75 mg / vrk (enimmäisannos) Suositeltava aloitusannos NS GX3 50 Odotetaan 2 viikkoa /µl; /µl PIDETÄÄN SAMANA Sama annos, 50 mg / vrk Arvioidaan uudelleen 2 viikon kuluttua 50 mg x 1 > /µl; /µl PIENEN- NETÄÄN Pienennetään tasolle 25 mg / vrk > /µl HOITO LOPETETAAN Eltrombopagi-hoito lopetetaan ja trombosyyttiarvojen seurantaa tihennetään (seuranta kahdesti viikossa). Kun trombosyyttiarvo on pienentynyt tasolle /µl, hoito aloitetaan uudelleen 25 mg pienemmällä vuorokausiannoksella. Huom. eltrombopagin aloitusannos erityisryhmillä: Maksan vajaatoimintapotilaat: Eltrombopagia ei saa käyttää ITP-potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (Child Pugh-luokka 5), paitsi jos hoidon odotettu hyöty on suurempi kuin todettu porttilaskimotromboosin riski, jolloin eltrombopagin aloitusannos on 25 mg kerran vuorokaudessa. Itäaasialaista syntyperää olevat potilaat: eltrombopagi-hoidon aloitusannos on 25 mg kerran vuorokaudessa. 11

12 12

13 Säännöllinen SEURANTA 1 Taulukossa kuvataan eltrombopagi-hoidon seurantavaatimukset annoshakuvaiheessa ja ylläpitovaiheessa: Hoitoa edeltävä vaihe Maksa* Ääreisveren sivelyvalmisteet Eltrombopagi-hoidon aloitus Annoshakuvaihe TVK (joka viikko) Maksa (joka toinen viikko) Ääreisveren sivelyvalmisteet (joka viikko) Ylläpitovaihe TVK (joka kuukausi) Maksa (joka kuukausi) Ääreisveren sivelyvalmisteet (joka kuukausi) *Maksa: seerumin ALAT, ASAT ja bilirubiini. TVK = täydellinen verenkuva, myös trombosyytit ja valkosolut. Voi kestää jopa 2 viikkoa, ennen kuin eltrombopagi-hoitovaste tulee esiin. Lisäseuranta, mm. rutiininomainen silmälääkärin seuranta ja luuydinaspiraatio, voi olla tarpeen. Tarkemmat tiedot, ks. erillinen eltrombopagin turvallisuusopas. 13

14 YHTEISVAIKUTUKSET ruoan, juoman ja muiden lääkkeiden kanssa 1,4 Eltrombopagilla tiedetään olevan yhteisvaikutuksia tietyissä ruoissa, juomissa ja lääkkeissä esiintyvien moniarvoisten kationien kanssa. Nämä yhteisvaikutukset voivat heikentää eltrombopagin imeytymistä huomattavasti. Vältettäviä moniarvoisia kationeja ovat kalsium, alumiini, rauta, magnesium, seleeni ja sinkki, jotka voivat vähentää eltrombopagin imeytymistä huomattavasti. Moniarvoisia kationeja sisältäviä antasideja, maitotuotteita (tai muita ruokia, juomia tai lääkkeitä, jotka sisältävät 50 mg kalsiumia) ja muita tuotteita, kuten kivennäislisiä, ei pidä ottaa neljään tuntiin ennen eltrombopagin ottamista eikä neljään tuntiin sen jälkeen. Lisätietoa yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa löydät sivulta 23, kohdasta Muut huomioitavat lääkkeet. 14

15 4 TUNNIN SÄÄNTÖ auttaa potilasta saamaan hoidostaan mahdollisimman suuren hyödyn Tiettyjä ruokia, juomia ja lääkkeitä VÄLTETÄÄN 4 tunnin ajan ennen lääkeannosta NS GX3 50 ja 4 tunnin ajan sen jälkeen 15

16 AUTA potilasta SOVITTAMAAN eltrombopagi-hoito sujuvasti arkirutiineihinsa Eltrombopagi voidaan ottaa mihin vuorokaudenaikaan tahansa, kunhan potilas noudattaa 4 tunnin sääntöä. Muistamista voi kuitenkin helpottaa, jos lääke otetaan aina samaan aikaan päivästä. Tietyt ruoat, juomat ja lääkkeet häiritsevät eltrombopagin imeytymistä, joten voi olla hyvä pohtia potilaan kanssa tämän ruoka-aikoja ja niiden mahdollista muutostarvetta. Tämä auttaa välttämään tiettyjä ruokia ja juomia 4 tunnin ajan ennen eltrombopagin ottamista ja 4 tunnin ajan sen jälkeen. Potilas ottaa eltrombopagin omiin rutiineihinsa sopivana ajankohtana: Jos lääke otetaan illalla miten rutiineja joudutaan muuttamaan? Jos lääke otetaan aamulla miten se vaikuttaa aamiaistottumuksiin? Seuraavilla sivuilla on käytännön ohjeistusta siitä, miten potilaita voi auttaa sovittamaan eltrombopagihoitonsa osaksi arkirutiinejaan. 16

17 4 TUNNIN SÄÄNNÖN noudattaminen on helppoa eltrombopagi-ateriaoppaan avulla 17

18 POTILAS voi ottaa eltrombopagin ennen nukkumaanmenoa NS GX3 50 Ota eltrombopagi Muista 4 tunnin sääntö Jos potilas haluaa ottaa eltrombopagin ennen iltakymmentä, ilta-aterialle sopivat esimerkiksi seuraavat ruoat ja juomat: 1,4 Liha, esim. kana, vähärasvainen sian- tai naudanliha Valkolihainen kala Vihannekset (ei lehti vihanneksia) Ilta-ateria päättyy Peruna, tumma riisi, pasta Hedelmät Hedelmämehu, johon ei ole lisätty kivennäis aineita Musta kahvi/tee syö ja juo normaalisti 18

19 MUISTA Potilaan on vältettävä seuraavia neljän tunnin ajan ennen eltrombopagin ottamista ja neljän tunnin ajan sen jälkeen: 1 Runsaasti kalsiumia sisältävät ruoat, juomat ja lääkkeet* Kivennäislisät ja kivennäisaineilla rikastetut ruoat eli ruoat, joihin on lisätty kalsiumia, rautaa, magnesiumia, alumiinia, seleeniä tai sinkkiä Juusto Energiapatukat Maitopirtelö Jäätelö * Ruokia, juomia ja lääkkeitä, joissa on vähintään 50 mg kalsiumia, pidetään runsaasti kalsiumia sisältävinä. Auta potilaita pohtimaan, mitä ruokia he voivat syödä, ja kehota heitä tarkistamaan ravintosisältö tuotepakkauksesta. 19

20 POTILAS voi ottaa eltrombopagin heti heräämisensä jälkeen syö ja juo normaalisti Seuraavat ruoat ja juomat sopivat aamiaiseksi: 1,4 Muista 4 tunnin sääntö NS GX3 50 Veteen valmistettu puuro Soijamaito, johon ei ole lisätty kivennäis aineita Leikkeleet, esim. vähärasvainen kinkku Hedelmät Pieni annos pähkinöitä tai rusinoita Musta kahvi/tee Hedelmämehu, johon ei ole lisätty kivennäisaineita Ota eltrombopagi 20

21 MUISTA Potilaan on vältettävä seuraavia neljän tunnin ajan ennen eltrombopagin ottamista ja neljän tunnin ajan sen jälkeen: 1 Runsaasti kalsiumia sisältävät ruoat, juomat ja lääkkeet* Kivennäislisät ja kivennäisaineilla rikastetut ruoat eli ruoat, joihin on lisätty kalsiumia, rautaa, magnesiumia, alumiinia, seleeniä tai sinkkiä. Maito Jogurtti Viljatuotteet, joihin on lisätty kivennäisaineita Mehut, joihin on lisätty kivennäisaineita * Ruokia, juomia ja lääkkeitä, joissa on vähintään 50 mg kalsiumia, pidetään runsaasti kalsiumia sisältävinä. Auta potilaita pohtimaan, mitä ruokia he voivat syödä, ja kehota heitä tarkistamaan ravintosisältö tuotepakkauksesta. 21

22 Lääkkeet, joita on VÄLTETTÄVÄ 4 tunnin ajan ennen eltrombopagin ottoa ja 4 tunnin ajan sen jälkeen Antasidit, jotka sisältävät kalsiumia, alumiinia, rautaa, magnesiumia, seleeniä tai sinkkiä: Lääkkeet ja lisäravinteet, jotka sisältävät kalsiumia, alumiinia, rautaa, magnesiumia, seleeniä tai sinkkiä (myös monivitamiinivalmisteet ja proteiinipirtelöt): On tärkeää kertoa potilaille, mitä ruokia, juomia ja lääkkeitä on vältettävä eltrombopagi hoidon aikana. 22

23 MUUT huomioitavat lääkkeet 1 Statiinit: Kliinisissä eltrombopagi-tutkimuksissa suositeltiin statiini annoksen pienentämistä 50 %. OATP1B1:n ja BCRP:n substraatit (esim. topotekaani ja metotreksaatti): Näiden lääkkeiden ja eltrombopagin samanaikainen käyttö edellyttää varovaisuutta. Ehkäisytabletit ja hormonihoito: Eltrombopagin käytön aikana on noudatettava varovaisuutta, sillä kliinisissä tutkimuksissa on havaittu tromboemboliatapahtumien riskin suurenemista. Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/RTV): Varovaisuus on tarpeen, sillä lopinaviirin/ritonaviirin samanaikainen käyttö voi pienentää eltrombopagi-pitoisuuksia. Muut ITP:n hoitoon käytettävät lääkevalmisteet: Trombosyyttiarvoja on seurattava, jos eltrombopagia käytetään samanaikaisesti muiden ITP:n hoitoon käytettävien lääkevalmisteiden, kuten kortikosteroidien, danatsolin tai atsatiopriinin kanssa. 23

24 24

25 HAITTATAPAHTUMIEN tunnistaminen 1 Erityisesti seurattavia haittatapahtumia ovat: Maksatoksisuus Tromboottiset/tromboemboliset komplikaatiot Retikuliinisäikeiden kehittyminen luuytimeen ja luuydinfibroosin riski Pahanlaatuiset veritaudit Hoidon jälkeinen trombosytopenia Potilaille on kerrottava verenvuotoriskistä, ja trombosyyttiarvoja on seurattava viikoittain 4 viikon ajan eltrombopagi-hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä opas ei korvaa muuta eltrombopagia koskevaa turvallisuustietoa. Potilaille on kerrottava yleisimmistä haittavaikutuksista, kuten: Päänsärky Unettomuus Flunssankaltaiset Pahoinvointi Yskä oireet Ripuli Hiustenlähtö Voimattomuus Anemia Kutina Vilunväristykset Lihaskipu Ruokahalun Kuume heikentyminen Ääreisosien Uupumus turvotus Täydelliset turvallisuustiedot, ks. eltrombopagin valmisteyhteenveto ja erillinen turvallisuusopas.* Potilaille tarkoitetussa eltrombopagi -hoitooppaassa on käytännön vinkkejä yleisimpien haitta vaikutusten hallintaan. * Jos sinulla ei ole eltrombopagi-turvallisuusopasta, voit tilata sen osoitteesta assistentti.markkinointi@novartis.com. Ilmoitathan materiaalia tilatessasi materiaalin nimen, tilattavan määrän, oman nimesi, toimipaikkasi, postiosoitteesi ja puhelinnumerosi. 25

26 TARKISTUSLISTA vastaanottokäynnille Tätä tarkistuslistaa voidaan käyttää vastaanottokäynnillä sen varmistamiseksi, että tärkeimmät eltrombopagi-hoitoon liittyvät kysymykset tulee käytyä läpi. Oletteko keskustelleet Annostuksesta? Eltrombopagi otetaan yhtenä annoksena kerran vuorokaudessa. Potilaan on helpompi ottaa lääke aina samaan aikaan päivästä. Auta potilasta päättämään sopivin vuorokaudenaika eltrombopagin ottamiselle (aamu vai ilta?) Aloitusannos on 50 mg/vrk useimmilla potilailla ja 25 mg/vrk itäaasialaista syntyperää olevilla potilailla ja maksan vajaatoimintapotilailla. Haittatapahtumista? Tietääkö potilas eltrombopagi-hoitoon mahdollisesti liittyvistä haittatapahtumista? Ateriasuunnittelusta? Tietyissä ruoissa, juomissa ja lääkkeissä olevat kivennäisaineet voivat häiritä eltrombopagin imeytymistä. Selitä, että tämä yhteisvaikutus voi heikentää eltrombopagin tehoa. Auta potilasta muistamaan 4 tunnin sääntö ja sovittamaan eltrombopagi-hoito sujuvasti osaksi arkirutiinejaan. Annoksen sovittamisesta ja seurannasta? Eltrombopagi-hoidon tavoitteena on trombosyytti arvon pitäminen verenvuotoriskiä suurentavan tason yläpuolella (vähintään /µl), ei normalisoida trombosyyttiarvoja. Hoidossa on käytettävä pienintä tehokasta eltrombopagi-annosta. Maksaentsyymien seuranta ja ääreisveren sively valmisteiden tutkiminen on tarpeen ennen eltrombopagi-hoitoa ja sen aikana. Ota huomioon mahdollinen lisäseurannan tarve; esim. rutiinimainen silmälääkärin seuranta ja luuydinaspiraatio voi olla tarpeen. Lisätietoa, ks. eltrombopagin erillinen turvallisuusopas. 26

27 Oikein käytetty eltrombopagi-hoito voi AUTTAA POTILASTA KROONISEN ITP:N hallinnassa 27

28 KESKUSTELU seurantakäynnillä Oheisia kysymyksiä voi käyttää potilaan voinnin seurantaan sen varmistamiseksi, että potilas saa eltrombopagi-hoidosta mahdollisimman suuren hyödyn. Yleisiä kysymyksiä: Ottaako potilas eltrombopagin samaan aikaan joka päivä Onko annoksia jäänyt väliin? Miksi? Mitä muita tarpeita tai huolia potilaalla on? Siedettävyys: Onko potilaalla pahoinvointia tai ripulia? Onko potilaalla ollut muita haittatapahtumia? Jos on, onko asiaan syytä puuttua? Yhteisvaikutukset ruoan ja lääkkeiden kanssa: Jos vastetta eltrombopagi-hoidolle ei saavuteta tai se on suboptimaalinen, syynä voi olla yhteisvaikutus ruoan, juoman tai jonkin muun lääkkeen kanssa: Ymmärtääkö potilas eltrombopagi-hoitoon liittyvät yhteisvaikutukset ruoan, juoman ja muiden lääkkeiden kanssa? Onko potilas syönyt jotakin moniarvoisia kationeja sisältävää 4 tunnin aikana ennen eltrombopagin ottamista tai 4 tunnin aikana sen jälkeen? 28

29 Voinnin KEHITYKSEN seuranta Potilaan eltrombopagi-ohjepaketissa on yksinkertainen hoitopäivä kirja, johon potilas voi tehdä merkintöjä voinnistaan. Se kannustaa potilasta kirjaamaan hoidon sujumiseen, mahdollisiin haitta tapahtumiin ja ateriasuunnitteluun liittyviä seikkoja muistiin. Hoitopäiväkirja auttaa lääkäriä potilaan voinnin seuraamisessa. 29

30 30 Muistiinpanoja:

31 31

32 REVOLADE 25 mg ja 50 mg kalvopäällysteiset tabletit, eltrombopagi Käyttöaiheet: Kroonisen immunologisen (idiopaattisen) trombosytopeenisen purppuran (ITP) hoito aikuispotilailla, joiden perna on poistettu, kun muut hoidot (esim. kortikosteroidit, immunoglobuliinit) eivät tehoa. Voidaan harkita toisen linjan hoitona aikuispotilaille, joiden perna on tallella, kun leikkaus on vasta-aiheinen; Trombosytopenian hoito aikuispotilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-infektio), kun trombosytopenian aste on pääasiallinen tekijä, joka estää optimaalisen interferonipohjaisen hoidon aloittamisen tai rajoittaa hoidon ylläpitoa; Hankinnaisen vaikean aplastisen anemian hoito aikuispotilailla, kun tauti on hoitoresistentti aiemmalle immunosuppressiiviselle hoidolle tai potilas on saanut runsaasti aiempia hoitoja eikä hematopoieettinen kantasolusiirto hänelle sovi. Annostus: Hoito on aloitettava ja toteutettava verisairauksien tai kroonisen C-hepatiitin ja sen komplikaatioiden hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Krooninen immunologinen (idiopaattinen) trombosytopenia: Eltrombopagiannostus on määritettävä yksilöllisesti potilaan trombosyyttiarvojen perusteella. On käytettävä pienintä annosta, jolla trombosyyttiarvo 50000/µl voidaan saavuttaa ja pitää se tällä tasolla. Suositeltu aloitusannos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Syntyperältään itäaasialaisia potilaita hoidettaessa aloitusannos tulisi laskea 25 mg:aan kerran vuorokaudessa. Krooniseen C-hepatiittiin liittyvä trombosytopenia: Eltrombopagihoidolla on pyrittävä saavuttamaan pienin trombosyyttitaso, joka mahdollistaa antiviraalisen lääkityksen aloittamisen, hoitosuosituksia noudattaen. Antiviraalisen hoidon aikana tavoitteena tulee olla trombosyyttiarvon pitäminen tasolla, jolla vältetään verenvuotokomplikaatiot, yleensä noin /µl. Trombosyyttitason nousua > /µl on vältettävä. On käytettävä pienintä eltrombopagiannosta, jolla nämä tavoitteet saavutetaan. Eltrombopagihoito aloitetaan annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa. Vaikea aplastinen anemia: Eltrombopagihoito aloitetaan annoksella 50 mg kerran vuorokaudessa. Hoidon seuranta ja annoksen muuttaminen, ks. valmisteyhteenveto. Muut potilasryhmät, ks. valmisteyhteenveto. Vasta-aiheet: Yliherkkyys eltrombopagille tai apuaineille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Haittavaikutusten, myös mahdollisesti kuolemaan johtavien maksan dekompensaation ja tromboembolisten tapahtumien, riski on suurentunut trombosytopeenisillä C-hepatiittipotilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen maksasairaus (matala albumiiniarvo ( 3,5 g/dl) tai MELD-pistearvo (Model for End-Stage Liver Disease) 10), kun he saavat eltrombopagia yhdessä interferonipohjaisen hoidon kanssa. Lisäksi hoidon hyödyt olivat vaatimattomat näillä potilailla. Vain C-hepatiitin hoitoon perehtyneet lääkärit voivat aloittaa eltrombopagihoidon näille potilaille ja vain, jos trombosytopeniaan tai antiviraalisesta hoidosta luopumiseen liittyvät riskit vaativat toimenpiteitä. Turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu yhteiskäytössä kroonisen C-hepatiitti-infektion hoitoon hyväksyttyjen suoraan virukseen vaikuttavien antiviraalisten lääkkeiden kanssa. Eltrombopagi voi aiheuttaa maksan toimintahäiriöitä. Seerumin ALAT-, ASAT- ja bilirubiiniarvo määritetään ennen eltrombopagihoidon aloittamista ja sen jälkeen 2 viikon välein annoksenmääritysvaiheen aikana ja kuukauden välein, kun vakaa annos on saavutettu. Tromboottiset/tromboemboliset komplikaatiot ovat mahdollisia. ITP-potilaiden trombosytopenia ilmaantuu todennäköisesti uudelleen eltrombopagihoidon lopettamisen jälkeen. Useimpien potilaiden trombosyyttiarvo palautuu lähtötasolle 2 viikon kuluessa, mikä lisää verenvuodon vaaraa ja voi joissakin tapauksissa johtaa verenvuotoihin. Jos eltrombopagihoito lopetetaan, ITP:n hoito tulisi aloittaa uudelleen voimassa olevien hoitosuositusten mukaisesti. Eltrombopagi voi lisätä retikuliinisäikeiden kehittymisen tai lisääntymisen riskiä luuytimessä. Perifeerisen veren sivelyvalmiste on tutkittava tarkoin ennen eltrombopagihoidon aloittamista ja potilaan verenkuvaa on seurattava säännöllisesti. Eltrombopagia ei saa käyttää kliinisten tutkimusten ulkopuolella MDS:n aiheuttaman trombosytopenian eikä minkään muun syyn kuin hyväksytyn käyttöaiheen aiheuttaman trombosytopenian hoitoon. Sytogeneettisiä poikkeavuuksia tiedetään esiintyvän potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia. Ei tiedetä, lisääkö eltrombopagi sytogeneettisten poikkeavuuksien riskiä vaikean aplastisen anemian yhteydessä. Jos vaikeaa aplastista anemiaa sairastavan potilaan tauti on hoitoresistentti immunosuppressiiviselle hoidolle tai potilas on saanut runsaasti aiempia immunosuppressiivisia hoitoja, sytogeneettinen luuydinaspiraatiotutkimus on suositeltavaa ennen eltrombopagihoidon aloittamista, 3 kuukauden hoidon kohdalla ja 6 kuukautta sen jälkeen. Jos uusia sytogeneettisiä poikkeavuuksia havaitaan, on arvioitava, onko eltrombopagihoidon jatkaminen asianmukaista. Interferonihoitoa saavilla trombosytopeenisillä C-hepatiittipotilailla on raportoitu aikaisemmin todetun kaihin eteneminen tai kaihin ilmaantuminen. Verenvuotoja on esiintynyt verkkokalvon pinnalla, verkkokalvon alla tai verkkokalvokudoksen sisällä. Rutiiniluonteisia silmätutkimuksia suositellaan. ITP-potilaiden ja C-hepatiittia sairastavien trombosytopeniapotilaiden kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu QTc-ajan pitenemistä. Tällaisen QTc-ajan pitenemisen kliinistä merkitystä ei tunneta. Jos hoitovaste häviää tai trombosyyttivaste ei säily suositeltua eltrombopagiannosta käytettäessä, tulisi pyrkiä selvittämään taustalla olevat syyt, myös lisääntynyt luuytimen retikuliini. Yhteisvaikutukset: Statiinien annostuksen pienentämistä on harkittava, jos niitä annetaan yhdessä eltrombopagin kanssa. Eltrombopagin käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos sitä annetaan yhtaikaa OATP1B1:n substraattien (esim. metotreksaatin) ja BCRP:n substraattien (esim. topotekaanin ja metotreksaatin) kanssa. Eltrombopagi metaboloituu useita reittejä pitkin, myös CYP1A2-, CYP2C8-. UGT1A1- ja UGT1A3-entsyymien välityksellä. Useita entsyymejä estävät tai indusoivat valmisteet saattavat suurentaa tai pienentää eltrombopagipitoisuutta. Eltrombopagin pitoisuus plasmassa ei muuttunut kliinisesti merkittävästi, kun sitä annettiin 200 mg:n kerta-annoksena yhtaikaa toistuvien bosepreviiriannosten tai telapreviiriannosten kanssa. Telapreviirin pitoisuus plasmassa ei muuttunut, kun eltrombopagia annettiin 200 mg:n kerta-annoksena yhdessä telapreviirin kanssa. Bosepreviirin AUC ( 0 t )-arvo plasmassa ei muuttunut mutta maksimipitoisuus (C max) suureni 20 % ja minimipitoisuus (C min) laski 32 %, kun eltrombopagia annettiin 200 mg:n kerta-annoksena yhdessä bosepreviirin kanssa. Eltrombopagi kelatoituu moniarvoisten kationien, kuten raudan, kalsiumin, magnesiumin, alumiinin, seleenin ja sinkin, vaikutuksesta. Antasidit, maitotuotteet ja muut moniarvoisia kationeja sisältävät aineet on annettava vähintään neljä tuntia ennen eltrombopagia tai neljä tuntia sen jälkeen. Eltrombopagin käyttö yhtaikaa lopinaviirin/ritonaviirin kanssa voi pienentää eltrombopagipitoisuutta. Raskaus ja imetys: Eltrombopagia ei suositella raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä. Eläinkokeiden perusteella eltrombopagi erittyy todennäköisesti äidinmaitoon, joten äidinmaitoa saavaan lapseen kohdistuvaa riskiä ei voida sulkea pois. Haittavaikutukset: ITP- ja C-hepatiittitutkimuksissa todetut tärkeimmät vakavat haittavaikutukset olivat maksatoksisuus ja tromboottiset/ tromboemboliset tapahtumat. Yleisimmät ITP-tutkimuksissa esiintyneet haittavaikutukset (1 10 %:lla potilaista) olivat parestesiat, silmien kuivuminen, pahoinvointi, ripuli, kohonnut alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasiarvo, hyperbilirubinemia, maksan toimintahäiriö, ihottuma, hiustenlähtö, lihaskipu, lihaskouristukset, muskuloskeletaalinen kipu, luukipu, selkäkipu, runsaat kuukautiset. Yleisimmät C-hepatiittitutkimuksissa esiintyneet haittavaikutukset (vähintään 10 %:lla potilaista) olivat päänsärky, anemia, heikentynyt ruokahalu, unet tomuus, yskä, pahoinvointi, ripuli, hiustenlähtö, kutina, lihas kipu, kuume, väsymys, influenssan kaltainen sairaus, voimattomuus, vilun väristykset ja perifeerinen edeema. Yleisimmät vaikean aplastisen anemian tutkimuspopulaatiossa esiintyneet haittavaikutukset (vähintään 10 %:lla potilaista) olivat unettomuus, päänsärky, huimaus, yskä, hengenahdistus, suu-nielukipu, voimakas nuha, vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, transaminaasiarvojen kohoaminen, mustelmanmuodostus, nivelkipu, lihasspasmit, raajakipu, väsymys, kuumeinen neutropenia, kuume. Pakkaukset ja hinnat (voh + alv): Revolade 25 mg, 28 tabl. 1194,92. Revolade 50 mg, 28 tabl. 2349,52. Katso aina ajantasaiset tiedot: Korvattavuus: Reseptilääke. SV-peruskorvattava. Ylempi erityiskorvaus (129). Huom! Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. Lisätietoja: Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, Espoo, Novartis Lääkeinformaatiopalvelu, puh , sähköposti: novartis.laakeinformaatio@novartis.com Viitteet: 1. REVOLADE-valmisteyhteenveto (10/2015). 2. Bussel JB et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2007; 57: Cheng G et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Erratum in Lancet 2011; 377: 382. Lancet 2011; 377: Williams DD et al. Effects of food and antacids on the pharmacokinetics of eltrombopag in healthy adult subjects: two single-dose, open-label, randomized-sequence, crossover studies. Clin Ther 2009; 31: Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, Espoo, puh , Novartis /16 Osa riskinhallintasuunnitelmaa, RMP nro 33 FI