LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI GANFORT 300 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ml sisältää 0,3 mg bimatoprostia ja 5 mg timololia (vastaten 6,8 mg timolimaleaattia). Sisältää 0,05 mg/ml bentsalkoniumkloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Silmätipat, liuos. Väritön tai kellertävä liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Kohonneen silmänpaineen alentaminen avokulmaglaukoomaa ja silmänpainetautia sairastavilla potilailla, joilla ei ilmene riittävää hoitovastetta paikallisesti annetulle beetasalpaajalle tai prostaglandiinianalogeille. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuisten (myös iäkkäiden) suositusannostus Suositusannos on yksi GANFORT-tippa sairaaseen silmään kerran päivässä, aamuisin annosteltuna. Jos yksi annos jää väliin, hoitoa on jatkettava seuraavalla annoksella suunnitelman mukaisesti. Valmistetta ei saa antaa enintään yhden tipan kerran päivässä sairaaseen silmään. Mikäli käytetään useampaa kuin yhtä paikallisesti silmään annosteltavaa lääkevalmistetta, on niiden antovälin oltava vähintään 5 minuuttia. Maksan ja munuaisten vajaatoiminta GANFORTia ei ole tutkittu potilailla, joilla on joko maksan tai munuaisten vajaatoimintaa. Lääkettä on siksi annettava varoen näille potilaille. Lapset ja nuoret GANFORTia on tutkittu ainoastaan aikuisilla ja sen vuoksi sen käyttöä ei suositella lapsille eikä nuorille. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle. Reaktiivinen hengitystiesairaus, kuten aktiivinen tai sairastettu keuhkoastma, vaikea pitkäaikainen ahtauttava keuhkosairaus. Sinusbradykardia, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydänperäinen sokki. 2

3 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten muut paikallisesti käytettävät silmälääkkeet, GANFORT voi imeytyä systeemisesti, mutta vaikuttavien aineiden systeemisen imeytymisen ei ole erikseen todettu lisääntyneen. Lääkkeen beeta-adrenergisen aineen, timololin, takia sen käytössä voi ilmetä samanlaisia sydänverisuoni- ja keuhkovaikutuksia kuin systeemisiä beetasalpaajia käytettäessä. Sydämen vajaatoimintaa on hoidettava riittävästi ennen GANFORT-hoidon aloittamista. Jos potilaalla on aikaisemmin ollut vaikea sydänsairaus, on häntä tarkkailtava sydämen vajaatoiminnan merkkien varalta ja syketaajuutta on seurattava. Timololimaleaatin on raportoitu aiheuttaneen sydän- ja hengitysteiden reaktioita, myös kuoleman astmapotilailla bronkospasmin takia, ja, joissakin harvoissa tapauksissa, kuoleman sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. Beetasalpaajat voivat myös peittää hypertyreoosin merkkejä ja pahentaa Prinzmetalin anginaa, vaikeita ääreis- ja keskusverenkierron häiriöitä ja hypotensiota. Beetasalpaajia on annettava varoen potilaille, joilla ilmenee helposti spontaania hypoglykemiaa tai diabetespotilaille (varsinkin jos heillä on epävakaa diabetes) koska beetasalpaajat voivat peittää akuutin hypoglykemian oireita. Beetasalpaajia käyttäessään aikaisemmin atopiaa tai vakavan anafylaktisen reaktion sairastaneilla potilailla ei ehkä ilmene hoitovastetta eri allergeenien aiheuttamien anafylaktisten reaktioiden hoitoon tavallisesti käytetyllä adrenaliiniannoksella. Bimatoprosti ei haitannut maksan toimintaa 24 kuukauden aikana potilailla, joiden anamneesissa oli lievä maksasairaus tai epänormaali veren alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai bilirubiini lähtötilanteessa. Silmään käytetyllä timololilla ei tiedetä olevan haittavaikutuksia. Ennen hoidon aloittamista potilaalle on kerrottava mahdollisesta silmäripsien kasvusta, silmäluomen ihon tummumisesta sekä värikalvon pigmentin lisääntymisestä, koska näitä on havaittu bimatoprostija GANFORT-hoidon aikana. Jotkut näistä muutoksista saattavat olla pysyviä ja johtaa silmien ulkonäön erilaisuuteen, jos vain toista silmää on hoidettu. GANFORT-hoidon lopettamisen jälkeen värikalvon pigmentaatio lisääntyminen voi olla pysyvä. 12 kuukauden GANFORT-hoidon jälkeen värikalvon pigmentaation lisääntymisen ilmaantuvuus oli 0,2 %. 12 kuukauden pelkän bimatoprostisilmätippahoidon jälkeen ilmaantuvuus oli 1,5 %, eikä se kolmen vuoden hoidon jälkeen suurentunut. Kystoidia makulaedeemaa ei ole raportoitu GANFORT-hoidon yhteydessä, mutta sitä on raportoitu melko harvinaisena (> 0,1 % - <1 %) bimatoprostihoidon jälkeen. GANFORTia on siksi käytettävä varoen potilailla, joilla on makulaedeeman tunnettuja riskitekijöitä (esim. afakiapotilaat ja pseudofakiapotilaat, joilla on mykiökotelon takaosan repeämä). GANFORT sisältää säilytysaineena bentsalkoniumkloridia, joka saattaa aiheuttaa silmä-ärsytystä. Piilolasit on otettava pois silmistä ennen lääkkeen tiputusta, ja ne voidaan panna takaisin silmiin 15 minuutin kuluttua lääkkeen käytöstä. Bentsalkoniumkloridin tiedetään värjäävän pehmeitä piilolaseja. Aineen pääsyä piilolaseihin on vältettävä. Bentsalkoniumkloridin on raportoitu aiheuttavan punktaattikeratopatiaa ja/tai toksista haavaista keratopatiaa. GANFORTin toistuvaa ja pitkäaikaista käyttöä on valvottava potilailla, joilla on silmien kuivuutta tai joiden sarveiskalvo on vaurioitunut. GANFORTia ei ole tutkittu potilailla, joilla on tulehduksellisia silmäsairauksia, uudissuonimuodostuksen, tulehduksen aiheuttama sulkukulmaglaukooma, synnynnäinen glaukooma tai ahdaskulmaglaukooma. 3

4 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Lääkkeen yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Additiiviset vaikutukset, jotka johtavat hypotensioon ja/tai huomattavaan bradykardiaan, ovat mahdollisia, kun timololia sisältäviä silmätippoja annetaan samanaikaisesti suun kautta annettavien kalsiuminestäjien, guanetidiinin, tai beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden, digitalisglykosidien tai parasympatomimeettien kanssa. Beetasalpaajat saattavat voimistaa diabeteslääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireita (ks. kohta 4.4). Klonidiinin käytön äkillisen lopettamisen aiheuttama verenpaineen nousureaktio voi voimistua beetasalpaajia käytettäessä. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus GANFORTin turvallisuutta ei ole tutkittu riittävästi raskaana olevilla naisilla. Bimatoprosti Altistuneista raskauksista ei ole riittävästi kliinistä tietoa. Eläintutkimuksissa on todettu suvun jatkamiseen kohdistuvaa toksisuutta suurilla emolle toksisilla annoksilla (ks. kohta 5.3). Timololi Epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole todettu epämuodostumavaikutuksia, mutta kohdunsisäisen kasvun hidastumisen riskiä on havaittu, kun beetasalpaajia on annettu suun kautta. Lisäksi on vastasyntyneillä todettu beetasalpauksen oireita (esim. bradykardiaa, hypotensiota, hengitysvajausta ja hypoglykemiaa) kun beetasalpaajia on annettu synnytykseen asti. Jos GANFORTia annetaan synnytykseen asti, vastasyntyneen tilaa on seurattava huolellisesti ensimmäisinä elinpäivinä. Timololia koskevissa eläintutkimuksissa on todettu suvun jatkamiseen kohdistuvaa toksisuutta kliinisiä annoksia huomattavasti suuremmilla annoksilla (ks. kohta 5.3). GANFORTia ei pidä siksi käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Imetys Timololi erittyy rintamaitoon. Ei tiedetä, erittyykö bimatoprosti rintamaitoon, mutta laskimonsisäisen injektion jälkeen se erittyy imettävän rotan maitoon. On suositeltavaa, että imettävät äidit eivät käytä GANFORTia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn GANFORTILLA on mitätön vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Muiden silmälääkkeiden tavoin GANFORT voi aiheuttaa näkökyvyn tilapäistä sumentumista ja potilaan on ennen ajamista tai koneiden käyttöä odotettava näön selkenemistä. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa ei ole tutkittu erityisesti GANFORT-hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. Haittavaikutukset ovat olleet pelkästään samoja kuin on aikaisemmin ilmoitettu bimatoprostin ja timololin osalta. Useimmat haittavaikutukset olivat silmiin kohdistuvia, lieviä eivätkä yhdessäkään tapauksessa vakavia. 12 kuukauden kliinisten tietojen perusteella yleisimmin raportoitu haittavaikutus oli sidekalvon verekkyys (tavallisesti mitätön tai lievä, ja luultavasti ei tulehduksellinen) noin 26 %:lla potilaista ja johti lääkkeen käytön lopettamiseen 1,5 %:lla potilaista. 4

5 GANFORTia koskevista kliinisistä tutkimuksista raportoitiin seuraavat haittavaikutukset (Haittavaikutukset on lueteltu jokaisessa häiriöryhmässä alenevassa vakavuusjärjestyksessä): Hermoston häiriöt Melko harvinainen (>1/1000, <1/100): pääsärky Silmäsairaudet Erittäin yleinen (>1/10): sidekalvon verekkyys, silmäripsien kasvu Yleinen (>1/100 - <1/10): pinnallinen pistemäinen sarveiskalvotulehdus, sarveiskalvon eroosio, kirvely, kutina, pistely, rikantunne, silmien kuivuus, silmäluomien punoitus, silmäkipu, valoherkkyys, silmän rähmäisyys, näköhäiriöt, silmäluomien kutina. Melko harvinainen (> 1/ <1/100): värikalvotulehdus, sidekalvon turvotus, luomitulehdus, kyynelvuoto, silmäluomen turvotus, silmäluomen kipu, näkötarkkuuden heikkeneminen, astenopia, trikiaasi. Hengityselin-, rintakehä- ja välikarsinahäiriöt Melko harvinaiset (>1/1000, <1/100): nuha Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt Yleiset (>1/100, <1/10): silmäluomien pigmentaatio Melko harvinaiset (>1/1000, <1/100): hirsutismi Muita haittavaikutuksia, joita on ilmennyt jonkin aineosan käytössä ja joita voi myös ilmetä GANFORTin käytössä: Bimatoprosti Infektiot: infektio (pääasiassa vilustumis- ja ylähengitysteiden oireet). Hermoston häiriöt: heitehuimaus Silmäsairaudet : allerginen sarveiskalvotulehdus, kaihi, silmäluomien tummeneminen, värikalvon pigmentaation lisääntyminen, luomikouristus, kystoidinen makulaturvotus, silmäluomien kutistuminen, verkkokalvon verenvuoto, suonikalvoston tulehdus. Verisuonistohäiriöt: hypertensio. Yleisluontoiset ja annostuspaikan häiriöt: heikkous, perifeerinen turvotus. Tutkimukset: epänormaalit maksan toimintakokeet. Timololi Psyykkiset häiriöt : unettomuus, painajaisunet, sukupuolisen halun väheneminen Hermoston häiriöt: heitehuimaus, muistamattomuus, myasthenia graviksen oireiden paheneminen, parestesia, aivoiskemia Silmäsairaudet: sarveiskalvon herkkyyden heikkeneminen, kahtena näkeminen, ptoosi, suonikalvon irtoaminen (suodatusleikkauksen jälkeen), taittovoiman muutokset (mioosihoidon lopettamisen jälkeen joissakin tapauksissa), sarveiskalvotulehdus. Korva- ja sisäkorvahäiriöt: korvien soiminen. Sydänhäiriöt: sydänkatkos, sydämen pysähdys, rytmihäiriöt, pyörtyminen,, bradykardia, sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Verisuonistohäiriöt: hypotensio, aivoverenkierron häiriö, katkokävely, Raynaud n ilmiö, kylmät kädet ja jalat, sydämentykytys. Hengityselin-, rintakehä- ja välikarsinahäiriöt: keuhkoputkien supistelu (pääasiassa potilailla, joilla on ennestään ollut keuhkoputkien supistelua, hengenahdistus, yskä. Ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, ripuli, ruoansulatushäiriöt, suun kuivuminen. Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt : hiustenlähtö, psoriaasia muistuttava ihottuma tai psoriaasin paheneminen. Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt: systeeminen lupus erythematosus. Munuais- ja virtsatiehäiriöt: Peyronien tauti. Yleisluontoiset ja annostuspaikan häiriöt: turvotus, rintakipu, väsymys. 4.9 Yliannostus 5

6 Yliannostustapauksia ei ole raportoitu ja on epätodennäköistä, että yliannostusta tapahtuisi lääkettä silmään annettaessa. Bimatoprosti Jos GANFORTia otetaan vahingossa suun kautta, saattaa seuraavista tiedoista olla hyötyä: kaksi viikkoa kestäneissä tutkimuksissa rotille ja hiirille annettiin bimatoprostia suun kautta jopa 100 mg/kg/vrk eikä minkäänlaista toksisuutta ilmaantunut. Tämä annos, laskettuna mg/m 2 on ainakin 70 kertaa suurempi kuin annos, jonka 10 kg painava lapsi saisi niellessään vahingossa yhden pullollisen GANFORTia. Timololi Systeemisen timololiyliannostuksen oireet ovat bradykardia, hypotensio, bronkospasmi, päänsärky, heitehuimaus, hengenahdistus ja sydämen pysähtyminen. Potilailla tehdyssä tutkimuksessa todettiin, ettei timololi ole helposti dialysoitavissa. Yliannostuksen jälkeen on hoidon oltava oireenmukaista ja elintoimintoja ylläpitävää. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: silmätautien lääkkeet beetasalpaajat timololia sisältävät yhdistelmävalmisteet, ATC-koodi: SO1ED 51 Vaikutusmekanismi: GANFORTissa on kahta vaikuttavaa ainetta: bimatoprostia ja timololimaleaattia. Nämä aineet vähentävät kohonnutta silmänsisäistä painetta (IOP) toisiaan täydentävien mekanismien kautta, ja niiden yhdistelmävaikutus on tehokkaampaa kuin kummankaan erikseen annettuna. GANFORTin vaikutus alkaa nopeasti. Bimatoprosti on voimakas silmänpainetta alentava lääke. Se on synteettinen prostamidi, ja muistuttaa rakenteellisesti prostaglandiinia F 2α (PGF 2α ), joka ei vaikuta minkään tunnetun prostaglandiinireseptorin kautta. Bimatoprosti jäljittelee selektiivisesti hiljattain löydettyjen biosynteettisten prostamideiksi kutsuttujen aineiden vaikutuksia. Prostamidireseptorin rakennetta ei ole kuitenkaan vielä määritetty. Bimatoprostin mekanismi, joka alentaa silmänpainetta ihmisellä, vaikuttaa lisäämällä trabekkelikudoksen kautta tapahtuvaa kammionesteen poistumista sekä lisäämällä uveoskleraalista ulosvirtausta Timololi on beeta 1 - ja beeta 2 -epäselektiivinen adrenergistä reseptoria salpaava aine, jolla ei ole merkittävää ominaista sympatomimeettistä suoraa sydänlihasta lamauttavaa tai paikallisesti anestesian aiheuttavaa (kalvoa stabiloivaa) vaikutusta. Timololi alentaa silmänpainetta vähentämällä kammionesteen muodostusta. Sen vaikutusmekanismia ei ole määritetty tarkasti, mutta endogeenisen beeta-adrenergisen stimulaation aiheuttaman lisääntyneen syklisen AMP-synteesin estäminen on todennäköistä. Kliiniset vaikutukset: GANFORTin silmänpainetta alentava vaikutus ei ole huonompi kuin liitännäishoitona annetun bimatoprostin (kerran vuorokaudessa) ja timololin (kahdesti vuorokaudessa). GANFORTin käytöstä iltaisin ei ole tutkimuksia. GANFORTia on siksi suositeltavaa käyttää aamuisin, jotta lääkkeen silmäpainetta alentava vaikutus olisi mahdollisimman hyvä silmäpaineen fysiologisen nousun aikaan. Lääkettä voidaan kuitenkin käyttää iltaisin, jos se on hoitomyöntyvyyden kannalta tarpeellista. Kerran vuorokaudessa annosteltuna timololin (0,5 %) maksimivaikutus alkaa nopeasti, vastaten tämän nousun aikaa, ja kliinisesti merkittävä silmäpainetta alentava vaikutus säilyy 6

7 24 tuntia. Bimatoprostia koskevissa tutkimuksissa on todettu sen silmäpainetta alentava vaikutus riippumatta siitä, käytetäänkö sitä aamuisin vai iltaisin. 5.2 Farmakokinetiikka GANFORT: Plasman bimatoprosti- ja timololipitoisuuksia määritettiin vaihtovuoroisessa tutkimuksessa, jossa verrattiin pelkästään yhdellä lääkeaineella annettua hoitoa GANFORT-hoitoon terveillä koehenkilöillä. Yksittäisten aineosien systeeminen imeytyminen oli mitätöntä, eikä siihen vaikuttanut samanaikainen anto yhdessä lääkemuodossa. Kahdessa 12 kuukauden tutkimuksessa, jossa mitattiin systeemistä imeytymistä, ei todettu yksittäisten aineosien kertymistä. Bimatoprosti: Bimatoprosti imeytyy ihmisen sarveiskalvon ja kovakalvon läpi helposti in vitro. Systeeminen altistuminen silmään annetulle bimatoprostille on erittäin vähäistä eikä se kumuloidu. Kun yksi tippa 0,03-prosenttista bimatoprostia oli tiputettu kerran päivässä molempiin silmiin kahden viikon ajan, veren huippupitoisuudet saavutettiin 10 minuutin kuluttua annosta ja pitoisuudet laskivat määritysrajan (0,025 ng/ml) alle puolessatoista tunnissa annosta. Plasman huippupitoisuuden keskiarvot (C max ) ja pituus-aika-käyrän alle jäävät pinta-alat (AUC 0-24h ) olivat samanlaiset 7. ja 14. päivänä, eli noin 0,08 ng/ml ja 0,09 ng x h/ml, osoittaen, että lääkkeen vakaa pitoisuus saavutettiin annon ensimmäisellä viikolla. Bimatoprosti jakaantuu kohtalaisesti elimistön kudoksiin, ja ihmisen systeeminen vakaan tilan jakaantumistilavuus oli 0,67 l/kg. Ihmisveressä bimatoprostia esiintyy lähinnä plasmassa. Bimatoprostista sitoutuu plasman proteiineihin noin 88 %. Verenkierrossa havaitaan pääasiallisesti bimatoprostia sen päästyä verenkiertoon silmään annon jälkeen. Sen jälkeen bimatoprostille tapahtuu oksidaatio, N-de-etylaatio ja glukuronidaatio, jotka saavat aikaan monenlaisia metaboliitteja. Bimatoprosti eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta. Terveille vapaaehtoisille laskimoon annetusta lääkkeestä jopa 67 % erittyi virtsaan, 25 % ulosteisiin. Eliminaation puoliintumisaika, laskettuna laskimoon annosta, oli noin 45 minuuttia ja veren kokonaispuhdistuma oli 1,5 l/h/kg. Ominaisuudet iäkkäillä potilailla: Kahdesti päivässä tapahtuneen annostelun jälkeen oli bimatoprostin AUC 0-24h -keskiarvo 0,0634 ng x h/ml saaneilla vanhuksilla ( 65-vuotiaat) huomattavasti korkeampi kuin vastaava arvo, 0,0218 ng x h/ml nuorilla terveillä aikuisilla. Tätä löydöstä ei kuitenkaan voida pitää kliinisesti merkittävänä, sillä sekä iäkkäiden että nuorten systeeminen altistus oli erittäin vähäinen silmään annostelun jälkeen. Bimatoprostia ei kertynyt vereen pitkäaikaisemmassakaan käytössä, ja sen turvallisuusprofiili oli samanlainen sekä iäkkäillä että nuorilla. Timololi: Kun kaihileikkauspotilaille annosteltiin silmään 0,5 % silmätippaliuosta, timololin huippupitoisuus oli 898 ng/ml kammionesteessä tunnin kuluttua annostelusta. Osa annoksesta imeytyy systeemisesti, jolloin se metaboloituu suureksi osaksi maksassa. Timololin puoliintumisaika plasmassa on n. 4-6 tuntia. Timololi metaboloituu osittain maksassa, ja timololi ja sen metaboliitit eliminoituvat munuaisten kautta. Timololi ei sitoudu paljonkaan plasman proteiineihin. 7

8 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta GANFORT: GANFORTin toistuvaan annosteluun liittyvissä silmien toksisuustutkimuksissa ei todettu erityistä vaaraa ihmisille. Lääkkeen yksittäisten aineiden silmään ja koko elimistöön liittyvät turvallisuusprofiilit on selvitetty hyvin. Bimatoprosti: Ei-kliinisissä tutkimuksissa ei ole todettu erityistä vaaraa ihmisille tavanomaisten lääkkeen farmakologista turvallisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevissa tutkimuksissa. Jyrsijöillä tehdyissä tutkimuksissa todettiin lajikohtaisia keskenmenoja systeemisen altistuksen ollessa kertaisia verrattuna ihmisen silmään annostellun lääkkeen aiheuttamaan altistukseen. Kun apinoiden silmiin annosteltiin bimatoprostia 0,03 %:n pitoisuuksina päivittäin 1 vuoden ajan, se lisäsi värikalvon pigmentaatiota sekä aiheutti korjautuvia annosriippuvaisia periokulaarisia muutoksia, joista tyypillisiä olivat esiin työntyvä ylempi ja/tai alempi sulcus sekä suurentunut luomirako. Värikalvon pigmentaation lisääntyminen näyttää perustuvan melaniinituotannon stimulaatioon melanosyyteissä eikä melanosyyttien lisääntyneeseen lukumäärään. Toiminnallisia tai mikroskooppisia periokulaarisiin vaikutuksiin liittyviä muutoksia ei ole todettu, eikä periokulaaristen muutosten toimintamekanismia tunneta. Timololi: Ei-kliinisissä tutkimuksissa ei ole todettu erityistä vaaraa ihmisille tavanomaisten lääkkeen farmakologista turvallisuutta, toistuvan anon toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta sekä suvunjatkamiskykyyn kohdistuvia toksisia vaikutuksia koskevissa tutkimuksissa. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Bentsalkoniumkloridi Natriumkloridi Dinatriumfosfaattiheptahydraatti Sitruunahappomonohydraatti Suolahappo tai natriumhydroksidi (ph:n säätelyyn) Puhdistettu vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Kemiallisen ja fysikaalisen käytönaikaisen stabiiliuden on osoitettu kestävän 28 päivää 25 C:n lämpötilassa. Mikrobiologin perustein käytönaikaiset säilytysajat ja säilytysolosuhteet ovat käyttäjän vastuulla, eikä niiden kesto yleensä saa olla yli 28 päivää 25 C:n lämpötilassa. 6.4 Säilytys Ei erityisiä säilytysohjeita. 8

9 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Valkoisia himmeitä LD-polyeteenipulloja, joissa polystyreenikierrekorkki. Kunkin pullon täyttötilavuus 3 ml. Saatavana on seuraavat pakkauskoot: pahvikotelot, joissa on joko yksi tai kolme 3 ml:n pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlanti 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

10 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 10

11 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co Mayo Irlanti B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. 11

12 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 12

13 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 13

14 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT YHDEN PULLON PAHVIKOTELO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI GANFORT 300 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos bimatoprosti/timololi 2. VAIKUTTAVAT AINEET Yksi ml sisältää 0,3 mg bimatoprostia ja 5 mg timololia (6,8 mg timolimaleaattina). 3. LUETTELO APUAINEISTA Bentsalkoniumkloridi, natriumkloridi, dinatriumfosfaattiheptahydraatti, sitruunahappomonohydraatti, suolahappo tai natriumhydroksidi (ph:n säätelyyn), puhdistettu vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Silmätipat, liuos, 3 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Silmään. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Ota piilolinssit pois ennen lääkkeen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim Hävitä neljän viikon kuluttua avaamisesta. Avattu: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 14

15 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlanti 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA GANFORT 15

16 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT KOLMEN PULLON PAHVIKOTELO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI GANFORT 300 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos bimatoprosti/timololi 2. VAIKUTTAVAT AINEET Yksi ml sisältää 0,3 mg bimatoprostia ja 5 mg timololia (6,8 mg timolimaleaattina). 3. LUETTELO APUAINEISTA Bentsalkoniumkloridi, natriumkloridi, dinatriumfosfaattiheptahydraatti, sitruunahappomonohydraatti, suolahappo tai natriumhydroksidi (ph:n säätelyyn), puhdistettu vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Silmätipat, liuos, 3 x 3 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Silmään. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Ota piilolinssit pois ennen lääkkeen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Hävitä neljän viikon kuluttua avaamisesta. Avattu (1): Avattu (2): Avattu (3): 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 16

17 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlanti 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA GANFORT 17

18 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: PULLO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) GANFORT 300 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos bimatoprosti/timololi Silmään 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 6. MUUTA 18

19 B. PAKKAUSSELOSTE 19

20 PAKKAUSSELOSTE GANFORT 300 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos bimatoprosti ja timololimaleaatti Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain Sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus (ks. kohta 4) on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä GANFORT on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät GANFORTIA 3. Miten GANFORTia käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. GANFORTIN säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ GANFORT ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN GANFORT on silmätippaliuos, jota käytetään silmäpainetaudin hoitoon. Siinä on kahta vaikuttavaa ainetta (bimatoprostia ja timololia), jotka molemmat alentavat silmäpainetta. Bimatoprosti kuuluu prostamidilääkkeisiin. Timololi on beetasalpaaja. Lääkäri määrää GANFORTia silmäpaineen alentamiseen. Silmissä on kirkasta ja vetistä nestettä, joka ruokkii silmän sisäosia. Tätä nestettä virtaa jatkuvasti ulos silmästä ja uutta nestettä valmistuu sen tilalle. Jos neste ei pääse virtaamaan ulos tarpeeksi nopeasti, silmänsisäinen paine nousee ja voi lopulta vaurioittaa näköä. GANFORT lisää nesteen tuotantoa ja myös ulosvirtaavan nesteen määrää. Tämä alentaa silmänsisäistä painetta. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT GANFORTIA Älä käytä GANFORTIA - jos olet allerginen (yliherkkä) bimatoprostille, timololille tai jollekin muulle GANFORTIN aineelle. - jos sinulla on astma tai on aikaisemmin ollut astmaa, tai sinulla on ahtauttava keuhkosairaus - jos sinulla on sydänvaivoja, kuten sydämen vajaatoimintaa tai rytmihäiriöitä. Ole erityisen varovainen GANFORTIN suhteen Ennen GANFORT-hoidon aloittamista, kerro lääkärillesi - jos sinulla on nyt tai on ollut aikaisemmin - sydän, verenpaine- tai hengitysvaivoja - kilpirauhasen liikatoimintaa - diabetes tai alhainen verensokeri (hypoglykemia) - vaikeita allergisia reaktioita - maksa- tai munuaisvaivoja GANFORT saattaa aiheuttaa ripsien kasvua ja värin tummumista sekä silmäluomen ympärillä olevan ihon tummumista. Myös silmän värikalvo saattaa tummua ajan myötä. Nämä muutokset saattavat olla pysyviä. Muutos saattaa olla näkyvämpi, jos hoidat vain toista silmää. Alle 18-vuotiaat eivät saa käyttää GANFORTIA, ellei lääkäri kuitenkin suosittele sitä. 20

21 Muiden lääkkeiden käyttö Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Jos käytät GANFORTIA toisen silmälääkkeen kanssa, GANFORTIN ja sen käytön välillä on oltava vähintään 5 minuuttia. Käytä mahdolliset silmävoiteet ja -geelit viimeksi. Raskaus ja imetys Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskaaksi tuloa. GANFORTIA ei saa käyttää raskauden aikana, ellei lääkäri kuitenkin suosittele sitä. GANFORTIA ei saa käyttää imetyksen aikana. Ajaminen ja koneiden käyttö GANFORT voi joillakin potilailla aiheuttaa näön sumenemista. Ennen ajamista tai koneiden käyttöä on odotettava näön selkenemistä. Tärkeää tietoa GANFORTIN sisältämistä aineista Älä käytä GANFORT-tippoja, kun sinulla on piilolasit paikoillaan. Odota vähintään 15 minuuttia tippojen käytön jälkeen, ennen kuin asetat piilolasit takaisin paikoilleen. GANFORTIN sisältämä säilöntäaine (bentsalikonium) voi ärsyttää silmiä ja sen tiedetään myös värjäävän piilolinssejä. 3. MITEN GANFORTIA KÄYTETÄÄN Käytä GANFORTIA tarkalleen lääkärin ohjeiden mukaan. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekista, jos olet epävarma. GANFORTIA pannaan tavallisesti aamuisin yksi tippa kumpaankin hoitoa tarvitsevaan silmään. Lääkärisi voi kuitenkin suositella, että käytät tippoja iltaisin. Käyttöohjeet Älä käytä pulloa, jos pullonkaulan suojasinetti on rikottu ennen kuin käytät valmistetta ensimmäisen kerran. 1. Pese kätesi. Kallista päätäsi taaksepäin ja kohdista katseesi kattoon. 2. Vedä alaluomea varovasti alaspäin, kunnes siihen muodostuu pieni tasku. 3. Käännä pullo ylösalaisin ja purista siitä hoitoa tarvitsevaan silmään yksi tippa. 4. Irrota otteesi alaluomesta ja sulje silmä 30 sekunniksi. Jos tippa ei osu silmään, yritä uudelleen. Tulehduksia välttääksesi älä anna pullon tiputuskärjen koskea silmään tai muuhun pintaan. Pane pullon korkki paikoilleen ja sulje pullo heti käytön jälkeen. Jos käytät GANFORTIA enemmän kuin sinun pitäisi Jos käytät GANFORTIA enemmän kuin sinun pitäisi, on epätodennäköistä, että siitä koituu sinulle mitään vakavaa vahinkoa. Tiputa seuraava annos tavalliseen aikaan. Jos olet asiasta huolestunut, neuvottele siitä lääkärisi tai apteekin kanssa. 21

22 Jos unohdat käyttää GANFORTIA Jos unohdat käyttää GANFORTIA, tiputa yksi tippa silmään heti kun muistat ja palaa sitten säännölliseen annosteluun. Älä tiputa kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen. Jos lakkaat käyttämästä GANFORTIA GANFORTIA on käytettävä joka päivä, jotta hoito olisi tehokasta. Jos sinulla on lisäkysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, GANFORTILLA voi olla haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Haittavaikutusten kokemisen mahdollisuus on esitetty seuraavien häiriöryhmien perusteella: Erittäin yleinen Yleinen Melko harvinainen ilmenee useammalla kuin 1 potilaalla 10:stä ilmenee 1-10 potilaalla 100:sta ilmenee 1-10 potilaalla 1000:sta GANFORTIN käytössä voi ilmetä seuraavia haittavaikutuksia: Erittäin yleinen: silmien punoitus, silmäripsien pidentyminen Erittäin yleinen: kirvely, kutina, pistely, valoherkkyys, silmäkipu, silmien rähmäisyys/kuivuus, rikantunne silmässä, pienet säröt silmän pinnassa tulehduksen yhteydessä tai ilman tulehdusta, näön sumeus, silmäluomien punoitus ja kutina, silmäluomien tummuminen. Melko harvinainen: vetiset silmät, turvotus tai kipu silmäluomissa, silmien väsyminen, sisään kasvavat silmäripset, päänsärky, nuha, karvojen kasvu silmien ympärillä. Seuraavia haittavaikutuksia on todettu bimatoprostin tai timololin käytössä ja niitä voi siten ilmetä GANFORTINKIN käytössä. Allerginen reaktio silmässä, kaihi, silmäripsien tummuminen, värikalvon tummuminen, heitehuimaus, korkea verenpaine, maksan toimintaa kuvastavien veriarvojen muutokset, vilustumisoireet, pulssin muuttuminen, sydämen vajaatoiminta, pulssin kiihtyminen, alhainen verenpaine, ihottuma, yskä, suun kuivuus, hiusten menetys, painajaisunet, sukupuolisen halun väheneminen, muistamattomuus, väsyneisyys, korvien soiminen ja myasthenia gravis -sairauden paheneminen (lihasheikkouden lisääntyminen). Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. GANFORTIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen, joka on merkitty pullon ja pahvikotelon pakkausmerkinnän Käyt.viim. perään. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Kun pullo on avattu, sen sisältämä liuos voi kontaminoitua, mikä voi aiheuttaa silmätulehduksia. Pullo on siksi hävitettävä, kun sen avaamisesta on kulunut neljä viikkoa, vaikka tippoja olisi vielä jäljellä. Jotta muistaisit toimia näin, kirjoita avaamispäivämäärä pullon pakkauskoteloon. 22

23 Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä kysy apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä GANFORT sisältää Vaikuttavat aineet ovat 0,3 mg bimatoprostia ja 5 mg timololia (vastaten 6,8 mg timolimaleaattia). Muut aineet ovat bentsalkoniumkloridi (säilöntäaine), natriumkloridi, dinatriumfosfaattiheptahydraatti, sitruunahappomonohydraatti ja puhdistettu vesi. Lääkkeeseen on voitu lisätä pieniä määriä suolahappoa tai natriumhydroksidia ph:n säätelyyn. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot GANFORT on väritön, kirkas silmätippaliuos, joka on pakattu muovipulloon. Kukin pakkaus sisältää joko 1 tai 3 kierrekorkillista muovipulloa. Jokainen pullo on suunnilleen puoliksi täynnä ja sisältää 3 millilitraa liuosta. Tämä riittää 4 viikon käyttöön. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co Mayo Irlanti Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Allergan NV/SA Meir 44a B-2000 Antwerpen Tél/Tel: + 32 (0) Česká republika Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Velká Británie Tel: + 44 (0) Luxembourg/Luxemburg Allergan NV/SA Meir 44a B-2000 Antwerpen Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0) Magyarország Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Nagy-Britannia Tel: + 44 (0)

24 Danmark Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Sverige Tlf: + 46 (0) Deutschland Pharm-Allergan GmbH Pforzheimer Straße 160 D Ettlingen Tel: + 49 (0) Eesti Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Ühendkuningriik Tel: + 44 (0) Ελλάδα Alvia A.E. 18 χλµ Λεωφ. Μαραθώνος GR Παλλήνη Αττιкής Τηλ: España Allergan S.A.U Edificio la Encina Plaza de la Encina, E Tres Cantos Madrid Tel: France Allergan France S.A.S ZAC Font de l Orme 1198 Av. Docteur Maurice Donat BP 442 F Mougins Cedex Tél: + 33 (0) Malta Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK United Kingdom/Renju Unit Tel: + 44 (0) Nederland Allergan B.V. Edisonbaan 14 C-2 NL-3439 MN Nieuwegein Tel: + 31 (0) Norge Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Sverige Tlf: + 46 (0) Österreich Pharm-Allergan GmbH Pforzheimer Straße 160 D Ettlingen Deutschland Tel: + 49 (0) Polska Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Wielka Brytania Tel: + 44 (0) Portugal Profarin Lda. Rua da Quinta dos Grilos, 30 P Carnaxide Tel:

25 Ireland Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK United Kingdom Tel: + 44 (0) Ísland Vistor hf. Hörgatún 2 IS-212 Garðabær Sími: Italia Allergan S.p.A Via S.Quasimodo 134/138 I Roma Tel: Κύπρος Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Ηνωµένο Βασίλειο Τηλ: + 44 (0) Latvija Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Anglija Tel: + 44 (0) Slovenija Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Velika Britanija Tel: + 44 (0) Slovenská republika Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Vel ká Británia Tel: + 44 (0) Suomi/Finland Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Ruotsi/Sverige Puh/Tel: + 46 (0) Sverige Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Tel: +46 (0) United Kingdom Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Tel: + 44 (0)

26 Lietuva Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Jungtinė Karalystė Tel: + 44 (0) Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 26