LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HALTIJOISTA, PAKKAUKSISTA JA PAKKAUSKOISTA JÄSENVALTIOISSA
|
|
- Onni Niemelä
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HALTIJOISTA, PAKKAUKSISTA JA PAKKAUSKOISTA JÄSENVALTIOISSA 1
2 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Itävalta AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Itävalta Acemin 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 Itävalta AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Itävalta Acemin 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 Itävalta AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Itävalta Acemin 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 Itävalta AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Itävalta Acemin 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 Itävalta AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Itävalta Acemin 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 Belgia NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/56 2
3 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Belgia Belgia Belgia Tanska Tanska Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgia NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgia NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgia NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK Albertslund Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 28/ /98 3
4 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Tanska Tanska Tanska Suomi Suomi Suomi Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK Albertslund Tanska AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN Espoo Suomi AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN Espoo Suomi AstraZeneca Oy Luomanportti 3 Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98 28/ /98 28/98 4
5 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Suomi Ranska Ranska Saksa Saksa FIN Espoo Suomi AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN Espoo Suomi AstraZeneca 1, place Renault Rueil Malmaison Ranska AstraZeneca 1, place Renault Rueil Malmaison Ranska AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg Wedel Saksa AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg Wedel Saksa Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Acerbon Aceday Listen Acerbon Aceday Listen 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98 28/100 28/100 30/40/50/100 samples : 20 hospital : /40/50/100 samples : 20 hospital : 400 5
6 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Saksa Saksa Kreikka Kreikka Kreikka AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg Wedel Saksa AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg Wedel Saksa Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue Iraklio CANA SA Athens Kreikka Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue Iraklio CANA SA Athens Kreikka Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue Iraklio CANA SA Athens Acerbon Aceday Listen Acerbon Aceday Listen Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 30/40/50/100 samples : 20 hospital : /40/50/100 samples : 20 hospital : /
7 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Kreikka Kreikka Irlanti Irlanti Irlanti Kreikka Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue Iraklio CANA SA Athens Kreikka Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue Iraklio CANA SA Athens Kreikka AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green Luton LU1 3LU AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green Luton LU1 3LU AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green Luton LU1 3LU Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 40 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Irlanti AstraZeneca UK Ltd Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC
8 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Irlanti Italia Italia Italia Italia 600 Capability Green Luton LU1 3LU AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green Luton LU1 3LU AstraZeneca SPA Via F Sforza - Palazzo Volta, Basiglio (MI) AstraZeneca SPA Via F Sforza - Palazzo Volta, Basiglio (MI) AstraZeneca SPA Via F Sforza - Palazzo Volta, Basiglio (MI) AstraZeneca SPA Via F Sforza - Palazzo Volta, Basiglio (MI) Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC
9 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Luxemburg Luxemburg Alankomaat NV AstraZeneca SA, rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA, rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgium AstraZenca BV Postbus An Zoetermeer Alankomaat Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Aluminium Aluminium PVC/PVDC 28/56 28/56 30 EAV hospital pack: 50 HDPE 30 9
10 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Alankomaat AstraZenca BV Postbus An Zoetermeer Alankomaat Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 10 Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Aluminium Aluminium PVC/PVDC 30 EAV hospital pack: 50 HDPE 30 Alankomaat AstraZenca BV Postbus An Zoetermeer Alankomaat Zestril 20 Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Aluminium Aluminium PVC/PVDC 30 EAV hospital pack: 50 HDPE 30 Alankomaat AstraZenca BV Postbus An Zoetermeer Alankomaat Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon Aluminium/PVC blister 30 EAV hospital pack: 50 HDPE 30 10
11 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Alankomaat AstraZenca BV Postbus An Zoetermeer Alankomaat Zestril 40 mg Tabletit Suun kautta antoon Norja AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norja Zestril 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 14/100 Norja AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norja Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98/100 Norja AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norja Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98/100 Norja AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norja Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98/100 11
12 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Norja AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norja Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Portugali AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira, 7 Valejas Barcarena Portugali Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 14/28/56 Portugali AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira, 7 Valejas Barcarena Portugali Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/56 Portugali AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira, 7 Valejas Barcarena Portugali Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/56 12
13 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Portugali AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira, 7 Valejas Barcarena Portugali Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Espanja AstraZeneca Farmaceutica Spain SA C/Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES Madrid Espanja Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 60/500 Espanja AstraZeneca Farmaceutica Spain SA C/Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES Madrid Espanja Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/500 Espanja AstraZeneca Farmaceutica Spain SA C/Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES Madrid Espanja Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 13
14 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Ruotsi Ruotsi Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Sweden Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 14 28/98/100 Ruotsi Sweden Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon Polypropyleeni tuubi 100 Ruotsi Sweden Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98/100 Ruotsi Sweden Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon Polypropyleeni tuubi
15 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Ruotsi Sweden Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98/100 Ruotsi Sweden Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon Polypropyleeni tuubi 100 Ruotsi Sweden Hässle Läkemedel AB S Mölndal Ruotsi Zestril 30 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28/98/100 Yhdistynyt kuningaskunta AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU Zestril 2.5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 Yhdistynyt kuningaskunta AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU Zestril 5 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC 28 15
16 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset nimet Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Pakkaus Pakkauskoot Zestril 10 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Zestril 20 mg Tabletit Suun kautta antoon AL/PVC Yhdistynyt kuningaskunta AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU Zestril 30 Tabletit Suun kautta antoon 16
17 LIITE II TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA EMEAN ESITTÄMÄT PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN MUUTTAMISELLE 17
18 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET YHTEENVETO ZESTRIL-VALMISTEEN JA SEN RINNAKKAISNIMIEN TIETEELLISESTÄ ARVIOINNISTA (katso Liite I) Laatua koskevat kysymykset Merkittäviä laatuun liittyviä kysymyksiä ei todettu. Valmisteyhteenvedon farmaseuttiset tiedot harmonisoitiin lukuun ottamatta niitä kohtia, jotka on lisättävä jäsenvaltioissa kansallisesti, kun harmonisoitu valmisteyhteenveto otetaan käyttöön (kohta 6). Tehokkutta koskevat kysymykset EU:n jäsenvaltioiden valmisteyhteenvedoissa aiemmin esiintyneitä eroavuuksia olivat seuraavat: Kohta 4.1 Käyttöaiheet Myyntiluvan haltijaa pyydettiin esittämään ja perustelemaan tieteellisesti yhteinen EU:n laajuinen kanta, koska eri jäsenvaltioissa oli hyväksytty erilainen teksti seuraavissa Zestril-valmisteen käyttöä käsittelevissä kohdissa: Hypertension hoito (verenpainetauti ja renovaskulaarinen hypertensio) ja valmisteen käyttö yksin tai yhdessä diureetteihin kuuluvien tiatsidien kanssa. Alkavan mikroalbuminuriana ( mg/vrk) ilmenevän nefropatian hoito diabeetikoilla. Tätä käyttöaihetta ei ole hyväksytty kaikissa EU:n jäsenvaltioissa. Hypertensio Useat julkaisut, joihin viitataan vastineessa, ja pitkäaikainen kliininen kokemus tukevat rajoittamatonta käyttöä. Akuutti sydäninfarkti Hoitosuosituksissa akuutin sydäninfarktin vakiintuneeksi hoidoksi nimetään ACE:n estäjät. GISSI-3- tutkimuksesta saatujen keskeisten lisinopriiliä käsittelevien tietojen mukaan kuuden viikon pituisella lisinopriilihoidolla oli pitkäaikainen vaikutus, kun se aloitettiin vuorokauden kuluessa akuutista sydäninfarktista hemodynaamisesti vakailla potilailla. Hoidon tavoitteista kerrotaan valmisteyhteenvedon farmakodynamiikkaa käsittelevässä kohdassa. Sydämen vajaatoiminta ACE:n estäjät katsotaan näyttöön perustuvaksi hoidoksi symptomaattisen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. Lisinopriilia käsittelevä riittävä lääkeainekohtainen tieto on lähtöisin pääasiassa ATLAStutkimuksesta. Symptomaattisen sydämen vajaatoiminnan hoitotavoitteet ACE:n estäjiä käytettäessä on kuvailtu tarkkaan lääketieteellisissä perusteoksissa ja ATLAS-tutkimuksen tulokset ilmoitetaan Zestrilin valmisteyhteenvedon kohdassa 5.1. Diabeteksen aiheuttamat munuaiskomplikaatiot Alkavan nefropatian yhteydessä mainitut käyttöaiheet liittyvät ACE:n estäjistä nimenomaan lisinopriiliin, ja niihin perehdytään seuraavassa yksityiskohtaisesti. Lääkeainekohtaiset tiedot, jotka käsittelevät lisinopriilin vaikutusta munuaisten ja verkkokalvojen toimintahäiriöihin diabeteksen yhteydessä, on saatu tutkimuksesta 306 (EUCLID), joka tehtiin normotensiivisillä tyypin I diabetesta (IDDM) sairavastavilla potilailla, ja tutkimuksesta 298 (BRILLIANT), joka tehtiin hypertensiivisillä tyypin II diabetesta (NIDDM) sairastavilla potilailla. 18
19 Alkava nefropatia normotensiivisillä tyypin I diabetesta sairastavilla potilailla (tutkimus 306) EUCLID oli eurooppalainen satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa käytettiin lisinopriilia (n = 265) ja lumelääkettä (n=265). Tutkimukseen otettiin vuotiaita tyypin I diabetesta sairastavia potilaita, joiden verenpaine oli normaali, eli diastolinen mmhg ja systolinen 155 mmhg, ja jotka olivat olleet alle 36-vuotiaita, kun tyypin I diabetes todettiin, ja jotka olivat tarvinneet insuliinihoitoa vuoden kuluessa sairauden toteamisesta. Kuukauden pituisen seurantajakson aikana potilaille annettiin lumelääkettä, satunnaistamisvaiheessa 2,5 mg lisinopriilia tai lumelääkettä ja sitten 10 mg lisinopriilia tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa. Annos kaksinkertaistettiin, jos diastolinen verenpaine oli kolmen kuukauden jälkeen kerrankin yli 75 mmhg. Tutkimus kesti kaksi vuotta. Nifedipiiniä annettiin sokkouttamattomasti 20 mg kahdesti vuorokaudessa, jos systolinen verenpaine oli yli 160 mmhg tai diastolinen verenpaine yli 95 mmhg kahdella peräkkäisellä mittauskerralla jonkin neljän viikon jakson aikana tutkimuksen kuluessa. Ensisijainen tehokkuuteen liittyvä lopputapahtuma oli muutos albumiinin erittymisnopeudessa (AER, albumin excretion rate) virtsaan kahden vuoden kuluttua. Toissijaisia lopputapahtumia olivat glomerulusten suodattumisnopeus (GFR), retinopatia, verisuonten riskitekijät (lipidi- ja hemostaattiset tekijät), glykosyloitunut hemoglobiini (HbA 1C ), verenpaine, sydämen syketiheys ja elämänlaatu. Lähtötilanteessa tutkimukseen otettujen potilaiden keski-ikä oli 34 vuotta, tyypin I diabeteksen kesto keskimäärin vuotta ja keskimääräinen albumiinineritysnopeus 8 mikrog/min. Vain 13 prosentilla lumelääkettä saaneista potilaista ja 17 prosentilla lisinopriilia saaneista potilaista oli merkkejä mikroalbuminuriasta (AER mikrog/min), vaikka niitä oli tilastollisissa voimalaskelmissa oletettu olevan 40 prosentilla. Lisinopriiliryhmän keskimääräinen systolinen verenpaine oli 122±11 mmhg ja keskimääräinen diastolinen verenpaine 80±5 mmhg. Lumelääkeryhmässä vastaavat luvut olivat systolinen 123±11 mmhg ja diastolinen 80±4 mmhg. Ensisijaiset tehokkuuteen liittyvät tulokset Lisinopriiliä saaneiden potilaiden keskimääräinen AER oli 2,2 mikrog/min pienempi kuin lumelääkettä saaneiden (p=0,03), kun hoitoa oli jatkunut kaksi vuotta ja kun lääkeannosta oli muutettu AER:n lähtöarvon ja tutkimuskeskuksen mukaan tutkimussuunnitelmassa määrätyllä tavalla (Taulukko 1). Kun annosta muutettiin verenpaineen mukaan, ero pieneni 17,3 prosenttiin (p=0,05). Taulukko 1: Virtsan AER lähtötilanteessa ja 2 vuoden hoidon jälkeen Hoito Lähtötilanne 2 vuotta n Geometrinen 25. ja 75. n Geometrinen 25. ja 75. keskiarvo persentiili keskiarvo persentiili Lisinopriili 262 8,0 4,4 ja 14, ,4 4,4 ja 10,7 Lumelääke 263 8,0 4,7 ja 14, ,5 4,5 ja 15,2 Lisinopriilin ja lumelääkkeen vaikutuksia vertailtiin edelleen potilailla, joiden virtsassa oli normaali määrä albumiinia (AER alle 20 mikrog/min) tai joilla esiintyi mikroalbuminuriaa (AER mikrog/min) lähtötilanteessa (Taulukko 2). Mikroalbumiinin eritystä koskeva suhteellinen ero ei ollut merkitsevä hoitoryhmien välillä, vaikka lisinopriililla saadut tulokset vaikuttivatkin paremmilta. Taulukko 2: Ryhmien välinen ero AER:n pienentymisessä 2 vuoden hoidon jälkeen (lisinopriili - lumelääke) ja AER:n suhteellisessa erossa (tarkoittaa prosenttimäärää, joka ilmaisee paljonko pienempi AER on lisinopriiliryhmässä kuin lumelääkeryhmässä) potilailla, joiden virtsassa oli normaali määrä albumiinia tai joilla esiintyi mikroalbuminuriaa lähtötilanteessa Lähtötilanne Ryhmien välinen ero AER:n pienentymisessä mikrog/min % 95 % CI p= Normaalisti albumiinia 1,0 12,7 2,9; 26 0,1 Mikroalbuminuria* 34,2 49,7 14,5; 77,9 0,1 * n=39 lisinopriiliryhmässä ja n=34 lumelääkeryhmässä. 19
20 Hoidon vaikutusta analysoitiin myös AER:n lähtöarvon mukaan. Tässä käytettiin seuraavaa ryhmittelyä: <5, 5 <10; 10 <20 ja mikrog/min. Tilastollista eroa ei havaittu yhdessäkään näistä ryhmistä. Lisäksi tehtiin erillinen analyysi (ei ennakolta määritetty), kun annosta oli muutettu AER:n lähtöarvon ja tutkimuskeskuksen mukaan. Analyysiin otettiin vain potilaat, jotka tulivat viimeiselle tutkimusvastaanotolle. Analyysista havaittiin, että hoitoryhmien välinen ero oli 0,23 mikrog/min potilailla, joiden albumiinineritys oli normaalia (p=0,6) ja 38,5 mikrog/min potilailla, joilla oli mikroalbuminuria (p<0,001). Virtsan albumiinimäärän muutoksessa ei havaittu merkitseviä eroja hoitoryhmien välillä. Muutokset AER:ssä ja muissa tekijöissä: AER:n suhteellinen ero kahden vuoden kuluttua oli merkitsevä ainoastaan potilailla, joiden sokeritasapaino oli huono (HbA 1c >7 %) sekä naisilla ja potilailla, joiden diastolinen verenpaine oli lähtötilanteessa alle 80 mmhg. Toissijaiset lopputapahtumat GFR: Noin 10 % GFR-mittauksista jätettiin analyysin ulkopuolelle, koska niiden tulokset olivat alle 30 ml/min/1,73m 2. Näitä tuloksia pidetään epäyhtenevinä muiden munuaisten toimintaan liittyvien mittausten kanssa ja ne voivat johtua verinäytteiden ottamiseen liittyvistä ongelmista. Kahden vuoden kuluttua GFR:n lähtöarvo suureni samassa suhteessa lisinopriilia (4,7 ml/min/1,73m 2 ) ja lumelääkettä (4,6 ml/min/1,73m 2 ) saaneissa ryhmissä. Verenpaine istuallaan: Hoitoryhmien välinen ero oli merkitsevä tutkittaessa verenpaineen keskimääräistä laskua (systolinen 8,2 mmhg ja diastolinen 6,7 mmhg lisinopriiliryhmässä vs. 4,5 mmhg (p<0,0004) ja 4,7 (p<0,006) mmhg lumelääkeryhmässä). Ero saattoi johtua siitä, että diastolinen verenpaine pyrittiin laskemaan alle 75 mmhg:n kaksinkertaistamalla lisinopriili- tai lumelääkeannos, kun taas nifedipiiniä annettiin molemmissa ryhmissä vain, jos systolinen verenpaine oli yli 160 tai diastolinen yli 95 mmhg. Retinopatia Ammattikuvaaja otti kaksi verkkokalvokuvaa 45 asteen sektorilta lähtötilanteessa ja kahden vuoden kuluttua. Asiantuntija arvioi valokuvista tehdyt diat silmäkeskuksessa, eikä hänelle kerrottu potilaiden saamasta hoidosta. Potilaat jaettiin kuuteen retinopatialuokkaan huonommassa kunnossa olevan silmän mukaan: luokka 0 ei retinopatiaa luokka 1 vähäinen ei-proliferatiivinen retinopatia luokka 2 kohtalainen ei-proliferatiivinen retinopatia luokka 3 vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia luokka 4 fotokoagulatiivinen retinopatia luokka 5 proliferatiivinen retinopatia Tärkein mittari oli retinopatian eteneminen vähintään seuraavaan luokkaan. Potilaat, joilla retinopatia ei voinut edetä (luokat 4 ja 5), suljettiin pois analyyseista. Myös vähintään kahden luokan verran tapahtuvaa etenemistä tutkittiin. Tällöin suljettiin pois luokkiin 3, 4 ja 5 kuuluvat potilaat. Uusien retinopatiatapausten ilmenemistä tutkittiin niillä potilailla, joilla ei ollut retinopatiaa tutkimuksen alussa. Sairauden etenemistä proliferatiiviseen tai fotokoagulatiiviseen vaiheeseen (luokat 4 ja 5) tutkittiin potilailla, joilla ei tutkimuksen alussa ollut retinopatiaa tai se ei ollut proliferatiivinen. Riskisuhteet laskettiin ja annoksia muutettiin tutkimuskeskuksittain tutkimussuunnitelman mukaisesti. Muutokset tehtiin logistisen regressiomallin mukaan. 20
21 Retinopatian vallitsevuus tutkimuksen alussa oli 59 % (103/175) lisinopriiliryhmässä ja 65 % (117/179) lumelääkeryhmässä (p=0,2). Sairauden etenemisen ja taantumisen osalta hoidoissa ilmeni merkitseviä eroja (Taulukko 3). Kun annoksia oli muutettu tutkimuskeskuksen tai sokeritasapainon mukaan, ainoa tilastollisesti merkitsevä ero oli etenemisessä luokkaan 4 tai 5. Taulukko 3: Retinopatian eteneminen ja taantuminen 2 vuoden kuluttua Lisinopriili Lumelääke Riskisuhde p-arvo (%) (%) (95 % CI) Eteni vähintään 21/159 39/166 0,50 0,02 1 yhden luokan (13) (23) (0,28; 0,89) Eteni vähintään 3/157 11/166 0,27 0,05 2 kaksi luokkaa (2) (7) (0,07; 1,00) Eteni luokkaan 4 2/159 11/166 0,18 0,03 tai 5 (1) (7) (0,04; 0,82) Uusi 13/72 15/62 0,69 0,4 retinopatiatapaus (18) (24) (0,30; 1,59) Taantui ainakin 33/103 28/117 1,48 0,2 yhden luokan (32) (24) (0,82; 2,68) Kun annosta oli muutettu tutkimuskeskuksen sekä tutkimuskeskuksen ja sokeritasapainon mukaan, riskisuhteeksi tuli 0,5 (0,28; 0,92; p=0,03)) ja 0,55 (p=0,06). 1. Annoksen muuttaminen lähtötilanteen HbA 1C -arvon pienensi riskisuhteen 0,30:een (p=0,07). Tutkimuksen aikana systolinen verenpaine oli 3 mmhg alhaisempi lisinopriiliryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Kun lääkeannosta muutettiin tämän verenpaine-eron takia, riskisuhde sille, että sairaus etenisi luokkaan 4 tai 5, pieneni 0,57:ään eikä ollut enää merkitsevä (p=0,09). Yhteenvetona todettakoon, että tutkimus 306 (EUCLID) ei tarjonnut tukea alkavaa nefropatiaa koskevalle väitteelle. Tutkimukseen osallistuneista potilaista ainoastaan vähemmistö kuului kohdepopulaatioon, jonka olisi pitänyt koostua normotensiivisistä tyypin I diabetesta sairastavista potilaista, joilla esiintyy mikroalbuminuriaa. Tällä ryhmällä ei näin ollen kyetty ennalta määritetyissä analyyseissä osoittamaan, että lisinopriilin tehokkuus olisi ollut tilastollisesti merkitsevästi parempi kuin lumelääkkeen. Verenpainetta alentavien ja sokeritasapainoa parantavien ominaisuuksiensa lisäksi lisinopriililla ei osoitettu olevan muita merkitseviä vaikutuksia tyypin I diabetesta sairastavien potilaiden retinopatiaan. Alkava nefropatia hypertensiivisillä tyypin II diabetesta sairastavilla potilailla (tutkimus 298) Tutkimus 298 (BRILLIANT) oli satunnaistettu paralleelitutkimus, jossa verrattiin lisinopriilin (n=168) ja nifedipiinin (n=167) vaikutusta AER:n ja verenpaineen hallintaan 59 eurooppalaisessa tutkimuskeskuksessa. Tutkimukseen otettavien potilaiden tuli olla vuotiaita miehiä tai vaihdevuodet ohittaneita tai hedelmättömiä vuotiaita naisia, joilla oli vähintään kolme kuukautta aiemmin todettu tyypin II diabetes, joka pysyi kliinisesti vakaana suun kautta otettavien hypoglykemialääkkeiden tai ruokavalion avulla, sekä alkava nefropatia (AER mikrog/min), joka oli todettu puoli vuotta kestäneen seulontajakson aikana ennen seurantaan siirtymistä ja varmistettu ennen satunnaistamista. Lisäksi vaadittiin, että potilaiden diastolinen verenpaine istuessa oli mmhg seurantajakson aikana ja että heidän verenpainelääkityksensä oli lopetettu vähintään 2 4 viikkoa ennen seurannan alkua. Potilaat ottivat lisinopriilia 10 mg kerran vuorokaudessa tai hitaasti vapautuvaa nifedipiiniä 20 mg kahdesti vuorokaudessa. Annos kaksinkertaistettiin, jos diastolinen verenpaine oli yli 90 mmhg yhdelläkään vastaanottokäynnillä satunnaistamisen jälkeen. Annos muutettiin alkuperäisen suuruiseksi, jos se tutkimuslääkärin mielestä osoittautui jossakin vaiheessa tarpeelliseksi. Lisäksi voitiin antaa furosemidiä, jos potilaan diastolinen verenpaine oli yli 90 mmhg lääkeannoksen 21
22 suurentamisesta huolimatta. Potilaat, joiden diastolinen verenpaine istuessa oli 120 mmhg jossakin vaiheessa tutkimusta, jätettiin pois tutkimuksesta. Ensisijaiset tehokkuuteen liittyvät lopputapahtumat olivat muutos lähtötilanteessa mitatussa albumiinineritysnopeudessa (AER) virtsaan ja verenpainearvoissa vuoden kestäneen hoidon aikana. Toissijaiset lopputapahtumat olivat HbA 1C, kreatiniinipuhdistuma, lipidit ja hemostaattiset tekijät. Ensisijaiset tehokkuutteen liittyvät tulokset Tulokset osoittivat, että AER:n mediaani pieneni 20 mikrog/min enemmän lisinopriiliä saaneilla potilailla kuin hitaasti vapautuvaa nifedipiiniä saaneilla potilailla sekä puolen vuoden että vuoden hoidon jälkeen (taulukko 4). Kreatiniinipuhdistumassa ei kuitenkaan havaittu eroa hoitoryhmien välillä (Taulukko 5). Taulukko 4: Hoitoryhmien AER (mikrog/min) Lisinopriili Lähtötilanne n=156; Keskiarvo=91,4 Mediaani=65,5; Vaihteluväli= vuosi n=123; Keskiarvo=73,6; Mediaani=39,0; Muutos puolen vuoden kuluttua lähtötilanteesta Muutos vuoden kuluttua lähtötilanteesta Vaihteluväli=2 510 n=134; Mediaani= -24,5 n=123; Mediaani= -17,0 Hitaasti vapautuva nifedipiini n=158; Keskiarvo=86,6; Mediaani=63,0; Vaihteluväli= n=123; Keskiarvo=100,0; Mediaani=58,0; Vaihteluväli= n=130; Mediaani= -8,0 n=123; Mediaani= -2,0 * Hoitojen ero ei ollut lisinopriilin mediaani nifedipiinin mediaani. Hoitojen välinen ero (lisinopriili-nifedipiini)* 20 (mediaani); 95 % CI: 30; 10 p=0, (mediaani); 95 % CI: 32; 9 p=0,0006 Taulukko 5: Kreatiniinipuhdistuma (keskiarvo ja SD) Lisinopriili Nifedipiini Lähtötilanne 102; 46 99; 40 Puolen vuoden kuluttua 105; ; 46 Vuoden kuluttua 105; ; 60 Istuallaan mitatun verenpaineen analysointi osoitti numeerisia, mutta tilastollisesti merkityksettömiä eroja systolisen ja diastolisen verenpaineen alenemisessa hoitoryhmien välillä vuoden kuluttua lähtötilanteesta: lisinopriilia saaneessa ryhmässä systolinen verenpaine aleni 13 mmhg ja diastolinen 9,5 mmhg, kun taas hitaasti vapautuvaa nifedipiiniä saaneessa ryhmässä systolinen verenpaine aleni 11 mmhg (p=0,27) ja diastolinen 10 mmhg (p=0,49). Lisinopriiliryhmässä suurin sallittu lääkeannos annettiin 48 prosentille potilaista (20 mg kerran vuorokaudessa) ja hitaasti vapautuvaa nifedipiiniä saaneiden ryhmässä 46 prosentille (40 mg kahdesti vuorokaudessa) (p=0,6). Hitaasti vapautuvaa nifedipiiniä saaneeseen ryhmään (17 %; p=0,055) verrattuna lisinopriiliryhmän potilaista suurempi osa (27 %) sai lisäksi furosemidiä. HbA 1c lisääntyi vähän molemmissa hoitoryhmissä vuoden kuluessa lähtötilanteesta (lisinopriiliryhmässä 7,5:stä 7,8:aan ja nifedipiiniryhmässä 7,6:sta 7,8:aan, p=0,27). Muut käyttöaiheen tueksi estitetyt tiedot voidaan tiivistää seuraavasti: 22
23 Normotensiiviset tyypin I diabetesta sairastavat potilaat Tähän populaatioon on kohdistunut useita eri ACE:n estäjillä tehtyjä tutkimuksia, joissa on havaittu, että AER vähenee ja sen kehittyminen makroalbuminuriaksi vähenee. Tämänhetkisten tietojen mukaan muita ACE:n estäjillä tehtyjä retinopatiatutkimuksia ei ole. Hypertensiiviset tyypin II diabetesta sairastavat potilaat Asiantuntijaraportissa viitataan micro-hope- (ramipriili) ja RENAAL-tutkimuksiin (losartaani), joiden kliinisiä tuloksia oli käytetty. IDNT- ja IRMA-2-tutkimukset (irbesartaani) voitaisiin myös ottaa huomioon. ACE:n estäjät on yleisesti hyväksytty tyypin I diabeteksen ensisijaiseksi hoidoksi hypertension asteesta riippumatta. Normaalin verenpaineen määritelmä voi olla horjuva nällä potilailla. ACE:n estäjät vähentävät mikroalbuminuriaa tyypin I diabetesta sairastavilla jopa siinä määrin, ettei sen voida katsoa kokonaan johtuvan verenpaineen alenemisesta. EUCLID-tutkimuksesta saatua dokumentaatiota ei pidetä niin vakuuttavana, että käyttöaihe voitaisiin rajata ainoastaan Zestrilvalmisteelle. Kuitenkin kaiken kaikkiaan AER:n väheneminen verrattuna lumelääkkeeseen oli tässä tutkimuksessa marginaalisesti merkitsevä, kun lääkeannosta oli muutettu verenpaineen mukaan, eikä tehokkuutta voitu osoittaa kohdepopulaatiossa, jolla esiintyi mikroalbuminuriaa lähtötilanteessa. Kohdepopulaatio oli lisäksi aliedustettuna tässä tutkimuksessa. Lääkkeen vaikutukset retinopatiaan tässä tutkimuspopulaatiossa eivät olleet vakuuttavia sen jälkeen, kun lääkeannosta oli muutettu verenpaineen ja sokeritasapainon mukaan, eikä niille saada tukea ulkopuolisista lähteistä. Kun kyseessä on tyypin II diabetes, johon liittyy korkea verenpaine ja (alkava) nefropatia, ulkopuoliset lähteet tukevat vahvasti RAAS-modulaatiota. BRILLIANT-tutkimus oli kestoltaan liian lyhyt eikä siinä pystytty osoittamaan GFR:ään kohdistuvia vaikutuksia. Kun myyntiluvan haltijan toimittama dokumentaatio ja Zestril-valmistetta EU:n alueella koskevat tämänhetkiset kliiniset käytännöt oli arvioitu, katsottiin seuraava sopivimmaksi harmonisoiduksi tekstiksi kohtaan 4.1 Käyttöaiheet: 4.1 Käyttöaiheet Hypertensio Hypertension hoito. Sydämen vajaatoiminta Symptomaattisen sydämen vajaatoiminnan hoito. Akuutti sydäninfarkti Lyhytkestoinen (kuuden viikon mittainen) hoito, joka aloitetaan hemodynaamisesti vakailla potilailla vuorokauden kuluessa akuutista sydäninfarktista. Diabeteksen aiheuttamat munuaiskomplikaatiot Munuaissairauksien hoito hypertensiivisillä potilailla, joilla on tyypin II diabetes ja alkava nefropatia (katso kohta 5.1). Kohta 4.2. Annostus ja antotapa Myyntiluvan haltijaa pyydettiin perustelemaan tieteellisesti jäsenvaltioiden poikkeavat tiedot ja ehdotettu yhteinen sanamuoto, erityisesti terapeuttisen vuorokausiannoksen osalta. Kun myyntiluvan haltijan toimittama dokumentaatio ja Zestril-valmistetta EU:n alueella koskevat tämänhetkiset kliiniset käytännöt oli arvioitu, katsottiin seuraava sopivimmaksi harmonisoiduksi tekstiksi kohtaan 4.2 Annostus ja antotapa: 23
24 4.2 Annostus ja antotapa Zestriliä otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa. Kuten muutkin kerran vuorokaudessa otettavat lääkkeet, myös Zestriliä tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan päivästä. Syöminen ei vaikuta Zestriltablettien imeytymiseen. Annosta muutetaan yksilöllisesti potilastietojen ja verenpainevasteen mukaan (katso kohta 4.4) Hypertensio Zestril-valmistetta voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muihin luokkiin kuuluvien verenpainelääkkeiden kanssa. Alkuannos Hypertensiivisillä potilailla tavallinen suositeltu alkuannos on 10 mg. Potilailla, joiden reniiniangiotensiini-aldosteronijärjestelmä on voimakkaasti aktivoitunut (etenkin renovaskulaarinen hypertensio, suola- tai nestevajaus, sydämen vajaatoiminta tai vaikea hypertensio), voi ilmetä voimakasta verenpaineen laskua ensimmäisen annoksen jälkeen. Siksi näille potilaille suositellaan 2,5 5 mg:n alkuannosta. Tällöin hoito tulee aloittaa hoitohenkilökunnan valvonnassa. Alkuannosta on pienennettävä myös, jos potilaan munuaistoiminta on heikentynyt (katso Taulukko 1). Ylläpitoannos Tavallisesti tehokas ylläpitoannos on 20 mg kerran vuorokaudessa. Yleensä annosta voidaan suurentaa, jos tietyllä annoksella ei saavuteta toivottua vaikutusta 2 4 viikon aikana. Suurin annos, jota käytettiin kontrolloiduissa kliinisissä pitkäaikaistutkimuksissa, oli 80 mg/vrk. Diureettihoitoa saavat potilaat Zestril-hoidon alussa voi ilmetä symptomaattista hypotensiota etenkin potilailla, jotka käyttävät myös diureetteja. Tällöin on noudatettava varovaisuutta, sillä näillä potilailla voi olla neste- tai suolavajaus. Mikäli mahdollista, diureettihoito on keskeytettävä 2 3 vuorokautta ennen Zestril-hoidon aloittamista. Jos potilaalla on korkea verenpaine eikä diureettihoitoa voida keskeyttää, Zestril-hoito on aloitettava 5 mg:n annoksella. Munuaistoimintaa ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava. Jatkossa Zestrilannosta muutetaan verenpainevasteen mukaan. Tarvittaessa diureettihoitoa voidaan jatkaa (katso kohdat 4.4 ja 4.5). Annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä Munuaisten vajaatoimintapotilailla annosta muutetaan kreatiniinipuhdistuman mukaan taulukossa 1 esitetyllä tavalla. Taulukko 1 Annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) Alle 10 ml/min (myös dialyysipotilaat) Aloitusannos (mg/vrk) 2,5 mg* ml/min 2,5 5 mg ml/min 5 10 mg * Annostusta ja lääkevalmisteen antamistiheyttä on mukautettava verenpainevasteen mukaan Annosta voidaan suurentaa asteittain, kunnes verenpaine on hallinnassa tai saavutetaan enimmäisannos 40 mg/vrk. Sydämen vajaatoiminta Potilaille, joilla esiintyy symptomaattista sydämen vajaatoimintaa, Zestril-valmistetta annetaan diureettihoidon ja tarvittaessa digitalis- tai beetasalpaajahoidon lisäksi. Zestril-hoito voidaan aloittaa 2,5 mg:n vuorokausiannoksella. Ensimmäinen annos annetaan hoitohenkilökunnan valvonnassa, jotta 24
25 saadaan selville, millainen vaikutus valmisteella aluksi on potilaan verenpaineeseen. Zestril-annosta suurennetaan seuraavasti: asteittain enintään 10 mg kerrallaan, ei useammin kuin kahden viikon välein, suurimpaan potilaan sietämään vuorokausiannokseen asti, kuitenkin enintään 35 mg:aan. Annosta muutetaan kunkin potilaan kliinisen vasteen mukaan. Jos potilaalla on suuri symptomaattisen hypotension riski, esimerkiksi jos potilaalla on suolavajaus, johon voi liittyä hyponatremiaa, tai hypovolemia tai jos potilasta on hoidettu voimakkailla diureeteilla, nämä vaivat on hoidettava mahdollisuuksien mukaan ennen Zestril-hoidon aloittamista. Munuaisten toimintaa ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava (katso kohta 4.4). Akuutti sydäninfarkti Potilaalle on tarpeen mukaan annettava yleisesti suositeltua hoitoa, kuten trombolyytteja, asetyylisalisyylihappoa ja beetasalpaajia. Laskimoon tai transdermaalisesti annettavaa glyseryylitrinitraattia voidaan käyttää yhdessä Zestril-valmisteen kanssa. Alkuannos (ensimmäiset kolme vuorokautta infarktin jälkeen) Zestril-hoito voidaan aloittaa vuorokauden kuluessa oireiden alkamisesta. Hoitoa ei pidä aloittaa, jos systolinen verenpaine on alle 100 mmhg. Ensimmäinen Zestril-annos on 5 mg, ja se annetaan suun kautta. Seuraavaksi annetaan 5 mg vuorokauden kuluttua, 10 mg kahden vuorokauden kuluttua ja sitten 10 mg kerran vuorokaudessa. Jos potilaalla on hoidon alkaessa tai kolmen vuorokauden kuluessa infarktista alhainen systolinen verenpaine (enintään 120 mmhg), annetaan pienempi, 2,5 mg:n annos suun kautta (katso kohta 4.4). Jos munuaisten toiminta on heikentynyt (kreatiniinipuhdistuma <80 ml/min), ensimmäisen Zestrilannoksen koko määräytyy potilaan kreatiniinipuhdistuman mukaan (katso taulukko 1). Ylläpitoannos Ylläpitoannos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Jos hypotensiota ilmenee (systolinen verenpaine enintään 100 mmhg), ylläpitoannos voi olla 5 mg kerran vuorokaudessa, ja se voidaan tarvittaessa pienentää väliaikaisesti 2,5 mg:aan. Jos hypotensio on pitkäkestoinen (systolinen verenpaine alle 90 mmhg kauemmin kuin tunnin), Zestril-valmisteen käyttö on lopetettava. Hoitoa jatketaan kuusi viikkoa, minkä jälkeen potilaan tila arvioidaan uudelleen. Jos potilaalla ilmenee sydämen vajaatoimintaoireita, Zestril-hoito on keskeytettävä (katso kohta 4.2). Diabeteksen aiheuttamat munuaiskomplikaatiot Hypertensiivisillä potilailla, joilla on tyypin II diabetes ja alkava nefropatia, Zestril-annos on 10 mg kerran vuorokaudessa, ja se voidaan suurentaa 20 mg:aan/vrk, jos se on tarpeen, että diastolinen verenpaine potilaan istuessa laskee alle 90 mmhg. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt (kreatiniinipuhdistuma <80 ml/min), ensimmäisen Zestrilannoksen koko määräytyy potilaan kreatiniinipuhdistuman mukaan (katso taulukko 1). Lapset Käytön tehokkuutta ja turvallisuutta lapsilla ei ole täysin varmistettu. Siksi valmistetta ei suositella lapsille. 25
26 Vanhukset Kliinisissä tutkimuksissa valmisteen tehokkuus- ja turvallisuusprofiileissa ei havaittu ikään liittyviä muutoksia. Jos vanhuksen munuaistoiminta kuitenkin on heikentynyt, Zestril-valmisteen alkuannos on määritettävä taulukossa 1 annettujen ohjeiden mukaan. Sen jälkeen annoskoko määräytyy verenpainevasteen mukaan. Munuaisensiirtopotilaat Zestril-valmisteen käytöstä potilailla, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kokemusta. Siksi Zestril-hoitoa ei suositella. Turvallisuutta koskevat kysymykset Kohta 4.3 Vasta-aiheet Myyntiluvan haltijaa pyydettiin esittämään ja perustelemaan tieteellisesti yhteinen EU:n laajuinen kanta, koska vasta-aiheita käsittelevän tekstin katsottiin eroavan suuresti jäsenvaltioiden välillä erityisesti seuraavissa kohdissa: Molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai toispuolinen munuaisvaltimon ahtauma potilailla, joilla vain yksi munuainen. Munuaisensiirron jälkeen. Systolinen verenpaine <100 mmhg ennen lisinopriilihoidon aloittamista. Hemodynaamisesti merkittävä aortta- tai hiippaläpän ahtauma tai hypertrofinen sydänlihassairaus. Raskaus ja imetys. Lisinopriilin käyttö yhdessä hätädialyysissa käytettävien poly- (akryylinitriili, natrium-2- metyyliallyylisulfonaatti) -high-flux-kalvojen (esimerkiksi AN 69) kanssa. Sydänperäinen sokki. Vaikea munuaisten vajaatoiminta. Dialyysi. Hemodynaamisesti epävakaat potilaat, joilla on ollut akuutti sydäninfarkti. Kun myyntiluvan haltijan toimittama dokumentaatio ja Zestril-valmistetta EU:n alueella koskevat tämänhetkiset kliiniset käytännöt oli arvioitu, katsottiin seuraava sopivimmaksi harmonisoiduksi tekstiksi kohtaan 4.3 Vasta-aiheet. Harmonisoidun valmisteyhteenvedon teksti ei eroa nykyisistä hyväksytyistä valmisteyhteenvedoista niin paljon, että se muuttaisi hoitomenetelmiä merkittävästi. 4.3 Vasta-aiheet - Yliherkkyys Zestril-valmisteen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille tai jollekin muulle angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjälle. - Aiemmin ilmennyt angioedeema ACE:n estäjä -hoidon yhteydessä. - Periytyvä tai idiopaattinen angioedeema. - Raskauden toinen tai viimeinen kolmannes (katso kohta 4.6) Kohta 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kun myyntiluvan haltijan toimittama dokumentaatio ja Zestril-valmistetta EU:n alueella koskevat tämänhetkiset kliiniset käytännöt oli arvioitu, hyväksyttiin sopivin harmonisoitu teksti kohtaan 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet (katso Liite III). Harmonisoidun valmisteyhteenvedon teksti ei eroa nykyisistä hyväksytyistä valmisteyhteenvedoista niin paljon, että se muuttaisi hoitomenetelmiä merkittävästi. Valmisteyhteenvedon muut kohdat harmonisoitiin tutkimusprosessin tuloksena (lukuunottamatta katso Hallinnolliset kysymykset). 26
27 Hallinnolliset kysymykset Muut valmisteyhteenvedon kohdat, joita ei harmonisoitu ja jotka jäsenmaiden on lisättävä kansallisella tasolla, kun harmonisoitu valmisteyhteenveto otetaan käyttöön, ovat: myyntiluvan haltija, myyntiluvan numero, myyntiluvan myöntämispäivämäärä/uudistamispäivämäärä, tekstin muuttamispäivämäärä. Hyötyjen ja riskien arviointi Myyntiluvan haltijan toimittaman dokumentaation ja komitean tieteellisen arvioinnin perusteella CPMP toteaa, että Zestril-valmisteen hyöty-riskisuhteen mukaan valmistetta voidaan käyttää hoitoresistenteillä skitsofreniapotilailla ja Parkinsonin tautiin liittyvien psykoottisten häiriöiden yhteydessä tapauksissa, joissa tavallinen hoito ei riitä. PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN MUUTTAMISELLE Sen johdosta, että tutkimuspyyntö käsitteli valmisteyhteenvetojen harmonisointia myyntiluvan haltijoiden esittämä valmisteyhteento on arvioitu toimitetun dokumentaation ja komitean tieteellisen arvioinnin perusteella, CPMP suosittelee myyntilupien muuttamista. Valmisteyhteenveto esitetään lausunnon liitteessä III. Tutkimuspyynnön alussa mainitut eroavuudet on ratkaistu. 27
28 LIITE III VALMISTEYHTEENVETO 28
29 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zestril, 2.5 mg tabletti Zestril, 5 mg tabletti Zestril, 10 mg tabletti Zestril, 20 mg tabletti Zestril, 30 mg tabletti Zestril, 40 mg tabletti [Täydennetään kansallisesti] 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää lisinopriili dihydraattia vastaten 2,5 mg lisinopriilia. 1 tabletti sisältää lisinopriili dihydraattia vastaten 5 mg lisinopriilia. 1 tabletti sisältää lisinopriili dihydraattia vastaten 10 mg lisinopriilia. 1 tabletti sisältää lisinopriili dihydraattia vastaten 20 mg lisinopriilia. 1 tabletti sisältää lisinopriili dihydraattia vastaten 30 mg lisinopriilia. 1 tabletti sisältää lisinopriili dihydraattia vastaten 40 mg lisinopriilia. Apuaineet, ks [Täydennetään kansallisesti] 3. LÄÄKEMUOTO 2,5 mg tabletti on valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, päällystämätön tabletti, (halkaisija 6 mm), merkintä 2,5 toisella puolella. 5 mg tabletti on vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, päällystämätön tabletti (halkaisija 6 mm), merkintä 5 toisella puolella. 10 mg tabletti on vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, päällystämätön tabletti (halkaisija 8 mm), merkintä 10 toisella puolella. 20 mg tabletti on vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, päällystämätön tabletti (halkaisija 8 mm), merkintä 20 toisella puolella. 30 mg tabletti on vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, päällystämätön tabletti (halkaisija 9 mm), merkintä 30 toisella puolella. 40 mg tabletti on keltainen, pyöreä, kaksoiskupera, päällystämätön tabletti (halkaisija 9 mm), merkintä 40 toisella puolella. [Täydennetään kansallisesti] 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Hypertensio Hypertension hoito. Sydämen vajaatoiminta Oireellisen sydämen vajaatoiminnan hoito. Akuutti sydäninfarkti Lyhytaikainen (6 viikkoa) hemodynaamisesti vakaiden potilaiden hoito 24 tunnin sisällä akuutista sydäninfarktista. 29
30 Diabetes mellituksen aiheuttamat munuaiskomplikaatiot Hypertensiivisten tyypin II diabetes mellitusta ja alkavaa nefropatiaa sairastavien potilaiden munuaissairauden hoito (ks. kohta 5.1 Farmakodynamiikka) Annostus ja antotapa Zestril tabletit otetaan kerran vuorokaudessa. Kuten muutkin kerran vuorokaudessa otettavat lääkkeet, Zestril tulee ottaa joka päivä suunnilleen samaan aikaan. Ruoka ei vaikuta Zestrilin imeytymiseen. Annos sovitetaan yksilöllisesti potilaan vasteen mukaan (ks. kohta 4.4Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Hypertensio Zestriliä voidaan käyttää monoterapiassa tai yhdistettynä muihin verenpainelääkkeisiin. Aloitusannos Hypertensiota sairastaville potilaille aloitusannokseksi suositellaan 10 mg kerran vuorokaudessa. Ensimmäinen annos voi laskea sellaisten potilaiden verenpainetta liikaa, joilla on voimakkaasti aktivoitunut reniini-angiotensiini-aldosteroni järjestelmä (erityisesti potilaat, joilla on renovaskulaarinen hypertensio, suola ja/tai nestevajaus, kardiaalinen epätasapainotila tai vakava hypertensio). Näille potilaille aloitusanokseksi suositellaan 2,5-5 mg kerran vuorokaudessa ja hoito tulee aloittaa lääkärin valvonnassa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositellaan pienempää aloitusannosta (ks. Taulukko 1). Ylläpitoannos Tavallinen tehokas ylläpitoannos on 20 mg kerran vuorokaudessa. Yleensä, jos haluttua terapeuttista vaikutusta ei saavuteta 2-4 viikon kuluessa tietyllä annoksella, annosta voidaan edelleen lisätä. Pitkäaikaisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa käytetty enimmäisannos on ollut 80 mg vuorokaudessa. Diureettihoitoa saavat potilaat Zestril-hoidon alussa voi esiintyä oireellista hypotensiota varsinkin potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diureetteja. Tällöin on noudatettava varovaisuutta, sillä näillä potilailla voi olla nesteja/tai suolavajaus. Jos mahdollista, diureettihoito pitää lopettaa 2-3 päivää ennen Zestril-hoidon aloittamista. Ellei verenpainepotilaan diureettihoitoa voida keskeyttää, Zestril-hoito aloitetaan 5 mg:n annoksella. Munuaisten toimintaa ja seerumin kaliumpitoisuutta tulee seurata. Jatkossa Zestrilinannos on sovitettava verenpainevasteen mukaan. Tarvittaessa diureettihoito voidaan aloittaa uudelleen (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja kohta 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset). Annoksen säätäminen munuaisten vajaatoiminnassa Potilaille, joiden munuaistoiminta on heikentynyt, on annoksen perustuttava kreatiniinipuhdistumaan taulukon 1. mukaisesti. Taulukko 1 Annoksen säätäminen munuaisten vajaatoiminnassa. Kreatiniinipuhdistuma Alkuannos (ml/s) (mg/vrk) Alle 10 ml/min (dialyysipotilaat 2,5 mg* mukaanlukien) ml/min 2,5-5 mg ml/min 5-10 mg * Annos ja/tai annostelutiheys tulee sovittaa verenpainevasteen mukaan. Annosta voidaan lisätä asteittain, kunnes verenpaine pysyy hallinnassa tai enimmäisannokseen 40 mg vuorokaudessa. 30
31 Sydämen vajaatoiminta Sydämen vajaatoimintapotilailla Zestrilillä voidaan täydentää potilaan jo saamaa diureetti- ja digitalishoitoa.hoito tulee aloittaa aloitusannoksella 2,5 mg kerran vuorokaudessa. Zestril tulee tällöin antaa valvonnan alaisena, jotta saadaan selville lääkkeen vaikutus verenpaineeseen. Zestril-annosta voidaan suurentaa: - enintään 10 mg kerrallaan - vähintään 2 viikon välein - suurimpaan siedettyyn annokseen, ei kuitenkaan yli 35 mg vuorokaudessa. Annoksen suurentaminen tulisi perustua yksittäisten potilaiden kliiniseen vasteeseen. Oireellisen hypotension riskipotilaiden, kuten potilaat, joilla on suolavajaus, johon liittyy tai ei liity hyponatremiaa, hypovolemiapotilaat tai vahvaa diureettihoitoa saavat potilaat, tulee korjata nämä tilat mahdollisuuksien mukaan ennen Zestril-hoidon aloittamista. Munuaisten toimintaa ja seerumin kaliumpitoisuutta on myös tarkkailtava (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Akuutti sydäninfarkti Mikoli mahdollista, potilaan tulee saada sydäninfarktin nykyiset rutiinihoidot, kuten liuotus-, asetyylisalisyylihappo- ja beetasalpaajahoidot. Zestriliä voidaan antaa yhdessä laskimonsisäisen tai ihon kautta annettavan glyseryylinitraatin kanssa. Aloitusannos (ensimmäiset 3 päivää infarktin jälkeen) Zestril-hoito aloitetaan 24 tunnin kuluessa infarktista. Hoitoa ei saa aloittaa, jos systolinen verenpaine on alhaisempi kuin 100 mmhg. Zestrilin aloitusannos on 5 mg, joka uusitaan 24 tunnin kuluttua. 10 mg annos annetaan 48 tunnin kuluttua ja sen jälkeen annos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Potilaille, joilla on alhainen systolinen verenpaine ( 120 mmhg) hoidon alkaessa tai kolmena infarktin jälkeisenä päivänä, annetaan pienempi 2,5 mg:n annos (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Munuaisten vajaatoimintapotilaille (kreatiniinipuhdistuma <80 ml/min) Zestril aloitusannos tulee sovittaa potilaan kreatiniinipuhdistuman mukaan (ks. Taulukko 1). Ylläpitoannos Ylläpitoannos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Jos potilaalla esiintyy hypotensiota (systolinen verenpaine 100 mmhg) ylläpitoannos on 5 mg, jota voidaan alentaa 2,5 mg:aan tarvittaessa. Jos hypotensio pitkittyy (systolinen verenpaine <90 mmhg yli yhden tunnin ajan), Zestril-hoito on keskeytettävä. Hoitoa jatketaan 6 viikkoa, jonka jälkeen potilaan tila arvioidaan uudelleen. Sydämen vajaatoimintaoireita saaneille potilaille Zestril-hoitoa tulee jatkaa (ks. 4.2 Annostus ja antotapa). Diabeteksen aiheuttamat munuaiskomplikaatiot Hypertensiivisille tyypin II diabetes mellitusta ja alkavaa nefropatiaa sairastaville potilaille annos on 10 mg kerran vuorokaudessa ja annosta voidaan tarvittaessa nostaa 20 mg:aan kerran vuorokaudessa hyvän diastolisen verenpainetason (<90 mmhg) saavuttamiseksi. Munuaisten vajaatoimintapotilaille (kreatiniinipuhdistuma <80 ml/min) Zestril aloitusannos tulee sovittaa potilaan kreatiniinipuhdistuman mukaan (ks. Taulukko 1). Käyttö lapsille Zestrilin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu lapsipotilailla, joten käyttöä lapsille ei suositella. Käyttö iäkkäille potilaille Kliinisissä tutkimuksissa ei tullut esiin ikään liittyvää muutosta lääkkeen tehossa tai turvallisuudessa. Jos korkeaan ikään liittyy munuaistoiminnan heikkeneminen, Zestrilin aloitusannos määritellään taulukossa 1 annettujen ohjeiden mukaan. Sen jälkeen annos on sovitettava verenpainevasteen mukaan. 31
32 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys valmisteen vaikuttavalle aineelle, jollekin apuaineelle tai muille angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) -estäjille. Aiempaan ACE-estäjähoitoon liittynyt angioneuroottinen ödeema. Perinnöllinen/idiopaattinen angioedeema. Toisella tai kolmannella kolmanneksella oleva raskaus (ks. kohta 4.6 Raskaus ja imetys) Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Oireellinenn hypotensio Oireellinen hypotensio on harvinainen potilailla, joilla on komplisoitumaton hypertensio. Sitä esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla on diureettihoidon, suolan käyttörajoituksen, dialyysihoidon, ripulin tai oksentelun aiheuttama elektrolyytti- tai nestevajaus (ks. kohta 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset ja kohta 4.8 Haittavaikutukset). Oireellinen hypotensio on todennäköisempi vaikeaa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saavat suuria annoksia loop-diureetteja ja joilla on hyponatremia tai munuaisten vajaatoiminta. Tällaisten potilaiden hoidon aloitus ja lääkeannoksen suurentaminen tulee tapahtua lääkärin tarkassa valvonnassa. Sama koskee potilaita, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverisuonisairaus. Tällaisille potilaille voimakas verenpaineen lasku saattaa aiheuttaa sydäninfarktin tai vaikean aivoverenkiertohäiriön. Jos potilaalle kehittyy hypotensio, potilas on asetettava selinmakuulle ja tarvittaessa hänelle on annettava suoneen fysiologista natriumkloridiliuosta. Ohimenevä hypotensiivinen reaktio ei ole lääkityksen jatkamisen kontraindikaatio ja lääkkeen antoa voidaan yleensä jatkaa vaikeuksitta verenpaineen kohottua volyymin lisääntymisen jälkeen. Zestril voi edelleen alentaa sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden normaalia tai alhaista verenpainetta. Tämä vaikutus on ennakoitavissa eikä yleensä vaadi hoidon keskeyttämistä. Jos hypotensio aiheuttaa oireita, voi annoksen pienentäminen tai Zestril-hoidon keskeyttäminen olla tarpeen. Akuuttiin sydäninfarktiin liittyvä hypotensio Zestril-hoitoa ei tule aloittaa infarktipotilaille, joiden hemodynamiikka on vaarassa häiriintyä vakavasti vasodilaattorihoidon jälkeen. Tällaisia ovat potilaat, joiden systolinen verenpaine on 100 mmhg tai joilla on kardiogeeninen sokki. Kolmena infarktin jälkeisenä päivänä annosta tulee pienentää, jos systolinen paine on 120 mmhg. Ylläpitoannos tulee pienentää 5 mg:aan tai tilapäisesti 2,5 mg:aan, jos systolinen paine on 100 mmhg. Jos hypotensio jatkuu (systolinen paine <90 mmhg yli tunnin ajan), Zestril-hoito pitää lopettaa. Aortan ja mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen sydänlihassairaus Varovaisuutta on noudatettava Zestrilin, kuten muidenkin ACE-estäjien käytössä potilaille, joilla on mitraaliläpän ahtauma ja joiden veren ulosvirtausreitti vasemmasta sydänkammiosta on ahtautunut esim. aortan ahtaumassa tai hypertrofisessa sydänlihassairaudessa. Munuaisten vajaatoiminta Munuaisten vajaatoimintapotilaille (kreatiniinipuhdistuma <80 ml/min) Zestril aloitusannos tulee sovittaa potilaan kreatiniinipuhdistuman mukaan (ks. Taulukko 1) ja sen jälkeen potilaan hoitovasteen mukaan. Rutiininomainen kalium- ja kreatiniinipitoisuuksien seuranta on osa näiden potilaiden hoitokäytäntöä. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ACE:n estäjähoidon aloittamiseen liittyvä hypotensio voi johtaa munuaistoiminnan lisääntyneeseen heikkenemiseen. Tällaisessa tilanteessa on ilmoitettu esiintyneen myös tavallisesti palautuvaa akuuttia munuaisinsuffisienssia. 32
LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HALTIJOISTA, PAKKAUKSISTA JA PAKKAUSKOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HALTIJOISTA, PAKKAUKSISTA JA PAKKAUSKOISTA JÄSENVALTIOISSA CPMP/423/04 1/41 EMEA 2004 Jäsenvaltio Myyntiluvan
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Nimi Itävalta AstraZeneca Ősterreich
LisätiedotEuroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi
Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Tämä valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on laadittu viitemaamenettelyssä. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset
LisätiedotHoito: Yksilöllinen annos, joka säädetään seerumin kaliumarvojen mukaan.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Kaliumklorid Orifarm 750 mg depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi depottabletti sisältää 750 mg kaliumkloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3.
LisätiedotLIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 41 KABERGOLIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON 4.2 Annostus ja antotapa: Seuraava tieto tulee lisätä sopivalla tavalla:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää: Glukoosi, vedetön 6,75 g Natriumkloridi 1,30 g Natriumsitraatti
LisätiedotYksi tabletti sisältää lisinopriilidihydraattia vastaten 10 mg vedetöntä lisinopriilia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lisinopril Orion 5 mg tabletit Lisinopril Orion 10 mg tabletit Lisinopril Orion 20 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää lisinopriilidihydraattia
LisätiedotEUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Belgia Belgia Belgia AstraZeneca Österreich
LisätiedotLIITE VALMISTEYHTEENVETO
LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletit ovat pyöreitä, harmaansinisiä ja sokeripäällysteisiä, halkaisija n. 11 mm.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Songha Yö/Natt tabletti, päällystetty 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää: Valerianae (Valeriana officinalis L. s.l.) rad. extr. spir.
LisätiedotLiite II. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite II Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin 6 Angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACE:n estäjiä) benatsepriilia, kaptopriilia, silatsapriilia, delapriilia, enalapriilia,
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin Huom: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on laadittu referral-menettelyn tuloksena. Jäsenvaltion
LisätiedotLIITE. Tieteelliset osat
LIITE Tieteelliset osat 3 LIITE Tieteelliset osat A) JOHDANTO Sparfloksasiini on kinoloneihin kuuluva antibiootti, joka on indikoitu seuraavien tilojen hoitoon: - avohoitopneumonia annostuksella 400/200
LisätiedotOlmesartan medoxomil STADA. 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Olmesartan medoxomil STADA 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Olmesartan medoxomil STADA 10 mg kalvopäällysteiset tabletit Olmesartan
LisätiedotPLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEIDEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENMAISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEIDEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENMAISSA Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Itävalta
LisätiedotTieteelliset johtopäätökset
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE 13 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Lisinopril Mylan 20 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lisinopril Mylan 10 mg tabletit Lisinopril Mylan 20 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää lisinopriilidihydraattia vastaten 10
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ, JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ, JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio EU/ETA Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen
LisätiedotNimi Lääkemuoto Vahvuudet Kohdeeläinlajit. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg
Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuudesta, kohde-eläinlajeista, antoreitistä, hakijasta ja myyntiluvan haltijasta jäsenvaltioissa 1/11 Alankomaat Belgia Espanja Irlanti
LisätiedotHivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addaven infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Addaven sisältää: 1 ml 1 ampulli (10 ml) Kromikloridi 6 H 2 O 5,33 mikrog
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO ORION OYJ
RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ORION 8 MG/12,5 MG, 16 MG/12,5 MG, 32 MG/12,5 MG, 32 MG/25 MG ORION OYJ PÄIVÄYS: 17.4.2015, versio 2 Sivu 1/6 VI.2 Julkisen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 2 mg:n tabletti: Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera tabletti, joka on sileä kummaltakin puolelta.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Perindopril Actavis 2 mg ja 4 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Perindopril Actavis 2 mg:n tabletti: Yksi tabletti sisältää 2 mg perindopriilin
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO HUOMIOITAVAA: OHEINEN VALMISTEYHTEENVETO OLI TÄTÄ TUTKIMUSPYYNTÖÄ KOSKEVAN KOMISSION PÄÄTÖKSEN LIITTEENÄ.
VALMISTEYHTEENVETO HUOMIOITAVAA: OHEINEN VALMISTEYHTEENVETO OLI TÄTÄ TUTKIMUSPYYNTÖÄ KOSKEVAN KOMISSION PÄÄTÖKSEN LIITTEENÄ. TEKSTI OLI AJANTASAINEN PÄÄTÖKSENTEKOHETKELLÄ. TEKSTIÄ EI TÄMÄN JÄLKEEN PÄIVITETÄ
LisätiedotMYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE
LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 1 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 2 MIRAPEXIN 0,088 MG, 30 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA Mirapexin 0,088 mg 0,088 mg pramipeksolia vastaa 0,125 mg pramipeksolidihydrokloridimonohydraattia
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 Itävalta Itävalta Belgia Belgia Tšekin tasavalta Tšekin tasavalta Tanska Baxter
LisätiedotCozaar 12,5 mg -tabletti Sininen, soikea kalvopäällysteinen tabletti, jonka toinen puoli on tasainen ja toisella puolella on merkintä 11.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cozaar 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit Cozaar 50 mg kalvopäällysteiset tabletit Cozaar 100 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Cozaar
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotFarmakoterapeuttinen ryhmä: steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääkeaine, ATCvet-koodi QM01AE90
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää Vaikuttava(t) aine(et) Vedaprofeeni 100
LisätiedotLIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 25 BROMOKRIPTIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 4.2 Annostus ja antotapa
LisätiedotValdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa. Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille
Valdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille Suositukset seuraavissa tilanteissa: - maksan toiminnan seuraaminen - yhteisvaikutukset
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Lievän tai kohtalaisen vaikean polven nivelrikon oireiden lievittäminen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin ratiopharm 1,5 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää 1,5 g glukosamiinisulfaattia glukosamiinisulfaattinatriumkloridina
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi annospussi sisältää glukosamiinisulfaattinatriumkloridikompleksia vastaten 1,5 g glukosamiinisulfaattia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin Orifarm 1,5 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää glukosamiinisulfaattinatriumkloridikompleksia
LisätiedotJardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto
EMA/188850/2014 Jardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto Tämä on Jardiance-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla
LisätiedotLiite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin 38/46 A. Valmisteyhteenveto 4.1 Käyttöaiheet [tällä hetkellä hyväksytyt käyttöaiheet on poistettava ja korvattava seuraavilla]
LisätiedotLääkevalmisteella ei enää myyntilupaa
PAKKAUSSELOSTE Nespo 15 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 25 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 40 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin Huomautus: Seuraavat muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen tiettyihin kohtiin tehdään sovittelumenettelyn
LisätiedotLääkehoidon tavoitteet. Hypertension lääkehoidon tavoitteet vuoteen 2025 mennessä. Lääkehoidon aloitusrajat. Verenpaineen hoidon tavoitetasot
Hypertension lääkehoidon tavoitteet vuoteen 2025 mennessä Ilkka Tikkanen Dosentti, osastonylilääkäri sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri HYKS, Vatsakeskus, Nefrologia, ja Helsinki Hypertension Centre
LisätiedotOfev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/738120/2014 Ofev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Ofev-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan, että
LisätiedotViekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen ovat voimassa Komission päätöksestä. Jäsenvaltioiden viranomaiset päivittävät valmistetiedot
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio EU Myyntiluvan haltija Itävalta Itävalta Itävalta Belgia Belgia
LisätiedotMunuaistaudin hoito aikuistyypin diabetesta sairastavilla hypertensiivisillä potilailla muun verenpainelääkityksen osana (ks. kohta 5.1).
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Irbesartan Teva 300 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 300 mg irbesartaania Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotHBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun Tärkeitä seikkoja huomioitavaksi: Tarkasta kaikkien potilaiden kreatiniinipuhdistuma ennen
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti
LisätiedotTabletti. Valkoinen tai vaalea, kaksoiskupera ja soikea tabletti, jossa on toisella puolella sydän ja toisella puolella numero 2771.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Aprovel 75 mg tabletit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Tabletit sisältävät 75 mg irbesartaania. Apuaine: 15,37 mg laktoosimonohydraattia/tabletti. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 12,5 mg, 25 mg, 50 mg tai 100 mg losartaanikaliumia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Losartan Actavis 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit Losartan Actavis 25 mg kalvopäällysteiset tabletit Losartan Actavis 50 mg kalvopäällysteiset tabletit Losartan
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin 4 000 mosm/kg vettä ph: noin 4
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml Addex-Kaliumkloridia sisältää: Kaliumkloridi 150 mg/ml, joka vastaa
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Micardis 20 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää vaikuttavana aineena 20 mg telmisartaania. Apuaineet, joiden vaikutus
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Chondroitin Sulphate Rovi 400 mg, kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiinisulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Riprazo 150 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 150 mg aliskireenia (hemifumaraattina).
LisätiedotHIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun HIV-positivisilla potilailla on suurentunut munuaisten vajaatoiminnan riski, joka edellyttää
LisätiedotLIITE I EMEA:N ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA VALMISTEYHTEENVEDON MUUTTAMISEN PERUSTEET
LIITE I EMEA:N ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA VALMISTEYHTEENVEDON MUUTTAMISEN PERUSTEET 1 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET Bifril/Teoula/Zofepril/Zopranolin (ks. liite II)TIETEELLISEN ARVIONNNIN YLEINEN
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine:
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Karprofeeni 50 mg/tabletti Apuaineet Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotLIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE 105 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET YHTEENVETO VALPROIINIHAPPOA/VALPROAATTIA
LisätiedotHistadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Histadin 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 94 mg laktoosimonohydraattia.
LisätiedotPioglitazone Actavis
Tutustu Pioglitazone Actavis -valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä Hoidollisten riskien minimointiohje Pioglitazone Actavis 15 mg ja 30 mg tabletit Päivitetty viimeksi 10/2018 Pioglitazone minimointiohje
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 9 mg natriumkloridia. 100 ml sisältää 15,4 mmol (vastaten 354 mg) natriumia.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 8 mg: valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera tabletti. Toisella puolella merkintä 8.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Asyntilsan 8 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Asyntilsan 8 mg tabletti: Yksi tabletti sisältää 8 mg perindopriilin tertiääristä butyyliamiinisuolaa,
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac L4 injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoidut Leptospira
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää 8 mg perindopriilin tertiääristä butyyliamiinisuolaa, mikä vastaa 6,68 mg:aa perindopriilia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Perindopril ratiopharm 8 mg, tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 8 mg perindopriilin tertiääristä butyyliamiinisuolaa, mikä
LisätiedotLIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, KOHDE-ELÄINLAJI, ANTOREITTI JA MYYNTILUVAN HALTIJA JÄSENVALTIOISSA 1/7
LIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, KOHDE-ELÄINLAJI, ANTOREITTI JA MYYNTILUVAN HALTIJA JÄSENVALTIOISSA 1/7 Jäsenvaltio Hakija tai myyntiluvan haltija Kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Kohdeeläinlaji
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Soluvit infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Soluvit-injektiopullo sisältää: Yksi pullo sisältää vaikuttavia aineita:
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotProscar. 7.8.2015, versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Proscar 7.8.2015, versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Eturauhanen on ainoastaan miehillä oleva rauhanen. Eturauhanen
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Nimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rennie Orange imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Rennie Orange imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi imeskelytabletti sisältää: Kalsiumkarbonaatti 680 mg Magnesiumsubkarbonaatti, raskas
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Purevax Rabies injektioneste, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Rabies rekombinantti canarypox-virus
LisätiedotAnnosta tulee muuttaa eläimillä, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, koska haittavaikutusriski on suurentunut.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Metomotyl vet 2,5 mg/ml injektioneste, liuos kissoille ja koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 millilitra sisältää: Vaikuttava aine: metoklopramidi (hydrokloridimonohydraattina)
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Pharma GmbH Vorgartenstraße 206B AT-1020
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Telmisartan/ ratiopharm 4.12.2014, Versio 2.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Telmisartan/ ratiopharm on angiotensiini
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 400 mg glukosamiinia, joka vastaa 509 mg glukosamiinisulfaattia, vastaten 676 mg
LisätiedotNaproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio. 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä Naproxen Orion on
LisätiedotLiite III. Muutokset tuotetietojen olennaisiin kohtiin
Liite III Muutokset tuotetietojen olennaisiin kohtiin Huomautus: Nämä valmistetiedot ovat tulos referraaliprosessista, johon tämä komission päätös liittyy. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset viranomaiset voivat
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine:
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet: Natriumbentsoaatti 0,5 mg 1,5
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää: Vaikuttava aine: Vedaprofeeni
LisätiedotMuutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin
Liite III Muutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin Huom.: Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon, pakkausmerkintöihin ja pakkausselosteeseen saatetaan päivittää myöhemmin
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotANNEX I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMESTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
ANNEX I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMESTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 JODOKASEIINIA/TIAMIINIA SISÄLTÄVÄT LÄÄKEVALMISTEET, JOILLA ON MYYNTILUPA
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Enalapril Mylan 2,5 mg tabletti Enalapril Mylan 5 mg tabletti Enalapril Mylan 10 mg tabletti Enalapril Mylan 20 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
LisätiedotLiite III Valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen tehtävät muutokset
Liite III Valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen jäsenvaltioiden
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yli 33 kg painavat lapset (noin 11-vuotiaat), alle 50 kg painavat nuoret ja aikuiset:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml, infuusioneste, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia 1 infuusiopullo sisältää 50 ml vastaten 500
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet: Bentsyylialkoholi
LisätiedotAngitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Angitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen hyväksytyt sanoitukset, PhVWP
LisätiedotVaaleankeltainen, opalisoiva piparmintun tuoksuinen ja makuinen suspensio.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nystimex, 100 000 IU/ml oraalisuspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 100 000 IU nystatiinia. Apuaineet: metyyliparahydroksibentsoaatti 1 mg natrium1,2 mg/ml,
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
LOSATRIX 12,5 MG KALVOPÄÄLLYSTEISET TABLETIT Päivämäärä: 8.9.2015, Versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Hypertensiosta,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Cardiostad 2,5 mg tabletit Cardiostad 5 mg tabletit Cardiostad 10 mg tabletit Cardiostad 20 mg tabletit
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cardiostad 2,5 mg tabletit Cardiostad 5 mg tabletit Cardiostad 10 mg tabletit Cardiostad 20 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi 2,5 mg tabletti
LisätiedotInjektioneste, suspensio. Vaaleanpunertava tai valkoinen neste, joka sisältää valkoista sakkaa. Sakka sekoittuu helposti ravisteltaessa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Trilyme injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi annos (1 ml) sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoitu Borrelia burgdorferi sensu lato: Borrelia
LisätiedotNOBIVAC RABIES VET. Adjuvantti: Alumiinifosfaatti (2 %) 0,15 ml (vastaten alumiinifosfaattia 3 mg)
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac RABIES Vet 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Per annos (1 ml): Vaikuttava aine: BHK-21-soluviljelmässä kasvatettua ja beeta-propionilaktonilla inaktivoitua
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Annos sovitetaan yksilöllisesti potilasprofiilin ja verenpainevasteen mukaisesti (ks. kohta 4.4).
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Enalapril Vitabalans 5 mg tabletit Enalapril Vitabalans 10 mg tabletit Enalapril Vitabalans 20 mg tabletit VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti
LisätiedotLiite I Kauppanimet, lääkemuoto, eläinlääkevalmisteen vahvuus, kohde-eläinlajit, antoreitti, hakija jäsenvaltioissa
Liite I Kauppanimet, lääkemuoto, eläinlääkevalmisteen vahvuus, kohde-eläinlajit, antoreitti, hakija jäsenvaltioissa 1/11 Jäsenvaltio EU/EEA Hakija Kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Kohde-eläinlajit Antoreitti
LisätiedotAnnostus Hypertensio Lisinopriiliiä voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa (ks. kohdat 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lisinopril ratiopharm 10 mg tabletti Lisinopril ratiopharm 20 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg tai 20 mg lisinopriilia
LisätiedotHypertensio ZOFENIL on tarkoitettu lievän tai kohtalaisen essentiaalisen hypertension hoitoon.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZOFENIL 7,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen ZOFENIL 30 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kukin ZOFENIL 7,5 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE ProMeris paikallisvaleluliuos kissoille
PAKKAUSSELOSTE ProMeris paikallisvaleluliuos kissoille 1. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE EUROOPAN TALOUSALUEELLA, JOS ERI Myyntiluvan
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. 20mg: Valkoinen tai melkein valkoinen, pyöreä, litteä, viistoreunainen molemmilta puolilta tasainen tabletti.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Telmisartan ratiopharm 20 mg tabletit Telmisartan ratiopharm 40 mg tabletit Temisartan ratiopharm 80 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Beige tai vaaleanruskea, soikea tabletti, jossa molemmilla puolilla jakouurre, 11 x 5,5 mm. Tabletti voidaan puolittaa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Fortekor vet. 5 mg, tabletti kissoille ja koirille VALMISTEYHTEENVETO 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: benatsepriilihydrokloridi 5 mg Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää natriumfluoridia vastaten 0,25 mg fluoridia ja omenahappoa 28,6 mg.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Xerodent 0,25 mg / 28,6 mg imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää natriumfluoridia vastaten 0,25 mg fluoridia ja omenahappoa
Lisätiedot