TÄRKEÄÄ TIETOA RIXATHON (RITUKSIMABI) -VALMISTEESTA

Transkriptio

1 RIXATHON (RITUKSIMABI) -VALMISTEESTA OPAS TERVEYDENHUOLLON AMMATTILAISILLE MUIHIN KUIN ONKOLOGISIIN KÄYTTÖAIHEISIIN Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. rituksimabi Fimean hyväksymä, heinäkuu/2018.

2 2 3 Tietoja terveydenhuollon ammattilaisille, jotka osallistuvat Rixathon -valmistetta muihin kuin onkologisiin käyttöaiheisiin saavien potilaiden hoitoon. TIETOJA TÄSTÄ OPPAASTA Tässä oppaassa käydään läpi keskeisiä Rixathon -valmistetta ja sen turvallisuutta muiden kuin onkologisten sairauksien hoidossa koskevia tietoja. Lisäksi se sisältää tärkeitä tietoja terveydenhuollon ammattilaisille, jotka osallistuvat Rixathon -valmistetta muihin kuin onkologisiin käyttöaiheisiin saavien potilaiden hoitoon. Se ei sisällä kaikkia tuotetta koskevia tietoja. Lue aina kaikki tuotetiedot ennen Rixathon -valmisteen määräämistä, valmistamista ja antamista potilaalle. Täydellinen valmisteyhteenveto on saatavana osoitteesta RIXATHON NIVELREUMAN HOITOON: KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT TIEDOT Rixathon on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa aikuispotilaiden vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon, kun muilla tautiprosessia hidastavilla reumalääkkeillä (DMARD), joihin on sisältynyt yksi tai useampi tuumorinekroositekijän (TNF) estäjä, ei ole saavutettu riittävää hoitovastetta tai potilas ei siedä niitä. Rixathon -valmisteen ja metotreksaatin yhdistelmähoidon on osoitettu hidastavan nivelvaurion etenemistä röntgenkuvien perusteella arvioituna sekä parantavan fyysistä toimintakykyä. Rituksimabin teho ja turvallisuus nivelreuman oireiden ja tunnusmerkkien lievittämisessä potilailla, joilla TNF-estäjien hoitovaste on ollut riittämätön, on osoitettu keskeisessä satunnaistetussa, kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa. Tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli ACR-kriteerien (American College of Rheumatology) mukaisesti diagnosoitu aktiivinen nivelreuma. Rakenteelliset nivelvauriot analysoitiin röntgenkuvien perusteella ja tulokset ilmaistiin Sharpin kokonaispistemäärän ja sen osa-alueiden eli eroosiopisteiden ja nivelraon kaventumispisteiden (joint space narrowing) muutoksena. RIXATHON GRANULOMATOOTTISEN POLYANGIITIN TAI MIKROSKOOPPISEN POLYANGIITIN HOITOON: KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT TIEDOT Rixathon on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä glukokortikoidien kanssa aikuispotilaiden vaikean aktiivisen granulomatoottisen polyangiitin (GPA; aiemmin Wegenerin granulomatoosi) ja mikroskooppisen polyangiitin (MPA) remission induktioon. Rituksimabin teho ja turvallisuus GPA:n ja MPA:n hoidossa on osoitettu satunnaistetussa, vaikuttavalla vertailuaineella kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa vaiheen II/III tutkimuksessa potilailla, joilla oli todettu vaikea aktiivinen GPA tai MPA. Tutkimuksen ensisijainen tavoite oli todeta rituksimabin ja glukokortikoidien yhdistelmähoidon vertailukelpoisuus (non-inferiority) tavanomaiseen hoitoon täydellisen remission saavuttamisessa. Täydelliseksi remissioksi määriteltiin tilanne, jossa hoitokuukautena 6 sairauden aktiivisuuspistemäärä BVAS/ WGasteikolla (Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener s Granulomatosis) oli 0 eikä potilas tarvinnut glukokortikoidihoitoa. Huomaa, että Euroopan lääkevirasto on todennut ja hyväksynyt Rixathon -valmisteen riskihyötysuhteen positiiviseksi ainoastaan seuraavissa muissa kuin onkologissa käyttöaiheissa: aikuispotilaiden vaikean aktiivisen nivelreuman hoito, kun muilla tautiprosessia hidastavilla reumalääkkeillä (DMARD), joihin on sisältynyt yksi tai useampi tuumorinekroositekijän (TNF) estäjä, ei ole saavutettu riittävää hoitovastetta tai potilas ei siedä niitä aikuispotilaiden vaikean aktiivisen granulomatoottisen polyangiitin (GPA, aiemmin Wegenerin granulomatoosi) ja mikroskooppisen polyangiitin (MPA) remission induktio yhdessä glukokortikoidien kanssa käytettynä. ENNEN RIXATHON -VALMISTEEN ANTAMISTA Kysy potilaalta seuraavat asiat ennen Rixathon -valmisteen antamista: onko potilas allerginen Rixathon -valmisteelle, jollekin sen apuaineelle tai hiiren proteiineille onko potilaalla vakava aktiivinen infektio tai onko hänen immuunipuolustuksensa huomattavasti heikentynyt onko potilaalla nyt tai onko hänellä aiemmin ollut virushepatiitti tai jokin muu maksasairaus saako potilas tai onko hän aiemmin saanut immuunijärjestelmään mahdollisesti vaikuttavia lääkkeitä, kuten solunsalpaajia tai immunosuppressantteja onko potilaalla infektion oireita, kuten kuumetta, yskää tai päänsärkyä tai tunteeko hän olonsa sairaaksi onko potilaalla jokin infektio, saako hän hoitoa infektioon tai onko hänellä aiemmin esiintynyt uusiutuvia, pitkäaikaisia tai vakavia infektioita onko potilas hiljattain ottanut tai pian ottamassa jonkin rokotteen käyttääkö potilas tai onko hän hiljattain käyttänyt muita lääkkeitä (reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä) tai rohdosvalmisteita

3 4 5 onko potilas raskaana, suunnitteleeko hän raskautta tai imettääkö hän saako potilas hoitoa korkeaan verenpaineeseen onko potilaalla aiemmin ollut sydänsairaus ja/tai onko hän saanut kardiotoksista kemoterapiaa tai onko hänellä ollut hengitysvaikeuksia onko potilaalla aiemmin ollut rituksimabi-infuusioon liittyvä reaktio. Kehota potilasta hakeutumaan heti hoitoon, jos hänellä ilmenee Rixathon -hoidon aikana infuusioon liittyvän reaktion oireita: hypertensio, kuumat aallot, hypotensio, takykardia ihottuma, (yleistynyt) kutina, nokkosihottuma, eryteema pahoinvointi, kuume, vilunväristykset, väsymys, kurkun/nielun kipu kurkun ärsytys, nuha, bronkospasmi, hengityksen vinkuminen, kurkunpään turvotus perifeerinen tai yleistynyt turvotus, angioedeema, anafylaksin kaltainen reaktio, anafylaksi. Infuusioon liittyvien reaktioiden ilmaantuvuuden ja vaikeusasteen vähentäminen: Nivelreumapotilaalle on aina annettava esilääkityksenä analgeettista/antipyreettistä lääkevalmistetta ja antihistamiinia ennen jokaista Rixathon -infuusiota. Kun potilaalle annetaan esilääkityksenä laskimoon 100 mg metyyliprednisolonia, esilääkitysinfuusio on lopetettava 30 minuuttia ennen Rixathon -infuusion aloittamista. Granulomatoottista polyangiittia tai mikroskooppista polyangiittia sairastavalle potilaalle on suositeltavaa antaa metyyliprednisolonia laskimoon 1 3 vuorokauden ajan annostuksella mg/vrk ennen ensimmäistä Rixathon -infuusiota. Viimeinen annos metyyliprednisolonia voidaan antaa saman päivän aikana ensimmäisen Rixathon -infuusion kanssa. GPA- tai MPA-potilaalle on annettava prednisonia suun kautta annostuksella 1 mg/kg/vrk Rixathon - hoidon aikana ja sen jälkeen (annos ei saa olla suurempi kuin 80 mg/vrk, ja sitä pienennetään mahdollisimman nopeasti kliinisen tarpeen mukaan). RIXATHON -HOIDON AIKANA TAI SEN JÄLKEEN HUOMIOITAVAA Laimennettu Rixathon -infuusioneste on annettava erillisen laskimonsisäisen infuusiolinjan kautta. Laimennettuja infuusioliuoksia ei saa antaa laskimoon nopeina infuusioina eikä boluksina. Kaikkien potilaan elvyttämiseen tarvittavien välineiden on oltava välittömästi saatavilla Rixathon -hoidon aikana. Potilaan tilaa on seurattava huolellisesti mahdollisten sytokiinioireyhtymän oireiden varalta. Jos potilaalla ilmenee vakavan reaktion oireita, etenkin vaikeaa hengenahdistusta, bronkospasmi tai hypoksiaa, infuusio on keskeytettävä välittömästi (katso tarkat tiedot valmisteyhteenvedon kohdasta 4.4). Yliherkkyysreaktion hoitoon tarvittavia lääkkeitä, kuten adrenaliinia (epinefriiniä), antihistamiineja ja glukokortikoideja, on oltava saatavilla kiireellistä käyttöä varten siltä varalta, että Rixathon -hoidon aikana ilmenee allerginen reaktio. Rixathon -valmisteen käyttöön voi liittyä kohonnut infektioiden riski. Jos potilaalla ilmenee Rixathon -hoidon jälkeen infektion tunnusmerkkejä tai oireita, potilas on tutkittava ja asianmukainen hoito aloitettava välittömästi. Potilaan mahdollinen infektioriski on arvioitava uudelleen ennen Rixathon -hoidon jatkamista. Rixathon -valmisteen käyttöön voi liittyä kohonnut progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) riski. Potilaita on seurattava säännöllisesti uusien tai pahenevien, PML:ään viittaavien neurologisten oireiden ja tunnusmerkkien varalta. Kuolemaan johtaneita PML-tapauksia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet Rixathon - hoitoa autoimmuunisairauteen (katso seuraavat sivut). Kerro potilaalle, että hänen on tärkeää hakeutua välittömästi hoitoon, jos hänellä ilmenee Rixathon -hoidon jälkeen jokin tai joitakin seuraavista oireista: infektion oireet, esim. kuume, jatkuva yskä, laihtuminen tai haluttomuuden tunne sekavuus, muistamattomuus tai ajattelun vaikeus tasapainovaikeudet tai kävely- tai puhetavan muutokset kehon toispuoleinen voimattomuus tai voimien heikkeneminen näön sumeneminen tai näkökyvyn heikkeneminen. PROGRESSIIVINEN MULTIFOKAALINEN LEUKOENKEFALOPATIA (PML) Kuten tuotetiedoissa 1 kuvataan, Rixathon -valmisteen käyttöön voi liittyä kohonnut progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) riski. MIKÄ ON PML? PML on harvinainen, etenevä, demyelinoiva keskushermostollinen sairaus, joka voi johtaa kuolemaan tai aiheuttaa vaikea-asteista toimintakyvyn heikentymistä. 2 PML:n aiheuttaa JC-viruksen (JCV eli John Cunningham -virus) aktivoituminen. Kyseessä on polyoomavirus, jota esiintyy piilevänä jopa 70 prosentilla kaikista terveistä aikuisista. 3 Tavallisesti JC-virus aiheuttaa PML:n ainoastaan henkilöillä, joiden immuunipuolustus on heikentynyt. 1 Piilevän infektion aktivoitumisen syytä ei toistaiseksi tunneta tarkalleen.

4 6 7 RITUKSIMABI, PML JA MUUT KUIN ONKOLOGISET KÄYTTÖAIHEET Maailmanlaajuisesti on raportoitu pieni määrä vahvistettuja PML-tapauksia rituksimabihoitoa saaneilla potilaille, joiden hoidonaiheena on ollut nivelreuma tai jokin muu sairaus. Nämä potilaat olivat aiemmin saaneet tai saivat samanaikaisesti myös immunosuppressiivista hoitoa. Useimmissa tapauksissa PML oli diagnosoitu 12 kuukauden kuluessa viimeisestä rituksimabiinfuusiosta. Rituksimabin roolia PML:n kehittymisessä ei tunneta tarkalleen, mutta nykyiset tiedot viittaavat siihen, että joillakin rituksimabihoitoa saavilla potilailla on kohonnut PML:n riski. PML: POTILAIDEN NEUVONTA Potilaille on kerrottava Rixathon -hoidon mahdollisista hyödyistä ja riskeistä. Kerro potilaille, että rituksimabilla hoidetuilla potilailla on joissakin hyvin harvinaisissa tapauksissa ilmennyt vakava aivoinfektio, joka on toisinaan johtanut potilaan kuolemaan. Neuvo potilaita ottamaan välittömästi yhteys lääkäriin tai sairaanhoitajaan, jos heillä ilmenee muistamattomuutta, ajattelun vaikeuksia, kävelyvaikeuksia ja/tai näkökyvyn heikkenemistä. Kaikille Rixathon -hoitoa nivelreumaan, granulomatoottiseen polyangiittiin tai mikroskooppiseen polyangiittiin saaville potilaille on annettava Rixathon -potilaskortti jokaisen infuusion jälkeen. Potilaskortti sisältää tärkeitä turvallisuustietoja mahdollisesti kohonneesta infektioiden ja PML:n riskistä. Jos PML:ää epäillään, hoito on keskeytettävä, kunnes PML on poissuljettu. Epäilyksiä herättävissä tapauksissa on suositeltavaa konsultoida neurologia. On myös harkittava lisätutkimuksia, kuten magneettikuvausta (ensisijaisesti varjoainekuvausta), aivo-selkäydinnesteen testaamista JC-viruksen DNA:n varalta sekä toistuvia neurologisia arviointeja. Jos potilaalla todetaan PML, Rixathon -hoito on lopetettava pysyvästi. PML-potilailla, joiden immuunipuolustus on ollut heikentynyt, on havaittu tilanteen vakaantumista tai kohentumista immuunijärjestelmän toipumisen jälkeen. Toistaiseksi on epäselvää, voidaanko PML:n varhaisella toteamisella ja Rixathon -hoidon lopettamisella saada aikaan samankaltaista tilanteen vakaantumista tai kohentumista. MUUT INFEKTIOT Rixathon -hoidon aikana voi esiintyä vakavia ja jopa kuolemaan johtavia infektioita. Rixathon -valmistetta ei saa antaa potilaille, joilla on parhaillaan jokin vakava infektio (esim. tuberkuloosi, sepsis, hepatiitti tai opportunistinen infektio) eikä potilaille, joilla on vaikea immuunivajavuus (esim. hyvin alhainen CD4- tai CD8-pitoisuus). Lääkärin on noudatettava varovaisuutta, kun Rixathon -hoitoa harkitaan potilaalle, jolla on aiemmin ollut uusiutuvia tai pitkäaikaisia infektioita (esim. hepatiitti B) tai jolla on jokin perussairaus, joka saattaa lisätä alttiutta vakaville infektioille (esim. hypogammaglobulinemia). Immunoglobuliinien pitoisuudet on suositeltavaa mitata ennen Rixathon -hoidon aloittamista. Lisätietoja Lue kaikki tuotetiedot ennen Rixathon -valmisteen määräämistä, valmistusta ja antamista potilaalle. Jos sinulla on kysyttävää tai ongelmia: soita numeroon tai lähetä sähköpostia osoitteeseen info.finland@sandoz.com Selitä potilaalle, että hänen on tärkeää pitää kortti aina mukanaan ja kertoa hoidosta lähiomaisilleen tai hoitajalleen, koska he saattavat huomata sellaisia oireita, joista potilas ei itse ole tietoinen. TÄRKEÄT TURVALLISUUTTA KOSKEVAT TIEDOT Rixathon (rituksimabi) nivelreuman hoitoon: Täydellinen valmisteyhteenveto on saatavana osoitteesta PML: POTILAIDEN SEURANTA Potilaita on seurattava säännöllisesti uusien tai pahenevien, mahdollisesti PML:ään viittaavien neurologisten oireiden ja merkkien varalta. Lääkärin on tarkkailtava erityisesti PML:ään viittaavia oireita, joita potilas ei ehkä itse havaitse, kuten kognitiivisia, neurologisia ja psykiatrisia oireita. Lääkärin on tutkittava potilas ja todettava sen perusteella, onko oireiden aiheuttajana neurologinen häiriö ja jos näin on, voiko kyseessä olla PML.

5 Fimean hyväksymä, heinäkuu/2018. Viitteet: 1. Rixathon (rituksimabi) valmisteyhteenveto. 2. Calabrese LH, Molloy ES, Huang D & Ransohoff RM. Progressive multifocal leukoencephalopathy in rheumatic diseases: evolving clinical and pathologic patterns of disease. Arthritis Rheum 2007; 56: Egli A, Infanti L, Dumoulin A, Buser A, Samaridis J, Stebler C, et al. Prevalence of polyomavirus BK and JC infection and replication in 400 healthy blood donors. J Infect Dis 2009;199: Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään raportoimaan epäillyistä haittavaikutuksista Fimealle ( ja / tai Sandozille ( SANZ_ Version 1 Sandoz A/S, c/o Sandoz Metsänneidonkuja 10, Espoo Sandoz lääkeneuvonta arkisin klo , puh