LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lucentis 10 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra liuosta sisältää 10 mg ranibitsumabia. Injektiopullon 0,3 ml liuosta sisältää 3 mg:aa ranibitsumabia. Ranibitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-ainefragmentti, joka on valmistettu Escherichia coli -soluissa rekombinaatio-dna-tekniikalla. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos Steriili, kirkas, väritön tai vaalean keltainen vesiliuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Lucentis on tarkoitettu ikään liittyvän neovaskulaarisen (kostean) verkkokalvon makulan rappeuman (AMD) hoitoon (ks. kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Kertakäyttöinen injektiopullo vain annosteluun silmän lasiaiseen. Lucentis-valmisteen antavalla silmälääkärillä on oltava kokemusta lasiaisen sisään annettavista injektioista. Suositeltu Lucentis-annos on 0,5 mg (0,05 ml). Lucentis-hoito aloitetaan aloitusjaksolla, jolloin annetaan yksi injektio kuukaudessa kolmena peräkkäisenä kuukautena. Tämän jälkeen seuraa ylläpitovaihe, jolloin potilaiden näöntarkkuutta on seurattava kuukausittain. Jos potilas menettää näöntarkkuudestaan enemmän kuin viisi kirjainta (ETDRS-taululla tai vastaavasti yksi Snellen-rivi), annetaan Lucentis-valmistetta. Kahden annoksen välisen jakson on oltava vähintään kuukausi. Kuten kaikki parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut lääkkeet, myös Lucentis-valmiste on tarkistettava silmämääräisesti ennen käyttöä mahdollisten hiukkasten tai värimuutoksien havaitsemiseksi. Ennen hoidon aloittamista potilasta on kehotettava käyttämään itsehoitona antimikrobisia silmätippoja (neljä kertaa vuorokaudessa kolmena injektiota edeltävänä vuorokautena ja kolmena vuorokautena sen jälkeen). Injektio on annettava aseptisissa olosuhteissa, mikä tarkoittaa kirurgista käsien desinfiointia, steriilien käsineiden, steriilien suojavaatteiden ja steriilin luomilevittimen (tai vastaavan) käyttöä ja tarvittaessa mahdollisuutta steriiliin parasenteesiin. Potilaan aiemmat yliherkkyysreaktiot on selvitettävä tarkoin ennen intravitreaalista toimenpidettä (ks. kohta 4.4). Ennen injektiota silmänympärysiho, silmäluomi ja silmän pinta puhdistetaan desinfiointiaineella ja annetaan riittävä puudutus ja laajakirjoista paikallisesti annettavaa antibioottia. 2

3 Ennen kuin valmiste vedetään injektiopullosta ruiskuun, injektiopullon kumitulpan ulkopinta on desinfioitava. 1 ml:n ruiskuun kiinnitetään 5 µm:n suodatinneula. Lucentis-injektiopulloa pidetään pystysuorassa asennossa ja injektiopullon koko sisältö vedetään ruiskuun. Suodatinneula hävitetään sen jälkeen, kun injektiopullon sisältö on vedetty ruiskuun, eikä neulaa saa käyttää intravitreaaliseen injektioon. Suodatinneula vaihdetaan steriiliin neulaan intravitreaalista injektiota varten. Sisältöä painetaan ulos kunnes männän pää on ruiskuun merkityn 0,05 ml:n viivan kohdalla. Injektioneula pistetään 3,5-4,0 mm limbuksesta posteriorisesti lasiaiseen, vältetään horisontaalista meridiaania ja tähdätään silmämunan keskikohtaan. Annettava 0,05 ml:n määrä injisoidaan. Kovakalvon pistoskohtaa vaihdetaan seuraavissa injektioissa. Lisätietoja erityisryhmistä Maksan vajaatoiminta Lucentis-valmisteen käyttöä ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla, mutta erityiset toimenpiteet eivät ole tarpeen. Munuaisten vajaatoiminta Munuaisten vajaatoimintapotilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta 5.2). Lapset ja nuoret Lucentis-valmisteen käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella, koska näitä koskevat tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat. Iäkkäät henkilöt Iäkkäiden henkilöiden annoksia ei tarvitse muuttaa. Etninen tausta Hoitokokemus muista kuin valkoihoisesta potilasryhmästä on vähäistä. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Okulaarinen tai periokulaarinen infektio tai sen epäily. Vakava silmän sisäinen tulehdus. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Lucentis -hoito annetaan vain intravitreaalisena injektiona. Intravitreaali-injektioiden, myös Lucentis-injektioiden, yhteydessä on esiintynyt endoftalmiittia, silmänsisäistä tulehdusta, regmatogeenistä verkkokalvon irtaumaa ja repeytymää sekä hoidosta johtuvaa traumaattista kaihia (ks. kohta 4.8). Asianmukaista aseptista injektiotekniikkaa on käytettävä aina, kun Lucentis-valmistetta annetaan. Lisäksi tilannetta tulee seurata viikon ajan injektion jälkeen, jotta mahdollisen infektion hoito voidaan aloittaa ajoissa. Potilaita neuvotaan ilmoittamaan viipymättä endoftalmiittiin tai muihin edellä mainittuihin viittaavista oireista. Silmänpaineen on havaittu nousevan 60 minuutin kuluessa Lucentis-injektion annosta (ks. kohta 4.8). Sen vuoksi silmänpainetta ja näköhermon perfuusiota on tarkkailtava ja tarvittaessa hoidettava asianmukaisesti. Lucentis-hoidon tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu siinä tapauksessa, että hoitoa annetaan molempiin silmiin yhtä aikaa. Jos hoito annetaan samalla kertaa molempiin silmiin, systeeminen altistus voi suurentua ja johtaa systeemisten haittavaikutusten riskin suurenemiseen. 3

4 Kuten kaikkiin hoidossa käytettäviin proteiineihin myös Lucentis-valmisteeseen voi liittyä immunogeenisuutta. Potilaita on kehotettava ilmoittamaan, jos silmänsisäinen tulehdus pahenee, koska se voi olla kliininen merkki silmänsisäisten vasta-aineiden muodostumisesta. Lucentis-valmistetta ei ole tutkittu potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa intravitreaalisilla injektioilla. Lucentis-valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti muiden anti-vegf-lääkeaineiden (systeemisten tai silmälääkevalmisteiden) kanssa. Lääkeannosta ei saa antaa eikä hoitoa jatkaa ennen seuraavaa lääkkeenottoajankohtaa, jos jokin seuraavista ilmenee: parhaan lasikorjatun näöntarkkuuden (best-corrected visual acuity, BCVA) heikkeneminen 30 kirjainta tai enemmän verrattuna edelliseen näöntarkkuuden tarkastukseen; silmänpaine 30 mmhg; verkkokalvoreikä; verkkokalvonalainen verenvuoto, joka ulottuu verkkokalvon keskikuoppaan (fovea) tai jos verenvuodon laajuus on 50 % leesion kokonaisalasta; suunniteltu tai tehty silmäleikkaus edeltävien tai seuraavien 28 vuorokauden aikana. Hoito on lopetettava, jos potilaalla on regmatogeeninen verkkokalvon repeytymä tai makulan 3. tai 4. asteen reikä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Verteporfiinilla tehostetun fotodynaamisen hoidon (PDT) ja Lucentis-valmisteen käyttö liitännäislääkityksenä, ks. kohta Raskaus ja imetys Raskaus Ei ole olemassa tietoja ranibitsumabin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeita ei ole tehty. Systeemisen altistumisen ranibitsumabille oletetaan olevan erittäin vähäistä intraokulaarisen annon jälkeen, mutta ranibitsumabin vaikutusmekanismin perusteella se voi olla teratogeeninen ja alkio-/sikiötoksinen. Sen vuoksi ranibitsumabia ei saa käyttää raskauden aikana, ellei odotettavissa oleva hyöty ole suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva haitta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana. Imetys Lucentis-valmisteen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Hoidon aikana ei ole suositeltavaa imettää. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Lucentis-hoitotoimenpide voi aiheuttaa tilapäisiä näköhäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn (ks. kohta 4.8). Jos potilaalla on tilapäisten näköhäiriöiden merkkejä, hän ei saa ajaa eikä käyttää koneita ennen kuin ne häviävät. 4.8 Haittavaikutukset Kolmeen faasi III:n tutkimukseen osallistui yhteensä potilasta. Lucentis-valmistetta annettiin 859 potilaalle vähintään 12 kuukautta ja 452 potilaalle 24 kuukautta. Ensimmäisen hoitovuoden aikana annettiin Lucentis-injektiota ja yli injektiota, kun FVF2598g (MARINA)-tutkimuksen toinen tutkimusvuosi laskettiin mukaan. Potilaista 440 hoidettiin suositellulla 0,5 mg:n annoksella. 4

5 Intravitreaalitoimenpiteestä johtuvia vakavia haittavaikutuksia esiintyi alle 0,1 prosentissa injektionantokerroista. Haittavaikutuksia olivat endoftalmiitti, regmatogeeninen (repeytymisestä johtuva) verkkokalvon irtauma ja repeytymä sekä hoidosta johtuva traumaattinen kaihi (ks. kohta 4.4). Muita Lucentis-hoitoa saaneilla potilailla havaittuja vakavia silmään liittyneitä tapahtumia olivat silmän sisäinen tulehdus ja kohonnut silmänpaine, joita esiintyi alle prosentilla potilaista (ks. kohta 4.4). Seuraavassa lueteltuja haittatapahtumia esiintyi (vähintään kolme prosenttiyksikköä) yleisemmin 0,5 mg:aa Lucentis-valmistetta saaneilla potilailla kuin vertailuhoitoa (lumelääkettä tai verteporfiiini-pdt-hoitoa) saaneilla potilailla kolmessa faasi III:n kontrolloidussa tutkimuksessa FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) ja FVF3192g (PIER). Niitä pidettiin sen vuoksi mahdollisina haittavaikutuksina. Seuraavassa esitetyt turvallisuustiedot sisältävät myös kaikki sellaiset haittavaikutukset, joiden epäiltiin vähintään mahdollisesti liittyvän injektion antoon tai lääkevalmisteen käyttöön 440 potilaan yhdistetyissä 0,5 mg:n hoitoryhmissä. Haittavaikutukset on lueteltu elinluokan ja esiintyvyyden mukaan seuraavan luokituksen mukaisesti: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100 - < 1/10), melko harvinainen ( 1/ < 1/100), harvinainen ( 1/ < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Sydän Melko harvinaiset Hermosto Hyvin yleiset Silmät Hyvin yleiset Yleiset Melko harvinaiset Eteisvärinä Päänsärky Sidekalvon verenvuoto, silmäkipu, lasiaissamentumat, verkkokalvon verenvuoto, kohonnut silmänpaine, lasiaisirtauma, silmänsisäinen tulehdus, silmän ärsytys, harmaakaihi, roskan tunne silmässä, näköhäiriöt, luomitulehdus, verkkokalvonalainen fibroosi, silmän verekkyys, näöntarkkuuden hämärtyminen/heikkeneminen, silmien kuivuminen, vitreiitti Silmävaivat, sidekalvon verekkyys, takakapselin samentuma, verkkokalvon eksudaatit, injektiokohdan reaktiot, kyynelnesteen erityksen lisääntyminen, silmien kutina, sidekalvotulehdus, makulopatia, verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen Verkkokalvon rappeuma, iriitti, iridosykliitti, pilkukas sarveiskalvontulehdus, keratopatia, dellenin ulkus, sarveiskalvon arpijuovat, verkkokalvon sairaudet, lasiaissairaudet, valonarkuus, tumakaihi, etukammion valotie, sarveiskalvon naarmut, ahdaskulmaglaukooma, lasiaisen verenvuoto, uveiitti, endoftalmiitti, verkkokalvon irtauma, verkkokalvon repeytymä, silmän verenvuoto, silmäluomen turvotus, silmäluomen ärsytys, sokeutuminen, sarveiskalvon turvotus, hypopyon Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinaiset Yskä, vinkuva hengitys, lisääntynyt ylähengitysteiden limaneritys Ruoansulatuselimistö Yleiset Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinaiset Pahoinvointi Likenoidinen keratoosi Luusto, lihakset ja sidekudos 5

6 Yleiset Infektiot Yleiset Verisuonisto Hyvin yleiset Nivelkipu, selkäkipu Keuhkoputkentulehdus, anemia Hypertensio/kohonnut verenpaine Antiplatelet Trialists Collaboration -yhteenvedossa määriteltyjä valtimoiden tromboembolisia tapahtumia mukaan lukien vaskulaarikuolemat sekä sydäninfarktit ja iskeemiset ja hemorragiset aivohalvaukset, jotka eivät johtaneet kuolemaan, on yhdistetty tehokkaiden VEGF (vascular endothelial growth factor, vaskulaarinen endoteelikasvutekijä) -inhibiittoreiden systeemiseen hyötyosuuteen. Kun kaikkien kolmen faasi III:n tutkimuksen (MARINA, ANCHOR ja PIER) ensimmäisen vuoden tulokset yhdistettiin, valtimoiden tromboembolisia tapahtumia oli enemmän 0,5 mg:n annoksilla hoidetuilla Lucentis-potilailla (2,5 %) kuin vertailuryhmällä (1,1 %). MARINA-tutkimuksen toisena vuonna 0,5 mg:n annoksilla hoidettujen Lucentis-potilaiden ja vertailuryhmän valtimoiden tromboembolisten tapahtumien määrät olivat kuitenkin samankaltaisia (2,6 % vrt. 3,2 %). 4.9 Yliannostus Koska Lucentis-valmisteen antaa intravitreaalisiin injektioihin perehtynyt silmälääkäri, yliannoksen todennäköisyys on erittäin pieni. Kliinisistä tutkimuksista on raportoitu vain kaksi vahingossa annettua yliannosta. Yksi potilas sai 1,2 mg Lucentis-valmistetta satunnaistetun 0,3 mg:n annoksen sijasta, ja toinen potilas sai 2,0 mg 0,5 mg:n sijaan. Näihin yliannoksiin ei liittynyt haittavaikutuksia lukuun ottamatta lievää ohimenevää silmänpaineen nousua. Jos yliannostapauksia ilmenee, silmänpainetta on tarkkailtava ja hoidettava, mikäli hoitava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut silmätautien lääkkeet, ATC-koodi: S01LA04. Ranibitsumabi on humanisoitu rekombinantti monoklonaalinen vasta-ainefragmentti, jonka kohteena on ihmisen vaskulaarinen endoteelikasvutekijä A (VEGF-A). Sillä on suuri taipumus sitoutua VEGF-Aisoformeihin (esim. VEGF 110, VEGF 121 ja VEGF 165 ), jolloin se estää VEGF-A:n sitoutumisen sen omiin reseptoreihin VEGFR-1 ja VEGFR-2. VEGF-A:n sitoutuminen sen omiin reseptoreihin johtaa endoteelisolujen proliferaatioon ja neovaskularisaatioon samoin kuin uudissuonivuotoihin, joiden kaikkien uskotaan edistävän ikään liittyvän makulan rappeutuman neovaskulaarisen muodon etenemistä. Lucentis-valmisteen kliininen teho ja turvallisuus on arvioitu kolmessa satunnaistetussa lumelääke- tai vaikuttavaan aineeseen vertailevassa kaksoissokkotutkimuksessa, jotka tehtiin neovaskulaarista AMD:tä sairastavilla potilailla. Kaikkiaan potilasta (879 vaikuttavaa lääkeainetta ja 444 lumelääkettä saanutta potilasta) oli mukana tutkimuksissa. Tutkimuksessa FVF2598g (MARINA) potilaat, joilla oli minimaalisesti klassinen tai piilevä ei-klassinen suonikalvon neovaskularisaatio (CNV), saivat kerran kuukaudessa 0,3 mg:n tai 0,5 mg:n Lucentisintravitreaali-injektion tai lumelääkeinjektion. Tutkimuksessa oli mukana yhteensä 716 potilasta (238 lumelääkepotilasta, 238 Lucentis 0,3 mg -potilasta ja 240 Lucentis 0,5 mg -potilasta). Tietoja on saatavana 24 kuukauden ajalta. Tutkimuksessa FVF2587g (ANCHOR) potilaat, joilla oli pääasiassa klassinen CNV-leesio, saivat: 1) 0,3 mg:n kuukausittaisen intravitreaali-injektion Lucentis-valmisteella ja PDT hoidon lumelääkellä, 2) 0,5 mg:n kuukausittaisen intravitreaali-injektion Lucentis-valmisteella ja PDT hoidon lumelääkellä tai 3) intravitreaali-injektioita lumelääkkeellä ja PDT-hoitoja verteporfiinilla. PDT-hoidot lumelääkkeellä tai verteporfiinilla annettiin samana päivänä kuin ensimmäinen Lucentis-injektio ja sen jälkeen joka kolmas 6

7 kuukausi, jos fluoreseiiniangiografiassa näkyi pysyvä tai uusiutuva uudissuonivuoto. Tutkimuksessa oli mukana yhteensä 423 potilasta (lumelääke 143 potilasta, Lucentis 0,3 mg 140 potilasta ja Lucentis 0,5 mg 140 potilasta). Tietoja on saatavana 12 kuukauden ajalta. Molemmissa tutkimuksissa tehon ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joiden näkökyky säilyi, mikä määriteltiin näöntarkkuuden heikkenemisenä vähemmän kuin 15 kirjainta 12 kuukaudessa verrattuna lähtötilanteeseen. Lähes kaikkien Lucentis-potilaiden (noin 95 prosentin) näöntarkkuus säilyi. Lucentis-hoitoa saaneista potilaista prosentilla näöntarkkuus parani kliinisesti merkitsevästi, mikä määriteltiin vähintään 15 kirjaimen lisäyksenä 12 kuukauden kuluttua. Leesion koko ei vaikuttanut merkitsevästi lopputulokseen. Yleisesti ottaen potilaat, joiden näöntarkkuus oli hoidon alussa heikko (< 20/200), hyötyivät hoidosta. Neovaskulaarista AMD:tä sairastavat potilaat, joiden leesiot ovat edenneet sellaisiksi joille on luonteenomaista verkkokalvonalainen fibroosi ja pitkälle kehittynyt geografinen atrofia, eivät kuitenkaan todennäköisesti saa vastetta Lucentis-hoitoon. Tarkat tulokset on esitetty seuraavissa taulukoissa. Taulukko 1 Tutkimuksen FVF2598g (MARINA) 12kk:n ja 24kk:n tulokset Tuloksen mittaus Kuukausi Lumelääke (n = 238) Lucentis 0,5 mg (n = 240) < 15 kirjaimen menetys 12. kuukausi 62 % 95 % näöntarkkuudesta (%) a 24. kuukausi 53 % 90 % 15 kirjaimen lisäys 12. kuukausi 5 % 34 % näöntarkkuuteen (%) a 24. kuukausi 4 % 33 % Näöntarkkuuden 12. kuukausi - 10,5 (16,6) + 7,2 (14,4) keskimääräinen muutos 24. kuukausi - 14,9 (18,7) + 6,6 (16,5) (kirjaimet) (SD) a a p < 0,01 Taulukko 2 Tutkimuksen FVF2587g (ANCHOR) 12kk:n tulokset Tuloksen mittaus Verteporfiini-PDT (n = 143) Lucentis 0,5 mg (n = 140) < 15 kirjaimen menetys 64 % 96 % näöntarkkuudesta (%) a 15 kirjaimen lisäys 6 % 40 % näöntarkkuuteen (%) a Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos - 9,5 (16,4) + 11,3 (14,6) (kirjaimet) (SD) a a p < 0,01 7

8 Kuva 1 Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 24. kk:n loppuun tutkimuksessa FVF2598g (MARINA) ja 12. kk:n loppuun tutkimuksessa FVF2587g (ANCHOR) Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos (kirjaimet) (kirjaimet) Tutkimus FVF2598g Kuukausi Tutkimus FVF2587g Kuukausi +11,3-9,5 +20,8 +6,6-14,9 +21,5 MARINA Lucentis 0,5 mg (n = 240) Lumelääke (n = 238) ANCHOR Lucentis 0,5 mg (n = 139) Verteporfiini-PDT (n = 143) Lucentis-valmisteella hoidetuilla potilailla havaittiin keskimäärin vain vähän CNV-leesioiden kasvua. Lucentis-valmisteen CNV-leesioiden koon keskimääräinen muutos 12 kuukaudessa oli 0,1-0,3 papillahalkaisijaa (DA) verrattuna vertailuryhmien 2,3-2,6 DA:n muutokseen. Lucentis-valmisteen käyttöä yli 24 kuukauden ajan ei ole tutkittu. Tutkimus FVF3192g (PIER) oli kahden vuoden mittainen satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jonka tarkoituksena oli tutkia Lucentis-valmisteen tehoa ja turvallisuutta sellaisilla potilailla, joilla oli neovaskulaarinen AMD (potilaista 79 prosentilla oli minimaalisesti klassinen tai piilevä AMD, 21 prosentilla oli pääasiassa klassinen CNV-komponentti). Tietoja on 12 kuukauden ajalta. Potilaat saivat 0,3 mg tai 0,5 mg Lucentis-valmistetta tai lumelääkettä intravitreaali-injektioina kerran kuukaudessa kolme peräkkäistä annosta, minkä jälkeen he saivat annoksen kerran kolmessa kuukaudessa. Tutkimuksessa oli mukana yhteensä 184 potilasta (60 Lucentis 0,3 mg -potilasta, 61 Lucentis 0,5 mg -potilasta, 8

9 63 lumelääkepotilasta). Potilaista 171 (93 %) oli mukana koko 12 kuukauden ajan. PIER-tutkimuksessa Lucentis-potilaat saivat keskimäärin kuusi hoitoa kuudesta mahdollisesta hoidosta (päivästä 0 12 kk asti). PIER-tutkimuksessa tehon ensisijainen päätetapahtuma oli näöntarkkuuden keskimääräinen muutos 12 kuukauden aikana verrattuna lähtötasoon (ks. kuva 2). Alun näöntarkkuuden paranemisen jälkeen (kerran kuukaudessa annostelun jälkeen) sellaisten potilaiden näöntarkkuus keskimäärin huononi, jotka saivat joka kolmas kuukausi Lucentis-valmistetta, ja näöntarkkuus palasi lähtötasolle kuukaudella 12. PIERtutkimuksessa lähes kaikkien Lucentis-potilaiden (90 %) näöntarkkuus säilyi 12. kuukauden aikana. Kuva 2 Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos lähtötasosta 12. kk:n loppuun tutkimuksessa FVF3192g (PIER) Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos (kirjaimet) Tutkimus FVF3192g Kuukausi Lucentis 0,5 mg (n=61) Lumelääke (n=63) -0,2-16,3 +16,1 Samana päivänä annetun verteporfiini PDT-hoidon ja Lucentis 0,5 mg:n turvallisuutta arvioitiin avoimessa tutkimuksesta (PROTECT). Alustavat tiedot osoittavat, että silmänsisäisen tulehduksen esiintyminen hoidon alussa annetun yhdistelmähoidon jälkeen oli vähäistä (2 potilaalla 32:sta, 6,3 %). Sekä MARINA- että ANCHOR-tutkimuksissa Lucentis 0,5 mg -hoidon yhteydessä havaittu näöntarkkuuden paraneminen 12 kuukauden kohdalla ilmeni potilaiden ilmoittamina hyötyinä, joita mitattiin kolmella National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) -kyselyn ala-asteikolla, jotka oli etukäteen määritelty tehon toissijaisiksi päätetapahtumiksi (lähinäkö, kaukonäkö, ja riippuvuus näkökyvystä). Kaikilla kolmella asteikolla annetut pisteet keskimäärin paranivat MARINA-tutkimuksen Lucentis-hoitoa saaneilla potilailla ja heikkenivät lumelääkettä saaneella ryhmällä. Verteporfiinilla tehdyn PDT-hoidon yhteydessä ANCHOR-tutkimuksessa lähi- ja kaukonäön keskimääräiset pisteet paranivat vähemmän, kun taas riippuvuuteen näkökyvystä liittyvät pisteet suurenivat. Kaikki Lucentis 0,5 mg -hoitoa saaneen ryhmän ja kahden vertailuryhmän väliset erot olivat tilastollisesti merkitseviä, ja kliinisesti merkitykselliset p-arvot vaihtelivat välillä 0,009-<0,0001. MARINA-tutkimuksessa erot lumelääkehoitoon nähden suurenivat edelleen 24 kuukauden kohdalla (p <0,0001 kaikkien kolmen ala-asteikon osalta). 5.2 Farmakokinetiikka Kuukausittain annetun Lucentis-intravitreaalihoidon jälkeen neovaskulaarista AMD:tä sairastavien potilaiden seerumin ranibitsumabipitoisuudet olivat yleensä alhaiset ja huippupitoisuus (C max ) yleensä pienempi kuin ranibitsumabipitoisuus, joka tarvitaan estämään VEGF:n biologista aktiivisuutta 50 prosentilla (11-27 ng/ml, joka on määritetty soluproliferaatiokokeessa in vitro). Huippupitoisuus (C max ) oli annosriippuvainen annosvälillä 0,05-1,0 mg/silmä. 9

10 Ranibitsumabin keskimääräinen puoliintumisaika oli lasiaisessa noin 10 vuorokautta tutkimuksen mukaan, joka perustui populaatiofarmakokinetiikkaan ja ranibitsumabin poistumiseen seerumista hoidettaessa potilaita 0,5 mg annoksella. Kuukausittaisella intravitreaaliannoksella 0,5 mg/silmä ranibitsumabin huippupitoisuus (C max ) saavutettiin seerumissa noin vuorokauden kuluttua annosta. Huippupitoisuuden ennustetaan olevan yleensä 0,79-2,90 ng/ml ja pienimmän pitoisuuden (C min ) yleensä 0,07-0,49 ng/ml. Seerumin ranibitsumabipitoisuuden arvioidaan olevan noin kertaa pienempi kuin lasiaisen ranibitsumabipitoisuus. Munuaisten vajaatoiminta: Lucentis-valmisteen farmakokinetiikasta ei ole tehty varsinaisia tutkimuksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Populaatiofarmakokineettisesti analysoidun tutkimusryhmän potilaista 68 % (136 potilasta 200:sta) sairasti munuaisten vajaatoimintaa (46,5 % lievää [50-80 ml/min], 20 % kohtalaisen vaikeaa [30-50 ml/min] ja 1,5 % vakavaa [< 30 ml/min]). Systeeminen puhdistuma oli hieman pienempi, mutta ei kliinisesti merkittävästi. Maksan vajaatoiminta: Lucentis-valmisteen farmakokinetiikasta ei ole tehty varsinaisia tutkimuksia maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kun ranibitsumabia annettiin makaki-apinoille molempiin silmiin intravitreaalisesti annoksina 0,25-2,0 mg/silmä joka toinen viikko enintään 26 viikon ajan, se aiheutti silmiin annosriippuvaisia vaikutuksia. Intraokulaarisessa annossa etukammion valotie ja solut lisääntyivät annosriippuvaisesti, ja tämän lisääntymisen huippu oli kaksi päivää injektiosta. Tulehdusvasteen voimakkuus lievenee yleensä seuraavien injektioiden myötä tai toipumisvaiheessa. Silmän takaosassa havaittiin lasiaissolujen infiltraatiota ja lasiaissamentumia, jotka näyttivät olevan annoksen suuruudesta riippuvaisia, ja joita yleensä esiintyi hoitojakson loppuun asti. Lasiaistulehdukset pahenivat 26 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa injektiomäärien myötä. Toipumisen jälkeen niiden havaittiin kuitenkin hävinneen. Silmän takaosan tulehduksen ajoitus ja luonne näyttäisi viittaavan immuunivälitteiseen vasta-ainevasteeseen, joka voi olla kliinisesti merkityksetöntä. Joillakin eläimillä havaittiin kaihin kehittymistä suhteellisen pitkään kestäneen vakavan tulehduksen jälkeen, mikä näyttäisi viittaavan siihen, että linssin muutokset olivat seurausta vakavasta tulehduksesta. Intravitreaalisen injektion jälkeen havaittiin annoksesta riippumatta ohimenevää silmänpaineen nousua. Mikroskooppiset silmämuutokset liittyivät tulehdukseen, eivätkä viitanneet rappeuttaviin muutoksiin. Granulomatoottisia tulehdusmuutoksia havaittiin joidenkin silmien näköhermon nystyissä. Nämä silmän takaosan muutokset vähenivät ja joissain tapauksissa hävisivät kokonaan toipumisvaiheen aikana. Intravitreaalisen annon jälkeen ei havaittu merkkejä systeemisestä toksisuudesta. Seerumissa ja lasiaisessa havaittiin ranibitsumabin vasta-aineita valmisteella hoidettujen eläinten alaryhmästä. Karsinogeenisuuteen, mutageenisuuteen tai lisääntymis- ja kehitystoksisuuteen liittyviä tietoja ei ole saatavilla. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet α,α-trehaloosidihydraatti Histidiinihydrokloridi, monohydraatti Histidiini Polysorbaatti 20 Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet 10

11 Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 0,3 ml injektionestettä injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa tulppa (klorobutyylikumia). Pakkauksessa on lisäksi yksi suodatinneula, yksi injektioneula ja yksi ruisku (polypropeenia). Pakkaus sisältää yhden injektiopullon. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Injektiopullot on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11

12 LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 12

13 A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Genentech, Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA Yhdysvallat Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l'industrie F Huningue Ranska B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. Liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että kaikki Lucentis-valmistetta mahdollisesti määräävät/käyttävät lääkärit saavat markkinoille tuonnin yhteydessä tietopaketin, joka sisältää: Tietoa lääkärille Videon intravitreaalitoimenpiteestä Kuvakaavion intravitreaalitoimenpiteestä Tietopaketin potilaalle Lääkärin tietopaketin tulee sisältää seuraavat keskeiset osat: Valmisteyhteenveto Aseptiikka, sisältäen silmän ympäryksen ja silmän pinnan desinfioinnin, tulehdusriskin pienentämiseksi Antibioottien käyttö Jodatun povidonin tai vastaavan käyttö Silmän lasiaiseen annettavan injektion suoritustavat Intravitreaali-injektioon liittyvien haittavaikutusten tärkeimmät löydökset ja oireet Intravitreaali-injektioon liittyvien haittavaikutusten hoito Potilaan tietopaketista tulee löytyä sekä potilasohjekirjanen että audio-cd sisältäen seuraavat perusasiat: Potilaan tietolehtinen Kuinka valmistautua Lucentis toimenpiteeseen Lucentis injektion jälkeiset toimenpiteet Vakavien haittavaikutusten tärkeimmät löydökset ja oireet Milloin tulee hakea välittömästi apua terveydenhuoltohenkilöstöltä Myyntiluvan haltijan on toteutettava tämä koulutussuunnitelma kansallisesti ennen markkinoinnin aloittamista ja siten kun on erikseen kansallisen jäsenvaltion lääkearviointiviranomaisen kanssa sovittu. 13

14 MUUT EHDOT Myyntiluvan haltijan on ennen valmisteen markkinoille tuloa varmistettava, että lääketurvatoiminta on järjestetty ja toiminnassa. Myyntiluvan haltija sitoutuu suorittamaan lääketurvasuunnitelmassa mainitut tutkimukset ja ylimääräiset lääketurvaan liittyvät toimenpiteet. Päivitetty lääketurvasuunnitelma tulee toimittaa ihmislääkekomitean (CHMP) ihmislääkeohjeen Lääketurvajärjestelmät mukaisesti. Jokaisen päivityksen tulee sisältää yksityiskohtaiset tiedot riskinhallintatoimenpiteiden käytäntöön saattamisesta ja niiden tehokkuudesta jokaisessa jäsenvaltiossa. 14

15 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 15

16 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 16

17 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT LAATIKKO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lucentis 10 mg/ml injektioneste, liuos Ranibitsumabi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi millilitra sisältää 10 mg ranibitsumabia. Injektiopullo sisältää 3 mg ranibitsumabia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää myös: α,α-trehaloosidihydraatti, histidiinihydrokloridi, monohydraatti, histidiini, polysorbaatti 20, injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 1 injektiopullossa on 0,3 ml injektionestettä 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Silmän lasiaiseen. Injektiopullo vain kertakäyttöön. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa. Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. 17

18 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Vapautettu pistekirjoituksesta. 18

19 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT INJEKTIOPULLO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lucentis 10 mg/ml injektioneste, liuos Ranibitsumabi Silmän lasiaiseen. 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 injektiopullo = 3,0 mg ranibitsumabia. 6. MUUTA 19

20 B. PAKKAUSSELOSTE 20

21 PAKKAUSSELOSTE Lucentis 10 mg/ml injektioneste, liuos Ranibitsumabi Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen ottamisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain Sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus (ks. kohta 4) on vakava, kerro niistä lääkärillesi. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Lucentis on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Lucentis-valmistetta 3. Miten Lucentis-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Lucentis-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ LUCENTIS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Silmälääkäri antaa Lucentis-valmisteen paikallispuudutuksessa injektiona silmään. Lucentis-valmistetta käytetään silmän verkkokalvon (silmän takaosan) vaurioiden hoitoon, silloin kun vaurion aiheuttaa epänormaalien suonten kasvu ja vuotaminen silmän sisälle. Tällaista voi aiheuttaa ikään liittyvä verkkokalvon keskeisen osan (makulan) rappeuma eli AMD. Lucentis voi parantaa jo heikentynyttä näköä tai estää sen heikentymisen. Lucentis-valmisteen vaikuttava aine on ranibitsumabi. Se estää uusien verisuonten kasvua ja vuotamista silmän sisälle, jotka ovat AMD:n etenemiseen liittyviä poikkeavia ilmentymiä. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT LUCENTIS-VALMISTETTA Sinun ei tule saada Lucentis-valmistetta - jos olet allerginen (yliherkkä) ranibitsumabille tai Lucentis-valmisteen jollekin muulle aineelle, jotka on lueteltu tämän selosteen lopussa (ks. kohta 6). - jos sinulla on tulehdus silmässä tai silmän ympärillä. - jos silmäsi on kipeä tai punoittava (vakava silmän sisäinen tulehdus). Ole erityisen varovainen Lucentis-valmisteen suhteen - Lucentis annetaan injektiona silmään. Lucentis-injektion jälkeen voi esiintyä toisinaan silmän sisäosan tulehduksia, kipua tai punoitusta (tulehdus), silmän verkkokalvon irtoamista tai repeytymistä tai linssin samentumista (kaihi). On tärkeää tunnistaa ja hoitaa tulehdukset tai verkkokalvon irtauma mahdollisimman pian. Kerro heti lääkärille, jos sinulla ilmenee sellaisia oireita kuin silmäkipu tai paheneva epämukavuuden tunne silmässä, paheneva silmän punoitus, näön sumentuminen/heikentyminen, pienten hiukkasten lisääntyminen näkökentässä tai lisääntynyt valonarkuus. - Silmänpaine voi nousta osalla potilaista joksikin aikaa heti injektion jälkeen. Et ehkä huomaa silmänpaineen nousua, ja sen vuoksi lääkäri saattaa tarkkailla silmänpainetta jokaisen injektion jälkeen. Lapset ja nuoret (alle 18-vuotiaat) Lucentis-valmisteen käyttöä lapsilla ja nuorilla ei ole tutkittu eikä käyttöä sen vuoksi suositella. 21

22 Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Raskaus ja imetys - Lucentis-valmisteen käytöstä ei ole kokemusta raskaana olevilla naisilla, minkä vuoksi mahdollisia riskejä ei tiedetä. Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, keskustele asiasta lääkärin kanssa ennen Lucentis-hoitoa. - Lucentis-hoitoa ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana, koska ei tiedetä, erittyykö Lucentis äidinmaitoon. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen Lucentis-hoitoa. Ajaminen ja koneiden käyttö Lucentis-hoidon jälkeen voi ilmaantua ohimenevää näön hämärtymistä. Jos tällaista ilmenee, älä aja äläkä käytä koneita ennen kuin oireet ovat hävinneet. 3. MITEN LUCENTIS-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Lucentis-injektiot antaa aina lääkäri. Lucentis annetaan kertainjektiona silmään. Injektio annetaan kerran kuukaudessa ensimmäisten kolmen kuukauden ajan, minkä jälkeen lääkäri seuraa näkökykyäsi kuukausittain. Jos sairautesi näyttää pahenevan, lääkäri jatkaa Lucentis-valmisteen antamista sairaaseen silmään. Kahden annoksen välisen jakson on oltava vähintään kuukausi. Ennen injektiota lääkäri tiputtaa silmääsi antibioottisilmätippoja ja pesee silmän huolellisesti infektioiden estämiseksi. Lääkäri antaa myös paikallispuudutuksen injektion mahdollisesti aiheuttaman kivun vähentämiseksi tai ehkäisemiseksi. Ennen jokaista injektiota ja niiden jälkeen lääkäri kehottaa sinua käyttämään antibioottisilmätippoja neljä kertaa vuorokaudessa kolmena injektiota edeltävänä päivänä ja kolmena päivänä sen jälkeen mahdollisen silmätulehduksen ehkäisemiseksi. Iäkkäät henkilöt (65-vuotiaat tai vanhemmat) Lucentis-annostusta ei tarvitse muuttaa 65-vuotiaiden tai sitä vanhempien potilaiden hoidossa. Jos Lucentis-annos jää väliin Ota mahdollisimman pian yhteys lääkäriin tai sairaalaan ja varaa uusi käyntiaika. Ennen Lucentis-hoidon lopettamista Jos harkitset Lucentis-hoidon lopettamista, keskustele asiasta lääkärin kanssa seuraavalla käyntikerralla. Lääkäri neuvoo Sinua ja päättää siitä, kuinka kauan Lucentis-hoitoa on syytä jatkaa. Jos Sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärisi puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Lucentis-valmistekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Älä huolestu seuraavasta mahdollisten haittavaikutusten luettelosta, sillä sinulla ei välttämättä ilmene mitään haittavaikutuksia. Lucentis-valmisteen käyttö voi aiheuttaa injektiosta johtuvia haittavaikutuksia lähinnä silmään. Kahden viikon aikana Lucentis-hoidon jälkeen voi ilmetä toisinaan silmän sisäosan tulehdus, silmän verkkokalvon irtoaminen tai repeytyminen tai linssin samentumista (kaihia). Muita haittavaikutuksia ovat kipu tai punoitus (tulehdus) ja kohonnut silmänpaine. Mahdolliset oireet on kuvattu pakkausselosteen kohdassa 2 (Ole 22

23 erityisen varovainen Lucentis-valmisteen suhteen). Lue kohta 2. Siitä selviää, mitä oireiden ilmaantuessa tulee tehdä. Hyvin yleiset haittavaikutukset (yli 10:llä potilaalla 100:sta) Mahdollisesti lääkkeestä tai injektiotoimenpiteestä johtuvia hyvin yleisiä raportoituja haittavaikutuksia ovat: verestävä silmä (sidekalvon verenvuoto), silmäkipu, pienet hiukkaset tai pisteet näkökentässä (lasiaissamentumat), silmän takaosan (verkkokalvon) verenvuoto, kohonnut silmänpaine, lasiaisirtauma, silmätulehdus, silmän ärsytys, linssin samentuma (kaihi), roskan- tai hiekantunne silmässä, näköaistin häiriöt, silmäluomien tulehdus (blefariitti), arpikudoksen muodostuminen verkkokalvon alle (verkkokalvonalainen fibroosi), silmän punoitus, hämärtynyt tai heikentynyt näöntarkkuus, silmien kuivuminen, lasiaisen tulehdus (vitreiitti). Raportoidut hyvin yleiset haittavaikutukset, jotka eivät liity näkökykyyn ja jotka voivat aiheutua valmisteesta tai injektiotoimenpiteestä: päänsärky, verenpaineen nousu. Yleiset haittavaikutukset (1-10 potilaalla 100:sta) Muita yleisiä raportoituja silmän haittavaikutuksia, jotka lääke tai injektiotoimenpide voivat aiheuttaa: epämukava tunne silmässä, silmän punoitus (sidekalvon verekkyys), linssin takakapselin samentuma, silmän takaosan saostuma (verkkokalvon eksudaatit), silmän injektiokohdan reaktiot, lisääntynyt kyyneleritys, silmän kutina, silmän pinnan (sidekalvon) tulehdus, muutokset verkkokalvon keskeisen näön alueella (makulopatia), verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen. Muita yleisesti raportoituja näkökykyyn liittymättömiä haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti aiheutuvat valmisteesta tai injektiotoimenpiteestä: alempien hengitysteiden tulehdus (keuhkoputkentulehdus), punaisten verisolujen väheneminen (anemia), pahoinvointi, selkäkipu, nivelkipu (artralgia). Melko harvinaiset haittavaikutukset (alle yhdellä potilaalla 100:sta) Melko harvoin raportoituja silmän haittavaikutuksia, jotka valmiste tai injektiotoimenpide voi mahdollisesti aiheuttaa: verkkokalvon rappeuma, tulehdus silmän värillisessä osassa, sädekehässä tai suonikalvostossa (iriitti, iridosykliitti, uveiitti), pienet jäljet silmän pinnalla (pilkukas sarveiskalvon tulehdus), silmän pinnan keskiosan muutokset tai paksuuntuminen tai ohentuminen (sarveiskalvosairaus, sarveiskalvon turvotus, dellenin ulkus ja sarveiskalvon arpijuovat), häiriöt silmän takaosassa tai lasiaisessa, valonarkuus, linssin keskiosan samentuma (tumakaihi), tulehduksen oireet silmän etuosassa, naarmut sarveiskalvon ulkopinnalla ja tietyntyyppinen glaukooma (ahdaskulmaglaukooma), lasiaisen verenvuoto, silmämunan tulehdus (endoftalmiitti), verkkokalvon repeytymä tai irtauma, silmän sisäinen verenvuoto, silmäluomien ärsytys ja turvotus, sokeutuminen, silmän etukammion märkäsakka (hypopyon). Muita melko harvoin raportoituja näkökykyyn liittymättömiä haittavaikutuksia, jotka valmiste tai injektiotoimenpide voi mahdollisesti aiheuttaa: yskä, vinkuva hengitys (äkilliset hengitysvaikeudet), ylähengitysteiden lisääntynyt limaneritys, sydämen lyöntirytmin muutokset (eteisvärinä) ja ihon tulehdussairaus (likenoidinen keratoosi). Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. LUCENTIS-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN - Ei lasten ulottuville eikä näkyville. - Älä käytä ulkopakkauksessa ja injektiopullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. - Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. - Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. - Älä käytä, jos pakkaus on vahingoittunut. 6. MUUTA TIETOA 23

24 Mitä Lucentis sisältää - Vaikuttava aine on ranibitsumabi (10 mg/ml). Yksi ml sisältää 10 mg ranibitsumabia. - Muut aineet ovat α,α-trehaloosidihydraatti, histidiinihydrokloridi, monohydraatti, histidiini, polysorbaatti 20, injektionesteisiin käytettävä vesi. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko Lucentis-injektioneste on injektiopullossa (0,3 ml). Injektioneste on kirkas, väritön tai vaaleankeltainen vesiliuos. Lucentis-pakkauksessa on yksi ranibitsumabi-injektiopullo, jossa on klorobutyylikumitulppa. Pakkauksessa on lisäksi suodatinneula injektiopullon sisällön vetämiseksi ruiskuun, injektioneula ja ruisku injektiopullon sisällön vetämiseksi ruiskuun sekä silmänsisäiseen injektioon. Myyntiluvan haltija Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia Valmistaja Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l Industrie F Huningue Ranska Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: България Novartis Pharma Services Inc. Тел.: Česká republika Novartis s.r.o. Tel: Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: Norge Novartis Norge AS Tlf: Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.:

25 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: France Novartis Pharma S.A.S. Tél: Ireland Novartis Ireland Limited Tel: Ísland Vistor hf. Sími: Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: Κύπρος ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: România Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenská republika Novartis s.r.o. Tel: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: Sverige Novartis Sverige AB Tel: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel: Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 25

26 TIETOJA HOITOALAN AMMATTILAISILLE Lucentis-valmisteen valmistelu ja anto Lucentis-valmisteen antavalla silmälääkärillä on oltava kokemusta lasiaisen sisään annettavista injektioista. Suositeltu Lucentis-annos on 0,5 mg (0,05 ml). Lucentis-hoito aloitetaan aloitusjaksolla, jolloin annetaan yksi injektio kuukaudessa kolmena peräkkäisenä kuukautena. Tämän jälkeen seuraa ylläpitovaihe, jolloin potilaiden näöntarkkuutta on seurattava kuukausittain. Jos potilas menettää näöntarkkuudestaan enemmän kuin viisi kirjainta (ETDRS-taululla tai vastaavasti yksi Snellen-rivi), annetaan Lucentis-valmistetta. Kahden annoksen välisen jakson on oltava vähintään kuukausi. Kuten kaikki parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut lääkkeet, myös Lucentis -valmiste on tarkistettava silmämääräisesti ennen käyttöä mahdollisten hiukkasten tai värimuutosten havaitsemiseksi. Injektio on annettava aseptisissa olosuhteissa, mikä tarkoittaa kirurgista käsien desinfiointia, steriilien käsineiden, steriilien suojavaatteiden ja steriilin luomilevittimen (tai vastaavan) käyttöä ja tarvittaessa mahdollisuutta steriiliin parasenteesiin. Potilaan aiemmat yliherkkyysreaktiot on selvitettävä tarkoin ennen intravitreaalista toimenpidettä. Ennen injektiota on annettava riittävä puudutus ja laajakirjoista paikallisesti annettavaa antibioottia. Ennen kuin valmiste vedetään injektiopullosta ruiskuun, injektiopullon kumitulpan ulkopinta on desinfioitava. 1 ml:n ruiskuun kiinnitetään 5 µm:n suodatinneula. Lucentis-injektiopulloa pidetään pystysuorassa asennossa ja injektiopullon koko sisältö vedetään ruiskuun. Suodatinneula hävitetään sen jälkeen, kun injektiopullon sisältö on vedetty ruiskuun eikä neulaa saa käyttää intravitreaaliseen injektioon. Suodatinneula vaihdetaan steriiliin neulaan intravitreaalista injektiota varten. Sisältöä painetaan ulos kunnes männän pää on ruiskuun merkityn 0,05 ml:n viivan kohdalla. Injektioneula pistetään 3,5-4,0 mm limbuksesta posteriorisesti lasiaiseen, vältetään horisontaalista meridiaania ja tähdätään silmämunan keskikohtaan. Annettava 0,05 ml:n määrä injisoidaan. Kovakalvon kohtaa vaihdetaan seuraavissa injektioissa. 26