ELIQUIS (apiksabaani) Määrääjän opas

Transkriptio

1 On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyötyhaittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista Fimealle: tai Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI ELIQUIS (apiksabaani) Määrääjän opas Tämä määrääjän opas ei korvaa ELIQUISin valmisteyhteenvetoa (SmPC). Täydelliset lääkemääräystiedot löydät valmisteyhteenvedosta: Tämän koulutusmateriaalin tavoitteena on pienentää verenvuotoriskiä ja antaa terveydenhuollon ammattilaisille ohjeita verenvuotoriskin hallintaan. HYVÄKSYTTY: Lokakuu 2018

2 Sisällysluettelo Potilaskortti...3 Käyttöaihe: Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy aikuispotilailla, joilla on ei-läppäperäinen eteisvärinä ja vähintään yksi riskitekijä...4 Annostussuositukset...4 Annoksen pienentäminen...4 Annoksen jääminen väliin...5 Munuaisten vajaatoimintapotilaat...5 Maksan vajaatoimintapotilaat...5 Rytminsiirtopotilaat...5 Potilaat, joilla on sydämen tekoläppä...5 Käyttöaihe: Syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian hoito sekä syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisy aikuispotilailla...6 Annostussuositukset...6 Annoksen jääminen väliin...7 Munuaisten vajaatoimintapotilaat...7 Maksan vajaatoimintapotilaat...8 Hemodynaamisesti epävakaat keuhkoemboliapotilaat ja potilaat, jotka tarvitsevat trombolyyttistä hoitoa tai keuhkoveritulpan poistoleikkauksen...8 Potilaat, joilla on aktiivisessa vaiheessa oleva syöpä...8 Käyttöaihe: Laskimotromboembolioiden (VTE) ehkäisy aikuispotilailla, joille on tehty elektiivinen lonkan tai polven tekonivelleikkaus... 9 Annostussuositukset...9 Annoksen jääminen väliin...9 Munuaisten vajaatoimintapotilaat...9 Maksan vajaatoimintapotilaat...9 Vaihtaminen ELIQUIS -valmisteeseen ja ELIQUIS -valmisteesta toiseen lääkehoitoon...10 Potilasryhmät, joiden verenvuotoriski saattaa olla suurentunut...11 Kirurgiset ja invasiiviset toimenpiteet...13 Hoidon tilapäinen keskeyttäminen...14 Spinaali-/epiduraalipuudutus tai punktio...14 Yliannostuksen ja verenvuodon hoito...15 Hyytymiskokeiden käyttö...15 Tuotetiedot...18 Kirjallisuusviitteet

3 Potilaskortti Jokaiselle potilaalle, jolle määrätään ELIQUIS 2,5 mg tai 5 mg -valmistetta, on annettava potilaskortti ja kerrottava antikoagulanttihoidon tärkeydestä ja vaikutuksista. ELIQUIS -pakkauksissa (2,5 mg ja 5 mg) on pakkausselosteen lisäksi potilaskortti. Lääkettä määräävän lääkärin on kerrottava potilaalle hoidon noudattamisen tärkeydestä, verenvuodon merkeistä tai oireista ja siitä, milloin potilaan pitää hakeutua hoitoon. Potilaskortti sisältää tietoa potilaan antikoagulanttihoidosta lääkäreille, hammaslääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle. Siitä löytyvät myös tärkeät yhteystiedot mahdollisia hätätilanteita varten. Potilasta on kehotettava pitämään potilaskortti aina mukanaan ja näyttämään se kaikille häntä hoitaville terveydenhuollon ammattilaisille, myös apteekkihenkilökunnalle. Potilasta on myös muistutettava siitä, että hänen on kerrottava terveydenhuollon ammattilaisille ELIQUIS -hoidostaan, jos hänelle tehdään leikkaus tai jokin muu invasiivinen toimenpide. 3

4 Käyttöaihe: Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy aikuispotilaille, joilla on ei-läppäperäinen eteisvärinä ja vähintään yksi riskitekijä 1,2 Aivohalvauksen riskitekijöitä ei-läppäperäistä eteisvärinää sairastavilla ovat aiempi aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö (TIA), ikä 75 vuotta, kohonnut verenpaine, diabetes mellitus ja oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II). Annostussuositukset ELIQUIS -valmisteen suositeltu annos on yksi 5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa suun kautta otettuna. ELIQUIS -tabletti on nieltävä veden kanssa, ja se voidaan ottaa joko ruoan kera tai tyhjään mahaan. Hoidon tulee olla pitkäkestoista (kuva 1). Kuva 1 AAMU ILTA ELIQUIS 5 mg ELIQUIS 5 mg Sellaisille potilaille, jotka eivät pysty nielemään kokonaisia tabletteja, ELIQUIS -tabletit voidaan murskata ja sekoittaa veteen, 5 % dekstroosiin vedessä (D5W), omenamehuun tai omenasoseeseen, ja antaa välittömästi suun kautta. Vaihtoehtoisesti ELIQUIS -tabletit voidaan murskata ja sekoittaa 60 ml:aan vettä tai D5W:tä ja antaa välittömästi nenämahaletkun kautta. Murskatut ELIQUIS -tabletit säilyvät stabiilina vedessä, D5W:ssä, omenamehussa ja omenasoseessa 4 tuntia. Annoksen pienentäminen ELIQUIS -valmisteen suositeltu annos on yksi 2,5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa suun kautta otettuna potilaille, joilla on vähintään kaksi seuraavista ominaisuuksista: ikä 80 vuotta, paino 60 kg tai seerumin kreatiniini 133 mikromol/l (1,5 mg/dl) (kuva 2). ELIQUIS -valmisteen suositeltu annos on yksi 2,5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa myös niille potilaille, joilla täyttyvät vaikean munuaisten vajaatoiminnan kriteerit (kreatiinipuhdistuma ml/min, kuva 2). Kuva 2 Kriteerit ELIQUIS -annokselle 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa 1 Ikä 80 vuotta Paino 60 kg Seerumin kreatiniini 133 mikromol/l (1,5 mg/dl) Vähintään 2 näistä ominaisuuksista ELIQUIS 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiinipuhdistuma ml/min) ilman muita ominaisuuksia ELIQUIS 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa 4

5 Annoksen jääminen väliin Jos annos unohtuu, potilaan pitää ottaa unohtunut ELIQUIS -tabletti välittömästi ja jatkaa sitten tablettien ottamista kahdesti vuorokaudessa kuten aikaisemmin. Munuaisten vajaatoimintapotilaat Munuaisten vajaatoiminta Dialyysi Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (kreatiinipuhdistuma < 15 ml/min) Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ml/min) Lievä (kreatiniinipuhdistuma ml/min) tai keskivaikea (kreatiniinipuhdistuma ml/min) munuaisten vajaatoiminta Ei suositella Ei suositella Pienennä annos 2,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 5 mg kahdesti vuorokaudessa. Annosta ei tarvitse muuttaa, jollei potilas täytä annoksen pienentämiseen 2,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa vaadittavia kriteerejä iän, painon ja/tai seerumin kreatiniiniarvon perusteella (ks. annostusta koskeva kohta) Maksan vajaatoimintapotilaat Maksan vajaatoiminta Maksasairaus, johon liittyy hyytymishäiriö ja kliinisesti merkityksellinen verenvuotoriski Vaikea maksan vajaatoiminta Lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A tai B) Vasta-aiheinen Ei suositella Käytä varoen. Annosta ei tarvitse muuttaa. Kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana potilaita, joiden maksaentsyymiarvot olivat koholla (ALAT/ASAT > 2 x ULN) tai kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN. Tämän vuoksi varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa ELIQUIS -valmistetta tälle potilasryhmälle. Maksan toiminta on tutkittava ennen ELIQUIS -hoidon aloittamista. Rytminsiirtopotilaat ELIQUIS -hoito voidaan aloittaa tai jatkaa ei-läppäperäistä eteisvärinää sairastavalla potilaalla, joka voi tarvita rytminsiirtoa. Potilaan tila Ei ole saanut aiempaa antikoagulaatiohoitoa Riittämätön aika annostella 5 ELIQUIS -annosta ennen rytminsiirtoa Soveltuuko potilas annoksen pienentämiselle? Ei Kyllä Ei Kyllä Annosteluohjeet Vähintään 5 ELIQUIS -annosta 5 mg kahdesti vuorokaudessa ennen rytminsiirtoa Vähintään 5 ELIQUIS -annosta 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa ennen rytminsiirtoa 10 mg:n aloitusannos vähintään 2 tuntia ennen rytminsiirtoa ja tämän jälkeen 5 mg kahdesti vuorokaudessa 5 mg:n aloitusannos vähintään 2 tuntia ennen rytminsiirtoa ja tämän jälkeen 2.5 mg kahdesti vuorokaudessa Ennen rytminsiirtoa tulisi varmistaa, että potilas on ottanut tarvittavat ELIQUIS -annokset määräyksen mukaisesti. Hoidon aloittamisesta ja sen kestosta päätettäessä on otettava huomioon rytminsiirtopotilaiden antikoagulanttihoitoa koskevat vakiintuneet hoitosuositukset. Potilaat, joilla on sydämen tekoläppä ELIQUIS -valmisteen turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on sydämen tekoläppä ja mahdollisesti eteisvärinä. Siksi ELIQUIS -valmisteen käyttöä näille potilaille ei suositella. 5

6 Käyttöaihe: Syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian hoito sekä syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisy aikuispotilaille 1,2 Annostussuositukset ELIQUIS -valmisteen suositeltu annos akuutin syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian hoidossa on 10 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta ensimmäisten 7 päivän ajan ja tämän jälkeen 5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta. ELIQUIS -tabletti on nieltävä veden kanssa, ja se voidaan ottaa joko ruoan kera tai tyhjään mahaan. Saatavilla olevien lääketieteellisten hoitosuositusten mukaan lyhytkestoisen hoidon (vähintään 3 kuukautta) tulee perustua ohimeneviin riskitekijöihin (esimerkiksi äskettäinen leikkaus, trauma, immobilisaatio). ELIQUIS -valmisteen suositeltu annos syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisyssä on 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta. ELIQUIS -tabletti on nieltävä veden kanssa, ja se voidaan ottaa joko ruoan kera tai tyhjään mahaan. Syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisyssä aloitetaan 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa annostuksella, kun potilasta on ensin hoidettu 6 kuukautta joko ELIQUIS -annoksella 5 mg kahdesti vuorokaudessa tai jollakin muulla antikoagulantilla kuvan 3 ja taulukon 1 mukaan. Kuva 3 ANNOS AAMU ILTA ENIMMÄIS- VUOROKAUSIANNOS Syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian hoito (vähintään 3 kuukautta) Päivät 1 7: 10 mg kahdesti vuorokaudessa ELIQUIS 5 mg ELIQUIS 5 mg ELIQUIS 5 mg ELIQUIS 5 mg 20 mg Päivästä 8 eteenpäin: Tämän jälkeen 5 mg kahdesti vuorokaudessa ELIQUIS 5 mg ELIQUIS 5 mg 10 mg Syvän laskimotukoksen ja/tai keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisy 6 kuukauden antikoagulanttihoidon päätyttyä 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa ELIQUIS 2,5 mg ELIQUIS 2,5 mg 5 mg 6

7 Taulukko 1 Syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian hoito (vähintään 3 kuukautta) Annostus 10 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisten 7 päivän ajan Tämän jälkeen 5 mg kahdesti vuorokaudessa Enimmäisvuorokausiannos 20 mg 10 mg Syvän laskimotukoksen ja/tai keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisy, kun potilas on ensin saanut 6 kuukautta antikoagulantti-hoitoa syvään laskimotukokseen tai keuhkoemboliaan 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa 5 mg Hoidon kokonaiskesto arvioidaan yksilöllisesti huomioiden tarkasti hoidosta saatava hyöty ja hoidon mahdollinen verenvuotoriski. Sellaisille potilaille, jotka eivät pysty nielemään kokonaisia tabletteja, ELIQUIS -tabletit voidaan murskata ja sekoittaa veteen, 5 % dekstroosiin vedessä (D5W), omenamehuun tai omenasoseeseen, ja antaa välittömästi suun kautta. Vaihtoehtoisesti ELIQUIS -tabletit voidaan murskata ja sekoittaa 60 ml:aan vettä tai D5W:tä ja antaa välittömästi nenämahaletkun kautta. Murskatut ELIQUIS -tabletit säilyvät stabiilina vedessä, D5W:ssä, omenamehussa ja omenasoseessa 4 tuntia. Annoksen jääminen väliin Jos annos unohtuu, potilaan pitää ottaa unohtunut ELIQUIS -tabletti välittömästi ja jatkaa sitten tablettien ottamista kahdesti vuorokaudessa kuten aikaisemmin. Munuaisten vajaatoimintapotilaat Munuaisten vajaatoiminta Dialyysi Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 15 ml/min) Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ml/min) Lievä (kreatiniinipuhdistuma ml/min) tai keskivaikea (kreatiniinipuhdistuma ml/min) munuaisten vajaatoiminta Ei suositella Ei suositella Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä ELIQUIS -valmistetta Annosta ei tarvitse muuttaa 7

8 Maksan vajaatoimintapotilaat Maksan vajaatoiminta Maksasairaus, johon liittyy hyytymishäiriö ja kliinisesti merkityksellinen verenvuotoriski Vaikea maksan vajaatoiminta Lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh luokka A tai B) Vasta-aiheinen Ei suositella Käytä varoen. Annosta ei tarvitse muuttaa. Kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana potilaita, joiden maksaentsyymiarvot olivat koholla (ALAT/ASAT >2 x ULN) tai kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN. Tämän vuoksi varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa ELIQUIS - valmistetta tälle potilasryhmälle. Maksan toiminta on tutkittava ennen ELIQUIS -hoidon aloittamista. Hemodynaamisesti epävakaat keuhkoemboliapotilaat ja potilaat, jotka tarvitsevat trombolyyttistä hoitoa tai keuhkoveritulpan poistoleikkauksen ELIQUIS -valmistetta ei suositella fraktioimattoman hepariinin vaihtoehdoksi keuhkoemboliapotilaille, jotka ovat hemodynaamisesti epävakaita tai jotka voivat saada trombolyyttistä hoitoa tai tarvita keuhkoveritulpan poistoleikkauksen. Potilaat, joilla on aktiivisessa vaiheessa oleva syöpä ELIQUIS -valmisteen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu syvän laskimotukoksen hoidossa, keuhkoembolian hoidossa eikä syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisyssä sellaisilla potilailla, joilla on aktiivisessa vaiheessa oleva syöpä. 8

9 Käyttöaihe: Laskimotromboembolioiden (VTE) ehkäisy aikuispotilaille, joille on tehty elektiivinen lonkan tai polven tekonivelleikkaus 1 Annostussuositukset ELIQUIS -valmisteen suositeltu annos on yksi 2,5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa suun kautta. ELIQUIS -tabletti on nieltävä veden kanssa, ja se voidaan ottaa joko ruoan kera tai tyhjään mahaan. Aloitusannos tulee ottaa tunnin kuluttua leikkauksesta. Lääkärin päättäessä lääkkeen aloitushetken tällä aikavälillä hän voi harkita varhaisen VTE:n profylaksian hyödyt suhteessa leikkauksen jälkeiseen verenvuotoriskiin. Potilaalle, jolle tehdään lonkan tekonivelleikkaus, lääkkeen suositeltu hoitoaika on vuorokautta. Potilaalle, jolle tehdään polven tekonivelleikkaus, lääkkeen suositeltu hoitoaika on vuorokautta. Sellaisille potilaille, jotka eivät pysty nielemään kokonaisia tabletteja, ELIQUIS - tabletit voidaan murskata ja sekoittaa veteen, 5 % dekstroosiin vedessä (D5W), omenamehuun tai omenasoseeseen, ja antaa välittömästi suun kautta. Vaihtoehtoisesti ELIQUIS - tabletit voidaan murskata ja sekoittaa 60 ml:aan vettä tai D5W:tä ja antaa välittömästi nenämahaletkun kautta. Murskatut ELIQUIS - tabletit säilyvät stabiilina vedessä, D5W:ssä, omenamehussa ja omenasoseessa 4 tuntia. Annoksen jääminen väliin Jos annos unohtuu, potilaan pitää ottaa unohtunut ELIQUIS -tabletti välittömästi ja jatkaa sitten tablettien ottamista kahdesti vuorokaudessa kuten aikaisemmin. Munuaisten vajaatoimintapotilaat Munuaisten vajaatoiminta Dialyysi Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 15 ml/min) Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ml/min) Lievä (kreatiniinipuhdistuma ml/min) tai keskivaikea (kreatiniinipuhdistuma ml/min) munuaisten vajaatoiminta Ei suositella Ei suositella Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä ELIQUIS -valmisteta Annosta ei tarvitse muuttaa Maksan vajaatoimintapotilaat Maksan vajaatoiminta Maksasairaus, johon liittyy hyytymishäiriö ja kliinisesti merkityksellinen verenvuotoriski Vaikea maksan vajaatoiminta Lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh luokka A tai B) Vasta-aiheinen Ei suositella Käytä varoen. Annosta ei tarvitse muuttaa Kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana potilaita, joiden maksaentsyymiarvot olivat koholla (ALAT/ASAT > 2 x ULN) tai kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN. Tämän vuoksi varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa ELIQUIS - valmistetta tälle potilasryhmälle. Maksan toiminta on tutkittava ennen ELIQUIS -hoidon aloittamista. 9

10 Vaihtaminen ELIQUIS -valmisteeseen ja ELIQUIS - valmisteesta toiseen lääkehoitoon 1,2 Vaihtaminen parenteraalisesti annostelluista antikoagulanteista ELIQUIS -valmisteeseen ( ja päinvastoin) voidaan tehdä seuraavasta suunnitellusta annoksesta. Näitä valmisteita ei saa antaa samanaikaisesti. Vaihto K-vitamiiniantagonistista ELIQUIS -valmisteeseen Kun K-vitamiiniantagonistihoito vaihdetaan ELIQUIS -valmisteeseen, varfariini tai muu K- vitamiiniantagonisti-hoito lopetetaan ja ELIQUIS -hoito aloitetaan, kun INR-arvo on < 2,0 (kuva 4). Kuva 4 Lopeta varfariini tai muu K-vitamiiniantagonistihoito Monitoroidaan INR-arvoa säännöllisesti, kunnes INR on < 2,0 Aloitetaan ELIQUIS -lääkitys Vaihto ELIQUIS -valmisteesta K-vitamiiniantagonistiin Kun ELIQUIS vaihdetaan K-vitamiiniantagonistiin, ELIQUIS -valmistetta annetaan vielä vähintään 2 päivän ajan K-vitamiiniantagonistihoidon aloittamisen jälkeen. Kun ELIQUIS -valmistetta ja K- vitamiiniantagonistia on annettu samanaikaisesti 2 päivän ajan, potilaan INR-arvo mitataan ennen seuraavaa suunniteltua ELIQUIS - annosta. ELIQUIS -valmisteen ja K-vitamiiniantagonistin samanaikaista antoa jatketaan, kunnes INR-arvo on 2,0. 10

11 Potilasryhmät, joiden verenvuotoriski saattaa olla suurentunut 1,2 Verenvuotoriski voi olla suurentunut useilla potilasryhmillä, ja tällaisia potilaita on seurattava tarkoin vuotokomplikaatioiden merkkien ja oireiden varalta. ELIQUIS -valmistetta on käytettävä varoen tilanteissa, joissa verenvuotoriski on suurentunut. ELIQUIS -valmisteen anto on lopetettava vaikean verenvuodon ilmetessä. Vamma tai sairaus, jota pidetään vaikean verenvuodon merkittävänä riskitekijänä. Näitä voivat olla: Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto Maksasairaus, johon liittyy hyytymishäiriö ja kliinisesti merkityksellinen verenvuotoriski Nykyinen tai äskettäinen ruoansulatuskanavan haavauma Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden vuotoriski on suuri Äskettäinen aivo- tai selkäydinvaurio Äskettäinen aivo-, selkäydin- tai silmäleikkaus Äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto Todetut tai epäillyt ruokatorven laskimonlaajentumat, valtimo-laskimoepämuodostumat, valtimonpullistumat tai merkittävät selkärangan- tai aivojensisäiset verisuonipoikkeavuudet ELIQUIS -valmisteen samanaikainen käyttö on vasta-aiheista Yhteisvaikutukset muiden hemostaasiin vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa Antikoagulantit Fraktioimaton hepariini, pienimolekyyliset hepariinit (esimerkiksi enoksapariini, daltepariini), hepariinijohdokset (esimerkiksi fondaparinuuksi) Oraaliset antikoagulantit (esimerkiksi varfariini, rivaroksabaani, dabigatraani) Verihiutale-estäjät, SSRI, SNRI ja NSAID -lääkkeet Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) tai serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI) Asetyylisalisyylihappo (ASA) Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDlääkkeet) Minkä tahansa muun antikoagulantin samanaikainen käyttö yhdessä Eliquisin kanssa on vasta-aiheista, paitsi erityistilanteissa antikoagulanttihoitoa vaihdettaessa tai kun fraktioimatonta hepariinia annetaan tarvittavina annoksina pitämään keskuslaskimo- tai valtimokatetri avoimena. ELIQUIS -valmisteen käyttö samanaikaisesti verihiutale-estäjien kanssa suurentaa verenvuotoriskiä Varovaisuutta on noudatettava, jos potilasta hoidetaan samanaikaisesti SSRI/SNRI tai NSAID-lääkkeillä, myös ASAlla Lääkeaineita, joiden käyttöön liittyy vakavan verenvuodon riski, ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti ELIQUIS -valmisteen kanssa. Tällaisia lääkeaineita ovat esimerkiksi: trombolyyttiset aineet, GPIIb/IIIa - reseptorin antagonistit, tienopyridiinit (kuten klopidogreeli), dipyridamoli, dekstraani ja sulfiinipyratsoni. 11

12 Tekijöitä, jotka voivat suurentaa altistusta ELIQUIS -valmisteelle tai suurentaa plasman ELIQUIS - pitoisuutta Katso munuaisten vajaatoimintapotilaita koskevat annossuositukset kunkin käyttöaiheen kohdalta erikseen Munuaisten vajaatoiminta Käyttöä ei suositella potilaalle, jonka kreatiniinipuhdistuma on < 15 ml/min tai joka saa dialyysihoitoa Annosta ei tarvitse muuttaa lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavalle Potilaat, joilla on ei-läppäperäinen eteisvärinä Jos munuaisten vajaatoiminta on vaikea (kreatiniinipuhdistuma ml/min), on annettava pienempi ELIQUIS -annos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa Jos potilaan seerumin kreatiniiniarvo on 133 mikromol/l (1,5 mg/dl) ja potilas on 80 vuotias tai painaa 60 kg, on annettava pienempi ELIQUIS -annos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa Annosta ei tarvitse muuttaa Iäkkäät Potilaat, joilla on ei-läppäperäinen eteisvärinä Annosta ei tarvitse muuttaa, paitsi jos potilaalla on myös muita tekijöitä Annosta ei tarvitse muuttaa Alhainen kehonpaino ( 60 kg) Samanaikainen käyttö voimakkaiden sekä CYP3A4:n että P-gp:n estäjien kanssa Samanaikainen käyttö ei-voimakkaiksi luokiteltujen CYP3A4:n ja P-gp:n estäjien kanssa Potilaat, joilla on ei-läppäperäinen eteisvärinä Annosta ei tarvitse muuttaa, paitsi jos potilaalla on myös muita tekijöitä ELIQUIS -valmistetta ei suositella potilaalle, joka saa samanaikaisesti systeemistä hoitoa esimerkiksi atsoli-sienilääkkeillä (kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli) ja HIVproteaasin estäjillä (kuten ritonaviiri) ELIQUIS -annosta ei tarvitse muuttaa potilaalle, joka saa samanaikaisesti esimerkiksi diltiatseemia, naprokseenia, klaritromysiiniä, amiodaronia, verapamiilia tai kinidiiniä 12

13 Tekijöitä, jotka voivat pienentää altistusta ELIQUIS -valmisteelle tai plasman ELIQUIS -pitoisuutta Samanaikainen käyttö voimakkaiden sekä CYP3A4:n että P-gp:n indusoijien kanssa ELIQUIS -valmisteen samanaikainen käyttö voimakkaiden sekä CYP3A4:n että P-gp:n indusoijien (esimerkiksi rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma) kanssa saattaa pienentää ELIQUIS -altistusta noin 50 % ja niitä käytettäessä varovaisuutta on noudatettava. Potilaat, joilla on syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ELIQUIS -valmistetta ei suositella Kirurgiset ja invasiiviset toimenpiteet 1,2,3 ELIQUIS -hoito on keskeytettävä ennen sellaista elektiivistä leikkausta tai kajoavaa toimenpidettä, johon liittyy verenvuotoriski (katso taulukko alla). Jos kirurgista tai invasiivista toimenpidettä ei voida lykätä, on noudatettava asianmukaista varovaisuutta ja otettava huomioon vuotoriskin suureneminen. Vuotoriskiä on punnittava suhteessa toimenpiteen kiireellisyyteen. Vaikka ELIQUIS -hoito ei edellytä rutiininomaista altistuksen seurantaa, kalibroitu kvantitatiivinen AntiFXamääritys saattaa olla hyödyllinen poikkeustilanteissa, joissa ELIQUIS -altistuksesta saadut tiedot saattavat auttaa hoitopäätösten tekemistä, esimerkiksi yliannostuksen tai hätäleikkauksen yhteydessä (ks. hyytymiskokeiden käyttöä koskeva kohta). Antikoagulantteihin liittyvän vuotoriskin pienentämiseksi ELIQUIS -hoito on keskeytettävä riittävän varhain ennen sellaista elektiivistä toimenpidettä, kuten kirurgista tai invasiivista toimenpidettä, johon liittyy suurentunut verenvuotoriski. ELIQUIS -valmisteen puoliintumisaika on noin 12 tuntia. Koska ELIQUIS estää tekijä Xa:ta palautuvasti, sen antikoagulanttivaikutuksen pitäisi vähentyä tunnin kuluessa viimeksi annetusta annoksesta. ELIQUIS -hoidon lopettaminen ennen elektiivistä leikkausta Pieni vuotoriski (toimenpiteet, joissa mahdollinen verenvuoto olisi vähäistä, verenvuoto ei olisi sijainniltaan kriittinen ja/tai verenvuoto olisi helposti hallittavissa yksinkertaisella mekaanisella hemostaasilla) Kohtalainen tai suuri verenvuotoriski (interventiot, joissa kliinisesti merkittävän verenvuodon riskin todennäköisyyttä ei voida poissulkea tai joissa vuotoriski ei ole hyväksyttävä) Vähintään 24 tuntia ennen elektiivistä leikkausta tai invasiivista toimenpidettä Vähintään 48 tuntia ennen elektiivistä leikkausta tai invasiivista toimenpidettä (> 4 puoliintumisaikaa) 13

14 Hoidon tilapäinen keskeyttäminen 1,2 Potilaan tromboosiriski suurenee, jos antikoagulanttihoito (mukaan lukien ELIQUIS ) keskeytetään aktiivisen verenvuodon, elektiivisen leikkauksen tai invasiivisen toimenpiteen vuoksi. Hoitokatkoksia on vältettävä, ja jos ELIQUIS -antikoagulanttihoito on jostain syystä keskeytettävä tilapäisesti, hoito on aloitettava uudestaan mahdollisimman pian, mikäli potilaan kliininen tilanne sen sallii ja mikäli riittävä hemostaasi on saavutettu. Spinaali-/epiduraalipuudutus tai -punktio 1 Neuraksiaalisen puudutuksen (spinaali-/epiduraalipuudutus) tai spinaali-/epiduraalipunktion käyttö potilaalle, joka saa antitromboottista lääkitystä tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, aiheuttaa spinaali-/epiduraalihematooman riskin, mikä voi johtaa pitkäaikaiseen tai pysyvään halvaukseen. Kestoepiduraalikatetri tai -intratekaalikatetri on poistettava vähintään 5 tuntia ennen ensimmäistä ELIQUIS - annosta. Ohjeita ELIQUIS -valmisteen käyttöön potilaalle, jolla on kestointratekaalikatetri tai kestoepiduraalikatetri ELIQUIS -valmisteen käytöstä kestointratekaalikatetrin tai kestoepiduraalikatetrin kanssa ei ole kliinistä kokemusta. Silloin kun ELIQUIS -valmisteen käyttö on tarpeen, katetrin saa poistaa ELIQUIS -valmisteen yleisten farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella vasta tunnin kuluttua (ts. 2 x puoliintumisaika) viimeisen ELIQUIS -annoksen jälkeen. Ennen katetrin poistamista on lisäksi jätettävä vähintään yksi annos väliin. Seuraava ELIQUIS -annos voidaan antaa aikaisintaan 5 tunnin kuluttua katetrin poiston jälkeen. Kaikkien uusien antikoagulanttien tavoin kokemus ELIQUIS -valmisteen käytöstä neuraksiaaliseen salpauksen yhteydessä on vähäistä, ja siksi ELIQUIS -valmisteen käytössä suositellaan äärimmäistä varovaisuutta (kuva 5). Potilasta on seurattava tiheästi neurologisen tilan huonontumista osoittavien merkkien ja oireiden (esimerkiksi alaraajojen puutuminen tai heikkous, suolen tai rakon toimintahäiriöt) varalta. Jos neurologisia oireita huomataan, kiireellinen diagnoosi ja hoito ovat tarpeen. Kuva 5 Viimeinen tabletti ennen epiduraali-/ intratekaalikatetrin poistamista Odota tuntia Poista katetri Odota 5 tuntia Ensimmäinen tabletti katetrin poistamisen jälkeen 14

15 Yliannostuksen ja verenvuodon hoito 1,2 ELIQUIS -valmisteelle ei ole vastalääkettä. ELIQUIS -valmisteen yliannos saattaa johtaa suurentuneeseen verenvuotoriskiin. Jos verenvuotokomplikaatioita ilmenee, hoito on lopetettava ja vuodon syy on selvitettävä. On myös harkittava asianmukaisen hoidon aloittamista, kuten verenvuodon tyrehdyttämistä kirurgisesti tai tuoreen jääplasman siirtoa potilaalle. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa terveille koehenkilöille suun kautta annettu ELIQUIS enintään 50 mg:n annoksina päivittäin 3 7 vuorokauden ajan (25 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan tai 50 mg kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan) ei aiheuttanut kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia. Kun terveille koehenkilöille annettiin aktiivihiiltä 2 ja 6 tunnin kuluttua 20 mg:n ELIQUIS -annoksesta, keskimääräinen AUC-arvo pieneni vastaavasti 50 % ja 27 % eikä C max -arvo muuttunut. Yksinään annetun ELIQUIS -valmisteen keskimääräinen puoliintumisaika lyheni 13,4 tunnista 5,3 tuntiin, kun aktiivihiili annettiin 2 tunnin kuluttua, ja 4,9 tuntiin, kun aktiivihiili annettiin 6 tunnin kuluttua ELIQUIS - annoksesta. Aktiivihiilen antamisesta voi siis olla hyötyä ELIQUIS -valmisteen yliannostuksen tai sen tahattoman nauttimisen jälkeen. Jos henkeä uhkaavaa verenvuotoa ei saada hallintaan edellä kuvattuja toimenpiteitä käyttäen, voidaan harkita protrombiinikompleksikonsentraattien (PCC) tai rekombinanttitekijä VIIa:n antoa. Muutokset trombiinin muodostusta määrittäneessä kokeessa osoittivat ELIQUIS -valmisteen farmakodynaamisten vaikutusten kumoutumisen alkavan infuusion lopussa ja palautuvan lähtötasolle 4 tunnin kuluessa siitä kun 30 minuuttia kestänyt neljän hyytymistekijän PCC-infuusio oli aloitettu terveille koehenkilöille. Neljän hyytymistekijän PCC-valmisteiden käytöstä ei kuitenkaan ole kliinistä kokemusta verenvuodon tyrehdyttämiseen ELIQUIS -valmistetta saaneilla henkilöillä. Toistaiseksi ei ole kokemusta rekombinanttitekijä VIIa:n käytöstä ELIQUIS -valmistetta saavilla henkilöillä. Verenvuodon korjaantumisen perusteella voidaan harkita rekombinanttitekijä VIIa:n uudelleenantoa sekä annoksen muuttamista. Vaikeissa verenvuodoissa on harkittava veren hyytymiseen perehtyneen asiantuntijan konsultointia, jos tällainen asiantuntija on paikallisesti saatavilla. Kun loppuvaiheen munuaissairautta (end-stage renal disease, ESRD) sairastaneille tutkittaville annettiin 5 mg ELIQUIS -valmistetta kerta-annoksena suun kautta, hemodialyysi pienensi AUC-arvoa 14 %. Siksi hemodialyysi ei todennäköisesti ole tehokas keino hoitaa ELIQUIS -valmisteen yliannostusta. Hyytymiskokeiden käyttö 1,2 Vaikka ELIQUIS -hoito ei edellytä rutiininomaista seurantaa, kalibroitu, kvantitatiivinen AntiFXa-määritys saattaa olla hyödyllinen niissä poikkeustilanteissa, joissa tarkemmat tiedot ELIQUIS -altistuksesta voivat edesauttaa hoitopäätöksen tekemistä, kuten yliannostuksen tai hätäleikkauksen yhteydessä. Protrombiiniaika (PT), INR ja aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (aptt) Näissä hyytymistutkimuksissa todetut muutokset oletetulla hoitoannoksella ovat vähäisiä ja voivat vaihdella suuresti, joten niitä ei suositella käytettäväksi arvioitaessa ELIQUIS -valmisteen farmakodynaamisia vaikutuksia. ELIQUIS -valmisteen todettiin alentavan endogeenistä trombiinipotentiaalia määritettäessä trombiinin muodostusta ihmisen plasmassa. 15

16 AntiFXa-määritykset ELIQUIS -valmisteella on myös AntiFXa-aktiviteettia, mikä on nähtävissä FXa:n entsyymitoiminnan vähenemisenä useissa kaupallisissa määritystesteissä; tosin tulokset eri testeistä vaihtelevat. Saatavilla olevat kliiniset tutkimustulokset koskevat vain kromogeenistä Rotachrom Heparin -määritystä. AntiFXaaktiviteetilla on lähes suora lineaarinen suhde ELIQUIS -pitoisuuteen plasmassa, ja aktiviteetti on suurimmillaan silloin, kun saavutetaan ELIQUIS -valmisteen huippupitoisuus plasmassa. ELIQUIS -valmisteen pitoisuudella plasmassa ja AntiFXa-aktiivisuudella on lähes lineaarinen suhde laajalla ELIQUIS -valmisteen annoskirjolla. Taulukossa 2 alla on kummallekin käyttöaiheelle arvioitu vakaan tilan altistus ja AntiFXa-aktiviteetti. Kun ELIQUIS valmistetta annetaan lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen laskimotromboembolioiden ehkäisemiseksi, peak to trough -pitoisuuksien vaihtelu on tulosten mukaan alle 1,6-kertaista. Kun ELIQUIS -valmistetta annetaan ei-läppäperäistä eteisvärinää sairastaville aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisemiseksi, peak to trough -pitoisuuksien vaihtelu on tulosten mukaan alle 1,7-kertaista. Kun ELIQUIS -valmistetta annetaan syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian hoitamiseksi ja syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisemiseksi, peak to trough -pitoisuuksien vaihtelu on tulosten mukaan alle 2,2-kertaista. Taulukko 2 Arvioitu vakaan tilan ELIQUIS -altistus ja AntiFXa-aktiviteetti ELIQUIS C max (ng/ml) ELIQUIS C min (ng/ml) ELIQUIS AntiFXaaktiviteetti enint. (IU/ml) ELIQUIS AntiFXaaktiviteetti vähint. (IU/ml) Mediaani [5/95 persentiili] Laskimotromboembolioiden (VTE) ehkäisy: elektiivinen lonkan tai polven tekonivelleikkaus 2,5 mg 2 x vrk 77 [41 146] 51 [23 109] 1,3 [0,67 2,4] 0,84 [0,37 1,8] Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy: ei-läppäperäinen eteisvärinä 2,5 mg 2 x vrk* 123 [69 221] 79 [34 162] 1,8 [1,0 3,3] 1,2 [0,51 2,4] 5 mg 2 x vrk 171 [91 321] 103 [41 230] 2,6 [1,4 4,8] 1,5 [0,61 3,4] Syvän laskimotukoksen hoito, keuhkoembolian hoito ja syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisy 2,5 mg 2 x vrk 67 [30 153] 32 [11 90] 1,0 [0,46 2,5] 0,49 [0,17 1,4] 5 mg 2 x vrk 132 [59 302] 63 [22 177] 2,1 [0,91 5,2] 1,0 [0,33 2,9] 10 mg 2 x vrk 251 [ ] 120 [41 335] 4,2 [1,8 10,8] 1,9 [0,64 5,8] * Annosta sovitettu kuvassa 2 esitettyjen annoksen kolmesta pienentämiskriteeristä vähintään kahden perusteella. 16

17 17

18 Tuotetiedot ELIQUIS -valmisteyhteenveto: Kirjallisuusviitteet 1. Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, ELIQUIS 2,5 mg kalvopäällysteisten tablettien valmisteyhteenveto. 2. Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, ELIQUIS 5 mg kalvopäällysteisten tablettien valmisteyhteenveto. 3. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: Thrombin or factor-xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on perioperative haemostasis and the French Study Group on thrombosis and haemostasis. Archives of Cardiovascular Disease 2011; 104: HYVÄKSYTTY: Lokakuu 2018 Yhteystiedot: Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab, Puh: