LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Neulasta 6 mg, injektioneste, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 6 mg pegfilgrastiimia 0,6 ml:ssa (10 mg/ml*) injektionestettä. Pegfilgrastiimi on tuotettu yhdistelmä-dna-tekniikan avulla E. coli -bakteereissa (K12). Apuaineet, ks. 6.1. *Perustuu pelkkään proteiiniin. Pitoisuus on 20 mg/ml, jos PEG-osa lasketaan mukaan. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Neutropenian keston lyhentäminen ja kuumeisen neutropenian esiintymistiheyden vähentäminen potilailla, jotka saavat solunsalpaajia syövän hoitoon (lukuun ottamatta kroonista myelooista leukemiaa ja myelodysplastisia oireyhtymiä). 4.2 Annostus ja antotapa Neulasta-valmisteen suositeltu annostus on 6 mg (yksi esitäytetty ruisku) kutakin solunsalpaajasykliä kohti ihonalaisena injektiona noin 24 tuntia solunsalpaajalääkityksen jälkeen. Riittämättömien tutkimustulosten vuoksi Neulasta-valmistetta ei voida suositella lapsille eikä alle 18-vuotiaille nuorille. Suositellaan, että Neulasta-hoidon aloittavat onkologiaan ja/tai hematologiaan perehtyneet lääkärit ja hoito toteutetaan heidän valvonnassaan. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys pegfilgrastiimille, filgrastiimille, E. coli -bakteerin avulla tuotetuille proteiineille tai apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Neulasta-valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla, eikä sitä pitäisi antaa näille potilaille, mikäli he saavat luuydintä lamaavaa solunsalpaajahoitoa. Neulasta-valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu suuriannoksista solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla. Keuhko-oireiden, kuten yskän, kuumeen ja hengenahdistuksen, ilmaantuminen samanaikaisesti radiologisten infiltraattien kanssa sekä keuhkofunktioiden heikkeneminen neutrofiilien määrän samalla lisääntyessä saattavat olla aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) esioireita. Tällaisessa tilanteessa Neulasta-lääkitys tulisi keskeyttää lääkärin harkinnan mukaan ja antaa asianmukaista hoitoa. 2

Muutamia yksittäisiä pernan repeämiä on todettu granulosyyttikasvutekijöiden (G-CSF) antamisen jälkeen. Pernan repeämän mahdollisuus on otettava huomioon, jos potilaalla esiintyy kipua vasemmalla ylävatsassa tai olkapään kärjessä. Neulasta-hoito yksinään ei estä trombosytopeniaa ja anemiaa, koska luuydintä lamaavaa solunsalpaajahoitoa jatketaan täysin annoksin hoito-ohjelman mukaisin välein. Trombosyytti- ja hematokriittiarvoja on seurattava säännöllisin välein. Neulasta-hoitoa ei pidä käyttää solusalpaajien vakiintuneiden annostussuositusten ylittämiseen. Julkaistuissa raporteissa on todettu, että sirppisoluanemiaa sairastavien potilaiden suuri valkosolumäärä on ennusteen kannalta epäedullinen tekijä. Neulasta-valmisteen käytössä on sen vuoksi noudatettava varovaisuutta sirppisoluanemiapotilaita hoidettaessa, ja asianmukaisia kliinisiä parametrejä ja laboratorioarvoja on seurattava tarkoin ja tarkkailtava erityisesti Neulasta-hoidon mahdollista yhteyttä pernan suurentumiseen ja vaso-okklusiiviseen kriisiin. Alle 1%:lla Neulasta-hoitoa saaneista potilaista on havaittu valkosoluarvoja, jotka ovat 100 x 10 9 /l tai suurempia. Tämänasteiseen leukosytoosiin suoranaisesti liittyviä haittatapahtumia ei ole raportoitu. Tällainen valkosoluarvon nousu on ohimenevä, se todetaan yleensä 24 48 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta ja se on Neulasta-valmisteen farmakodynaamisten vaikutusten mukainen. Neulasta-hoidon tehoa ja turvallisuutta veren kantasolujen mobilisaatiossa ei ole tutkittu riittävästi potilailla eikä terveillä luovuttajilla. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Koska nopeasti jakautuvat myeloidiset solut saattavat olla herkkiä solunsalpaajille, Neulasta tulisi antaa noin 24 tuntia solunsalpaajien jälkeen. Kliinisissä tutkimuksissa Neulasta-valmistetta on annettu turvallisesti 14 päivää ennen solunsalpaajalääkitystä. Neulasta-valmisteen samanaikaista käyttöä minkään solunsalpaajan kanssa ei ole tutkittu potilaiden hoidossa. Eläinkoemalleissa Neulastavalmisteen ja 5-fluorourasiilin (5-FU) tai muiden antimetaboliittien samanaikaisen käytön on todettu voimistavan luuydinlamaa. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole tutkittu erityisesti mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden ja sytokiinien kanssa. Yhteisvaikutuksen mahdollisuutta litiumin kanssa, joka myös edistää neutrofiilien vapautumista, ei ole erityisesti tutkittu. Viitteitä tällaisen yhteisvaikutuksen haitallisuudesta ei ole saatu. Neulasta-valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, jotka saavat nitrosoureoita tai muita viivästynyttä luuydinlamaa aiheuttavia solunsalpaajia. Erityisiä interaktio- tai metaboliatutkimuksia ei ole tehty, mutta kliinisissä tutkimuksissa Neulastavalmisteella ei ole havaittu yhteisvaikutuksia minkään muun lääkevalmisteen kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Ei ole olemassa tarkkoja tietoja pegfilgrastiimin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeet osoittavat reproduktiivista toksisuutta (ks. 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Neulasta-valmistetta ei pitäisi käyttää raskauden aikana, mikäli käyttö ei ole selvästi välttämätöntä. Neulasta-valmisteen käytöstä imetyksen aikana ei ole kliinisiä kokemuksia, joten sitä ei pidä antaa imettäville naisille. 3

4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa syöpäpotilaille annettiin Neulasta-hoitoa solunsalpaajien jälkeen, useimmat haittatapahtumat johtuivat pahanlaatuisesta perussairaudesta tai solunsalpaajahoidosta. Yleisimmin raportoitu tutkimuslääkkeeseen liittynyt haittavaikutus oli luukipu (26 %). Luukipu oli yleensä lievää tai kohtalaista ja ohimenevää, ja se saatiin useimmiten hallintaan tavallisilla kipulääkkeillä. Korjautuvaa lievää tai kohtalaista virtsahappoarvon nousua todettiin 7 %:lla, alkalisen fosfataasiarvon nousua 10 %:lla ja laktaattidehydrogenaasiarvon nousua 20 %:lla potilaista, kun Neulasta-hoitoa annettiin solunsalpaajalääkityksen jälkeen. Arvojen kohoamiseen ei liittynyt kliinisiä oireita. Pahoinvointia todettiin 11 %:lla terveistä vapaaehtoisista ja < 1 %:lla solunsalpaajahoitoa saaneista potilaista. Kliinisissä tutkimuksissa erittäin yleisiä (> 10%) ja yleisiä (> 1%, < 10%) haittavaikutuksia olivat: Elinjärjestelmä Tuki- ja liikuntaelimistö Antokohta Koko elimistö Keskushermosto/ääreishermosto Tuki- ja liikuntaelimistö Haittavaikutukset Erittäin yleiset Luustokipu Yleiset Kipu injektiokohdassa Rintakipu (ei-sydänperäinen), kipu Päänsärky Nivelsärky, lihassärky sekä selkä-, raaja-, lihas- ja luusto- ja niskakipu 4.9 Yliannostus Neulasta-valmisteen yliannostuksesta ihmisille ei ole kokemuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Sytokiinit, ATC-koodi: L03AA13 Ihmisen granulosyyttiryhmiä stimuloiva kasvutekijä (G-CSF) on glykoproteiini, joka säätelee neutrofiilien muodostumista ja vapautumista luuytimestä. Pegfilgrastiimissa yhdistelmä-dnatekniikalla tuotettu ihmisen G-CSF (r-methug-csf) on kovalenttisesti konjugoitunut yhteen 20 kilodaltonin kokoiseen polyetyleeniglykolimolekyyliin (PEG). Pegfilgrastiimi on filgrastiimin pitkävaikutteinen muoto, jonka pitempi vaikutuksen kesto perustuu vähäisempään munuaispuhdistumaan. Pegfilgrastiimilla ja filgrastiimilla on todettu olevan samanlainen vaikutusmekanismi, joka suurentaa huomattavasti perifeerisen veren neutrofiilien määrää 24 tunnin kuluessa ja vain vähän monosyyttien ja/tai lymfosyyttien määrää. Kuten filgrastiimin myös pegfilgrastiimin avulla muodostuneet neutrofiilit toimivat normaalisti tai normaalia tehokkaammin, mikä on osoitettu kemotaksista ja fagosytoosia mittaavilla testeillä. G-CSF:llä, kuten muillakin hematopoieettisilla kasvutekijöillä, on todettu olevan ihmisen endoteelisoluja stimuloivia ominaisuuksia in vitro. G-CSF voi edistää myeloidisten, myös pahanlaatuisten, solujen kasvua in vitro, ja samankaltaisia vaikutuksia saattaa esiintyä myös joissakin ei-myeloidisissa soluissa in vitro. 4

Kahdessa keskeisessä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa potilaat saivat doksorubisiinia ja doketakselia sisältävää luuydintä lamaavaa solunsalpaajahoitoa, yksi pegfilgrastiimiannos solunsalpaajasykliä kohti lyhensi neutropenian kestoa ja vähensi kuumeisen neutropenian esiintymistä samassa määrin kuin todettiin annettaessa filgrastiimia päivittäin (kerran päivässä annettujen annosten lukumäärä 11 (mediaani)). Ilman kasvutekijätukea tämän hoito-ohjelman yhteydessä raportoidun 4. asteen neutropenian kesto on ollut 5 7 päivää ja kuumeisen neutropenian ilmaantuvuus 30 40 %. Tutkimuksessa (n = 157), jossa käytettiin pegfilgrastiimia 6 mg:n vakioannoksena, 4. asteen neutropenian kesto (keskiarvo) oli pegfilgrastiimiryhmässä 1,8 vuorokautta ja filgrastiimiryhmässä 1,6 vuorokautta (ero 0,23 vuorokautta, 95 %:n luottamusväli 0,15, 0,63). Kuumeista neutropeniaa esiintyi koko tutkimusjakson aikana pegfilgrastiimia saaneessa ryhmässä 13 %:lla ja filgrastiimia saaneessa ryhmässä 20 %:lla potilaista (ero 7 %, 95 %:n luottamusväli 19 %, 5 %). Toisessa tutkimuksessa (n = 310), jossa käytettiin painonmukaista annosta (100 mikrog/kg), 4. asteen neutropenian kesto (keskiarvo) oli pegfilgrastiimiryhmässä 1,7 vuorokautta ja filgrastiimiryhmässä 1,8 vuorokautta (ero 0,03 vuorokautta, 95 %:n luottamusväli 0,36, 0,30). Kuumeisen neutropenian kokonaisesiintyvyys oli pegfilgrastiimia saaneiden potilaiden ryhmässä 9 % ja filgrastiimia saaneiden ryhmässä 18 % (ero 9 %, 95 %:n luottamusväli 16,8 %, -1,1 %). 5.2 Farmakokinetiikka Ihonalaisen kerta-annoksen jälkeen pegfilgrastiimin huippupitoisuus seerumissa saavutetaan 16-120 tunnin kuluttua annoksesta ja pegfilgrastiimin pitoisuudet seerumissa säilyvät luuydintä lamaavan solunsalpaajahoidon jälkeisen neutropenian keston ajan. Pegfilgrastiimi elimoituu epälineaarisesti suhteessa annokseen; pegfilgrastiimin seerumipuhdistuma vähenee annoksen suurentuessa. Pegfilgrastiimi näyttää eliminoituvan pääasiassa neutrofiilivälitteisen puhdistuman kautta, ja tämä mekanismi saturoituu suurempia annoksia käytettäessä. Itsesäätelevän puhdistumamekanismin mukaisesti pegfilgrastiimin pitoisuus seerumissa pienenee nopeasti neutrofiilimäärän alkaessa suurentua (ks. kuva 1). Kuva 1. Seerumin pegfilgrastiimipitoisuuden ja absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) mediaaniarvojen profiili 6 mg:n kertainjektion jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa Seerumin pegfilgrastiimipitoisuus, mediaani (ng/ml) 1000 100 10 1 0.1 0 3 6 9 12 15 18 21 Tutkimuspäivä Pegfilgrastiimipitoisuus ANC 100 10 1 0.1 Absoluuttinen neutrofiilimäärä, mediaani [ANC] (soluja x 10 9 /l) Neutrofiilivälitteisen puhdistumamekanismin vuoksi munuaisten tai maksan vajaatoiminnan ei odoteta vaikuttavan pegfilgrastiimin farmakokinetiikkaan. Rajalliset tutkimustulokset osoittavat, että pegfilgrastiimin farmakokinetiikka on iäkkäillä (> 65- vuotiailla) samanlainen kuin muillakin aikuisilla. 5

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Tavanomaisista toistuvilla annoksilla tehdyistä toksisuustutkimuksista saadut prekliiniset tiedot toivat esiin odotettuja farmakologisia vaikutuksia, joita olivat valkosolumäärän suureneminen, myeloidinen hyperplasia luuytimessä, ekstramedullaarinen hematopoieesi ja pernan suureneminen. Jälkeläisillä ei havaittu haittavaikutuksia, kun tiineille rotille annettiin pegfilgrastiimia ihon alle, mutta kaniineilla pegfilgrastiimin on havaittu aiheuttavan alkio-/sikiötoksisuutta (alkionmenetyksiä) pieninä ihonalaisina annoksina. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että pegfilgrastiimi voi läpäistä istukan. Näiden löydösten merkitystä ihmisen kannalta ei tunneta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumasetaatti*, sorbitoli (E420), polysorbaatti 20, injektionesteisiin käytettävä vesi. *Natriumasetaatti on muodostunut väkevästä etikkahaposta ja natriumhydroksidista. 6.2 Yhteensopimattomuudet Neulasta ei sovi yhteen natriumkloridiliuosten kanssa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä 2C 8C (jääkaapissa). Neulasta voidaan ottaa huoneenlämpöön (ei yli 30C ) yhden kerran enintään 72 tunnin ajaksi. Neulasta on hävitettävä, jos se on ollut huoneenlämmössä kauemmin kuin 72 tuntia. Ei saa jäätyä. Alle 24 tuntia kestänyt jäätyminen (yhden kerran) ei vaikuta haitallisesti Neulastavalmisteen säilyvyyteen. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Kertakäyttöinen tyypin I lasista valmistettu esitäytetty ruisku, jossa on ruostumattomasta teräksestä valmistettu neula. Jokaisessa pakkauksessa on 1 esitäytetty ruisku. 6.6 Käyttö- ja käsittely- sekä hävittämisohjeet Neulasta on steriili mutta säilytysainetta sisältämätön liuos. Ennen Neulasta-annoksen antamista on tarkistettava, ettei liuoksessa ole näkyviä hiukkasia. Vain kirkasta ja väritöntä liuosta saa antaa injektiona. 6

Voimakas ravistaminen voi aiheuttaa pegfilgrastiimin aggregaation, jolloin se muuttuu biologisesti tehottomaksi. Anna esitäytetyn ruiskun lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen injektion antamista. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 7

LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT 8

A BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320 USA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Amgen Europe BV Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda The Netherlands B MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). MUUT EHDOT Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. 9

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 10

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 11

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: ULKOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Neulasta 6 mg Injektioneste, liuos Pegfilgrastim 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi esitäytetty ruisku sisältää 6 mg pegfilgrastiimia (10 mg/ml). 3. LUETTELO APUAINEISTA Apuaineet: natriumasetaatti, sorbitoli (E420), polysorbaatti 20, injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 1 kertakäyttöinen esitäytetty ruisku 0,6 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Älä ravista voimakkaasti. Lue pakkausseloste huolellisesti ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP.: 12

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2C 8C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Alankomaat 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO LOT: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 13

LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: ESITÄYTETYN RUISKUN LÄPIPAINOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Neulasta 6 mg injektioneste Pegfilgrastim 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Amgen Europe B.V. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP.: 4. ERÄNUMERO LOT: 14

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: ESITÄYTETYN RUISKUN ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Neulasta 6 mg Pegfilgrastim 2. ANTOTAPA SC 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP.: 4. ERÄNUMERO LOT: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 0,6 ml 6. MUUTA Amgen Europe B.V. 15

B. PAKKAUSSELOSTE 16

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään 1. Mitä Neulasta on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Neulasta-valmistetta 3. Miten Neulasta-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Neulasta-valmisteen säilyttäminen 6. Ohjeet kun pistät Neulasta-ruiskeet itse Neulasta 6 mg injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa pegfilgrastiimi Vaikuttava aine on pegfilgrastiimi. Jokainen esitäytetty ruisku sisältää 6 mg pegfilgrastiimia 0,6 ml:ssa nestettä. Muut aineet ovat natriumasetaatti, sorbitoli (E420), polysorbaatti 20 ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Myyntiluvan haltija ja valmistaja: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Alankomaat 1. MITÄ NEULASTA ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Neulasta on injektioneste esitäytetyssä ruiskussa. Jokaisessa pakkauksessa on yksi esitäytetty ruisku. Neulasta on kirkas, väritön liuos. Neulasta sisältää vaikuttavana aineena pegfilgrastiimia. Pegfilgrastiimi on biotekniikan avulla E. coli -bakteereissa tuotettu valkuaisaine. Se kuuluu valkuaisaineryhmään, josta käytetään nimeä sytokiinit, ja se on hyvin samankaltainen kuin elimistön tuottama luonnollinen valkuaisaine (granulosyyttikasvutekijä, G-CSF). Neulasta-valmistetta annetaan solunsalpaajahoidon (nopeasti lisääntyviä soluja tuhoavan lääkityksen) yhteydessä. Sitä käytetään lyhentämään näiden lääkkeiden aiheuttaman neutropenian (veren valkosoluvajauksen) kestoa ja vähentämään kuumeisen neutropenian esiintymistä. Veren valkosoluilla on elimistössä tärkeä tehtävä taistelussa infektioita vastaan. Valkosolut ovat erityisen herkkiä solunsalpaajien vaikutuksille, ja nämä lääkkeet voivat vähentää elimistön valkosolumäärää. Jos valkosolujen määrä pienenee voimakkaasti, niitä ei ehkä riitä bakteerien tuhoamiseen, ja infektioriski saattaa suurentua. 17

Lääkäri on määrännyt Sinulle Neulasta-valmistetta tehostaakseen infektioita vastaan taistelevien valkosolujen tuotantoa luuytimessäsi (luiden verisoluja tuottava osa). 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT NEULASTA-VALMISTETTA Neulasta on tarkoitettu 18 vuotta täyttäneille aikuisille. Älä käytä Neulasta-valmistetta jos olet yliherkkä (allerginen) pegfilgrastiimille, filgrastiimille, E. coli bakteerin avulla tuotetuille valkuaisaineille tai Neulasta-valmisteen jollekin muulle aineelle. Kerro lääkärillesi jos Sinulla on yskää, kuumetta ja hengitysvaikeuksia, jos Sinulla on sirppisoluanemia tai jos Sinulle ilmaantuu kipuja vasemmalle ylävatsaan tai olkapään kärkeen. Raskaus ja imettäminen Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Neulasta-valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevien naisten hoidossa. On tärkeää, että kerrot lääkärille, mikäli olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta. Sinun on lopetettava imettäminen, jos käytät Neulasta-valmistetta. Ajaminen ja koneiden käyttö Neulasta-valmisteen vaikutusta ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn ei tunneta. Muiden lääkkeiden käyttö Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita saa ilman reseptiä. 3. MITEN NEULASTA-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Käytä Neulasta-valmistetta juuri sillä tavoin kuin lääkärisi on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekista, jos olet epävarma. Tavanomainen annos on yksi 6 mg:n ruiske ihon alle (subkutaanisesti) esitäytettyä ruiskua käyttäen, ja annos tulisi antaa noin 24 tunnin kuluttua viimeisestä solunsalpaajaannoksesta jokaisen hoitojakson lopussa. Neulasta-ruiskeen voi pistää itse Lääkäri saattaa olla sitä mieltä, että Sinulle on helpompaa, jos pistät Neulasta-annoksesi itse. Lääkäri tai sairaanhoitaja näyttää, kuinka pistät lääkkeen. Älä yritä pistää lääkettä itse, ellei sitä ole opetettu Sinulle. 18

Lue ohjeet Neulasta-ruiskeen pistämisestä tämän esitteen lopusta kohdasta 6. Jos käytät enemmän Neulasta-valmistetta kuin Sinun pitäisi Jos olet käyttänyt enemmän Neulasta-valmistetta kuin sinun pitäisi, ota yhteyttä lääkäriin, sairaanhoitajaan tai apteekkiin. Jos unohdat ottaa Neulasta-ruiskeen Jos olet unohtanut Neulasta-annoksen, Sinun on otettava yhteyttä lääkäriin ja neuvoteltava hänen kanssaan, milloin pistät seuraavan annoksen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, Neulasta-valmisteella voi olla haittavaikutuksia. Luukipu on erittäin yleinen haittavaikutus (yli 10 %). Lääkäri kertoo, millä voit lievittää luukipua. Yleisiä haittavaikutuksia (yli 1 %, alle 10 %) ovat: kipu pistokohdassa, päänsärky, ja yleiset nivel-, lihas-, rinta-, raaja-, niska- tai selkäsäryt ja -kivut. Pahoinvointi on epätavallinen haittavaikutus (yli 0,1 %, alle 1 %). Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. NEULASTA-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. Säilytä 2C 8C (jääkaapissa). Voit ottaa Neulasta-annoksesi pois jääkaapista ja säilyttää sitä huoneenlämmössä (ei yli 30C) enintään 3 päivän ajan. Kun ruisku on otettu pois jääkaapista ja se on lämmennyt huoneenlämpöiseksi (ei yli 30 C), se on käytettävä 3 päivän kuluessa tai hävitettävä. Ei saa jäätyä. Mikäli Neulasta-valmiste on vahingossa päässyt jäätymään, sen voi vielä käyttää, jos se on ollut jäätyneenä vain yhden kerran alle 24 tunnin ajan. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi. Neulasta-valmisteen viimeinen käyttöpäivä on merkitty ulkopakkaukseen ja ruiskun etikettiin. Älä käytä Neulasta-valmistetta tämän päivämäärän jälkeen eli pakkaukseen merkityn kuukauden viimeisen päivän jälkeen. Älä käytä Neulasta-valmistetta, jos havaitset, että se on sameaa tai siinä on hiukkasia. Älä ravista Neulasta-ruiskua voimakkaasti, sillä se saattaa heikentää valmisteen tehoa. 6. OHJEET KUN PISTÄT NEULASTA-RUISKEET ITSE Tässä osassa neuvotaan, kuinka voit itse pistää Neulasta-annoksesi. On tärkeää, ettet yritä pistää ruisketta itse, ellet ole saanut siihen erityisopetusta lääkäriltä tai sairaanhoitajalta. On myös tärkeää, että hävität ruiskun aina asianmukaisessa keräysastiassa. Jos olet epävarma siitä, kuinka lääke pitäisi pistää tai jos Sinulla on kysyttävää, pyydä apua lääkäriltäsi tai sairaanhoitajalta. 19

Miten pistän itse Neulasta-ruiskeen? Neulasta-annos on pistettävä aivan ihon alla olevaan kudokseen. Tätä kutsutaan ihonalaiseksi eli subkutaaniseksi injektioksi. Tarvittavat välineet Ihonalaista ruisketta varten tarvitset: esitäytetyn Neulasta-ruiskun, alkoholilla kostutettuja pyyhkeitä ja käytettyjen ruiskujen turvallista hävittämistä varten asianmukaisen keräysastian. Mitä minun pitäisi tehdä ennen ihonalaisen Neulasta-ruiskeen pistämistä? 1. Ota esitäytetty Neulasta-ruisku jääkaapista. 2. Älä ravista esitäytettyä ruiskua. 3. Tarkista viimeinen käyttöpäivämäärä esitäytetyn ruiskun etiketistä (EXP). Älä käytä lääkettä, jos etikettiin merkityn kuukauden viimeinen päivä on jo mennyt. 4. Tarkista Neulasta-valmisteen ulkonäkö. Sen on oltava kirkasta ja väritöntä nestettä. Jos siinä on hiukkasia, sitä ei saa käyttää. 5. Jotta pistos olisi miellyttävämpi, ota esitäytetty ruisku huoneenlämpöön 30 minuuttia aiemmin tai lämmitä sitä varovasti kädessäsi muutaman minuutin ajan. Älä lämmitä Neulasta-valmistetta millään muulla tavoin (esim. älä lämmitä sitä mikroaaltouunissa äläkä kuumassa vedessä). 6. Pese kätesi huolellisesti. 7. Etsi miellyttävä, hyvin valaistu paikka ja aseta kaikki tarvitsemasi välineet esiin käden ulottuville (esitäytetty Neulasta-ruisku, alkoholilla kostutetut pyyhkeet ja keräysastia). Kuinka valmistaudun Neulasta-ruiskeen pistämiseen? Ennen kuin pistät Neulasta-ruiskeen Sinun on toimittava seuraavasti: 1. Pidä kiinni ruiskusäiliöstä ja ota varovasti neulansuojus pois. Älä väännä vaan vedä suoraan kuvien 1 ja 2 osoittamalla tavalla. Älä koske neulaan äläkä paina mäntää. 2. Pidä ruiskua siten, että neula osoittaa ylöspäin, jotta näet, onko ruiskun sisällä ilmakuplia. Jos ilmakuplia näkyy, paina mäntää varovasti, kunnes kaikki ilma (mutta ei yhtään nestettä) poistuu ruiskusta. 3. Esitäytetty ruisku on nyt käyttövalmis. 20

Mihin ruiske pitäisi pistää? Sopivimpia pistokohtia ovat: reisien yläosat ja vatsa, navan ympäristöä lukuun ottamatta. Jos joku muu antaa Sinulle pistoksesi, tällöin pistokohta voi olla myös käsivarressa. Kuinka pistän ruiskeen? 1. Desinfioi iho alkoholilla kostutetulla pyyhkeellä ja ota ihopoimu kevyesti peukalon ja etusormen väliin mutta älä purista sitä. 2. Työnnä neula kokonaan ihon sisään noin 45 kulmassa. 3. Vedä mäntää hieman ulospäin tarkistaaksesi, ettet ole osunut verisuoneen. Jos ruiskuun tulee verta, vedä neula ulos ja pistä toiseen paikkaan. 4. Ruiskuta lääke hitaasti ja tasaisesti, ja pidä koko ajan ihopoimua sormien välissä. 5. Kun olet ruiskuttanut lääkkeen, vedä neula ulos ja irrota otteesi ihopoimusta. 6. Käytä kutakin ruiskua vain yhteen pistokseen. Älä koskaan käytä ruiskuun jäänyttä Neulastaliuosta. Käytettyjen ruiskujen hävittäminen Älä pane neulansuojusta takaisin käytettyjen neulojen päälle. Pudota käytetyt ruiskut asianmukaiseen keräysastiaan ja säilytä niitä poissa lasten ulottuvilta. Hävitä keräysastia sen täytyttyä lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekin antamien ohjeiden mukaan. Älä koskaan heitä käytettyjä ruiskuja tavalliseen kodin roska-astiaan. Muista Jos Sinulla on ongelmia, älä epäröi kysyä lääkäriltäsi tai sairaanhoitajalta apua ja neuvoja. Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Amgen n.v./s.a. Arianelaan 5, Avenue Ariane B-1200 Brussel Bruxelles Tel: +32 (0)2 7752711 Luxembourg/Luxemburg Amgen s.a. Avenue Ariane, 5 B-1200 Bruxelles Belgique/Belgien Tel: +32 (0)2 7752711 21

Danmark Amgen filial af Amgen AB, Sverige Strandvejen 203 DK-2900 Hellerup Tlf: +45 39617500 Deutschland AMGEN GmbH Hanauer Str. 1 D-80992 München Tel: +49 (0)89 1490960 Ελλάδα Genesis Pharma S.A. Φιλελλήνων 24 GR-152 32 Χαλάνδρι Αθήνα Τηλ: +30-10 68 56 860 España Amgen S.A. World Trade Center Barcelona, Moll de Barcelona s/n Edifici Sud, 8 a planta E-08039 Barcelona Tel: +34 93 600 19 00 France Amgen S.A. 192, av. Charles de Gaulle F-92523 Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Ireland Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD - UK Tel: Freephone 1-800 535160 Ísland Pharmaco hf. Hörgatúni 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000 Nederland Amgen B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Tel: +31 (0) 76 5732500 Norge Amgen AB Norsk avdeling av utenlandsk foretak Kronprinsens gate 1 N-0251 Oslo Tlf: +47 23308000 Österreich Amgen GmbH Prinz-Eugen-Stra>e 8-10 A-1040 Wien Tel: +43 (0)1 50217 Portugal AMGEN Biofarmacêutica, Lda. Tagus Park Parque de Ciência e Tecnologia Edifício Eastécnica P-2780-920 Porto Salvo Tel: +351 21 4220550 Suomi/Finland Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland Lukupurontie 2/Lukubäcksvägen 2 PL/Box 75 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 (0)9 54900500 Sverige Amgen AB Rålambsvägen 17 Box 34107 S-100 26 Stockholm Tel: +46 (0)8 6951100 United Kingdom Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD - UK Tel: +44 (0)1223 436422 Italia Amgen S.p.A. Via Tazzoli, 6 I-20154 Milano Tel: +39 02-6241121 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 22