VALMISTEYHTEENVETO 1-10

VALMISTEYHTEENVETO 1-10

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Preflucel injektioneste, suspensio, esitäytetyssä ruiskussa Influenssarokote (soluissa tuotettu inaktivoitu osavirusrokote) 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT inaktivoituja influenssaviruksen osia seuraavista kannoista*: A/Kalifornia/07/2009 (H1N1) A/Victoria/361/2011 (A/H3N2) B/Hubei-Wujiagang/158/2009 (B) 15 mikrogrammaa HA** 15 mikrogrammaa HA** 15 mikrogrammaa HA** 0,5 ml:n annoksessa * tuotettu Vero-soluissa (nisäkkäästä peräisin olevassa jatkuvassa solulinjassa) ** hemagglutiniini Tämä rokote on WHO:n antaman suosituksen (Pohjoinen pallonpuolisko) ja EU:n antaman kauden 2012/2013 päätöksen mukainen. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio, esitäytetyssä ruiskussa. Preflucel on kirkas tai opalisoiva suspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Influenssan ennaltaehkäisy aikuisilla ja iäkkäillä. Preflucel-valmisteen käytön tulee perustua virallisiin suosituksiin. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Aikuiset (18 -vuotta täyttäneet) ja iäkkäät (yli 60-): 0,5 ml. Pediatriset potilaat Rokotteen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla ei ole tutkittu (ks. kohta 5.1). Antotapa Immunisaatio saadaan aikaan pistämällä rokote hartialihakseen. Ks. kohdasta 6.6 ohjeet ennen lääkkeen antoa. 2-10

4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin valmisteen apuaineelle (ks. kohta 6.1) tai jäämille (esim. formaldehydi, bentsonaasi tai sakkaroosi). Rokottamista tulee siirtää myöhemmäksi potilailla, joilla on kuumesairaus tai akuutti infektio. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kun pistetään mitä rokotetta tahansa, saatavilla on aina oltava asianmukainen hoitovalmius ja valvonta rokotuksesta johtuvan anafylaktisen reaktion varalta. Anafylaksiaa on raportoitu Preflucel-valmisteen käytön yhteydessä. Preflucel-valmistetta ei saa missään tapauksessa pistää laskimoon. Vasta-aineita voi muodostua liian vähän, jos potilaan immuunivaste on endogeenisesti tai saamansa hoidon vuoksi heikentynyt. Kuten muut lihaksensisäiset injektiot, myös Preflucel tulisi antaa varoen henkilöille joilla on verenvuotohäiriö kuten hemofilia tai jotka ovat antikoagulanttihoidossa. Näin vältetään injektioon liittyvää hematoomariskiä. Tämän lääkevalmisteen annoksessa /0,5 ml:ssa on alle 1 mmol natriumia (23 mg), ts. se on olennaisesti natriumiton. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Preflucel-valmistetta saa pistää samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa. Älä sekoita muita rokotteita samaan ruiskuun tai lääkepulloon. Rokotteet tulee pistää eri raajoihin. Haittavaikutukset saattavat voimistua. Immunosuppressiohoitoa saavilla potilailla immunologinen vaste voi jäädä heikommaksi. Vaikka Preflucel-rokotuksen jälkeen niitä ei ole havaittu, influenssarokotuksen jälkeen on havaittu vääriä positiivisia tuloksia serologisissa testeissä, joissa käytettiin ELISA-menetelmää HIV1-, hepatiitti C- ja erityisesti HTLV1-vasta-aineiden osoittamiseen. Western Blot -tekniikka osoittaa väärän positiivisen ELISA-testin tuloksen vääräksi. Ohimenevät väärät positiiviset reaktiot voivat johtua rokotteen IgMvasteesta. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Preflucel-valmisteen turvallisuutta raskauden ja imetyksen aikana ei ole tutkittu kliinisissä kokeissa. Yleisesti ottaen tiedot influenssarokotteiden antamisesta raskaana oleville naisille eivät osoita, että rokotteet aiheuttaisivat sikiölle ja äidille erityisiä haittavaikutuksia. Tämän rokotteen antamista voidaan harkita raskauden toisesta kolmanneksesta alkaen. Lääkäreiden on arvioitava tarkkaan mahdollisia hyötyjä ja haittoja kullakin potilaalla ennen Preflucel-valmisteen määräämistä. Kun raskaana olevilla naisilla on sairaustiloja, jotka lisäävät influenssan aiheuttamien haittojen vaaraa, rokote voidaan antaa kansallisten suositusten mukaan. Imetys Preflucel-valmistetta voi käyttää imetyksen aikana. Hedelmällisyys 3-10

Preflucel-rokotteen vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Preflucel-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Turvallisuusprofiilin yhteenveto Turvallisuustiedot koskien Preflucelin käyttöä perustuvat kliinisten tutkimusten tuloksiin. Tutkimuksiin osallistui yli 10,000 aikuista ja iäkästä tutkimushenkilöä (8,600 18 59-vuotiasta aikuista; 2,225 iäkästä yli 60-vuotiasta). Kliinisissä tutkimuksissa havaitut yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky, lihassärky, injektiokohdan kipu, väsymys ja huonovointisuus. Prefluceliä ei ole tutkittu lapsilla. Haittavaikutusluettelo Haittavaikutusten yleisyys ilmoitetaan seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, <1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) elinluokitus Immuunijärjestelmä hyvin yleinen 1/10 yleinen 1/100, <1/10 melko harvinainen 1/1 000, <1/100 Hermosto päänsärky* aistien häiriöt (heikentynyt tunto, lisääntynyt tuntoherkkyys tuntoharhat)* Silmät silmien verekkyys, silmien ärsytys, Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuskanava Iho ja ihonalainen kudos Tutkimukset yskä, kurkun ja nielun kipu, nuha pahoinvointi*, oksentelu* silmien rähmiminen kurkun ärsytys, nieluturvotus, hengenahdistus mahakivut harvinainen 1/10 000 <1/1 000 yliherkkyys/ anafylaktiset reaktiot makuhäiriöt nielemisvaikeus* liikahikoilu kutina, punoitus ihottuma verenpaineen nousu 4-10

Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Verisuonioireet lihassärky nivelkipu* muskuloskeltaalinen jäykkyys injektiokohdan reaktio: kipu* systeemiset reaktiot: väsymys, huonovointisuus injektiokohdan reaktiot: turvotus, punoitus, kovettumat* systeemiset reaktiot: vilunväreet, kuume injektiokohdan reaktio: kutina, verenvuoto, kuumotus* systeemiset reaktiot: epämiellyttävät tuntemukset rinnassa perifeerinen ödeema pyörtyminen * Nämä reaktiot häviävät yleensä 1 2 päivän kuluessa ilman hoitoa. Mieshenkilön multippeli skleroosi -tapaus on raportoitu. Ensioireet tulivat 6 viikkoa rokotuksen jälkeen. Syy-yhteyttä rokotukseen ei voi sulkea pois. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteenhyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI-00034 FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostuksella ei todennäköisesti ole arvaamattomia vaikutuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: influenssarokotteet, puhdistettu antigeeni, ATC-koodi: J07BB02 Suoja saavutetaan yleensä 2 3 viikon kuluessa. Rokotuksen jälkeisen immuniteetin kesto homologisia kantoja tai rokotekantojen kaltaisia kantoja vastaan vaihtelee, mutta on yleensä 6 12 kuukautta. Kliininen teho Rokotteen kliinistä tehoa influenssatartuntaa vastaan on tutkittu kliinisessä tutkimuksessa influenssakaudella 2008/2009. Kliininen tutkimus oli faasin 3, satunnaistettu ja plasebokontrolloitu kaksoissokkotutkimus terveillä 18 49-vuotiailla koehenkilöillä. He saivat Prefluceliä (N=3626) tai 5-10

plaseboa (N=3620). Preflucelin teho määritettiin viljelyllä vahvistetun influenssa viruksen (CCII) aiheuttaman infektion estolla vastaaviin ja vastaamattomiin kantoihin. Rokotteen tehoarviot influenssakaudella 2008/2009 * Influenssakannat Vastaavat kannat ** Vastaavat ja vastaamattomat kannat yhdessä *** Aikuiset 18 49 N=3626 Aikuiset 18 49 N=3626 A/H1N1 79,0 % (59,7 89,0) 75,2 % (55,4 86,2) A/H3N2 50,0 % 1 ( 173,0 90,8) 50,0 % ( 173,0 90,8) A-kannat yhdessä 77,0 % (57,9 87,4) 73,5 % (54,0 84,7) B-kanta 100 % 2 60,1 %³ (4,1 100,0) (9,5 82,4) KAIKKI kannat 78,5 % 71,5 % (60,8 88,2) (54,7 82,1) * Faasin 3 kliininen tutkimus Yhdysvalloissa influenssakaudella 2008/2009. ** Teho rokotekantoja antigeenisesti muistuttavia influenssakantoja vastaan (vahvistettu virusviljelyllä). *** Teho influenssakantoja vastaan riippumatta antigeenien vastaavuudesta (vahvistettu virusviljelyllä ja/tai RT-PCR-tekniikalla). 1) Kaksi dokumentoitua CCII tapausta rokoteryhmässä ja neljä dokumentoitua tapausta lumeryhmässä. 2) Neljä dokumentoitua CCII tapausta lumeryhmässä. 3) 28 influenssa-b kantaa eristettiin, joista 4 edusti samaa tasoa olevaa kantaa kuin rokotekanta (Yamagata-linja). Rokotteen teho kaikki kannat yhteenlaskettuna, riippumatta antigeenisestä yhteensopivuudesta oli yhdenmukainen tutkimuksen ajan. Kumulatiivinen teho viikkoa kohden oli 68 83 % koko influenssakauden ajan. Immunogeenisuus 6-10

Immuunivaste kullekin antigeenille faasin 3 tutkimuksessa aikuisilla 18-49 vuotiailla (2008/2009) on seuraavassa taulukossa. Kantakohtainen anti- HA-vasta-aine Serosuojaluku* Serokonversioluku** Geometrinen keskimääräinen nousu*** (95 %:n luottamusväli) Preflucel A/H1N1 A/H3N2 B Aikuiset 18 49 N=3473 88,0 % (86,8 89,0) 70,4 % (68,9 71,9) 11,1 (10,52 11,74) Aikuiset 18 49 N=3473 93,3 % (92,4 94,1) 79,1 % (77,7 80,4) 13,5 (12,85 14,20) Aikuiset 18 49 N=3473 97,1 % (96,5 97,7) 65,7 % (64,1 67,3) 7,6 (7,22 7,97) * serosuojaluku = HI-titteri 40 ** serokonversio = negatiivinen rokotusta edeltävä HI-titteri ja rokotuksen jälkeinen HI-titteri 40: merkittävä lisääntyminen = positiivinen rokotusta edeltävä HI-titteri ja vähintään nelinkertainen nousu rokotuksen jälkeisessä HI-titterissä *** geometrinen keskimääräinen nousu on vasta-ainevasteen lisääntyminen (hemaglutinaatiota inhiboiva titteri) rokotuksen jälkeen verrattuna rokotusta edeltäneeseen tilaan. Vasta-ainevasteen lisääntyminen on raportoitu geometriseksi keskimääräiseksi vasta-ainetitterin nousuksi kussakin tutkimushenkilössä 21 vuorokautta rokotuksen jälkeen verrattuna titteriin ennen rokotusta. Aiemmassa satunnaistetussa, plasebokontrolloidussa faasin 3 kaksoissokko tutkimuksessa terveillä 18 49-vuotiailla koehenkilöillä 2008/2009 kautena 1744 koehenkilöä sai Prefluceliä. Serosuojaluku kaikkiin kolmeen influenssakantaan vaihteli välillä 75,9 91,1 %, serokonversioluku välillä 57,0 71,7 % ja geometrinen keskimääräinen nousu 21 päivää rokotuksen jälkeen oli 6,5 10,8 -kertainen HI titterien lähtö-arvoon verrattuna. Satunnaistetussa, aktiivisesti kontrolloidussa faasin 3 kaksoissokkotutkimuksessa arvioitiin Preflucelin immunogeenisyyttä ja turvallisuutta aikuisilla ja iäkkäillä (50 vuotta täyttäneillä) kaudella 2008/2009 kaudella. Koehenkilöt saivat Preflucel rokotteen (N=2842) tai vertailuvalmisteen, kananmunissa tuotetun kolmivalenttisen influenssavirusrokotteen (N=366). Serosuojaluku, serokonversioluku ja geometrinen keskimääräinen nousu (GMFI) alla taulukossa. Preflucel Kantakohtainen anti- HA-vasta-aine A/H1N1 A/H3N2 B 50 59-60+ - 50 59-60+ - 50 59-60+ - N=1248 N=1548 N=1248 N=1548 N=1248 N=1548 7-10

Serosuojaluku* (95 %:n luottamusväli) 76,9% (74,5; 79,2) 71,1% (68,7; 73,3) 90,1% (88,3; 91,7) 90,8% (89,3; 92,2) 87,5% (85,5 ; 89,3) 82,8% (80,8; 84,6) Serokonversioluku** (95 %:n luottamusväli) 50,6% (47,7; 53,4) 37,2 % (34,8; 39,7) 70,1% (67,5; 72,6) 59,8% (57,3; 62,3) 49,1% (46,3; 51,9) 37,5% (35,0; 39,9) Geometrinen keskimääräinen nousu*** (95 %:n luottamusväli) 5,18 (4,78; 5,63) 3,35 (3,14; 3,57) 9,67 (8,86; 10,55) 6,14 (5,71; 6,59) 4,59 (4,25; 4,97) 3,20 (3,00; 3,40) * serosuojaluku = HI-titteri 40; CHMP kriteeri > 70 % 18 59 -vuotiaille ja >60 % 60 vuotta täyttäneille ** serokonversio = negatiivinen rokotusta edeltävä HI-titteri ja rokotuksen jälkeinen HI-titteri 40: merkittävä lisääntyminen = positiivinen rokotusta edeltävä HI-titteri ja nelinkertainen nousu rokotuksen jälkeisessä HI-titterissä; CHMP kriteeri > 40 % 18 59 -vuotiaille ja >30 % 60 vuotta täyttäneille *** geometrinen keskimääräinen nousu on vasta-ainevasteen lisääntyminen (hemagglutinaatiota inhiboiva titteri) rokotuksen jälkeen verrattuna rokotusta edeltäneeseen tilaan. Vasta-ainevasteen lisääntyminen on raportoitu geometriseksi keskimääräiseksi vasta-ainetitterin nousuksi kussakin tutkimushenkilössä 21 vuorokautta rokotuksen jälkeen verrattuna titteriin ennen rokotusta CHMP kriteeri > 2,5 18 59 -vuotiaille ja > 2,0 60 vuotta täyttäneille. Kananmunissa tuotettu aktiivinen vertailuvalmiste sai aikaan kaikille kolmelle influenssaviruskannalle serosuojaluvuiksi 86,7 95,8 % 50 59 -vuotiailla koehenkilöillä (N=143) ja 79,7 96,2 % 60 vuotta täyttäneillä koehenkilöillä (N=212). 21 päivää rokotuksen jälkeen serokonversioluvut olivat 61,5 87,4 % (50 59-vuotiailla) ja 47,6 72,6 % (60 vuotta täyttäneillä). 21 päivää rokotuksen jälkeen keskimääräinen nousu oli vastaavasti 5,8 13,9 ja 4,0 10,7 ikäryhmittäin. Preflucel-valmistetta ei ole tutkittu lapsilla ja siten tietoja immuunivasteesta ei ole saatavilla tästä ikäryhmästä (ks. kohta 4.2). 5.2 Farmakokinetiikka Ei oleellinen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Tavanomaiset ei-kliiniset toksisuustutkimukset eivät viittaa erityiseen ihmisiin kohdistuvaan vaaraan. Preflucel-valmiste oli hyvin siedetty ja immunogeeninen hiirillä, rotilla ja marsuilla. Rotille tehdyssä yksittäisissä ja toistuvien annosten toksisuustutkimuksessa ei esiintynyt merkkejä systemaattisesta toksisuudesta ja rokote oli paikallisesti hyvin siedetty. Genotoksisuutta ja mahdollista karsinogeenisuutta ei tutkittu, koska rokotteille ei vaadita näitä tutkimuksia. Rotille tehdyissä alkion/sikiön kehitystä ja lisääntymistä tutkivissa tutkimuksissa ei havaittu haittavaikutuksia emolle annetun rokotuksen seurauksena. 8-10

6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet trometamoli natriumkloridi polysorbaatti 80 injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, Preflucel-lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 1 vuosi 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Pakkauksessa on 1 tai 10 esitäytettyä ruiskua (tyypin I lasia), joissa on neula. Ruiskun männän kärki on lateksiton (bromobutyyli kumia). Pakkauksessa on 1 tai 10 esitäytettyä ruiskua (tyypin I lasia), ilman neulaa. Ruiskun männän kärki on lateksiton (bromobutyyli kumia). Jokainen ruisku sisältää 0.5 ml suspensiota. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Anna rokotteen lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen rokotusta. Ravista esitäytettyjä ruiskuja hyvin ennen rokotusta, jotta rokotesuspensio sekoittuu hyvin. Ravistamisen jälkeen Preflucel on kirkas tai opalisoiva suspensio. Tarkista rokote silmämääräisesti vieraiden hiukkasten ja/tai ulkonäön muutosten varalta ennen antoa. Jos havaitset jompaakumpaa, hävitä rokote. Poista neulansuojus seuraavasti: 1. Pidä esitäytetystä ruiskusta kiinni neulansuojuksen alaosasta, joka on kiinni lasissa (kuva 1). 2. Tartu toisen käden peukalolla ja etusormella neulansuojuksen yläosaan ja kierrä sitä liitossauman murtamiseksi (takaa ettei ole aiemmin avattu, kuva 2). 3. Poista neulansuojuksen irronnut osa ylöspäin suuntautuvalla liikkeellä (kuva 3). 9-10

Neulansuojuksen poistamisen jälkeen Preflucel-valmiste on käytettävä heti. Älä jätä neulaa ilman suojusta pidemmäksi aikaa, ettei se tule epästeriiliksi ja/tai tukkeennu. Ota neulansuojus pois vasta kun olet ravistanut ruiskua ja juuri ennen pistämistä. Lisätietoa koskien Preflucel-valmistetta ilman neulaa: Ruiskun korkin poistamisen jälkeen yhdistä neula välittömästi ja poista neulansuojus juuri ennen käyttöä. Kun neula on yhdistetty, rokote tulee annostella välittömästi. Paikallisten haittavaikutusten vaara voidaan minimoida huolehtimalla, ettei neulan kärkeen tai ulkopinnalle muodostu rokotepisaroita ennen pistämistä. Jos käytät pistokohtaan alkoholia, anna sen kuivua kokonaan ennen rokotteen pistämistä. Alkoholi ei saa joutua kosketukseen rokotteen kanssa. Hävitä käyttämätön osuus valmisteesta tai jäte paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Nanotherapeutics Bohumil s.r.o Bohumil 138 28163 Jevany Tsekki 8. MYYNTILUVAN NUMERO 29303 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.3.2011/20.09.2015 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29.9.2015 10-10