LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 3

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Helicobacter Test INFAI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tölkki sisältää: Vaikuttava aine: 13 C Karbamidi (= 13 C-Urea), jauhe 75 mg. 3. LÄÄKEMUOTO Jauhe mikstuuraa varten, liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Helicobacter Test INFAI:ta voidaan käyttää gastroduodenaalisen Helicobacter pylori- infektion in vivo diagnostisoimiseen. 4.2 Annostus ja antotapa Helicobacter Test INFAI on hengitystesti. 18 vuotta täyttäneet ja sitä vanhemmat potilaat käyttävät yhden säiliön sisällön (katso kohta 4.4). Hengitystesti on kerta-annostesti. Testin suorittamiseen tarvitaan 200 ml sekoittamatonta 100%:sta appelsiinituoremehua (annetaan testin esiateriana) sekä juomavettä ( 13 C-ureajauheen liuottamiseen). Potilaan tulee olla paastonnut yli 6 tuntia, mieluummin yli yön. Testin suorittaminen kestää 40 minuuttia. Siinä tapauksessa, että testi täytyy uusia, uusimistestiä ei pidä suorittaa ennen seuraavaa päivää. Helicobacter pylorin kasvun estyminen voi antaa virheellisen negatiivisen tuloksen. Tämän vuoksi testi tulee suorittaa vasta sitten, kun systeemistä antimikrobihoitoa ei ole käytetty vähintään 4 viikkoon ja neljän viikon kuluttua siitä, kun viimeinen annos haponeritystä estäviä aineita on otettu. Molemmat hoidot saattaisivat häiritä Helicobacter pylori- statusta. Tämä on erikoisen tärkeää Helicobacterin eliminoimiseksi käytetyn hoidon jälkeen. On tärkeää noudattaa kohdassa 6.6. annettuja ohjeita asianmukaisesti, muutoin tuloksen paikkansapitävyys tulee kyseenalaiseksi. 4.3 Kontraindikaatiot Testiä ei saa käyttää potilailla, joilla on todettu tai epäilty mahainfektio (esim. atroofinen gastriitti), joka saattaa häiritä urea-hengitystestiä (ole hyvä ja katso kohtaa 4.2. annostus ja antotapa). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Positiivinen testi ei yksinään anna aihetta bakteerin eliminointiin tähtäävään hoitoon. Erotusdiagnoosi invasiivisilla endoskooppisilla menetelmillä voi olla aiheellista muiden komplisoivien tilojen, esim. haavan, autoimmuunigastriitin tai maligniteettien tutkimiseksi. 4

Tiedot INFAI-testin diagnostisesta luotettavuudesta eivät riitä sen käytön suosittelemiseen potilailla, joilla maha on poistettu ja potilailla, jotka ovat alle 18 vuotta. Yksittäistapauksessa hengitystesti saattaa johtaa väärään positiiviseen testitulokseen A- gastriitissa (atrofinen gastriitti). Muita testejä voidaan tarvita Helicobacter pylori -statuksen varmistamiseksi. Jos oksentelua esiintyy testin suorittamisen aikana ja jos se edellyttää testin uusimista, uusintatesti pitää suorittaa paastonneessa tilassa, ei kuitenkaan aikaisemmin kuin seuraavana päivänä, kuten kohdassa 4.2. on todettu. 4.5 Interaktiot muiden lšškevalmisteiden kanssa sekš muut interaktiot Helicobacter Testi INFAI:hin vaikuttavat kaikki hoidot, jotka häiritsevät Helicobacter pylori - statusta tai ureaasiaktiviteettia. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Sen ei otaksuta olevan vahingollinen raskauden ja imetyskauden aikana. On suositeltavaa tutustua helikobakteerin eliminointiin tarkoitettujen lääkkeiden valmisteyhteenvedoissa oleviin raskautta ja imetystä käsitteleviin kohtiin. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei tunneta. 4.8 Haittavaikutukset Ei tunneta. 4.9 Yliannostus Koska annetaan vain 75 mg 13 C-ureaa, yliannostusta ei voida odottaa tapahtuvan. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: ( muut diagnostiset aineet), ATC-koodi (VO4CX). 75 mg:n 13 C-ureamäärälle, jonka potilas saa jokaisella hengitystestikerralla, ei ole kuvattu farmakodynaamisia vaikutuksia. Oraalisen käytön jälkeen merkattu urea joutuu mahan limakalvolle. Jos mahassa on Helicobacter pylori -infektio, Helicobacter pylorin ureaasientsyymi metaboloi 13 C-urean. 2H 2 N( 13 CO)NH 2 + 2H 2 O ureaasientsyymi 4 NH 3 + 2 13 CO 2 Hiilidioksidi diffundoituu verisuoniin. Sieltä se kuljetetaan bikarbonaattina keuhkoihin ja vapautetaan 13 CO 2 :na uloshengitysilman mukana. Bakteerin ureaasientsyymin läsnäollessa muuttuu 13 C/ 12 C hiili-isotooppien suhde merkitsevästi. Hengitysilmanäytteissä oleva 13 CO 2 :n osuus määritetään isotooppisuhde-massaspektrometrian (IRMS) avulla ja ilmoitetaan 00 ja 30 minuutin välisenä absoluuttisena erona ( δ-arvo). Vain Helicobacter pylori tuottaa ureaasia mahalaukussa. Muita ureaasia tuottavia bakteereja esiintyy harvoin mahalaukun floorassa. 5

Helicobacter pylori- negatiivisten ja positiivisten potilaiden välisen eroavuuden raja-arvoksi on määritetty 4 :n δ-arvo. Tämä merkitsee sitä, että δ-arvon kohoaminen yli arvon 4 osoittaa infektion esiintymisen. Verrattaessa Helicobacter pylori-infektion diagnosoinnissa käytettäviin biopsia-määrityksiin, hengitystesti yltää 457 potilaan kliinisissa tutkimuksissa 96.5% - 97.9% rajoissa olevaan herkkyyteen (95%-CI: 94.05-99.72%) ja spesifisyyteen, jonka raja-arvot ovat 96.7%-100% (95%-CI; 94.17%-103.63%). Bakteeriperäisen ureaasin puuttuessa koko nautittu ureamäärä absorboituu mahasuolistokanavasta ja metaboloituu endogeenisen urean tavoin. Ammoniakki, jota muodostuu yllä kuvatussa bakteerien suorittamassa hydrolyysissä, sisällytetään metaboliaan NH 4 + :na. 5.2 Farmakokinetiikka Oraalisesti annettu 13 C-urea metaboloidaan hiilidioksidiksi ja ammoniakiksi tai se sulautetaan elimistön omaan urea-kiertoon. Silloin 13 CO 2 :n lisääntyminen mitataan isotooppianalyysillä. 13 CO 2 :n imeytyminen ja jakautuminen on nopeampaa kuin ureaasireaktio. Nopeutta rajoittava vaihe koko prosessissa on sen vuoksi urean pilkkoutuminen Helikobakteerin ureaasin avulla. Ainoastaan Helicobacter pylori-positiivisilla potilailla 75 mg 13 C-urean antaminen johtaa 13 CO 2 :n merkittävään lisääntymiseen hengitysnäytteessä ensimmäisten 30 minuutin aikana. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei esitetä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Ei apuaineita 6.2 Yhteensopimattomuus Ei yhteensopimattomuuksia 6.3 Kestoaika Kestoaika on 3 vuotta. 6.4 Säilytys Diagnoosipakkaus tulee säilyttää 15 C - 25 C:ssa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Testipakkauksen sisältö Nro Osa Määrä 1 Tölkki(10 ml, polystyreeniä, suljin polyetyleeniä), joka sisältää 75 1 kpl mg 13 C-urea-jauhetta mikstuuraa varten 2 Merkityt lasi- tai muoviastiat hengitystestin näytteenottoa, säilytystä ja analyysin kuljetusta varten. Testiaika: 00-minuutin arvo Testiaika: 30 minuutin arvo 2 kpl 2 kpl 3 Taipuisa pilli uloshengitysilmanäytteiden keräämiseksi vastaaviin 1 kpl 6

näyteputkiin 4 Muistiinpanolomake potilastietoja varten 1 kpl 5 Pakkausseloste 1 kpl 6 Etikettisivu 1 kpl 6.6 KŠyttš-, kšsittely- ja hšvittšmisohjeet (tarvittaessa) 1. Testi on suoritettava pätevöityneen henkilön läsnäollessa. 2. Jokaisesta potilaasta on otettava tiedot oheistetun muistiinpanolomakkeen mukaisesti. Testi suositellaan suoritettavaksi potilaan ollessa makuuasennossa. 3. Testi alkaa näytteiden otolla perusarvojen määritystä varten (00-minuutin arvo). Otetaan pilli ja kaksi näyteputkea, joissa on merkintä 00-minuutin arvo, ulos testipakkauksesta. Poistetaan suljin yhdestä näyteputkesta ja asetaan kääreestä poistettu pilli testiputkeen niin, että se ulottuu pohjaan saakka. Hengitetään nyt kevyesti pillin läpi kunnes testiputken sisäpinta huurtuu. Samalla, kun jatketaan hengitystä pillin läpi, vedetään pilli ulos putkesta ja suljetaan putki heti sulkimellaan. (Jos näyteastia on avoimena yli 30 sekuntia, voi testi antaa vääristyneen tuloksen.) Näyteastia on pidettävä pystyasennossa ja viivakoodietiketti, joilla nolla arvo on merkitty, liimataan astiaan niin että viivakoodin viivat ovat vaakasuorassa. 4. Täytetään toinen näyteputki (merkintä: näytteen ottoaika: 00-minuutin arvo) uloshengitysilmalla samalla tavalla. 5. Juodaan tämän jälkeen 200 ml:aa 100%:sta appelsiinituoremehua nopeasti. 6. Testiliuoksen valmistus suoritetaan nyt seuraavasti: Tölkki, jossa on merkintä 13 C-ureajauhe otetaan ulos testipakkauksesta, avataan ja täytetään 3/4:aan tilavuudestaan vesijohtovedellä. Suljetaan tölkki ja ravistetaan sitä varovasti, kunnes kaikki jauhe on liuennut. Kaadetaan sisältö juomalasiin. Huuhdellaan 13 C-urea-tölkki reunoja myöten jälleen toisen ja kolmannen kerran vedellä ja lisätään sisältö juomalasiin (juomaveden kokonaistilavuus tulee olla noin 30 ml). 7. Potilaan täytyy juoda näin valmistettu testiliuos välittömästi ja antoajankohta merkitään muistiin. 8. 30 minuutin kuluttua testiliuoksen nauttimisesta (kohta 7), kerätään 30 minuutin näytteet kahteen putkeen siten, kuin kohdissa 3-4 on kuvattu. Testiin käytetään kahta pakkauksessa jäljellä olevaa putkea (Merkintä: näytteenottoaika: 30 minuutin arvo). 9. Asianmukaiset viivakoodietiketit liimataan potilaskaavakkeeseen. Sulje pakkaus lopuksi tarralla. 10. Näyteputket on lähetettävä alkuperäispakkauksessa analysoitaviksi pätevöityneeseen laboratorioon. 6.7 Hengitysnäytteiden analysoiminen ja sille asetettavat vaatimukset 10 ml:n lasi- tai muoviastioihin kerätyt hengitysnäytteet analysoidaan isotooppisuhde massaspektrometrian (IRMS) avulla. Hengityksen hiilidioksidin 13 C/ 12 C-suhteen analysoiminen on osa Helicobacter Test INFAI diagnostiikan kokonaisuutta. Testin luotettavuuteen vaikuttaa paljon hengitysanalyysin laatu. Massaspektrometrian parametrien, kuten lineaarisuuden, stabiilisuuden (vertailukaasun toistotarkkuus) sekä mittauksen toistotarkkuuden määrittely on olennaista systeemin tarkkuudelle. Analyysi on tehtävä pätevöityneen laboratorion toimesta. Hakemuksessa esitetty validoitu menetelmä on seuraavanlainen: 7

6.7.1 Näytteen esivalmistelu Määritettäessä hengitysilman hiilidioksidin 13 C/ 12 C-suhdetta massaspektrometrisesti, hiilidioksidi on erotettava hengitysilmasta ja syötettävä massaspektrometriin. Automaattinen esivalmistelusysteemi hengitysnäytteiden analysointiin tarkoitettua isotooppimassaspektrometriä varten, perustuu kaasukromatografiseen jatkuvan virtauksen erotustekniikkaan. Vesi poistetaan näytteestä Nafion-laitteiston avulla tai kaasukromatografisella menetelmällä, joka erottaa yksittäiset kaasut kaasukromatografin kolonnissa Heliumin avulla. Kulkiessa kolonnin läpi hengitysilmasta erotetut kaasut määritellään ionisaatiodetektorin avulla retentioajan perusteella, syötetään massaspektrometriin. 6.7.2 Massaspektrometrinen analyysi Jotta erotettu hiilidioksidikaasunäyte voidaan analysoida, täytyy molekyylit ionisoida, muotoilla säteeksi, kiihdyttää sähkökentässä, saada poikkeaman suunnastaan magneettikentässä ja lopulta määrittää. Nämä viisi prosessia tapahtuvat massaspektrometrianalysaattorissa, joka sisältää kolme erillistä osaa: alkulähde, analyysiputki ja kerääjä. Ionisaatio, sädemuotoilu ja nopeuden kiihdyttäminen tapahtuvat kaikki alkulähteessä, magneettinen suunnasta poikkeaminen tapahtuu analyysiputkessa ja määrittäminen tapahtuu kerääjässä. 6.7.3 Näytteen syöttö Hiilidioksidin syöttämiseksi analysaattoriin on olemassa monta näyteen syöttötapaa. Hengitysnäytteen analysoimiseksi yksittäisen näytteen hiilidioksidin tasapainottaminen vertailustandardikaasun suhteen on välttämätöntä. Tämä varmistaa systeemin hyvän tarkkuuden, kun hiilidioksidin isotooppipitoisuus lasketaan riippumattoman standardin suhteen. 6.7.4 Vaatimukset 13 C/ 12 C -suhteen määrittämiselle Hengitystestimenetelmä perustuu spesifisesti 13 C-merkityn urean antamiseen, urean, jonka metaboloitumista tarkkaillaan mittaamalla uloshengitysilman 13 CO 2 :a. Vaatimukset massaspektrometrille: Useita uusinta-analyysejä: Vähintään 3 uusinta-analyysiä samasta näytteestä määrityksen aikana Varmistustoimenpiteet: Määritysparametrien ja tulosten tulee säilyä siten, että myöhempi manipulointi ei ole mahdollista. Säädöt: 13 C/ 12 C-suhde verrattuna PDB:hen (Pee Dee Beliminate) Näytemäärä: <200 µl Perustestit vaatimusten varmistamiseksi ovat lineaarisuus, stabiilisuus (vertailukaasun toistotarkkuus) ja mittauksen tarkkuus. Kaikkien massaspektrometrien, joita käytetään hengitysilman analysoimiseen, on täytettävä seuraavat vaatimukset: Lineaarisuus Stabilisuus Mittauksen tarkkuus 0,5 hengitysilmanäytteille hiilidioksidipitoisuuden ollessa 1-7% 0,2 kymmenessä peräkkäisessä näytteessä 0,3 13 C:n luonnolliselle määrälle käytettäessä 10 ml:n hengitysilmanäyteastiaa, jossa hengitysilman hiilidioksidipitoisuus on 3% 8

Jos 13 C/ 12 C perusarvon ja 30 minuutin arvon erotus ylittää 4.0 on kyseessä Helicobacter pylori-infektio. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Saksa 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

LIITE II ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET 10

A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH, Universitätsstraße 142, D- 44799 Bochum, Saksa. Valmistusluvan on 20. 7. 1993 myöntänyt Regierungspräsident Arnsberg, Saksa B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAIRAJOITUKSET Uusittava lääkemääräys. 11

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 12

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 13

Helicobacter Test INFAI nimilippuehdotus Helicobacter Test INFAI 13 C - Karbamidi ( 13 C-Urea) 1 Diagnostinen testipakkaus sisältää: 1 tölkki sisältää 75 mg 13 C-ureajauhetta mikstuuraa varten. 4 astiaa hengitysnäytteiden keräämistä varten 1 taivutettava pilli Pakkausseloste Lomake potilastietoja varten Etikettisivu Olkaa hyvä ja lukekaa oheistetut käyttöohjeet EI LASTEN ULOTTUVILLE Reseptilääke Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Erä numero: Numerot yhteisön lääkevalmisterekisterissä Säilytettävä 15-25 C Myyntiluvan haltija: INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr. 142 D-44799 Bochum Saksa 14

13 C-ureaa sisältävän tölkin nimilippuehdotus Helicobacter Test INFAI 13 C-Karbamidi (= 13 C-Urea) Tölkki sisältää 75 mg 13 C-ureaa Jauhe mikstuuraa varten Kertatesti Lue liitetty käyttöohje. EI LASTEN ULOTTUVILLE Reseptilääke Käyt. ennen: kuukausi/vuosi Erä no: Numero yhteisön lääkevalmisterekisterissä Säilytettävä 15-25 C INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr. 142 D-44799 Bochum Saksa 15

B. PAKKAUSSELOSTE 16

Olkaa hyvä ja lukekaa seuraavat tiedot huolellisesti. Ne sisältävät tarvitsemaanne tärkeää, tämän lääkkeen käyttöä koskevaa tietoa. Jos Teillä on kysymyksia, olkaa hyvä ja kysykää lääkäriltänne tai apteekista. 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Helicobacter Test INFAI 13 C-urea. 2. VAIKUTTAVA AINE JA APUAINEET 1 tölkki jauhetta sisältää farmakologisesti vaikuttavaa ainetta 13 C-Karbamidia eli 13 C-ureaa 75 mg, apuaineita ei ole. 3. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Testipakkauksen Sisältö Nro Osa Määrä 1 Tölkki(10 ml, polystyreeniä, suljin polyetyleeniä), joka sisältää 75 1 kpl mg 13 C-ureajauhetta mikstuuraa varten 2 Merkityt lasi- tai muoviastiat hengitystestin näytteenottoa, säilytystä ja analyysin kuljetusta varten. Testiaika: 00-minuutin arvo Testiaika: 30 minuutin arvo 2 kpl 2 kpl 3 Taipuisa pilli uloshengitysilmanäytteiden keräämiseksi vastaaviin 1 kpl näyteputkiin 4 Muistiinpanolomake potilastietoja varten 1 kpl 5 Pakkausseloste 1 kpl 6 Etikettisivu 1 kpl 4. FARMAKOTERAPEUTTINEN RYHMÄ Diagnostinen aine 5. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTAJA, JOS ERI KUIN MYYNTILUVAN HALTIJA. INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstrasse 142 D-44799 Bochum Saksa 6. KÄYTTÖTARKOITUKSET Helicobacter Test INFAI on uloshengitystesti, jolla voidaan määrittää, onko vai eikö Teillä ole Helicobacter pylori-bakteerin aiheuttama infektio mahalaukussa. 7. TIEDOT, JOTKA OVAT TARPEELLISIA ENNEN LÄÄKKEEN NAUTTIMISTA. Kontraindikaatiot: Milloin Teidän ei tule käyttää Helicobacter Test INFAI:ta? 17

Testiä ei saa käyttää potilailla, joilla on todettu tai epäilty mahainfektio tai atrofinen gastriitti, joka saattaa häiritä Helicobacter Testi INFAI:ta. Mitä Teidän tulee tietää raskauden ja imetyksen aikana? Ei ole odotettavissa, että hengitystestin suorittamiseen raskauden tai imetyskauden aikana liittyy haitallisia vaikutuksia. Jos käytätte bakteerin eliminointiin tarkoitettuja lääkkeitä, on suositeltavaa tutustua kyseisten lääkkeiden pakkausselosteissa oleviin raskautta ja imettämistä käsitteleviin yksityiskohtiin. Mitä varotoimia tulee noudattaa? Positiivinen testitulos ei ole ainoa peruste bakteerin eliminointihoidolle. Erilaisia diagnostisia testejä, invasiiviset endoskooppiset testit mukaanlukien, voidaan tarvita muiden komplikaatioiden, kuten vatsahaavan, autoimmuunireaktion aiheuttaman vatsan limakalvoinfektion ja kasvainten, esiintymisen selvittämiseen. Tiedot INFAI-testimenetelmän diagnostisesta luotettavuudesta eivät riitä testin käytön suosittelemiseen potilaille, joilta mahalaukku on poistettu ja potilaille, jotka ovat alle 18 vuotta. - Yksittäisissä A-gastriittitapauksissa (atrofinen gastriitti) hengitystesti voi johtaa vääriin positiivisiin tuloksiin; muita testejä voidaan tarvita Helicobacter pylorin esiintymisen varmistamiseksi. - Jos oksentelua esiintyy testin suorittamisen aikana ja jos se vaatii testin uusimista, uusintatesti pitää suorittaa paastoamisen jälkeen vasta seuraavana päivänä. Mitkä muut lääkkeet vaikuttavat Helicobacter Test INFAI:n tehoon ja minkälainen vaikutus Helicobacter Test INFAI:lla on muiden lääkkeiden tehoon? Helicobacter Test INFAI:hin vaikuttavat kaikki ne lääkkeet, joiden vaikutus kohdistuu Helicobacter pyloriin tai ureaasiaktiviteettiin. Olkaa hyvä ja huomioikaa, että nämä tiedot koskevat myös äskettäin käytettyjä lääkkeitä. MUISTAKAA SÄILYTTÄÄ TÄMÄ LÄÄKEAINE LASTEN ULOTTUMATTOMILLA 8. LÄÄKKEEN OIKEAA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT OHJEET Testi on suoritettava lääkärin tai muun pätevöityneen henkilön läsnäollessa. Annostus: Noudattakaa seuraavia ohjeita, ellei lääkärinne ole toisin määrännyt. Olkaa hyvä ja noudattakaa käyttöohjeita, koska muutoin Helicobacter Test INFAI ei toimi kunnolla. Kuinka paljon ja kuinka usein Helicobacter Test INFAI:ta pitää käyttää? Yli 18-vuotiaat aikuiset käyttävät yhden tölkin sisällön Miten ja milloin Helicobacter Test INFAI:ta tulee käyttää? Potilaan on paastottava 6 tuntia, mieluiten yli yön, ennen testin käyttöä. Testin suorittaminen kestää NOIN 40 minuuttia. Testin suorittamiseen tarvitaan 200 ml 100%:sta appelsiinituoremehua (otetaan ennen testiä) ja juomavettä ( 13 C-ureajauheen liuottamiseen). Mikäli testi pitää uusia, uusintatestiä ei saa suorittaa ennen kuin seuraavana päivänä. 18

Testi tulisi suorittaa aikaisintaan silloin, kun antibakteerihoitoa ei ole käytetty neljään viikkoon ja neljän viikon kuluttua viimeisestä haponeritystä estävän lääkkeen annoksesta. Molemmat näistä aineista voivat vaikuttaa Helicobacter Test INFAI tulokseen. Tämä pitää paikkansa varsinkin Helicobacterin poistamiseen tähtäävän hoidon suhteen. On tärkeää noudattaa testin käyttöön liittyviä ohjeita tarkasti, muutoin tulos voi olla kyseenalainen. Käyttöä koskevat erityisohjeet 1. Jokaisen potilaan tiedot on kirjattava oheistettuun valvontalomakkeeseen. Testi suositellaan suoritettavaksi potilaan ollessa makuuasennossa. 2. Testi alkaa näytteiden keräämisellä perusarvojen määrittämistä varten. Ottakaa pilli ja molemmat näyteputket, joissa on merkintä näytteen ottoaika: 00-minuutin arvo Poistakaa suljin toisesta näyteputkesta ja viekää kääreestä poistettu pilli astian pohjaan saakka. Hengittäkää nyt kevyesti pillin läpi, kunnes näyteputken sisäpinta huurtuu. Jatkakaa hengitystä pillin läpi samalla kun vedätte ulos sen näyteputkesta, ja sulkekaa sitten putki välittömästi sulkimellaan. (Jos näyteputki jää auki yli 30 sekunniksi, testitulos voi vääristyä. Näyteastia on pidettävä pystyasennossa ja viivakoodietiketti, johon 00-minuutin arvo on merkitty, liimataan astiaan niin että viivakoodin viivat ovat vaakasuorassa. 3. Täyttäkää nyt toinen näyteputki (merkintä: näytteen ottoaika: 00-minuutin arvo ) samalla tavalla hengittäen kuin yllä on kuvattu. 4. Juokaa sitten välittömästi 200 ml appelsiinimehua. 5. Testiliuos valmistetaan tässä vaiheessa: Tölkki, jossa on merkintä 13 C-urea-jauhe otetaan testipakkauksesta, avataan ja täytetään kolme-neljäsosaan juomavedellä. Tölkki suljetaan ja sitä ravistetaan varovasti, kunnes jauhe on liuennut tädellisesti. Sisältö kaadetaan juomalasiin, tölkki täytetään kaksi-kolme kertaa vedellä ja huuteluvedet siirretään juomalasiin niin, että saatte suunnilleen 30 ml testiliuosta. 6. Potilaan on juotava näin valmistettu liuos välittömästi. Merkitään muistiin aika, jolloin potilas joi liuoksen. 7. 30 minuutin kuluttua testiliuoksen nauttimisesta (kohta 6), kerätään 30-minuutin arvo näytteet kumpaankin, pakkauksessa vielä olevaan astiaan (merkintä näytteen ottoaika: 30 minuutin arvo ) kohdissa 2 ja 3 kuvatulla tavalla. Viivakoodietiketti merkinnällä 30-minutin arvo on käytettävä tähän näytteeseen. 8. Asianmukaiset viivakoodietiketit liimataan potilaskaavakkeeseen. Kaikki neljä testiastiat on laitettava takaisin alkuperäispakkaukseen. Pakkaus suljetaan jäljellä olevilla tarroilla. 9. Pakkaus on lähetettävä analysoitavaksi pätevöityneeseen laboratorioon. Mitä pitää tehdä, jos Helocobacter Test INFAI:ta on otettu liian suuria määriä? (tahallinen tai epähuomiossa otettu liian suuri annos)? Yliannostusta ei otaksuta tapahtuvan, koska käyttöön on varattu vain 75 mg 13 C-ureaa. JOS OLETTE EPÄVARMA OTTAKAA YHTEYS LÄÄKÄRIINNE 9. KUVAUS HAITTAVAIKUTUKSISTA, JOITA VOI ESIINTYÄ TAVANOMAISESSA KÄYTÖSSÄ Yhtään haittavaikutusta ei ole tiedossa. Jos havaitsette haittavaikutuksia, joita ei ole kuvattu tässä pakkausselosteessa, olkaa hyvä ja ilmoittakaa niistä lääkärillenne tai apteekkiin. 19

10. VIITTAUS MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÖISSÄ MAINITTUUN VIIMEISEEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄÄN Viimeinen käyttöpäivämäärä on painettu ulkopakkaukseen ja tölkkiin. Teidän ei pidä käyttää tätä pakkausta tuon päivämäärän jälkeen. Liuos on nautittava heti valmistuksen jälkeen Testiä on säilytettävä + 15 C - + 25 C:ssa. 11. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI MUUTETTU. 20

12. MUUT TIEDOT Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. Saksa, Itävalta, Belgia, Luksenburg, Hollanti, Ranska, Italia, Espanja, Portugali: INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum, Saksa Puh: +49-234 971130 Englanti, Irlanti, Ruotsi, Tanska, Suomi: INFAI UK Ltd. 108 Bond Street Mecclesfield, Cheshire, UK Puh: 44-1606 331888 Kreikka: NEOFARAN Laboratories SA Agias Trizinas 14564 Nea Kifissia, Greece Puh: +30-1 8070002 13. Hengitysnäytteiden analysoiminen ja sille asetettavat vaatimukset 10 ml:n lasi- tai muoviastioihin kerätyt hengitysnäytteet analysoidaan isotooppisuhde massaspektrometrian (IRMS) avulla. Hengityksen hiilidioksidin 13 C/ 12 C-suhteen analysoiminen on osa Helicobacter Test INFAI diagnostiikan kokonaisuutta. Testin luotettavuuteen vaikuttaa paljon hengitysanalyysin laatu. Massaspektrometrian parametrien, kuten lineaarisuuden, stabiilisuuden (vertailukaasun toistotarkkuus) sekä mittauksen toistotarkkuuden määrittely on olennaista systeemin tarkkuudelle. Analyysi on tehtävä pätevöityneen laboratorion toimesta. Hakemuksessa esitetty validoitu menetelmä on seuraavanlainen: 13.1 Näytteen esivalmistelu Määritettäessä hengitysilman hiilidioksidin 13 C/ 12 C-suhdetta massaspektrometrisesti, hiilidioksidi on erotettava hengitysilmasta ja syötettävä massaspektrometriin. Automaattinen esivalmistelusysteemi hengitysnäytteiden analysointiin tarkoitettua isotooppimassaspektrometriä varten, perustuu kaasukromatografiseen jatkuvan virtauksen erotustekniikkaan. Vesi poistetaan näytteestä Nafion-laitteiston avulla tai kaasukromatografisella menetelmällä, joka erottaa yksittäiset kaasut kaasukromatografin kolonnissa Heliumin avulla. Kulkiessa kolonnin läpi hengitysilmasta erotetut kaasut määritellään ionisaatiodetektorin avulla retentioajan perusteella, syötetään massaspektrometriin. Määritettäessä hengitysilman hiilidioksidin 13 C/ 12 C-suhdetta massaspektometrilla hiilidioksidi on erotettava hengitysilmasta ja syötettävä massaspektrometriin. Automaattinen isotooppi massaspektrometri menetelmä, joka on tarkoitettu hengitystestien analysoimiseen, perustuu kaasukromatografiseen jatkuvatoimiseen erotustekniikkaan. Vesi poistetaan näytteestä Nafion-vesi loukun avulla tai kaasukromatografisella menetelmällä, joka erottelee yksittäiset kaasut kaasukromatografin kolonnista Heliumin avulla. Hengitysilman erotellut kaasulajit määritetään ionisaatio-ilmaisimella ohittaessaan kolonnin. 21

Massaspektrometriin syötetään hiilidioksidikaasu-fraktio, joka on identifioitu tyypillisen retentioajan perusteella. 22

13.2 Massaspektrometrinen analyysi Jotta erotettu hiilidioksidikaasunäyte voidaan analysoida, täytyy molekyylit ionisoida, muotoilla säteeksi, kiihdyttää sähkökentässä, saada poikkeaman suunnastaan magneettikentässä ja lopulta määrittää. Nämä viisi prosessia tapahtuvat massaspektrometrianalysaattorissa, joka sisältää kolme erillistä osaa: alkulähde, analyysiputki ja kerääjä. Ionisaatio, sädemuotoilu ja nopeuden kiihdyttäminen tapahtuvat kaikki alkulähteessä, magneettinen suunnasta poikkeaminen tapahtuu analyysiputkessa ja määrittäminen tapahtuu kerääjässä. 13.3 Näytteen syöttö Hiilidioksidin syöttämiseksi analysaattoriin on olemassa monta näyteen syöttötapaa. Hengitysnäytteen analysoimiseksi yksittäisen näytteen hiilidioksidin tasapainottaminen vertailustandardikaasun suhteen on välttämätöntä. Tämä varmistaa systeemin hyvän tarkkuuden, kun hiilidioksidin isotooppipitoisuus lasketaan riippumattoman standardin suhteen. 13.4 Vaatimukset 13 C/ 12 C -suhteen määrittämiselle Hengitystestimenetelmä perustuu spesifisesti 13 C-merkityn urean antamiseen, urean, jonka metaboloitumista tarkkaillaan mittaamalla uloshengitysilman 13 CO 2 :a. Vaatimukset massaspektrometrille: Useita uusinta-analyysejä: Vähintään 3 uusinta-analyysiä samasta näytteestä määrityksen aikana Varmistustoimenpiteet: Määritysparametrien ja tulosten tulee säilyä siten, että myöhempi manipulointi ei ole mahdollista. Säädöt: 13 C/ 12 C-suhde verrattuna PDB:hen (Pee Dee Beliminate) Näytemäärä: <200 µl Perustestit vaatimusten varmistamiseksi ovat lineaarisuus, stabiilisuus (vertailukaasun toistotarkkuus) ja mittauksen tarkkuus. Kaikkien massaspektrometrien, joita käytetään hengitysilman analysoimiseen, on täytettävä seuraavat vaatimukset: Lineaarisuus Stabilisuus Mittauksen tarkkuus 0,5 hengitysilmanäytteille hiilidioksidipitoisuuden ollessa 1-7% 0,2 kymmenessä peräkkäisessä näytteessä 0,3 13 C:n luonnolliselle määrälle käytettäessä 10 ml:n hengitysilmanäyteastiaa, jossa hengitysilman hiilidioksidipitoisuus on 3% Jos 13 C/ 12 C perusarvon ja 30 minuutin arvon erotus ylittää 4.0 on kyseessä Helicobacter pylori-infektio. 23