Ajankohtaista BCG-rokotuksista Tea Nieminen lasteninfektiolääkäri HUS/LKL
Suomen BCG-rokotusohjelma vuodesta 1941 alkaen rokotuskattavuus korkea 1995: 98.9 % 1997: 98.9 % 1999: 98.3 % 2001: 98.5%
Tuberkuloositapaukset Suomessa 1960-1999 Tapauksia / 100 000 12 10 8 6 4 2 0 Tala-Heikkilä et al. Evaluation of the Finnish BCG vaccination programme. Helsinki 2001
BCG-rokotusten lopettamisen IUATLD* kriteerit kriteerit Suomi** Värjäyspositiivisia tbc- <5 3 tapauksia/100 000/vuosi Tbc-meningiittejä <1 0 < 5-vuotiailla/10milj/vuosi Keskimääräinen tbc-infektion < 0.1% < 0.01 % riski/vuosi * International Union Against Tuberculosis and Lung Disease
BCG, Bacille Calmette-Guérin Albert Calmette Camille Guérin basilli eristettiin 1906 rokotukset alkoivat 1921 5
BCG-rokote Sisältää Mycobacterium bovis kannasta heikennettyjä BacillusCalmette-Guérin bakteereita BCG-kanta kehitettiin Pariisissa vuosina 1908-21 ja levitettiin eri puolille maailmaa Eri laboratorioissa vuosikymmeniä kasvatetut BCG-kannat ovat kehittyneet keskenään erilaisiksi kylmäkuivatus aloitettiin 1960-ll
Behr: Different strains, different vaccines? Lancet 2002
Mitä kantoja kansallisissa ohjelmissa käytetyt BCG rokotteet sisältävät Tilanne vuonna 2008 Euro Tbc network ilmoittamana. Lähde Ritz et al. FEMS Microbiol Rev
BCG-kannat Nimetty maan ja/tai laboratorion mukaan Vahvoja kantoja Käytössä Suomessa 2002- Ranska: Pasteur 1173 P2 Tanska: Copenhagen 1331 Käytössä Suomessa 1979-2002 Heikkoja kantoja Japani: Tokyo 172 Britannia: Glaxo 1077
BCG-rokotteen haitat Haittavaikutusiomoitukset Suomessa 12 10 8 6 4 2 0 Valmisteen vaihto
BCG-rokotusohjelman uudistus Tuberkuloosiunionin työryhmä (IUATLD) Suomen epidemiologisen tilanteen perusteella olisi perusteltua siirtyä riskiryhmien rokotuksiin (1998) edellytyksenä toimiva tuberkuloosin torjuntaohjelma Valtakunnallinen tuberkuloosiohjelma valmistui 2006, julkistettiin lokakuussa päivitetty 2013
Rokottamisen hyödyt on aina yksilöllisesti punnittava mahdollisia haittoja vasten
Kansallinen rokotusasiantuntijaryhmä 18.5.2006 KRAR suosittaa yksimielisesti, että maassamme vastaisuudessa rokotettaisiin tuberkuloosia vastaan kaikkien vastasyntyneiden sijasta ainoastaan ne lapset, joiden vaara saada tuberkuloositartunta on suuri.
Kenelle siis BCG?
THL: rokottaminen sivusto
BCG-rokotus Milloin ja missä? Vastasyntyneille synnytyslaitoksella alle 7v rokottamattomalle lapselle lastentautien os/pkl >6kk ikäistä rokotettaessa tulee tuberkuliininegatiivisuudesta varmistua ennen rokotusta.
Tuberkulininegativisuus? Miten varmistua? ikä <6 kk eikä tiedetä altistuneen tuberkuloosille >6kk ikäiseltä (aina) rokotetaan poissuljetaan tartunnan mahdollisuus ennen rokotusta tuberkuliinikoe (mantoux, PPD), tai IGRA (Interferon-gamma release assay) lapsella on tyypillinen rokotusarpi, tai hänet on todistetusti rokotettu aikaisemmin vaikka arpea ei löytyisi ei rokoteta
BCG -mihin? Vasempaan olkavarteen Pistospaikka muuttui yhdenmukaiseksi muun maailman kanssa 1.9.2006.
Muutoksen seurauksia? Tartuntavaaralliselle tuberkuloosille altistuneet lapset? tunnistaminen, tutkiminen ja hoitaminen erityisen tärkeää! Tuberkuloosin torjuntaohjelma Ovatko vastasyntyneisyyskauden jälkeiset rokotukset lisääntyneet? kyllä
Lääkärilehti 5.2.2016, Antti Kontturi, Hanna Nohynek, Eeva Salo
Eurooppa saatavuusongelmia kaikkialla BCG ei lisensoitu Itävalta, Saksa, Belgia useimmat muut maat kaikille lapsille tai riskiryhmille
Miten muut maat antavat BCG rokotuksia? BCG strategia Maat Kaikille Bulgaria, Kroatia, Eesti, Unkari, Irlanti, Latvia, Liettua, Puola, Portugali, Romania, Slovenia, Riskiryhmille Kypros, Suomi, Ranska, Kreikka, Liechtenstein, Luxemburg, Malta, Norja, Ruotsi, Tsekit, Iso-Britannia Ei kenellekään Itävalta, Belgia, Tanska, Saksa, Islanti, Italia*, Hollanti, Slovakia, Espanja* *antavat BCG:tä riskiryhmiin kuuluville pikkulapsille Lähde ECDC Vaccine Scheduler 27.11.2014
BCG-rokotteen teho tehon arviointia haittaa eri rokotekannat tehon vaihtelu eri leveysasteilla riippuu rokotusiästä Vaihdellut eri tutkimuksissa 0 80 % hyvä miliaaritb:a ja tb-meningiittiä vastaan suojaa yhtä hyvin MDR-tuberkuloosia vastaan kesto 10-15-20 v (60v?) ei suojaa väestöä tuberkuloosilta vaan lapsia vaarallisilta tautimuodoilta 25
Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against TB Ritz FEMS Microbiol Rev 2008 Eri kantojen tehoa vertailevia tutkimuksia vähän enimmäkseen ei merkittävää eroa Aronson 2004: 30-luvulla BCG-Phipps teho (44%) vs BCGPasteur (59%) Chingleput: BCG Pasteur ja and BCG-Denmark - ei eroa kehno tutkimus Laboratoriovastetta vertailevia tutkimuksia
Ritz Am J Crit Care Med 2012
Etelä-Afrikka -96, japanilainen Tokyo >> SSI (Tanska) Jeena WHO Bull 2001
Uusi tuberkuloosirokote? tehokkaampaa rokotetta pyritty kehittämään vuosia BCG-rokotteen korvaava valmiste suojaa yhdessä BCG-rokotteen kanssa toistaiseksi ei saatavilla eikä odotettavissa lähivuosina
Lancet 2006;367:1173-80 V. 2002 sai 100,5 miljoonaa lasta BCG-rokotuksen niin estettiin 29 729 tb-meningiittiä 11 486 miliaaituberkuloosia 1/3435 rokotettua 1/9314 rokotettua säästetyn elinvuoden hinta 2006 USD 31
Kiitos!
Duodecim 1947 1453 sairaanhoidon opiskelijaa vuosina 1924-36 seuranta-aika vuoteen 1946 sairastui tuberkuloosiin 105 kuoli suurin osa sairastui oppilasaikana 18 33
Lkm Seur. vuosia Sairas- Kuolle Insid/ tuneet et 1000/v Mort/ 1000 /v P+ 668 1772 22 0 12,4 0 P -, ei BCG 284 687 97 10 141,2 14,6 P -, BCG 501 1450 35 3 24,1 2,1 34
Townsend JG, Aronson JD, Saylor R, Parr I. Tuberculosis control among North American Indians. Am Rev Tuberc. 1942;45:41-52 3025 tuberkuliininegatiivista lasta ja aikuista satunnaistetusti BCG tai plasebo, n. 1500 mol ikä 1 kk 20 v (v.1935-38) seuranta 9 11 v rokotteen teho liki 80 % rokotetuista sairastui 64 rokottamattomista sairastui 238 35
Aronson NE ym. Long-term efficacy of BCG vaccine in American Indians and Alaska Natives: A 60-year follow-up study. JAMA. 291:2086-91, 2004 36
Kasakstan, Favorov PLOS1 2012
Kasakstan, Favorov PLOS1 2012
Kiitos!
JAMA 1928;91:1876-1881 Wallgren kuvasi intrakutaanin annostelun haittojen riippuvan annoksesta 40
41
www.bcgatlas.org
BCGn sukupuu 43
Ritz Tuberculosis 2009
Zhang 2013
Brosch 2007 PNAS
Ritz Am J Crit Care Med 2012
Kasakstan, Favorov PLOS1 2012
Kasakstan, Favorov PLOS1 2012
BCG-muutos Etelä-Afrikassa Jeena WHO Bull 2001 syksyllä 1996 vaihto japanilaisesta Tokyo-kannasta SSIn BCG:hen japanilaista silloin saatavilla vain perkutaaniin annosteluun
Walker V. Does neonatlal BCG protect against tuberculous meningitis? Arch Dis Ch 2006 53
BCG-lymfadeniitti kainalossa Teo SSym. BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis. Vaccine. 23:2676-9, 2005 54
BCG-abskessi kainalossa Bolger ym. Arch Dis Child 2006;91:594-7 55
Tibian BCG-osteiitti 56
Komplikaatioiden hoito imusolmuke ja -paise seurantaa ja kärsivällisyyttä etäinfektiot tuberkuloosin lääkehoito osteiittien seuranta kasvuhäiriön varalta 57
Kiitos!