LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Orgalutran sisältää synteettistä dekapeptidiä ganireliksiä (INN), jolla on voimakas luonnollista gonadotropiinien vapauttajahormonia (GnRH) estävä vaikutus. Luonnollisen GnRH-dekapeptidin kohdissa 1, 2, 3, 6, 8 ja 10 olevat aminohapot on korvattu, jolloin on saatu N-Ac-D-Nal(2) 1,D-pClPhe 2 D-Pal(3) 3,D-hArg(Et 2 ) 6,L-hArg(Et 2 ) 8,D-Ala 10 ]-GnRH, jonka molekyylipaino on 1570,4. Yksi esitäytetty ruisku sisältää vaikuttavana aineena 0,25 mg ganireliksiä 0,5 ml:ssa vesiliuosta. Apuaineet, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Ennenaikaisten luteinisoivan hormonin (LH) pitoisuushuippujen ehkäiseminen superovulaatiohoitoa (COH) saavilla naisilla keinoalkuisissa lisääntymismenetelmissä (ART). Kliinisissä kokeissa Orgalutrania käytettiin yhdessä ihmisen rekombinantti follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kanssa. 2

4.2 Annostus ja antotapa Orgalutrania tulisi käyttää vain hedelmättömyyshoitoihin perehtyneen lääkärin määräyksellä. Annostus Orgalutrania käytetään ennenaikaisten LH-huippujen estämiseen superovulaatiohoitoa saavilla naisilla. Superovulaatiohoito FSH:lla voidaan aloittaa kuukautiskierron 2. tai 3. päivänä. Orgalutran (0,25 mg) annetaan ruiskeena ihon alle kerran päivässä alkaen 6. FSHhoitopäivänä. Orgalutran-hoidon aloittamista voidaan lykätä, jos munarakkuloiden kasvua ei tapahdu, vaikkakin kliininen kokemus perustuu Orgalutranin annon aloittamiseen FSHhoidon 6. päivänä.orgalutrania ei pidä sekoittaa FSH kanssa, mutta molempien valmisteiden anto tulee tapahtua suunnilleen samanaikaisesti, mutta ei samaan paikkaan. FSH-annoksen säädön tulee perustua kasvavien munarakkuloiden määrään ja kokoon eikä veressä kiertävän estradiolin määrään (ks. kohta 5.1, Farmakodynamiikka).Päivittäistä Orgalutran-hoitoa jatketaan siihen saakka, kunnes sopivan kokoisia munarakkuloita on riittävästi. Munarakkuloiden lopullisen kypsymisen voi indusoida antamalla istukkagonadotropiinia (hcg). Ganireliksin puoliintumisajasta johtuen kahden Orgalutraninjektion antoväli ja viimeisen Orgalutran-injektion ja hcg-injektion antamisen välinen aika ei saa ylittää 30 tuntia, muuten ennenaikainen LH-huippu on mahdollinen. Tämän vuoksi pistettäessä Orgalutran aamuisin Orgalutran-hoitoa tulisi jatkaa koko gonadotropiinihoidon ajan, mukaan lukien ovulaation käynnistyspäivä. Pistettäessä Orgalutran iltapäivisin viimeinen Orgalutran injektio tulisi antaa ovulaation käynnistystä edeltävänä päivänä. Orgalutran on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi potilailla, jotka saavat useita hoitosyklejä. Luteaalivaiheen tukemista kierroissa, joissa käytetään Orgalutrania, ei ole tutkittu. Kliinisissä tutkimuksissa luteaalivaiheen tukea annettiin tutkimuskeskusten käytännön mukaan. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta: Orgalutranin käytöstä ei ole kokemusta henkilöillä, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Siksi spesifisiä annossuosituksia ei voida antaa (ks. kohta 4.3 Vasta-aiheet). Antotapa Orgalutran annetaan ihonalaisesti, mieluiten reiteen. Lipoatrofian estämiseksi injektiokohtaa tulee vaihdella. Injektion voi antaa potilas itse tai hänen kumppaninsa, edellyttäen että heitä on asianmukaisesti neuvottu ja että he voivat tarvittaessa konsultoida asiantuntijaa. 3

4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Yliherkkyys gonadotropiinien vapauttajahormonille (GnRH) tai sen johdoksille Kohtalainen tai vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Raskaus tai imetys. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Erityistä varovaisuutta on noudatettava naisilla, joilla on aktiivisen allergisen tilan merkkejä ja oireita. Orgalutran-hoitoa ei suositella vaikeissa allergisissa tiloissa, koska kliinistä kokemusta ei ole. Munasarjojen stimulaation aikana tai sen jälkeen voi ilmaantua munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS). Tätä on pidettävä gonadotropiinistimulaatioon liittyvänä riskinä. OHSS tulee hoitaa oireenmukaisesti eli esimerkiksi levolla tai suonen sisäisellä elektrolyyttiliuos-, kolloidi- tai hepariini-infuusiolla. Orgalutranin turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu alle 50 kg tai yli 90 kg painavilla naisilla (ks. myös kohta 5.1 Farmakodynamiikka ja 5.2 Farmakokinetiikka). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Orgalutranin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Yhteisvaikutusten mahdollisuutta yleisesti käytettyjen lääkevalmisteiden kanssa, mukaan lukien histamiinia vapauttavat valmisteet, ei voida sulkea pois. 4.6 Raskaus ja imetys Kliinistä aineistoa raskauden aikaisesta altistumisesta ei ole saatavilla. Eläimillä ganireliksille altistuminen munasolun kiinnittymisen aikoihin aiheutti alkioiden surkastumisen (katso kappale 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Tämän havainnon merkitystä ihmiselle ei tunneta. 4

Ei tiedetä, erittyykö ganireliksi äidinmaitoon. Orgalutrania ei saa käyttää raskauden eikä imetyksen aikana (katso kappale 4.3 Vasta-aiheet). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Orgalutranin vaikutuksia autolla ajoon tai koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu. 4.8 Haittavaikutukset Orgalutran saattaa aiheuttaa paikallisen ihoreaktion injektiokohdassa (pääasiassa punoitusta, johon voi liittyä turvotusta). Kliinisissä tutkimuksissa kohtalainen tai vaikea paikallinen ihoreaktio esiintyi tunnin kuluttua injektion annosta ainakin kerran yhtä hoitosykliä kohti 12%:lla Orgalutran-hoitoa saaneista potilaista ja 25%:lla GnRH-agonistia ihon alle saaneista potilaista.paikalliset reaktiot häviävät yleensä 4 tunnin kuluessa. Yleisiä (>1%) kliinisissä tutkimuksissa raportoituja haittavaikutuksia olivat päänsärky ja pahoinvointi. Harvinaisia (<1 %) kliinisissä tutkimuksissa raportoituja haittavaikutuksia ovat huimaus, heikotus ja huonovointisuus. Yhdellä potilaalla raportoitiin ensimmäisen Orgalutran annoksen jälkeinen ekseeman pahentuminen. Muut raportoidut haittavaikutukset (esim. vatsakipu, OHSS, kohdunulkoinen raskaus ja keskenmeno) liittyvät ART:n yhteydessä annettavaan superovulaatiohoitoon. 4.9 Yliannostus Yliannostus saattaa ihmisellä aiheuttaa pitkittyneen vasteen.yliannostuksen yhteydessä Orgalutran hoito tulisi (väliaikaisesti) keskeyttää. Käytettävissä ei ole tietoja Orgalutranin akuutista toksisuudesta ihmisellä. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa Orgalutrania annettiin ihonalaisesti enintään 12 mg, ei todettu systeemisiä haittavaikutuksia. Tutkittaessa akuuttia toksisuutta rotilla ja apinoilla tehdyissä todettiin epäspesifejä myrkytysoireita, kuten hypotensio ja bradykardia, vasta laskimonsisäisillä ganireliksiannoksilla, jotka ylittivät 1 mg/kg rotilla ja 3 mg/kg apinoilla. 5

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: gonadotropiinin vapauttajahormonin estäjä; ATC-koodi: H01CC01. Orgalutran on GnRH-antagonisti, joka muuttaa hypotalamus- aivolisäke-sukurauhasakselin toimintaa sitoutumalla kompetitiivisesti aivolisäkkeen GnRH-reseptoreihin. Tästä seuraa endogeenisten gonadotropiinien vapautumisen nopea, voimakas ja palautuva estyminen, ilman alkuvaiheen stimulaatiota, joka tapahtuu GnRH-agonisteja käytettäessä. Toistuvan 0,25 mg Orgalutran annostelun jälkeen vapaaehtoisten naisten seerumin LH, FSH ja E 2 pitoisuudet olivat enimmillään alentuneet 74%, 32% ja 25% vastaavasti 4, 16 ja 16 tunnin kuluttua injektiosta. Seerumin hormonitasot palautuivat viimeisen pistoksen jälkeen hoitoa edeltävälle tasolle kahden vuorokauden kuluessa. Munasarjojen stimulaatiohoidossa olleet potilaat saivat Orgalutran-hoitoa keskimäärin 5 päivän ajan. Orgalutran-hoidon aikana LH-huippujen (>10 IU/l) esiintyvyys, johon liittyi progesteronin samanaikaista nousua (> 1 ng/ml), oli 1,2 %, kun taas GnRH-agonistihoidon aikana vastaava luku oli 0,8 %. Painavammilla (>80 kg) naisilla oli taipumusta lisääntyneeseen LH- ja progesteronipitoisuuden nousuun, mutta vaikutusta hoitotulokseen ei havaittu. Toistaiseksi hoidetun pienen potilasmäärän perusteella vaikutusta ei kuitenkaan voida sulkea pois. Liian aikaisia LH-huippuja (ennen Orgalutranin aloittamista kuudentena hoitopäivänä) esiintyi etenkin hyvän hoitovasteen potilailla, mutta niillä ei ollut kliinistä merkitystä. Näillä potilailla LH-tasot laskivat nopeasti ensimmäisen Orgalutranannoksen jälkeen. Kontrolloiduissa Orgalutran tutkimuksissa, joissa käytettiin vertailuna pitkäkestoista GnRHagonistia, saavutettiin Orgalutran-hoidolla nopeampi munarakkuloiden kasvu ensimmäisinä stimulaation jälkeisinä päivinä. Sen sijaan lopullinen kasvavien munarakkuloiden määrä oli pienempi ja ne tuottivat keskimäärin vähemmän estradiolia. Tästä munarakkuloiden kasvun erilaisuudesta johtuen FSH:n annoksen säätö tulee tehdä kasvavien follikkelien lukumäärän ja koon, pikemmin kuin kiertävän estradiolin määrän perusteella. 5.2 Farmakokinetiikka Ihonalaisesti annetun 0,25 mg:n kerta-annoksen jälkeen seerumin ganireliksitaso kohoaa nopeasti, ja huippupitoisuus (C max ), n. 15 ng/ml, saavutetaan 1 2 tunnin kuluessa (t max ). Eliminaation puoliintumisaika (t ½ ) on n. 13 tuntia, ja puhdistuma n. 2,4 l/h. Lääke erittyy ulosteeseen (n. 75 %) ja virtsaan (n. 22 %). Orgalutranin biologinen hyötyosuus ihonalaisen annon jälkeen on n. 91 %. 6

Farmakokineettiset parametrit Orgalutranin toistuvan ihonalaisen annon jälkeen (injektio kerran päivässä) ovat samanlaiset kuin ihonalaisen kerta- annoksen jälkeiset arvot. Toistuvalla 0,25 mg/vrk annoksella vakaan tilan pitoisuus n. 0,6 ng/ml saavutettiin 2 3 päivässä. Farmakokineettisessä analyysissä on todettu käänteisesti verrannollinen suhde painon ja seerumin Orgalutran-pitoisuuden välillä. Metaboliitit: Tärkein plasmassa kiertävä komponentti on ganireliksi. Ganireliksi on myös pääasiallinen yhdiste virtsassa. Ulosteessa esiintyy vain metaboliitteja, jotka ovat ganireliksin paikkaspesifisen entsymaattisen hydrolyysin muodostamia pieniä peptidifragmentteja. Ganireliksin metabolia ihmisellä on samanlainen kuin eläimillä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisten tietojen perusteella ei ilmennyt erityistä farmakologista turvallisuusriskiä, toistuvan annostelun aiheuttamaa toksisuutta eikä genotoksisuutta. Annoksilla 0,1 10 μg/kg/vrk rotilla ja 0,1 50 μg/kg/vrk kaneilla ihonalaisesti suoritetut lisääntymistutkimukset osoittivat alkioiden surkastumisen lisääntyvän suurimmilla annoksilla. Teratogeenisia vaikutuksia ei havaittu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Etikkahappo, mannitoli ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Valmiste voi sisältää natriumhydroksidia ja etikkahappoa ph:n säätöön. 6.2 Yhteensopimattomuudet 7

Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. 6.4 Säilytys Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Orgalutran on steriili, käyttövalmis vesiliuos, joka toimitetaan esitäytetyissä kumisella männällä varustetuissa kertakäyttöruiskuissa (silikonoitua tyypin I lasia). Yksi ruisku sisältää 0,5 ml liuosta. Kuhunkin esitäytettyyn Orgalutran-ruiskuun on kiinnitetty neula, joka on suojattu luonnonkumisella neulan suojuksella. Orgalutran on pakattu koteloon, jossa on 1 tai 5 esitäytettyä ruiskua. 6.6 Käyttö- ja käsittely- sekä hävittämisohjeet Liuos on tarkastettava ennen käyttöä. Vain kirkasta ja hiukkasetonta liuosta saa käyttää. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA 8

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Alankomaat 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT 10

B. MYYNTILUVAN EHDOT 11

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT Erän vapauttamisesta vastaavien valmistajien nimi ja osoite Organon (Ireland) Ltd, P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Irlanti. Valmistusluvan on 24. lokakuuta 1996 myöntänyt Irish Medicines Board. N.V. Organon, Postbus 20, 5340 BH Oss, Alankomaat. Myyntiluvan on myöntänyt 17. maaliskuuta 1998 Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport. Lääkevalmistetta koskevassa painetussa pakkausselosteessa on annettava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite. B. MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. valmisteyhteenvedon kohta 4.2). 12

13

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 14

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 15

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: Ulkopakkaus yksi esitäytetty ruisku Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injektioneste, liuos ganireliksi 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) 1 esitäytetty ruisku sisältää 0,25 mg ganireliksiä 0,5 ml:ssä vesiliuosta 3. LUETTELO APUAINEISTA Apuaineet: etikkahappo, mannitoli ja injektionesteisiin käytettävä vesi, natriumhydroksidi ja/tai etikkahappo ph:n säätämiseen 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Lue pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA 16

Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYSVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Vain yhtä käyttökertaa varten. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäisessa pakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Alankomaat 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTUSREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 17

13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränummero: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PAKKAUKSEN SISÄLTÖ 1 x 0,5 ml esitäytetty ruisku 18

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: Ulkopakkaus viisi esitäytettyä ruiskua Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injektioneste, liuos ganireliksi 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) 1 esitäytetty ruisku sisältää 0,25 mg ganireliksiä 0,5 ml:ssä vesiliuosta 3. LUETTELO APUAINEISTA Apuaineet: etikkahappo, mannitoli ja injektionesteisiin käytettävä vesi, natriumhydroksidi ja/tai etikkahappo ph:n säätämiseen 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Lue pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA 19

Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYSVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Vain yhtä käyttökertaa varten. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäisessa pakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Alankomaat 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTUSREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 20

13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränummero: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PAKKAUKSEN SISÄLTÖ 5 x 0,5 ml esitäytettyä ruiskua 21

LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injektioneste, liuos ganireliksi 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI <Organon> 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 22

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Orgalutran 0,25 mg/0.5 ml injektioneste, liuos ganireliksi 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖNÄ 6. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI N.V. Organon 23

B. PAKKAUSSELOSTE 24

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käytön. Säilytä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti, eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Orgalutran on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät Orgalutrania. 3. Miten Orgalutrania käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. Orgalutranin säilyttäminen. Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injektioneste, liuos ganireliksi Vaikuttava aine on ganireliksi. Muut aineet ovat etikkahappo, mannitoli ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Happamuuden säätöön on voitu käyttää natriumhydroksidia ja etikkahappoa. Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,25 mg ganireliksiä 0,5 ml:ssa liuosta. Myyntiluvan haltija: 25

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Alankomaat. Valmistaja: Irlanti. Organon (Ireland) Ltd, P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Alankomaat 1. MITÄ ORGALUTRAN ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Orgalutran on steriili, käyttövalmis ihonalaiseen antoon tarkoitettu injektioneste. Orgalutran on saatavilla pakkauksissa, jotka sisältävät yhden tai viisi esitäytettyä ruiskua. Orgalutran sisältää ganireliksiä, elimistön tuottaman gonadotropiinien vapauttajahormonin (GnRH) synteettistä analogia. GnRH säätelee gonadotropiinien (luteinisoiva hormoni (LH) ja FSH) vapautumista. Orgalutran estää GnRH:n vaikutuksen, jolloin etenkin LH:n vapautuminen estyy. Orgalutran estää GnRH:n vaikutuksen. Tämän seurauksena varsinkin luteinisoivan hormonin (LH) vapautuminen estyy. 26

1. KÄYTTÖAIHEET Orgalutrania käytetään ennenaikaisen lutenisaation estoon kontrolloidussa ovulaatiohoidossa keinoalkuisten lisääntymismenetelmien (ART) yhteydessä. Kliinisissä kokeissa Orgalutrania käytettiin yhdessä rekombinantin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kanssa. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT ORGALUTRANIA Älä käytä Orgalutrania - jos olet yliherkkä (allerginen) ganireliksille tai Orgalutranin jollekin muulle aineelle. - jos olet yliherkkä gonadotropiinien vapauttajahormonille (GnRH) tai sen johdoksille. - jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuais- tai maksasairaus. - jos olet raskaana tai imetät. Ole erityisen varovainen Orgalutranin suhteen Jos olet allerginen jollekin. Jos sinulla on oireileva allerginen sairaus, kerro siitä lääkärillesi. Hän päättää vaikeuden mukaan, tarvitaanko hoidon aikana lisäseurantaa. Munasarjojen hormonaalisen stimulaatiomenetelmään aikana tai sen jälkeen voi ilmaantua munasarjojen hyperstimulaatiooireyhtymä. Tämä oireyhtymä liittyy gonadotropiineilla suoritettavaan stimulaatiomenetelmään. Ks. tarkemmin siitä sinulle määrätystä gonadotropiinivalmisteen pakkausselosteesta. Orgalutranin tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 50 kg tai yli 90 kg painavilla naisilla. Ajaminen ja koneiden käyttö Orgalutranin vaikutuksia autolla-ajoon ja koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu. 27

Muiden lääkkeiden käyttö Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. 3. MITEN ORGALUTRANIA KÄYTETÄÄN Orgalutrania käytetään osana keinoalkuisten lisääntymismenetelmien, mukaan lukien koeputkihedelmöityksen (IVF), yhteydessä annettavaa hoitoa. Munasarjojen stimulaatio follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) voidaan aloittaa kierron 2. tai 3. päivänä. Orgalutran (0,25 mg) annetaan ruiskeena ihon alle kerran päivässä alkaen 6. FSHhoitopäivänä. FSH-hoitovasteeseesi perustuen lääkärisi voi päättää hoidon aloittamisesta jonakin muuna päivänä. Orgalutrania ei pidä sekoittaa FSH-valmisteeseen. Molempien valmisteiden anto tulee tapahtua suunnilleen samanaikaisesti, mutta ei samaan paikkaan. Päivittäistä Orgalutran-hoitoa jatketaan siihen saakka, kunnes sopivan kokoisia munarakkuloita on riittävästi. Niiden lopullinen kypsyminen aiheutetaan antamalla istukkagonadotropiinia (hcg). Kahden Orgalutran-injektion antoväli ja viimeisen Orgalutran injektion. ja hcg-injektion antamisen välinen aika ei saa ylittää 30 tuntia, sillä muuten ennenaikainen LH-huippu on yhä mahdollinen. Tämän vuoksi pistettäessä Orgalutran aamuisin Orgalutran hoitoa tulisi jatkaa koko gonadotropiinihoidon ajan, mukaan lukien ovulaation käynnistyspäivä. Pistettäessä Orgalutran iltapäivisin viimeinen Orgalutraninjektio tulisi antaa ovulaation käynnistystä edeltävänä päivänä. Orgalutran on pakattu esitäytettyihin ruiskuihin, ja se tulee ruiskuttaa hitaasti aivan ihon alle, mieluiten reiteen.tarkasta liuos ennen käyttöä. Älä käytä liuosta, jossa on hiukkasia tai joka ei ole kirkas. Jos annat Orgalutran-injektion itse tai kumppanisi antaa sen, noudata huolellisesti alla olevia ohjeita. Älä sekoita Orgalutrania muiden lääkkeiden kanssa. 28

Käyttöohje Pistokohdan valmistelu Pese kädet huolellisesti vedellä ja saippualla. Puhdista pistokohta desinfektioaineella (esim. alkoholi) ihon pinnalla mahdollisesti olevien bakteerien poistamiseksi. Puhdista alue n. 5 cm:n säteellä neulan sisäänmenokohdasta ja anna desinfektioaineen kuivua vähintään minuutin ajan, ennen kuin jatkat. Pistäminen Poista neulansuojus. Purista suuri ihopoimu peukalon ja etusormen väliin. Neula tulee työntää ihoon ihopoimun tyvestä 45 asteen kulmassa ihoon nähden. Vaihda pistokohtaa jokaisella pistokerralla. Neulan oikean asennon tarkistaminen Vedä varovasti ruiskun mäntää tarkistaaksesi neulan oikea paikka. Jos ruiskuun tulee verta, se on merkki siitä, että neula on lävistänyt laskimon tai valtimon. Jos näin käy, älä injisoi Orgalutrania, vaan vedä ruisku pois, peitä pistokohta desinfektioainetta sisältävällä lapulla ja paina sitä. Verenvuodon pitäisi lakata muutamassa minuutissa. Älä käytä samaa ruiskua uudelleen, vaan hävitä se asianmukaisesti. Aloita alusta uudella ruiskulla. Liuoksen ruiskuttaminen Kun neula on asetettu oikein, paina mäntää kevyesti ja tasaisesti, jotta liuos injisoituu oikein eikä ihonalaiskudos vaurioidu. Ruiskun poistaminen Vedä ruisku pois nopeasti ja paina pistokohtaa desinfektiolapulla. Käytä esitäytettyä ruiskua vain kerran. Jos käytät Orgalutrania enemmän kuin pitäisi Ota yhteys lääkäriisi. 29

Jos unohdat ottaa Orgalutrania Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen. Jos huomaat unohtaneesi Orgalutran-injektion, ota se niin pian kuin mahdollista. Jos olet yli 6 tuntia myöhässä (kahden injektion väli on yli 30 tuntia), ota unohtunut annos niin pian kuin mahdollista ja kysy lääkäriltäsi lisäohjeita. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, Orgalutranilla voi olla haittavaikutuksia. Orgalutran voi aiheuttaa pistokohdassa paikallisen ihoreaktion (pääasiassa punoitusta, johon saattaa liittyä turvotusta), joka yleensä häviää 4 tunnin kuluessa. Kliinisissä tutkimuksissa raportoituja haittavaikutuksia olivat päänsärky ja pahoinvointi. Harvinaisempina (<1 %) on ilmoitettu huimausta, heikotusta ja huonovointisuutta. Näiden lisäksi on raportoitu haittavaikutuksia (esim. vatsakipu, munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS), kohdunulkoinen raskaus ja keskenmeno), joiden tiedetään liittyvän kontrolloituun munasarjojen hyperstimulaatio hoitoon (ks. FSH:ta sisältävän valmisteen pakkausseloste). Yhdellä potilaalla raportoitiin ensimmäisen Orgalutran annoksen jälkeen ekseeman pahentuminen. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. ORGALUTRANIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. 30

Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. Älä käytä pakkaukseen ja etikettiin merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän (käyt. viim.: ) jälkeen. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi Kirjeenvaihdossa on mainittava eränumero. 31