PAKKAUSSELOSTE BRINAVESS 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten vernakalanttihydrokloridi Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin puoleen. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille. Lääkkeen koko nimi on BRINAVESS 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Tässä pakkausselosteessa käytetään lyhyempää nimeä BRINAVESS. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä BRINAVESS on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin sinulle annetaan BRINAVESS-hoitoa 3. Miten BRINAVESS annetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. BRINAVESSin säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ BRINAVESS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN BRINAVESS sisältää vaikuttavana aineena vernakalanttihydrokloridia. BRINAVESS palauttaa epäsäännöllisen tai liian nopean sydämen sykkeen normaaliksi. Se on tarkoitettu äskettäin (enintään 7 vuorokautta aikaisemmin) alkaneen eteisvärinän eli nopean ja epäsäännöllisen sydämen sykkeen hoitoon aikuispotilaille, joille ei ole tehty sydänleikkausta, ja enintään 3 vuorokautta kestäneen eteisvärinän hoitoon sydänleikatuille aikuispotilaille. Lääkäri arvioi, onko BRINAVESS sinulle sopiva hoito. 2. ENNEN KUIN SINULLE ANNETAAN BRINAVESS-HOITOA Sinulle ei pidä antaa BRINAVESS-hoitoa, jos: olet allerginen (yliherkkä) vernakalanttihydrokloridille tai BRINAVESS-valmisteen jollekin muulle aineelle (ks. kohta 6). sinulla on ollut edellisten 30 vuorokauden aikana uusi tai paheneva rintakipu (angina pectoris), jonka lääkäri on diagnosoinut akuutiksi koronaarisyndroomaksi, tai sinulla on ollut sydänkohtaus edellisten 30 vuorokauden aikana. sinulla on hyvin ahdas sydänläppä, systolinen verenpaineesi on alle 100 mmhg tai sinulla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta, joka aiheuttaa oireita jo hyvin vähäisessä rasituksessa tai levossa. sinulla on poikkeuksellisen hidas sydämen syke tai sydän jättää lyöntejä väliin eikä sinulla ole sydämentahdistinta tai sinulla on sydämen johtumishäiriö, josta käytetään nimitystä pitkä QTaika lääkäri voi todeta tämän sydänsähkökäyrästä eli EKG:stä. olet saanut tiettyjä muita laskimoon annettavia rytmihäiriölääkkeitä (ryhmien I ja III rytmihäiriölääkkeet) BRINAVESS-annosta edeltävien 4 tunnin aikana. Jos jokin edellä luetelluista koskee sinua, BRINAVESS-hoitoa ei pidä antaa. Jos olet epävarma, keskustele asiasta lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan tätä lääkettä. Ole erityisen varovainen BRINAVESSin suhteen Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan BRINAVESS-hoitoa, jos: sinulla on jokin seuraavista sairauksista: 26
- sydämen vajaatoiminta - tiettyjä sydänlihaksen tai sydäntä ympäröivän sydänpussin sairauksia tai vaikea sydänläppien ahtauma - sydänläppien sairaus - maksan toimintahäiriöitä käytät muita rytmihäiriölääkkeitä. Jos sinulla on hyvin alhainen verenpaine tai hidas sydämen syke tai tietyntyyppisiä muutoksia sydänsähkökäyrässä lääkkeen käytön aikana, lääkäri saattaa keskeyttää hoidon. Lääkäri arvioi, tarvitsetko vielä toista rytmihäiriölääkettä 4 tunnin kuluttua BRINAVESS-hoidosta. BRINAVESS ei välttämättä tehoa muuntyyppisiin sydämen rytmihäiriöihin, mutta lääkäri osaa tunnistaa nämä. Kerro lääkärille, jos sinulla on sydämentahdistin. Keskustele lääkärin kanssa, jos jokin edellä olevista koskee sinua (tai jos olet epävarma). Verikokeet Ennen kuin sinulle annetaan tätä lääkettä, lääkäri saattaa määrätä verikokeita, joiden avulla selvitetään veren hyytymisaika ja kaliumpitoisuus. Käyttö lapsille BRINAVESS-hoidosta ei ole kokemuksia lasten ja alle 18-vuotiaiden nuorten hoidossa, joten sitä ei suositella näille potilaille. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt, sekä rohdosvalmisteita ja luontaistuotteita. Raskaus ja imetys Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan tätä lääkettä, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. BRINAVESSin käyttöä tulisi välttää raskauden aikana. Jos imetät tai suunnittelet imettämistä, keskustele asiasta lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan BRINAVESS-hoitoa. BRINAVESSin käytössä on syytä noudattaa varovaisuutta imetyksen aikana, sillä ei tiedetä, erittyykö lääke äidinmaitoon. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden tai imetyksen aikana. Ajaminen ja koneiden käyttö On otettava huomioon, että BRINAVESS-hoidon jälkeen saattaa esiintyä huimausta, yleensä kahden ensimmäisen tunnin aikana. (Ks. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET.) Vältä ajamista ja koneiden käyttöä BRINAVESS-hoidon jälkeen, jos sinulla esiintyy huimausta. Tärkeää tietoa BRINAVESSin sisältämistä aineista Tämä lääkevalmiste sisältää noin 1,4 mmol (32 mg) natriumia 200 mg:n injektiopulloa kohti. Yksi 500 mg:n injektiopullo sisältää noin 3,5 mmol (80 mg) natriumia. Tämä on syytä ottaa huomioon, jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota. 3. MITEN BRINAVESS ANNETAAN Terveydenhuoltoalan ammattihenkilökunta antaa BRINAVESSin. Se annetaan laskimoon 10 minuutin aikana. Sinulle annettava BRINAVESS-annos riippuu painostasi. Suositeltu aloitusannos on 3 mg/kg. Hengitystä, sydämen sykettä, verenpainetta ja sydämen sähköistä toimintaa seurataan BRINAVESS-annoksen antamisen aikana. 27
Ellei sydämen rytmi palaudu normaaliksi 15 minuutin kuluessa ensimmäisen annoksen päättymisestä, lääkäri saattaa antaa toisen annoksen. Tällöin annos on hieman pienempi, 2 mg/kg. Vuorokauden aikana annettu kokonaisannos ei saa olla yli 5 mg/kg. Jos sinulle annetaan enemmän BRINAVESSia kuin pitäisi Jos epäilet, että sinulle on saatettu antaa liikaa BRINAVESSia, kerro asiasta heti lääkärille. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Seuraavat ilmaisut kuvaavat, kuinka usein haittavaikutuksia on ilmoitettu. hyvin yleinen: esiintyy useammalla kuin yhdellä käyttäjällä kymmenestä yleinen: esiintyy 1 10 käyttäjällä sadasta melko harvinainen: esiintyy 1 10 käyttäjällä tuhannesta Kuten kaikki lääkkeet, myös BRINAVESS voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Lääkäri voi päättää keskeyttää infuusion (lääkkeen tiputuksen laskimoon), jos havaitaan epänormaaleja muutoksia: sydämen sykkeessä verenpaineessa sydämen sähköisessä toiminnassa Hyvin yleisiä haittavaikutuksia, jotka ovat ilmaantuneet vuorokauden kuluessa BRINAVESSannoksesta, ovat: makuhäiriöt aivastelu Nämä vaikutukset menevät yleensä nopeasti ohi. Muita haittavaikutuksia ovat: Yleiset: puutuminen tai kipu infuusiokohdassa, ihon tunnottomuus tai heikentynyt tuntoaisti, pistely tai puutuminen pahoinvointi ja oksentelu kuumuuden tunne ja väsymys alhainen verenpaine, hidas, nopea tai epäsäännöllinen sydämen syke, huimauksen tunne päänsärky yskiminen, suun kuivuminen, nenän aristus hikoilu, kutina Melko harvinaiset: tietyt sydämen rytmihäiriöt (kuten lyhyt tauko sydämen normaalissa rytmissä tai lyönnin jääminen väliin, sydämentykytys) silmien ärsytys tai vuotaminen tai näköhäiriöt, hajuaistin muutokset, sormien ja varpaiden kipu, polttava tunne, kylmä hiki, kuumat aallot, kutina pakottava ulostamistarve, ripuli hengästyneisyys tai puristava tunne rintakehässä ärsytys infuusiokohdassa pyörrytyksen tunne tai pyörtyminen, yleinen huonovointisuus, väsymyksen tunne tai uneliaisuus nenän vuotaminen, kurkkukipu kalpea iho hyvin alhaisen verenpaineen aiheuttama vakava tila 28
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille. 5. BRINAVESSIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä BRINAVESSia pakkauksessa ja injektiopullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. BRINAVESS on laimennettava ennen käyttöä. Laimennetun steriilin konsentraatin kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys on 12 tuntia enintään 25 C:ssa. Mikrobiologisista syistä valmiste tulisi käyttää heti. Ellei sitä käytetä heti, käyttöä edeltävät ja käytönaikaiset olosuhteet ja säilytysajat ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä ne saa normaalisti ylittää 24 tuntia 2 8 C:ssa, paitsi jos laimentaminen on tapahtunut valvotusti ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa. Älä anna BRINAVESSia, jos havaitset siinä hiukkasia tai värimuutoksia. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä BRINAVESS sisältää Vaikuttava aine on vernakalanttihydrokloridi. 1 ml konsentraattia sisältää 20 mg vernakalanttihydrokloridia, joka vastaa 18,1 mg vernakalanttia vapaana emäksenä. Yksi injektiopullo sisältää 200 mg vernakalanttihydrokloridia, joka vastaa 181 mg vernakalanttia vapaana emäksenä. Yksi injektiopullo sisältää 500 mg vernakalanttihydrokloridia, joka vastaa 452,5 mg vernakalanttia vapaana emäksenä. Muut aineet ovat sitruunahappo, natriumkloridi, natriumhydroksidi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko (-koot) BRINAVESS on infuusiokonsentraatti liuosta varten (steriili konsentraatti), ja se on kirkasta ja väritöntä tai vaaleankeltaista. Pakkauksessa on 1 injektiopullo. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Myyntiluvan haltija: Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Iso-Britannia Valmistaja: Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39, Postbus 581 NL-2003 PC Haarlem Alankomaat Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. 29
BE/LU Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 800 38693 MSDBelgium_info@merck.com BG Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3737 info-msdbg@merck.com CZ Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., org. sl. Tel.: +420 233 010 111 msd_cr@merck.com DK Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@merck.com DE MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd.de EE Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck.com EL MSD ΑΦΒΕΕ Τηλ: +30 210 98 97 300 cora.greece.gragcm@merck.com. ES Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 BRINAVESS@msd.es FR Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret Tél: +33 (0) 1 47 54 87 00 contact@msd-france.com IE Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com ÍS Icepharma hf. Sími: +354 540 8000 ISmail@merck.com LT UAB Merck Sharp & Dohme Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com HU MSD Magyarország Kft. Tel.: +361 888 53 00 hungary_msd@merck.com MT Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: +357 22866700 malta_info@merck.com NL Merck Sharp & Dohme BV Tel: +31 (0)800 99 99 000 (+31 23 5153153) medicalinfo.nl@merck.com NO MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no AT Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck.com PL MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com PT Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700 informacao_doente@merck.com RO Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 4021 529 29 00 msdromania@merck.com SI Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: + 386 1 5204201 msd_slovenia@merck.com SK Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. Tel.: +421 2 58282010 msd_sk@merck.com 30
IT MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 doccen@merck.com CY Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited. Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700) cyprus_info@merck.com LV SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck.com FI MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 info@msd.fi SE Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488 medicinskinfo@merck.com UK Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medicalinformationuk@merck.com Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi {pvm}. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta: http://www.ema.europa.eu/. Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Perehdy valmisteyhteenvedossa ja koulutusmateriaalissa oleviin lisätietoihin ennen BRINAVESSvalmisteen käyttöä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Aikuispotilaiden äskettäin alkaneen eteisvärinän nopea kääntäminen sinusrytmiin. - Muut kuin leikkauspotilaat: eteisvärinän kesto 7 vuorokautta - Sydänleikatut potilaat: eteisvärinän kesto 3 vuorokautta 4.2 Annostus ja antotapa BRINAVESS annetaan infuusiona laskimoon. Sen antaa koulutettu henkilökunta kliinisessä valvontayksikössä, jossa on valmiudet rytminsiirtoon. Koulutetun terveydenhuollon ammattilaisen tulee tarkkailla potilaan tilaa infuusion aikana sekä vähintään 15 minuutin ajan infuusion päättymisen jälkeen. Annostus BRINAVESS-annos määritetään potilaan painon mukaan, ja laskettu enimmäisannos perustuu 113 kg:n painoon. Suositeltu aloitusinfuusio on 3 mg/kg, joka infusoidaan 10 minuutin aikana. Jos potilaan paino on 113 kg, suurin aloitusannos, jota ei saa ylittää, on 339 mg (84,7 ml liuosta, jonka pitoisuus on 4 mg/ml). Ellei sinusrytmi palaudu 15 minuutin kuluessa ensimmäisen infuusion päättymisestä, voidaan antaa toinen 10 minuutin infuusio annoksella 2 mg/kg. Jos potilaan paino on 113 kg, toisen infuusion enimmäisannos, jota ei saa ylittää, on 226 mg (56,5 ml liuosta, jonka pitoisuus on 4 mg/ml). Kumulatiivinen vuorokausiannos ei saa olla yli 5 mg/kg. Toistuvista annoksista ensimmäisen ja toisen infuusion jälkeen ei ole kliinistä tutkimustietoa. Vernakalantin pitoisuudet näyttävät olevan merkityksettömän pieniä 24 tunnin kuluttua. Jos sinusrytmi palautuu ensimmäisen tai toisen infuusion aikana, kyseinen infuusio jatketaan loppuun asti. Toinen BRINAVESS-infuusio voidaan antaa, jos ensimmäisen infuusion jälkeen havaitaan hemodynaamisesti vakaa eteislepatus, sillä potilaan sinusrytmi saattaa palautua. (Ks. kohdat 4.4 ja 4.8.) 31
Infuusiopumpun käyttöä suositellaan. Myös ruiskupumppu on hyväksyttävä, jos laskettu määrä voidaan antaa täsmällisesti määrätyn infuusioajan kuluessa. Älä anna nopeana injektiona tai boluksena laskimoon. Suositellut liuottimet ovat 0,9-prosenttinen natriumkloridi-infuusioneste, Ringerin laktaatti -infuusioneste tai 5-prosenttinen glukoosi-infuusioneste. Lue kaikki vaiheet ennen lääkkeen antamista. BRINAVESS-infuusioliuoksen valmistaminen 1. vaihe: Tarkista BRINAVESS-injektiopullot silmämääräisesti ennen lääkkeen antamista hiukkasten ja värimuutosten havaitsemiseksi. Älä käytä injektiopulloja, joissa on hiukkasia tai värimuutoksia. Huom. BRINAVESS-infuusiokonsentraatti, liuosta varten, voi olla väritöntä tai vaaleankeltaista. Värin vaihtelut tällä värialueella eivät vaikuta valmisteen tehoon. 2. vaihe: Konsentraatin laimentaminen Jotta varmistetaan, että lääke voidaan antaa asianmukaisesti, riittävä määrä BRINAVESS 20 mg/ml -konsentraattia on sekoitettava käyttövalmiiksi ennen hoidon aloittamista sekä ensimmäistä että toista infuusiota varten, mikäli se osoittautuu tarpeelliseksi. Valmista alla olevia laimennusohjeita noudattaen liuos, jonka pitoisuus on 4 mg/ml: Potilaat, joiden paino on 100 kg: 25 ml BRINAVESS 20 mg/ml -konsentraattia lisätään 100 ml:aan liuotinta. Potilaat, joiden paino on > 100 kg: 30 ml BRINAVESS 20 mg/ml -konsentraattia lisätään 120 ml:aan liuotinta. 3. vaihe: Liuoksen tarkastaminen Laimennetun steriilin liuoksen pitää olla kirkasta, väritöntä tai vaaleankeltaista. Tarkista liuos uudelleen silmämääräisesti ennen antamista hiukkasten ja värimuutosten havaitsemiseksi. Antotapa BRINAVESS-injektiopullot on tarkoitettu vain yhtä käyttökertaa varten, ja konsentraatti on laimennettava ennen antamista. 4. vaihe: Ensimmäisen infuusion antaminen Ensimmäisen BRINAVESS-infuusion annos on 3 mg/kg, ja se annetaan 10 minuutin aikana. 5. vaihe: Potilaan tarkkailu Ellei sinusrytmi palaudu, potilaan elintoimintoja ja sydämen sykettä seurataan vielä 15 minuutin ajan. 6. vaihe: Toisen infuusion antaminen Ellei sinusrytmi ole palautunut ensimmäisen infuusion eikä 15 minuutin tarkkailujakson aikana, annetaan toisena infuusiona 2 mg/kg 10 minuutin aikana. Yli 565 mg:n kumulatiivisia annoksia ei ole tutkittu. Sydänleikatut potilaat: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Munuaisten vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen (ks. kohta 5.2). Maksan vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). 32
Iäkkäät ( 65-vuotiaat) potilaat: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Pediatriset potilaat: Nykyisen käyttöaiheen mukaan BRINAVESS ei sovellu lasten eikä alle 18-vuotiaiden nuorten hoitoon, joten sitä ei pidä käyttää tässä potilasryhmässä. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille (ks. kohta 6.1). Potilaat, joilla on vaikea aorttastenoosi, potilaat, joiden systolinen verenpaine on < 100 mmhg, ja potilaat, joilla on NYHA III tai NYHA IV -luokan sydämen vajaatoiminta. Potilaat, joilla on pitkä QT-aika lähtötilanteessa (korjaamattomana > 440 ms) tai vaikea bradykardia, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai toisen ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman tahdistinta. Laskimoon annettavien rytminhallintaan tarkoitettujen rytmihäiriölääkkeiden (ryhmä I ja III) käyttö BRINAVESS-hoitoa edeltävien 4 tunnin aikana ja 4 tunnin aikana BRINAVESS-hoidon jälkeen. Akuutti koronaarisyndrooma (sydäninfarkti mukaan lukien) edellisten 30 vuorokauden aikana. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaiden tilaa on seurattava BRINAVESS-annostelun aikana elintoimintojen tarkkailulla ja jatkuvalla rytmin monitoroinnilla 2 tunnin ajan infuusion aloittamisesta ja kunnes kliiniset parametrit ja EKG-parametrit vakaantuvat. Myös verenpaineen tiheä seuranta on tarpeen infuusion aikana sekä vähintään 15 minuutin ajan infuusion päättymisen jälkeen. Sähköistä rytminsiirtoa tasavirtaiskun avulla voidaan harkita, ellei hoitovastetta saavuteta. Sähköisestä rytminsiirrosta ei ole kliinisiä kokemuksia alle kahden tunnin kuluttua annoksesta. Ennen kuin lääkkeellistä rytminsiirtoa yritetään, on varmistettava, että potilaan nestetasapaino on hyvä ja hemodynaaminen tila on optimoitu, ja tarvittaessa annettava antikoagulaatiohoitoa hoitosuositusten mukaisesti. Jos potilaalla on korjaamaton hypokalemia (seerumin kalium alle 3,5 mmol/l), kaliumtasapaino on korjattava ennen BRINAVESS-hoitoa. Jos potilaalle kehittyy BRINAVESS-infuusion aikana kliinisesti merkittävä bradykardia, potilaan verenpaine laskee äkillisesti, potilaasta tulee hypotensiivinen tai potilaalle kehittyy EKG-muutoksia (kuten kliinisesti merkittävä sinustauko, täydellinen eteis-kammiokatkos, uusi haarakatkos, merkittävä QRS-kompleksin tai QT-ajan piteneminen, iskemiaan tai infarktiin viittaavia muutoksia ja kammioperäinen rytmihäiriö), BRINAVESS-annostelu on keskeytettävä ja aloitettava asianmukainen hoito. Jos näitä tapahtumia ilmaantuu ensimmäisen BRINAVESS-infuusion aikana, potilaalle ei pidä antaa toista BRINAVESS-annosta. Hypotensio Hypotensiota voi esiintyä pienellä osalla potilaista (vernakalantti 7,6 %, lume 5,1 %). Hypotensio ilmaantuu yleensä nopeasti, joko infuusion aikana tai pian infuusion päättymisen jälkeen, ja se voidaan yleensä korjata tavanomaisella tukihoidolla. Vaikeita hypotensiotapauksia on havaittu harvoin. Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, on havaittu olevan suurempi hypotension riski. (Ks. kohta 4.8.) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta Hypotensiivisten tapahtumien kokonaisilmaantuvuus kahden ensimmäisen tunnin aikana annoksen jälkeen oli suurempi vernakalanttia (16,1 %) kuin lumevalmistetta saaneilla (4,7 %) kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Potilailla, joilla ei ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hypotension ilmaantuvuus kahden ensimmäisen tunnin aikana annoksen jälkeen ei poikennut vernakalanttia saaneessa ryhmässä (5,7 %) merkitsevästi lumeryhmästä (5,2 %). Vakavana haittavaikutuksena raportoitua tai lääkityksen lopettamiseen johtanutta hypotensiota esiintyi 33
2,9 prosentilla BRINAVESSia saaneista ja 0 prosentilla lumevalmistetta saaneista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastaneista potilaista. Kammioperäisten rytmihäiriöiden ilmaantuvuus kahden ensimmäisen tunnin aikana annoksen jälkeen oli suurempi potilailla, joilla oli aikaisemmin todettu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (7,3 % BRINAVESS-ryhmässä ja 1,6 % lumeryhmässä). Rytmihäiriöt olivat tyypillisesti oireettomia, monomorfisia, lyhytkestoisia (keskimäärin 3 4 lyöntiä) kammiotakykardioita. Sitä vastoin potilailla, joilla ei ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, kammioperäisiä rytmihäiriöitä raportoitiin samassa määrin BRINAVESS- ja lumeryhmässä (BRINAVESS 3,2 %, lume 3,6 %). Koska hypotension ja kammioperäisten rytmihäiriöiden ilmaantuvuus oli suurempi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, vernakalantin käytössä on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa hemodynaamisesti vakaita, NYHA I II -luokan kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita. Vernakalantin käytöstä on vain rajallisesti kokemuksia niiden potilaiden hoidossa, joilla on aikaisemmin todettu LVEF 35 %. Sen käyttöä ei suositella näiden potilaiden hoidossa. Sitä ei saa käyttää kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa, joilla on NYHA III tai NYHA IV -luokkaa vastaava sydämen vajaatoiminta (ks. kohta 4.3). Eteislepatus BRINAVESS ei palauttanut tehokkaasti sinusrytmiä tyypillisessä primaarisessa eteislepatuksessa. BRINAVESS-hoitoa saavilla potilailla eteislepatuksen ilmaantuvuus on suurentunut 2 ensimmäisen tunnin aikana annoksen jälkeen. Tämä riski on suurempi ryhmän I rytmihäiriölääkkeitä käyttävillä potilailla (ks. kohta 4.8). Jos hoidosta johtuvaa eteislepatusta havaitaan, infuusion jatkamista on harkittava (ks. kohta 4.2). Rytmihäiriölääkkeiden käyttö ennen BRINAVESS-hoitoa tai sen jälkeen Tietojen puuttumisen vuoksi BRINAVESSia ei voida suositella potilaille, jotka ovat aikaisemmin saaneet laskimoon annettavia rytmihäiriölääkkeitä (ryhmä I ja III) 4 24 tuntia ennen vernakalanttihoitoa. BRINAVESSia ei saa antaa potilaille, jotka ovat saaneet laskimoon annettavia rytmihäiriölääkkeitä (ryhmä I ja III) vernakalanttihoitoa edeltävien 4 tunnin aikana (ks. kohta 4.3). Vähäisten kokemusten vuoksi BRINAVESSin käytössä on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa potilaita, jotka saavat suun kautta annettavia rytmihäiriölääkkeitä (ryhmä I ja III). Eteislepatuksen riski saattaa olla suurentunut ryhmän I rytmihäiriölääkkeitä saavilla potilailla (ks. edellä). Kokemukset laskimoon annettavien rytminhallintaan tarkoitettujen rytmihäiriölääkkeiden (ryhmä I ja III) käytöstä 4 tunnin aikana BRINAVESS-annoksen jälkeen ovat vähäisiä, joten niitä ei pidä käyttää tämän jakson aikana (ks. kohta 4.3). Ylläpitohoidon aloittamista tai uudelleenaloitusta suun kautta annettavalla rytmihäiriölääkkeellä voidaan harkita 2 tunnin kuluttua vernakalantin antamisesta. Läppäviat Läppävikoihin liittyi suurentunut kammioperäisten rytmihäiriöiden ilmaantuvuus vernakalanttia saaneilla potilailla. Näiden potilaiden tilaa on seurattava tarkoin. Muut sairaudet ja tilat, joita ei ole tutkittu BRINAVESS-hoitoa on annettu potilaille, joiden korjaamaton QT-aika oli alle 440 ms, eikä hoito suurentanut kääntyvien kärkien takykardian vaaraa. BRINAVESS-hoitoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä läppäahtauma, hypertrofis-obstruktiivinen kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia tai konstriktiivinen perikardiitti, eikä sen käyttöä voida suositella näissä tapauksissa. BRINAVESSista on vain vähän kokemusta tahdistinpotilaiden hoidossa. Kliinisissä tutkimuksissa on saatu vain vähän kokemuksia pitkälle edennyttä maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista, joten vernakalanttia ei suositella näille potilaille. 34
Tämä lääkevalmiste sisältää noin 1,4 mmol (32 mg) natriumia 200 mg:n injektiopulloa kohti. Yksi 500 mg:n injektiopullo sisältää noin 3,5 mmol (80 mg) natriumia. Tämä on otettava huomioon, jos potilas noudattaa vähänatriumista ruokavaliota. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Vernakalantti-injektionesteellä ei ole tehty varsinaisia yhteisvaikutustutkimuksia. Kliinisessä kehitysohjelmassa ylläpitohoitona suun kautta annettu rytmihäiriölääkitys keskeytettiin vähintään 2 tunnin ajaksi BRINAVESS-annostelun jälkeen. Ylläpitohoitona käytetyn oraalisen rytmihäiriölääkityksen aloittamista tai jatkamista voidaan harkita tämän ajanjakson jälkeen (ks. kohdat 4.3 ja 4.4). Vaikka vernakalantti on CYP2D6-entsyymin substraatti, populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittivat, ettei lyhytaikainen vernakalanttialtistus (C max ja AUC 0 90min ) muuttunut merkittävästi, kun heikkoja tai voimakkaita CYP2D6-estäjiä annettiin vernakalantti-infuusiota edeltävän vuorokauden aikana, verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet samanaikaisesti CYP2D6:n estäjiä. Lisäksi CYP2D6- entsyymin suhteen hitaiden metaboloijien lyhytaikainen vernakalanttialtistus poikkeaa vain vähän nopeiden metaboloijien vastaavasta altistuksesta. Vernakalantin annostusta ei tarvitse muuttaa CYP2D6-metabolointistatuksen perusteella eikä silloin, kun vernakalanttia annetaan samanaikaisesti 2D6-estäjien kanssa. Vernakalantti on CYP2D6:n kohtalainen kilpaileva estäjä. Lyhytaikaisen laskimonsisäisen vernakalanttiannostelun ei kuitenkaan odoteta vaikuttavan merkittävästi pitkäaikaisesti annettavien 2D6-substraattien farmakokinetiikkaan, koska vernakalantin puoliintumisaika on lyhyt ja 2D6- estovaikutus on siten ohimenevä. Infuusiona annetun vernakalantin ei odoteta aiheuttavan merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa, koska sen jakautuminen on nopeaa ja altistus on ohimenevä, sitoutuminen proteiineihin on vähäistä eikä se estä muita testattuja sytokromi P450 -entsyymejä (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ja 2E1) eikä P-glykoproteiinia digoksiinin kuljetukseen perustuvassa analyysissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. BRINAVESS ei sisällä säilytysaineita. 35