LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 5
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää 75 IU lutropiini alfaa (rekombinantti ihmisen luteinisoiva hormoni {LH}). Lutropiini alfa on tuotettu geneettisesti muunnelluissa kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa (CHOsolut). Apuaineet, ks.6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Kuiva-aineen ulkonäkö: valkoinen IUlmäkuivattu pelletti. Liuottimen ulkonäkö: kirkas väritön liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Luverista suositellaan käytettäväksi yhdessä follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -valmisteen kanssa follikkelien kehittymisen stimulointiin naisille, joilla on vaikea LH- ja FSH-puutos. Kliinisissä tutkimuksissa tällaisten potilaiden määritelmänä käytettiin endogeenista seerumin LH-pitoisuutta <1.2 IU/l. 6
4.2 Annostus ja antotapa Luveris-hoito tulisi aloittaa sellaisen lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta hedelmättömyysongelmien hoidossa. Luverisin itseannostelu on suositeltavaa ainoastaan motivoituneille ja asianmukaisesti koulutetuille potilaille, joilla on tarvittaessa käytettävissään asiantuntija-apua. Naisilla, joilla on LH- ja FSH-puutos, Luveris-hoidon tarkoitus yhdessä FSH:n kanssa on yhden IUpsän Graafin follikkelin kehittäminen, josta munasolu irtoaa ihmisen korionigonadotropiinin (hcg) annon jälkeen. Luveris tulisi antaa päivittäisten injektioiden sarjana yhtäaikaisesti FSH:n kanssa. Koska kuukautiset puuttuvat näiltä potilailta ja heidän oma estrogeenituotantonsa on vähäistä, voidaan hoito aloittaa milloin tahansa. Kaikki tähänastinen kliininen kokemus tässä käyttöaiheessa on kertynyt käytettäessä Luverista yhdessä follitropiini alfan kanssa. Luveris annettaan injektiona ihon alle. Kuiva-aine tulisi liuottaa juuri ennen käyttöä yhdistelmäpakkauksessa olevalla liuotinaineella. Hoito tulisi sovittaa yksilöllisesti vasteen mukaan, jota arvioidaan (i) mittaamalla follikkelin koko ultraäänitutkimuksella ja (ii) estrogeenimäärityksellä. Suositeltava hoidon aloitusannos on 75 IU lutropiini alfaa (eli yksi injektiopullo Luverista) päivittäin yhdessä 75-150 IU FSH:n kanssa. Mikäli FSH:n annoksen nostoa pidetään tarkoituksenmukaisena tulisi annoksen säätö tapahtua 7-14 päivän välein ja mieluiten 37.5-75 IU:n lisäyksin. Yhden kierron kohdalla on stimulaation kestoa mahdollista jatkaa aina viiteen viikkoon saakka. Kun optimaalinen vaste on saatu aikaan, potilaalle annetaan kertainjektiona 5,000 IU tai korkeintaan 10,000 IU hcg:tä 24-48 tunnin kuluttua viimeisestä Luveris- ja FSH -injektiosta. Potilaan tulisi olla yhdynnässä hcg-injektion antamispäivänä ja sitä seuraavana päivänä. Vaihtoehtoisesti potilaalle voidaan tehdä kohdunsisäinen keinohedelmöitys (IUI). Luteaalivaiheen tukea voidaan harkita, sillä luteotrooppisesti aktiivisten aineiden (LH/hCG) puute ovulaation jälkeen voi johtaa keltarauhasen ennenaikaiseen toimintaiuvyttömyyteen. Mikäli vaste on liiallinen, hoito on lopetettava ja hcg:tä ei saa antaa. Tällöin seuraava hoito aloitetaan pienemmällä FSH-annoksella. 4.3 Vasta-aiheet 7
Luveris on vasta-aiheinen potilailla, joilla on jokin seuraavista: yliherkiuys gonadotropiineille tai jollekin valmisteen apuaineista; munasarja-, kohtu- tai rintasyöpä; aktiiviset, hoitamattomat hypotalamuksen ja aivolisäkkeen kasvaimet; suurentuneet munasarjat tai munasarjaiusta, silloin kun syynä ei ole munasarjojen monirakkulatauti; tuntemattomasta syystä johtuvaa gynekologista verenvuotoa. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Ennen hoidon aloittamista selvitetään huolellisesti lapsettomuuden syy ja arvioidaan mahdolliset raskauden vasta-aiheet. Tätä lääkevalmistetta ei tulisi käyttää mikäli kunnollista vastetta ei ole mahdollista saavuttaa, johtuen esimerkiksi munasarjojen toimintahäiriöstä, synnytyselinten epämuodostumista, jotka tekevät raskauden mahdottomaksi tai kohdun sidekudoskasvaimista, jotka tekevät raskauden mahdottomaksi. Lisäksi hypotyreoosi, lisämunuaiskuoren vajaatoiminta, hyperprolaktinemia ja aivolisäkkeen tai hypotalamuksen kasvaimet tulisi sulkea pois, ja tarvittaessa antaa asianmukaista erityishoitoa. Follikkelien stimulaation yhteydessä munasarjojen hyperstimulaation vaara on suurentunut mahdollisen liiallisen estrogeenivasteen sekä useiden follikkelien samanaikaisen IUpsymisen suhteen. Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS) saattaa muodostua vakavaksi tilaksi. Tilaa luonnehtivat suuret munasarjaiustat, jotka saattavat puhjeta. Liialliseen ovariovasteeseen liittyy harvoin merkittävää hyperstimulaatiota, jos potilaalle ei anneta hcg:tä ovulaation indusoimiseksi. Tällaisissa tapauksissa hcg:tä ei saa antaa ja yhdynnästä on pidättäydyttävä tai mekaanista ehkäisyä käytettävä vähintään neljän päivän ajan. Ennen hoidon aloittamista ja stimulaatiohoidon aikana munasarjavastetta tulisi seurata huolellisesti ultraäänitutkimuksilla varsinkin munasarjojen monirakkulatautia sairastavilla potilailla. Ovulaatioinduktiopotilailla monisikiöisen raskauden ja monilapsisen synnytyksen riski on lisääntynyt luonnollisesti alkaneisiin raskauksiin verrattuna. 8
OHSS:n tai monisikiöraskauden riskin minimoimiseksi suositellaan sekä ultraäänitutkimuksia että estradiolimäärityksiä. Anovulaatiossa OHSS:n riski on lisääntynyt kun seerumin estradiolipitoisuus on > 900 pg/ml (3300 pmol/l) ja kun potilaalla on yli kolme follikkelia, joiden halkaisija on vähintään 14 mm. Luverisin ja FSH:n suositeltujen annostus- ja antotapaohjeiden noudattamisen sekä huolellisen hoidon monitoroinnin avulla minimoidaan munasarjojen hyperstimulaation ja monisikiöisen raskauden ilmaantuvuus. Kliinisissä tutkimuksissa lääkevalmisteen on osoitettu lisäävän munasarjojen herkiuyttä follitropiini alfalle. Mikäli FSH:n annoksen nostoa pidetään tarkoituksenmukaisena tulisi annoksen säätö tapahtua 7-14 päivän välein ja mieluiten 37.5-75 IU:n lisäyksin. Kliinisissä kokeissa ei ole raportoitu yliherkiuyttä lutropiini alfalle. Suoraa vertailua Luverisin/FSH:n ja ihmisen menopausaalisen gonadotropiinin (u-hmg) välillä ei ole tehty. Aiempiin tietoihin verrattuna vaikuttaa siltä, että Luverisilla/FSH:lla saavutettava ovulaatioaste on samaa suuruusluokkaa kuin u-hmg:llä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Luverista ei pidä antaa muihin lääkevalmisteisiin sekoitettuna samassa injektiossa, lukuun ottamatta follitropiini alfaa. Tutkimukset osoittavat, että näiden lääkeaineiden antaminen yhdessä ei muuta olennaisesti vaikuttavien aineiden aktiivisuutta, stabiilisuutta, farmakokinetiikkaa eikä farmakodynaamisia ominaisuuksia. 4.6 Raskaus ja imetys Luverista ei tule antaa raskauden tai imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajoiuiuyn ja koneiden käyttöiuiuyn Luverisin ei ole havaittu vaikuttavan ajoiuiuyn eikä koneiden käyttöiuiuyn. 4.8 Haittavaikutukset 9
a) Yleinen kuvaus Lutropiini alfaa käytetään follikulaarisen kehityksen stimulointiin yhdessä follitropiini alfan kanssa. Tätä taustaa vasten on vaikeaa osoittaa haittavaikutusten johtuvan vain jostain tietystä aineesta käytettyjen joukossa. Virtsaperäistä ihmisen luteinisoivaa hormonia (hlh) sisältävistä lääkevalmisteista on huomattava määrä markkinoille laskun jälkeistä turvallisuuskokemusta. Luverisin turvallisuusprofiilin oletetaan olevan hyvin samanlainen kuin virtsaperäisen hlh:n, lukuun ottamatta yliherkiuysreaktioita ja applikaatiokohdan häiriöitä. Kliinisessä tutkimuksessa raportoitiin 7.4%:ssa injektioista injektiokohdan lieviä ja 0.9%:ssa injektiokohdan kohtalaisia paikallisia reaktioita (mustelmat, kipu, punoitus, kutina tai turvotus). Tähän mennessä ei ole raportoitu yhtään systeemistä allergista reaktiota Luverisin käytön jälkeen. Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä havaittiin alle 6%:lla Luverisilla hoidetuista potilaista. Yhtään vakavaa munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää ei raportoitu (kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittuvät varotoimet). Harvinaisissa tapauksissa tromboembolia, munasarjakiertymä (munasarjalaajentuman komplikaatio) sekä hemoperitoneum on liittynyt hoitoon ihmisen menopausaalisella gonadotropiinilla. Vaikka näitä haittavaikutuksia ei havaittukaan, on niiden esiintyminen Luveris-hoidon yhteydessä kuitenkin mahdollista. Kohdunulkoinen raskaus on myös mahdollinen erityisesti naisilla, joilla on ollut munanjohdinsairaus. b) Haittavaikutukset Seuraavaa yleistä haittavaikutusten frekvenssin (tapaukset/potilaiden lukumäärä) jaottelutapaa käytettiin: hyvin harvinainen:<1/10000, harvinainen:>1/10000, <1/1000, melko harvinainen:>1/1000, <1/100, yleinen:>1/100,<1/10, hyvin yleinen:>1/10 Havaintojen perusteellisen analysoinnin perusteella seuraavia haittavaikutuksia saatetaan havaita Luverisin annon jälkeen: Yleiset 10
Applikaatiokohdan häiriöt: injektiokohdan reaktio Yleiset häiriöt: päänsäriu, uneliaisuus Ruoansulatuselimistön häiriöt: pahoinvointi, vatsakipu, kipu lantion alueella Lisääntymishäiriöt: munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä, munasarjaiusta, kipu rinnoissa Raportoidut haittavaikutukset ovat yhteneväisiä niiden kanssa, joita on raportoitu muille LH:ta sisältäville lääkevalmisteille, lukuun ottamatta pistoskohdan reaktioita, joiden esiintyvyys on huomattavasti pienempi Luveris-hoidon yhteydessä. 4.9 Yliannostus Lutropiini alfan yliannostuksen oireita ei tunneta, mutta munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä on mahdollinen yliannostuksen seuraus. Munasarjojen hyperstimulaatiota kuvataan tarkemmin kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Jopa 40,000 IU:n kerta-annoksia lutropiini alfaa on annettu terveille vapaaehtoisille naisille ilman vakavia haittavaikutuksia ja ne olivat hyvin siedettyjä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: gonadotropiinit. ATC-koodi: G03G. Lutropiini alfa on rekombinantti ihmisen luteinisoiva hormoni, joka on ei-kovalenttisesti toisiinsa sitoutuneista α- ja β-alayksiköistä koostuva glykoproteiini. Luteinisoiva hormoni sitoutuu munasarjojen kotelo- (ja follikkeliepiteelin) soluihin sekä kivesten Leydigin soluihin reseptoriin, joka on yhteinen ihmisen korionigonadotropiinihormonin (hcg) kanssa. Tämä membraanin läpäisevä LH/CG -reseptori kuuluu G-proteiineihin IUtkeytyneiden reseptorien superperheeseen; spesifisesti sillä on suuri solunulkoinen osio. Rekombinantin hlh:n sitoutumisen affiniteetti Leydigin kasvainsolujen (MA-10) LH/CG-reseptoriin in vitro on hcg:n ja aivolisäkkeen tuottaman LH:n affiniteetin välissä, mutta samaa suuruusluokkaa. 11
Follikulaarisen vaiheen aikana LH stimuloi munasarjojen kotelosolujen androgeenieritystä, jota follikkeliepiteelisolujen aromataasientsyymi käyttää substraattinaan tuottaessaan estradiolia, mikä tukee FSH:n indusoimaa follikkelien kehittymistä. Kierron keskivaiheilla korkeat LH-pitoisuudet antavat sysäyksen keltarauhasen muodostumiseen ja ovulaatioon. Ovulaation jälkeen LH stimuloi progesteronituotantoa keltarauhasessa lisäämällä kolesterolin muuntamista pregnenoloniksi. Stimuloitaessa follikkelien kehittymistä anovulatorisilla naisilla, joilla on LH- ja FSH-puutos, lutropiini alfan annon primäärinen vaikutus on estriolierityksen lisääntyminen follikkeleista, joiden kasvua FSH stimuloi. Kliinisissä tutkimuksissa potilaiden määritelmänä käytettiin endogeenista seerumin LH-pitoisuutta <1.2 IU/l keskuslaboratoriossa mitattuna. On kuitenkin huomioitava, että LH-määrityksissä on eroja eri laboratorioiden välillä. Näissä tutkimuksissa ovulaatioaste kiertoa kohden oli 70-75%. r-hlh:n ja r-hfsh:n yhdistelmää ei ole verrattu suoraan h-mg-hoitoon. 5.2 Farmakokinetiikka Lutropiini alfan farmakokinetiikkaa on tutkittu aivolisäkkeen toiminnalle epäherkistyneillä vapaaehtoisilla naisilla annoksilla, jotka vaihtelivat välillä 75-40,000 IU. Lutropiini alfan farmakokineettinen profiili on samankaltainen kuin virtsaperäisen hlh:n. Laskimoon annon jälkeen lutropiini alfa jakautuu nopeasti. Alkuvaiheen puoliintumisaika on noin tunti ja eliminaatio elimistöstä tapahtuu noin 10-12 tunnin loppuvaiheen puoliintumisajalla. Vakaan tilan jakautumistilavuus on noin 10-14 l. Lutropiini alfa noudattaa lineaarista farmakokinetiikkaa määritettynä AUC:llä, joka on suoraan verrannollinen käytettyyn annokseen. Kokonaispuhdistuma on noin 2 l/h, ja alle 5% annoksesta erittyy virtsaan. Keskiarvoinen viipymisaika on noin 5 tuntia. Lääkkeen absoluuttinen biologinen hyötyosuus ihon alle annettun injektion jälkeen on noin 60 %; loppuvaiheen puoliintumisaika on hieman pidentynyt. Lutropiini alfan farmakokinetiikka yksittäisen ja toistuvien injektioiden jälkeen on verrattavissa toisiinsa ja lutropiini alfan kumuloituminen on minimaalista. Follitropiini alfalla ei ole yhtäaikaisesti annetuna vaikutusta farmakokinetiikkaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Laajat toksisuuskokeet on tehty lutropiini alfalla useissa eläinmalleissa. Näihin kuuluu rottien ja apinoiden päivittäinen hoito lutropiini alfalla kolmen kuukauden ajan, joka johti tunnettuihin LH:iin liittyviin farmakologisiin ja morfologisiin vaikutuksiin. Toksisuutta ei havaittu kummassakaan 12
eläinlajissa. Hormonin heterologiselle proteiiniluonteelle odotetusti lutropiini alfa aiheutti jonkin ajan kuluttua vasta-ainevasteen, joka laski mitattavia seerumin LH-pitoisuuksia, mutta ei täysin estänyt sen biologisia vaikutuksia. Merkkejä toksisuudesta lutropiini alfa -vasta-aineiden muodostumisen vuoksi ei havaittu. 10 IU/kg/vuorokausi ja tätä suuremmilla annoksilla lutropiini alfan anto raskaana oleville rotille ja kaneille aiheutti lisääntymistoimintojen häiriöitä käsittäen sikiöiden resorptiota ja emojen ruumiinpainon nousun hidastumista. Lääkeaineeseen liittyvää teratogeenisuutta ei kuitenkaan havaittu kummassakaan eläinmallissa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että lutropiini alfa ei ole mutageeninen. Rotilla radioaktiivisen lutrofiini alfan laskimoon annon jälkeen kulkeutuminen kudoksiin vastasi plasman radioaktiivisuusprofiilia, ainoastaan tiineillä eläimillä havaittiin voimakas affiniteetti munasarjoihin. Radioaktiivisuuden penetraatio sikiöön oli vähäistä. Maitoa erittävillä rotilla radioaktiivisuus maidossa oli korkeampi tai yhtä suuri kuin plasmassa. Hormonin heterologisen proteiiniluonteen vuoksi lutropiini alfa aiheutti koe-eläimissä kohtalaisia allergisia reaktioita laskimoon annon jälkeen. Samasta syystä koe-eläimissä havaittiin lievää herkistymistä intradermaalisen altistuksen jälkeen. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sakkaroosi Dinatriumvetyfosfaattidihydraatti Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti Polysorbaatti 20 Fosforihappo, väkevä Natriumhydroksidi Typpi Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi 13
6.2 Yhteensopimattomuudet Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa 6.6. 6.3 Kestoaika 1 vuosi. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Kuiva-aine on pakattu 3 ml:n neutraalista värittömästä lasista (tyyppi I) valmistettuihin injektiopulloihin. Injektiopullot on suljettu bromobutyylitulpilla, jotka on suojattu alumiinisinettirenkailla ja suojuskorkeilla. Liuotin on pakattu 2 ml:n neutraalista värittömästä lasista (tyyppi I) valmistettuihin injektiopulloihin, joissa on Teflon-päällysteiset kumitulpat tai 2 ml:n neutraalista värittömästä lasista (tyyppi I) valmistettuihin ampulleihin. Tuote toimitetaan 1, 3 ja 10 injektiopullon pakkauksissa, mukana on vastaava määrä liuotinta sisältäviä injektiopulloja tai ampulleja. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä markkinoida. 6.6 Käyttö-, käsittely- sekä hävittämisohjeet Käytettävä kokonaan kerralla välittömästi pakkauksen avaamisen ja käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Kuiva-aine tulee saattaa ennen käyttöä liuottimella käyttövalmiiksi pyörittelemällä injektiopulloa hellävaraisesti. Liuosta ei tule käyttää jos se sisältää hiukkasia tai ei ole kirkas. 14
Luveris voidaan sekoittaa follitropiini alfaan ja antaa valmisteet yhtäaikaisesti yhtenä injektiona. Tässä tapauksessa Luveris tulisi liuottaa ensin ja käyttää sitten sitä follitropiini alfa kuiva-aineen liuottamiseen. Suurten injektiotilavuuksien välttämiseksi yksi Luveris-injektiopullo voidaan liuottaa yhdessä yhden tai kahden follitropiini alfa ampullin/injektiopullon, 37.5 IU, 75 IU tai 150 IU, kanssa 1 ml:aan liuotinta. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Lontoo W1Y 1RJ Yhdistynyt Kuningaskunta 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15
LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 16
A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA Vaikuttavan aineen valmistaja Laboratoires Serono S.A. 1170 Aubonne Sveitsi Valmistusluvan tai vastaavan luvan on 1. tammikuuta 1999 myöntänyt Département de la santé et de l'action sociale (sisä- ja kansanterveysministeriö), Vaudin kantoni, Sveitsi. Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Industria Farmaceutica Serono S.p.A. 70123 Bari Italia Valmistuluvan on 7. lokakuuta 1999 myöntänyt Ministero della Sanita (Italian terevysministeriö), Rooma, Italia. B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. Liite 17
LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 18
A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 19
ULKOPAKKAUKSESSA OLEVAT MERKINNÄT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. lutropiini alfa 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Koostumus: yksi injektiopullo kuiva-ainetta sisältää: lutropiini alfa 75 IU. 3. LUETTELO APUAINEISTA Muut aineosat: polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, fosforihappo, väkevä, natriumhydroksidi ja typpi. Yksi liuotinampulli sisältää: 1 ml injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 1 injektiopullo injektiokuiva-ainetta, liuosta varten. 1 ampulli liuotinta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. 20
6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä käyttämättä jäänyt liuos. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 21
Myyntiluvan haltija: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Lontoo W1Y 1RJ Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: Liuottimen erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 22
ULKOPAKKAUKSESSA OLEVAT MERKINNÄT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. lutropiini alfa 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Koostumus: yksi injektiopullo kuiva-ainetta sisältää: lutropiini alfa 75 IU. 3. LUETTELO APUAINEISTA Muut aineosat: polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, fosforihappo, väkevä, natriumhydroksidi ja typpi. Yksi liuotinampulli sisältää: 1 ml injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 3 injektiopulloa injektiokuiva-ainetta, liuosta varten. 3 ampullia liuotinta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. 23
6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä käyttämättä jäänyt liuos. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 24
Myyntiluvan haltija: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Lontoo W1Y 1RJ Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: Liuottimen erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 25
ULKOPAKKAUKSESSA OLEVAT MERKINNÄT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. lutropiini alfa 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Koostumus: yksi injektiopullo kuiva-ainetta sisältää: lutropiini alfa 75 IU. 3. LUETTELO APUAINEISTA Muut aineosat: polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, fosforihappo, väkevä, natriumhydroksidi ja typpi. Yksi liuotinampulli sisältää: 1 ml injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 10 injektiopulloa injektiokuiva-ainetta, liuosta varten. 10 ampullia liuotinta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. 26
6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä käyttämättä jäänyt liuos. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 27
Myyntiluvan haltija: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Lontoo W1Y 1RJ Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: Liuottimen erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 28
ULKOPAKKAUKSESSA OLEVAT MERKINNÄT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. lutropiini alfa 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Koostumus: yksi injektiopullo kuiva-ainetta sisältää: lutropiini alfa 75 IU. 3. LUETTELO APUAINEISTA Muut aineosat: polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, fosforihappo, väkevä, natriumhydroksidi ja typpi. Yksi injektiopullo liuotinta sisältää: 1 ml injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 1 injektiopullo injektiokuiva-ainetta, liuosta varten. 1 injektiopullo liuotinta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. 29
6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä käyttämättä jäänyt liuos. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 30
Myyntiluvan haltija: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Lontoo W1Y 1RJ Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: Liuottimen erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 31
ULKOPAKKAUKSESSA OLEVAT MERKINNÄT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. lutropiini alfa 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Koostumus: yksi injektiopullo kuiva-ainetta sisältää: lutropiini alfa 75 IU. 3. LUETTELO APUAINEISTA Muut aineosat: polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, fosforihappo, väkevä, natriumhydroksidi ja typpi. Yksi injektiopullo liuotinta sisältää: 1 ml injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 3 injektiopulloa injektiokuiva-ainetta, liuosta varten. 3 injektiopulloa liuotinta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. 32
6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä käyttämättä jäänyt liuos. 33
11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Myyntiluvan haltija: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Lontoo W1Y 1RJ Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: Liuottimen erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 34
ULKOPAKKAUKSESSA OLEVAT MERKINNÄT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. lutropiini alfa 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Koostumus: yksi injektiopullo kuiva-ainetta sisältää: lutropiini alfa 75 IU. 3. LUETTELO APUAINEISTA Muut aineosat: polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, fosforihappo, väkevä, natriumhydroksidi ja typpi. Yksi injektiopullo liuotinta sisältää: 1 ml injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 10 injektiopulloa injektiokuiva-ainetta, liuosta varten. 10 injektiopulloa liuotinta. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. 35
6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä käyttämättä jäänyt liuos. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 36
Myyntiluvan haltija: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Lontoo W1Y 1RJ Yhdistynyt Kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: Liuottimen erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 37
PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLON LIUOTINAMPULLIN TEKSTI TEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Luveris 75 IU lutropiini alfa Injektionesteisiin käytettävä vesi Liuotin käytettäväksi Luveris- valmisteen kanssa. Ihon alle. 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: Käyt.viim.: 4. ERÄNUMERO Erä: Erä: 38
5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 75 IU 1 ml Ares-Serono (Europe) Ltd. 39
1. PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLOT LUVERIS 75 IU, INJEKTIOPULLON LIUOTTIMEN INJEKTIOPULLON TEKSTI TEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Luveris 75 IU lutropiini alfa Injektionesteisiin käytettävä vesi Liuotin käytettäväksi Luverisvalmisteen kanssa. Ihon alle. 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim.: Käyt.viim.: 4. ERÄNUMERO Erä: Erä: 40
5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 75 IU 1 ml Ares-Serono (Europe) Ltd. 41
B. PAKKAUSSELOSTE 42
PAKKAUSSELOSTE Liuotin ampulleissa Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäiusymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Luveris on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät Luverista. 3. Miten Luverista käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. Luverisin säilyttäminen. 1.1. [LÄÄKEVALMISTEEN NIMI] Lääkkeesi nimi on Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Lutropiini alfa. 1.2. [VAIKUTTAVAN AINEEN (VAIKUTTAVIEN AINEIDEN) JA APUAINEEN (APUAINEIDEN) TÄYDELLINEN KUVAUS] Vaikuttava aine on lutropiini alfa, 75 IU (Kansainvälistä Yksikköä). Muut aineet ovat polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfostaattidihydraatti, väkevä fosforihappo, natriumhydroksidi ja typpi. Liuotin on injektionesteisiin käytettävä vesi. [Myyntiluvan haltijan nimi ja osoite sekä erän vapauttamisesta vastaava valmistusluvan haltija, jos tämä ei ole sama, kuin edellinen] 43
Luverisin myyntiluvan haltija on Ares-Serono (Europe) Ltd., 24 Gilbert Street, Lontoo W1Y 1RJ, Yhdistynyt Kuningaskunta. Luverisin valmistaja on Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, Bari, Italia. 1.3. 1. MITÄ LUVERIS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN? [Lääkemuoto ja sisältö; farmakoterapeuttinen ryhmä] Luveris-lääkevalmiste sisältää lutropiini alfaa, rekombinanttia luteinisoivaa hormonia joka on hyvin samankaltainen ihmisessä luonnollisesti esiintyvän hormonin kanssa, mutta se on valmistettu bioteknologisesti. Se kuuluu hormoniperheeseen nimeltä gonadotropiinit, jotka osallistuvat lisääntymisen normaaliin säätelyyn. Luveris toimitetaan injektiokuiva-aineena ja liuottimena injektiota varten. Se toimitetaan 1, 3 tai 10 kuiva-ainetta sisältävän injektiopullon pakkauksissa, yhdessä saman liuotinampullimäärän kanssa. Jokainen injektiokuiva-ainepullo sisältää 75 IU lutropiini alfaa ja jokainen liuotinampulli sisältää 1 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Käyttöaiheet Luverista suositellaan käytettäväksi niiden naisten hoitoon, joiden on osoitettu tuottavan hyvin vähäisiä määriä luonnolliseen lisääntymiskiertoon liittyviä hormoneja. Lääkettä käytetään yhdessä toisen, FSH:ksi (follikkelia stimuloiva hormoni) kutsutun hormonin kanssa munarakkuloiden, jotka ovat munasarjojen munasoluja IUpsyttäviä osia, kehittymisen aikaansaamiseksi. Sen jälkeen hoitoa jatketaan antamalla yksi annos ihmisen istukkahormonia (hcg), joka johtaa munasolun vapautumiseen munarakkulasta (ovulaatioon). 1.4. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT LUVERISTA [Luettelo ennen lääkkeen käyttämistä tarvittavista tiedoista] 44
Sinun ja partnerisi hedelmällisyys tulisi arvioida ennen hoidon aloittamista. Vasta-aiheet 1.5. ÄLÄ KÄYTÄ LUVERISTA MIKÄLI VASTAUS YHTEENKÄÄN SEURAAVISTA IUSYMYKSISTÄ ON IULLÄ : oletko allerginen tälle tai jollekin vastaavalle lääkkeelle, tai jollekin sen apuaineista? onko Sinulla todettu olevan munasarja-, kohtu- tai rintasyöpä? onko Sinulla todettu olevan aivokasvain? onko Sinulla suurentuneet munasarjat tai munasarjaiusta, jonka syy ei ole munasarjojen monirakkulatauti? onko Sinulla tuntemattomasta syystä johtuvaa gynekologista verenvuotoa? [Käyttöä koskevat varotoimet; erityiset varoitukset] Ole erityisen varovainen Luverisin suhteen: Tämä hoito lisää munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymäksi (OHSS) kutsutun tilan vaaraa (ks. myös kohta Mahdolliset haittavaikutukset ). Kuitenkin mikäli suositeltuja annostus- ja antotapaohjeita noudatetaan, OHSS:n esiintyminen on harvinaista. Luveris aiheuttaa harvoin OHSS:ää, jos munarakkulan lopullisen IUpsymisen aikaansaamiseksi käytettävää lääkeainetta (sisältää hcg:tä) ei anneta. Tämän vuoksi on järkevää olla antamatta hcg:tä, mikäli munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä on kehittymässä ja yhdynnästä tulee pidättäytyä tai käyttää mekaanista ehkäisymenetelmää vähintään neljän päivän ajan. Lääkärisi on tietoinen IUseisen tilan kehittymisen mahdollisuudesta ja neuvoo Sinua tarvittaessa. Tämän vuoksi munasarjavastetta seurataan huolellisesti ultraäänitutkimuksin ja verikokein ennen hoidon aloittamista ja sen aikana. Valmistetta ei tule käyttää silloin, kun normaali raskaus on mahdoton esimerkiksi synnytyselinten epämuodostuman tai hyvänlaatuisten kohdun kasvainten vuoksi. Tällaisen hoidon läpikäyneillä potilailla monisikiöisen raskauden (pääasiassa kaksoset) ja monilapsisen synnytyksen esiintyvyys on lisääntynyt luonnollisesti alkaneisiin raskauksiin verrattuna. Se voidaan kuitenkin minimoida noudattamalla suositeltuja annostus- ja antotapaohjeita. Kerro lääkärillesi, jos Sinulla on esiintynyt allergisia reaktioita samankaltaisten valmisteiden käytön yhteydessä. 45
[Yhteisvaikutukset ruuan ja juoman kanssa] Ei oleellinen [Käyttö raskauden ja imetyksen aikana] Raskaus ja imettäminen Sinun ei tule käyttää Luverista, mikäli olet raskaana tai imetät. [Vaikutukset ajoiuiuyn tai IUIUyn käyttää koneita] Ei oleellinen [Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa] MUIDEN LÄÄKKEIDEN KÄYTTÖ: Kerrothan lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä joita lääkäri ei ole määrännyt. Luverista ei tule sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin samassa injektiossa, lukuun ottamatta follitropiini alfaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä kaksi valmistetta voidaan sekoittaa ja pistää yhdessä, ilman että sillä on haitallista vaikutusta kumpaankaan valmisteeseen. 3. MITEN LUVERISTA KÄYTETÄÄN [Oikeaa käyttöä koskevat ohjeet] 46
[Annos] Kuinka paljon ja kuinka usein Sinun tulee käyttää Luverista? Lääkärisi päättää mikä annos ja hoitoaikataulu on Sinulle sopivin tätä hoitojaksoa varten. Luverista otetaan yleensä päivittäin korkeintaan kolmen viikon ajan yhtäaikaisesti FSH-pistosten kanssa. Yleisesti käytetty aloitusannos on 75 IU (yksi injektiopullo) Luverista yhdessä 75 IU tai 150 IU FSH:n kanssa. Vasteestasi riippuen lääkärisi voi nostaa FSH:n annosta mieluiten 37.5-75 IU:n verran 7-14 päivän välein. Lääkärisi voi päättää, että hoitoa jatketaan aina viiteen viikkoon saakka. Kun toivottu vaste on saavutettu, annetaan yksi pistos hcg:tä 24-48 tuntia viimeisten Luveris- ja FSH pistosten jälkeen. On suositeltavaa olla yhdynnässä hcg:n pistospäivänä ja sitä seuraavana päivänä. Vaihtoehtoisesti Sinulle voidaan tehdä kohdunsisäinen keinohedelmöitys. Jos vaste on liiallinen, hoito lopetetaan ja hcg:tä ei saa antaa (ks. Mahdolliset haittavaikutukset). Seuraavaa hoitojaksoa varten lääkärisi määrää pienemmän FSH-annoksen kuin edellisessä hoitojaksossa. [Antotapa ja antoreitti (reitit)] Kuinka Luveris annetaan? Luveris on tarkoitettu ihonalaiseen käyttöön, eli se annetaan pistoksella ihon alle. Kukin injektiopullo on käytettävä yhdellä pistoskerralla. [Antotiheys] [Hoidon kesto] 47
Jos annat Luveris-pistoksen itse, lue seuraavat ohjeet huolellisesti: Pese kädet. On tärkeää, että kätesi ja käytettävät välineet ovat mahdollisimman puhtaat. Ota kaikki tarvittavat välineet esille. Aseta välineet puhtaalle alustalle: - yksi Luveris-injektiopullo, - yksi liuotinampulli, - kaksi desinfiointiaineella kostutettua lappua, - yksi ruisku, - yksi injektioliuoksen valmistusneula kuiva-aineen liuottamiseen oheisella liuottimella, - ohut neula ihonalaisen pistoksen antoa varten, - terävien esineiden keräysastia lasiastioiden ja neulojen turvallista hävittämistä varten. Avaa liuotinampulli: Liuotinampullin yläosassa näet pienen väripisteen. Aivan pisteen alapuolella on kohta, jossa ampullin kaula on käsitelty siten, että se on helppo katkaista.napauta ampullin yläpäätä kevyesti, jotta ampullin kaulassa mahdollisesti oleva neste valuu ampullin alaosaan. Taita ampullin kaula painamalla väripisteestä poispäin. Aseta avoin ampulli varovasti pystyyn alustalle. Vedä liuotin ruiskuun: Kiinnitä ruiskuun injektioliuoksen valmistusneula, pidä ruiskua toisessa kädessä ja ota avattu ampulli toiseen käteen, laita neula ampullin sisälle ja vedä kaikki liuotin ruiskuun. Aseta ruisku varovasti alustalle varoen koskemasta neulaan. Valmista injektioneste: Poista suojakorkki Luveris-kuiva-aineen injektiopullosta, ota ruisku ja 48
ruiskuta liuotin hitaasti Luveris-injektiopulloon. Pyörittele pulloa hellävaraisesti ruiskua poistamatta. Älä ravista. Kun kuiva-aine on liuennut (tapahtuu yleensä välittömästi), tarkista, että muodostunut liuos on kirkas ja että se ei sisällä hiukkasia. Käännä injektiopullo ylösalaisin ja vedä liuos varovasti takaisin ruiskuun. Voit myös sekoittaa Luverisin follitropiini alfan kanssa vaihtoehtona valmisteiden pistämiselle erikseen. Kun Luveris-kuiva-aine on liuennut, vedä liuos takaisin ruiskuun ja ruiskuta se sen jälkeen follitropiini alfa kuiva-aineen säilytysastiaan. Kun kuiva-aine on liuennut, vedä liuos takaisin ruiskuun. Tarkista liuos hiukkasten varalta kuten aiemmin, ja älä käytä liuosta jos se ei ole kirkas. Korkeintaan 3 kuiva-ainetta sisältävää säilytysastiaa voidaan liuottaa 1 ml:aan liuotinta. Vaihda ruiskuun ohut neula ja poista mahdolliset ilmakuplat: Jos ruiskussa näiuy ilmakuplia, pidä ruiskua neula ylöspäin suunnattuna ja naputa ruiskua kevyesti, kunnes kaikki ilma on kertynyt ruiskun yläosaan. Työnnä varovasti ruiskun mäntää kunnes ilmakuplat ovat poistuneet. Anna pistos välittömästi: Lääkäri tai sairaanhoitaja on jo neuvonut sinulle pistoskohdat (esim. vatsa tai reiden etuosa). Puhdista pistoskohta ihon desinfiointiaineella. Ota varma ote ihopoimusta ja työnnä neula 45-90 asteen kulmassa nopealla liikkeellä ihoon. Ruiskuta liuos ihon alle siten kuin sinulle on neuvottu. Älä ruiskuta liuosta verisuoneen. Ruiskuta liuos painamalla mäntää kevyesti. Ruiskuta koko annos kaikessa rauhassa. Vedä sen jälkeen neula heti pois ja puhdista iho desinfiointiaineeseen kastetulla lapulla pyörivin liikkein. 49
Hävitä kaikki käytetyt välineet: Kun olet antanut pistoksen pane heti kaikki neulat ja tyhjät lasiset säilytysastiat saamaasi terävien esineiden keräysastiaan. Myös mahdollinen käyttämätön valmis lääkeliuos on hävitettävä. [Oireet yliannostuksessa ja suoritettavat toimenpiteet] Jos otat enemmän Luverista kuin Sinun pitäisi: Luverisin yliannostuksen vaikutuksia ei tunneta, mutta kuitenkin seurauksena saattaa olla munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän ilmaantuminen, mikä on kuvattu kohdassa Mahdolliset haittavaikutukset. Näin käy kuitenkin vain, mikäli hcg:tä annetaan (ks. kohta Ole erityisen varovainen Luverisin suhteen ). [Mitä tulee tehdä, jos yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta] Jos unohdat ottaa Luverista: Älä ota kaksinkertaista annosta, vaan ota yhteys lääkäriisi. [Vieroitusoireiden vaara] Ei oleellinen 1.6. 1.7. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET [Haittavaikutusten kuvaus] Kuten kaikilla lääkkeillä, Luverisilla voi olla haittavaikutuksia. Yleisimmät raportoidut haittavaikutukset ovat olleet päänsäriu, kipu vatsan alueella, kipu rinnoissa, pahoinvointi, uneliaisuus ja munasarjaiustat. Joissakin tapauksissa on havaittu paikallisreaktioita (kipu, punoitus, kutina, turvotus ja mustelmat) pistoskohdassa. 50
Luveris- ja FSH-hoito sekä niiden jälkeen annettava hcg saattavat johtaa munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymäksi (OHSS) kutsuttuun tilaan (ks. myös kohta Ole erityisen varovainen Luverisin suhteen ). Tila syntyy kun munasarjat ylireagoivat hoitoon ja suuria munasarjaiustia muodostuu. OHSS:n ensioireita ovat alavatsakivut, joihin voi liittyä pahoinvointia, oksentelua ja painonnousua. Jos Sinulla ilmenee voimakasta vatsakipua yhdessä tällaisten oireiden kanssa, älä ota enempää pistoksia vaan keskustele lääkärisi kanssa mahdollisimman pian. Perusteellisissa tutkimuksissa selviää ovatko munasarjasi ylireagoineet hoitoon. Mikäli näin on voi lääkärisi keskeyttää FSH:n ja LH:n, sekä jättää hcg-hoidon antamatta estääkseen OHSS:ää kehittymästä vakavammaksi. Harvinaisissa tapauksissa samankaltaisten lääkkeiden käytön yhteydessä on esiintynyt epänormaaleja verenhyytymiä (laskimoveritulppia), joten niiden esiintyminen on mahdollista myös Luveris / FSH / hcg-hoidon yhteydessä. Munasarjojen kiertymää ja verenvuotoa vatsan alueella ei ole raportoitu Luverisin käytön yhteydessä, mutta tällaisia harvinaisia tapauksia on kuitenkin raportoitu ihmisen menopausaalinen gonadotropiini (hmg) -hoidon jälkeen, joka on myös LH:ta sisältävä virtsaperäinen lääkevalmiste. Kohdunulkoinen raskaus (alkio kiinnittyy kohdun ulkopuolelle) on mahdollinen varsinkin naisilla, joilla on ollut munanjohtimen sairaus. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 1.8. 5. LUVERISIN SäilyTTÄMINEN [Säilytysolosuhteet ja viimeinen käyttöpäivämäärä] Ei lasten ulottuville. Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojaamiseksi. Älä käytä injektiopulloissa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Älä käytä, jos havaitset silmin havaittavia merkkejä huonontumisesta, kuten kuiva-aineen värjäytymistä, tai mikäli säilytysastia on vaurioitunut. Lääke tulisi antaa välittömästi kuiva-aineen liuottamisen jälkeen. 51
[Tarvittaessa varoitus havaittavista huonontumisen merkeistä] Liuosta ei tule käyttää, jos siinä on hiukkasia tai se ei ole kirkas. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm} 52
Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa Ares-Serono (Europe) Ltd:n paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV t Hofveld 6 E 6 B-1702 Groot-Bijgaarden Tél: +32-2-481 75 80 Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV t Hofveld 6 E 6 B-1702 Groot-Bijgaarden Tél: +32-2-481 75 80 Danmark Serono Nordic Århusgade 88, 7 DK-2100 København Ø Tlf: +45-35 25 35 50 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: +31-70-30 25 700 Deutschland Serono Pharma GmbH Gutenbergstrasse 5 D-85716 Unterschleissheim Tel: +49-89-321 56 0 1.8.1.1. Norge Serono Nordic Solheimsveien 32 N-1473 Skårer Tel: +47-67-90 35 90 Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κονίτσης 3-5 GR-151 25 Μαρούσι Αθήνα Österreich Serono Austria GmbH Wienerbergstrasse 7 A-1810 Wien Tel: +43-1-604 76 90-0 Tηλ: +30-1-809 91 00 España Portugal 53
Laboratorios Serono S.A. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Tel: +34-91-745 44 00 Serono Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Tierno Galvan, n 16B, Piso 16 Escritório 1 Amoreiras, Torre 3 P-1070-104 Lisboa Tel: +351-21-388 49 50 France Laboratoires Serono France S.A. L Arche du Parc 738, rue Yves Kermen F-92658 Boulogne Cedex Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41C FIN-01640 Vantaa Puh/Tln: +358-9-85 20 20 20 Tél: +33-1-47 61 13 13 Ireland Serono Pharmaceuticals Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road UK-Feltham, Middlesex TW 14 8NX Tel: +44-208-818-7200 Sverige Serono Nordic AB Box 1803 S-171 21 Solna Tln: +46-8-562 445 00 1.8.1.2. Ísland Groco hf. Suðurlandsbraut 6 IS-108 Reykjavik Sími. +354-568-8533 United Kingdom Serono Pharmaceuticals Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road UK-Feltham, Middlesex TW 14 8NX Tel: +44-208-818-7200 Italia Serono Pharma S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma 54
Tel: +39-06-70 38 41 55
PAKKAUSSELOSTE Liuotin injektiopulloissa Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäiusymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Luveris on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät Luverista. 3. Miten Luverista käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. Luverisin säilyttäminen. 1.9. [LÄÄKEVALMISTEEN NIMI] Lääkkeesi nimi on Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Lutropiini alfa. 1.10. [VAIKUTTAVAN AINEEN (VAIKUTTAVIEN AINEIDEN) JA APUAINEEN (APUAINEIDEN) TÄYDELLINEN KUVAUS] Vaikuttava aine on lutropiini alfa, 75 IU (Kansainvälistä Yksikköä). Muut aineet ovat polysorbaatti 20, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumfostaattidihydraatti, väkevä fosforihappo, natriumhydroksidi ja typpi. Liuotin on injektionesteisiin käytettävä vesi. 56
1.11. [MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA, JOS 1.12. TÄMÄ EI OLE SAMA, KUIN EDELLINEN] Luverisin myyntiluvan haltija on Ares-Serono (Europe) Ltd., 24 Gilbert Street, Lontoo W1Y 1RJ, Yhdistynyt Kuningaskunta. Luverisin valmistaja on Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, Bari, Italia. 1.13. 1. MITÄ LUVERIS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN? 1.14. [LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ; FARMAKOTERAPEUTTINEN RYHMÄ] Luveris-lääkevalmiste sisältää lutropiini alfaa, rekombinanttia luteinisoivaa hormonia joka on hyvin samankaltainen ihmisessä luonnollisesti esiintyvän hormonin kanssa, mutta se on valmistettu bioteknologisesti. Se kuuluu hormoniperheeseen nimeltä gonadotropiinit, jotka osallistuvat lisääntymisen normaaliin säätelyyn. Luveris toimitetaan injektiokuiva-aineena ja liuottimena injektiota varten. Se toimitetaan 1, 3 tai 10 kuiva-ainetta sisältävän injektiopullon pakkauksissa, yhdessä saman liuotinta sisältävän injektiopullomäärän kanssa. Jokainen injektiokuiva-ainepullo sisältää 75 IU lutropiini alfaa ja jokainen liuotininjektiopullo sisältää 1 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. 1.15. KÄYTTÖAIHEET Luverista suositellaan käytettäväksi niiden naisten hoitoon, joiden on osoitettu tuottavan hyvin vähäisiä määriä luonnolliseen lisääntymiskiertoon liittyviä hormoneja. Lääkettä käytetään yhdessä toisen, FSH:ksi (follikkelia stimuloiva hormoni) kutsutun hormonin kanssa munarakkuloiden, jotka ovat munasarjojen munasoluja IUpsyttäviä osia, kehittymisen aikaansaamiseksi. Sen jälkeen hoitoa jatketaan antamalla yksi annos ihmisen istukkahormonia (hcg), joka johtaa munasolun vapautumiseen munarakkulasta (ovulaatioon). 57
1.16. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT LUVERISTA 1.17. [LUETTELO ENNEN LÄÄKKEEN KÄYTTÄMISTÄ TARVITTAVISTA TIEDOISTA] Sinun ja partnerisi hedelmällisyys tulisi arvioida ennen hoidon aloittamista. 1.18. VASTA-AIHEET 1.19. ÄLÄ KÄYTÄ LUVERISTA MIKÄLI VASTAUS YHTEENKÄÄN SEURAAVISTA IUSYMYKSISTÄ ON IULLÄ : oletko allerginen tälle tai jollekin vastaavalle lääkkeelle, tai jollekin sen apuaineista? onko Sinulla todettu olevan munasarja-, kohtu- tai rintasyöpä? onko Sinulla todettu olevan aivokasvain? onko Sinulla suurentuneet munasarjat tai munasarjaiusta, jonka syy ei ole munasarjojen monirakkulatauti? onko Sinulla tuntemattomasta syystä johtuvaa gynegologista verenvuotoa? 1.20. [KÄYTTÖÄ KOSKEVAT VAROTOIMET; ERITYISET VAROITUKSET] Ole erityisen varovainen Luverisin suhteen: Tämä hoito lisää munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymäksi (OHSS) kutsutun tilan vaaraa (ks. Mahdolliset haittavaikutukset). Kuitenkin mikäli suositeltuja annostus- ja antotapaohjeita noudatetaan, OHSS:n esiintyminen on harvinaista. Luveris aiheuttaa harvoin OHSS:ää, jos munarakkulan lopullisen IUpsymisen aikaansaamiseksi käytettävää lääkeainetta (sisältää hcg:tä) ei anneta. Tämän vuoksi on järkevää olla antamatta hcg:tä, mikäli munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä on kehittymässä ja yhdynnästä tulee pidättäytyä tai käyttää mekaanista ehkäisymenetelmää vähintään neljän päivän ajan. Lääkärisi on tietoinen IUseisen tilan kehittymisen mahdollisuudesta ja neuvoo Sinua tarvittaessa. Tämän vuoksi munasarjavastetta seurataan huolellisesti ultraäänitutkimuksin ja verikokein ennen hoidon aloittamista ja sen aikana. Valmistetta ei myöskään pidä käyttää silloin, kun normaali raskaus on mahdoton esimerkiksi synnytyselinten epämuodostuman tai hyvänlaatuisten kohdun kasvainten vuoksi. Tällaisen hoidon läpikäyneillä potilailla monisikiöisen raskauden (pääasiassa kaksoset) ja monilapsisen synnytyksen esiintyvyys on lisääntynyt luonnollisesti alkaneisiin raskauksiin verrattuna. Se voidaan kuitenkin minimoida noudattamalla suositeltuja annostus- ja antotapaohjeita. 58
Kerro lääkärillesi, jos Sinulla on esiintynyt allergisia reaktioita samankaltaisten valmisteiden käytön yhteydessä. 1.21. [YHTEISVAIKUTUKSET RUUAN JA JUOMAN KANSSA] 1.22. EI OLEELLINEN 1.23. [KÄYTTÖ RASKAUDEN JA IMETYKSEN AIKANA] Raskaus ja imettäminen Sinun ei tule käyttää Luverista, mikäli olet raskaana tai imetät. 1.24. [VAIKUTUKSET AJOIUIUYN TAI IUIUYN KÄYTTÄÄ KONEITA] 1.25. EI OLEELLINEN 1.26. [YHTEISVAIKUTUKSET MUIDEN LÄÄKEVALMISTEIDEN KANSSA] MUIDEN LÄÄKKEIDEN KÄYTTÖ: Kerrothan lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä joita lääkäri ei ole määrännyt. Luverista ei tule sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin samassa injektiossa, lukuunottamatta follitropiini alfaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä kaksi valmistetta voidaan sekoittaa ja pistää yhdessä, ilman että sillä on haitallista vaikutusta kumpaankaan valmisteeseen. 3. MITEN LUVERISTA KÄYTETÄÄN 1.27. [OIKEAA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT OHJEET] 59
1.28. [ANNOS] Kuinka paljon ja kuinka usein Sinun tulee käyttää Luverista? Lääkärisi päättää mikä annos ja hoitoaikataulu on Sinulle sopivin tätä hoitojaksoa varten. Luverista otetaan yleensä päivittäin korkeintaan kolmen viikon ajan yhtäaikaisesti FSH-pistosten kanssa. Yleisesti käytetty aloitusannos on 75 IU (yksi injektiopullo) Luverista yhdessä 75 IU tai 150 IU FSH:n kanssa. Vasteestasi riippuen lääkärisi voi nostaa FSH:n annosta mieluiten 37.5-75 IU:n verran 7-14 päivän välein. Lääkärisi voi päättää, että hoitoasi jatketaan aina viiteen viikkoon saakka. Kun toivottu vaste on saavutettu, annetaan yksi pistos hcg:tä 24-48 tuntia viimeisten Luveris- ja FSHpistosten jälkeen. On suositeltavaa olla yhdynnässä hcg:n pistospäivänä ja sitä seuraavana päivänä. Vaihtoehtoisesti Sinulle voidaan tehdä kohdunsisäinen keinohedelmöitys. Jos vaste on liiallinen, hoito lopetetaan ja hcg:tä ei saa antaa (ks. Mahdolliset haittavaikutukset). Seuraavaa hoitojaksoa varten lääkärisi määrää pienemmän FSH-annoksen kuin edellisessä hoitojaksossa. 1.29. [ANTOTAPA JA ANTOREITTI (REITIT)] Kuinka Luveris annetaan? Luveris on tarkoitettu ihonalaiseen käyttöön, eli se annetaan pistoksella ihon alle. Kukin injektiopullo on käytettävä yhdellä pistoskerralla. [Antotiheys] [Hoidon kesto] Jos annat Luveris-pistoksen itse, lue seuraavat ohjeet huolellisesti : 60