LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Hepacare 20 mikrogrammaa/ml, injektioneste suspensio esitäytetyssä ruiskussa. Rekombinantti hepatiitti B-rokote, adsorboitu. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 annos (1,0 ml). Rekombinantti hepatiitti-b -pinta-antigeenit (S, pre-s1, pre-s2), 20 mikrogrammaa/1,0 ml. Hepacare sisältää hepatiitti-b -viruksen puhdistettuja pinta-antigeeneja (S, pre-s1 ja pre-s2 proteiinimonomeerit), jotka on adsorboitu alumiinihydroksidiin. Antigeenit tuotetaan geneettisesti jyrsijöiden soluissa (C127I). 1,0 ml:n rokoteannos sisältää 20 mikrogrammaa rekombinantti hepatiitti-b -viruksen pinta-antigeenejä ja 500 mikrogrammaa alumiinia alumiinihydroksidina 0,9 %:ssa (paino/tilavuus) natriumkloridiliuoksessa. Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa. Rokote on sameahko, valkoinen suspensio. 2

4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä rokote on tarkoitettu aktiiviseen immunisaatioon hepatiitti-b -virusinfektiota vastaan aikuisille (=18-vuotiaat tai vanhemmat), jotka eivät ole immuuneja tälle virukselle. Erityiset riskiryhmät on määritettävä virallisten suositusten mukaisesti. 4.2 Annostus ja antotapa Antotapa Hepacare on annettava lihaksensisäisesti ja mieluiten olkavarren alueelle. Ihonalaisesta antotavasta ei ole kokemuksia. Suositeltu annostus on 20 μg. Perusrokotus aikuisilla, joiden immuunivaste on normaali Hepacare-rokotteen tavallinen annostus koostuu 2 annoksesta, jotka annetaan kuukauden kuluttua toisistaan. Kun hoito on aloitettu, se on saatettava loppuun Hepacarella. Perusrokotus aikuisilla, joiden immuunivaste voi olla heikko (heikentynyt) (kuten ikääntyneet aikuiset [ 40 vuotta], ylipainoiset [BMI > 30] ja tupakoitsijat) Tällaisilla ihmisillä suositellaan kolmannen annoksen antamista. Tavallinen Hepacare-rokotehoito kestää tällöin kuusi kuukautta, jonka aikana annetaan kolme annosta. Ensimmäinen annos annetaan valittuna päivänä, toinen kuukautta myöhemmin ja kolmas annos kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta. Kun hoito on aloitettu, se on saatettava loppuun Hepacarella. Uudelleenrokotus aikuisilla, joilla on todettu puutteellinen vaste muille rekombinant hepatiitti B - rokotteille Tavallinen Hepacare-rokotehoito koostuu 2 annoksesta. On suositeltavaa määrittää anti-hbs -vastaaineiden pitoisuus jokaisen annoksen jälkeen (joka kerta noin 2 kuukauden jälkeen). Jos asianmukainen vaikutus saavutetaan jo ensimmäisellä annoksella (anti-hbsag -vasta-aineiden titraus 100 mlu/ml), toista annosta ei tarvitse välttämättä antaa. 3

Vastasyntyneet ja alle 18-vuotiaat henkilöt Hepacarea ei ole tutkittu vastasyntyneillä. Valmisteesta on vain vähän tietoja alle 18-vuotiailla potilailla. Tästä syystä rokotteen käyttöä ei suositella vastasyntyneillä tai alle 18-vuotiailla potilailla. Hemodialyysipotilaat Tällä hetkellä Hepacarestä ei ole tarpeeksi tietoja, jotta valmistetta voitaisiin käyttää hemodialyysipotilailla. Onnistuneen rokotuksen tehosterokotus Tehosterokotuksen tarvetta ei ole määritetty terveillä yksilöillä, jotka ovat saaneet täydellisen perusrokotuksen. Immuniteetin kestosta on tietoja 24 kuukauden ajalta, kahden pistoksen rokotusohjelman jälkeen. Saatavana olevista rajoitetusta tiedoista voidaan päätellä, että noin 90 %:lla potilaista on suojaava vasta-ainetitteri ( 10 mlu/ml) tässä vaiheessa. Tehosteannoksen hyödyllisyyttä terveillä yksilöillä, jotka ovat saaneet täyden perusrokotuksen, ei ole todennettu. Tehosterokotuksesta on saatavana vain rajoitetusti tietoja. Kolmen Hepacare-perusrokotuksen jälkeen (annokset annettu kuukausina 0, 1 ja 6) anti-hbs-vastaaineiden pitoisuudet olivat kuitenkin korkeammat kuin muilla annetuilla hepatiitti-b -rokotteilla perusrokotuksen jälkeen. Tästä syystä yleiset tehosterokotusta koskevat ohjeet voidaan päätellä muista hepatiitti-b -rokotteista saatujen kokemusten perusteella. Riskiryhmässä olevien potilaiden vasta-ainepitoisuudet voidaan arvioida säännöllisin väliajoin. Tehosteannos voidaan antaa, kun vasta-ainepitoisuudet laskevat minimitason alapuolelle. Tehosteannoksen tarve on määritettävä virallisten ohjeiden perusteella. 4.3 Vasta-aiheet 4

Hepacarea ei saa antaa sellaisille ihmisille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä rokotteen jollekin ainesosalle. Hepacarea ei saa antaa myöskään sellaisille ihmisille, jotka ovat saaneet yliherkkyysoireita muista hepatiitti-b -rokotteista. Kuten kaikkien rokotteiden yhteydessä, Hepacaren antamista on lykättävä, jos potilaalla on kuumesairaus. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Rokotuksen saajalla voi olla B-hepatiitin itämisaika meneillään rokotushetkellä. Hepacare-rokotteen tehoa ei tunneta tällaisessa tapauksessa. Tämä rokote ei estä infektioita, joiden aiheuttaja on jokin muu tekijä, kuten A-, C-, E tai G- hepatiittivirukset tai muut patogeenit, jotka aiheuttavat maksainfektion. Hepatiitti-B -rokotteiden aikaansaamaa immunologista vastetta heikentävät useat eri tekijät. Immunologista vastetta heikentävät korkea ikä ( 40 vuotta tai vanhempi), miessukupuoli, ylipaino ja tupakointi. Myös antotapa vaikuttaa immunologiseen vasteeseen. Näissä populaatioissa on otettava huomioon primäärisen rokotteen alentuneen immunologisen vasteen mahdollisuus ja tehosterokotusten mahdollinen tarve. Kuten kaikkien injektiorokotteiden yhteydessä, rokotustilanteessa on oltava valmius hoitaa anafylaktista reaktiota. Anafylaktiset reaktiot ovat harvinaisia, mutta mahdollisia, rokotteiden antamisen jälkeen. Vältä rokotteen antamista pakaralihaksiin tai ihonsisäistä antamista, koska tämä voi heikentää rokotteen tuottamaa immunologista vastetta. Rokotteesta ei ole kokemuksia käytettäessä ihonalaista antotapaa. Tässä vaiheessa ei ole riittävästi tietoja Hepacaren käyttämisestä maksan tai munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla. HEPACAREA EI SAA ANTAA SUONENSISÄISESTI. 5

4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Hepacaren ja spesifisen hepatiitti-b -immunoglobuliinin samanaikaisesta antamisesta ei ole tutkimustietoja. Hepacaresta ei ole riittävästi tutkimustietoja, jotta muulla hepatiitti-b -rokotteella aloitettu primäärinen immunisaatiohoito voitaisiin saattaa loppuun Hepacarella. Hepacaren ja muiden rokotteiden samanaikaisesta antamisesta ei ole tutkimustietoja. Muiden rokotteiden antamista samaan aikaan ei suositella. Erityisesti on vältettävä eri rokotteiden antamista samassa ruiskussa tai samaan injektiokohtaan. Jos muita rokotteita on annettava samanaikaisesti, on käyttävä eri olkavarsia. Jos potilas on saanut toisen rokotteen edeltävän kolmen kuukauden aikana, on suositeltavaa antaa injektio eri olkavarteen. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Hepatiitti-B -rokotteiden, kuten Hepacaren, vaikutusta lisääntymiseen ei ole testattu eläimillä. Hepatiitti-B -rokotteiden, kuten Hepacaren, vaikutusta sikiöön tai lisääntymiskykyyn, kun rokotetta annetaan raskaana oleville naisille, ei tunneta. Hepacarea saa antaa raskaana oleville naisille vain, kun on olemassa selkeä hepatiitti-b -infektion vaara, ja rokotteesta saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski. Imettäminen Kliinisissä tutkimuksissa ei ole arvioitu hepatiitti-b -rokotteiden vaikutusta rintaruokittaviin vauvoihin, kun Hepacarea annetaan vauvojen äideille. Ei tiedetä, erittyykö Hepacare äidinmaitoon. Hepacarea saa antaa imettäville naisille vain, kun on olemassa selkeä hepatiitti-b -infektion vaara, ja rokotteesta saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 6

Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 7

4.8 Haittavaikutukset Aikuiset sietivät Hepacarea yleensä hyvin. Kliinisten tutkimusten yhteydessä yleisimmin raportoidut haittavaikutukset esiintyivät injektiokohdassa. Haittavaikutuksia olivat ohimenevä kipu, polttava tunne, kutina, punoitus ja turpoaminen. Injektiokohdan kipu oli lievää ja ohimenevää eikä se johtanut potilaiden poistamiseen kliinisistä tutkimuksista. Kliinisten tutkimusten yhteydessä raportoitiin seuraavia systeemisiä haittavaikutuksia: päänsärky, flunssankaltaiset oireet, kuume, hikoilu, kylmänväreet, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, vatsakipu, pyörtyily, heikotus, kuiva kurkku, bronkiitti, yskä, kurkkukipu, nenän limakalvojen tulehdus, poskiontelontulehdus, rintakipu ja selkäkipu. Haittavaikutukset olivat ohimeneviä. Potilaat pitivät oireita usein lievinä tai siedettävinä. Yliherkkyyttä esiintyi myös harvoin. Paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten esiintyvyys oli yleensä verrattavissa muiden yhden antigeenin hepatiitti-b -rokotteiden vastaaviin vaikutuksiin. Injektiokohdan kivun esiintymistiheys 0, 1 kuukauden Hepacare-hoidon jälkeen oli verrattavissa 0, 1, 6 kuukauden yhden antigeenin hepatiitti-b - rokote-hoidon aiheuttamaan kivun yleisyyteen, kun kivun esiintymistä mitattiin potilailla, jotka eivät olleet ennen saaneet rokotusta. Kivun yleisyys injektiokohdassa 0, 1, 6 kuukauden Hepacare-hoidon jälkeen oli kuitenkin suurempi kuin vertailurokotteilla mitattu kivun yleisyys. Injektiokohdassa 12-24 tunnin Hepacare-rokotteen antamisen jälkeen esiintyvä kipu aiheutuu luultavimmin tuotteen melko alhaisesta ph-arvosta (5.5). Hepacaren ph-arvo on pienempi kuin vertailurokotteiden arvot. Hepacaren ph-arvo on pienempi, koska Hepacare ei ole puskuroitu. Tällä pyritään optimoimaan vasta-aineen sitoutuminen adjuvanttiin. Muiden hepatiitti-b -rokotteiden laaja käyttökokemus on osoittanut, että seuraavassa osassa lueteltuja haittavaikutuksia on esiintynyt päivien tai viikkojen kuluttua rokotteen antamisesta. Usein oireiden ja hepatiitti-b -rokotteiden syy-yhteyttä ei ole voitu todistaa. Näitä haitta-vaikutuksia voidaan kuitenkin olettaa esiintyvän myös Hepacare-rokotteen yhteydessä. Harvoin raportoidut haittavaikutukset Injektiokohdan paikalliset reaktiot: lievä, ohimenevä paikallinen arkuus, injektiokohdan punoitus ja kovettuma, harvoin paikallista turvotusta ja angioödeemaa. 8

Yleisoireet: flunssankaltaisia oireita, kuten kuumetta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, lihaskipua, nivelkipua, väsymystä, huimausta, pyörrytystä ja pahoinvointia. Aikaisen vaiheen allergisia reaktioita on raportoitu harvoin. Ruuansulatuselimistö: pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, heikentynyt ruokahalu, vatsakipu, maksan epänormaali toiminta. Iho ja raajat: ihottuma, kutina, nokkosrokko ja parestesiat. Lihaksisto ja luusto: niveltulehdus. Maksa: kohonneet maksaentsyymiarvot, maksan epänormaali toiminta. Hyvin harvoin raportoidut haittavaikutukset Koko keho: seerumitautia muistuttava allerginen reaktio, anafylaktinen reaktio. Hermosto: hyvin harvoin neuropatiaa ja neuriittia, kuten Guillain-Barré-syndrooma, optinen neuriitti ja multippeli skleroosi, halvaantuminen (Bellin halvaus), myeliitti (mukaan lukien poikittaishalvaus) ja aivokalvontulehdus. Hyvin harvoin parestesia eli pistely. Iho ja raajat: harvinaisena trombosytopeninen purppura ja vakavat iho-ongelmat, kuten erythema multiforme. Lihaksisto ja luusto: ohimenevä nivelkipu. Hengityselimistö: keuhkoputken kouristuksenomaiset oireet. Verenkiertoelimistö: hypotensio, verisuonitulehdus. 9

Imusolmukkeet: lymfadenopatia. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu ihmisillä. Hepacaren yliannostuksen ei odoteta aiheuttavan vakavia haittavaikutuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hepatiittirokotteet, ATC-koodi: J07BC. Hepacare hepatiitti-b -rokote on steriili suspensio, joka sisältää puhdistettua viruksen S-, pre-s1- ja pre-s2-pinta antigeenejä, jotka on valmistettu rekombinantti DNA-tekniikalla. Pinta-antigeenit on imeytetty alumiinihydroksidiin. Nämä kolme antigeeniä muodostavat luonnollisesti halkaisijaltaan keskimäärin 26 nm:n partikkelin, jotka sisältävät glykosyloituja ja ei-glykosyloituja polypeptidejä, jotka on valmistettu viljelemällä geneettisesti muunneltuja hiiren soluja. Laajoilla testeillä on voitu osoittaa, että näillä partikkeleilla on luonnollisen, virusvaipan ominaisuuksia. Partikkelit on puhdistettu tehokkaasti usealla fyysis-kemiallisella menetelmällä. Hepacare tuottaa immuniteetin hepatiitti-b -virusinfektiota vastaan stimuloimalla spesifisiä immuunivasteita, joita anti-hbs -vasta-aineiden synty osoittaa. Anti-HBs -vasta-aineiden määrä yli 10 mlu/ml tasolla korreloi HBV-infektiosuojaan. Hepacare voi tuottaa immuniteetin myös hepatiitti D -virusinfektiota vastaan, koska hepatiitti D - virusinfektio on mahdollinen vain hepatiitti-b -virusinfektion yhteydessä. Hepatiitti-B -suoja kehittyy 8 viikon kuluttua rokotushoidon aloittamisesta. Terveillä aikuisilla, joilla oli normaali immuunivaste, tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa spesifisten, humoraalisten vasta-aineiden suojaava taso (anti-hbs -vasta-aineiden titraatioarvot 10 miu/ml) B- 10

hepatiittia vastaan kehittyi yli 96 %:lle koehenkilöistä 6 kuukauden kuluessa kahden annoksen / yhden kuukauden immunisaatiohoidon aloittamisesta. Anti-HBs -vasta-aineiden Geometric Mean Titre (GMT) oli 273 miu/ml (alempi 95 %, luottamusvälin raja 210 miu/ml). Kun mahdollisesti alentuneen (huonontuneen) immunologisen vasteen omaaville aikuisille (esimerkiksi 40 vuotta vanhat, tupakoitsijat tai ylipainoiset) annettiin kolmas annos 6 kuukauden kuluttua, suojatason yleisyys oli 96 % GMT:n ollessa 5326 miu/ml (alempi 95%, luottamusvälin raja 3773 miu/ml). Suojaavan vastaaine tason prosenttiosuuden (serosuojaustaso) kasvu ajan myötä terveissä aikuisissa, joiden immuunivaste on normaali ja aikuisissa, joiden immuunivaste voi olla heikentynyt, käy ilmi alla olevasta taulukosta. 1.1. Suojaavan vasta-aine tason prosenttiosuuden lisääntyminen ajan myötä kahdessa tutkimuspopulaatiossa ensimmäisen Hepacare-annoksen jälkeen Tutkimuspopulaatio 2. ENSIMMÄISESTÄ IMMUNISAATIOSTA KULUNUT AIKA 1 2 3 4 6 7 kuukausi kuukautt kuukautt kuukautt kuukautt kuukautt a a a a a Terveet aikuiset 22 % 77 % 89 % 93 % 96 % - (0,1 kuukauden hoitokuuri) 95 %:n luottamusvälit 17-27 72-82 84-95 90-97 92-99 - Aikuiset, joiden immuunivaste voi olla heikentynyt (0, 1, 6 kuukauden hoitokuuri) 13 % 58 % 78 % 82 % 85 % 96 % 95 %:n luottamusvälit 10-16 54-63 72-84 79-86 80-90 93-99 Nämä tiedot osoittavat, että suojaavat vasta-aine-tasot saavutettiin suurimmassa osassa potilaita molemmissa ryhmissä ensimmäisen Hepacare-annoksen jälkeen. Yli 90 % terveistä aikuisrokotuspotilaista saivat suojan neljän kuukauden kuluessa. Paras 96 %:n suojaustaso saavutettiin molemmissa potilasryhmissä kuukauden 6 tai 7 aikana. 11

Muista hepatiitti-b -rokotteista saatujen tietojen perusteella anti-hbs -vasta-aineiden suojaava taso (titteri 10 miu/ml) säilyvät suurimmassa osassa potilaista, jotka ovat saaneet 3 rokoteannosta osana onnistunutta primääristä rokotusohjelmaa (kuukaudet 0, 1 ja 6), ainakin 5 vuoden ajan. Hepacarerokotehoidosta on saatavana vasta-ainesäilyvyystietoja ja immunologista muistia koskevia tietoja 24 kuukauden seuranta-ajalla. Käytettäessä kahden annoksen / yhden kuukauden hoitojaksoa, tehosteannoksen tarve on arvioitava kolmen vuoden kuluttua, kunnes pitkäaikaiset (5 vuotta) tutkimustiedot valmistuvat. Kun sellaisille potilaille, joiden vasta-ainevaste aiemmalle immunisaatiohoidolle oli riittämätön annettiin yksi 20 µg:n Hepacare-annos, noin 79 %:ssa potilaista saavutettiin tarvittava vaste. Immuunivaste oli tällöin tilastollisesti huomattavasti parempi kuin annettaessa yksi annos hepatiitti-b - rokotetta, joka sisälsi vain S-antigeeniä. Hepacare GMT oli niillä potilailla, joilla todettiin vaste yhden Hepacare-annoksen jälkeen 465 miu/ml (alempi 95 %:n luottamusvälin raja 395 miu/ml). Jos potilas ei kehittänyt vastetta, annettiin toinen annos. Yhdistetyssä populaatiossa (potilaat, jotka saivat tarpeen mukaisesti yhden annoksen tai kaksi annosta), vastetaso oli 92 % ja GMT oli 387 miu/ml (alempi 95 %:n luottamusvälin raja 329 miu/ml). Tässä osassa mainitut tutkimukset osoittavat, että Hepacare-kolmoisantigeenirokotteen tuottama immunisaatio johtaa anti-hbs -vasta-aineiden syntyyn. Näissä tutkimuksissa voitiin osoittaa, että immuunivaste kehittyi nopeammin ja tuotti korkeamman suojaavan vasteainetason (anti-hbs -vastaaineet) kuin perinteiset yhden antigeenin rokotteet. Kahden muun antigeenin (pre-s1:n ja pre-s2:n) oletetaan parantavan immuunivastetta stimuloimalla anti-hbs -immunivasteeseen osallistuvia auttaja - T-soluja. Julkaistussa lääketieteellisessä kirjallisuudessa on myös todisteita siitä, että pre-s1- ja pre- S2-osien omat vasta-aineet tarjoavat lisäsuojaa. Alustavat tiedot ovat osoittaneet, että pre-s1 ja pre-s2 vasta-ainevasteen kinetiikka korreloivat anti-hbs-vasta-aineiden vasteeseen. Tutkittaessa 92 potilasta, joilla Hepacare aiheutti vasteen. 72 %:lla testatuista potilaista havaittiin mitattavissa oleva anti-pre-s2-vasta-ainevaste ja 45 %:lla näistä potilaista todettiin mitattavissa oleva anti-pre-s1-vasta-ainevaste. 12

5.2 Farmakokinetiikka Rokotteiden farmakokinetiikan arvioiminen ei ole tarpeellista. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot eivät paljastaneet mitään erityisiä vaaroja ihmiselle. Tiedot perustuvat perinteisiin turvallisuusfarmakologisiin, akuutin toksisuuden, toistetun annostuksen toksisuuden tutkimuksiin ja genotoksisuustutkimuksiin. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Alumiinihydroksidi ja 0,9 %:n (massa/tilavuus) natriumkloridia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys 13

Säilytä 2 C 8 C Ei saa jäätyä. Hävitä jäätynyt rokote. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 1 ml:n suspensio esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasi), jossa on tulppa (kumia) - 1 kpl:n pakkaus. 6.6 Käyttö- ja käsittely- ohjeet Hepacare-rokotetta on ravistettava huolellisesti ennen käyttöä, jotta siitä tulee sameahko, valkoinen suspensio. Tarkista silmämääräisesti ennen rokotteen antamista, ettei siinä ole vieraita hiukkasia eikä sen fyysinen olomuoto ole muuttunut. Hävitä rokote, jos se näyttää epänormaalilta. Rokote on annettava sillä ruiskulla, jossa se toimitetaan. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Medeva Pharma Limited Regent Park Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Iso-Britannia 14

8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA 16

B. MYYNTILUVAN EHDOT 17

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L24 9GR Valmistusluvan on 3. helmikuuta 1997 myöntänyt Medicines Control Agency of Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ. Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L24 9GR Yhdistynyt kuningaskunta Valmistusluvan on 3. helmikuuta 1997 myöntänyt Medicines Control Agency of Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ. B. MYYNTILUVAN EHDOT 18

MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys MUUT EHDOT Virallinen erän vapauttaminen: neuvoston asetuksen 89/342/ETY 4 artiklan mukaisesti virallinen erän vapauttaminen on suoritettava kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. The National Institute of Biological Standards and Control (NIBSC) Blanch Lane South Mimms Potters Bar Hertfordshire EN6 3QG United Kingdom 19

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 20

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 21

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Hepacare-injektioneste suspensio esitäytetyssä ruiskussa, 20 mikrogrammaa/ml. Rekombinantti hepatiitti B-rokote, adsorboitu. 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen 1 ml annos sisältää: 20 mikrogrammaa rekombinantti hepatiitti-b -viruksen pinta-antigeenia (S-, pre-s1- ja pre-s2-proteiinimonomeerit). 3. LUETTELO APUAINEISTA Alumiinihydroksidia, natriumkloridia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste suspensio. 1 x 1 ml esitäytetty ruisku. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) 22

Lihakseen 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA EI LASTEN ULOTTUVILLE. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Ravistettava hyvin ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 23

11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Medeva Pharma Limited Regent Park Leatherhead Surrey KT22 7PQ Iso-Britannia. 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 24

25

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Hepacare-injektioneste suspensio esitäytetyssä ruiskussa, 20 mikrogrammaa/ml. Rekombinantti hepatiitti B-rokote, adsorboitu. 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen 1 ml annos sisältää: 20 mikrogrammaa rekombinantti hepatiitti-b -viruksen pinta-antigeenia (S-, pre-s1- ja pre-s2-proteiinimonomeerit). 3. LUETTELO APUAINEISTA Alumiinihydroksidia, natriumkloridia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 2.1. Injektionestesuspensio. 5 x 1 ml esitäytetty ruisku 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) 26

Lihakseen 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA EI LASTEN ULOTTUVILLE. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Ravistettava hyvin ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 27

11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Medeva Pharma Limited Regent Park Leatherhead Surrey KT22 7PQ Iso-Britannia. 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 28

29

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Hepacare, 20 μg/ml Injektioneste. suspensio 2. ANTOTAPA Lihakseen 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 4. ERÄNUMERO Erä {numero} 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 ml 30

B. PAKKAUSSELOSTE 31

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. - Säilytä tämä seloste, kunnes rokotehoito on ohi. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Noudata lääkärin tai sairaanhoitajan antamia ohjeita tarkasti. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai sairaanhoitajan puoleen. - Varmista, että otat koko rokotehoitokuurin. Jos rokotekuuria ei oteta kokonaan, infektiosuoja ei ehkä ole riittävä. - Kerro lääkärille ennen rokotehoidon aloittamista mahdollisesta raskaudesta (tai jos epäilet olevasi raskaana). - Rokotteen saa antaa vain lääkäri tai sairaanhoitaja. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Hepacare on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät Hepacarea. 3. Miten Hepacarea käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5 Hepacaren säilyttäminen. [Lääkevalmisteen nimi] Hepacare 20 mikrog/ml, injektioneste suspensio esitäytetyssä ruiskussa. Rekombinantti hepatiitti B -rokote, adsorboitu. [Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) ja apuaineen (apuaineiden) täydellinen kuvaus] - Vaikuttavat aineet ovat hepatiitti-b -viruksen pinta-antigeenejä (S, pre-s1 ja pre-s2). Jokainen annos sisältää 20 mikrog vaikuttavaa ainetta. - Muut aineet ovat alumiinihydroksidi, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 32

[Myyntiluvan haltijan nimi ja osoite sekä erän vapauttamisesta vastaava valmistusluvan haltija, jos tämä ei ole sama, kuin edellinen] Myyntiluvan haltija Medeva Pharma Limited Regent Park Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Iso-Britannia. Valmistusluvan haltija ja erästä vastaava taho: Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool 2.2. L29 9GR Iso-Britannia. 1. MITÄ HEPACARE ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN [Lääkemuoto ja sisältö; farmakoterapeuttinen ryhmä] Hepacare on rokote hepatiitti-b -infektiota vastaan. Hepacare on injektioneste, suspensio. Rokote toimitetaan yhden annoksen (1,0 ml) lasiruiskuissa, joita on pakkauksessa joko 1 tai 5. Käyttöaiheet Hepacare stimuloi elimistön tuottamaan omia vasta-aineita, jotka suojaavat B-hepatiittivirukselta. 33

2. ENNEN KUIN KÄYTÄT HEPACARE: ÄÄ [Luettelo ennen lääkkeen käyttämistä tarvittavista tiedoista] Vasta-aiheet Älä käytä Hepacare: ää - jos olet yliherkkä (allerginen) Hepacarelle, Hepacaren jollekin ainesosalle tai jollekin muulle B- hepatiittirokotteelle. - jos kärsit infektiosta ja korkeasta kuumeesta. [Käyttöä koskevat varotoimet; erityiset varoitukset] Ole erityisen varovainen Hepacare:n suhteen - jos otat parhaillaan jotakin muuta lääkitystä tai olet saanut hiljattain jonkin muun rokotteen. - ei ole tiedossa, estääkö rokote hepatiitti-b -infektion sellaisissa potilaissa, joilla hepatiitti-b - infektio on jo itämisvaiheessa. - Hepacare ei estä muita kuin B-hepatiitin aiheuttamia infektioita. - Hepacare-tehosterokotukset voivat olla välttämättömiä. Lääkäri voi tulevaisuudessa mitata elimistön suojatason B-hepatiittia vastaan. Jos suojataso on laskenut, lääkäri voi suositella lisärokotusta (tehosterokotusta). - Hepacaren saa antaa vain lihakseen. [Yhteisvaikutukset ruuan ja juoman kanssa] [Käyttö raskauden ja imetyksen aikana] Raskaus Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Imettäminen Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. 34

[Vaikutukset ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita] Ajaminen ja koneiden käyttö Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. [Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa] Muiden lääkkeiden otto Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. 3. MITEN HEPACAREAA KÄYTETÄÄN [Oikeaa käyttöä koskevat ohjeet] Lue tämä seloste huolellisesti ennen kuin käytät Hepacarea. Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa rokotteen. [Annos] Suositeltu annos on 20 µg. [Antotapa ja antoreitti (reitit)] Hepacare annetaan olkavarren lihaksiin. [Antotiheys] [Hoidon kesto] Sinulle annetaan 1-3 Hepacare-rokoteannosta. Annettavien rokoteannosten määrä riippuu kliinisestä tilastasi. Rokoteinjektioiden välillä on oltava vähintään 1 kuukausi. Lääkäri määrittää sinulle parhaiten sopivan rokotusaikataulun. Useimmissa tapauksissa toinen annos annetaan 1 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta ja kolmas annos annetaan kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. On tärkeää noudattaa lääkärin/sairaanhoitajan antamia ohjeita uusista käynneistä. 35

Tehosteannos voi olla välttämätön. Lääkäri määrittää tehoasteannoksen tarpeellisuuden. [Oireet yliannostuksessa ja suoritettavat toimenpiteet] [Mitä tulee tehdä, jos yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta] Jos Hepacare-annos jää väliin, lääkäri päättää, milloin korvaava annos on parasta antaa. [Vieroitusoireiden vaara] 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET [Haittavaikutusten kuvaus] Kuten kaikilla lääkkeillä, Hepacarellä voi olla haittavaikutuksia. Kuten kaikilla rokotteilla, voit tuntea kipua, kutinaa tai epämiellyttävää tuntemusta injektiokohdassa. Injektiokohta voi myös turvota tai alkaa punoittaa. Nämä oireet kuitenkin katoavat yleensä muutaman päivän kuluessa. Muita mahdollisia vaikutuksia ovat kuume, päänsärky, vilustumisoireet, hikoilu, vilunväristykset, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, vatsakivut, pyörtyily, huimaus, kuiva/kipeä kurkku, yskä, vuotava nenä, kasvokivut, rintakivut ja selkäkivut. Muiden hepatiitti-b -rokotteiden laajassa käytössä on huomattu seuraavia oireita: Harvoin raportoituja oireita: vilustumisoireet (kuten kuume, vilu, päänsärky, lihas- ja nivelkipu), väsymys, huimaus, pyörtyily, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli, vatsakivut, ihottuma, kutina, punaiset/kutiavat täplät (nokkosrokko), pistely, nivelkipu ja epänormaalit maksa-arvot. 36

Hyvin harvoin raportoituja oireita: hermostolliset oireet (kuten kävelyvaikeudet, heikotus ja/tai raajojen heikkous, kivulias tai sumentunut näkö, kasvolihasten toispuolinen halvaus), mustelmat, ihottuma, lihaskipu, yskä ja alhainen verenpaine, imusolmukkeiden paikallinen turpoaminen. Jos näitä oireita esiintyy tai oireet muuttuvat vakaviksi, kerro asiasta lääkärille tai sairaanhoitajalle. Kuten muidenkin injektiorokotteiden yhteydessä, on olemassa hyvin pieni vakavan allergisen reaktion riski. (Tämä voidaan tunnistaa hengitys- tai nielemisvaikeuksina, käsien ja jalkojen kutiavana ihottumana ja silmien ja kasvojen turpoamisena). Tällaiset oireet ilmaantuvat yleensä ennen vastaanotolta poistumista. Oireiden ilmetessä on kuitenkin hakeuduttava välittömästi hoitoon. Jos havaitset muita oireita muutaman päivän kuluttua rokotteen antamisesta, kerro niistä lääkärille. Jos huomaat muita kuin tässä lehtisessä kuvattuja oireita, kerro asiasta hoitavalle lääkärille tai apteekkiin. 5. HEPACAREN SÄILYTTÄMINEN [Säilytysolosuhteet ja viimeinen käyttöpäivämäärä] Ei lasten ulottuville. Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä- Älä käytä myyntipäällysmerkinnöissä ja pakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. [Tarvittaessa varoitus tietyistä havaittavista huonontumisen merkeistä] Lisätietoja rokotteen antajalle Tarkista silmämääräisesti, ettei rokotteessa ole vierasta ainesta ja/tai ettei rokotteen ulkoasu poikkea normaalista ennen rokotteen antamista. Ravista ruiskua ennen Hepacaren antamista, jotta suspensiosta tulee valkoinen ja hieman samea. Älä käytä rokotetta, jos ruiskun sisältö ei näytä tältä. 37

Käytä rokote sellaisenaan. Älä sekoita rokotetta muiden lääkkeiden kanssa. Hepacare on tarkoitettu annettavaksi lihaksensisäisesti ja mieluiten olkavarrenlihakseen. Rokotteen antamista pakaralihakseen on vältettävä. Hepacarea ei saa missään olosuhteissa antaa suonensisäisesti. Kuten muidenkin injektiorokotteiden yhteydessä, rokotteen antamisen yhteydessä on oltava valmiudet hoitaa anafylaktista reaktiota, joka voi seurata rokotteen antamisesta. Anafylaktiset reaktiot ovat harvinaisia Hepacaren yhteydessä. Anna eri injektiorokotteet kehon eri kohtiin. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {päivämäärä} 38

Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. 39