Lääkkeiden haittavaikutukset Salla Kalsi Proviisori
Ihoon ja ihonalaiskudokseen kohdistuvat haittavaikutukset Lääkeaineet voivat aiheuttaa erilaisia ihoreaktioita Esim. virukset voivat myös aiheuttaa samankaltaisia reaktioita Ihoreaktio voi tulla välittömästi tai päivien viiveellä Tavallisimpia ihorektioita Eksenteema (rokkoihottuma) Urtikaria (nokkosihottuma) Usein ihoreaktioita aiheuttavat mikrobilääkkeet ja tulehduskipulääkkeet Antibioottihoidon aikana ilmaantuva ihohaitta on usein itse infektioon liittyvä oire Tulkitaan usein virheellisesti antibiootin aiheuttamaksi Lääkeaineet voivat myös herkistää auringonvalolle Doksisykliini Amiodaroni Isotretinoiini Ihoreaktion selvittelyssä huomioitava Kokonaislääkitys Lääkkeen aloittamisajankohta ja reaktion alkamisaika Onko aiemmin käyttänyt samaa lääkeainetta Aikaisempia ihoreaktioita? Jos epäily lääkkeen aiheuttamasta ihoreaktiosta Epäillyn aiheuttajalääkityksen lopettaminen Tarvittaessa esimerkiksi kortikosteroidivoide tai antihistamiini oireita lievittämään Kirjaus potilastietojärjestelmään sekä potilaan informointi ja tarkkailu
Amoksisilliinin aiheuttama eksanteeman potilaalla, jolla on mononukleoosi-infektio
GI-kanavan haittavaikutukset Yleisimpiä haittavaikutuksia (20% kaikista haittavaikutuksista) Ripuli, phv, ummetus, suun ja nielun oireet sekä maha-suolikanavan haavaumat ja verenvuodot Tulehduskipulääkkeet merkittävin GI-kanavan haittojen aiheuttaja Tulehduskipulääkkeiden aiheuttamiin GI-kanavan verenvuotoihin menehtyy vuosittain useita satoja ihmisiä Suomessa Suurin osa haitoista tulee systeemivaikutuksesta, joten antotapaa muuttamalla ei voida merkittävästi vähentää GI-haittojen ilmaantumista Makuhäiriöt: ACE-estäjät, kefalosporiinit, levodopa ym. Metallinmaku: metronidatsoli, allopurinoli, litium, tetrasykliini ym. Ikenien liikakasvu: fenytoiini (50 %), nifedipiini (38 %) Hampaiden värjäytyminen: klooriheksidiini, tetrasykliini, nitrofurantoiini Suun kuivuminen: antikolinenergit, antidepressantit ym.
Hermoston haittavaikutukset Keskushermostohaittoja aiheuttavat yleisimmin lääkeaineet, jotka läpäisevät veri-aivoesteen Keskushermostoon vaikuttavat lääkeaineet Oireita: sekavuus, muistihäiriöt, huimaus, toispuolinen halvaus, nielemisvaikeudet, väsymys, näköhäiriöt, kouristukset ym. Monet lääkkeet voivat heikentää ajokykyä (punainen varoituskolmio) Merkittävimmät keskushermostoa lamaavat lääkkeet Bentsodiatsepiinit Opiaatit Yleisanesteetit Väsyttäviä ja uneliaisuutta aiheuttavia lääkkeitä Antipsykootit, trisykliset masennuslääkkeet, mirtatsapiini, lihasrelaksantit, hydroksitsiini, efedriiniä sisältävät yskänlääkkeet, pahoinvointilääkkeet jne. Ääreishermostossa lääkkeiden haittavaikutukset ovat neuropatioita (tuntohäiriöt) Neuropatioita aiheuttavia lääkkeitä Disulfiraami, aurotiomalaatti (kulta), isoniatsidi, nitrofurantoniini, solunsalpaajat, trisykliset masennuslääkkeet jne.
Hengityselimiin kohdistuvat haitat Hengitysteiden ahtautuminen liittyy yleensä potilaan perussairauteen (esim. astma) Epäselektiiviset betasalpaajat Tulehduskipulääkkeet (ASA-yliherkät astmaatikot) Nenän tukkoisuus Pitkittynyt vasokonstriktoreiden käyttö (lääkenuha), erektiolääkkeet Kuiva yskä ACE-estäjät Nitrofurantoniinilla akuutin tai kroonisen keuhkoreaktion riski Interstitiaaliset pneumoniitit Esim. amiodaroni, kultayhdisteet, metotreksaatti, sulfasalatsiini Keuhkofibroosi Esim. amiodaroni, jotkut syöpälääkkeet, kultayhdisteet, nitrofurantoiini
Tuki- ja liikuntaelimiin kohdistuvia haittavaikutuksia Lihaskipu (myalgia), lihastulehdus (myosiitti), myopatia (lihastauti, vakava lihastoksisuus), lihasatrofia Esim. Amiodaroni, beetasalpaajat, diureetit, kortikosteroidit, fibraatit, statiinit Statiinimyopatia Oireet vaihtelevat lievästä jomotuksesta voimakkaisiin särkytiloihin Lihasheikkoutta, kouristuksia, tulehdusta ja arkuutta voi myös esiintyä Huonovointisuus ja tumma virtsa (P-Ck monikymmenkertainen viitearvoihin verrattuna) Yhteisvaikutukset: atsolit, digoksiini, greippi, varfariini, verapamiili Osteoporoosi (luukato) Mm. kortikosteroidit, epilepsialääkkeet, kilpirauhashormonit Osteomalasia (luun mineralisaatiohäiriö) Mm. karbamatsepiini, fenytoiini, bisfosfonaatit Osteonekroosi (luukuolio) Merkittävin aiheuttaja systeeminen kortikosteroidihoito Bifosfonaatit (erityisesti syöpäpotilaat) Nivelhaitat Usein yhdessä iho-oireiden kanssa Kinoloniantibiooteilla jännetulehdus ja jännevauriot Useimmiten akillesjänteen vaurio Voi syntyä muutamassa tunnissa tai kuuden kuukauden päästä lääkkeen ottamisen jälkeen Siprofloksasiini, levofloksasiini ym.
Vereen kohdistuvia haittavaikutuksia Harvinaisia mutta vakavia ja kuolleisuus on suuri Lääkeaineita, joiden käyttö vaatii säännöllistä verenkuvan seurantaa Mm. klotsapiini, fenytoiini, amfoterisiini, mianseriini, hepariini ym. Seuraa potilasta: kurkun karheus, suun haavaumat, mustelmat, verenvuoto, kuume, huonovointisuus ja kutina Tukosriski suurentunut Ehkäisyvalmisteet (p.o.), vaihdevuosien hormonihoito Verenvuotoriski suurentunut Mm. NSAID, SSRI-lääkkeet, natriumvalproaatti Agranulosytoosi (granulosyyttien määrä selvästi vähentynyt) Mm. klotsapiini, fenytoiini, klooripromatsiini, karbamatsepiini Trombosytopenia (trombosyyttien määrä vähentynyt) Mm. Kloramfenikoli, sulfa-trimetopriimi, allopurinoli ym. Anemiat Mm. diklofenaakki, fenytoiini, karbamatsepiini, metformiini, metotreksaatti
Sydämeen ja verenkiertoelimistöön kohdistuvia haittavaikutuksia Hypotensio, bradykardia, rytmihäiriöt Verenpainelääkkeet, beetasalpaajat, rytmihäiriölääkkeet Ortostaattinen hypotensio Trisykliset masennuslääkkeet, jotkut antipsykootit Sydänlihasvaurio, perikardiitti Solunsalpaajat COX2-selektiiviset tulehduskipulääkkeisiinvoi liittyä sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski Selekoksibi, parekoksibi ja etorikoksibi QT-aikaa pidentävät lääkkeet Mm. rytmihäiriölääkkeet, kiniini, beetamimeetit (salbutamoli ym.), atsolisienilääkkeet, antipsykootit, fluorokinolonit ym. Laskimotromboosi riskin suureneminen Estrogeenikorvaushoito Yhdistelmäehkäisypillerit
Maksassa ilmeneviä haittavaikutuksia On arvioitu, että 50 % akuuteista maksasairauksista johtuu lääkkeistä Yleensä lääkkeen lopettaminen parantaa alkavan maksasairauden Keltaisuus, vaalea uloste, tumma virtsa, kutina ym. Maksahaittojen tyypit: A =odotettavissa oleva maksatoksisuus mm. parasetamoli, salisylaatit, tetrasykliinit, metotreksaatti B =odottamaton maksatoksisuus Maksavaurioita- ja tulehdusta voivat aiheuttaa Mm. ACE-estäjät, nitrofurantoiini, MAO-estäjät, parasetamoli, karbamatsepiini, fenytoiini, aspiriini, natriumvalproaatti, sulfonamidit Parasetanolin aiheuttama maksavaurio Yleensä turvallinen 1 4 g päiväannoksilla Yliannostustilanteessa välittömästi asetyylikysteiiniä Säännöllistä maksa-arvojen seurantaa suositellaan Mm. amiodaroni, leflumonidi, metotreksaatti, natriumvalproaatti, nevirapiini, rifampisiini, statiinit, sulfasalatsiini ym.
Munuaisiin kohdistuvia haittavaikutuksia N. 30% akuuteista munuaisten vajaatoiminnoista johtuu lääkkeistä tai kemikaaleista Lääkkeiden aiheuttamat munuaisvauriot ovat usein parantuvia, jos lääkkeen käyttö lopetetaan Munuaisvaurio voi olla esimerkiksi Akuutti/krooninen munuaisten vajaatoiminta Nefroottinen oireyhtymä (virtsaan erittyy suuri määrä proteiineja) Diapetes insipidus (tihentynyt virtsaaminen, kuivuminen) Neste- ja elektrolyyttihäriö NSAID-lääkeaineet Vähentävät munuaisten verenvirtausta Immunivälitteiset interstitiaali- jaa glomerulusnefriitit Hypokalemia ja hyponatremia Esimerkkejä lääkeaineista, joiden käytössä suositellaan munuaistoiminnan seuraamista ACE-estäjät, metotreksaatti, aminoglykosidiantibiootit, siklosporiini, vankomysiinii, ATR-sapaajat
Psykiatrisia haittavaikutuksia aiheuttavia lääkeaineita Psyykenlääkkeet Voivat itsessään laukaista monenlaisia psykiatrisia tiloja, sekavuutta, uneliaisuutta, muistihäiriöitä, näköharhoja Usein oireet liittyvät antikolinenergisesti vaikuttaviin psyykenlääkkeisiin (trisykliset masennuslääkkeet, perinteiset antipsykootit) Kortikosteroidit Mielialan muutokset Unettomuus Jopa mania Beetasalpaajat painajaisunet Unettomuutta aiheuttavia lääkkeitä: SSRI/SRNI-lääkkeet, AKE-estäjät, kortikosteroidit, tyroksiini, sympatomiteetit, beetasalpaajat, kalsiumsalpaajat, tiatsididiureetit
Silmään ja korvaan kohdistuvat haittavaikutukset Silmätippojen paikallisia haittavaikutuksia Herkistyminen silmätippojen säilöntäaineille Paikalliset glukokortikoidit lisäävät silmän pinnan infektioriskiä ja pitkäaikaiskäytössä nostavat silmänsisäistä painetta Glaukooman hoidossa käytetyt prostaglandiinijohdokset Pigmenttimuutoksia, silmän punoitus, silmäripsien kasvu Systeemisesti annettujen lääkkeiden haittoja Sarveiskalvon vaurio (esim. amiodaroni, hydroksiklorokiini), Verkkokalvon vaurio (eräät psyykenlääkkeet) Vigabatriini (epilepsialääke) aiheuttaa näkökentän kaventumista Kuivasilmäisyys Kyynelnesteen eritys vähenee: mm. antikolinergit, antihistamiinit, MAO-estäjät, unilääkkeet, bentsodiatsepiinit, diureetit, opiaatit Ototoksiset lääkkeet (vaikuttavat kuuloon huonontavasti) Aminoglykosidit ovat erityisen toksisia, jos annetaan paikallisesti Furosemidilla toksisuus lisääntyy annoksen noustessa Tinnitus: ASA, ibuprofeeni, naprokseeni jne.
Serotoniinioireyhtymä Keskushermoston ja perifeerisen hermoston serotonergisen aktiivisuuden liiallinen lisääntyminen Serotoniinin määrää kasvattavat lääkkeet, etenkin yhdessä käytettäessä Lääkeaineita, joiden yhteiskäytössä tai yliannostuksessa on serotoniinioireyhtymän riski: MAO-estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, SSRI masennuslääkkeet, opiaatit (tramadoli, petidiini, fentanyyli), triptaanit, litium, buspironi, metoklopramidi, valproaatti, karbamatsepiini, uudet masennuslääkkeet (mm. mirtatsapiini, reboksetiini, venlafaksiini, duloksetiini), setronit (phvlääkkeet), muut: kokaiini, LSD, MDMA (ekstaasi), mäkikuisma 1. Psyykkiset oireet: levottomuus, hypomania, sekavuus, motorinen levottomuus 2. Hermolihasliitokseen liittyvät oireet: ylivilkkaat refleksit, jäykkyys, vapina, pakkoliikkeet 3. Autonomisen hermoston kautta välittyvät oireet: hikoilu, takykardia, ihon punoitus, ripuli, pupillien laajeneminen => Serotoenergisen lääkityksen lopetus ja oireenmukainen hoito!
Neuroleptioireyhtymä Antipsykoottien aiheuttama vakava haittavaikutus => Psykoosilääkitys aina lopetettava! 0,2 1,4 % esiintyvyys psykoosilääkkeitä käyttävillä Voi aiheutua kaikista antipsykooteista Tyypillisiä oireita Kuumeilu Ekstrapyramidaaliset oireet (mm. lihasjäykkyys, silmälihasdystonia, leukalukko, pakkoliikkeet, nielemisvaikeus, syljen vuoto) Autonomisen hermoston toimintahäiriöt (mm. verenpaineen vaihtelu, takykardia, hikoilu, virtsaumpi, hengityksen kiihtyminen) ja tajunnan tason häiriöt Valkosolujen määrän lisääntyminen, suurentunut hematokriitti (punasolujen tilavuusosuus), suurentunut seerumin kreatiniinikinaasi Lopetetaan neuroleptilääkitys ja oireenmukainen hoito Bromokriptiini (dopamiiniagonisti) Bentsodiatsepiinit levottomuuteen
Antikolinergiset haittavaikutukset Antikolinergiset aineet estävät asetyylikoliinin sitoutumista muskariinireseptoreihin Oireita: Nopeutunut syke Muistin heikentyminen Heikko lähinäkö Kuiva iho ja limakalvot Suun kuivuminen Ummetus Painon menetys Virtsaamisvaikeudet Sekavuus Levottomuus Dementian paheneminen Erityisesti iäkkäät ovat alttiita antikolinergisille vaikutuksille Lähde: Lääketietoa Ammattilaisille. Koskinen, Puirava, Salimäki ym. SanomaPro, 2012.
Yhteenveto Kaikilla lääkkeillä on haittavaikutuksia Osa haittavaikutuksista on ennakoitavissa lääkeaineen vaikutusmekanismin perusteella Lääkeaineen haittavaikutus ilmenee useimmiten ensimmäisen hoitokuukauden aikana, mutta voi ilmaantua myös vasta kuukausien tai vuosienkin päästä Lääkehaitat voivat olla vakavia tai vaarattomia Osa jopa henkeä uhkaavia Potilaan seuranta erityisesti hoitoa aloitettaessa ja annosmuutosten yhteydessä!