Ajankohtaista huumeanalytiikasta Prof. Ilkka Ojanperä Hjelt-instituutti, oikeuslääketieteen osasto
Hjelt-instituutti 2010- Oikeuslääketieteen osasto Kansanterveystieteen osasto 31.10.2013 2
Toksikologian laboratorio Henkilökuntaa 25 1 laboratorionjohtaja 5 oikeuskemistiä 13 laboranttia 1 kanslisti 3+2 tohtorikoulutettavaa 9872 tutkitttua tapausta vuonna 2012 6503 kpl vainajia 3369 kpl eläviä
FINAS-akkreditoitu laboratorio 1997- http://www.hjelt.helsinki.fi/ 31.10.2013 5
Toksikologian laboratorion instrumenttivalikoima 3 LC-TOFMS (single TOF ja Q-TOF), Bruker 3 LC-MS/MS (Q-trap), Shimadzu/Applied Biosystems 2 UHPLC-DAD, Waters 1 UHPLC-DAD-CAD, Waters/ESA 1 LC-CLND, Agilent/Antek 4 GC-MS, Agilent 2 GC-MS (CI), Agilent 1 ITEX-GC-MS, CTC/Agilent 1 GC-NPD, Agilent 3 head-space GC-FID, Agilent 3 immunoassay, Siemens Emit, Immulite, Thermo DRI 1 oksimetria, spektrofotometria
Oikeustoksikologian ja huumetestauksen palvelut Suomessa Kuolemansyynselvitys: oikeuskemia THL => Hjelt-instituutti, oikeuskemian yksikkö Liikennejuopumus KRP => THL Huumaamiset (uhrit) KRP => Hjelt Huumeriippuvaisten hoito, lastensuojelu, kliininen toksikologia Sairaalat ym. => Hjelt, Yhtyneet Medix Laboratoriot, THL, VITA Laboratorio Huumetestaus (työpaikat, vankilat, puolustusvoimat) Yhtyneet Medix Laboratoriot, THL, VITA Laboratorio Doping Antidopingtoimikunta => Yhtyneet Medix Laboratoriot 31.10.2013 7
MYRKYTYSKUOLEMAT VUOSINA 1982-2011 1400 1200 1000 Alkoholit Lääkkeet Häkä Muut Yhteensä 800 600 400 200 0 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Myrkytyskuolleisuus Suomessa 2007 /100 000 Kaikki 22 Etyylialkoholi 9 Häkä 1 Tapaturmaiset lääke/huume 6 Itsemurhat 6 Terveydenhuollossa 1 Kaikki Ruotsi 9 Kaikki Norja 10 Kaikki Tanska 8 Kaikki Islanti 13 Lapatto-Reiniluoto O, Vuori E, Hoppu K, Ojanperä I. Fatal poisonings in Finland during the years 2004-2009. Hum Exp Toxicol. 2013;32:600-5. Andrew E, Tellerup M, Termälä AM, Jacobsen P, Gudjonsdottir GA. Poisonings in the Nordic countries in 2007: a 5-year epidemiological follow-up. Clin Toxicol (Phila). 2012;50:210-4. 31.10.2013 9
TÄRKEIN LÄÄKEAINE/HUUMELÖYDÖS MYRKYTYSKUOLEMISSA 2008 2009 2010 2011 Buprenorfiini 32 38 49 68 Kodeiini 61 46 39 46 Tramadoli 36 35 47 39 Amitriptyliini 34 39 29 26 Levomepromatsiini 36 26 24 26 Tsopikloni 30 29 21 20 Metadoni 18 20 15 19 Oksikodoni 11 20 15 17 Pregabaliini 9 12 15 17 Doksepiini 23 30 14 16 Ketiapiini 12 25 17 16 Insuliini 12 12 12 14 Mirtatsapiini 14 16 16 13 Venlafaksiini 11 24 13 13 Metformiini 9 17 9 12 Amfetamiinit 8 11 9 11 Propranololi 16 23 13 11 Fentanyyli 15 6 20 10 Alpratsolaami 13 19 15 10 GHB 1 6 2 9 Tematsepaami 22 19 12 9 Parasetamoli 7 7 6 9 Klonatsepaami 0 0 1 8 Sitalopraami 14 14 9 8 Klooriprotikseeni 2 7 6 5 Morfiini/heroiini 4 10 2 5 10
Buprenorfiinin, tramadolin ja pregabaliinin aiheuttamat myrkytyskuolemat 80 70 60 50 40 30 Buprenorfiini Tramadoli Pregabaliini 20 10 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 4.10.2013 11
Aineiden huumekäyttö myrkytyskuolemissa 2011 100 90 80 70 60 50 40 30 Huumekäyttö % 20 10 0 12
350 300 250 200 HUUMEKÄYTTÖÖN LIITTYVÄT AINELÖYDÖKSET VAINAJISSA 1988-2011 All Heroin Cannabis Amphetamines Cocaine Buprenorphine Gamma 150 100 50 0 13
YHTEENVETO OPIOIDEISTA MYRKYTYSKUOLEMIIN JOHTAVAN HUUMEKÄYTÖN KANNALTA Väärinkäytön potentiaali Pitoisuudet myrkytyskuolemissa Tämänhetkinen merkitys Alkuperä Kodeiini pieni korkea pieni reseptit Tramadoli kohtalainen korkea suuri reseptit Oksikodoni suuri kohonnut kohtalainen reseptit Fentanyyli suuri normaali suuri reseptit Metadoni suuri normaali suuri hoidosta Buprenorfiini suuri normaali hyvin suuri kadulta Heroiini suuri normaali pieni kadulta Dekstropropoksifeeni suuri korkea pieni (kadulta) 14
Uusien psykoaktiivisten aineiden ilmaantuminen EU:n markkinoille (EMCDDA) 80 70 60 50 40 Lkm 30 20 10 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 15
Uusien psykoaktiivisten aineiden ilmaantuminen EU:n markkinoille EMCDDA 2012
Muuntohuumeeksi kutsutaan uutta psykoaktiivista huumeen kaltaista ainetta, jota ei ole vielä luokiteltu huumeeksi tryptamiinit DMT, 5-MeO-DMT piperatsiinit 5-MeOPP, BZP, mcpp piperidiinit desoksipipradroli (2-DPMP) fenetyyliamiinit 2C-B, 2C-T-7, bromodragonfly katinonit MDPV, mefedroni, -PVP fentanyylit 3-metyylifentanyyli O N H 3 C H N 2C-B 3-metyylifentanyyli DMT N CH 3 H 3 C H 3 C -PVP CH 3 N O Br O CH 3 NH 2 O N H 3 C CH 3 3-metyylinorfentanyyli NH
Synteettisiä kannabinoideja JWH-073 CP 47-497 AM-2201 RSC-4
Uusien huumeiden löydösten yleisyysjärjestys oikeuskemiallisissa tutkimuksissa gamma-hydroksibutyraatti (GHB,GBL) fenatsepaami ekstaasi (MDMA) metyleenidioksipyrovaleroni (MDPV) alfa-propionyylivalerofenoni (alfa-pvp) p-metoksiamfetamiini (PMA) p-metoksimetamfetamiini (PMMA) desoksipipradoli (2-DPMP) fluorimetamfetamiini fluoriamfetamiini alfa-metyylitryptamiini 31.10.2013 19
On-site huumetestaus nopeus; suppea valikoima; vaatii varmistuksen Näytteenä virtsa, (sylki, hiki) Immunologiset pikatestit 31.10.2013 20
Sairaalalaboratoriot nopeus; suppeahko valikoima; vaatii varmistuksen Näytteenä virtsa, (plasma, seerumi) Automaattiset immunoanalysaattorit Kaasukromatografia (GC): etanoli, metanoli, etyleeniglykoli, jne.) 31.10.2013 21
HUSLAB U-Huum-O Huume NEGAT RAJALÖYDÖS POSIT ng/ml ng/ml ng/ml U -Amfet-O < 450 450 550 > 550 U -Bendi-O < 90 90 110 > 110 U -Canna-O < 40 40 60 > 60 U -Koka-O < 270 270 330 > 330 U -Metad-O < 270 270 330 > 330 U -Opiaa-O < 270 270 330 > 330 U -Bupre-O < 3,5 3,5-6,5 > 6,5 31.10.2013 22
Erikoislaboratoriot vain erikoislaboratoriossa pystytään analysoimaan kattava valikoima huumeita/lääkkeitä/myrkkyjä Näytteenä mikä tahansa kudos tai neste Automaattiset immunoanalysaattorit Kromatografia Kaasukromatografia (GC) Nestekromatografia (LC) Massaspektrometria (MS) Yhdistelmätekniikat GC-MS LC-MS/MS 31.10.2013 23
Yleisiä huumeita, jotka eivät näy tavanomaisissa immunoseulonnoissa bupropioni dekstrometorfaani difenhydramiini efedriini fenatsepaami fentanyylit fenyylipropanoliamiini gabapentiini GHB/GBL hydroksitsiini ketamiini LSD MDMA meprobamaatti metyylifenidaatti naloksoni oksikodoni pregabaliini pseudoefedriini psilosybiini tramadoli tsaleploni tsolpideemi tsopikloni 31.10.2013 24
Uusia huumeita, jotka eivät näy tavanomaisissa immunoseulonnoissa alfa-metyylitryptamiini alfa-pvp bromo-dragonfly 3,4-DMMC 2-DPMP 4-fluoriamfetamiini 2-fluorimetamfetamiini 3-fluorimetamfetamiini 4-fluorimetamfetamiini katinoni mcpp MePPP metiopropamiini metoksetamiini MDEA metyleenidioksipyrovaleroni (MDPV) metyloni 4-metyylimetkatinoni (mefedroni) PMA PMMA pyrovaleroni synteettiset kannabinoidit: JWH-018, JWH-073, JWH-081, CP 47,497, JWH-122, JWH-210, AM-2201 31.10.2013 25
Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (1) LC-TOFMS = nestekromatografialentoaikamassaspektrometria väärinkäytettyihin aineisiin keskittynyt database sisältää tällä hetkellä 344 ainetta (250 referenssiainetta) tavanomaiset huumeet, fenetyyliamiinit, katinonit, tryptamiinit, piperidiinit, synteettiset kannabinoidit uusia aineita voidaan lisätä helposti, jos referenssiaine on saatavilla uusia aineita voidaan lisätä myös teoreettisen molekyylimassan perusteella, jolloin tunnistus on alustava aikaisemmin analysoidun näytteen tallennettu data voidaan prosessoida uudestaan jonkin uuden aineen suhteen, jos herää tarvetta 31.10.2013 26
Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (2) Uusia piirteitä oikeuskemialla aiemmin käytettyihin TOFMS menetelmiin verrattuna uusi laite: Bruker maxis Impact parempi massaresoluutio ja massatarkkuus synteettiset kannabinoidit mukana alhaisemmat tunnistusrajat massafragmenttien parempi hyödyntäminen => varmistustasoinen laaja huumeseula, joka ei vaadi erillisiä varmistuksia FINAS-akkreditointi 2013 Sundström M, Pelander A, Angerer V, Hutter M, Kneisel S, Ojanperä I. A highsensitivity ultra-high performance liquid chromatography/high-resolution time-offlight mass spectrometry (UHPLC-HR-TOFMS) method for screening synthetic cannabinoids and other drugs of abuse in urine. Anal Bioanal Chem. 2013 Aug 18. [Epub ahead of print] 31.10.2013 27
Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (3) Varmistustasoisessa seulonnassa tunnistus perustuu seuraaviin parametreihin: retentioaika kanta-aineen tarkka molekyylimassa 1-2 fragmentin tarkka molekyylimassa isotooppijakauma metaboliitit Analyysiin riittää 0,5 ml virtsaa Tunnistuksen pitoisuusrajat (cut-off) ovat matalampia tai samaa luokkaa kuin erillisillä varmistusmenetelmillä ja selvästi matalammat kuin immunoseulonnoissa Menetelmä antaa kvalitatiivisen tuloksen: Posit. tai negat. 31.10.2013 28
Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (4) Esimerkkejä cut-off rajoista virtsassa Aine ng/ml Metyloni 1,5 Mefedroni 2,5 Katinoni 10 MDMA 0,9 MDPV 0.8 2-DPMP 0.8 Metamfetamiini 6.5 Buprenorfiini 1 Morfiini 2 6-MAM 2 THC-COOH 15 JWH-073 0.6 JWH-073 metaboliitit 0.4 1.5 31.10.2013 29
Esimerkki: ote tutkimustodistuksesta 31.10.2013 30
31.10.2013 31