LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Renagel 403 mg kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 403 mg sevelameeria. Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Kovat kapselit. Valkoisiin, läpinäkymättömiin kapseleihin on merkitty "G403" sekä kansi- että pohjaosaan. Kapselit sisältävät valkoista tai luonnonvalkoista jauhetta. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Renagel on tarkoitettu hyperfosfatemian hoitoon dialyysihoidossa olevilla aikuispotilailla. Renagelin tulisi olla osa kokonaishoitoa, joka mahdollisesti sisältää kalsiumlisän, 1,25-dihydroksi-D 3 -vitamiinia tai sen analogeja renaalisen luustosairauden kehittymisen kontrolloimiseksi. 4.2. Annostus ja antotapa Lapset Tämän valmisteen turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu alle 18-vuotiailla potilailla. 2

Aikuiset ja iäkkäät potilaat (> 65 vuotiaat) Sellaisilla potilailla, jotka eivät saa fosfaatinsitojia, annostus on yksilöllinen ja perustuu seerumin fosfaattipitoisuuteen alla olevan taulukon mukaisesti: Seerumin fosfaattipitoisuus potilailla, jotka eivät saa fosfaatinsitojia Renagelin alkuannos 1,94 2,42 mmol/l 3 kertaa päivässä x 2 kapselia 2,42 2,91 mmol/l 3 kertaa päivässä x 3 kapselia > 2,91 mmol/l 3 kertaa päivässä x 4 kapselia Jos Renagelia määrätään vaihtoehtoisena fosfaatinsitojana, Renagel-annosten on vastattava potilaan aikaisemmin saaman kalsiumpohjaisen fosfaatinsitojan annoksia painon mukaan milligrammoina. Seerumin fosfaattipitoisuutta tulee seurata tarkasti ja Renagel-annosta muuttaa seurannan mukaisesti seerumin fosfaattipitoisuuden alentamiseksi 1,94 mmol:iin/l tai sitä pienemmäksi. Seerumin fosfaattipitoisuus tulee tarkastaa 2 3 viikon välein, kunnes saavutetaan vakaa seerumin fosfaattipitoisuus. Sen jälkeen seerumin fosfaattipitoisuutta tulee seurata säännöllisesti. Annos voi vaihdella 1 10 kapselin välillä ateriaa kohti. Kliinisissä kokeissa käytetty keskimääräinen annos oli 4 kapselia ateriaa kohti. Renagel tulee ottaa aterioiden yhteydessä. Lääkärin määräämää ruokavaliota on tarkoin noudatettava. Kapselit on nieltävä kokonaisina. 4.3. Vasta-aiheet Potilaat, joilla on hypofosfatemia, ja potilaat, joilla on suolistotukos. Yliherkkyys sevelameerille tai jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle. 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Renagelin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu lapsilla eikä potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa tai jotka saavat peritoneaalidialyysihoitoa. 3

Renagelin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on nielemishäiriöitä, hoitamaton tai vaikea gastropareesi, tai mahansisällön retentio. Lääkärin tulee huolellisesti arvioida potilaiden hoidosta saama hyöty ja riskit ennen kuin Renagelia annetaan tällaisille potilaille. Renagelin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on aktiivi, tulehduksellinen suolistosairaus, maha-suolikanavan motiliteettihäiriöitä, epänormaali tai epäsäännöllinen suoliston toiminta, tai potilailla, joille on suoritettu laajoja maha-suolikanavan leikkauksia. Tästä syystä on noudatettava varovaisuutta annettaessa Renagelia tällaisille potilaille. Renagelin anto ei pelkästään ole riittävä hyperparatyreoosin hoidossa. Potilailla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi, Renagelin tulisi olla osa kokonaishoitoa, joka mahdollisesti sisältää kalsiumlisän, 1,25-dihydroksi-D 3 -vitamiinia tai sen analogeja intaktin parathormonin (ipth)pitoisuuden pienentämiseksi. Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille voi kehittyä hypo- tai hyperkalsemia. Renagel ei sisällä kalsiumia. Seerumin kalsiumpitoisuutta tulee seurata kuten dialyysipotilailla yleensäkin. Hypokalsemian tukihoitona tulee käyttää kalsiumvalmistetta. Riippuen ruokavaliosta tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan luonteesta A-, D-, E- ja K- vitamiinitasot saattavat laskea dialyysipotilailla. Sen takia A-, D- ja E-vitamiinitasoja tulisi seurata sellaisilla potilailla, jotka eivät saa näitä vitamiineja. K-vitamiinin taso tulisi tarkistaa mittaamalla tromboplastiiniaika. Tarvittaessa annetaan lisävitamiinilääkitys. Tällä hetkellä ei ole riittävää tietoa Renagelin pitkäaikaiskäytöstä, jotta voitaisiin sulkea pois foolihapon puutteen kehittymisen mahdollisuus. Seerumin kloridipitoisuus voi suurentua Renagel hoidon aikana kloridin korvautuessa suolistossa fosforilla. Vaikkakaan kliinisesti merkittävää seerumin kloridipitoisuuden suurentumista ei ole havaittu kliinisissä tutkimuksissa, seerumin kloridipitoisuutta on seurattava kuten dialyysipotilaiden seurannassa yleensäkin. Yksi gramma Renagelia sisältää noin 180 mg (5,1mEq) kloridia. Koska vuotta pidempää sevelamerin pitkäaikaiskäyttöä koskevaa tietoa ei vielä ole käytettävissä, ei sevelameerin mahdollista imeytymistä tai kertymistä yli vuoden kestävän käytön aikana voi kokonaan sulkea pois (katso kohta Farmakokinetiikka 5.2). 4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia selvittäviä tutkimuksia ei ole suoritettu hemodialyysipotilailla. 4

Satunnaistetuissa, vaihtovuoroisissa, terveillä koehenkilöillä suoritetuissa yhteisvaikutuksia selvittävissä tutkimuksissa neljän kohdeväestössä yleisesti käytetyn lääkevalmisteen (digoksiini, varfariini, enalapriili ja metoprololi suun kautta otettuna kerta-annoksena) farmakokineettiset ominaisuudet eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevää eroa verrattaessa lääkkeen käyttöä yksin tai Renagelin kanssa. Eläinkokeissa Renagelin annostus kerta-annoksena yhdessä verapamiilin, kinidiinin, kalsitriolin, tetrasykliinin, valproehapon, digoksiinin, propranololin, estronin ja L-tyroksiinin kanssa ei aiheuttanut muutoksia näiden lääkkeiden huippupitoisuuksiin seerumissa tai plasmapitoisuus-aikakäyrän alapuolella olevaan pinta-alaan. 4.6. Raskaus ja imetys Renagelin turvallisuutta ei ole tutkittu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla. Eläinkokeissa ei ilmennyt viitteitä siitä, että sevelameeri olisi alkio-tai sikiötoksinen. Renagelia tulee antaa raskaana oleville tai imettäville naisille vain kun, se on selvästi tarpeellista ja kun äidin hoidosta saama hyöty on suurempi kuin sikiöön tai lapseen mahdollisesti kohdistuva riski (ks. kohta 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Lääkevalmisteen ei ole havaittu vaikuttavan ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8. Haittavaikutukset Seuraavia vähintään 10 %:lla potilaista esiintyneitä haittavaikutuksia on raportoitu kontrolloimattomista kliinisisistä tutkimuksista, joihin osallistui 384 potilasta: kipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia, ummetus, infektio, päänsärky, hengityselimiin liittyvä häiriö, yskä, verenpaineen lasku, huimaus, hengenahdistus, tromboosi, perifeerinen turvotus, tapaturmavammat, rintakipu, vatsakipu, kuume, alaraajojen kouristelu, verenpaineen nousu ja kutina. Seuraavia haittavaikutuksia esiintyi 1-10 %:lla potilaista: sydän- ja verisuonisairaudet, nielutulehdus ja ihottuma. Kaikkia näitä vaikutuksia tavataan usein potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja ne eivät välttämättä liity Renagelin käyttöön. Kahden viikon kaksoissokkokokeissa, joissa sevelameeria verrattiin lumelääkkeeseen ja joihin osallistui 24 tervettä vapaaehtoista ja 36 loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa haittavaikutusten ilmaantuvuudessa Renagelia ja lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä. 5

4.9. Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Renagelia on annettu normaaleille terveille vapaaehtoisille aina 14 gramman annokseen saakka, mikä vastaa 35 kappaletta 403 mg:n kapselia päivässä, kahdeksan päivän ajan ilman, että haittavaikutuksia on ilmennyt. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Hyperfosfatemian hoito. ATC-koodi: V03A E02. Renagel-kapselit sisältävät sevelameeria, ruuansulatuskanavasta imeytymätöntä, fosfaattia sitovaa poly(allyyliamiinihydrokloridi) polymeeriä, joka ei sisällä alumiinia eikä kalsiumia. Se sisältää lukuisia amiineja, joita erottaa polymeerirungosta yksi hiiliatomi. Nämä amiinit protonoituvat osittain suolessa ja sitoutuvat fosfaattimolekyyleihin ioni- ja vetysidoksin. Sevelameeri pienentää seerumin fosfaattipitoisuutta sitomalla fosfaattia ruuansulatuskanavassa. Sevelameeria saavilla potilailla hyperkalsemiavaiheiden ilmaantuvuus on vähäisempää kuin ainoastaan kalsiumpohjaisia fosfaatinsitojia saavilla potilailla. Tämä johtuu luultavasti siitä, että Renagel ei sisällä kalsiumia. Sevelameerin on koe-eläimillä osoitettu sitovan sappihappoja sekä in vitro että in vivo. Sappihappojen sitominen ioninvaihtohartsien avulla on vanhastaan tunnettu menetelmä veren kolesterolipitoisuuden pienentämiseksi. Kliinisissä kokeissa keskimääräinen LDL-kolesterolipitoisuus pieneni 15 31 %. Vaikutus havaittiin kahden viikon kuluttua. Triglyseridi-, HDL-kolesteroli- tai albumiinipitoisuuksien muutoksia ei havaittu. Hemodialyysipotilailla suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa sevelameerilla ei yksinomaisena lääkityksenä annettuna ollut johdonmukaista ja kliinisesti merkittävää vaikutusta seerumin parathormonipitoisuuteen (ipth). Potilailla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi, Renagelin tulisi olla osa kokonaishoitoa, joka mahdollisesti sisältää kalsiumlisän, 1,25-dihydroksi-D 3 -vitamiinia tai sen analogeja intaktin parathormonin (ipth)pitoisuuden pienentämiseksi. Vertailevaa pitkän aikavälin tietoa Renagelin vaikutuksesta hemodialyysipotilaiden seerumin fosfaattipitoisuuteen, kalsiumpitoisuuteen tai ipth-pitoisuuteen ei ole saatavilla. Tietoa Renagelhoidon vaikutuksesta luukudokseen ei ole saatavilla. Myyntilupa onkin annettu niillä ehdoin, että 6

lääkeaineen vaikutuksista tullaan suorittamaan lisää vertailevaa tutkimusta yllä olevien asioiden selvittämiseksi. 5.2. Farmakokinetiikka Renagel ei imeytynyt ruuansulatuskanavasta terveillä, vapaaehtoisilla koehenkilöillä farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa annettiin kerta-annos Renagelia. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole suoritettu farmakokineettisiä tutkimuksia (katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). 5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Rotilla ja koirilla suoritetuissa prekliinisissä tutkimuksissa Renagel-annos, joka oli ihmiselle annettavaa maksimiannosta 10 kertaa suurempi, vähensi rasvaliukoisten D-, E- ja K-vitamiinien ja foolihapon imeytymistä. Rotilla suoritetussa tutkimuksessa huomattiin seerumin kuparipitoisuuden nousu, kun rotille annettiin 15-30 kertaa ihmiselle annettavaa annosta suurempi annos. Tätä ei ole vahvistettu koirilla suoritetuissa tutkimuksissa tai kliinisissä kokeissa. Tällä hetkellä virallista tietoa karsinogeenisuudesta ei ole saatavilla. In vitro ja in vivo tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että Renagelilla ei ole genotoksisia ominaisuuksia. Lääkevalmiste ei myöskään imeydy ruuansulatuskanavassa. Lisääntymistä koskevissa tutkimuksissa ei ilmennyt viitteitä siitä, että sevelameeri aiheuttaisi sikiökuolemia, olisi alkio-tai sikiötoksinen tai aiheuttaisi epämuodostumia tutkituilla annoksilla (enintään 1 g/kg/vrk kaniineilla ja enintään 4,5 g/kg/vrk rotilla). Luutumishäiriöitä todettiin useissa kohdin naarasrottien sikiöiden luustossa, kun emon saama sevelameeri-annos oli 8 20 kertaa ihmisen enimmäisannosta 200 mg/kg suurempi. Tämä vaikutus voi johtua D-vitamiinin ja/tai K-vitamiinin menetyksestä näiden suurten annosten vaikutuksesta. 7

6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Kapseli sisältää seuraavia apuaineita: kolloidista vedetöntä piidioksidia ja steariinihappoa. Kapselikuori on valmistettu liivatteesta, titaanidioksidista (E171), natriumlauryylisulfaatista ja piidioksidista. Painomuste sisältää shellakkaa, propyleeniglykolia ja indigokarmiinia (E132). 6.2. Yhteensopimattomuudet Ei tiedossa. 6.3. Kestoaika 2 vuotta. 6.4. Säilytys Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. 6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) HD-polyetyleenipulloja, jotka sisältävät 60 tai 200 kapselia ja joissa on kuivausainerasia ja polyesterikierukka. Polypropyleenikorkki on lapsiturvallinen; siinä on polystyreenitiiviste. Pakkauskoot: 1 x 60 kapselia 1 x 200 kapselia 4 x 200 kapselia 6 x 200 kapselia 6.6. Käyttö- ja käsittelyohjeet 8

Jauhetta ei saa poistaa kapseleista. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Alankomaat 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT ERITYISVELVOITTEET 10

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Genzyme Limited, 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU Valmistusluvan on 27. toukokuuta 1994 myöntänyt Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ. B. MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT ERITYISVELVOITTEET Myyntiluvan haltijan on määrätyn aikataulun mukaisesti toteutettava seuraava tutkimusohjelma, jonka tulosten perusteella valmisteen hyöty/haittasuhde arvioidaan vuosittain uudelleen. Kliiniset tiedot 1. Suorittaa yhden vuoden mittainen, satunnaistettu ja avoin rinnakkaistutkimus 200 hemodialyysipotilaalla verraten sevelameeria (Renagel) ja kalsiumiin perustuvia fosfaatin sitojia. Tässä tutkimuksessa arvioidaan seerumin Pi, Ca ja ipth ja paratyreodektomiaa tarvitsevien potilaiden lukumäärä samalla tavoin kuin tutkimuspöytäkirjassa GTC-49-301. 2. Arvioida luun rakennetta luubiopsian avulla sopivassa kohdepopulaatiossa. Hakija sitoutuu toimittamaan yksityiskohtaisen suunnitelman ja aikataulun tämän sitoumuksen täyttämiseksi vuoden 2000 tammikuuhun mennessä. 11

12

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 13

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 14

ULKOPAKKAUS (60 KAPSELIN PULLO) Renagel 403 mg kovat kapselit sevelameeri Jokainen kapseli sisältää 403 mg vaikuttavaa ainetta, sevelameeria. Kapseli sisältää myös titaanidioksidia (E171), indigokarmiinia (E132) ja propyleeniglykolia. 60 kovaa kapselia Suun kautta antoon. Kapselit on nieltävä kokonaisina. Ei lasten ulottuville. Varoitus: pullo sisältää kuivausainerasian, jota ei saa niellä. Käyt. ennen {kuukausi/vuosi} Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Genzyme B.V. 15

Gooimeer 10 1411 DD Naarden Alankomaat EU/0/00/000/000 Erä {numero} Reseptilääke. Kapselit tulee ottaa nesteen kera ja aterian yhteydessä lääkärin antamien ohjeiden mukaisesti. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 16

ULKOPAKKAUS (200 KAPSELIN PULLO) Renagel 403 mg kovat kapselit sevelameeri Jokainen kapseli sisältää 403 mg vaikuttavaa ainetta, sevelameeria. Kapseli sisältää myös titaanidioksidia (E171), indigokarmiinia (E132) ja propyleeniglykolia. 200 kovaa kapselia Suun kautta antoon. Kapselit on nieltävä kokonaisina. Ei lasten ulottuville. Varoitus: pullo sisältää kuivausainerasian, jota ei saa niellä. Käyt. ennen {kuukausi/vuosi} Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Genzyme B.V. 17

Gooimeer 10 1411 DD Naarden Alankomaat EU/0/00/000/000 Erä {numero} Reseptilääke. Kapselit tulee ottaa nesteen kera ja aterian yhteydessä lääkärin antamien ohjeiden mukaisesti. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 18

ULKOPAKKAUS (4 x 200 KAPSELIN PULLOA) Renagel 403 mg kovat kapselit sevelameeri Jokainen kapseli sisältää 403 mg vaikuttavaa ainetta, sevelameeria. Kapseli sisältää myös titaanidioksidia (E171), indigokarmiinia (E132) ja propyleeniglykolia. 4 pulloa, jotka sisältävät 200 kovaa kapselia Suun kautta antoon. Kapselit on nieltävä kokonaisina. Ei lasten ulottuville. Varoitus: pullo sisältää kuivausainerasian, jota ei saa niellä. Käyt. ennen {kuukausi/vuosi} Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Genzyme B.V. 19

Gooimeer 10 1411 DD Naarden Alankomaat EU/0/00/000/000 Erä {numero} Reseptilääke. Kapselit tulee ottaa nesteen kera ja aterian yhteydessä lääkärin antamien ohjeiden mukaisesti. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 20

ULKOPAKKAUS (6 x 200 KAPSELIN PULLOA) Renagel 403 mg kovat kapselit sevelameeri Jokainen kapseli sisältää 403 mg vaikuttavaa ainetta, sevelameeria. Kapseli sisältää myös titaanidioksidia (E171), indigokarmiinia (E132) ja propyleeniglykolia. 6 pulloa, jotka sisältävät 200 kovaa kapselia Suun kautta antoon. Kapselit on nieltävä kokonaisina. Ei lasten ulottuville. Varoitus: pullo sisältää kuivausainerasian, jota ei saa niellä. Käyt. ennen {kuukausi/vuosi} Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Genzyme B.V. 21

Gooimeer 10 1411 DD Naarden Alankomaat EU/0/00/000/000 Erä {numero} Reseptilääke. Kapselit tulee ottaa nesteen kera ja aterian yhteydessä lääkärin antamien ohjeiden mukaisesti. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 22

ETIKETTI (60 KAPSELIN PULLO) Renagel 403 mg kovat kapselit sevelameeri Jokainen kapseli sisältää 403 mg vaikuttavaa ainetta, sevelameeria. Kapseli sisältää myös titaanidioksidia (E171), indigokarmiinia (E132) ja propyleeniglykolia. 60 kovaa kapselia Suun kautta antoon. Kapselit on nieltävä kokonaisina. Ei lasten ulottuville. Varoitus: pullo sisältää kuivausainerasian, jota ei saa niellä. Käyt. ennen {kuukausi/vuosi} Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Genzyme B.V. 23

Gooimeer 10 1411 DD Naarden Alankomaat EU/0/00/000/000 Erä {numero} Reseptilääke. Kapselit tulee ottaa nesteen kera ja aterian yhteydessä lääkärin antamien ohjeiden mukaisesti. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 24

ETIKETTI (200 KAPSELIN PULLO) Renagel 403 mg kovat kapselit sevelameeri Jokainen kapseli sisältää 403 mg vaikuttavaa ainetta, sevelameeria. Kapseli sisältää myös titaanidioksidia (E171), indigokarmiinia (E132) ja propyleeniglykolia. 200 kovaa kapselia Suun kautta antoon. Kapselit on nieltävä kokonaisina. Ei lasten ulottuville. Varoitus: pullo sisältää kuivausainerasian, jota ei saa niellä. Käyt. ennen {kuukausi/vuosi} Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Genzyme B.V. 25

Gooimeer 10 1411 DD Naarden Alankomaat EU/0/00/000/000 Erä {numero} Reseptilääke. Kapselit tulee ottaa nesteen kera ja aterian yhteydessä lääkärin antamien ohjeiden mukaisesti. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 26

B. PAKKAUSSELOSTE 27

PAKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärin tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Renagel on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin otat Renagelia. 3. Miten Renagelia otetaan. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5 Renagelin säilyttäminen. Renagel 403 mg kovat kapselit sevelameeri Renagel on kapseli, joka sisältää 403 mg vaikuttavaa ainetta, sevelameeria. Kapseli sisältää myös seuraavia apuaineita: kolloidista vedetöntä piidioksidia ja steariinihappoa. Kapselikuori on valmistettu liivatteesta, titaanidioksidista (E171), natriumlauryylisulfaatista ja piidioksidista. Painomuste sisältää shellakkaa, propyleeniglykolia ja indigokarmiinia (E132). Myyntiluvan haltija: Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Alankomaat. Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja: Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Yhdistynyt kuningaskunta. 1. MITÄ RENAGEL ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Renagel-kapselit ovat kovia valkoisia, läpinäkymättömiä liivatekapseleita, joihin on merkitty "G403" sekä kapselin kansi- että pohjaosaan. Kapseli sisältää valkoista tai luonnonvalkoista jauhetta. Kapselit 28

on pakattu lapsiturvallisilla korkeilla varustettuihin muovipulloihin, jotka sisältävät 60 tai 200 kapselia. Pulloissa on kuivausainerasia, jota ei saa niellä. Pakkauskoot ovat 1 x 60, 1 x 200, 4 x 200 ja 6 x 200. Renagel sitoo ravinnon fosfaattia ruuansulatuskanavasta. Näin se vähentää munuaisten toiminnanvajausta sairastavien, dialyysihoitoa saavien aikuispotilaiden veren seerumin fosfaattipitoisuutta. Renagel ei sisällä kalsiumia. Siten korkean veren kalsiumpitoisuuden ilmaantumistiheys pienenee veren fosfaattipitoisuuden alentamiseen käytettyyn kalsiumlääkitykseen verrattuna. Renagel sitoo myös sappihappoja. Siten se alentaa veren LDL (paha kolesteroli) pitoisuutta. Renagelia käytetään munuaisten toiminnanvajausta sairastavien, dialyysihoitoa saavien aikuispotilaiden seerumin fosfaattipitoisuuden säätelemiseen. Renagelin kanssa tulee mahdollisesti käyttää muuta lääkitystä, kuten kalsiumlisää ja D-vitamiinin lisälääkitystä, renaalisen luustosairauden kehittymisen kontrolloimiseksi. 2. ENNEN KUIN OTAT RENAGELIA Älä ota Renagelia jos veren fosfaattipitoisuus on pieni jos sinulla on suoliston tukos jos olet yliherkkä (allerginen) sevelameerille tai Renagelin jollekin muulle aineosalle. Onko Renagelia otettaessa oltava erityisen varovainen joissakin tilanteissa Lapset: Turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu lapsipotilailla. Alle 18-vuotiaiden potilaiden tulee kääntyä lääkärin puoleen ennen Renagelin käyttöä. Renagelin vaikutuksia ei ole tutkittu potilailla, jotka saavat peritoneaalidialyysihoitoa tai eivät vielä saa dialyysihoitoa. Renagelia ei ole myöskään tutkittu potilailla, joilla on nielemishäiriöitä, mahan ja suoliston tyhjenemishäiriöitä, mahansisällön tyhjenemishäiriö, aktiivi, tulehduksellinen suolistosairaus, tai potilailla, joille on suoritettu laajoja maha-suolikanavan leikkauksia. Jos Sinulla on joitakin tällaisia sairauksia, mainitse niistä lääkärille. Veren kalsiumpitoisuus voi suureta tai pienetä munuaissairaudesta tai dialyysihoidosta johtuen. Koska Renagel ei sisällä kalsiumia, lääkäri voi määrätä hoidoksi kalsiumtabletteja. 29

Munuaissairauden luonteesta riippuen veren D-vitamiinipitoisuus voi olla pieni. Lääkäri voi sen vuoksi seurata veren D-vitamiinipitoisuutta ja määrätä tarvittaessa D-vitamiinilääkityksen. Jos et käytä monivitamiinivalmisteita, myös veren A-, E- ja K-vitamiinipitoisuudet sekä foolihappopitoisuus saattavat laskea. Lääkäri voi sen vuoksi seurata näitä veren vitamiinipitoisuuksia ja määrätä tarvittaessa lisävitamiinilääkityksen. Raskaus Renagelin turvallisuutta ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. Jos olet raskaana, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen Renagelin ottamista. Imettäminen Renagelin turvallisuutta ei ole tutkittu imetyksen aikana. Jos imetät, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen Renagelin ottamista. Ajaminen ja koneiden käyttö Renagelilla ei todennäköisesti ole ajo- tai koneiden käyttökykyyn kohdistuvia vaikutuksia. Muiden lääkkeiden otto Ilmoita aina lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös sellaisia, joita lääkäri ei ole määrännyt. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa Renageliä annettiin yhdessä digoksiinin (sydämen toiminnanvajauksen ja rytmihäiriöiden hoitoon), enalapriilin (verenpainelääke munuaisten tai sydämen toiminnanvajauksessa), metoprololin (sepelvaltimokipu- ja rytmihäiriölääke) tai varfariinin (verenohennuslääke) kanssa, ei ilmennyt yhteisvaikutuksia näiden aineiden ja Renagelin välillä. Lääkäri voi seurata tilaasi säännöllisesti Renagelin ja muiden lääkkeiden mahdollisten yhteisvaikutusten varalta. 3. MITEN RENAGELIA OTETAAN? Renagelia on otettava lääkärin määräyksen mukaisesti. Annos riippuu veren fosfaattipitoisuudesta. Suositeltava Renagelin alkuannos aikuisille ja iäkkäille potilaille (> 65 vuotta) on 2 4 kapselia aterioiden yhteydessä 3 kertaa päivässä. 30

Lääkäri seuraa veren fosfaattipitoisuutta ajoittain ja voi tarvittaessa muuttaa Renagelin annostusta 1 10 kapseliksi ateriaa kohti veren fosfaattipitoisuuden säätämiseksi sopivalle tasolle. Käyttö- ja käsittelyohjeet Renagel-kapselit on otettava aterioiden yhteydessä. Myös lääkärin määräämää ruokavaliota ja nesterajoitusta on noudatettava. Kapseleita ei saa rikkoa. Ne on nieltävä kokonaisina. Jos otat enemmän Renagelia kuin Sinun pitäisi Yliannoksista ei ole raportoitu. Jos olet mahdollisesti ottanut liian suuren annoksen Renagelia, ota välittömästi yhteys lääkäriin. Jos unohdat ottaa Renagelia Jos unohdat ottaa yhden annoksen, anna sen jäädä väliin ja ota seuraava annos tavalliseen tapaan seuraavan aterian yhteydessä. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kertaannoksen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, Renagelillakin voi olla haittavaikutuksia. Dialyysihoitoa saavilla munuaisten toiminnanvajausta sairastavilla potilailla voi normaalistikin esiintyä seuraavanlaisia haittavaikutuksia: kipu, ripuli, kuvotus, oksentelu, ruuansulatushäiriöt, ummetus, infektiot, päänsärky, hengitysvaikeudet, yskä, verenpaineen lasku, huimaus, hengenahdistus, verisuonten tukokset, nesteen kertymisen aiheuttamat raajojen turvotukset, tapaturmavammat, rintakivut, vatsakivut, kuume, alaraajojen kouristelu, verenpaineen nousu, kutina, sydän- ja verisuonisairaudet, kurkkukipu ja ihottuma. Näitä haittavaikutuksia on tavattu myös Renagelia saavilla potilailla. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkiin. 5. RENAGELIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. 31

Säilytä alle 25 C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Älä käytä Renagelia myyntipäällysmerkinnöissä olevan viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen: Käyt. ennen. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 32

Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. Belgique/België/Belgien: N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A. Vijfstraten 17 B - 3140 Keerbergen tél. +32 16 395065 Luxembourg/Luxemburg: N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A. Vijfstraten 17 B - 3140 Keerbergen tél. +32 16 395065 Danmark: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden Tefl. +31 35 6991200 Nederland: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden tel. +31 35 6991200 Deutschland: Genzyme GmbH Röntgenstraße 4 D - 63755 Alzenau tel. +49 6023 97920 Österreich: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden tel: + 31 35 6991200 Ελλάδα: Jasonpharm Co. Υμηττού 97 116 33 Αθήνα, Ελλάδα Τηλ. +30 1 7517608 Portugal: Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda. Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia Núcleo Central 184 P - 2780 Oeiras tel. +351 1 4220100 España: Suomi/Finland: 33

Genzyme S.L. Avda de la Industria, 32 E - 28108 Alcobendas (Madrid) tel. +34 91 6574431 Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden Puh./tln. +31 35 6991200 France: Genzyme S.A. ZI des Beaux Soleils 9, Chaussée Jules César Bâtiment 2 Sverige: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden tln. +31 35 6991200 BP 225 Osny FR - 95523 Cergy-Pontoise Cedex tél. +33 1 34229575 Ireland: Genzyme Ltd. 37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom tel. +44 1440 716407 United Kingdom: Genzyme Ltd. 37 Hollands Road UK - Haverhill Suffolk CB9 8PU tel. +44 1440 716407 Italia: Dompé Biotec S.P.A. Via Santa Lucia 4 I - 20122 Milano tel. +39 02 58301671 34