LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel: (+44-171) 418 8400 Fax: (+44-171) 418 8416 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI QUADRAMET 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT QUADRAMETin vaikuttava aine on samarium [ 153 Sm] leksidronaami, joka on radioaktiivisen samariumin ja kelatoivan tetrafosfonaatin, etyleenidiamiinitetrametyleeni-fosfonihapon (EDTMP), muodostama kompleksi, kun kalsiumin ja EDTMP:n muodostamaa kompleksia on ylimäärin samariumiin verrattuna. Valmiste on pakattu kerta-annosinjektiopulloon. Ja se or steriiliä, kirkasta, väriltään värittömästä vaalean kellertävää, säilytyoaineetonta, isotonista liuosta, jonka ph on 7,0-8,5. Liuoksen radioaktiivisuus on 1,3 GBq/ml (35,1 mci/ml) nimilipuss ilmoitettuna viitepäivänä (kalibraatiopäivä). Samarium-spesifinen aktiivisuus on likimain 28-65 MBq/µg samariumia (0,8-1,8 mci/µg samariumia). Samarium [ 153 Sm] leksidronaami pentanatrium : 1,3 GBq/ml (kalibraatiopäivänä) (Vastaa 20-46 µg/ml samariumia) EDTMP (EDTMP.H 2 O:na) yhteensä : 33 mg/ml Kalsium-EDTMP:n natriumsuola (Ca:na) : 2,9 mg/ml Natrium (Na:na) yhteensä : 8,1 mg/ml Injektionesteisiin käytettävä vesi ad : 1 ml Saatavilla olevat aktiivisuudet: 2-4 GBq per injektiopullo kalibraatiopäivänä. Fysikaaliset ominaisuudet Samarium-153 emittoi sekä keskienergisiä betahiukkasia että kuvannettavan gamma-fotonin, ja sen fysikaalinen puoliintumisaika 46,3 tuntia (1,93 päivää). Samarium-153:n tyypillisimmät säteilyemissiot näkyvät taulukossa 1. TAULUKKO 1: SAMARIUM-153: N TÄRKEIMMÄT EMISSIOTIEDOT Säteily Beeta Beeta Beeta Energia (kev) * 640 710 810 Osuus 30% 50% 20% Gamma 103 Taulukossa näkyvät betaemissioiden maksimienergiat. Beetahiukkasen keskimääräinen energia on 233 kev. 29% 1

3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot QUADRAMET on tarkoitettu luukivun lievitykseen potilaille, joilla on useita kivuliaita osteoblastisia luumetastaaseja, joihin luukartoituksessa kerääntyy teknetium [ 99m Tc]-leimattuja bisfosfonaatteja. Sellaisten osteoblastisten metastaasien, joihin kerääntyy teknetium [ 99m Tc]-leimattuja bisfosfonaatieja, olemassaolo tulisi varmistaa ennen hoidon aloittamista. 4.2 Annostus ja antotapa QUADRAMETia saa annostella vain lääkäri, jolla on kokemusta radiofarmaseuttisten lääkkeiden käytöstä, ja vasta sen jälkeen kun asiantunteva lääkäri on suorittanut potilaalle perusteellisen onkologisen arvioinnin. QUADRAMETin suositusannos on 37 MBq ruumiinpainokiloa kohti ja se annostellaan hitaasti laskimoon siirtoletkun kautta yhden minuutin aikana. QUADRAMETia ei laimenneta ennen käyttöä. Hoidosta hyötyvillä potilailla kipu alkoallvittyä yleensä viikon sisällä hoidosta. Vaikutus voi kestää 4 viikosta 4 kuukauteen. Potilaita, joilla kipu lievttyy, voidaan rohkaista vähentämään opiaattikipulääkkeitä. QUADRAMETin toistuvan käytön tulee perustua potilaan yksilölliseen reaktioon edelliseen hoitoon ja kliinisiin oireisiin. Hoitojen välille tulee jättää vähintään 8 viikkoa, jotta luuytimen toiminta ehtii toipua riittävästi. Tietoja jatkuvan lääkityksen turvallisuudesta on vähän, ja ne perustuvat lääkkeen käyttöön erityislupamenettelyllä. Kliinistä kokemusta käytön turvallisuudesta ja tehokkuudesta alle 18-vuotiailla potilailla ei ole. 4.3 Kontraindikaatiot QUADRAMET on kontraindikoitu potilailla, joiden tiedetään olvan yliherkkiä EDTMP:lle tai vastaaville fosfonaattiyhdisteille, raskaana oleville naisilla ja potilailla, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kehon toispuolista ulkoista sädehoitoa viimeisen 6 viikon aikana. QUADRAMET on tarkoitettu käytettäväksi vain lievityshoitona eikä sitä pidä käyttää yhtäaikaisesti myelotoksisen kemoterapian kanssa, sillä se saattaa lisätä luuydintoksisuutta. Sitä ei pidä käyttää yhtäaikaisesti muiden bisfosfonaattien kanssa, jos teknetium [ 99m Tc]-leimattuja bisfosfonaatteja käyttäen tehdyssä kuvauksessa nähdään interferenssiä. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kliinisten tietojen puuttuessa injektoitava aktiivisuus tulisi suhteuttaa munuaisten toimintaan. QUADRAMETin käyttöä ei suositella potilailla, joilla luuydinreservin tiedetään häiriintyneen edellisten hoitojen tai taudin seurauksena, ellei mahdollista hyötyä katsota haittaa suuremmaksi. 2

Annon jälkeisen mahdollisen luuydinsupression takia veriarvoja tulee seurata viikottain vähintään 8 viikon ajan, alkaen 2 viikon kuluttua QUADRAMETin annosta, tai kunnes luuydintoiminnot ovat palautuneet. Potilasta tulisi kannustaa juomaan (tai hänelle tulee antaa suonensisäisesti) vähintään 500 ml nestettä ennen injektiota ja virtsaamaan mahdollisimman usein injektion jälkeen virtsarakon säteilyaltistuksen minimoimiseksi. QUADRAMETin poistuminen elimistöstä on nopeaa, joten virtsan radioaktiivisuuteen liittyviä varotoimenpiteitä ei tarvitse jatkaa 6-12 tunnin jälkeen annos. Erityisiä varotoimenpiteitä, kuten virtsarakon katetrointi, tulee virtsanpidätyskyvyttömien potilaiden kohdalla tendä 6 tunnin ajan annon jälkeen, jotta vaatteiden, vuodevaatteiden, ja potilaan ympäristön radioaktiivisen kontaminaation vaara voitaisiin minimoida. Muilla potilailla virtsa tulisi kerätä ainakin kuuden (6) tunnin ajan. Virtsarakon katetrointi tulisi suorittaa potilailla, joilla on virtsateiden tukkeuma. Radiofarmaseuttisia valmisteita saa käyttää vain asiantunteva henkilökunta, joilla on asiaankuuluva viranomaisten lupa radionuklidien käyttöön ja käsittelyyn. Tätä radiofarmaseuttista valmisteita saa vastaanottaa, käyttää ja annostella vain valtuutetut henkilöt asiaanmukaisessa kliinisessä ympäristössä. Sen vastaanotto, säilytys, käyttö, kuljetus ja hävitys edellyttävät paikallisten pätevien viranomaisten ohjeiden noudattamista ja/tai asianmukaisia lupia. Radiofarmaseuttisia valmisteita tulisi käsitellä tavalla, joka on sekä säteilyturvallisuusohjeiden että farmaseuttisten laatuvaatimusten mukainen. Asiaankuuluvia aseptisia varotoimenpiteitä tulee noudattaa lääkkeiden hyvien tuotantotapojen (Good Manufacturing Practice) mukaisesti. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Mahdollisten additiivisten luuydinvaikutusten takia hoitoa ei tule antaa samanaikaisesti kemoterapian eikä ulkoisen sädehoidon kanssa. QUADRAMETia voi antaa molempien hoitojen jälkeen, kun luuytimen toiminta on ehtinyt palautua riittävästi. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana QUADRAMET on kontraindikoitu raskauden aikan. Raskauden mahdollisuus on ehdottomasti suljettava pois. On välttämätöntä, että lisääntymisiässä olevat naiset käyttävät tehokasta raskaudenehkäisymenetelmää hoidon ja koko seurantajakson aikana. Kliinistä tietoa QUADRAMETin erittymisestä äidinmaitoon ei ole. Jos QUADRAMETin käyttö kuitenkin katsotaan välttämättömäksi, imetys tulee lopettaa. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttöön ei ole tutkittu. 4.8 Haittavaikutukset QUADRAMETia saaneilla potilailla havaittiin valkosolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen kliinisissä tutkimuksissa: verisoluarvot olivat alimillaan likimain 40-50 %:lähtöarvostaan 3-5 viikon kuluttua annoksesta ja palautuivat yleensä hoitoa edeltävälle tasolle 8 viikossa hoidon jälkeen. Ne muutamat potilaat, joilla esiinty 3. tai 4. asteen hematopoieettista toksisuutta, olivat yleensä joko saaneet ulkoista sädehoitoa tai kemoterapiaa tai heillä oli nopeasti etenevä tautitila, joho luultavasti liittyi luuydinvaikutuksia. 3

Pieni määrä potilaita raportoi ohimenevää lisääntynyttä luukipua pian injektion jälkeen (flare-reaktio). Tämä on yleensä lievää ja rajoittuu itsekseen ja ilmenee 72 tunnin sisällä injektiosta. Tällaiset reaktiot voidaan yleensä hoitaa kipulääkityksellä. Seuraavia haittavaikutuksia esiintyi: voimattomuus, pahoinvointi, oksentaminen, ripuli, perifeerinen turvotus, päänsärky, alhainen verenpaine, huimaus, lihasheikkous, sekavuus ja hikoilu. Yhteyttä valmisteeseen ei vahvistettu. Muutamalla potilaalla ilmeni selkäytimen/hermojuuren pinettä, konsumptiokoagulopatiaa, aivoverisuonitapahtumia. Näiden oireiden ilmeneminen voi liittyä potilaan taudin kulkuun. Kun selkäydinmetastaaseja on cervico-dorsaalisella tasolla, selkäytimen puristuman lisääntynyttä riskiä ei voi sulkea pois. Terapeuttisen altistuksen säteilyannos voi lisätä syövän ja mutaatioiden todennäköisyytä. Kaikissa tapauksissa täytyy varmistua, että säteilyriskit ovat pienempiä kuin taudin itsensä aiheuttama riski. 4.9 Yliannostus Valmistetta saa antaa vain asiantunteva henkilökunta asianmukaisessa tilanteessa. Siksi farmakologisen yliannostuksen vaara on hyvin pieni. Mahdolliset riskit liittyvät vahingossa tapahtuvaan liian radioaktiivisuuden annosteluun. Kehon saamaa säteilymäärää voidaan rajoittaa edistämällä virtsaneritystä ja virtsaamalla usein. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Kipua lievittävä radioaktiivinen lääkevalmiste. ATC-koodi: V10BX02 QUADRAMET hakeutuu luustokudokseen ja konsentroituu luunmuodostusalueille hydroksyapatiitin yhteyteen; rotilla tehdyt kokeet ovat osoittaneet QUADRAMETin poistuvan nopeasti verestä ja kertyvän luumatriksin kasvaville alueille, erityisesti mineralisoituvaan osteoidikerrokseen. Kliinisissä tutkimuksissa tasokuvantamistekniikoilla QUADRAMETin kumuloitumissuhde kasvaimeen/normaaliluuhun on n. 5 ja kasvaimeen/pehmytkudokseen n. 6. Siten metastaasi alueille voi kumuloitua merkittävästi suurempia määriä QUADRAMETiä kuin ympäröivään normaaliluuhun. 5.2 Farmakokinetiikka Potilailla QUADRAMET poistuu nopeasti verestä. Kun lääkkettä annettiin injektiona 22 potilaalle, 30 minuutin kuluttua vain 9,6 ± 2,8 % annetusta aktiivisuudesta oli jäljellä plasmassa. 4 ja 24 tunnin kuluttua plasman radioaktiivisuus oli vähentynyt 1,3 ± 0,7 %:sta 0,05 ± 0,03 %:in. Erittyminen virtsaan tapahtui pääasiassa ensimmäisen 4 tunnin kuluessa (30,3 ± 13,5 %). 12 tunnin kuluttua 35,3 ± 13,6 % annetusta aktiivisuudesta oli erittynyt virtsaan. Virtsanäyteanalyysit osoittivat radioaktiivisuuden olevan alkuperäisenä kompleksina. Annetusta isotooppilääkkeen määrästä riippumatta erittyminen virtsaan oli vähäisempää potilailla, joilla oli laajoja luumetastaaseja. 453:lla primaarimaligniteetti potilaalla tehdyissä tutkimuksissa QUADRAMETin kokonaiskertymäs luustoon oli 65,5 ± 15,5 % annetusta aktiivisuudesta. Luustoon kertymisen ja metastaasien lukumäärän välillä oli positiivinen korelaatio. Sitävastoin 30 minuutin kuluttua annosta luustoon kertyminen oli kääntäen verrannollinen plasman radioaktiivisuuteen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 4

Sm-EDTMP:n hajoamistuotteet olivat munuaistoksisia rotilla ja koirilla, ja vaikutukseton taso oli 2,5 mg/kg. Toistuva samarium [ 153 Sm]-EDTMP:n anto koirille osoitti luuytimen ja veriarvojen toipumisen kestävän hieman kauemmin kuin kerta-annoksen jälkeen. Radioaktiivisen Sm-EDTMP:n mutageenisuutta/karsinogeenisuutta ei ole tutkittu, mutta terapeuttisen altistuksen säteilyannokseen on katsottava liittyvän genotoksisuus/karsinogeenisuus riski. Ei-radioaktiivisella Sm-EDTMP:llä ei todettu mutageenista potentiaalia in vivo ja in vitro - koesarjoissa. Sama tulos havaittiin hajoamistuotteita sisältävällä Sm-EDTMP:llä. EDTMP:n karsinogeenisuutta koskevissa tutkimuksissa rotilla ilmeni osteosarkoomia suurilla annostasoilla. Genotoksisten ominaisuuksien puuttuessa nämä vaikutukset voidaan selittää EDTMP:n kelatoivilla ominaisuuksilla, jotka johtavat luuaineenvaihdunnan häiriöihin. QUADRAMETin vaikutuksia lisääntymiseen ei ole tutkittu. 5.4 Säteilydosimetria Keskivertopotilaalla suonensisäisestä QUADRAMET-injektiosta absorboituneet arvioidut säteilymäärät nähdään taulukossa 2. Annostusarviot perustuivat kliinisiin biojakaantumistutkimuksiin Society of Nuclear Medicine Medical Internal Radiation Dose (MIRD) -komitean säteilyannoslaskelmiin kehittämillä menetelmillä. Koska QUADRAMET erittyy virtsaan, säteilyaltistus perustui 4,8 tunnin virtsaamisväleihin. QUADRAMETia saaneiden potilaiden luunäytteiden autoradiogrammitutkimuksista saatujen tulosten perusteella luun ja luuytimen säteilyannosarviot olettavat, että radioaktiivisuus kertyy luun pinnalle. Sairauden aiheuttamat patofysiologiset muutokset voivat merkittävästi vaikuttaa tiettyjen elinten, muidenkin kuin hoidettavien kohde-elinten, saamaan säteilymäärään. Tämä tulee ottaa huomioon seuraavia tietoja käytettäessä: 5

TAULUKKO 2: ABSORBOITUNEET SÄTEILYMÄÄRÄT Elin AbsorboituNUT määrä per injektoitu aktiivisuus (mgy/mbq) Lisämunuaiset 0,009 Aivot 0,011 Rintakehä 0,003 Sappirakko 0,004 Nousevan paksusuolen seinämä 0,005 Laskevan paksusuolen seinämä 0,010 Ohutsuoli 0,006 Sydänlihas seinämä 0,005 Munuaiset 0,018 Maksa 0,005 Keuhkot 0,008 Lihakset 0,007 Munasarjat 0,008 Haima 0,005 Punainen luuydin 1,54 Luun pinta 6,76 Iho 0,004 Perna 0,004 Maha 0,004 Kivekset 0,005 Kateenkorva 0,004 Kilpirauhanen 0,007 Virtsarakon seinämä 0,973 Kohtu 0,011 Vaikuttava annosekvivalentti (msv/mbq) 0,307 6

Tämän valmisteen vaikuttava annosekvivalentti 2 590 MBq:n (70 mci) suuruisen aktiivisuuden injektiosta on 796 msv. Tyypillinen kohde-elimien, luumetastaasien säteilyannos 2 590 MBq:n aktiivisuuden annon jälkeen on 86,5 Gy, ja tyypilliset säteilyannokset kriittisissa elimissä ovat seuraavat: normaalin luun pinta 17,5 Gy, punainen luuydin 4,0 Gy, virtsarakon seinämä 2,5 Gy, munuaiset 0,047 Gy ja munasarjat 0,021 Gy. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuus Ei tiedetä olevan. 6.3 Kestoaika Lääke vanhenee päivässä etiketissä mainitun kalibraatiopäivän jälkeen. Käytettävä 6 tunnin kuluessa sulattamisesta. Sulatuksen jälkeen ei saa pakastaa uudelleen. 6.4 Säilytys QUADRAMET toimitetaan pakastettuna hiilihappokuivajäässä. Se tulee säilyttää pakastetuna -10 o C -20 o C:ssa alkuperäis pakkauksessaan. Säilytystavan tulee olla kansallisten radioaktiivisuussäännösten mukainen. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 15 ml:n väritön injektiopullo Euroopan farmakopean mukaista tyypin I vedettyä lasia, jossa on teflonpinnoitettu-klooributyyli/luonnonkumitulppa ja alumiinisella flip-off sulkijalla. Yksi injektiopullo sisältää 1,5 ml (kalibraatiohetkellä 2 GBq) - 3,1 ml (kalibraatiohetkellä 4 GBq) injektionestettä. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet Tuotteen annetaan sulaa huoneenlämmössä ennen antoa. Injektioneste tulee tarkastaa silmämääräisesti ennen käyttöä. Sen tulee olla kirkasta eikä se saa sisältää hiukkasia. Toimenpiteen suorittajan tulee huolellisesti suojata silmänsä liuoksen kirkkautta tarkistaessaan. Aktiivisuus tulee mitata annoskalibraattorilla juuri ennen lääkkeen antoa. Annettava lääkeannos ja potilaan henkilöllisyys on varmistettava ennen QUADRAMETin antoa. Yleiset steriiliyteen ja säteilyturvallisuuteen liittyvät varotoimenpiteet tulee ottaa huomioon. Radiofarmaseuttisten valmisteiden käyttö aiheuttaa riskejä muille henkilöille ulkoisena säteilynä tai kontaminaationa virtsaroiskeista, oksennuksesta jne. Siksi kansallisten ohjeiden mukaisia säteilyturvallisuusvarotoimenpiteitä tulee noudattaa. 7

Säteilyturvallisuussyistä potilasta tulisi hoitaa paikassa, joka on asianmukainen säteilevien aineiden terapeuttiseen käyttöön. Potilas voidaan kotiuttaa, kun altistusmäärät ovat voimassaolevien säännösten mukaisia. Radioaktiivinen jäte täytyy hävittää sitä koskevien kansallisten ja kansainvälisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA CIS bio international B.P. 32 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex RANSKA 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 8

LIITE II ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET 9

A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Maahantuonnista ja erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Euroopan talousalueella CIS bio international BP 32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex France Valmistusluvan on 16. heinäkuuta 1996 myöntänyt Agence du Medicament, 143-147, boulevard Anatole France, 93200 SAINT DENIS, France. B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys 10

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 11

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 12

- INJEKTIOPULLON ETIKETIN VIITETEKSTI: QUADRAMET Samarium [ 153 Sm] lexidronam pentanatrium ml 1,3 GBq/ml (12 h CET) Laskimoinjektioon Käyt. ennen: (12 h CET) Eränro Radioaktiiviset symbolit CIS bio international, B.P. 32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex, RANSKA 13

- ULKOPAKKAUKSEN VIITETEKSTI: QUADRAMET Samarium [ 153 Sm] lexidronaami pentanatrium Samarium [ 153 Sm] lexidronaami pentanatrium : 1,3 GBq/ml, (12 h CET) (Vastaa 20-46 µg/ml samariumia) Etyleenidiamiinitetrametyleenifosfoni (EDTMP) happo (EDTMP.H 2 O:na) yhteensä : 33 mg/ml Kalsium-EDTMP:n natriumsuola (Ca:na) : 2,9 mg/ml Natrium (Na:na) yhteensä : 8,1 mg/ml Injektionesteisiin käytettävä vesi ad : 1 ml Injektioneste ml GBq/pullo, (12 h CET) Laskimoinjektioon Ei lasten ulottuville Pakkausseloste luettava ennen käyttöä Hävitettävä paikallisten, radioaktiivista jätettä koskevien määräysten mukaisesti Käyt. ennen : (12 h CET) Säilytettävä pakastettuna -10 o C -20 o C:ssa alkuperäispakkauksessaan Käytettävä 6 tunnin kuluessa sulatuksesta CIS bio international, B.P. 32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex, RANSKA Myyntiluvan numero : Eränro : Reseptilääke Radioaktiiviset symbolit 14

B. PAKKAUSSELOSTE 15

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI QUADRAMET Samarium [ 153 Sm] lexidronaami pentanatrium 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT - Laadullinen koostumus QUADRAMET sisältää samarium [ 153 Sm] lexidronaamia, joka on radioaktiivisen samariumin ja kelatoivan tetrafosfonaatin, etyleenidiamiinitetrametyleenifosfonihapon (EDTMP) muodostama kompleksi kalsiumin ja EDTMP:n muodostaman kompleksin läsnäollessa. Muut aine: injektionesteisiin käytettävä vesi. - Määrällinen koostumus 1,3 GBq/ml etiketissä mainittuna viitepäivänä (kalibraatiopäivä). Saatavana olevat aktiivisuudet : 2 GBq - 4 GBq per injektiopullo kalibraatiopäivänä. 3. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste. 4. FARMAKOTERAPEUTTINEN RYHMÄ Kipua lievittävä radiofarmaseuttinen valmiste. QUADRAMETilla on suuri hakuisuus luukudokseen. Se kertyy luumetastaaseihin injektion jälkeen. QUADRAMETin sisältää pieniä määriä radioaktiivista alkuainetta, samarium 153:a ja säteilyvaikutukset ohjautuvat paikallisesti luumetastaaseihin, ja saavat aikaan luukipua lievittävän vaikutuksen. 5. MYYNTILUVAN HALTIJAN JA VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE CIS bio international B.P. 32 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex RANSKA 6. KÄYTTÖTARKOITUKSET QUADRAMET on yksinomaan terapeuttiseen käyttöön tarkoitettu lääkevalmiste. Sitä käytetään sairautenne aiheuttamaan luukipuun. 16

7. TIEDOT, JOTKA OVAT TARPEELLISIA ENNEN LÄÄKKEEN NAUTTIMISTA - Vasta-aiheet käytölle QUADRAMETia ei saa käyttää seuraavissa tapauksissa-: potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä etyleenidiamiinitetrametyleeni-fosfonihapolle (EDTMP) tai vastaaville fosfonaattiyhdisteille, raskaana olevat naiset, potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kehon toispuolisen alueen ulkoista sädehoitoa viimeisen 6 viikon aikana. JOS OLETTE EPÄVARMA ASIASTA, KYSYKÄÄ EHDOTTOMASTI NEUVOA LÄÄKÄRILTÄ - Erityisvaroitukset QUADRAMET on radioaktiivinen lääkevalmiste. - Tarpeelliset käyttöä koskevat varotoimenpiteet Lääkärisi tulee ottamaan verinäytteitä viikottain ainakin 8 viikon ajan verihiutaleiden ja valkosolujen määrän tarkistamiseksi. Näiden määrä voi hieman vähentyä terapian seurauksena. 6 tunnin aikana QUADRAMET-injektion saamisesta lääkärinne kehoittaa teitä juomaan ja virtsaamaan niin usein kuin mahdollista. Hän päättää, milloin voitte lähteä isotooppiosastolta. Heikentyneen virtsanpidätyskyvyn tai virtsateiden tukkeutuman yhteydessä teille laitetaan virtsakatetri 6 tunnin ajaksi. Muilla potilailla virtsa tulee kerätä ainakin 6 tunnin ajan. Jos munuaisenne ovat vajaatoimintaiset, lääkkeen määrä säädetään sen mukaisesti. JOS TEILLÄ ON JOTAIN EPÄSELVÄÄ, ÄLKÄÄ EPÄRÖIKÖ KYSYÄ NEUVOA LÄÄKÄRILTÄ - Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset VÄLTTÄÄKSENNE MAHDOLLISIA YHTEISVAIKUTUKSIA MUIDEN LÄÄKEAINEIDEN KANSSA, KERTOKAA TÄMÄNHETKISISTÄ LÄÄKKEISTÄNNE HOITAVALLE LÄÄKÄRILLE - Raskaus ja imetys Raskaanaolevat naiset eivät saa käyttää QUADRAMETia. Jos QUADRAMETin antaminen katsotaan imetyksen aikana välttämättömäksi, imetys täytyy lopettaa. - Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutukset ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn eivät ole todennäköisiä. - Luettelo apuaineista, jotka on tärkeä tietää lääkkeen turvallisen ja tehokkaan käytön mahdollistamiseksi Tämä valmiste ei sisällä apuaineita, jotka mahdollisesti estäisivät lääkkeen antamisen tietyntyyppisille potilaille. 17

8. LÄÄKKEEN OIKEAA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT OHJEET Lääkärinne tulee tekemään erityisen kuvaustutkimuksen ennen QUADRAMETin antamista ollakseen varma, että te tulette todennäköisesti hyötymään QUADRAMET hoidosta. QUADRAMETia ei suositella alle 18-vuotiaille lapsille. - Annostus Injektoidaan yksi annos 37 megabecquereliä (becquerel on radioaktiivisuuden mittayksikkö) QUADRAMETia painokiloa kohti. - Antotapa QUADRAMET annetaan hitaana injektiona laskimoon. - Annostelutiheys Tämä lääke ei ole tarkoitettu säännölliseen eikä jatkuvaan käyttöön. Hoito voidaan kuitenkin toistaa 8 viikon kuluttua injektiosta riippuen taudin kulusta. - Hoidon kesto Teille annetaan lupa lähteä isotooppiosastolta dosimetriseurannan jälkeen (yleensä 6 tunnin kuluttua QUADRAMETin antamisesta). - Toimenpiteet yliannostustapauksessa QUADRAMET on pakattu kerta-annosinjektiopulloihin, joten yliannostuksen vaara on epätodennäköinen. Kehon saamaa säteilymäärää voidaan rajoittaa edistämällä virtsaneritystä ja virtsaamalla usein. 9. KUVAUS HAITTAVAIKUTUKSISTA, JOITA VOI ESIINTYÄ TAVANOMAISESSA KÄYTÖSSÄ QUADRAMETin käyttöön liittyvät haittavaikutukset liittyvät valkosolujen ja verihiutaleiden määrän vähäiseen laskuun. Tästä syystä veriarvojanne seurataan tarkasti muutaman viikon ajan QUADRAMETin antamisen jälkeen. Harvinaisissa tapauksissa voitte tuntea vähäistä lisääntyvää luusärkyä muutaman päivän kuluttua QUADRAMETin saamisen jälkeen. Tästä ei pidä huolestua, sillä se voidaan hoitaa lisäämällä hieman kipulääkitystä. Tämä vaikutus on kohtalaisen lievä ja lyhytaikainen ja katoaa muutaman tunnin kuluttua. Seuraavanlaisia haittavaikutuksia esiintyi: voimattomuus, pahoinvointi, oksentaminen, ripuli, perifeerinen turvotus, päänsärky, alhainen verenpaine, huimaus, lihasheikkous, sekavuus ja hikoilu. Yhteyttä tuotteeseen ei vahvistettu. Muutamassa harvassa tapauksessa on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: hermosärkyä, hyytymisoireita, aivoverisuonitapahtumia. Näiden vaikutusten katsottiin liittyvän taudin etenemiseen. Jos selkäkipuja tai tuntohäiriöitä ilmenee, ottakaa yhteys lääkäriinne mahdollisimman pian. KERTOKAA LÄÄKÄRILLE KAIKISTA KOKEMISTANNE SIVUVAIKUTUKSISTA 18

10. SÄILYTYS Valmisteen etiketissä on säilytysolosuhteet ja tuote-erän viimeinen käyttöpäivämäärä. Sairaalan henkilökunta varmistaa, että valmiste säilytetään oikein ja ettei lääkettä anneta teille viimeisen käyttöpäivän jälkeen. QUADRAMET vanhenee päivässä etiketissä mainitun kalibraatiopäivän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on merkitty jokaiseen injektiopulloon ja pakkaukseen. Lääkeaine toimitetaan pakasteena hiilihappolumessa. Se tulee säilyttää pakastettuna -10 o C -20 o C:ssa alkuperäispakkauksessaan. QUADRAMET tulee käyttää 6 tunnin kuluessa sulattamisesta. Sulattamisen jälkeen sitä ei saa pakastaa uudelleen. Säilytystavan tulee olla radioaktiivisia aineita koskevien kansallisten ohjeiden mukainen. 11. KÄYTTÖ-, KÄSITTELY- JA HÄVITTÄMISOHJEET Lukekaa käyttöohjeet hyvin läpi ennen toimenpiteeseen valmistautumisen aloittamista. Kaikki työskentely tulisi tapahtua noudattaen aseptista tekniikkaa ja säteilyturvallisuuteen liittyviä varotoimenpiteitä. - Radiofarmaseuttisen valmisteen käyttö Radiofarmaseuttisia valmisteita saa käyttää vain asiantunteva henkilökunta, joilla on asiaankuuluva viranomaisten lupa radionuklidien käyttöön ja käsittelyyn. Tätä radiofarmaseuttista valmisteita saa vastaanottaa, käyttää ja annostella vain valtuutetut henkilöt asiaanmukaisessa kliinisessä ympäristössä. Sen vastaanotto, säilytys, käyttö, kuljetus ja hävitys edellyttävät paikallisten pätevien viranomaisten ohjeiden noudattamista ja/tai asianmukaisia lupia. Radiofarmaseuttisia valmisteita tulisi käsitellä tavalla, joka on sekä säteilyturvallisuusohjeiden että farmaseuttisten laatuvaatimusten mukainen. Asiaankuuluvia aseptisia varotoimenpiteitä tulee noudattaa lääkkeiden hyvien tuotantotapojen (Good Manufacturing Practice) mukaisesti. - Lääkkeen käyttöönotto Tuotteen annetaan sulaa huoneenlämmössä ennen antoa. Injektioneste tulee tarkastaa silmämääräisesti ennen käyttöä. Sen tulee olla kirkasta eikä se saa sisältää hiukkasia. Toimenpiteen suorittajan tulee huolellisesti suojata silmänsä liuoksen kirkkautta tarkistaessaan. Aktiivisuus tulee mitata annoskalibraattorilla juuri ennen lääkkeen antoa. Annettava lääkeannos ja potilaan henkilöllisyys on varmistettava ennen QUADRAMETin antoa. Yleiset steriiliyteen ja säteilyturvallisuuteen liittyvät varotoimenpiteet tulee ottaa huomioon. Radiofarmaseuttisten valmisteiden käyttö aiheuttaa riskejä muille henkilöille ulkoisena säteilynä tai kontaminaationa virtsaroiskeista, oksennuksesta jne. Siksi kansallisten ohjeiden mukaisia säteilyturvallisuusvarotoimenpiteitä tulee noudattaa. Säteilyturvallisuussyistä potilasta tulisi hoitaa paikassa, joka on asianmukainen säteilevien aineiden terapeuttiseen käyttöön. Potilas voidaan kotiuttaa, kun altistusmäärät ovat voimassaolevien säännösten mukaisia. 19

Radioaktiivinen jäte täytyy hävittää sitä koskevien kansallisten ja kansainvälisten määräysten mukaisesti. 12. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON VIIMEKSI MUUTETTU 20

13. MUUT TIEDOT Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan (CIS bio international) paikallinen edustaja. Belgique/België : Danmark : Deutschland : Ελλάδα : España : France : Ireland : Italia : THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus 3 3500 Hasselt : 32.11.25.10.38 fax : 32.11.25.18.87 ELECTRA-BOX Diagnostica ApS Hvidsværmervej 147 2610 Rødovre : 45.44.53.62.11 fax : 45.44.53.62.12 CIS DIAGNOSTIK GmbH Robert Bosch Strasse 32 63303 Dreieich : 49.61.03.58.31-0 fax : 49.61.03.58.31-80 CIS DIAGNOSTIKI S.A. 9 Constantin Paleologou Str. 15232 Halandri ATHENS : 30.1.68.45.903 fax : 30.1.68.34.323 CIS ESPAÑA Prim 5-28004 Madrid : 34.1.521.64.30 fax. : 34.1.521.95.75 CIS bio international B.P. 32 91192 GIF SUR YVETTE : 01.69.85.70.70 fax : 01.69.85.70.71 ELECTRAMED Ltd. 2 Kinsealy Business Park Kinsealy, DUBLIN 5 EIRE : 353.1.846.02.99 fax : 353.1.846.13.13 CIS DIAGNOSTICI S.p.A. Via Enrico Mattei n 1 13049 Tronzano Vercellese : 39.161.91.22.92 fax : 39.161.91.23.08 21

Luxembourg : Nederland : Österreich : Portugal : Suomi : Sverige : United Kingdom : THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus 3 B-3500 Hasselt : 32.11.25.10.38 fax : 32.11.25.18.87 THAMER Diagnostica B.V. PO Box 233 1420 AE Uithoorn : 31.29.75.631.55 fax : 31.29.75.300.35 BIOCIS Handelsges m.b.h Divichgasse 4, A-1210 Wien : 43.12.90.13.70 fax : 43.12.90.13.61 FARMA APS Rua Jose Galhardo 3 Loja 3, C.V. 1700 Lisboa : 351.1.757.18.06 fax : 351.1.758.19.96 METRIC ANALYYSI Division Riihitontuntie 2 P.O. Box 4 FIN-02201 ESPOO : 358.9.476.1600 fax : 358.9.476.16700 ELECTRA - BOX Diagnostica AB PO Box 2035 13502 TYRESÖ : 46.8.71.23.000 fax : 46.8.71.26.509 CIS UK Limited Dowding House-Wellington Road High Wycombe Bucks HP 12 3PR : 44.1.494.53.59.22 fax : 44.1.494.52.17.85 22