VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VASCULOCIS. Valmisteyhdistelmä teknetium ( 99m Tc) ihmisen albumiini -injektiota varten.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VASCULOCIS Valmisteyhdistelmä teknetium ( 99m Tc) ihmisen albumiini -injektiota varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisen seerumialbumiinia (HSA): 10 mg/ pullo Radioisotooppi ei sisälly valmisteyhdistelmään. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. Tuote ei sisällä antimikrobista säilytysainetta. 3. LÄÄKEMUOTO Valmisteyhdistelmä radioaktiivista lääkettä varten. Injektiokuiva-aine moniannospulloissa. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu ainoastaan diagnostiseen käyttöön. 99m Tc-albumiini on tarkoitettu veripoolin, sydämen verisuonten ja kammioiden kuvaukseen. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuisille suositetut annokset ovat: - Veripoolin staattiseen kuvaukseen laskimonsisäisesti annettavat annokset vaihtelevat 70 kg painoisille aikuisille MBq välillä. Kuvaus voidaan aloittaa heti ruiskeen antamisen jälkeen. - Sydämen verisuonten radionuklidikuvauksissa on potilaalle annettava nopeana laskimonsisäisenä ruiskeena lääkepullollinen (1-2 ml) MBq:n annos 99m Tc- HSA:ta. - Verenkierron ja veren virtauksen tutkimuksissa potilaalle on annettava laskimonsisäisesti 18,5-185 MBq annos. Skintigrafia voidaan aloittaa välittömästi ruiskeen jälkeen. - Sydämen kammiokuvauksissa potilaalle laskimonsisäisenä ruiskeena annettava annos on MBq. Skintigrafia voidaan aloittaa välittömästi ruiskeen jälkeen. 1

2 Lapsille annettavan annoksen on oltava aikuisten annoksen tietty jae, joka lasketaan seuraavasta yhtälöstä: Aikuisannos (MBq) x Lapsen paino (kg) Lasten annos (MBq) = kg Vaikka annettava annos lasketaankin yleisimmin painon perusteella, saadaan joissakin harvemmissa tapauksissa varmempi annostus kehon pinta-alan perusteella. Aikuisannos (MBq) x Lapsen kehon pinta-ala (m 2 ) Lasten annos (MBq) = , Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Humaaniseerumialbumiinin virussuojan takaavat: - verenluovuttajien seulonta lääketieteellisten haastattelujen ja testien perusteella 3 pääasiallisen patogeenisen viruksen varalta: HIV, HCV, HBV. - albumiinin valmistusmenetelmä, joka käsittää virusten eliminoinnin ja/tai inaktivoinnin. Humaniseerumialbumiinin käyttöön liittyvistä virustartuntatapauksista ei ole tähän mennessä ollut ilmoituksia. Tartuntaa-aiheuttavien aineiden kulkeutumista ei kuitenkaan voida täysin sulkea pois silloin, kun annetaan veren johdannaisia sisältäviä lääkkeitä. Tämä pätee myös patogeeneihin, joiden koostumusta ei vielä tänä päivänä tunneta. Tätä tuotetta ei ole tarkoitettu annettavaksi aivo- eikä selkäydinnesteeseen myeloskintigrafiaa tai sisternografiaa tehtäessä. Aineen vastaanotto, käyttö ja antaminen on sallittua vain tehtäviin valtuutetuille henkilöille. Aineen vastaanotosta, säilytyksestä, käytöstä, siirtämisestä ja hävittämisestä määrätään paikallisten viranomaisten määräyksissä. Radioaktiivisten lääketuotteiden valmistelussa on huomioitava sekä radioaktiivisuuteen liittyvät turvallisuusmääräykset että farmaseuttiset laatuvaatimukset. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei tunnettuja. 2

3 4.6 Raskaus ja imetys Hedelmöittymisikäiset naiset: Kun radioaktiivisia lääketuotteita on annettava hedelmöittymiskykyisille naisille, on yritettävä selvittää aina, onko potilas raskaana. Jos potilaan kuukautiset ovat jääneet väliin, hänen on oletettava olevan raskaana, kunnes on todettu toisin. Epävarmoissa tilanteissa on tärkeää pitää säteilytaso vain sen suuruisena kuin haluttujen kliinisten tietojen saaminen välttämättä edellyttää. On pyrittävä myös harkitsemaan muita teknisiä vaihtoehtoja, joissa ei käytetä ionisoivaa säteilyä. Raskaus: Käytettäessä radionuklidimenetelmiä raskaana oleviin naisiin säteily kohdistuu sikiöönkin. Potilaalle saa tehdä raskaustilan aikana vain täysin välttämättömiä tutkimuksia, jos edut voidaan olettaa potilaalle ja sikiölle aiheutuvaa vaaraa suuremmiksi. Imetys: Ennenkuin imettäville äideille annetaan radioaktiivista lääketuotetta, on pyrittävä harkitsemaan, voidaanko tutkimusta siirtää imetyksen loppumiseen asti. Lisäksi on harkittava, onko käytettävä radioaktiivinen valmiste paras ratkaisu ottaen huomioon, että radioaktiivisuus erittyy myös rintamaitoon. Mikäli lääkkeen antamista pidetään välttämättömänä, imetys on keskeytettävä 12 tunniksi ja maitoannokset hylättävä. Imetys voidaan aloittaa uudelleen, kuin maidon säteilytaso on laskenut niin, että lapsen saama säteilyannos on korkeintaan 1 msv. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Todennäköisiä reaktioita ovat punoitus, hengenahdistus, huimaus, sydämen tiheälyöntisyys, kasvojen turvotus ja verenpaineen aleneminen. Haittavaikutuksia ovat allergiset reaktiot, verisuonten laajeneminen ja vaskulaarikollapsi. Altistuksen ionisoivalle säteilylle on perustuttava aina kunkin potilaan kohdalla odotettavissa oleviin etuihin. Annettava annos on pidettävä vain niin pienenä kuin halutun diagnoosin tai hoitotuloksen saavuttamiseen välttämättä tarvitaan. Altistus ionisoivalle säteilylle liittyy syövänhoitoon ja voi aiheuttaa perinnöllisiä vikoja. Nykyisten tutkimusten mukaan näitä haittavaikutuksia ilmenee diagnooseissa käytetyistä alhaisista säteilyannoksista johtuen erittäin harvoin. Useimmissa radioaktiivisia valmisteita käyttävissä diagnooseissa potilaan saama säteilyannos (EDE) on korkeintaan 20 msv. Suuremmat annokset voivat olla oikeutettuja tietyissä kliinisissä olosuhteissa. 4.9 Yliannostus Yliannostus, kuten se yleisesti käsitetään (eli painoltaan liian suurena määränä lääkeainetta) ei ole todennäköinen. Mahdolliset odotettavissa olevat vaarat liittyvät potilaan epähuomiossa saamaan liialliseen radioaktiivisuuteen. Virtsarakon radioaktiivisuutta voidaan vähentää tehostetulla diureesilla ja tyhjentämällä rakko usein. 3

4 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä : Diagnostiset radioaktiiviset lääkevalmisteet. ATC-koodi: V09GA04 99m Tc-albumiini ei aiheuta suositettuina annoksina kliinisesti ja/tai analyyttisesti havaittavia farmakodynaamisia vaikutuksia. 5.2 Farmakokinetiikka Humaanialbumiiniseerumi on veressä luonnollisena komponenttina esiintyvä osa. Se säilyy verenkierrossa vähintään neljä tuntia. 99m Tc-albumiinin merkittävää konsentroitumista suoniston ulkopuolelle ei ole havaittu kuonanerityselimiä (munuaiset, virtsarakko) lukuunottamatta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisissä tutkimuksissa käytetty tuote sisälsi 10 mg HSA:ta ja 0,02 mg tinaklorididihydraattia. Ihmisille tarkoitettujen 0,14 mg/kg (126 mg/kg) annosten arviolta 900-kertaiset annosekvivalentit eivät aiheuttaneet kuolemista tai haittavaikutuksia hiirillä ja rotilla, kun niille annettiin ruiskeena laskimonsisäisesti vieraslajista proteiinia. Toistetuilla annoksilla tehdyissä toksisuustutkimuksissa ei rottien yleiskäyttäytymisessä eikä niiden veren tai biokemiallisissa arvoissa havaittu muutoksia eläinten saatua 14 päivän ajan laskimonsisäisesti arviolta 50 ja 100 kertaa ihmisille käytettävää 0,14 mg/kg annosta suurempia annoksia (7,15 mg/kg ja 14,3 mg/kg/vrk). Mitään todisteita patologisista muutoksista ei havaittu tärkeimmissä elimissä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tinaklorididihydraatti Natriumkloridi Väkevä kloorivetyhappo Typpiatmosfääri 6.2 Yhteensopimattomuudet Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa Kestoaika 1 vuosi. Viimeinen käyttöpäivämäärä on merkitty kunkin pullon ulkopakkaukseen. Leimatun valmisteen kestoaika on 8 tuntia leimauksen jälkeen. 4

5 6.4 Säilytys Valmisteyhdistelmä on säilytettävä 2-8 C:ssa. Natriumperteknetaatti( 99m Tc)injektionesteen lisäyksen jälkeen tuote tulee säilyttää noudattaen radioaktiivisista aineista annettuja kansallisia määräyksiä. Leimattu valmiste on säilytettävä alle 25 o C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 15 ml, ruskeat, Euroopan farmakopean tyypin I lasista valmistetut injektiopullot kumitulppineen ja alumiinisuojuksineen. Pakkauskoko: 5 injektiopulloa 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Radioaktiivisten lääketuotteiden mahdolliset säteilyvuodot tai virtsassa, oksennuksessa jne. esiintyvät kontaminaatiot voivat vaarantaa sivullisia. Siksi kaikissa maissa on noudatettava kansallisia säteilyturvallisuudesta annettuja määräyksiä. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA CIS bio international BP Gif sur Yvette Cedex FRANCE 8. MYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

6 11. DOSIMETRIA Teknetium[ 99m Tc] hajoaa kehittäen gammasäteilyä, jonka energiataso on 140 kev ja puoliintumisaika teknetium[ 99 Tc]:ksi 6 tuntia, mitä voidaan pitää näennäisen pysyvänä. ICRP 53:n (1988) mukaan potilaan eri elimiin imeytyneet säteilyannokset ovat seuraavat: Elin Imeytynyt säteilyannos potilaan saamasta annoksesta (mgy/mbq) Aikuinen 15- vuotias 10- vuotias 5- vuotias 1- vuotias Lisämunuaiset 8,3E-03 1,0E E-02 2,5E-02 4,7E-02 Virtsarakon seinämä 4,0E-03 5,8E-03 8,1E-03 1,1E-02 2,1E-02 Luun pinta 8,9E-03 1,2E-02 2,2E-02 3,6E-02 7,1E-02 Rinta 4,6E-03 4,7E-03 7,4E-03 1,1E-02 2,0E-02 Ruoansulatuselimet Mahalaukun seinämä 5,1E-03 6,5E-03 1,0E-02 1,4E-02 2,5E-02 Ohutsuoli 4,8E-03 5,8E-03 8,8E-03 1,3E-02 2,4E-02 Paksunsuolen yläosan seinämä Paksunsuolen alaosan seinämä 4,7E-03 6,0E-03 8,6E-03 1,4E-02 2,3E-02 4,2E-03 5,6E-03 8,6E-03 1,2E-02 2,3E-02 Sydän 2,0E-02 2,5E-02 3,6E-02 5,4E-02 9,2E-02 Munuaiset 8,1E-03 9,7E-03 1,5E-02 2,4E-02 4,4E-02 Maksa 7,3E-03 8,7E-03 1,4E-02 2,1E-02 3,7E-02 Keuhkot 1,3E-02 1,6E-02 2,6E-02 4,1E-02 7,6E-02 Munasarjat 4,4E-03 5,7E-03 8,5E-03 1,3E-02 2,3E-02 Haima 6,4E-03 7,7E-03 1,2E-02 1,7E-02 3,0E-02 Punainen luuydin 7,5E-03 9,0E-03 1,3E-02 2,0E-02 3,5E-02 Perna 1,4E-02 1,6E-02 2,6E-02 4,0E-02 7,6E-02 Kivekset 2,9E-03 3,9E-03 5,7E-03 8,8E-03 1,6E-02 Kilpirauhanen 4,9E-03 7,3E-03 1,2E-02 1,9E-02 3,5E-02 Kohtu 4,8E-03 5,7E-03 8,5E-03 1,3E-02 2,3E-02 Muut kudokset 4,0E-03 4,7E-03 6,9E-03 1,1E-02 2,0E-02 Efektiivinen annosekvivalentti (msv/mbq) 7,9E-03 9,7E-03 1,5E-02 2,3E-02 4,2E-02 Tämän tuotteen tyypillinen efektiivinen annosekvivalentti potilaan saaman annoksen ollessa 925 MBq on 7,3 msv (potilaan paino 70 kg). 6

7 925 MBq: annoksella kriittisiin elimiin, lisämunuaisiin, sydämeen, munuaisiin, maksaan ja pernaan, kohdistuvat tyypilliset säteilyannokset ovat 7,68, 18,5, 7,49, 6,75 ja vastaavasti 12,95 mgy. 12. RADIOFARMASEUTTISTEN VALMISTEIDEN VALMISTUSOHJEET Tuote saatetaan käyttökuntoon lisäämällä steriiliä, pyrogeenitöntä, isotonista natriumperteknetaattia ( 99m Tc). - Valmistusmenetelmä Valmistuksessa on noudatettava tavanomaisia steriiliyttä ja säteilysuojaa koskevia määräyksiä. Natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-liuoksen tulee vastata Euroopan farmakopean laatuvaatimuksia. Käytä juuri eluoitua natriumperteknetaatti ( 99m Tc) liuosta (alle kaksi tuntia), joka on saatu generaattorista joka on aiemmin eluoitui viimeisen 24 tunnin aikana. Ota injektiopullo pakkauksesta ja aseta se sopivaan lyijysuojukseen. Ruiskuta injektioruiskulla kumitulpan läpi 1-8 ml steriiliä, pyrogeenitöntä natriumperteknetaatti ( 99m Tc)-liuosta, jonka radioaktiivisuus vaihtelee annostellun määrän mukaan välillä 92.5 MBq enintään 2.22 GBq. Älä käytä ilmastointineulaa, koska sisältö säilytetään typpikaasussa. Ruiskutettuasi halutun määrän natriumperteknetaatti ( 99m Tc-) liuosta, pidä neulaa paikallaan ja poista sama määrä typpeä pullossa syntyvän liikapaineen välttämiseksi. Ravista pulloa varovasti useamman kerran kuivatun aineen liuottamiseksi. Anna seistä tämän jälkeen n. 20 minuutin ajan. Saatu valmiste on kirkasta ja väritöntä liuosta, jonka ph vaihtelee 2.0 ja 6.5 välillä. Ennen käyttöä, valmistetun liuoksen kirkkaus, ph, radioaktiivisuus ja radiokemiallinen puhtaus on tarkastettava. Pulloa ei koskaan pidä avata ja sitä on säilytettävä lyijysuojuksessaan. Liuosta otetaan aseptisesti steriilillä lyijysuojatulla neulalla kumitulpan läpi. -Laadunvalvonta Leimauksen (radiokemikaalisten epäpuhtauksien) laatu voidaan tarkastaa seuraavalla menetelmällä : Menetelmä Nouseva paperikromatografia 7

8 Materiaalit ja reagenssit 1 Kromatografiapaperi Vähintään 2.5 cm leveä, sopivan pituinen Whatman 1 -liuska. Piirrä kaksi samansuuntaista, kaistaleen päähän ulottuvaa viivaa: «lähtörintama» 2.5 cm:n kohdalle ja toinen «liuosrintama» 15 cm:n päähän «lähtörintamasta». 2 Liikkuva faasi metanoli/vesi (80/20) 3 Lasiastia Käytettyyn kromatografiapaperiin nähden sopivan kokoinen astia ja tiivis kansi. Astian yläpäässä on laite, johon kromatografiapaperi kiinnitetään ja jota voidaan laskea alas avaamatta astiaa. 4 Lisätarvikkeet Pihdit, sakset, ruiskuja, neuloja, asianmukaiset mittausvälineet. Menettelytapa 1 Kaada astiaan 2 cm:n kerros nestettä. 2 Laita ruiskun ja neulan avulla paperikaistaleen «lähtörintamalle» pisara valmistetta ja anna kuivua huoneenilmassa. 3 Työnnä paperikaistale pihdeillä lasiastiaan ja sulje kansi. Laske paperi nesteeseen ja anna liuottimen nousta «liuotinrintamalle». 4 Poista paperikaistale pihdeillä ja anna kuivua. 5 Määritä radioaktiivinen säteily sopivan säteilyilmaisimen avulla. Erittele kukin radioaktiivinen täplä laskemalla Rf. Teknetium ( 99m Tc)-humaanialbumiinin Rf on 0 ja perteknetaatti-ionin (vapaa ( 99m Tc) teknetium) Rf on 0.6. Mittaa jokaisen täplän radioaktiivisuus integroimalla piikit. 6 Laskelmat Laske teknetium ( 99m Tc)-humaanialbumiinin (radiokemikaalinen epäpuhtaus) prosentuaalinen osuus: % teknetium ( 99m Tc)-humaanialbumiini = Spotin radioaktiivisuus Rf:n ollessa 0 x 100 Paperiliuskan kokonaisradioaktiivisuus Laske vapaan ( 99m Tc) teknetiumin prosentuaalinen osuus: % vapaa ( 99m Tc) teknetium = Spotin radioaktiivisuus Rf:n ollessa 0.6 x 100 Paperiliuskan kokonaisradioaktiivisuus 7 Teknetium ( 99m Tc)-humaanialbumiinin (radiokemiallinen epäpuhtaus) prosentuaalisen osuuden pitää olla vähintään 95% ja vapaan ( 99m Tc) teknetiumin korkeintaan 5%. Älä käytä radioleimattua liuosta, jos radiokemiallinen puhtaus on alle 95%. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla kotisivuilta. 8