LIITE I VALMISTEEN OMINAISUUKSIEN YHTEENVETO

LIITE I VALMISTEEN OMINAISUUKSIEN YHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Carbaglu 200 mg dispergoituvat tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen tabletti sisältää 200 mg kargluumihappoa. Apuaineet, ks. 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Dispergoituva tabletti Tabletit ovat valkoisia, pitkulaisia ja niissä on 3 katkaisulovea 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet N-asetylglutamaattisyntaasin puutteesta johtuva hyperammonemia. 4.2 Annostus ja antotapa Carbaglu-hoito tulee aloittaa aineenvaihduntahäiriöihin erikoistuneen lääkärin valvonnan alaisena. Hoito voidaan aloittaa kliinisten tietojen perusteella jopa ensimmäisenä elinpäivänä. Päivittäisen alkuannoksen on oltava 100 mg/kg, ja tarvittaessa jopa 250 mg/kg. Annos on tämän jälkeen säädettävä yksilöllisesti normaalin ammoniakkitason ylläpitämiseksi plasmassa (ks. kappale 4.4). Ajan mittaan annosta ei tarvitse välttämättä lisätä kehon painoa vastaavasti, mikäli riittävä aineenvaihdunnan hallinta on saavutettu; päiväannokset vaihtelevat välillä 10 mg/kg - 100 mg/kg. Karglumihapon vaikutuskoe On aiheellista testata potilaan reaktiot karglumihapolle ennen mitään pitkäaikaishoitoa. Esimerkiksi : - Aloita hoito koomassa olevalle lapselle annoksella 100-250 mg/kg/päivä ja mittaa ammoniumin pitoisuus plasmassa ainakin ennen jokaista lääkitystä; pitoisuuden tulisi normalisoitua muutamassa tunnissa Carbaglun antamisesta. - Anna 3 päivänä 100-200 mg/kg/päiväannos potilaille, joilla on kohtalainen ja kliinisiä testejä hyvin sietävä hyperammonemia pitäen samalla syödyn proteiinin määrä vakiona. Mittaa toistuvasti ammoniumin määrä plasmassa (ennen ateriaa ja tunti sen jälkeen). Säädä annos siten, että plasman ammoniakkitaso pysyy normaalina. Farmakokineettisten tietojen ja kliinisten kokeiden perusteella on suositeltavaa jakaa päivän kokonaisannos kahdesta neljään osa-annokseen, jotka annetaan ennen aterioita tai syöttöjä. Halkaisemalla tabletit kahtia saadaan aikaan useimmat tarvittavat annosteluvaihtoehdot. Joskus voidaan käyttää myös neljännestabletteja annoksen sovittamiseksi lääkärin ohjeiden mukaiseksi. Tablettien on annettava hajota vähintään 5-10 ml:aan vettä ja liuos on nautittava välittömästi tai annettava nenä-vatsaletkun kautta ruokatorveen. Suspensio maistuu lievästi happamalle. 2

4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle (apuaineille) 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Hoidon seuranta Plasman ammoniakin ja aminohappojen tasot on ylläpidettävä normaalirajoissa. Koska karglumihapon turvallisuudesta on vain vähän tietoja, suositellaan maksan, munuaisten ja sydämen toiminnan sekä hematologisten parametrien seurantaa. Ruokavalio Proteiinin vähentäminen ruokavaliossa ja arginiinilisäys tulevat mahdollisesti kyseeseen, mikäli proteiinin sietokyky on alentunut. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Asiaa koskevia erikoistutkimuksia ei ole suoritettu. 4.6 Raskaus ja imetys Ei ole olemassa tarkkoja tietoja karglumihapon käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeet ovat riittämättömiä ajatellen raskautta koskevia vaikutuksia, alkio-sikiön kehitystä, synnytystä ja postnataalista kehitystä (ks. 5.3.). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Ei tiedetä erittyykö kargluumihappo ihmisillä äidinmaitoon. Carbaglu:ta ei pitäisi käyttää raskauden ja imetyksen aikana, mikäli käyttö ei ole selvästi välttämätöntä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset 90 potilas-vuoden kokemus osoitti vain satunnaisia tapauksia seuraavista haittavaikutuksista: - lisääntynyt hikoilu (kaksi potilasta), - lisääntyneet transaminaasi-entsyymit (yksi potilas). 4.9 Yliannostus Eräällä potilaalla, jonka annos nostettiin tasolle 750 mg/kg/päivä, esiintyi myrkytysoireita, jotka voidaan karakterisoida sympatomimeettiseksi reaktioksi: kiihtynyt pulssi, runsas hikoilu, lisääntynyt keuhkoputken liman eritys, kohon.nut kehon lämpötila ja levottomuus. Nämä oireet loppuivat, kun annosta pienennettiin. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä : alimentary tract and metabolism product; ATC-koodi: A16A A05 Kargluumihappo on rakenteellisesti analoginen N-asetyyliglutamaatin kanssa, joka on luonnollisesti esiintyvä karbamoylifosfaatin syntetaasiin aktivoija, joka on ureasyklin ensimmäinen entsyymi. 3

Karglumihapon on osoitettu in vitro aktivoivan maksan karbamoylfosfaatin syntetaasia. Siitä huolimatta, että karbamoylfosfaatin syntetaasilla on pienempi affiniteetti kargluumihappoon kuin N- asetyyliglutamaattiin, karglumihapon on näytetty in vivo kiihdyttävän karbamoylfosfaatin syntetaasia ja olevan paljon tehokkaampi kuin N- asetyyliglutamaatti rottien suojaamisessa ammoniummyrkytykseltä. Tämä voi selittyä seuraavilla havainnoilla: i) Kargluumihappo läpäisee mitokondriakalvon helpommin kuin N- asetyyliglutamaatti ii) Kargluumihappo kestää sytosolissa olevan aminoasylaasin hydrolyysin paremmin kuin N-asetyyliglutamaatti. Rotilla on tehty muita tutkimuksia erilaisissa tutkimusolosuhteissa, joilla on saatu aikaan lisääntynyt ammoniakin määrä (nälässä pito, proteiiniton tai runsasproteiininen ruokavalio). Karglumihapon osoitettiin alentavan veren ammoniakkia ja kohottavan virsa-aineen määrää veressä ja virtsassa samalla kun karbamoylfosfaatin syntetaasin aktivaattorien määrä maksassa lisääntyi merkittävästi. Potilailla, joilla oli puutteellinen N-asetyyliglutamaatin syntaasi, kargluumihappo aiheutti plasman ammoniakkitason nopean normalisoitumisen, tavallisesti vuorokauden sisällä. Kun hoito käynnistettiin ennen mitään pysyvää aivovauriota, potilaat osoittivat normaalia kasvua ja psykomotorista kehitystä. 5.2 Farmakokinetiikka Mitään karglumihapon metabolismia koskevaa muodollista tutkimusta ei ole suoritettu ihmisillä. 12 vapaaehtoiselle terveelle miehelle annettiin suun kautta Carbaglu:ta kerta-annoksena kargluumihappopitoisuudella 100 mg/painokg. Lasketut farmakokineettiset parametrit (mediaani ja vaihtelualue) olivat: - aika plasman huippupitoisuuteen : 3 tuntia (2-4) - plasman huippupitoisuus : 2.6 µg/ml (1.8 4.8) - jakautuman näennäinen jakautumistilavuus : 2657 l (1616 5797) - puoliintumisaika: 5,6 tuntia (4,3-9,5) - näennäinen kokonaispuhdistuma: 5.7 l/min (3.0 9.7) Vain 5% suun kautta otetusta valmisteesta erittyi muuttumattomana virtsassa vuorokauden sisällä. Karglumihapon pitoisuudet mitattiin plasmassa monen ikäisiltä potilailta, vastasyntyneistä teiniikäisiin, joille annettiin vaihtelevia annoksia (7 122 mg/kg/päivä). Niiden vaihtelualue vastasi terveiltä aikuisilta saatuja tuloksia, jopa vastasyntyneillä vauvoillakin. Päiväannoksen suuruudesta riippumatta pitoisuudet alenivat hitaasti 15 tunnin aikana noin 100 ng/ml tasoon. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologiset turvallisuustutkimukset ovat osoittaneet, että suun kautta annetut 250, 500 ja 1000 mg/kg Carbaglu-annokset eivät vaikuttaneet tilastollisesti merkittävissä määrin hengitykseen, keskushermostoon ja kardiovaskulaariseen järjestelmään. Carbaglu ei osoittanut mitään merkittävää mutageenistä vaikutusta in vitro (Ames-testi, ihmisen lymfosyytti metfaasianalyysi) ja in vivo (mikronukleuskoe rotilla) tehdyissä genotoksisuuskokeissa. Kerta-annoksena annettu kargluumihappo aina 2800 mg:aan/kg saakka suun kautta ja 239 mg:aan/kg suonensisäisesti ei lisännyt lainkaan aikuisrottien kuolleisuutta tai epänormaaleja kliinisiä merkkejä. Kun vastasyntyneille rotan poikasille annettiin pakkosyötöllä kargluumihappoa päivittäin 18 päivän ajan ja kun nuoret rotat saivat päivittäin kargluumihappoa 26 viikon ajan, ei-havaittava vaikutustaso (NOEL) saavutettiin annostuksella 500 mg/kg/päivä ja ei-havaittava haittavaikutustaso (NOAEL) saatiin annostuksella 1000 mg/kg/päivä. Suvunjatkumista koskevat toksikologiset tutkimukset ovat vielä kesken. Alustavat tulokset osoittavat, ettei toistaiseksi ole näyttöä alkion tai sikiön toksisuudesta eikä synnynnäisistä epämuodostumista. Kargluumihappoa koskevia syöpää aiheuttavia tutkimuksia ei ole suoritettu. 4

6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Mikrokiteinen selluloosa natriumlaurilisulfaatti hypromelloosi kroskarmelloosinatrium vedetön kolloidinen piidioksidi natriumstearyylifumaraatti 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen 6.3 Kestoaika 18 kuukautta Tablettipurkin ensimmäisestä avaamisesta : 1 kuukausi 6.4 Säilytys Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa). Tablettipurkin avaamisen jälkeen: Älä säilytä kylmässä. Säilytä alle 30 C. Pidä tablettipurkki tiukasti suljettuna sen suojaamiseksi kosteutta vastaan. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Kuivausainetta sisältävä 15 60 polypropyleeni-tabletin purkki, joka on suljettu polyetyleenitulpalla. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittely - ohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orphan Europe Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Ranska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 5

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT ERITYISVELVOITTEET 6

A ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite: Orphan Europe, Immeuble Le Guillaumet, F-92046 Paris La Défense, Ranska B MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I: Valmisteyhteenvedon kohta 4.2). MUUT EHDOT Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT ERITYISVELVOITTEET Myyntiluvan haltijan on toteutettava seuraava tutkimusohjelma määrätyssä aikataulussa. Tutkimusohjelman tulokset ovat hyöty/riskisuhteen vuotuisen arvioinnin perustana. 1. Esikliiniset näkökohdat: Lisääntymiseen liittyvää toksikologiaa koskeva tutkimusohjelma toteutetaan seuraavan aikataulun mukaan: Alustava tutkimus suun kautta annettavan karglumihapon vaikutuksista kanien alkioiden ja sikiöiden kehitykseen (alustava vaiheen II tutkimus). Tutkimus aloitetaan syyskuussa 2002. Tutkimus suun kautta annettavan karglumihapon vaikutuksista kanien alkioiden ja sikiöiden kehitykseen (vaiheen II päätutkimus). Tutkimus aloitetaan vuoden 2003 ensimmäisellä neljänneksellä. Tutkimus suun kautta annettavan karglumihapon vaikutuksista rottien syntymää edeltävään ja sen jälkeiseen kehitykseen sekä myös rottanaaraiden lisääntymistoimintoihin. Tutkimus aloitetaan vuoden 2002 viimeisellä neljänneksellä. Raportit kaikista lisääntymiseen liittyvää toksikologiaa koskevista karglumihapolla tehdyistä tutkimuksista toimitetaan saataville Carbaglun hyöty-riskisuhteen ensimmäistä vuotuista arviointia varten. 2. Kliiniset tiedot: Orphan Europe sitoutuu suorittamaan myyntiluvan saamisen jälkeisen seurantaohjelman kaikilla potilailla, joilla on N-asetyyliglutamaattisyntetaasin puute. Tähän sisältyy kliininen ja farmakokineettinen valvonta. Orphan Europe toimittaa hoitaville lääkäreille ohjeet ja vakiolomakkeet tietojen kirjaamiseksi kliinisestä tarkastuksesta, laboratoriokokeista ja sellaisista turvallisuutta koskevista lisäkokeista kuin kuvantaminen ja verinäytteet plasman karglumihapon määrittämiseksi. Vuotuista uudelleenarviointia varten laaditaan vuosittain palautettuihin lomakkeisiin pohjautuva raportti, jossa on myös kerättyjä farmakokineettisiä tietoja sisältävä osa. 7

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 8

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 9

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT ULKOPAKKAUSKARTONKI JA TABLETTIRASIAN ETIKETTI X 15 TABLETTIA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Carbaglu 200 mg dispergoituvat tabletit Kargluumihappo 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Jokainen tabletti sisältää 200 mg kargluumihappoa. 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 15 dispergoituvaa tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim. {KK/VVVV} Hävitä kuukauden kuluttua ensiavaamisesta. Avaus-pvm.: 9. Käyttämättä jäänyt lääke hävitettävä kuukauden kuluttua avaamisesta. Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa). Tablettipurkin avaamisen jälkeen: Älä säilytä kylmässä. 10

Säilytä alle 30 C. Pidä tablettipurkki tiukasti suljettuna sen suojaamiseksi kosteutta vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Orphan Europe Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 11

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT ULKOPAKKAUSKARTONKI JA TABLETTIRASIAN ETIKETTI X 60 TABLETTIA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Carbaglu 200 mg dispergoituvat tabletit Kargluumihappo 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Jokainen tabletti sisältää 200 mg kargluumihappoa. 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 60 dispergoituvaa tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim. {KK/VVVV} Hävitä kuukauden kuluttua ensiavaamisesta. Avaus-pvm.: 9. Käyttämättä jäänyt lääke hävitettävä kuukauden kuluttua avaamisesta. Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa). Tablettipurkin avaamisen jälkeen: Älä säilytä kylmässä. 12

Säilytä alle 30 C. Pidä tablettipurkki tiukasti suljettuna sen suojaamiseksi kosteutta vastaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Orphan Europe Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 13

B. PAKKAUSSELOSTE 14

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Carbaglu on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin otat Carbaglu:ta 3. Miten Carbaglu:ta otetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5 Carbaglu:n säilytys 6. Muita tietoja Carbaglu 200 mg dispergoituvat tabletit Kargluumihappo - Vaikuttava aine on kargluumihappo. Jokainen tabletti sisältää 200 mg kargluumihappoa. - Muut aineet ovat mikrokristallinen selluloosa, natriumlaurilsufaatti, hypromelloosi, natriumkroskarmelloosi, anhydrinen silikakolloidi, natriumstearylfumaraatti. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Orphan Europe Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Ranska 1. MITÄ CARBAGLU ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Carbaglu on valkea, dispergoitava pitkulainen tabletti, jossa on kolme katkaisu-uraa. Sitä on saatavissa 15 tai 60 tabletin polypropyleenipurkissa, joka on suljettu polyetylenitulpalla ja joka sisältää kuivausainetta. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Carbaglu määrätään hyperammonemian (veren ammoniakkipitoisuuden) hoitoon, joka johtuu tietyn maksaentsyymin N-asetylglutamaattisyntaasin puutteesta. Potilaat, joilla on tämä harvinainen sairaus, eivät pysty eliminoimaan typpijätteitä, jotka kasaantuvat proteiinin nauttimisesta. Typpijäte esiintyy ammoniakin muodossa, joka on erityisen myrkyllistä aivoille ja hermokudoksille. Vakavissa tapauksissa voi seurauksena olla tajunnan tason aleneminen tai kooma. Tämä sairaus on potilaan koko eliniän kestävä ja vaatii siksi jatkuvaa hoitoa. 2. ENNEN KUIN OTAT CARBAGLU:ta Älä ota Carbaglu:ta JOS: Älä ota Carbaglu:ta, jos olet yliherkkä (allerginen) karglumihapolle tai jollekin muulle sen ainesosalle. Ole erityisen varovainen Carbaglu:n suhteen Carbaglu-hoito tulee aloittaa aineenvaihduntahäiriöihin erikoistuneen lääkärin valvonnan alaisena. 15

Lääkärisi tutkii karglumihapon aiheuttamien mahdollisten reaktioiden esiintymistä ennen pitkäaikaisen hoidon aloittamista. Annos on sovitettava yksilöllisesti niin, että plasman ammoniakkitaso pysyy normaalina. Lääkäri voi määrätä lisälääkkeenä arginiinia tai rajoittaa proteiinia ruokavaliossasi. Raskaus ja imetys Sinun ei tulisi käyttää Carbaglu:ta, jos olet raskaana tai imetät. Keskustele asiasta lääkärisi kanssa, mikäli harkitset raskaaksi tulemista. Ajaminen ja koneiden käyttö Valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttöön ei ole tietoa. Muiden lääkkeiden otto Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. 3. MITEN CARBAGLU:ta OTETAAN Ota Carbaglu:ta juuri sen verran kun lääkärisi on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekistasi, mikäli olet epävarma. Tavallinen annos: - päivittäinen aloitusannos on tavallisesti 100 mg painokiloa (kg) kohti ja maksimiannos 250 mg painokiloa (kg) kohti, - pitkällä aikavälillä päiväannos vaihtelee tavallisesti 10 100 mg:aan painokiloa (kg) kohti. Lääkärisi valitsee sinulle sopivan annostuksen veren ammoniakkipitoisuuden normalisoimiseksi. Carbaglu on otettava suun kautta ennen ateriaa tai syöttöä. Tablettien on annettava hajota vähintään 5 10 ml:aan vettä, ja liuos on nautittava välittömästi. Suspensio maistuu lievästi happamalle. Jos potilas on ammoniakin ylipitoisuuden aiheuttamassa koomassa, Carbaglu annetaan nopeana ruiskauksena nenä-vatsaletkun kautta ruokatorveen. Jos otat enemmän Carbaglu:ta kuin Sinun pitäisi Pyydä neuvoa lääkäriltäsi tai apteekistasi. Jos unohdat ottaa Carbaglu:n Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen. 4. MAHDOLLISET SIVUVAIKUTUKSET Kuten kaikkilla lääkkeillä, Carbaglu:lla voi olla haittavaikutuksia. Carbaglu-hoidon on todettu joissakin tapauksissa lisäävän hikoilua ja maksaentsyymien erittymistä. Jos havaitset sivuvaikutuksia, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. Lääkärisi voi seurata terveydentilaasi ja hoidon edistymistä tutkimalla säännöllisin väliajoin maksan, munuaisten ja sydämen toiminnan sekä veriarvot. 16

5. CARBAGLU:n SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa). Tablettipurkin avaamisen jälkeen: Älä säilytä kylmässä. Säilytä alle 30 C. Pidä tablettipurkki tiukasti suljettuna sen suojaamiseksi kosteutta vastaan. Kirjoita muistiin tablettipurkin avaamispäivämäärä. Hävitä 1 kuukauden kuluttua avaamisen jälkeen. Käyttämättä jäänyt lääke hävitettävä kuukauden kuluttua avaamisesta. Älä käytä tablettipurkissa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. 17

6. MUUTA TIETOA Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. Belgique/België/Belgien Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F 92046 Paris La Défense France/Frankrijk/Frankreich Tél/Tel : +33 1 47 73 64 58 Danmark Orphan Europe AB Banérgatan 37 S 115 22 Stockholm Sverige Tlf : +46 08 545 80 230 Deutschland Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D - 63128 Dietzenbach Tel : +49 (0)6074 812160 Ελλάδα Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris La Défense Γαλλία Τηλ : +33 1 47 73 64 58 España Orphan Europe (España), S.L. Calle Santa Eulalia, 236-242, 3, 2 E 08902 L Hospitalet de Llobregat Barcelona Tel : +34 93 244 09 30 France Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris La Défense Tél : +33 (0)1 47 73 64 58 Ireland Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK Tel : +44 1491 414333 Ísland Orphan Europe AB Banérgatan 37 S 115 22 Stockholm Svíþjóð Tel :+46 08 545 80 230 Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris La Défense France/Frankreich Tél : +33 1 47 73 64 58 Nederland Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris La Défense Frankrijk Tel : +33 1 47 73 64 58 Norge Orphan Europe AB Banérgatan 37 S 115 22 Stockholm Sverige Tlf : +46 08 545 80 230 Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D - 63128 Dietzenbach Deutschland Tel : +49 6074 812160 Portugal Orphan Europe (España), S.L. Calle Santa Eulalia, 236-242, 3, 2 E 08902 L Hospitalet de Llobregat- Barcelona Espanha Tel : +34 93 244 09 30 Suomi/Finland Orphan Europe AB Banérgatan 37 S 115 22 Stockholm Sverige Puh/Tel : +46 08 545 80 230 Sverige Orphan Europe AB Banérgatan 37 S 115 22 Stockholm Tel : +46 (0)8 545 80 230 United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT Tel : +44 (0)1491 414333 18

Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I - 20090 Segrate (Milano) Tel : +39 02 26 95 01 39 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm} 19