Cozaar. Merck Sharp & Dohme BV , Versio 4.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Transkriptio

1 Cozaar Merck Sharp & Dohme BV , Versio 4.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Korkeaa verenpainetta, josta käytetään myös nimitystä hypertensio, ilmenee suurella osalla aikuisväestöstä %:lla Euroopan ja Pohjois-Amerikan eri maiden aikuisväestöstä on korkea verenpaine. Korkean verenpaineen esiintyvyys lisääntyy iän myötä. Korkeaan verenpaineeseen liittyy suurentunut riski saada sydän- ja verisuonitauti tai munuaissairaus. Maailman Terveysjärjestön (WHO) mukaan korkea verenpaine aiheuttaa yli puolet aivohalvauksista ja sydänkohtauksista. Koska korkea verenpaine liittyy aivohalvauksiin, sydänkohtauksiin ja munuaisten vajaatoimintaan, sen arvioidaan aiheuttavan lähes 13 % kuolemista maailmanlaajuisesti. Korkean verenpaineen esiintyvyydestä eurooppalaisilla lapsilla on vain vähän tietoja. Yhdessä tutkimuksessa osoitettiin, että erään kreikkalaisen yhteisön 11-vuotiaista lapsista noin 25 %:lla oli korkea verenpaine. Korkean verenpaineen esiintyvyys yhdysvaltalaisilla lapsilla vaihtelee viidestä noin 20 prosenttiin sukupuolen ja etnisen alkuperän mukaan. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä Losartaanilla tehtyihin merkittävimpiin tutkimuksiin osallistui yli aikuispotilasta. Tutkimuksia on kuvattu jäljempänä potilasryhmien ja/tai hoidettujen sairauksien mukaan. Korkea verenpaine Losartaania arvioitiin 11 tutkimuksessa, joissa losartaania sai yhteensä potilasta, lumelääkettä ("sokeripilleri") 471 potilasta ja muita verenpainelääkkeitä 488 potilasta. Nämä tutkimukset osoittivat, että losartaani laski verenpainetta merkittävästi. Lapsilla on tehty useita tutkimuksia. Tutkimuksessa, johon osallistui 177 iältään 6 16-vuotiasta lasta, verrattiin useita losartaanin annosvahvuuksia. Suuremmat annokset laskivat verenpainetta johdonmukaisesti lumelääkkeeseen verrattuna. Diabetespotilaat, joilla on munuaissairaus Tutkimuksessa, jossa verrattiin losartaania (715 potilasta) tai lumelääkettä (726 potilasta) potilaiden tavanomaisen verenpainelääkkeen lisälääkkeenä, todettiin, että losartaania saaneiden potilaiden munuaisongelmien pahenemisen todennäköisyys pieneni 16,1 %. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito, kun angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjiä ei voida käyttää

2 Tutkimuksessa, johon osallistui potilasta, verrattiin kahta eri losartaaniannosta potilaiden jo käytössä olleiden verenpainelääkkeiden lisänä ja todettiin, että losartaania 150 mg:n annoksella saaneiden potilaiden todennäköisyys kuolla mistä tahansa syystä tai joutua sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi oli 10,1 % pienempi kuin potilailla, jotka saivat losartaania 50 mg:n annoksella. Aivohalvausten väheneminen potilailla, joilla on korkea verenpaine ja suurentunut sydän Tutkimuksessa verrattiin losartaania (4 605 potilasta) atenololiin (korkean verenpaineen hoitoon käytettävä beetasalpaaja; potilasta) tarvittaessa muiden verenpainelääkkeiden lisälääkkeenä ja todettiin, että losartaania saaneiden potilaiden todennäköisyys kuolla tai sairastua sydämeen liittyvien haittatapahtumien (esim. sydänkohtauksen) tai aivohalvauksen vuoksi oli 13 % pienempi kuin potilailla, jotka saivat atenololia. VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Losartaania ei ole tutkittu eikä pidä käyttää potilailla: jotka ovat allergisia lääkkeen jollekin aineelle (lueteltu tuotetiedoissa) jotka ovat toisella tai kolmannella raskauskolmanneksella joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit Taulukko 3 Yhteenveto tärkeistä tunnistetuista riskeistä Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Yliherkkyys (allergiset reaktiot) Hypotensio (matala verenpaine) Losartaani saattaa aiheuttaa allergisia reaktioita. Vakava angioedeemaksi kutsuttu reaktio saattaa aiheuttaa kasvojen, huulten, kielen ja nielun turpoamista ja hengitysvaikeuksia. Tämä riski on suurempi, jos potilaalla on aiemmin ollut tämän tyyppisiä reaktioita. Kliinisissä tutkimuksissa kaiken tyyppisiä allergisia reaktioita ilmeni korkeintaan 2,7 %:lla potilaista, mutta alle 0,1 % potilaista sai vakavan allergisen reaktion. Reaktiot olivat useimmiten lieviä tai keskivaikeita ja hävisivät, kun losartaanihoito lopetettiin. Losartaanin käytön yhteydessä saattaa ilmetä matalaa verenpainetta, useimmiten ensimmäisen annoksen jälkeen, ja myös potilailla, joilla on nestehukkaa (esim. oksentelun tai ripulin tai tiettyjen lääkkeiden, kuten diureettien eli nesteenpoistolääkkeiden, vuoksi). Losartaanin kanssa samalla tavalla toimivia verenpainelääkkeitä käyttävillä potilailla verenpaineen laskun todennäköisyys saattaa suurentua. Tällaisia lääkkeitä ovat esimerkiksi angiotensiinikonvertaasin Potilaan ei pidä ottaa losartaania, jos hän on allerginen lääkkeen jollekin aineelle. Losartaania on käytettävä varoen potilaille, joilla on ilmennyt angioedeemareaktioita heidän käyttäessään muita lääkkeitä, kuten angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjiä, joita käytetään myös korkean verenpaineen hoitoon. Nestehukka on korjattava ennen losartaanin käyttöä ja/tai losartaania on käytettävä pienemmällä annoksella. Verenpainetta on seurattava tarkoin, jos potilas käyttää losartaania yhdessä angiotensiinikonvertaasin estäjien tai aliskireenin kanssa.

3 (ACE:n) estäjät ja suorat reniinin estäjät (esim. aliskireeni). Hyperkalemia (korkeat kaliumarvot) Heikentynyt munuaisten toiminta Käyttö raskauden aikana Kliinisissä tutkimuksissa noin 12 %:lla potilaista oli huimausta (matalan verenpaineen oire), mutta alle 3 %:lla oli todettu matala verenpaine tai mitattiin matalia verenpainearvoja. Vakavaa verenpaineen laskua todettiin alle 0,7 %:lla potilaista. Kaiken kaikkiaan useimmat tapaukset olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai keskivaikeita. Losartaanin käytön yhteydessä saattaa ilmetä korkeita kaliumarvoja, varsinkin potilailla, joilla on munuaissairaus ja/tai diabetes. Korkeita kaliumarvoja voi ilmetä lisäksi potilailla, jotka käyttävät myös kaliumlisiä, kaliumia säästäviä diureetteja (nesteenpoistolääkkeitä) ja tulehduskipulääkkeitä, kuten asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia) tai ibuprofeenia, joita käytetään kivun hoitoon. Losartaanin kanssa samalla tavalla toimivia verenpainelääkkeitä käyttävien potilaiden kaliumarvojen suureneminen saattaa olla todennäköisempää. Tällaisia lääkkeitä ovat esimerkiksi angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät ja suorat reniinin estäjät (esim. aliskireeni). Kliinisissä tutkimuksissa noin 1 %:lla potilaista ilmeni suurentuneita kaliumarvoja ja alle 0,2 % näistä tapauksista oli vakavia. Losartaani saattaa heikentää munuaisten toimintaa, varsinkin potilailla, joilla on ennestään munuaissairaus tai sydämen vajaatoiminta. Losartaanin käyttö yhdessä angiotensiinikonvertaasin estäjien ja/tai aliskireenin kanssa saattaa heikentää munuaisten toimintaa. Kliinisissä tutkimuksissa jopa 4,7 %:lla losartaania käyttäneistä potilaista munuaisten toiminta oli jollakin tavalla heikentynyt ja tämä ilmeni lähinnä potilailla, joilla oli diabetes tai olemassaolevamunuaissairaus, ja iäkkäillä potilailla. Alle 0,2 % tapauksista katsottiin vakaviksi. Losartaania ei ole tutkittu erityisesti raskaana olevilla naisilla. Losartaanin kanssa samankaltaisten lääkkeiden käytön yhteydessä toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana on kuitenkin havaittu sikiön munuaisten toiminnan heikkenemistä ja kallon luutumisen hidastumista ja lapsiveden määrän pienenemistä. Potilaiden ei pidä käyttää losartaania yhdessä kaliumlisien tai kaliumia säästävien nesteenpoistolääkkeiden kanssa. Potilaan on kerrottava lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos hän käyttää tulehduskipulääkkeitä, angiotensiinikonvertaasin estäjiä tai aliskireenia. Kaliumarvoja on seurattava tarkoin, jos potilas käyttää losartaania yhdessä angiotensiinikonvertaasin estäjien tai aliskireenin kanssa tai jos potilaalla on munuaissairaus. Losartaania on käytettävä varoen potilaille, joiden munuaisvaltimot ovat ahtautuneet (molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma) tai joilla on vain yksi munuainen, jonka valtimo on ahtautunut. Losartaania sekä angiotensiinikonvertaasin estäjää ja/tai aliskireenia saavien potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava tarkoin. Losartaaniaa ei pidä käyttää aliskireenin kanssa potilaille, joilla on ennestään munuaissairaus. Losartaania ei suositella ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana eikä sitä pidä käyttää toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Jos mahdollista, raskautta suunnittelevalle potilaalle on

4 Kliinisissä tutkimuksissa kaksi potilasta tuli raskaaksi käyttäessään losartaania lääketutkimusten aikana. Raskaudet keskeytettiin elektiivisellä abortilla. vaihdettava muu verenpainelääkitys, jonka turvallisuus raskauden aikana on osoitettu. Kun losartaania käyttävä potilas tulee raskaaksi, losartaanihoito on lopetettava ja tarvittaessa on aloitettava vaihtoehtoinen hoito. Tärkeät mahdolliset riskit Taulukko 4 Yhteenveto tärkeistä mahdollisista riskeistä Riski Poikkeava maksan toiminta Yskä Mitä tiedetään Vaikka losartaania ei ole tutkittu erityisesti potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, poikkeavaa maksan toimintaa havaittiin alle 1,8 %:lla potilaista. Näistä tapauksista 0,04 % katsottiin vakavaksi. Niiden havaintojen perusteella, joita on tehty potilailla, joilla on lievempiä maksavaivoja, pienempää annosta on kuitenkin käytettävä potilaille, joilla on poikkeava maksan toiminta. Losartaania ei myöskään pidä käyttää henkilöille, joilla on vaikea maksasairaus. Kliinisissä tutkimuksissa 6,2 %:lla potilaista oli yskää; 0,01 % näistä tapauksista katsottiin vakaviksi. Yskää on havaittu enemmän losartaanin kanssa suunnilleen samankaltaisen mekanismin omaavien angiotensiinikonvertaasin estäjien käytön yhteydessä, mutta esiintyvyys on ollut suurempi kuin losartaanin käytön yhteydessä. Yskän riski losartaania käytettäessä saattaa olla suurentunut potilailla, joilla on ollut yskää angiotensiinikonvertaasin estäjien käytön yhteydessä. Muita riskitekijöitä ovat naissukupuoli, ylipaino, astma tai nuha (heinänuha) ja tupakointi / altistuminen tupakansavulle. Tärkeät puuttuvat tiedot Taulukko 5 Yhteenveto tärkeistä puuttuvista tiedoista Riski Käyttö imettäville äideille Proteinurian (valkuaisvirtsaisuuden) hoito alle 1-vuotiailla lapsilla ja korkean verenpaineen hoito alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla Mitä tiedetään Losartaanin käyttöä ei ole erityisesti tutkittu imettävillä äideillä. Joitakin lääkkeitä voidaan todeta imettävien äitien rintamaidossa. Vaikka losartaanin osalta tästä ei ole tietoa, losartaanin käyttöä imettäville äideille ei suositella. Verenpainelääkitystä tarvitseville imettäville äideille on valittava muu hoito, jonka turvallisuus imetyksen aikana on osoitettu. Losartaania ei ole tutkittu alle 1-vuotiailla proteinuriaa sairastavilla lapsilla eikä alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on korkea verenpaine. Siksi losartaanin käyttöä näille potilasryhmille ei suositella. VI.2.5 Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja

5 suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. Lääkkeen valmisteyhteenveto ja pakkausseloste ovat saatavissa Fimean verkkosivujen kautta Tällä lääkkeellä ei ole lisätoimia riskien minimoimiseksi. VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Luettelo kehityssuunnitelmaan sisältyvistä tutkimuksista Tällä lääkkeellä ei ole kehityssuunnitelmaan myyntiluvan myöntämisen jälkeen sisältyviä tutkimuksia. Myyntiluvan ehdoissa mainitut tutkimukset Tällä lääkkeellä ei ole kehityssuunnitelmaan myyntiluvan myöntämisen jälkeen sisältyviä tutkimuksia. VI.2.7 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelmien päivityksistä Taulukko 6 Merkittävät riskienhallintasuunnitelman päivitykset Version Päivämäärä Turvallisuustiedot numero Yhteenveto ajankohtaisista turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit Allergiset reaktiot Matala verenpaine Liian suuri kaliumpitoisuus veressä Heikentynyt munuaisten toiminta Käyttö raskauden aikana Tärkeät mahdolliset riskit Poikkeava maksan toiminta Yskä Tärkeät puuttuvat tiedot Käyttö imettäville äideille Pediatristen potilaiden puuttuvat tiedot: Yli 1-vuotiaiden proteinuriaa (valkuaista virtsassa) sairastavien lasten pitkäaikaishoito Käyttö 6 kuukauden 6 vuoden ikäisille lapsille, joilla on korkea verenpaine Valkuaisvirtsaisuuden hoito alle 1- vuotiailla lapsilla ja korkean verenpaineen hoito alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla Turvallisuustietoja ei muutettu tämän riskienhallintasuunnitelman päivityksen yhteydessä. Kommentti Saatetaan loppuun tutkimus, jossa arvioidaan kahden losartaaniannoksen (50 mg ja 150 mg) vaikutuksia sairauteen

6 Yli 1-vuotiaiden proteinuriaa (valkuaista virtsassa) sairastavien lasten pitkäaikaishoito poistettiin tärkeiden puuttuvien turvallisuustietojen luettelosta 4.0 Käyttö 6 kuukauden 6 vuoden ikäisille lapsille, joilla on korkea verenpaine, poistettiin tärkeiden puuttuvien turvallisuustietojen luettelosta Edellisen riskienhallintasuunnitelman (v 3.0) jälkeen losartaania koskeviin yrityksen tuotetietoihin on tehty kaksi uutta tärkeää lisäystä ja eurooppalaisiin tuotetietoihin on ehdotettu lisäyksiä, jotka koskevat kahden tai useamman losartaanin kanssa samalla tavalla toimivan lääkkeen samanaikaista käyttöä: 1) Uusi vasta-aihe, jossa todetaan, että aliskireenia (korkean verenpaineen hoitoon käytetty lääke) käyttävien diabeetikkojen (korkeaa verensokeria sairastavat potilaat) ei pidä käyttää losartaania, ja 2) yhteisvaikutuskohdassa päivitetty sanamuoto, joka koskee angiotensiinikonvertaasin estäjien, angiotensiinireseptorin salpaajien (kuten losartaanin) ja/tai aliskireenin (korkean verenpaineen hoitoon käytettävien lääkkeiden) käyttöä. Kuten yrityksen tuotetiedoissa ja ehdotetuissa eurooppalaisissa tuotetiedoissa on mainittu, kahden tai useamman tällaisen lääkkeen samanaikaiseen käyttöön liittyviä haittavaikutuksia ovat matala verenpaine, pyörtyminen, liian suuri kaliumpitoisuus veressä ja munuaisten toiminnan muutokset. ja kuolemaan potilailla, joilla on oireita aiheuttava sydämen vajaatoiminta ja jotka eivät voi käyttää angiotensiinikonvertaasin estäjiä. Saatetaan loppuun losartaanitutkimus proteinuriaa (proteiinia virtsassa) sairastavilla lapsilla. Saatetaan loppuun korkeaa verenpainetta sairastavia 6 kuukauden 6 vuoden ikäisiä lapsia koskeva tutkimus.

7 Cozaar Merck Sharp & Dohme BV , Version 4.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Högt blodtryck, även kallat hypertoni, förekommer hos en stor andel av den vuxna befolkningen. I flera olika europeiska och nordamerikanska länder har % av vuxna befolkningen högt blodtryck. Förekomsten av högt blodtryck ökar med åldern. Högt blodtryck är förknippat med en ökad risk för hjärtkärlsjukdom och njursjukdom. Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) orsakas över hälften av alla fall av stroke och hjärtinfarkter av högt blodtryck. Högt blodtryck beräknas orsaka nästan 13 % av dödsfallen i världen eftersom det är förknippat med stroke, hjärtinfarkt och njursvikt. Det finns begränsad information om förekomsten av högt blodtryck hos barn i Europa. En studie visade att ca 25 % av 11 år gamla barn i ett grekiskt samhälle hade högt blodtryck. Förekomsten av högt blodtryck hos barn i USA varierar från 5 % till ca 20 % beroende på kön och etnicitet. VI.2.2 Sammanfattning av nyttan av behandlingen De viktigaste studierna på losartan omfattade över vuxna patienter. Studierna beskrivs nedan enligt patientgrupp och/eller sjukdom som behandlades. Högt blodtryck Losartan utvärderades i 11 studier i vilka sammanlagt patienter fick losartan, 471 patienter fick placebo ( sockerpiller ) och 488 patienter fick andra läkemedel mot högt blodtryck. Dessa studier visade att losartan minskade blodtrycket betydligt. Flera studier utfördes på barn. I en studie med 177 barn i åldern 6 16 år jämfördes flera dosstyrkor av losartan. De högre doserna minskade blodtrycket konsekvent jämfört med placebo. Njursjukdom hos patienter med diabetes En studie som jämförde losartan (715 patienter) eller placebo (726 patienter) som tillägg till patienternas vanliga blodtrycksmedicinering visade att för patienter som fick losartan var risken 16,1 % lägre att utveckla försämring av njurbesvär. Patienter med kronisk hjärtsvikt som inte kan ta hämmare av enzymet angiotensinkonvertas (ACE-hämmare) En studie med patienter jämförde två olika doser av losartan som tillägg till patienternas pågående blodtrycksmedicinering. Studien visade att för patienter som fick 150 mg losartan var risken 10,1 % lägre att dö av vilken orsak som helst eller bli inlagda på sjukhus på grund av hjärtsvikt jämfört med patienter

8 som fick 50 mg losartan. Minskad incidens av stroke hos patienter med högt blodtryck och förstorat hjärta En studie jämförde losartan (4 605 patienter) med atenolol (en betablockerare för högt blodtryck; patienter) som tillägg till andra blodtrycksmediciner vid behov. I studien observerades att för patienterna som fick losartan var risken 13 % lägre att dö eller drabbas av hjärtrelaterade händelser (t.ex. hjärtinfarkt) eller stroke jämfört med patienter som fick atenolol. VI.2.3 Okända faktorer för nyttan av behandlingen Losartan har inte studerats och ska inte användas: om patienten är allergisk mot något innehållsämne i läkemedlet (anges i produktinformationen) under de 6 sista månaderna av graviditeten om patienten har kraftigt nedsatt leverfunktion. VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor Viktiga kända risker Tabell 3 Sammanfattning av viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Överkänslighet (allergiska reaktioner) Patienten ska inte ta losartan om han/hon är allergisk mot något av innehållsämnena. Hypotoni (lågt blodtryck) Losartan kan orsaka allergiska reaktioner. En allvarlig typ av allergisk reaktion som kallas angioödem kan orsaka svullnad av ansikte, läppar, tunga och svalg och försvåra andningen. Risken är större hos patienter som tidigare haft denna typ av reaktioner. Upp till 2,7 % av patienterna i de kliniska studierna upplevde någon typ av allergisk reaktion men mindre än 0,1 % upplevde en allvarlig allergisk reaktion. De flesta reaktioner var milda till måttliga och försvann efter att behandlingen med losartan avbröts. Lågt blodtryck kan förekomma vid användning av losartan, oftast efter den första dosen, och även hos patienter som är uttorkade (t.ex. på grund av kräkningar eller diarré eller vissa läkemedel såsom diuretika dvs. vätskedrivande läkemedel). Risken för lågt blodtryck kan öka hos patienter som tar blodtrycksmediciner som verkar på liknande sätt som losartan, såsom ACE-hämmare och direkta reninhämmare (t.ex. aliskiren). I de kliniska studierna upplevde ca 12 % av patienterna svindel (ett symtom på lågt blodtryck) men mindre än 3 % hade lågt blodtryck eller låga blodtrycksvärden. Allvarliga låga blodtryckseffekter Losartan ska användas med försiktighet hos patienter som haft angioödemreaktioner vid användning av andra läkemedel, t.ex. ACEhämmare, som också används för behandling av högt blodtryck. Uttorkning (dehydrering) ska behandlas innan losartan används och/eller en mindre dos av losartan ska användas. Blodtrycket ska följas noggrant hos patienter som tar losartan tillsammans med ACE-hämmare eller aliskiren.

9 Hyperkalemi (höga kaliumvärden) Nedsatt njurfunktion Exponering (användning) under graviditet observerades hos mindre än 0,7 % av patienterna. Totalt sett var allvarlighetsgraden av de flesta av fallen mild till måttlig. Höga kaliumvärden kan förekomma vid användning av losartan, speciellt hos patienter med njurbesvär och/eller diabetes. Dessutom kan höga kaliumvärden förekomma hos patienter som tar kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika (vätskedrivande läkemedel) och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDläkemedel) såsom acetylsalicylsyra eller ibuprofen som används för behandling av smärta. Patienter som tar blodtrycksmediciner som verkar på liknande sätt som losartan kan löpa större risk för höga kaliumvärden. Sådana läkemedel är t.ex. ACE-hämmare och direkta reninhämmare (t.ex. aliskiren). Ca 1 % av patienterna i de kliniska studierna upplevde förhöjda kaliumvärden och mindre än 0,2 % av dessa fall var allvarliga. Losartan kan orsaka nedsatt njurfunktion speciellt hos patienter som har njurbesvär eller hjärtsvikt. Användning av losartan tillsammans med en ACE-hämmare och/eller aliskiren kan försämra njurfunktionen. Upp till 4,7 % av patienterna i de kliniska studierna upplevde någon typ av nedsatt njurfunktion under användning av losartan. Nedsatt njurfunktion förekom främst hos patienter med diabetes eller njursjukdom och hos äldre patienter. Mindre än 0,2 % av fallen ansågs vara allvarliga. Losartan har inte studerats specifikt på gravida kvinnor. Emellertid har användning av läkemedel som liknar losartan under andra och tredje trimestern (de sista 6 månaderna) av graviditeten associerats med nedsatt njurfunktion och försämrad utveckling av skallbenen hos fostret samt minskad mängd fostervatten hos modern. Två patienter blev gravida under användning av losartan i de kliniska läkemedelsstudierna. Graviditeterna avbröts genom elektiv abort. Patienten ska inte ta både losartan och kaliumtillskott eller kaliumsparande diuretika. Patienten ska tala om för läkare eller apotekspersonal om han/hon tar NSAID-läkemedel, ACE-hämmare eller aliskiren. Kaliumvärden ska följas noggrant hos patienter som tar losartan tillsammans med en ACE-hämmare eller aliskiren samt hos patienter med njurbesvär. Losartan ska användas med försiktighet hos patienter med förträngda njurartärer (bilateral njurartärstenos) och hos patienter med bara en njure då njuren även har en förträngd artär. Njurfunktionen ska följas noggrant hos patienter som använder losartan och en ACE-hämmare och/eller aliskiren. Losartan ska inte användas tillsammans med aliskiren hos patienter med njurbesvär. Losartan rekommenderas inte under graviditetens första trimester och ska inte användas under graviditetens andra och tredje trimester. Om möjligt, ska patienter som planerar graviditet byta till alternativ blodtrycksmedicinering med fastställd säkerhetsprofil under graviditet. Om en patient som tar losartan blir gravid ska behandlingen med losartan avslutas och en alternativ behandling påbörjas om lämpligt. Viktiga eventuella risker

10 Tabell 4 Sammanfattning av viktiga eventuella risker Risk Onormal leverfunktion Hosta Vad är känt Även om losartan inte har studerats specifikt hos patienter med svåra leverbesvär, observerades onormal leverfunktion hos färre än 1,8 % av patienterna. Av dessa fall ansågs 0,04 % vara allvarliga. Baserat på observationer hos patienter med mindre svåra leverbesvär ska dock en lägre dos användas av patienter med onormal leverfunktion. Dessutom ska losartan inte användas av personer med svåra leverbesvär. 6,2 % av patienterna i de kliniska studierna upplevde hosta; 0,01 % av dessa fall ansågs vara allvarliga. ACE-hämmare, som har en tämligen liknande verkningsmekanism som losartan, är förknippade med ökad förekomst av hosta men förekomsten är större än vad man observerat med losartan. Patienter som haft hosta under behandling med ACEhämmare kan löpa större risk för hosta under behandling med losartan. Andra riskfaktorer omfattar kvinnligt kön, övervikt, astma eller rinit (hösnuva) samt rökning och exponering för tobaksrök. Viktig information som saknas Tabell 5 Sammanfattning av viktig information som saknas Information som saknas Användning hos ammande kvinnor Behandling av proteinuri (protein i urin) hos barn under 1 år och behandling av högt blodtryck hos barn under 6 månader Vad är känt Användning av losartan har inte studerats specifikt hos ammande kvinnor. Vissa läkemedel kan förekomma i bröstmjölken hos ammande kvinnor. Även om detta är okänt för losartan, är användning av losartan av ammande kvinnor inte rekommenderat. För ammande kvinnor som behöver blodtrycksmedicinering ska alternativ behandling med fastställd säkerhetsprofil under amning väljas. Losartan har inte studerats hos barn under 1 år med proteinuri, eller hos barn under 6 månader med högt blodtryck. Därför är användning av losartan i dessa patientgrupper inte rekommenderad. VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipackssedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Produktresumén och bipackssedeln kan hittas på Fimeas webbplats Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder. VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Förteckning över studier i utvecklingsplan Det finns inga studier i utvecklingsplanen efter godkännandet för försäljning. Studier som är ett villkor för godkännandet för försäljning

11 Det finns inga studier i utvecklingsplanen efter godkännandet för försäljning. VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplanen Tabell 6 Betydande uppdateringar i riskhanteringsplanen Versionnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning Sammanfattning Aktuella säkerhetsfrågor Viktiga identifierade risker Allergiska reaktioner Lågt blodtryck För mycket kalium i blodet Nedsatt njurfunktion Användning under graviditet Viktiga eventuella risker Onormal leverfunktion Hosta Viktig information som saknas Användning av ammande kvinnor Information som saknas hos pediatriska patienter: Långtidsbehandling av barn över 1 år med protein i urinen Användning för barn mellan 6 månader och 6 år med högt blodtryck Behandling av protein i urinen hos barn under 1 år samt behandling av högt blodtryck hos barn under 6 månader Inga ändringar av säkerhetsfrågor gjordes vid denna uppdatering av riskhanteringsplanen Långtidsbehandling av barn över 1 år med protein i urinen ströks från förteckningen över viktig säkerhetsinformation som saknas. 4.0 Användning för barn mellan 6 månader och 6 år med högt blodtryck ströks från förteckningen över viktig återstående säkerhetsinformation. Sedan föregående version av riskhanteringsplanen (v. 3.0) har det kommit två nya viktiga tillägg till företagets produktinformation för losartan och förslag om tillägg till den europeiska produktinformationen angående samtidig användning av två eller flera läkemedel med liknande verkningsmekanism som losartan: 1) En ny Slutförande av en studie för att bedöma effekterna av två doser av losartan (50 mg och 150 mg) på sjukdom och död hos patienter som har symtomatisk hjärtsvikt och som inte kan ta ACEhämmare. Slutförande av en studie på losartan hos barn med protein i urinen. Slutförande av en studie på barn mellan 6 månader och 6 år med högt blodtryck.

12 kontraindikation enligt vilken patienter med diabetes (högt blodsocker) som använder aliskiren (ett läkemedel som används för behandling av högt blodtryck) inte ska använda losartan, och 2) uppdaterad ordalydelse i avsnittet om läkemedelsinteraktioner angående användning av ACE-hämmare, angiotensin-receptorblockerare (såsom losartan) och/eller aliskiren (läkemedel som används för att sänka högt blodtryck). Som det fastställs i företagets produktinformation och i förslaget till europeisk produktinformation, är biverkningarna förknippade med samtidig användning av två eller flera av dessa läkemedel följande: lågt blodtryck, svimning, för mycket kalium i blodet och förändringar i njurfunktion.