LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Competact 15 mg/850 mg, kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina) ja 850 mg metformiinihydrokloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Kalvopäällysteinen tabletti Tabletit ovat valkoisia tai melkein valkoisia, pitkulaisia, kalvopäällysteisiä. Toisella puolella on merkintä 15/850 ja toisella puolella 4833M. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Competact on tarkoitettu käytettäväksi erityisesti ylipainoisilla tyypin 2 diabetes mellitus - potilailla, joiden sokeritasapainoa ei saada riittävässä määrin hallintaan oraalisella metformiinilääkityksellä yksinään suurinta siedettyä annosta käyttäen. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus aikuisille: Tavallinen Competact-annos on pioglitatsonia 30 mg/päivässä ja metformiinihydrokloridia 1700 mg/päivässä (annettuna yhtenä Competact-tablettina 15 mg/850 mg kaksi kertaa päivässä). Pioglitatsoni-annoksen titraamista (lisättynä metformiinin optimaaliseen annokseen) tulee harkita ennen kuin potilas siirretään Competact-lääkitykseen. Metformiinimonoterapiasta voidaan siirtyä suoraan Competact-lääkitykseen, jos tämä on kliinisesti tarkoituksenmukaista. Metformiinista johtuvat maha-suolikanavan oireet saattavat helpottua, jos Competact otetaan aterian yhteydessä tai aterian jälkeen. Käyttö vanhuksilla: Metformiini erittyy munuaisten kautta. Munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti Competact-lääkitystä saavilla vanhuksilla, sillä vanhuksilla on taipumusta munuaisten vajaatoimintaan. (ks. kohta 4.3 ja 4.4). 2

3 Käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Competactia ei pidä käyttää munuaisten vajaatoiminnassa tai munuaisten toiminnanhäiriössä (kreatiniinin puhdistuma < 60 ml/min) (ks. kohta 4.3 ja 4.4). Käyttö maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Competactia ei tule käyttää potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta (ks. kohta 4.3 ja 4.4). Käyttö lapsilla ja nuorilla: Tiedot pioglitatsonin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla puuttuvat. Tästä syystä Competactia ei suositella tässä ikäryhmässä. 4.3 Vasta-aiheet Competact on kontraindisoitu potilailla: - joilla on yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille. - joilla on tai on ollut sydämen vajaatoimintaa (NYHA I-IV) - joilla on akuutti tai krooninen sairaus, joka voi aiheuttaa kudosten hypoksiaa, kuten - sydämen tai hengitysteiden vajaatoimintaa, - äskettäin sairastettu sydäninfarkti - shokki - joilla on maksan vajaatoimintaa - joilla on akuutti alkoholimyrkytys tai alkoholismi - joilla on diabeteksestä johtuva ketoasidoosi tai pre-kooma - joilla on munuaisten vajaatoiminta tai -häiriö (esim. kreatiniinin puhdistuma < 60 ml/min.) (ks. kohta 4.4) - joilla on akuutti tila, joka voi johtaa munuaisten toimintahäiriöön, kuten: - dehydraatio - vakava infektio - shokki - jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen anto (ks. kohta 4.4) - jotka imettävät. Competact on kontraindikoitu myös yhdistelmähoitona insuliinin kanssa (ks kohta 4.4). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Pioglitatsonin käytöstä yhtenä kolmen eri oraalisen diabeteslääkkeen yhdistelmähoidon osana ei ole kliinisiä kokemuksia. Maitohappoasidoosi: Maitohappoasidoosi on harvinainen, mutta vakava, aineenvaihdunnallinen häiriö, joka voi aiheutua metformiinin kertymisestä elimistöön. Raportoidut maitohappoasidoositapaukset ovat ensisijaisesti ilmenneet metformiinia saavilla diabetespotilailla, joilla on ollut merkittävä munuaisten vajaatoiminta. Maitohappoasidoosin insidenssiä voidaan ja pitää vähentää arvioimalla kaikki tilanteeseen liittyvät riskitekijät, kuten huonosti hoidettu diabetes, ketoosi, 3

4 pitkäaikainen paasto, liiallinen alkoholin nauttiminen, maksan vajaatoiminta ja kaikki hypoksiaa aiheuttavat potilaan sairaudet. Diagnoosi: Maitohappoasidoosille on ominaista asidoottinen hengenahdistus, vatsakipu ja hypotermia sekä näitä seuraava kooma. Diagnostiset laboratoriolöydökset ovat veren alentunut ph, laktaattitasot yli 5 mmol/l plasmassa, lisääntynyt anioni-vaje sekä laktaatti/pyruvaatti suhteen nousu. Epäiltäessä metabolista asidoosia lääkevalmisteen käyttö on keskeytettävä ja potilas on toimitettava heti sairaalaan (ks. kohta 4.9). Munuaisten toiminta: Kreatiniini-arvot on mitattava seerumista säännöllisin väliajoin, sillä metformiini erittyy munuaisten kautta: - ainakin kerran vuodessa potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta - ainakin kaksi - neljä kertaa vuodessa vanhuksilla ja niillä potilailla, joilla S- kreatiniini-arvot - ovat normaaliarvojen ylärajalla. Munuaistoiminnan aleneminen on yleinen ja oireeton iäkkäillä henkilöillä. Erityisen huolellinen on oltava tilanteissa, joissa munuaisten toiminta saattaa heikentyä, esim. aloitettaessa kohonneen verenpaineen hoito, diureettihoito ja NSAID-lääkitys. Nesteretentio ja sydämen vajaatoiminta: Pioglitatsoni saattaa aiheuttaa nesteretentiota, joka voi pahentaa tai nopeuttaa sydämen vajaatoimintaa. Potilailla tulisi seurata sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita sekä erityisesti niiden potilaiden kohdalla, joilla sydämen pumppausreservi on heikentynyt. Competact-hoito tulee lopettaa, jos sydämen tilassa tapahtuu huononemista. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoimintatapauksia, kun pioglitatsonia on käytetty yhdessä insuliinin kanssa. Tämän takia Competact on kontraindikoitu yhdistelmähoitona insuliinin kanssa. Samoin on markkinoille tulon jälkeen raportoitu sydämen vajaatoimintaa, kun pioglitatsonia on käytetty potilailla, joilla on jo aikaisemmin ollut sydämen vajaatoiminta. Koska NSAID-lääkkeiden ja Competactin käyttöön saattaa liittyä nesteretentiota, NSAIDlääkkeiden ja Competactin samanaikainen käyttö voi lisätä turvotuksen riskiä. Maksan toiminnan seuranta: Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin maksasolutoiminnan häiriöitä pioglitatsonia käytettäessä (katso kohta 4.8). Siksi suositellaan, että Competactia saavien potilaiden maksan toimintaa seurataan säännöllisin väliajoin.maksaentsyymien toiminta tulee tarkistaa kaikilla potilailla ennen Competact-hoidon aloittamista. Competact-hoitoa ei pidä aloittaa potilailla, joiden maksa-arvot ovat lähtötilanteessa koholla (ALAT > 2,5 kertaa normaalin ylärajan) tai jos potilaalla on joitakin merkkejä maksasairaudesta. Competact-hoidon aloittamisen jälkeen suositellaan maksaentsyymien toiminnan tarkistusta aika ajoin kliinisen harkinnan mukaan. Jos ALAT-arvo nousee 3 kertaa yli normaalin ylärajan Competact-hoidon aikana, maksan toimintakokeet tulisi uusia niin pian kuin mahdollista. Pioglitatsonihoito tulee keskeyttää, jos ALAT-arvo on pysyvästi yli 3 kertaa normaalin ylärajan. Jos potilaalle kehittyy maksan toiminnan häiriöihin viittaavia oireita, kuten selittämätöntä pahoinvointia, oksentelua, vatsakipuja, väsymystä, ruokahaluttomuutta ja/tai 4

5 virtsan tummumista, maksaentsyymitoiminta tulee tarkistaa. Competact-hoidon jatkamisesta voidaan päättää kliinisen arvion perusteella laboratoriolöydökset huomioiden. Jos havaitaan keltaisuutta, hoito tulee lopettaa. Painon nousu: Kliinisten tutkimusten aikana pioglitatsonin havaittiin aiheuttavan painon nousua, joten potilaan painoa tulee seurata. Hematologia: Pioglitatsonihoidon aikana keskimääräiset hemoglobiiniarvot (4 %:n suhteellinen lasku) ja hematokriittiarvot (4,1 %:n suhteellinen lasku) laskivat vähän, mikä saattaa liittyä hemodiluutioon. Vertailevissa kliinisissä piaglitatsoni-tutkimuksissa havaittiin samanlaisia muutoksia metformiinia saaneilla potilailla (suhteellinen hemoglobiinin lasku 3 4 % ja hematokriitin 3,6 4,1 %). Silmäsairaudet: Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu tiatsolidinedioneihin, ml. pioglitatsoni, liittyvästä puhjenneesta tai pahenneesta diabeettisesta makulaarisesta ödeemasta, joka aiheuttaa näön heikkenemistä. Monet näistä potilaista kertoivat samanaikaisesta perifeerisesta ödeemasta.ei tiedetä, onko pioglitatsonin ja makulaarisen ödeeman välillä suoraa yhteyttä, mutta lääkkeen määrääjien tulee ottaa huomioon makulaarisen ödeeman mahdollisuus, jos potilaat kertovat näköhäiriöistä. Tällöin on harkittava potilaan lähettämistä asianmukaiseen oftalmologiseen tutkimukseen. Leikkaukset: Koska Competact sisältää metformiinihydrokloridia, hoito tulisi keskeyttää 48 tuntia ennen suunniteltua leikkausta, johon kuuluu yleisanestesia. Lääkitystä ei yleensä tule jatkaa aiemmin kuin 48 tuntia sen jälkeen. Jodia sisältävien varjoaineiden käyttö: Röntgentutkimuksia varten suonen sisään annettava jodia sisältävä varjoaine voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa. Tästä syystä ja koska Competact sisältää metformiinia, käyttö on keskeytettävä ennen tällaista tutkimusta tai ainakin tutkimuksen ajaksi. Lääkitystä ei saa jatkaa aiemmin kuin 48 tuntia tutkimuksesta ja silloinkin vasta, kun munuaisten toiminta on todettu normaaliksi (ks kohta 4.5). Munasarjojen monirakkulatauti: Koska pioglitatsoni tehostaa insuliinin toimintaa, sen antaminen munasarjojen monirakkulatautia sairastaville potilaille voi johtaa ovulaation uudelleen käynnistymiseen. Näillä potilailla saattaa olla raskausriski. Potilaita on informoitava raskauden mahdollisuudesta. Jos potilas suunnittelee raskautta tai tulee raskaaksi pioglitatsonihoiton aikana, hoito on lopetettava (katso kohta 4.6). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset 5

6 Competactilla ei ole tehty virallisia interaktiotutkimuksia. Seuraavat tiedot kuvastavat sitä informaatiota, jota on saatavilla yksittäisten komponenttien kohdalla (pioglitatsoni ja metformiini). Interaktiotutkimuksissa on todettu, että pioglitatsonilla ei ole olennaista vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Ihmisellä tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu sytokromin P450, 1A, 2C8/9 tai 3A4:n induktiota. In vitro -tutkimuksissa ei ole osoitettu minkään sytokromin P450 alatyypin inhibitiota. Interaktioita näiden entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, siklosporiini, kalsiumsalpaajat ja HMGCoAreduktaasi-inhibiittorit) kanssa ei ole odotettavissa. Maitohappoasidoosin riski kasvaa akuutissa alkoholimyrkytyksessä (erityisesti paastossa, aliravitsemuksessa tai maksan vajaatoiminnassa). Tämä johtuu Competactin aktiivisten aineosien metformiinista (ks. kohta 4.4). Alkoholin ja alkoholipitoisten lääkkeiden käyttöä on vältettävä. Suonen sisään annettava jodia sisältävä varjoaine radiologisissa tutkimuksissa voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, mikä johtaa metformiinin akkumulaatioon ja maitohappoasidoosin riskiin. Metformiinin käyttö on keskeytettävä ennen tällaista tutkimusta tai ainakin tutkimuksen ajaksi. Metformiinilääkitystä ei saa jatkaa aiemmin kuin 48 tuntia tutkimuksesta ja silloinkin vasta, kun munuaisten toiminta on tarkistettu ja havaittu normaaliksi. Kationisilla lääkkeillä, jotka poistuvat munuaistiehyen erityksessä (esimerkiksi simetidiini), saattaa olla yhteisvaikutusta metformiinin kanssa, koska ne käyttävät yhteisistä munuaistiehyiden kuljetusjärjestelmää. Seitsemälle normaalille vapaaehtoiselle tehty tutkimus osoitti, että simetidiini, jota annettiin 400 mg päivässä, nosti metformiinin systeemistä altistusta (AUC) 50 %:lla ja C maks 81 %:lla. Sen vuoksi glykeemistä tasoa on tarkkailtava huolellisesti ja suositellun annostuksen muuttamista ja muutoksia diabeteksen hoidossa on harkittava tarkoin, kun kationisia, munuaistiehyeiden kautta erittyviä lääkkeitä annetaan yhtä aikaa. Kombinaatiolääkitykset, jotka vaativat varotoimia: Glukokortikoideilla (systeemisesti tai paikallisesti annettuina), beeta-2-agonisteilla ja diureeteilla on luontainen hyperglykeeminen aktiviteetti. Tästä on kerrottava potilaalle ja verensokerin seurantaa on tehostettava, erityisesti hoidon alussa. Antihyperglykeemisten lääkkeiden annostusta on tarvittaessa muutettava, kun edellämainittuja lääkkeitä käytetään samanaikaisesti tai kun niiden anto lopetetaan. ACE-inhibiittorit saattavat alentaa verensokeriarvoja. Myös näissä tilanteissa antihyperglykeemisten lääkkeiden annostusta on tarvittaessa muutettava, kun ACEinhibiittoria käytetään samanaikaisesti tai kun sen anto lopetetaan. 4.6 Raskaus ja imetys Prekliinistä tai kliinistä tietoa Competactin käytöstä raskauden tai imetyksen aikana ei ole. Pioglitatsoniin liittyvät riskit: 6

7 Pioglitatsonin käytöstä raskauden aikana ei ole riittävää tietoa. Eläinkokeissa ei ole osoitettu teratogeenisia vaikutuksia, mutta farmakologiseen toimintaan liittyvää sikiötoksisuutta on todettu (ks. kohta 5.3). Metformiiniin liittyvä riski: Eläimillä tehdyt kokeet eivät ole osoittaneet teratogeenisia vaikutuksia. Suppeat kliiniset kokeet eivät ole osoittaneet metformiinilla olevan epämuodostumia aiheuttavia vaikutuksia. Raskaana olevien tai hedelmällisessä iässä olevien naisten, joilla ei ole ehkäisyä, ei kuitenkaan pitäisi käyttää Competactia. Competact-hoito on lopetettava jos potilas haluaa tulla raskaaksi tai on jo raskaana. Sekä pioglitatsionin että metformiinin on osoitettu erittyvän imettävien rottien maitoon. Ei tiedetä, altistaako imetys lapsen lääkkeelle. Competactia ei tule sen vuoksi käyttää imetyksen aikana (ks. kohta 4.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttöön ei ole havaittu. 4.8 Haittavaikutukset Competactilla ei ole suoritettu kliinisiä terapeuttisia tutkimuksia. Bioekvivalenssi on kuitenkin osoitettu Competactin ja samanaikaisesti annetun pioglitatsonin ja metformiinin välillä (ks. kohta 5.2). Kaksoissokkotutkimuksissa raportoitiin pioglitatsonia yhdessä metformiinin kanssa saavilla potilailla seuraavia haittavaikutuksia enemmän kuin lumelääkkeellä (> 0,5 %) ja enemmän kuin yksittäistapauksina. Haittavaikutukset on luokiteltu MedDRA-terminologian, elinryhmien ja esiintyvyyden mukaan seuraavasti; yleinen (> 1/100, < 1/10), epätavallinen (> 1/1000, < 1/100), harvinainen (> 1/10 000, < 1/1 000), erittäin harvinainen (< 1/10 000); mukaan lukien yksittäiset raportit; tuntematon (ei voida arvioida käytettävissä olevien tietojen perusteella). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. PIOGLITATSONIN JA METFORMIININ YHDISTELMÄHOITO Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt Yleinen: anemia Silmäsairaudet Yleinen: näköhäiriöt Mahalaukku- ja ohutsuolihäiriöt Epätavallinen: ilmavaivat Tutkimukset 7

8 Yleinen: painon nousu Tuki- ja liikuntaelimistön, sidekudosten häiriöt Yleinen: nivelkivut Hermojärjestelmän häiriöt Yleinen: päänsärky Munuais- ja virtsatiehäiriöt Yleinen: hematuria Sukuelinten ja rintojen häiriöt Yleinen: erektiohäiriöt Yli vuoden kestäneissä kontrolloiduissa vertailututkimuksissa metformiinilla ja pioglitatsonilla hoidetuista potilaista 6,3 %:lla ilmeni turvotusta, kun taas sulfonyyliurean lisääminen metformiiniin johti turvotukseen 2,2 %:lla potilaita. Turvotus oli yleensä lievää tai kohtalaista eikä tavallisesti vaatinut hoidon keskeyttämistä. Yli vuoden kestäneissä vertailevissa kontrolloiduissa tutkimuksissa pioglitatsonia monoterapiana saaneilla potilailla paino nousi keskimäärin 2 3 kg. Yli vuoden kestäneissä yhdistelmähoitotutkimuksissa pioglitatsoni-metformiiniyhdistelmähoitoa saaneilla paino nousi keskimäärin 1,5 kg. Näköhäiriöitä on raportoitu etupäässä hoidon alkuvaiheessa ja ne liittyvät verensokerin vaihtelun aiheuttaman silmän linssin jänteyden ja taittovoiman (refraktive index) tilapäisiin muutoksiin. Sama vaikutus on havaittu muillakin hypoglykeemisillä aineilla. Kliinisissä pioglitatsonitutkimuksissa maksan ALAT-arvon nousu (yli kolme kertaa normaalin ylärajan) oli samaa luokkaa kuin lumelääkkeellä, mutta vähemmän kuin metformiini- tai sulfonyyliureavertailuryhmissä. Maksaentsyymien keskimääräiset arvot laskivat pioglitatsoniryhmässä. Markkinoille tulon jälkeen on ilmennyt yksittäistapauksina maksaentsyymien nousua ja maksasolutoiminnan häiriötä. Vaikka hyvin harvoja kuolemantapauksia on raportoitu, näiden syy-yhteyttä ei ole voitu osoittaa. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa sydämen vajaatoimintaa raportoitiin pioglitatsoniryhmässä saman verran kuin lume-, metformiini- ja sulfonyyliurearyhmissä. Sydämen vajaatoimintaa on raportoitu erittäin harvoin pioglitatsonin markkinoilletulon jälkeen. Lisätietoa kiinteän annosyhdistelmän yksittäisistä aktiivisista aineosista: Pioglitatsoni Lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä kaksoissokkotesteissä ylähengitysteiden infektio ja hypoestesia olivat yleisiä; sinuiitti ja unettomuus melko harvinaisia. KAUPPAANTULON JÄLKEEN ILMOITETTU 8

9 Silmäsairaudet: Makulaarinen ödeema: esiintyvyys ei tiedossa Metformiini Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: Hyvin harvinainen: B12-vitamiinin imeytymisen heikkeneminen sekä seerumitason lasku metformiinin pitkäaikaisen käytön aikana. Tällaisen etiologian huomioon ottamista suositellaan harkittavaksi, jos potilaalla on megaloplastinen anemia. Hyvin harvinainen: Maitohappoasidoosi (katso 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) Hermoston häiriöt : Yleinen : Makuhäiriö Ruoansulatuskanavanhäiriöt: Hyvin yleinen: Ruoansulatuskanavanhäiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ruokahaluttomuus. Nämä haittavaikutukset esiintyvät useimmiten hoidon alussa ja paranevat useimmissa tapauksissa itsestään. Hepatobiliaariset häiriöt: Yksittäiset raportit: Normaalista poikkeavat tulokset maksan toimintatesteissä tai hepatiitti, jotka palautuvat normaaleiksi metformiinihoidon keskeyttämisen jälkeen. Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt: Hyvin harvinainen: Ihoreaktiot, kuten eryteema, kutina, urtikaria. 4.9 Yliannostus Competactin yliannostuksesta ei ole tietoa. Potilaat ovat ottaneet pioglitatsonia yli suositellun 45 mg:n enimmäispäiväannoksen. Suurin tiedossa oleva annos, mihin ei liittynyt mitään oireita, on 120 mg/vrk neljän päivän ajan ja sen jälkeen 180 mg/vrk seitsemän päivän ajan. Metformiinin runsas yliannos (tai muut olemassa olevat maitohappoasidoosin riskitekijät) voivat johtaa maitohappoasidoosiin, joka on lääketieteellinen hätätapaus ja vaatii sairaalahoitoa. Tehokkain tapa poistaa elimistöstä laktaatti ja metformiini on hemodialyysi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 9

10 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: oraalisten veren glukoosipitoisuutta pienentävien lääkkeiden yhdistelmävalmisteet. ATC-koodi: Ei vielä määritetty. Competactissa on yhdistetty kaksi hyperglykeemistä lääkettä, pioglitatsoni ja metformiinihydrokloridi, joiden vaikutusmekanismit vahvistavat toisiaan hoidettaessa tyypin 2 diabetespotilaiden sokeritasapainoa. Pioglitatsoni kuluu tiatsolidiinidioneihin ja metformiinihydrokloridi kuuluu biguanideihin. Tiatsolidiinidionit vaikuttavat ensisijaisesti vähentämällä insuliiniresistenssiä ja biguanidit vähentävät pääasiassa endogeenistä sokerintuotantoa maksassa. Pioglitatsoni Pioglitatsonin vaikutus näyttää perustuvan insuliiniresistenssin pienenemiseen. Ilmeisesti pioglitatsoni vaikuttaa aktivoimalla tiettyjä tumareseptoreita (peroksisomiproliferaattorin aktivoima gammareseptori). Tumareseptorien aktivoituminen johtaa eläimissä maksan, rasvasolujen ja poikkijuovaisten lihassolujen lisääntyneeseen insuliiniherkkyyteen. Pioglitatsonihoidon on voitu osoittaa vähentävän maksan glukoosin tuottoa ja lisäävän glukoosin käyttöä insuliiniresistenssissä. Sekä paastonaikainen, että myös aterian jälkeinen verensokeritasapaino paranee tyypin 2 diabetespotilailla. Parantuneeseen verensokeritasapainoon on liittynyt alentunut paasto- ja aterian jälkeinen insuliinitaso. Kliinistä tutkimusta, jossa verrattiin pioglitatsonia ja gliklatsidia monoterapiana, jatkettiin kaksi vuotta, jotta voitiin arvioida aika hoidon tehon menetykseen (määriteltynä HbA 1c 8,0 % ensimmäisen kuuden kuukauden hoidon jälkeen). Kaplan-Meier-analyysi osoitti, että gliklatsidia saaneilla potilailla hoidon teho heikkeni lyhyemmässä ajassa kuin pioglitatsonia saaneilla. Kahden vuoden aikana verensokeritasapaino pysyi hallinnassa (määriteltynä HbA 1c < 8,0 %) 69 %:lla pioglitatsonia saaneista potilaista. Vastaava luku gliklatsidia saaneilla potilailla oli 50 %. Kaksi vuotta kestäneessä tutkimuksessa pioglitatsonia verrattiin gliklatsidiin metformiiniin liitettynä. Vuoden jälkeen sokeritasapaino oli samanlainen molemmissa hoitoryhmissä, kun mittana käytettiin HbA 1c :n keskimääräistä muutosta lähtöarvoon verrattuna. Toisen vuoden aikana HbA 1c -taso huononi vähemmän pioglitatsonilla kuin gliklatsidilla. HOMA-analyysi (Homeostasis Model Assessment) osoittaa, että pioglitatsoni parantaa sekä beetasolujen toimintaa että lisää insuliiniherkkyyttä. Kaksi vuotta kestäneet tutkimukset ovat osittaneet tämän vaikutuksen pysyvyyden. Vuoden kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa pioglitatsonilla saavutettiin johdonmukaisesti lähtöarvoon verrattuna tilastollisesti merkitsevä aleneminen albumiini/kreatiniini suhteessa. Pioglitatsonin vaikutusta tutkittiin pienessä kahdeksantoista viikkoa kestäneessä tutkimuksessa (pioglitatsonimonoterapia 45 mg vs. lume) tyypin 2 diabetespotilailla. Pioglitatsonihoitoon todettiin liittyvän merkitsevää painon nousua. Viskeraalinen rasva väheni huomattavasti, kun taas ekstra-abdominaalinen rasva lisääntyi. Samankaltaisten kehon rasvamuutosten myötä insuliiniherkkyyden on todettu parantuvan pioglitatsoni hoidon aikana. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa plasman triglyseridien ja vapaiden rasvahappojen pitoisuudet laskivat ja HDL-kolesterolitaso nousi lumelääkkeeseen verrattuna. Tähän ei liittynyt tilastollisesti merkitsevää LDL-kolesterolitason nousua. Plaseboon, metformiiniin ja gliklatsidiin verrattuna pioglitatsoni laski plasman triglyseridien ja vapaiden rasvahappojen kokonaispitoisuutta ja nosti HDL-kolesterolitasoa kaksi vuotta kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa. Plaseboon verrattuna pioglitatsoni ei tilastollisesti merkitsevästi nostanut LDL- 10

11 kolesterolitasoa, kun taas metformiini ja gliklatsidi vähensivät LDL-kolesterolitasoa. Kaksikymmentä viikkoa kestäneessä tutkimuksessa pioglitatsoni, sekä vähensi paaston jälkeisiä triglyseridejä että alensi aterianjälkeistä hypertriglyseridemiaa vaikuttamalla sekä imeytyneisiin että maksassa syntetisoituihin triglyserideihin. Nämä vaikutukset olivat riippumattomia pioglitatsonin vaikutuksista sokeritasapainoon ja ne olivat tilastollisesti merkitsevästi erilaisia kuin glibenklamidilla. Metformiini Metformiini on biguanidiryhmään kuuluva diabeteslääke, joka alentaa sekä perus- että aterian jälkeisiä sokeriarvoja plasmassa. Se ei stimuloi insuliinin eritystä, eikä siksi aiheuta hypoglykemiaa. Metformiini voi vaikuttaa kolmella eri tavalla: -alentamalla maksan glukoosituotantoa estäen glukoneogeneesia ja glukogenolyysiä - lisäämällä insuliiniherkkyyttä lihaksissa ja parantamalla glukoosin solunottoa ja käyttöä - hidastamalla glukoosin imeytymistä suolistossa. Metformiini kiihdyttää solunsisäistä glykogeenisynteesiä vaikuttamalla glykogeenisyntaasiin. Metformiini lisää kaikentyyppisten glukoosia solukalvojen läpi kuljettavien proteiinien (GLUT-1 ja GLUT-4) kapasiteettia. Metformiinilla on edullinen vaikutus ihmisen rasva-aineenvaihduntaan sen glykemiavaikutuksesta riippumattomasti. Tämä on osoitettu terapeuttisilla annoksilla kontrolloiduissa lyhyt- tai pitkäkestoisissa kliinisissä tutkimuksissa: metformiini alentaa kokonaiskolesterolia, LDLc-arvoja ja triglyseridien määrää seerumissa. Satunnaistettu seurantatutkimus (UKPDS) on osoittanut pitkäaikaisen käytön hyödyn intensiivisessä verensokerin säätelyssä tyypin 2 diabetespotilailla. Tulokset osoittivat metformiinilla hoidetuilla ylipainoisilla potilailla (joilla pelkkä ruokavaliohoito oli epäonnistunut): - kaikkien diabetekseen liittyvien absoluuttisten riskien merkittävää vähenemistä; metformiiniryhmässä (29,8 tapausta/1 000 potilasvuotta) pelkästään ruokavaliolla hoidettuun ryhmään verrattuna (43,3 tapausta/1 000 potilasvuotta) p=0,0023, yhdistettyyn sulfonyyliureaja insuliinimonoterapiaryhmiin verrattuna (40,1 tapausta/1 000 potilasvuotta) p=0, diabetekseen liittyvien kuolemantapausten absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiiniryhmä 7,5 tapausta/1 000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalioryhmä 12,7 tapausta/1 000 potilasvuotta, p=0,017 - yleisten kuolemantapausten absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiiniryhmä 13,5 tapausta/1 000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalioryhmä 20,6 tapausta/1 000 potilasvuotta, (p=0,011), ja verrattuna yhdistettyyn sulfonyyliurea- ja insuliinimonoterapiaryhmiin 18,9 tapausta/1 000 potilasvuotta (p=0,021) - Sydäninfarktitapausten absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 11 tapausta/1 000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalioryhmä 18 tapausta/1 000 potilasvuotta (p=0,01). 5.2 Farmakokinetiikka Competact 11

12 Bioekvivalenssitutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ovat osoittaneet Competactin olevan bioekvivalentti erillisinä tabletteina annetuun pioglitatsoniin ja metformiiniin. Ruoalla ei ollut vaikutusta pioglitatsonin AUC- tai C maks -arvoihin, kun Competactia annettiin terveille vapaaehtoisille. Kuitenkin keskimääräinen AUC ja C maks olivat alhaisemmat metformiinilla ruoan jälkeen AUC oli (13 % ja C maks 28 %). t max viivästyi ruoan jälkeen noin 1,9 h pioglitatsonilla ja 0,8 h metformiinilla. Seuraavassa kuvataan Competactin aktiivisten aineosien farmakokineettiset ominaisuudet. Pioglitatsoni Imeytyminen: Pioglitatsoni imeytyy nopeasti suun kautta annettuna. Muuttumattoman pioglitatsonin huippupitoisuus veressä saavutetaan yleensä 2 tuntia annostuksen jälkeen. Plasmapitoisuuksien suhteellista kasvua esiintyi 2 60 mg annoksilla. Tasapainotila saavutetaan 4 7 päivän kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Toistuva annostus ei johda yhdisteen tai metaboliittien kertymiseen. Ruuan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on yli 80 %. Jakautuma: Arvioitu jakautumistilavuus on ihmisellä 0,25 l/kg. Pioglitatsoni ja sen kaikki aktiiviset aineenvaihduntatuotteet sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (> 99 %). Metabolia: Pioglitatsoni metaboloituu voimakkaasti maksassa alifaattisten metyleeniryhmien hydroksyloitumisen kautta. Tämä tapahtuu pääasiassa sytokromin P450 3A4 ja 2C9 kautta, vaikkakin monet muut isoentsyymit osallistuvat vähemmässä määrin. Kolme kuudesta tunnistetusta aineenvaihduntatuotteesta on biologisesti aktiivia (M-II, M-III ja M-IV). Pioglitatsoni ja metaboliitti M-III vaikuttavat tehoon yhtä paljon, kun huomioidaan aktiivisuus, pitoisuudet ja proteiineihin sitoutuminen. Tämän perusteella M-IV:n myötävaikutus tehoon on suunnilleen kolminkertainen pioglitatsoniin nähden, kun taas M-II:n suhteellinen teho on minimaalinen. In vitro -tutkimuksissa pioglitatsonin ei ole todettu estävän mitään sytokromin P450 alatyyppiä. P450-isoentsyymien 1A, 2C8/9 ja 3A4 induktiota ihmisessä ei ole osoitettu. Interaktiotutkimuksissa on todettu, että pioglitatsonilla ei ole olennaista vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin tai metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Näin ollen ei ole odotettavissa, että P450-isoentsyymien indusoijat tai inhibiittorit muuttavat merkitsevästi pioglitatsonia tai sen aktiiveja metaboliitteja. Eliminaatio: Kun radioaktiivisesti merkittyä pioglitatsonia annettiin suun kautta koehenkilöille, yli puolet merkkiaineesta todettiin ulosteessa (55 %) ja pienempi osa virtsassa (45 %). Eläinten virtsassa tai ulosteessa voidaan havaita vain pieniä määriä muuttumatonta pioglitatsonia. Pioglitatsonin 12

13 keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on 5 6 tuntia. Aktiivien aineenvaihduntatuotteiden puoliintumisaika on tuntia. Vanhukset: Tasapainotilan farmakokinetiikka on samanlainen nuorilla ja 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät potilaat: Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoimintaa pioglitatsonin ja sen aineenvaihduntatuotteiden plasmapitoisuus on alempi kuin potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, mutta puhdistuma on samanlainen kummassakin potilasryhmässä. Tästä syystä vapaan (sitoutumattoman) pioglitatsonin pitoisuus pysyy ennallaan. Maksan vajaatoiminnasta kärsivät potilaat: Pioglitatsonin kokonaispitoisuus plasmassa pysyy muuttumattomana, mutta jakautumistilavuus kasvaa. Tästä syystä puhdistuma pienenee ja suurempi osuus pioglitatsonista on vapaana. Metformiini Imeytyminen: Tmax saavutetaan 2,5 h oraalisen metformiiniannoksen otosta. Absoluuttinen hyötyosuus 500 mg metformiinitabletista on terveillä henkilöillä noin %. Suun kautta otetun annoksen jälkeen imeytymätön osa oli noin % (ulosteissa). Metformiinin imeytyminen suun kautta nautittuna on epätäydellistä ja saturoituvaa. Metformiinin imeytymisen arvellaan olevan epälineaarista. Tavallisilla metformiiniannoksilla ja antoajoilla saavutetaan seerumin vakaan tilan pitoisuus 1 2 vuorokaudessa ja pitoisuudet ovat yleensä alle 1 mikrog/ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa korkein metformiinipitoisuus seerumissa (C max ) ei ylittänyt edes maksimiannoksilla tasoa 4 mikrog/ml. Ravinto vähentää ja hidastaa hieman metformiinin imeytymistä. 850 mg annoksen nauttimisen jälkeen havaittiin 40 % matalampi huippupitoisuus seerumissa, 25 % lasku kokonaispitoisuudessa ja 35 min hitaampi aika seerumin huippupitoisuuden saavuttamisessa. Näiden arvojen alenemisen kliinistä merkitystä ei tunneta. Jakautuminen: Seerumin proteiiniin sitoutuminen on merkityksetöntä. Metformiini jakautuu punasoluihin. Veren huippuarvo on matalampi kuin seerumin ja ilmenee jokseenkin samaan aikaan. Punaiset verisolut edustavat todennäköisimmin jakautuman toista osaa. Keskimääräinen Vd asettuu välille l. Metabolia: Metformiini erittyy muuttumattomana virtsaan. Ihmisellä ei ole havaittu metaboliitteja. 13

14 Eliminoituminen: Metformiinin puhdistuma munuaisten kautta on > 400 ml/min, mikä osoittaa, että metformiini eliminoituu munuaiskerästen suodatuksen ja tiehyterityksen kautta. Suun kautta nautitun lääkkeen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6,5 h. Kun munuaisten toiminta on heikentynyt, puhdistuma vähenee suhteessa kreatiniinin puhdistumaan ja siten eliminaation puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa seerumin kohonneeseen metformiinitasoon. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Competactilla ei ole suoritettu tutkimuksia eläimillä. Seuraavat tiedot perustuvat pioglitatsonilla ja metformiinilla saatuihin tuloksiin yksin annettuina. Pioglitatsoni: Kun toksisuuskokeissa hiirille, rotille, koirille ja apinoille annettiin valmistetta toistuvasti, niillä voitiin todeta johdonmukaisesti plasmatilavuuden kasvua, joka johti hemodiluutioon, anemiaan ja palautuvaan, eksentriseen sydämen hypertrofiaan. Lisäksi havaittiin lisääntynyttä rasvan kertymistä ja infiltraatiota, joita havaittiin kaikilla eläinlajeilla, kun plasmapitoisuudet olivat 4 kliiniseen altistukseen verrattuna. Eläinkokeissa sikiön kehityksen hidastuminen oli ilmeistä pioglitatsonihoidon aikana. Tämän voitiin todeta johtuvan siitä, että pioglitatsoni vähentää äidin hyperinsulinemiaa sekä raskauden aikana yleensä lisääntyvää insuliiniresistenssiä, vähentäen näin sikiön kasvuun tarvittavan ravinnon saatavuutta. Pioglitatsonin ei havaittu olevan genotoksinen kattavassa in vivo - ja in vitro -koesarjassa. Yli 2 vuoden ajan pioglitatsonilla hoidetuilla rotilla todettiin lisääntyneen virtsarakon epiteelin hyperplasia (koirailla ja naarailla) ja kasvainten lisääntymistä (koirailla). Tämän löydöksen merkitystä ei tiedetä. Hiirissä sukupuolesta riippumatta ei havaittu tuumorigeenistä vaikutusta. Virtsarakon hyperplasiaa ei todettu enintään 12 kuukautta hoidetuissa koirissa tai apinoissa. Familiaalisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) eläinmallissa kahden muun tiatsolidiinidionin anto lisäsi paksusuolen tuumorien kirjoa. Tämän löydöksen merkitystä ei tiedetä. Metformiini Perinteisten toksikologisten tutkimusten, toistuvan annoksen toksisuuskokeiden, perinnöllisyystoksisuuskokeiden, karsinogeenisuuskokeiden ja lisääntymistoksisuuskokeiden tulokset eivät viittaa mihinkään erityiseen vaaraan ajatellen käyttöä ihmisellä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin: Mikrokiteinen selluloosa Povidoni (K30) Magnesiumstearaatti. 14

15 Kalvopäällyste: Hypromelloosi Makrogoli Talkki Titaanidioksidi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Alumiini/alumiiniläpipainopakkaukset. 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 ja 180 tabletin pakkaukset Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd Arundel Great Court 2, Arundel Street London, WC2R 3DA Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15

16 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUPIEN HALTIJAT B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 16

17 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUPIEN HALTIJAT Erän vapauttamisesta vastaavien valmistajien nimet ja osoitteet Takeda Italia Farmaceutici S.p.A Via Crosa, Cerano (NO) Italy Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Ireland Lääkevalmisteen painetussa pakkausselosteessa on ilmoitettava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistusluvan haltijan nimi ja osoite. B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Lääketurvajärjestelmä Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että lääketurvajärjestelmä on käytössä ja toimii, ennen kuin tuote päästetään markkinoille ja niin kauan kuin markkinoilla oleva tuote on käytössä. 17

18 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 18

19 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 19

20 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT PAHVIPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Competact 15 mg/850 mg. Kalvopäällysteiset tabletit. pioglitatsoni (hydrokloridina) metformiinihydrokloridi 2. VAIKUTTAVAT AINEET Yksi tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina) ja 850 mg metformiinihydrokloridia. 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 14 tablettia 28 tablettia 30 tablettia 50 tablettia 56 tablettia 60 tablettia 90 tablettia 98 tablettia 180 tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Oraaliseen käyttöön. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 20

21 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd Arundel Great Court 2, Arundel Street London WC2R 3DA Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia EU/0/00/000/ tablettia 13. ERÄNUMERO Eränumero: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 21

22 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA 22

23 LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT LÄPIPAINOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Competact 15 mg/850 mg tabletit pioglitatsoni (hydrokloridina) metformiinihydrokloridi 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Takeda (logo) 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 4. ERÄNUMERO Erä {numero} 5. MUUTA (VIIKONPÄIVIEN LYHENTEET KALENTERIPAKKAUKSISSA) MA 1 MA 2 TI 1 TI 2 KE 1 KE 2 TO 1 TO 2 PE 1 PE 2 LA 1 LA 2 SU 1 SU 2 23

24 B. PAKKAUSSELOSTE 24

25 PAKKAUSSELOSTE: TIETOA KÄYTTÄJÄLLE COMPETACT 15 mg/850 mg KALVOPÄÄLLYSTEISET TABLETIT (Pioglitatsoni, metformiinihydrokloridi) Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain Sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Competact on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin otat Competactia 3. Miten Competactia otetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Competactin säilyttäminen 6. Lisätietoa 1. MITÄ COMPETACT ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Competact-tabletteja käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon (insuliinista riippumaton diabetes). Tyypin 2 diabetes esiintyy yleensä aikuisilla. Competact-tabletit auttavat veresi glukoositason säätelyssä, kun Sinulla on tyypin 2 diabetes. Competact auttaa elimistöäsi käyttämään paremmin tuottamaansa insuliinia. 2. ENNEN KUIN OTAT COMPETACTIA Älä ota Competactia: - Jos olet allerginen (yliherkkä) pioglitatsonille, metformiinille tai Completact-tabletin muille ainesosille. - Jos Sinulla on sydämen vajaatoiminta. - Jos Sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus tai jos sinulla on vakavia verenkiertohäiriöitä, ml. shokki, tai hengitysvaikeuksia - Jos Sinulla on maksasairaus. - Jos juot liikaa alkoholia (joko päivittäin tai vain ajoittain) - Jos Sinulla on diabetes ketoasidoosi (diabeteksen komplikaatio, johon liittyy nopeaa laihtumista, pahoinvointia tai oksentelua). - Jos sinulla on munuaisongelmia. - Jos sinulla on voimakas infektio tai dehydraatiota - Jos saat tietyn tyyppistä röngtensäteilyä, jossa on injektoitavaa väriainetta. Competacttabletteja ei tule ottaa hoidon aikana eikä muutamaan päivään sen jälkeen. - Jos imetät. - Jos käytät myös insuliinia. Ole erityisen varovainen Competactin suhteen: 25

26 Kerro lääkärillesi, ennen kuin otat tätä lääkettä: - Jos olet kokenut joitakin seuraavista oireista: kylmyyden ja epämukavuuden tunnetta, voimakasta pahoinvointia tai oksentelua, vatsakipua, selittämätöntä laihtumista tai nopeaa hengitystä. Hyvin harvoin metformiinia ottaville potilaille tulee maitohappoasidoosiksi kutsuttu tila (liikaa maitohappoa veressä), erityisesti niille, joiden munuaiset eivät toimi kunnolla. Jos tunnet jotakin näistä oireista, lopeta Competactin käyttäminen ja käänny välittömästi lääkärisi puoleen. - Jos sinulla on erityinen diabeettinen silmäsairaus, makulaarinen ödeema (silmän takaosan turvotusta). - Jos suunnittelet raskautta. - Jos sinulle on tulossa yleisanestesian vaativa leikkaus, sinun on mahdollisesti lopetettava Competactin käyttö muutamaksi päiväksi ennen ja jälkeen hoidon. - Jos Sinulla on munasarjojen monirakkulatauti (polykystiset munasarjat). Raskaaksi tulemisen mahdollisuus saattaa lisääntyä johtuen lääkkeesi vaikutustavoista. - Jos olet alle 18-vuotias, koska tämän lääkkeen käyttöä ei suositella alle 18-vuotiaille. - Jos saat jo muita tabletteja diabeteksen hoitoon. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen otto: Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät simetidiiniä, glukokortikoideja, beeta-2-agonisteja, diureetteja tai ACE-inhibiittoreita. Kerro lääkärille tai apteekkiin, jos otat tai olet äskettäin ottanut muita lääkkeitä, ml. ilman reseptiä saatavat lääkkeet. Competactin käyttö ruoan ja juoman kanssa: Competact-tabletit suositellaan otettavaksi joko ruokailun yhteydessä tai heti sen jälkeen, mikä vähentää vatsan ärsyyntymistä. Raskaus ja imetys: Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta. Lääkärisi neuvoo Sinua tämän lääkkeen oton lopettamisessa. Sinun ei tule käyttää Competactia, jos imetät tai aiot imettää lastasi Ajaminen ja koneiden käyttö: Tämä lääke ei vaikuta ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. 3. MITEN COMPACTIA OTETAAN Ota Competactia juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekistasi, mikäli olet epävarma. Tavanomainen annos on yksi tabletti kahdesti päivässä. Tarvittaessa lääkärisi saattaa määrätä Sinulle erilaisen annostuksen. Ota tabletit aterian yhteydessä tai heti sen jälkeen, mikä vähentää vatsan ärsytystä. Kun käytät Competactia, Sinun pitää lääkärisi määräyksestä käydä verikokeessa aika ajoin. Näin varmistetaan, että maksasi toiminta on normaalia. Kerran vuodessa (tai useammin, jos olet iäkäs tai Sinulla on munuaisongelmi) lääkärisi tarkistaa, että munuaisesi toimivat normaalisti. Mikäli noudatat erityistä diabeetikon ruokavaliota, jatka sitä normaaliin tapaan Competacthoidon aikana. 26

27 Painosi tulee tarkistaa säännöllisin väliajoin. Mikäli painosi nousee, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Jos otat enemmän Competactia kuin Sinun pitäisi: Jos otat vahingossa liian monta tablettia tai jos joku muu tai lapsi ottaa lääkettäsi, kerro asiasta välittömästi lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Jos unohdat ottaa Competactia: Pyri ottamaan Competact-tabletit päivittäin saamiesi ohjeiden mukaisesti. Jos kuitenkin yksi annos jää väliin, ota seuraava annos tavanomaiseen aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin. Jos lopetat Competactin oton: Älä lopeta Competactin ottamista, ennen kuin olet keskustellut lääkärisi kanssa. Jos sinulla on kysyttävää Competactin käytöstä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Competactkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Joillakin potilailla on ollut seuraavia haittavaikutuksia, kun he ovat ottaneet pioglitatsonia ja/tai metformiinia (kaksi Competactin aktiivista sivuainetta): 1/10-1/100 potilaan kokemia haittavaikutuksia - paikallista turvotusta (ödeema) - painonnousua - päänsärkyä - hengitystieinfektioita - näköhäiriöitä - nivelkipuja - impotenssia - hikoilua - verta virtsassa - anemiaa 1/100-1/1 000 potilaan kokemia haittavaikutuksia - sinuiitti - ilmavaivat - unettomuutta 1/ / potilaan kokemia haittavaikutuksia - maksan toiminnan huononemista Vähemmän kuin 1/ metformiinia saavasta potilaasta on kokenut tilan, jota kutsutaan maitohappoasidoosiksi (verestä puuttuu maitohappoa), erityisesti, jos munuaiset eivät toimi kunnolla. Oireisiin kuuluu: kylmyyden ja epämukavuuden tunne, voimakasta pahoinvointia tai oksentelua, vatsakipua, selittämätöntä laihtumista tai nopeaa hengitystä. Jos koet jotain näistä oireista, lakkaa ottamasta Competactia ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Silmän takaosan turvotuksesta (tai nesteestä) johtuvaa hämärtyneestä näöstä on raportoitu. Jos 27

28 huomaat näitä oireita ensimmäistä kertaa tai jos ne pahenevat, kerro niistä lääkärillesi mahdollisimman pian. 5. COMPETACTIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä Competactia pakkauksessa tai läpipainopakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä kysy apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä Competact sisältää: Vaikuttavat aineet ovat 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina) ja 850 mg metformiinihydrokloridia. Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, povidoni (K 30), kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 8 000, talkki ja titaanidioksidi. Mitä Competact-tabletit ja -pakkaus näyttävät: Competact-tabletit ovat valkoisia tai melkein valkoisia, pitkulaisia, kuperia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa toisella puolella on merkintä 15 / 850 ja toisella puolella 4833M. Tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin. Pakkauskoot ovat 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 tai 180 tablettia. Myyntiluvan haltija ja valmistaja: Myyntiluvan haltija: Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, Arundel Great Court, 2, Arundel Street, London WC2R 3DA, Iso-Britannia. Valmistaja: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlanti. Takeda Italia Farmaceutici SpA, Via Crosa, 86, I Cerano (NO), Italy.. 28

29 Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +44 (0) Česká republika Tel: +44 (0) Danmark Tlf: + 44 (0) Deutschland Takeda Pharma GmbH Tel: + 49 (0) Eesti Tel: +44 (0) Ελλάδα Τηλ: +44 (0) España Tel: +44 (0) France Laboratoires Takeda Tél: +33 (0) Ireland Tel: +44 (0) Ísland Tel: +44 (0) Italia Takeda Italia Farmaceutici SpA Tel: Κύπρος Τηλ: +44 (0) Latvija Luxembourg/Luxemburg Tél/Tel: +44 (0) Magyarország Tel.: +44 (0) Malta Takeda Italia Farmaceutici SpA Tel: Nederland Tel: +44 (0) Norge Tlf: +44 (0) Österreich Takeda Pharma Ges m.b.h. Tel: + 43 (1) Polska Tel.: +44 (0) Portugal Tel: +44 (0) Slovenija Tel: +44 (0) Slovenská republika Tel: +44 (0) Suomi/Finland Puh/Tel: +44 (0) Sverige Tel: +44 (0) United Kingdom 29

30 Tel: +44 (0) Takeda UK Ltd Tel: + 44 (0) Lietuva Tel. +44 (0) Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm} 30