VALMISTEYHTEENVETO. 500 mg tabletti: Yksi tabletti sisältää 500 mg metformiinihydrokloridia, joka vastaa 390 mg metformiinia.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Metformin Pfizer 500 mg tabletti, kalvopäällysteinen Metformin Pfizer 850 mg tabletti, kalvopäällysteinen Metformin Pfizer 1000 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 500 mg tabletti: Yksi tabletti sisältää 500 mg metformiinihydrokloridia, joka vastaa 390 mg metformiinia. 850 mg tabletti: Yksi tabletti sisältää 850 mg metformiinihydrokloridia, joka vastaa 663 mg metformiinia mg tabletti: Yksi tabletti sisältää 1000 mg metformiinihydrokloridia, joka vastaa 780 mg metformiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen. 500 mg tabletti: Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jossa A toisella ja 60 toisella puolella. 850 mg tabletti: Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jossa A toisella ja 61 toisella puolella mg tabletti: Valkoinen, soikea, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jossa A toisella ja 62 toisella puolella. Tableteissa on ei-toiminnallinen ura ja siksi niitä ei voi puolittaa. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tyypin 2 diabeteksen (diabetes mellitus) hoito, varsinkin ylipainoisille potilaille, joilla ei saavuteta riittävää veren glukoosipitoisuuden hallintaa ruokavalion ja liikunnan avulla. - Aikuisille Metformin Pfizer 1000 mg -tabletteja voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden suun kautta annettavien diabeteslääkkeiden tai insuliinin kanssa. - Yli 10-vuotiaille lapsille Metformin Pfizer 1000 mg -tabletteja voidaan käyttää yksinään tai yhdessä insuliinin kanssa. Ylipainoisilla aikuisilla tyypin 2 diabetespotilailla on osoitettu diabeteksen komplikaatioiden vähenemistä, kun heitä on hoidettu ensisijaisesti metformiinihydrokloridilla ruokavaliohoidon epäonnistuttua (ks. kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset: Yksin sekä yhdessä muiden suun kautta annettavien diabeteslääkkeiden kanssa: - Tavallinen aloitusannos on 500 mg metformiinihydrokloridia 2 tai 3 kertaa päivässä aterioiden aikana tai niiden jälkeen.

2 Annos on tarkistettava päivän kuluttua veren glukoosipitoisuuden perusteella. Annoksen asteittainen suurentaminen voi lisätä gastrointestinaalista siedettävyyttä. Suurin suositeltava metformiinihydrokloridiannos on 3 g vuorokaudessa jaettuna kolmeen annokseen. Jos siirrytään jostakin muusta suun kautta otettavasta diabeteslääkkeestä metformiinihydrokloridiin, lopetetaan edellinen hoito ja aloitetaan yllä esitetyllä annoksella. Yhteiskäyttö insuliinin kanssa: Metformiinihydrokloridia ja insuliinia voidaan käyttää yhdessä paremman hoitotasapainon saavuttamiseksi. Metformiinihydrokloridia annetaan tavallisena aloitusannoksena 500 mg tai 850mg 2 3 kertaa vuorokaudessa. Samalla insuliiniannos määritellään veren glukoosipitoisuuden perusteella. Iäkkäät potilaat: Koska iäkkäillä potilailla saattaa ilmetä munuaistoiminnan heikkenemistä, metformiinihydrokloridiannos on määritettävä munuaisten toiminnan perusteella. Säännöllinen munuaisten toiminnan tarkkailu on välttämätöntä (ks. kohta 4.4). Lapset ja nuoret: Yksinään tai yhdessä insuliinin kanssa - Metformin Pfizer -tabletteja voidaan käyttää yli 10-vuotiaille lapsille ja nuorille. - Tavallinen aloitusannos on 500 mg tai 850 mg metformiinihydrokloridia kerran vuorokaudessa joko aterian yhteydessä tai sen jälkeen. Annos on tarkistettava päivän kuluttua veren glukoosipitoisuuden perusteella. Annoksen asteittainen suurentaminen voi lisätä gastrointestinaalista siedettävyyttä. Suurin suositeltu metformiinihydrokloridiannos on 2 g vuorokaudessa jaettuna 2-3 annokseen. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys metformiinihydrokloridille tai apuaineille Diabeettinen ketoasidoosi, diabeettisen kooman uhka Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min). Akuutti tila, jolloin munuaistoiminta mahdollisesti muuttuu, kuten - kuivuminen, - vakava infektio, - sokki suonensisäisesti annettu jodipitoinen varjoaine (ks. kohta 4.4) Akuutti tai krooninen sairaus, joka voi aiheuttaa kudoshypoksiaa, kuten - sydämen tai hengityselinten vajaatoiminta, - äskettäin sairastettu sydäninfarkti - sokki Maksan vajaatoiminta, akuutti alkoholimyrkytys, alkoholismi Imetys 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Maitohappoasidoosi Maitohappoasidoosi on harvinainen, mutta vakava (korkea kuolleisuus, ellei hoitoa saada nopeasti) aineenvaihdunnallinen häiriö, joka voi aiheutua metformiinihydrokloridin kertymisestä elimistöön. Maitohappoasidoositapaukset ovat ilmenneet metformiinihydrokloridia saaneilla diabetespotilailla, joilla on ollut merkittävä munuaisten vajaatoiminta. Maitohappoasidoosin kehittymistä voidaan estää arvioimalla kaikki tilanteeseen liittyvät riskitekijät, kuten huonosti hoidettu diabetes, ketoosi, pitkäaikainen paasto, liiallinen alkoholin nauttiminen, maksan vajaatoiminta ja kaikki hypoksiaa aiheuttavat sairaudet. Diagnoosi: Maitohappoasidoosin riski on huomioitava epäspesifisten oireiden, kuten esimerkiksi lihaskramppien

3 yhteydessä esiintyvien ruoansulatushäiriöiden kuten vatsakivun sekä vaikean astenian yhteydessä. Maitohappoasidoosille on ominaista asidoottinen hengenahdistus, vatsakipu ja alilämpöisyys (hypothermia) sekä näitä seuraava tajuttomuus. Diagnostisia laboratoriotuloslöydöksiä ovat veren alentunut ph, seerumin laktaattipitoisuus yli 5 mmol/l, lisääntynyt anionivaje sekä laktaatti/pyruvaatti -suhteen suureneminen. Epäiltäessä metabolista asidoosia metformiinihydrokloridin käyttö on keskeytettävä ja potilas on toimitettava heti sairaalaan (ks. kohta 4.9). Munuaistoiminta: Koska metformiinihydrokloridi erittyy munuaisten kautta, seerumin kreatiniinipitoisuus on mitattava ennen hoidon aloitusta ja säännöllisin välein hoidon aikana: - ainakin kerran vuodessa potilailta, joilla on normaali munuaistoiminta - ainakin 2-4 kertaa vuodessa iäkkäiltä potilailla ja potilailta, joiden seerumin kreatiniinipitoisuus on normaalialueen ylärajalla. Munuaistoiminnan heikkeneminen on yleinen ja oireeton iäkkäillä henkilöillä. Erityisen valppaana on oltava tilanteissa, joissa munuaisten toiminta saattaa heikentyä, esim. kohonneen verenpaineen hoitoa tai virtsan eritystä lisäävää lääkitystä aloitettaessa, tai kun aloitetaan lääkitys steroideihin kuulumattomalla tulehduskipulääkkeellä. Jodia sisältävien varjoaineiden käyttö: Röntgentutkimuksia varten suoneen annosteltavat jodia sisältävät varjoaineet voivat aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa ja siksi metformiinihydrokloridin käyttö on keskeytettävä ennen tällaista tutkimusta tai tutkimuksen alkaessa. Metformiinihydrokloridilääkitystä ei saa jatkaa ennen kuin on kulunut 48 tuntia tutkimuksesta ja silloinkin vasta, kun munuaisten toiminta on tutkittu ja havaittu normaaliksi (ks. kohta 4.5). Leikkaukset: Metformiinihydrokloridihoito on keskeytettävä kaksi vuorokautta ennen suunniteltua leikkausta, joka suoritetaan yleisanestesiassa tai selkäydin- tai epiduraalipuudutuksessa. Hoitoa saa jatkaa aikaisintaan 48 tuntia leikkauksen tai oraalisen ravinnonannon jatkamisen jälkeen ja ainoastaan, jos munuaisten toiminta on palautunut. Lapset ja nuoret: Ennen metformiinihydrokloridihoidon aloittamista tulee varmistua, että kyseessä on tyypin 2 diabetes (diabetes mellitus). Vuoden kestäneissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinihydrokloridin ei ole todettu vaikuttavan haitallisesti kasvuun tai murrosikään. Tuloksia pitkäaikaisen hoidon vaikutuksista kasvuun ja murrosikään ei ole saatavilla. Tämän vuoksi suositellaan, että metformiinihydrokloridin vaikutuksia seurataan huolellisesti hoidettaessa lapsia ja erityisesti esipuberteetti-ikäisiä lapsia vuotiaat lapset: Lapsilla ja nuorilla suoritettuihin kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin osallistui ainoastaan 15 iältään vuotiasta lasta. Vaikka metformiinihydrokloridin teho ja turvallisuus eivät eronneet näillä lapsilla verrattaessa vanhempiin lapsiin ja nuoriin, erityistä varovaisuutta suositellaan noudatettavaksi, kun lääkettä määrätään vuotiaille lapsille. Muuta huomioitavaa: - Potilaan on jatkettava säännöllistä hiilihydraattipitoisen ruokavalion nauttimista päivittäin. Ylipainoisten potilaiden on jatkettava niukkakalorista ruokavaliotaan. - Diabetesta on seurattava säännöllisillä laboratoriokokeilla. - Metformiinihydrokloridi ei yksinään aiheuta hypoglykemiaa, mutta varovaisuutta on noudatettava, kun sitä käytetään yhdessä insuliinin tai sulfonyyliurean kanssa. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Seuraavien aineiden samanaikaista käyttöä ei suositella: Alkoholi:

4 Maitohappoasidoosin riski kasvaa akuutissa alkoholimyrkytyksessä ja riskiä lisää edelleen paasto tai aliravitsemus sekä maksan vajaatoiminta. Alkoholin ja alkoholia sisältävien lääkkeiden nauttimista on vältettävä. Jodipitoiset varjoaineet (ks. kohta 4.4): Suoneen annosteltavat jodia sisältävät varjoaineet voivat aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa ja johtaa metformiinihydrokloridin kertymiseen ja maitohappoasidoosiriskin suurenemiseen. Metformiinihydrokloridin käyttö on keskeytettävä ennen tällaista tutkimusta tai tutkimuksen alkaessa. Metformiinihydrokloridilääkitystä ei saa jatkaa ennen kuin on kulunut 48 tuntia tutkimuksesta ja silloinkin vasta, kun munuaisten toiminta on todettu normaaliksi. Seuraavia yhdistelmiä käytettäessä suositellaan varovaisuutta: Glukokortikoideilla (systeemiset ja paikalliset), beta-2-agonisteilla ja diureeteilla on luontainen hyperglykeeminen vaikutus. Potilasta on neuvottava ja veren glukoosipitoisuutta on seurattava useammin, erityisesti hoidon alussa. Diabeteslääkkeen annosta pitää tarvittaessa muuttaa kyseisten hoitojen aikana ja hoidon päättyessä. ACE-estäjät voivat pienentää veren glukoosipitoisuutta. Sen takia metformiinihydrokloridiannoksen muuttaminen voi olla tarpeen kyseisten hoitojen aikana ja niiden aloittamisen tai päättymisen jälkeen. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Toistaiseksi tarjolla ei ole tarkkaa epidemiologista tietoa. Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). Kun potilas suunnittelee raskautta tai on raskaana, diabetesta ei saa hoitaa metformiinihydrokloridilla. Veren glukoosipitoisuuden normalisoimiseksi pitäisi käyttää insuliinia, jotta voitaisiin välttää epänormaaleihin glukoosipitoisuuksiin liittyvä sikiön epämuodostumisvaara. Imetys Metformiinihydrokloridi erittyy imettävien rottien maitoon. Vastaavia tietoja ei ole käytettävissä ihmisistä. Imetyksen aikana on harkittava keskeytetäänkö imetys vai metformiinihydrokloridihoito. Päätöstä tehtäessä on otettava huomioon lääkityksen tarpeellisuus äidille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Yksin käytettynä metformiinihydrokloridihoito ei aiheuta veren glukoosipitoisuuden liiallista alenemista (hypoglykemiaa), joten sillä ei ole vaikutusta ajokykyyn eikä kykyyn käyttää koneita. Potilasta on kuitenkin varoitettava hypoglykemian vaarasta, jos metformiinihydrokloridia käytetään muiden diabeteslääkkeiden kanssa (sulfonyyliureat, insuliini, repaglinidi). 4.8 Haittavaikutukset Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu metformiinihydrokloridihoidon yhteydessä. Haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, <1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) Hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon(koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Hermosto:

5 Yleinen: Makuhäiriöt. Ruoansulatuselimistö: Hyvin yleiset: Ruoansulatuskanavan oireet, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ruokahaluttomuus. Näitä haittavaikutuksia esiintyy useimmin hoidon alkuvaiheessa ja ne yleensä häviävät itsestään. Näiden oireiden välttämiseksi suositellaan, että metformiinihydrokloridi otetaan 2-3 päiväannokseen jaettuna aterioiden aikana tai niiden jälkeen. Annoksen asteittainen suurentaminen voi lisätä gastrointestinaalista siedettävyyttä. Iho ja ihonalainen kudos: Hyvin harvinainen: Ihoreaktiot, kuten punoitus, kutina ja urtikaria. Aineenvaihdunta- ja ravitsemus: Hyvin harvinaiset: Maitohappoasidoosi (ks. kohta 4.4). Alentunut B12-vitamiinin imeytyminen ja pitoisuus seerumissa pitkäaikaisessa metformiinihydrokloridihoidossa. Jos potilaalla esiintyy megaloplastista anemiaa, tulee metformiinihydrokloridihoidon vaikutus ottaa huomioon taudin alkuperää selvitettäessä. Maksa ja sappi: Tuntematon: Yksittäisiä raportteja epänormaaleista maksa-arvoista tai maksatulehduksesta, jotka ovat parantuneet metformiinihydrokloridihoidon keskeyttämisen jälkeen. Julkaistuissa tutkimustuloksissa, valmisteen markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa ja kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa oli mukana rajoitettu määrä vuoden ajan metformiinihydrokloridilääkitystä saavia vuotiaita potilaita, raportoidut haittatapahtumat olivat luonteeltaan ja vakavuudeltaan samanlaisia kuin aikuisilla. 4.9 Yliannostus Hypoglykemiaa ei ole todettu jopa 85 g:n metformiinihydrokloridiannoksella, mutta maitohappoasidoosia on ilmennyt näillä annoksilla. Suuri metformiinihydrokloridin yliannos tai muut samanaikaiset riskitekijät voivat johtaa maitohappoasidoosiin. Maitohappoasidoosi on lääketieteellinen hätätapaus ja vaatii sairaalahoitoa. Hemodialyysi on tehokkain tapa poistaa elimistöstä laktaatti ja metformiinihydrokloridi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Veren glukoosipitoisuutta pienentävät lääkkeet. Biguanidit; ATC-koodi: A10BA02 Metformiinihydrokloridi on biguanidiryhmään kuuluva antidiabeettinen aine, joka alentaa seerumin glukoosipitoisuutta sekä aterioiden välillä että niiden jälkeen. Se ei kiihdytä insuliinin eritystä, eikä siten aiheuta hypoglykemiaa. Metformiinihydrokloridi voi vaikuttaa kolmella tavalla: (1) alentamalla maksan glukoosituotantoa estämällä glukoneogeneesia ja glykogenolyysiä (2) lisäämällä insuliiniherkkyyttä lihaksissa, parantamalla glukoosin soluunottoa ja käyttöä (3) hidastamalla glukoosin imeytymistä suolistossa. Metformiinihydrokloridi kiihdyttää solunsisäistä glykogeenisynteesiä vaikuttamalla glykogeenisyntaasiin. Metformiinihydrokloridi lisää kaikentyyppisten tunnettujen glukoosin kuljettajaproteiinien (GLUT) kapasiteettia. Metformiinihydrokloridilla on edullinen vaikutus ihmisen rasva-aineenvaihduntaan riippumatta sen

6 suurentunutta verensokeripitoisuutta pienentävästä vaikutuksesta. Tämä on osoitettu terapeuttisilla annoksilla kontrolloiduissa lyhyt- ja pitkäkestoisissa kliinisissä tutkimuksissa: metformiinihydrokloridi alentaa kokonaiskolesterolia, LDL-kolesterolia ja triglyseridien pitoisuutta. Kliininen teho: Satunnaistettu seurantatutkimus (UKPDS) on osoittanut pitkäaikaisen käytön hyödyn intensiivisessä verensokeripitoisuuden säätelyssä tyypin 2 diabeteksessa aikuisilla. Analysoidut tulokset osoittivat, että ylipainoisilla metformiinihydrokloridilla hoidetuilla potilailla, joilla pelkkä ruokavaliohoito oli epäonnistunut - diabetekseen liittyvät absoluuttiset riskit vähenivät merkittävästi metformiinihydrokloridiryhmässä (29,8 tapausta/1000 potilasvuotta) pelkästään ruokavaliolla hoidettuun ryhmään verrattuna (43,3 tapausta/1000 potilasvuotta), p = 0,0023 ja sulfonyyliurean ja insuliinin yhdistelmää käyttäneiden ryhmään verrattuna (40,1 tapausta/1000 potilasvuotta), p = 0, diabetekseen liittyvien kuolemantapausten absoluuttinen riski väheni merkittävästi: metformiinihydrokloridiryhmässä 7,5 tapausta/1000 potilasvuotta ja pelkkää ruokavaliota noudattaneiden ryhmässä 12,7 tapausta/1000 potilasvuotta, p = 0,017 - yleisten kuolemantapausten absoluuttinen riski väheni merkittävästi: metformiinihydrokloridiryhmässä 13,5 tapausta/1000 potilasvuotta, verrattuna pelkkää ruokavaliota noudattaneiden ryhmään 20,6 tapausta/1000 potilasvuotta, (p = 0,011), ja verrattuna sulfonyyliurean ja insuliinin yhdistelmää saaneiden ryhmään 18,9 tapausta/1000 potilasvuotta (p = 0,021) - sydäninfarktitapausten absoluuttinen riski väheni merkittävästi: metformiinihydrokloridiryhmässä 11 tapausta/1000 potilasvuotta, pelkkää ruokavaliota noudattaneiden ryhmässä 18 tapausta/1000 potilasvuotta, (p = 0,01). Metformiinihydrokloridin kliinistä hyötyä ei ole osoitettu, kun sitä on käytetty toissijaisena hoitomenetelmänä yhdessä sulfonyyliurean kanssa. Metformiinihydrokloridia ja insuliinia on käytetty yhdessä tietyillä 1-tyypin diabetespotilailla, mutta yhdistelmän kliinistä hyötyä ei ole vahvistettu. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa rajoitetulla määrällä vuotiaita lapsia ja nuoria, joita hoidettiin vuoden ajan, saatiin aikaan samanlainen vaste veren glukoosipitoisuuden suhteen kuin aikuisilla. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: T max saavutetaan 2,5 tunnissa suun kautta otetun metformiinihydrokloridiannoksen jälkeen. Absoluuttinen hyötyosuus 500 mg metformiinihydrokloriditabletista on terveillä henkilöillä noin %. Suun kautta otetun annoksen jälkeen ulosteisiin päätyi imeytymättömänä n %. Metformiinihydrokloridin imeytyminen suun kautta nautittuna on epätäydellistä ja saturoituvaa. Metformiinihydrokloridin imeytymisen arvellaan olevan epälineaarista. Suositelluilla metformiinihydrokloridiannoksilla ja annosvälillä saavutetaan seerumin vakaan tilan pitoisuus tunnin kuluttua ja pitoisuudet ovat yleensä alle 1 mikrog/ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa seerumin suurin metformiinihydrokloridipitoisuus (C max ) ei ylittänyt edes maksimiannoksilla arvoa 4 mikrog/ml. Ravinto vähentää ja hidastaa hieman metformiinihydrokloridin imeytymistä. 850 mg annoksen nauttimisen jälkeen havaittiin 40 % pienempi seerumin huippupitoisuus, 25 % lasku kokonaispitoisuudessa ja 35 minuuttia pidempi aika seerumin huippupitoisuuden saavuttamisessa. Näiden arvojen pienenemisen kliinistä merkitystä ei tunneta. Jakautuminen: Seerumin proteiineihin sitoutuminen on merkityksetöntä. Metformiinihydrokloridi jakautuu

7 punasoluihin. Veren huippupitoisuus on pienempi kuin seerumin ja ilmenee jokseenkin samaan aikaan. Punaiset verisolut edustavat todennäköisimmin toissijaista jakautumistilaa. Keskimääräinen jakautumistilavuus Vd asettuu välille l. Aineenvaihdunta: Metformiinihydrokloridi erittyy muuttumattomana virtsaan. Ihmisillä ei ole havaittu mitään metaboliitteja. Eliminaatio: Metformiinihydrokloridin puhdistuma munuaisten kautta on > 400 ml/min, mikä osoittaa, että metformiinihydrokloridi eliminoituu munuaiskerästen suodatuksen ja tiehyterityksen kautta. Suun kautta nautitun lääkkeen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6,5 tuntia. Kun munuaisten toiminta on heikentynyt, puhdistuma vähenee suhteessa kreatiniinipuhdistumaan ja siten eliminaation puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa seerumin suurentuneeseen metformiinihydrokloridipitoisuuteen. Lapset ja nuoret: Kerta-annostutkimus: Suun kautta otetun 500 mg:n kerta-annoksen jälkeen metformiinihydrokloridin farmakokinetiikan on havaittu olevan samanlainen lapsilla ja aikuisilla. Moniannostutkimus: Tulokset on saatu yhdestä tutkimuksesta. Toistuvalla annoksella 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa 7 vuorokauden ajan huippupitoisuus plasmassa (C max ) laski noin 33 % ja systeeminen altistus (AUC0-t) laski noin 40 % verrattuna vastaviin arvoihin diabetesta sairastavilla aikuispotilailla, jotka saivat 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa 14 vuorokauden ajan. Koska annos titrataan yksilöllisesti veren glukoosipitoisuuden perusteella, tällä ei ole kliinistä merkitystä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologiaa, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisyyttä tai lisääntymistoksisuutta koskevien prekliinisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tablettiydin: Povidoni Magnesiumstearaatti Kalvopäällyste: Hypromelloosi Makrogoli. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 4 vuotta 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

8 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 500 mg ja 850 mg tabletti: 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 120, 200, 300 tai 400 kalvopäällysteistä tablettia Läpipainopakkaus (PVC / PVDC / alumiini), kukin läpipainopakkaus sisältää 10 tai 14 kalvopäällysteistä tablettia mg tabletti: 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 tai 120 kalvopäällysteistä tablettia Läpipainopakkaus (PVC / PVDC / alumiini), kukin läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Pfizer Oy Tietokuja Helsinki 8. MYYNTILUVAN NUMERO 500 mg: MTnr mg: MTnr mg: MTnr MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ