LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

Transkriptio

1 LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1

2 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Itävalta Itävalta Itävalta Belgia Belgia Belgia Belgia AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Itävalta AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Itävalta AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Itävalta NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia Losec 10mg Kapseln Losec 20mg Kapseln Losec 40 mg - Trockenstechamp ulle mit Lösungsmittel Losec 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules Losec 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Losec-Mups 10mg, 10 mg, maagsapresistente tabletten Losec-Mups 20mg, 20 mg, maagsapresistente tabletten 10 mg kapseli, kova Suun kautta NA 20 mg kapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA 2

3 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussel Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussel Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia Losec-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten Omeprazole AstraZeneca 20mg, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Logastric 10mg, maagsapresistente capsules Logastric 20mg, maagsapresistente capsules Logastric 40mg Forte, maagsapresistente capsules 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 3

4 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Belgia Kypros Kypros Tšekinmaa Tšekinmaa Tanska Tanska Tanska Tanska NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia AstraZeneca AB, Södertälje, Ruotsi AstraZeneca AB, Södertälje, Ruotsi AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park, SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Iso-Britannia AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park, SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Iso-Britannia AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Tanska Logastric-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente capsules 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec Mups 10 mg Enterotabletti, kova Suun kautta NA Losec Mups 20 mg Enterotabletti, kova Suun kautta NA LOSEC 20 mg 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA LOSEC 40 mg 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen Losec 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 40 mg/ml Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Laskimonsisäinen NA 40 mg 4

5 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Tanska Viro Viro Suomi Suomi Suomi Ranska Ranska AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Tanska AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Suomi AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Suomi AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Suomi AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Ranska AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Ranska Losec 40 mg/ml Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen Losec MUPS 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 40 MG 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Losec Mups 10 mg enterotabletti Losec Mups 20 mg enterotabletti Losec Mups 40 mg enterotabletti Laskimonsisäinen 40 mg 40 mg 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA MOPRAL 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule 20 mg Kapselit Suun kautta NA MOPRAL 10 mg Kapselit Suun kautta NA 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule 5

6 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Ranska Ranska Ranska Saksa Saksa Saksa Saksa Kreikka AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Ranska AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Ranska AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Ranska AstraZeneca GmbH Wedel Saksa AstraZeneca GmbH Wedel Saksa AstraZeneca GmbH Wedel Saksa AstraZeneca GmbH Wedel Saksa AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka ZOLTUM 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule 20 mg Kapselit Suun kautta NA ZOLTUM 10 mg Kapselit Suun kautta NA 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule MOPRAL 40 mg, 40 mg Kylmäkuivattu jauhe Laskimonsisäinen 40 mg lyophilisat pour perfuusioon perfusion (IV). Antra pro infusione Antra MUPS 10 mg Antra MUPS 20 mg Antra MUPS 40 mg Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 10 mg/cap 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA 10 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 6

7 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 20 mg/cap Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 40 mg/cap Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 10 mg/tab Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 20 mg/tab Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 40 mg/tab Losec, Ενέσιµο λυόφιλο 40 mg/vial 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA 40 mg Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 7

8 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Kreikka Unkari Unkari Unkari Islanti Islanti Islanti Irlanti AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Kreikka AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Unkari AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Unkari AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Unkari AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Tanska AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Tanska AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia Losec, Ενέσιµο λυόφιλο για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/vial Losec 10 mg kapszula Losec 20 mg kapszulaz Losec 40 mg por infúzióhoz 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Kapseli, kova Suun kautta NA 20 mg Kapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen Losec 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Losec MUPS Tablets 10mg 10 mg Enterotabletti, kalvopäällysteinen Laskimonsisäinen Suun kautta 40 mg 40 mg NA 8

9 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Irlanti Irlanti Irlanti AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia Losec MUPS Tablets 20mg Losec MUPS Tablets 40mg Losec Losec 40mg Powder for Solution for Infusion 20 mg Enterotabletti, kalvopäällysteinen 40 mg Enterotabletti, kalvopäällysteinen 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Suun kautta Suun kautta Laskimonsisäinen NA NA 40 mg Irlanti Italia Italia Italia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia Losec IV 40mg Powder and Solvent for Solution for Injection Antra 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 40 mg capsule rigide a rilascio modificato 40 mg Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 9

10 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Italia Italia Italia Italia Italia Italia Italia Italia AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Antra 40 mg polvere per soluzione per infusione Losec 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione Mepral 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 40 mg capsule rigide a rilascio modificato 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 10

11 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Italia Italia Italia Italia Italia Latvia Luxemburg Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia Mepral 40 mg polvere per soluzione per infusione Omeprazen 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg polvere per soluzione per infusione Losec 40 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Losec Forte Gelules 40mg 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 20 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen Laskimonsisäinen 40 mg 40 mg 40 mg Enterokapseli, kova Suun kautta NA 11

12 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Malta Malta Alankomaat Alankomaat Alankomaat NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat Losec poudre pour perfusion 40 mg Losec-Mups 10mg Losec-Mups 20mg Losec-Mups 40mg Losec MUPS Tablets 10mg Losec MUPS Tablets 20mg 40 mg Jauhe laskimonsisäiseen infuusioon Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA 10 mg Enterotabletti, kalvopäällysteinen 20 mg Enterotabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Suun kautta Losec mg Enterokapseli Suun kautta NA Losec mg Enterokapseli Suun kautta NA Losec mg Enterokapseli Suun kautta NA NA NA 12

13 Jäsenvaltio EU/EEA Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Norja Norja Norja Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Alankomaat AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norja AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norja AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norja Losec 40 mg Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Losec Infuus 40 mg Jauhe laskimonsisäiseen infuusioon Laskimonsisäinen Laskimonsisäinen Losec MUPS mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec MUPS mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec MUPS mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec MUPS 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec MUPS 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 40 mg 40 mg 13

14 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Puola Puola Puola Portugali Portugali Portugali Romania AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugali AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugali AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugali AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi Losec mg Kapseli Suun kautta NA Losec 20 mg Kapseli Suun kautta NA Losec 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen Losec 20 mg Enterokapseli Suun kautta NA Losec 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Losec 40 mg Jauhe ja liuotin injektioliuosta varten Losec MUPS 10 mg coprimate filmate gastrorezistente 10 mg Enterotabletti, kalvopäällysteinen Laskimonsisäinen Laskimonsisäinen Suun kautta 40 mg 40 mg 40 mg NA 14

15 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Romania Romania Slovakia Espanja Espanja Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB, S Södertälje Ruotsi Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble Madrid Espanja Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble Madrid Espanja AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi Losec MUPS 20 mg comprimate filmate gastrorezistene Losec 40mg liofilizat pentru 20 mg Enterotabletti, kalvopäällysteinen 40 mg Kylmäkuivattu jauhe perfuusioon solutie perfuzabila Losec 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten LOSEC infusión i.v. LOSEC cápsulas 20 mg Suun kautta Laskimonsisäinen Laskimonsisäinen NA 40 mg 40 mg 40 mg Infuusiokuiva-aine Laskimonsisäinen 40 mg 20 mg Kapseli, kova Suun kautta NA Losec 10 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 20 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 40 mg Enterotabletti Suun kautta NA Losec 40 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 15

16 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Ruotsi Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia AstraZeneca AB S Södertälje Ruotsi AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia Losec 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Losec MUPS Tablets 10mg Losec MUPS Tablets 20mg Losec MUPS Tablets 40mg Losec Capsules 10mg Losec Capsules 20mg Losec Capsules 40mg Losec Infusion 40mg Laskimonsisäinen 40 mg 10 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta NA 20 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta NA 40 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta NA 10 mg Kapseli, kova Suun kautta NA 20 mg Kapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Kapseli, kova Suun kautta NA 40 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 16

17 Jäsenvaltio EU/EEA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Iso-Britannia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Iso-Britannia Losec IV Injection 40mg 40 mg Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Laskimonsisäinen 40 mg 17

18 LIITE II EMEAN ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE 18

19 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET TIIVISTELMÄ VALMISTEEN LOSEC JA SEN MUIDEN KAUPPANIMIEN TIETEELLISESTÄ ARVIOINNISTA (KS. LIITE I) Losec (omepratsoli) sisällytettiin yhdenmukaistettavien valmisteyhteenvetojen tuoteluetteloon, ja käynnistettiin lausuntopyyntöä koskeva menettely kansallisesti hyväksyttyjen valmisteyhteenvetojen eroavuuksien ratkaisemiseksi koko Euroopassa. Myyntiluvan haltija päätti samalla yhdenmukaistaa myös moduulin 3. Menettely kattoi kaikki myyntiluvat, mukaan lukien reseptivalmisteet ja itsehoitovalmisteet. Markkinoilla on tällä hetkellä neljä Losec-valmistetta: enterotabletit, kapselit, infuusiokuiva-aine liuosta varten ja injektiokuiva-aine liuosta varten. Itsehoitovalmisteena on saatavana myös Losec MUPS -tabletteja (tablettivalmiste, jonka voi liuottaa veteen pieniksi pelleteiksi). Myyntiluvan haltija ehdotti viittä erillistä valmisteyhteenvetoa: yksi 10 mg:n, 20 mg:n ja 40 mg:n kapseleille; yksi 10 mg:n, 20 mg:n ja 40 mg:n tableteille; yksi 40 mg:n infuusiokuivaaineelle; yksi 40 mg:n injektiokuiva-aineelle sekä yksi 10 mg:n ja 20 mg:n itsehoitotableteille. Tässä ehdotuksessa samat käyttöaiheet koskevat kaikkia vain lääkemääräyksellä saatavien tablettien ja kapselien vahvuuksia (samanvahvuisten tablettien ja kapselien biovastaavuus on osoitettu) sekä infuusio- ja injektiokuiva-aineita. Itsehoitovalmisteen valmisteyhteenveto poikkeaa lähinnä käyttöaiheiden, annostuksen ja varoitusten osalta. Omepratsoli on substituoitu bentsimidatsoli, joka kuuluu protonipumpun estäjien lääkeryhmään. Se annetaan aihiolääkkeenä, ja se estää suoraan ja annoksesta riippuvana mahan H+/K+-ATPaasientsyymiä (protonipumppu). Tämä puolestaan estää vetyionien (H+) kulkeutumista mahan onteloon, mikä saa aikaan mahahapon erityksen mahalaukun parietaalisoluista. RESEPTIVALMISTEIDEN PAKKAUSTYYPIT Kohta 4.1: Aikuisia koskevat käyttöaiheet kapselit ja tabletit Lääkevalmistekomitea arvioi myyntiluvan haltijan ehdotuksen tämänhetkisten kansallisten valmisteyhteenvetojen ja tieteellisen tiedon pohjalta ja käsitteli kunkin yksittäisen sairauden käyttöaiheita. Hoitoaiheiden lisäksi käsiteltiin ja perusteltiin myös Losecin ennalta ehkäisevää käyttöä. a) "Oireisen gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) hoito" Myyntiluvan haltija ehdotti, että sekä pohjukaissuoli- että mahahaavat esitettäisiin gastroesofageaalisesta refluksitaudista erillisinä käyttöaiheina. Tyypillisen gastroesofageaalisen refluksitaudin määritelmät vaihtelevat, mutta yleisesti ottaen siitä puhutaan potilailla, joiden oireet viittaavat refluksiin tai sen aiheuttamiin komplikaatioihin, mutta eivät välttämättä ruokatorven tulehdukseen. Gastroesofageaalisen refluksitaudin pääoireet ovat närästys ja ruuan takaisinvirtaus. Uusimmissa ohjeistuksissa oireilla on merkittävin osa gastroesofageaalisen refluksitaudin diagnosoinnissa. Peptisen ruokatorvitulehduksen ja oireisen gastroesofageaalisen refluksitaudin yleisin ja tehokkain hoitokeino on mahanesteen erityksen vähentäminen H 2 -estäjillä tai protonipumpun estäjillä, joten lääkevalmistekomitea piti kyseistä käyttöaihetta hyväksyttävänä. b) "Ruokatorven refluksitulehduksen hoito" ja "Parantuneen ruokatorven refluksitulehduksen pitkäaikainen ylläpitohoito" Ruokatorven refluksitulehduksen aiheuttaa yhteisvaikutus, joka johtuu mahanesteiden liiallisesta noususta ruokatorveen ja mahansisällön eli refluksaatin heikentynyt poistuminen ruokatorvesta. Refluksioireiden ja ruokatorven epiteelivaurioiden todennäköisyys määräytyy refluksitapahtumien ja/tai ruokatorven happamuuden määrällisen poikkeavuuden mukaan. Ruokatorven refluksitulehduksen hoitoon kuuluu happamuuden vähentäminen, ja protonipumpun estäjiä pidetään tällä hetkellä ruokatorven refluksitulehduksen tehokkaimpana hoitomuotona. Niinpä lääkevalmistekomitea pitää kyseistä käyttöaihetta hyväksyttävänä. c) "Pohjukaissuolihaavojen hoito" ja "Pohjukaissuolihaavojen uusiutumisen ehkäiseminen" H. pylori -negatiivisiin haavoihin ja samanaikaiseen H. pylori -infektioon liittyvät käyttöaiheet erotettiin toisistaan. H. pylori -negatiivisten pohjukaissuolihaavojen uusiutumisen ehkäisemisen osalta 19

20 tarkasteltiin käytettävissä olevaa kirjallisuutta. H. pylori -negatiivisten pohjukaissuoli- ja mahahaavojen uusiutumisen ehkäiseminen on indikoitua "idiopaattisten haavojen" osalta. Koska tällaisten haavojen hoito on hankalaa ja niihin liittyy yleisiä ja vakavia komplikaatioita, uusiutumisen ehkäiseminen on perusteltua. Lääkevalmistekomitea katsoi, että H. pylori -negatiivisten pohjukaissuolihaavojen uusiutumisen ehkäisemisestä on riittävästi näyttöä, ja piti näitä käyttöaiheita hyväksyttävinä. d) "Mahahaavojen hoito" ja "Mahahaavojen uusiutumisen ehkäiseminen" Mahahaavoihin liittyvät käyttöaiheet erotettiin pohjukaissuolihaavoihin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aiheuttamiin haavoihin ja H. pylori -bakteerin aiheuttamiin haavoihin liittyvistä käyttöaiheista. Iäkkäillä potilailla mahahaavojen sijainti voi olla proksimaalisempi kuin nuorilla potilailla. Proksimaaliset mahahaavat ovat usein suuria, paranevat hitaasti ja voivat uusiutua herkästi. Näihin haavoihin liittyy myös hyvin yleisesti mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita. Niinpä mahahaavojen uusiutumisen ehkäiseminen on perusteltua. Lääkevalmistekomitea katsoi, että H. pylori -negatiivisten mahahaavojen uusiutumisen ehkäisemisestä on riittävästi näyttöä, ja piti näitä käyttöaiheita hyväksyttävinä. e) "NSAID-lääkkeisiin liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoito" ja "NSAID-lääkkeisiin liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen ehkäiseminen riskiryhmän potilailla" Mitä tulee riskissä olevien potilaiden ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen sekä maha- ja pohjukaissuolihaavaumien ehkäisemiseen, haavojen ehkäiseminen on perusteltua NSAID-lääkkeiden käyttäjillä niiden esiintyvyyden ja kasvavan esiintyvyyden vuoksi. Säännöllinen haavojen ehkäiseminen on aloitettu merkittävällä määrällä NSAID-lääkkeitä käyttäviä potilaita, ja protonipumpun estäjät ovat osoittautuneet H 2 -antagonisteja tehokkaammaksi maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoidossa NSAID-lääkkeisiin yhdistettynä potilailla, joilla NSAID-lääkkeiden käyttöä ei voida lopettaa. Protonipumpun estäjät ovat tehokkaita myös NSAID-lääkkeen käyttöön liittyvien haavojen primaariehkäisyssä. Lääkevalmistekomitea katsoi, että NSAID-lääkkeen käyttöön liittyvien haavojen ehkäisemisestä on riittävästi näyttöä, ja piti näitä käyttöaiheita hyväksyttävinä. Peptiset haavat ja haavaumat ovat kuitenkin erillisiä kliinisiä kokonaisuuksia. Peptisiin haavoihin liittyy suurentunut ylemmän maha-suolikanavan komplikaatioiden, kuten verenvuodon, riski, jota ei välttämättä liity NSAID-lääkkeiden käytön yhteydessä yleisesti esiintyviin pinnallisiin haavaumiin. Lääkevalmistekomitea katsoi, ettei käytettävissä olevien tietojen perusteella voida päätellä, onko protonipumpun estäjistä hyötyä potilaille, joilla on pelkkiä haavaumia. Niinpä maininta haavaumista poistettiin käyttöaiheesta. f) "Helikobakteerin (H. pylori) häätö ulkustaudissa yhdessä soveltuvien antibioottien kanssa" Lääkevalmistekomitea katsoi, että lähes kaikissa annetuissa ohjeistuksissa suositellaan häätöhoitoa kaikille potilaille, joilla on H. pylori -infektioon liittyviä haavaumia tai haavoja. Tämä suositus perustuu runsaaseen näyttöön, joka osoittaa H. pylori -infektion parantumisen ehkäisevän haavojen uusiutumista ja komplikaatioita, kuten verenvuotoa. Lisätietoa suositelluista antibioottiyhdistelmistä on kohdassa 4.2. Lääkevalmistekomitea piti tätä käyttöaihetta hyväksyttävänä. g) Mahahapon liikaeritykseen liittyvä ruuansulatushäiriö Lääkevalmistekomitea totesi, ettei närästys sisälly kansainvälisen kliinisten tutkijoiden komitean (Rome III) hyväksymään dyspepsian määritelmään. Lisäksi H 2 -reseptorin antagonistien vaikutus on välittömämpi. Tämä käyttöaihe ja siihen liittyvä annostus poistettiin ehdotetusta yhtenäistetystä valmisteyhteenvedosta eurooppalaisen ohjeistuksen ja kirjallisuuden perusteella sekä siksi, ettei ratkaisevia tutkimuksia kyseisestä käyttöaiheesta ole tehty. h) "Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoito" Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoitoon liittyvä käyttöaihe on jo yhtenäistetty koko EU:ssa, ja lääkevalmistekomitea piti tätä käyttöaihetta hyväksyttävänä. i) Potilaat, joilla on mahansisällön aspiraation vaara yleisanestesian aikana / aspiraation ehkäiseminen Lääkevalmistekomitea katsoi, että tämä käyttöaihe vastaa kemiallista keuhkokuumetta (sekä muita mahansisällön aspiraatiosta johtuvia tiloja). Tämä käyttöaihe ei ole yleisesti hyväksytty, eikä 20

21 protonipumpun estäjien käyttöä kemiallisen keuhkokuumeen hoidossa puolleta kemiallisen keuhkokuumeen hoito- tai ehkäisyohjeistuksissa. Myyntiluvan haltijan toimittamat tiedot eivät riittävästi tukeneet ehdotettua käyttöaihetta, ja vaikka tutkimuksissa ei paljastunutkaan mitään odottamattomia tai uusia turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita, lääkevalmistekomitea ei pitänyt kyseistä käyttöaihetta hyväksyttävänä, sillä tehoa ei ole osoitettu. Tämä käyttöaihe ja siihen liittyvä annostus poistettiin yhtenäistetystä valmisteyhteenvedosta. Kohta 4.1: Lapsia koskevat käyttöaiheet kapselit ja tabletit Lääkevalmistekomitea hyväksyi seuraavat käyttöaiheet lapsipotilaille EU:n tasolla tehtävän lastentautiopillisten tietojen arviointia koskevan yhteistyön perusteella: Yli 1-vuotiaat ja vähintään 10-kiloiset lapset Ruokatorven tulehduksen hoito Närästyksen ja happorefluksin oireenmukainen hoito gastroesofageaalisessa refluksitaudissa Yli 4-vuotiaat lapset ja nuoret H. pylorin aiheuttamien pohjukaissuolihaavojen hoito yhdessä antibioottien kanssa Kohta 4.1: Aikuisia koskevat käyttöaiheet injektiokuiva-aine ja infuusiokuiva-aine Laskimonsisäiset käyttöaiheet oli jo pääosin yhtenäistetty. Keskusteltuaan kansallisten valmisteyhteenvetojen teksteistä ja todettuaan, että Losecin laskimonsisäisestä käytöstä lapsipotilailla on rajoitetusti kokemusta, lääkevalmistekomitea hyväksyi aikuispotilaille seuraavat yhtenäistetyt laskimonsisäiset käyttöaiheet vaihtoehtona suun kautta annettavalle hoidolle: Pohjukaissuolihaavojen hoito Pohjukaissuolihaavojen uusiutumisen ehkäisy Mahahaavojen hoito Mahahaavojen uusiutumisen ehkäisy Helikobakteerin (H. pylori) häätö ulkustaudissa yhdessä soveltuvien antibioottien kanssa NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoito NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen ehkäisy riskiryhmän potilailla Ruokatorven refluksitulehduksen hoito Parantuneen ruokatorven refluksitulehduksen pitkäaikainen ylläpitohoito Oireisen gastroesofageaalisen refluksitaudin hoito Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoito Kohta 4.2: Annostus ja antotapa Kapseleiden ja tablettien antotavan osalta lääkevalmistekomitea katsoi, että suun kautta otettavien valmisteiden liuotetuista/suspendoiduista tableteista/rakeista tehtyjen in-vivo- (biovastaavuus) ja invitro-saantitutkimusten nojalla kapseli voidaan avata ja sisältö nielaista, jos potilaalla on nielemisvaikeuksia. Vaihtoehtoisesti potilaat voivat imeä kapselia ja nielaista pelletit veden kanssa. Lääkevalmistekomitea totesi MUPS-tablettien antotavasta saatavissa olevien tietojen osoittavan, että omepratsolin imeytyminen viivästyy ja heikkenee, jos tabletti otetaan heti runsasrasvaisen aamiaisen jälkeen. Vaikka lääkevalmisteen ja ruoan yhteisvaikutuksella ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä, on silti syytä suositella, että Losec otetaan ilman ruokaa. Annostus aikuisilla: kapseli ja tabletti Suositeltava annos oireisen gastroesofageaalisen refluksitaudin hoidossa on 20 mg vuorokaudessa. Riittävä hoitovaste saatetaan saada 10 mg:n vuorokausiannoksella, joten annoksen yksilöllistä mukauttamista on syytä harkita. Jos oireita ei ole saatu hallintaan, kun lääkettä on otettu 20 mg vuorokaudessa neljän viikon ajan, on suositeltavaa ryhtyä lisätutkimuksiin. 21

22 Suositeltava annos ruokatorven refluksitulehduksen hoidossa on 20 mg vuorokaudessa. Useimmat potilaat parantuvat neljässä viikossa. Vakavissa ruokatorven tulehduksissa suositeltava annos on 40 mg kerran vuorokaudessa, ja parantuminen tapahtuu yleensä kahdeksassa viikossa. Suositeltava annos parantuneen ruokatorven refluksitulehduksen pitkäaikaisessa ylläpitohoidossa on 10 mg kerran vuorokaudessa. Suositeltava annos pohjukaissuolihaavojen hoidossa on 20 mg kerran vuorokaudessa. Useimmat potilaat parantuvat kahdessa viikossa. Jos pohjukaissuolihaavan hoitovaste on heikko, suositeltava annos on 40 mg kerran vuorokaudessa, ja parantuminen tapahtuu yleensä neljässä viikossa. Pohjukaissuolihaavojen uusiutumisen ehkäisyssä suositeltava annos on 20 mg kerran vuorokaudessa H. pylori -negatiivisilla potilailla ja potilailla, joilla helikobakteerin häätöhoito ei ole mahdollista. Suositeltava annos mahahaavojen hoidossa on 20 mg kerran vuorokaudessa. Useimmat potilaat parantuvat neljässä viikossa. Jos mahahaavan hoitovaste on heikko, suositeltava annos on 40 mg kerran vuorokaudessa, ja parantuminen tapahtuu yleensä kahdeksassa viikossa. Uusiutumisen ehkäisyssä suositeltava annos on 20 mg kerran vuorokaudessa, jos mahahaavan hoitovaste on heikko. Suositeltava annos NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoidossa on 20 mg kerran vuorokaudessa. Useimmat potilaat parantuvat neljässä viikossa. NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen ehkäisyssä riskiryhmän potilailla (yli 60-vuotiaat, joilla on aiemmin esiintynyt maha- ja pohjukaissuolihaavoja tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuotoa) suositeltava annos on 20 mg kerran vuorokaudessa. Helikobakteerin (H. pylori) häätöön ulkustaudissa ehdotetaan useita kolmen lääkevalmisteen yhdistelmiä (Losec ja kaksi antibioottia). Nämä yhdistelmät perustuvat yleisesti hyväksyttyyn tietoon. Ne ovat osoittautuneet tehokkaimmiksi ja sallivat hoitovaihtoehdon valinnan paikallisten tarpeiden ja kliinisten käytäntöjen mukaan. Antibioottien valinnassa on huomioitava potilaan yksilöllinen lääkkeen sietokyky, ja kansallisia, alueellisia ja paikallisia resistenssimalleja ja hoito-ohjeita on noudatettava. Lääkevalmistekomitea katsoi, että kahden lääkevalmisteen yhdistelmät eivät ole yhtä tehokkaita kuin kolmen, mutta niiden käyttöä voidaan harkita, jos potilaan todettu yliherkkyys estää kolmen lääkevalmisteen yhdistelmäkäytön. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoidossa annos on mukautettava yksilöllisesti ja hoitoa on jatkettava niin kauan kuin se on kliinisesti tarpeen. Suositeltava annos on 60 mg vuorokaudessa. Kun vuorokausiannos oli mg, sairaus saatiin hallintaan kaikilla vakavasti sairailla potilailla, joilla ei ollut saatu riittävää vastetta muilla hoidoilla, ja ylläpito onnistui yli 90 prosentilla näistä potilaista. Jos vuorokausiannos on yli 80 mg, annos on puolitettava ja annettava kahdesti vuorokaudessa. Annostus lapsilla: kapseli ja tabletti Lääkevalmistekomitea hyväksyi lapsipotilaiden kullekin käyttöaiheelle annosta ja hoidon kestoa koskevat suositukset, joissa huomioidaan potilaan ikä ( 1-vuotiaat, 2-vuotiaat ja yli 4-vuotiaat lapset ja nuoret) ja paino. Soveltuvan yhdistelmähoidon valinnassa yli 4-vuotiaiden lasten ja nuorten H. pylori -bakteerin aiheuttamien pohjukaissuolihaavojen hoitoon on huomioitava viralliset kansalliset, alueelliset ja paikalliset ohjeet bakteeriresistenssistä, hoidon kestosta ja bakteerilääkkeiden asianmukaisesta käytöstä. Infuusiokuiva-aine ja injektiokuiva-aine Lääkevalmistekomitea katsoi, että laskimonsisäisesti annettavia valmisteita voidaan käyttää suun kautta annettavien valmisteiden sijasta, kun suun kautta annettavat lääkevalmisteet eivät sovellu potilaalle. Useimpien käyttöaiheiden osalta suositeltava annos on 40 mg vuorokaudessa, mutta Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoidossa suositeltava aloitusannos on 60 mg vuorokaudessa. Valmisteyhteenveto sisältää myös ohjeet annoksen mukauttamisesta ja käytännön ohjeet valmisteiden annosta. Losecin laskimonsisäisestä käytöstä lapsipotilailla on rajoitetusti kokemusta, mutta sen ei oleteta aiheuttavan erityisiä turvallisuusongelmia. Erityispotilasryhmät: kaikki valmisteet 22

23 Annoksen mukauttaminen ei ole tarpeen erityispotilasryhmiin kuuluvilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, sillä omepratsoli metaboloituu lähes täydellisesti CYP450-entsyymin vaikutuksesta eikä munuaisten vajaatoiminta vaikuta sen farmakokinetiikkaan. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla mg:n vuorokausiannos voi kuitenkin olla riittävä. Annoksen mukauttaminen ei ole tarpeen iäkkäillä potilailla (yli 65-vuotiailla). Kohta 4.3: Vasta-aiheet Omepratsolin ja tiettyjen retroviruslääkkeiden yhteisvaikutuksista on ilmoitettu. Omepratsolihoidon aikana kohonnut mahan ph voi vaikuttaa imeytymiseen, ja muut mahdolliset yhteisvaikutusmekanismit ovat CYP2C19-entsyymivälitteisiä. Niinpä lääkevalmistekomitea toteaa, ettei atatsanaviirin ja nelfinaviirin yhteiskäyttö protonipumpun estäjien kanssa ole suositeltavaa, mutta jos samanaikaista käyttöä ei voida välttää, huolellinen kliininen seuranta ja retroviruslääkkeiden annoksen nostaminen on suositeltavaa, sillä samanaikainen omepratsolihoito laskee nelfinaviirin ja atatsanaviirin pitoisuutta plasmassa. Nelfinaviirin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista eikä atatsanaviirin samanaikaista käyttöä suositella. Vaikka tutkimuskirjallisuus viittaa vahvasti siihen, ettei substituoitujen bentsimidatsolien välillä ole ristireaktiivisuutta, epäillystä ristireaktiivisuudesta on viitteitä. Koska potilaille koituva riski voi olla suuri, lääkevalmistekomitea hyväksyi lausekkeen, jonka mukaan valmisteen käyttö on vasta-aiheista potilailla, jotka ovat yliherkkiä omepratsolille, substituoiduille bentsimidatsoleille tai apuaineille. Kohta 4.4: Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Valmisteyhteenvetoon lisättiin varoitus, että ennen hoidon aloittamista on selvitettävä, onko potilaalla H. pylori -bakteeri. Endoskopian ja/tai röntgenkuvauksen ei enää nykyään katsota olevan tarpeen happamuuteen liittyvien haavojen diagnosoinnissa, joten maininta kyseisistä menetelmistä poistettiin valmisteyhteenvedosta. Valmisteyhteenvetoon lisättiin lauseke, jonka mukaan mahansisäisen happamuuden väheneminen voi tehostaa tai heikentää niiden vaikuttavien aineiden imeytymistä, joiden imeytymiseen mahan ph vaikuttaa. Valmisteyhteenvedossa mainitaan myös, että omepratsolihoidon hyöty-riskisuhdetta ylläpitohoidossa on arvioitava jatkuvasti ja että potilaiden tilaa on seurattava säännöllisesti varsinkin, jos hoito kestää yli vuoden. Lääkevalmistekomitean mukaan valmisteyhteenvedossa on aiheellista mainita, että mahan happamuuden väheneminen lisää tavallisesti maha-suolikanavan bakteeritulehdusten esiintymistiheyttä. Salmonella ja kampylobakteeri mainitaan, mutta maininta C. difficile -infektioista poistettiin, sillä käytettävissä olevat tiedot eivät osoittaneet syy-seuraussuhdetta C. difficile -infektion ja protonipumpun estäjien käytön välillä. Lääkevalmistekomitean mielestä pitkittynyt happamuuden ehkäisy protonipumpun estäjillä voi aiheuttaa B12-vitamiinin imeytymishäiriöitä, joten se lisäsi varoituksen, jonka mukaan B12-vitamiinin imeytymisen mahdollinen heikentyminen on huomioitava pitkäaikaista omepratsolihoitoa saavilla potilailla. Lääkevalmistekomitea arvioi omepratsolin ja klopidogreelin mahdollista vuorovaikutusta ja katsoi varoituksen aiheelliseksi havaittujen haittavaikutusten mahdollisen vakavuuden vuoksi. Kuultuaan tehokkuustyöryhmän alaista kardiovaskulaarista ryhmää lääkevalmistekomitea vahvisti, että CYP2C19-estäjien ja klopidogreelin välillä on havaittu farmakokineettistä ja -dynaamista vuorovaikutusta, vaikkakaan tämän havainnon kliinisiä seurauksia ei tunneta. Tämän vuoksi lääkevalmistekomitea toteaa, että omepratsoli on CYP2C19-estäjä ja että havainnoivista ja kliinisistä tutkimuksista, jotka käsittelivät farmakokineettisen ja -dynaamisen vuorovaikutuksen kliinisiä vaikutuksia, on saatu epäyhteneviä tietoja. Niinpä omepratsolin ja klopidogreelin samanaikaista käyttöä ei suositella. Kohta 4.5: Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset kaikki valmisteet 23

24 Tätä osiota selkeytettiin ryhmittelemällä mahdolliset vuorovaikutukset, lisäämällä vakavimpien kliinisten vaikutusten näkyvyyttä ja ilmoittamalla vuorovaikutusten suuruusluokka. Takrolimuusin ja fenytoiinin vuorovaikutus säilytettiin ja seurantaa suositellaan, mutta vuorovaikutusta metotreksaatin kanssa ei pidetty aiheellisena. Samanaikaista käyttöä posakonatsolin ja erlotinibin kanssa tulisi välttää. Kohta 4.6: Raskaus ja imetys kaikki valmisteet Lääkevalmistekomitea katsoi, että käytöstä ihmisillä on riittävästi kokemusta, jotta voidaan todeta, että omepratsolin eritys äidinmaitoon on vähäistä eikä lääke todennäköisesti vaikuta lapseen. Losecin käyttöä raskauden aikana käsittelevien epidemiologisten tutkimusten tiedot eivät viittaa haittavaikutuksiin, ja lääkevalmistekomitean mielipide on, että omepratsolia voidaan käyttää raskauden aikana. Kohta 4.7: Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn kaikki valmisteet Lääkevalmistekomitea pani merkille, että vaikka Losec ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, Losecin käytön yhteydessä on havaittu huimausta ja näköhäiriöitä, ja totesi, että näistä haittavaikutuksista kärsivien potilaiden ei tule ajaa tai käyttää koneita. Kohta 4.8: Haittavaikutukset Tässä osiossa on lueteltu todetut ja epäillyt haittavaikutukset. Mitkään niistä eivät olleet annossidonnaisia, ja haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan. Valmisteyhteenvedossa todetaan tablettien ja kapseleiden turvallisuudesta kliinisissä kokeissa saatujen kokemusten osoittavan, että 16-vuotiaiden ja sitä nuorempien lasten haittavaikutusprofiili lyhyt- ja pitkäaikaisessa hoidossa on pääosin vastaava kuin aikuisten ja että vaikutuksista murrosikään ja kasvuun ei ole pitkäaikaisia tietoja. Kohta 4.9: Yliannostus Omepratsolin yliannostuksen vakavista seurauksista ei ole ilmoitettu, joten mikään erityinen hoito ei ole ollut tarpeen eikä sellaista voida suositella. Ilmaus "oireenmukainen hoito" antaa lääkärille jotain viitettä yliannostuksen hoitoon. Infuusio- ja injektiovalmisteiden osalta tehtiin lisäys, jonka mukaan liian suuret annokset eivät ole kliinisten kokeiden mukaan aiheuttaneet annossidonnaisia haittavaikutuksia. Kohta 5.1: Farmakodynamiikka Lääkevalmistekomitea käsitteli omepratsolin ja iäkkäiden potilaiden luunmurtumien ja lonkkamurtumien välistä yhteyttä etenkin osteoporoosia sairastavien potilaiden ryhmässä. Lääkevalmistekomitea katsoi, että nykyiset tiedot eivät tue varoituksen lisäämistä valmisteyhteenvetoon, mutta julki tuotujen huolien vuoksi myyntiluvan haltijalle ehdotetun kaatumisja murtumariskiä käsittelevän epidemiologisen tutkimuksen tulokset arvioidaan, jotta niiden vaikutus Losecin valmisteyhteenvetoon voidaan määrittää. Kohta 5.2: Farmakokinetiikka Lääkevalmistekomitea totesi, että tietojen mukaan omepratsoli ei lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä tai vakavuutta hitaasti metaboloivassa potilasryhmässä, ja katsoi, että vaikka AUC-keskiarvo oli hitaasti metaboloivilla potilailla 5 10 kertaa suurempi kuin potilailla, joilla oli toimiva CYP2C19- entsyymi, ei ole todisteita siitä, että suositellut omepratsoliannokset lisäisivät hitaiden metaboloijien riskiä. ITSEHOITOVALMISTEET: 10 JA 20 MG:N LOSEC-TABLETIT Gastroesofageaalisen refluksitaudin aloitushoidossa noudatetaan oireperusteista lähestymistapaa. Empiiristä koetta happamuuden estämisestä voidaan hyödyntää. Gastroesofageaalinen refluksitauti 24

25 voidaan diagnosoida, jos oireet vastaavat riittävästi happamuutta hillitsevään hoitoon ja palaavat hoidon loputtua. Lääkevalmistekomitea katsoi, että saatavana olevat tieteelliset tiedot riittävät osoittamaan omepratsolin tehon lumelääkkeeseen verrattuna närästyksen ja happamien röyhtäysten hoidossa, etenkin kun itsehoitovalmistetta käytetään lyhytaikaisesti ja vuorokausiannos on 20 mg. Lääkevalmistekomitea katsoi myös, että tutkimuskirjallisuus ja pitkä markkinoille tulon jälkeinen kokemus osoittavat, että omepratsolin 20 mg:n vuorokausiannos on turvallinen 14 vuorokauden ajan käytettynä. Losecin aseman "ilman lääkemääräystä saatavana lääkkeenä" katsottiin olevan ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden luovutusluokittelun muuttamisesta annetun EY:n ohjeistuksen mukainen. Omepratsolin todettu turvallisuusprofiili vahvistaa, että se ei aiheuta suoraa tai välillistä vaaraa ihmisen terveydelle, ja käyttöajan rajoittamista kahteen viikkoon pidettiin hyväksyttävänä varotoimena. Lääkevalmistekomitea tuli siihen tulokseen, että omepratsoli soveltuu käytettäväksi itsehoitovalmisteena närästyksen ja happamien röyhtäysten hoitoon, kunhan potilas noudattaa valmisteyhteenvedossa ja potilaalle annettavissa tiedoissa suositeltua annostusta ja käyttötapaa. Itsehoitovalmisteen valmisteyhteenvedon ja potilaalle annettavien tietojen yhtenäistäminen Itsehoitovalmisteen valmisteyhteenveto ja potilaalle annettavat tiedot yhtenäistettiin reseptivalmisteiden vastaavien tietojen kanssa. Kohtaan 4.1 lääkevalmistekomitea hyväksyi seuraavan yhtenäistetyn käyttöaiheen: "Losec-enterotabletit on tarkoitettu refluksioireiden (kuten närästyksen ja happamien röyhtäysten) hoitoon aikuisilla" Lääkevalmistekomitea pani merkille, että tutkimustietojen mukaan 20 mg kerran vuorokaudessa otettuna aiheuttaa korostuneempaa ja johdonmukaisempaa estoa kuin pienemmät annokset, joten hyväksytty vuorokauden enimmäisannos on 20 mg. Itsehoito on rajattava enintään 14 vuorokauteen, minkä jälkeen potilasta on kehotettava oireiden jatkuessa ottamaan yhteyttä lääkäriin. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiviä potilaita on kehotettava ottamaan yhteyttä lääkäriin ennen Losec-hoidon aloittamista. Oireiden lieveneminen protonipumpun estäjillä voi olla hidasta, joten lääkevalmistekomitea lisäsi lausekkeen, jonka mukaan oireiden lieveneminen voi kestää kahdesta kolmeen vuorokautta hoidon aloittamisesta. Käyttöaiheen mukaisesti valmistetta ei tule käyttää lapsilla. Lääkevalmistekomitea lisäsi tiedon, että säännöllinen seuranta on tarpeen, jos hoito kestää yli vuoden, ja että potilaiden pitää käydä säännöllisesti lääkärissä, jos heillä on pitkään jatkuvia, toistuvia ruuansulatushäiriöitä tai närästystä. Tämä koskee erityisesti yli 55-vuotiaita, sillä ikääntyminen lisää mahasairauksien riskiä. Potilaita neuvotaan ottamaan yhteyttä lääkäriin myös silloin, jos heillä on aiemmin ollut mahahaava tai heille on tehty maha-suolikanavan leikkaus, heillä on keltaisuutta, maksan vajaatoimintaa tai maksasairaus tai he käyttävät jatkuvasti neljän viikon ajan tai sitä kauemmin oireenmukaista lääkitystä ruuansulatushäiriöihin tai närästykseen. Potilaille kerrotaan myös, ettei omepratsolia pidä käyttää ennalta ehkäisevänä lääkkeenä. Samoin kuin reseptivalmisteiden osalta potilaan on kerrottava klopidogreelin käytöstä lääkärille tai farmaseutille omepratsolin ja klopidogreelin välisen vuorovaikutuksen vuoksi. LAATU MODUULI 3 Myyntiluvan haltija esitti laatumoduulin yhtenäistämistä. Ehdotetut yhtenäistämistoimet koskevat lähinnä lääkevalmistetta, ja myyntiluvan haltija toimitti tyydyttävät tiedot lääkeaineiden (omepratsolimagnesium MUPS-tabletteja varten, omepratsoli kapseleita varten ja omepratsolinatrium injektio- ja infuusiokuiva-ainetta varten) ulkoasusta, monimuotoisuudesta, määrityksistä ja vakaudesta. Hakija toimitti myös tarvittavat lääkevalmisteen tiedot, jotka kattoivat fyysisen ulkoasun, valmistuksen, määritykset, vakauden, kestoajan ja säilytyksen. Kaikkien valmisteiden osalta pyydettiin kuitenkin useita selvityksiä, jotka liittyivät pääasiassa valmistukseen, lääkevalmisteen tarkastukseen, 25

26 pakkauksen sulkemistapaan ja säilyvyyteen. Koska myyntiluvan haltija sitoutui toimittamaan päivitetyn moduulin 3 toukokuussa 2010, lääkevalmistekomitea hyväksyi tietojen arvioinnin perusteella yhtenäistetyn moduulin 3. PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE Myyntiluvan haltijan ehdotuksen ja vastausten arvioinnin sekä komiteassa käytyjen keskustelun perusteella lääkevalmistekomitea hyväksyi Losecin ja muiden kauppanimien eri pakkaustyyppien yhtenäistetyt tuotetietoasiakirjat, joissa huomioidaan lääkemuodot ja jaottelu resepti- ja itsehoitovalmisteisiin. Erityisesti käyttöaiheet ja niihin liittyvät annostussuositukset yhtenäistettiin. Lisäksi hyväksyttiin yhtenäistetty moduuli 3. Myyntiluvan haltijan sovitut sitoumukset on lueteltu 14. joulukuuta 2009 päivätyssä sitoumuskirjeessä (Letter of Undertaking). Edellä mainittujen seikkojen perusteella lääkevalmistekomitea katsoo, että Losecin hyöty-riskisuhde on myönteinen ja että yhtenäistetyt tuotetietoasiakirjat ovat hyväksyttäviä. Ottaen huomioon, että menettelyn kohteena oli valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen yhdenmukaistaminen myyntiluvan haltijoiden ehdottama valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on arvioitu esitettyjen asiakirjojen ja komiteassa käydyn tieteellisen keskustelun pohjalta CHMP suositteli niiden myyntilupien muuttamista, joiden valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste esitetään Losecia ja muita kauppanimiä (ks. liite I) koskevassa liitteessä III. Myyntilupien ehdot on esitetty liitteessä IV. 26

27 LIITE III VALMISTEYHTEENVETO, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE Huom: tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste vastaa Euroopan komission päätöksentekohetkellä voimassa olevaa versiota Euroopan komission päätöksen jälkeen jäsenmaiden toimivaltaiset viranomaiset, yhteistyössä viitemaan kanssa, päivittävät tuotetietoja tarpeen mukaan. Siten tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ei välttämättä vastaa ajan tasalla olevaa versiota 27

28 VALMISTEYHTEENVETO Reseptilääkkeille 28

29 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Losec ja muut kauppanimet (ks. liite I) 10 mg kapseli, kova Losec ja muut kauppanimet (ks. liite I) 20 mg kapseli, kova Losec ja muut kauppanimet (ks. liite I) 40 mg kapseli, kova [Ks. Liite I Täytetään kansallisesti] 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 10 mg: Jokainen kapseli sisältää 10 mg omepratsolia. 20 mg: Jokainen kapseli sisältää 20 mg omepratsolia. 40 mg: Jokainen kapseli sisältää 40 mg omepratsolia Apuaineet: 10 mg: Jokainen kapseli sisältää 4 mg laktoosia. 20 mg: Jokainen kapseli sisältää 8 mg laktoosia. 40 mg: Jokainen kapseli sisältää 9 mg laktoosia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova. 10 mg: kova vaaleanpunainen läpinäkymätön enteropäällystettyjä rakeita sisältävä liivatekapseli, jonka alaosaan on merkitty 10 ja kuoriosaan A/OS. 20 mg: kova läpinäkymätön enteropäällystettyjä rakeita sisältävä liivatekapseli, jonka vaaleanpunaiseen alaosaan on merkitty 20 ja punaruskeaan kuoriosaan A/OM. 40 mg: kova punaruskea läpinäkymätön enteropäällystettyjä rakeita sisältävä liivatekapseli, jonka alaosaan on merkitty 40 ja kuoriosaan A/OL 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Losec kapselien käyttöaiheet ovat: Aikuiset Pohjukaissuolihaavan hoito Pohjukaissuolihaavan uusiutumisen ehkäisy Mahahaavan hoito Mahahaavan uusiutumisen ehkäisy Helicobacter pylorin (H. pylori) häätöhoito ulkustaudissa yhdessä tarkoituksenmukaisten mikrobilääkkeiden kanssa Tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöön liittyvän maha- ja pohjukaissuolihaavan hoito Tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöön liittyvän maha- ja pohjukaissuolihaavan ehkäisy riskiryhmillä Refluksiesofagiitin hoito Parantuneiden refluksiesofagiittipotilaiden remission pitkäaikainen ylläpito Oireisen gastroesofageaalisen refluksitaudin hoito 29