LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg tabletit, kalvopäällysteiset. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kukin tabletti sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). Apuaineet, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletit, kalvopäällysteiset. Kalvopäällysteiset tabletit ovat väriltään valkoisia tai luonnonvalkoisia, ne ovat ovaalinmuotoisia, kaksoiskuperia ja molemmilla puolilla on jakouure. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu kohtalaista tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoitoon. 4.2 Annostus ja antotapa Hoidon saa aloittaa Alzheimerin dementian diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri, jonka tulee valvoa sitä. Hoito tulee aloittaa vain, mikäli potilaalla on hoitaja, joka valvoo lääkkeen ottamista säännöllisesti. Diagnoosi on tehtävä voimassaolevien ohjeiden mukaisesti. Aikuiset: Enintään 20 mg vuorokaudessa. Sivuvaikutusten vaaran vähentämiseksi ylläpitoannokseen on siirryttävä vaiheittain lisäämällä annostusta 5 mg viikossa ensimmäisten kolmen viikon ajan seuraavasti: Hoito aloitetaan annoksella 5 mg vuorokaudessa (puoli tablettia aamulla) ensimmäisen viikon aikana. Toisella viikolla suositellaan 10 mg annosta vuorokaudessa (puoli tablettia kahdesti vuorokaudessa) ja kolmannella viikolla 15 mg annosta vuorokaudessa (yksi tabletti aamulla ja puoli tablettia iltapäivällä). Hoitoa voidaan jatkaa neljännestä viikosta alkaen suositellulla ylläpitoannoksella 20 mg vuorokaudessa (yksi tabletti kahdesti vuorokaudessa). Tabletit voidaan ottaa ruokailun yhteydessä tai erikseen. Vanhukset: Kliinisiin tutkimuksiin perustuva annostussuositus yli 65-vuotiaiden potilaiden osalta on 20 mg vuorokaudessa (10 mg kahdesti vuorokaudessa) edellä kuvatulla tavalla. Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret: Memantiinin turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu lapsilla ja nuorilla. Munuaisten toimintahäiriöt: Annosta ei tarvitse pienentää potilailla, joiden munuaiset toimivat normaalisti tai joilla on lievä munuaisten toimintahäiriö (seerumin kreatiniinitaso enintään 130 µmol/l). Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistuma ml/min/1,73 m 2 ) annos on laskettava 10 mg:aan vuorokaudessa. Tietoja ei ole saatavana vakavista munuaisten toimintahäiriöistä kärsivien potilaiden osalta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Maksan toimintahäiriöt: Tietoja ei ole memantiinin käytöstä potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö (ks. kohta 5.2).

3 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Koska tietoja ei ole saatavana käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistuma alle 9 ml/min/1,73 m 2 ), hoitoa ei suositella (ks. kohta 4.2). Farmakologisista syistä ja yksittäisten tapausselostusten perusteella suositellaan varovaisuutta epilepsiasta kärsiviä potilaita hoidettaessa. N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA)-antagonistien kuten amantadiinin, ketamiinin tai dekstrometorfaanin samanaikaista käyttöä on vältettävä. Nämä yhdisteet vaikuttavat samaan reseptorijärjestelmään kuin memantiini, joten lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia (lähinnä keskushermostoon liittyviä) tavallista useammin tai ne voivat olla voimakkaampia (ks. myös kohta 4.5). Jotkin virtsan ph-arvoa nostavat tekijät (ks. kohta 5.2, "Eliminaatio") voivat edellyttää potilaan tarkkaa seurantaa. Tällaisia tekijöitä ovat muun muassa äkilliset ruokavalion muutokset esimerkiksi sekaravinnon syöjästä vegetaariksi tai antasidien runsas käyttö. Virtsan ph-arvon nousu voi johtua myös munuaisperäisestä asidoosista (RTA) tai Proteus bakteerien aiheuttamista vakavista virtsatietulehduksista. Useimmissa kliinisissä kokeissa potilaat, joilla on hiljattain ollut sydäninfarkti, kompensoitumaton sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV) tai hallitsematon verenpainetauti, suljettiin pois. Tästä johtuen tällaisia potilaita koskevia tietoja on saatavana vain vähän, ja heitä on seurattava tarkkaan. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Memantiinin farmakologisista vaikutuksista ja vaikutustavasta johtuen voi syntyä seuraavia yhteisvaikutuksia: Vaikutustavan perusteella vaikuttaa siltä, että L-dopan, dopaminergisten agonistien ja antikolinergien vaikutuksia saattaa voimistaa memantiinin kaltaisten NMDA-antagonistien samanaikainen käyttö. Barbituraattien ja neuroleptien vaikutus voi heikentyä. Memantiinin anto samanaikaisesti kouristuksia ehkäisevien lääkeaineiden, dantroleenin tai baklofeenin kanssa saattaa muuttaa niiden vaikutuksia. Annostusta on ehkä säädettävä. Memantiinin samanaikaista käyttöä amantadiinin kanssa tulisi välttää farmakotoksisen psykoosin vaaran vuoksi. Aineet ovat kemiallisesti samantapaisia NMDA-antagonisteja. Tämä saattaa koskea myös ketamiinia ja dekstrometorfaania (ks. myös kohta 4.4). Memantiinin ja fenytoiinin yhdistämisen mahdollisesta vaarasta on julkaistu yksi tapausselostus. Myös muut lääkeaineet kuten simetidiini, ranitidiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini ja nikotiini, jotka käyttävät samaa munuaisten kationikuljetusjärjestelmää kuin amantadiini, voivat mahdollisesti aiheuttaa interaktion memantiinin kanssa ja aiheuttaa plasmatason mahdollisen kohoamisen vaaran. Mahdollisesti on olemassa hydroklooritiatsidin (HCT) erittymisen vähenemisen vaara, kun memantiinia annetaan HCT:n tai HCT-yhdistelmävalmisteen kanssa. Memantiini ei estänyt CYP 1A2-, 2A6-, 2C9-, 2D6-, 2E1-, 3A-isoentsyymejä, mono-oksygenaasia sisältävää flaviinia, epoksidihydrolaasia eikä sulfataatiota in vitro -tutkimuksessa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Memantiinista ei ole saatavana kliinisiä tietoja altistettujen raskauksien osalta. Eläinkokeissa on saatu viitteitä kohdussa tapahtuvan kasvun vähenemisen riskistä altistumistasoilla, jotka ovat samat

4 tai hieman korkeammat kuin ihmisille aiheutuva altistus (ks. kohta 5.3). Mahdollista vaaraa ihmisille ei tunneta. Memantiinia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi tarpeellista. Imetys: Ei ole tiedossa, erittyykö memantiini äidinmaitoon, mutta aineen lipofiilisyys huomioon ottaen tämä on todennäköistä. Memantiinia käyttävien naisten ei pitäisi imettää. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti vaikuttaa tavallisesti haitallisesti ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Lisäksi memantiini voi muuttaa reaktionopeutta siten, että avohoidossa olevia potilaita on kehotettava olemaan erityisen varovaisia käyttäessään ajoneuvoja tai koneita. 4.8 Haittavaikutukset Kohtalaista ja vaikeaa dementiaa koskevissa kliinisissä kokeissa haittavaikutusten kokonaisilmaantuvuus ei poikennut lumehoidosta ja haittavaikutukset olivat tavallisesti lieviä tai kohtalaisia. Seuraavassa taulukossa on esitetty useimmin esiintyvät (> 4 % memantiinilla) haittavaikutukset (kausaalisesta syy-seuraussuhteesta riippumatta), joita on havaittu kohtalaista tai vaikeaa dementiaa sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä kokeissa. Suositeltava termi (WHO ART) Memantine n=299 Placebo n=288 Kiihtymys 27 (9,0 %) 50 (17,4 %) Aiheutettu vamma 20 (6,7 %) 20 (6,9 %) Virtsankarkailu 17 (5,7 %) 21 (7,3 %) Ripuli 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Unettomuus 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Heitehuimaus 15 (5,0 %) 8 (2,8 %) Päänsärky 15 (5,0 %) 9 (3,1 %) Aistiharha 15 (5,0 %) 6 (2,1 %) Kaatuminen 14 (4,7 %) 14 (4,9 %) Ummetus 12 (4,0 %) 13 (4,5 %) Yskä 12 (4,0 %) 17 (5,9 %) Yleisiä haittavaikutuksia (1-10 % ja yleisempiä kuin lumevalmisteella) memantiini- ja lumevalmistepotilailla esiintyi seuraavasti: aistiharhat (2,0 / 0,7 %), sekavuustilat (1,3 / 0,3 %), heitehuimaus (1,7 / 1,0 %), päänsärky (1,7 / 1,4 %) ja väsymys (1,0 / 0,3 %). Epätavallisia haittavaikutuksia (0,1-1 % ja yleisempiä kuin lumevalmisteella) olivat ahdistus, hypertonia (lisääntynyt lihasjännitys), oksentelu, virtsarakontulehdus ja sukupuolivietin voimistuminen. 4.9 Yliannostus Yhdessä itsetuhotarkoituksessa tehdyssä yliannostuksessa potilas selvisi hengissä 400 mg:n memantiiniannoksen ottamisesta suun kautta. Yliannostus aiheutti keskushermostovaikutuksia (esim. levottomuus, psykoosi, näköaistiharhat, kouristelu, uneliaisuus, tokkuraisuus ja tajuttomuus), jotka paranivat ilman pysyvää jälkitilaa. Yliannostusta on hoidettava oireenmukaisesti.

5 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Dementialääkkeet, ATC-koodi: N06DX01. On saatu yhä enemmän todisteita siitä, että glutamatergisen hermovälityksen toimintahäiriöt erityisesti NMDA-reseptoreissa vaikuttavat sekä neurodegeneratiivisen dementian ilmenemiseen että taudin etenemiseen. Memantiini on jänniteriippuvainen, kohtalaisen affiniteetin omaava ei-kilpaileva NMDAreseptoriantagonisti. Se estää patologisesti kohonneiden glutamaatin toonisten tasojen vaikutukset, joista voi aiheutua hermoston toimintahäiriöitä. Kliiniset tutkimukset: Kliininen tutkimus populaatiossa, jossa potilailla oli kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti (MMSE-kokonaispistemäärä alkuvaiheessa 3-14) osoitti memantiinihoidon hyödyn lumevalmisteeseen verrattuna kuuden kuukauden hoitojakson aikana. Tämä kaksoissokkona tehty, satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus koski kaikkiaan 252 avohoitopotilasta (33 % miehiä, 67 % naisia, keski-ikä 76 vuotta). Annos oli 10 mg memantiinia kahdesti vuorokaudessa. Ensisijaisia tulosparametreja olivat yleisvoinnin arviointi (Clinicians Interview-Based Impression of Change (CIBIC-Plus) -menetelmän avulla) ja toimintakyvyn arviointi (Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev) -menetelmän avulla). Henkistä suorituskykyä arvioitiin toissijaisena tavoitteena Severe Impairment Batteryn avulla (SIB). Näillä alueilla memantiinilla saavutettiin paremmat tulokset kuin lumevalmisteella (havaintotapausten analyysi CIBIC-Plusilla: p=0,025; ADCS-ADLsevillä: p=0,003; SIB:llä: p=0,002). Kuuden kuukauden kuluttua yksittäisten vasteiden määrä (vaste määritetty etukäteen kahden toisistaan riippumattoman alueen vakiintumiseksi tai paranemiseksi) oli 29 % memantiiniryhmällä ja 10 % lumeryhmällä (p=0,004). Kolmoiskriteeriä käytettäessä (vaste määritetty kaikkien kolmen alueen vakiintumiseksi tai paranemiseksi: henkisen suorituskyvyn, toimintakyvyn ja yleisvoinnin alue) memantiinilla oli 11 % vastetta ja lumevalmisteella 6 % (p=0,17). 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Memantiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 100 %. Sen t max on 3-8 tuntia. Ruoka ei vaikuta memantiinin imeytymiseen. Lineaarisuus: Vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa on todettu, että farmakokinetiikka on lineaarista mg:n annosvälillä. Jakaantuminen: Vuorokautiset 20 mg annokset johtavat plasmassa memantiinin vakaan tilan pitoisuuteen välillä ng/ml (0,5-1 µmol). Yksilölliset erot ovat suuria. Annosteltaessa 5-30 mg:n vuorokausiannoksia määritettiin CSF/seerumisuhteen keskiarvoksi 0,52. Jakaantumistilavuus on noin 10 l/kg. Noin 45 % memantiinista on sitoutuneena plasman proteiineihin. Biotransformaatio: Ihmisellä noin 80 % elimistössä olevasta memantiinista on muuttumatonta. Tärkeimmät metaboliitit ihmisessä ovat N-3,5-dimetyyli-gludantaani, 4- ja 6-hydroksimemantiinin isomeerinen seos ja 1-nitroso-3,5-dimetyyli-adamantaani. Nämä metaboliitit eivät toimi NMDAantagonisteina. Sytokromi P 450:n aiheuttamaa metaboliaa ei ole havaittu in vitro -tutkimuksessa. Tutkimuksessa, jossa käytettiin suun kautta annettua 14 C-memantiinia, keskimäärin 84 % annoksesta poistui 20 päivän kuluessa ja yli 99 % erittyi munuaisten kautta.

6 Eliminaatio: Memantiini poistuu elimistöstä monoeksponentiaalisesti ja saavuttaa lopullisen t ½ :n tunnissa. Vapaaehtoisilla, joiden munuaiset toimivat normaalisti, kokonaispuhdistuma (Cl tot ) oli 170 ml/min/1,73 m 2 ja osa munuaisten kautta tapahtuvasta kokonaispuhdistumasta saavutettiin tubuluserityksellä. Munuaisissa tapahtuvaan käsittelyyn liittyy myös uudelleenimeytymistä munuaistiehyistä, minkä aiheuttavat todennäköisesti kationiset kuljetusproteiinit. Mikäli virtsa on emäksistä, memantiinin puhdistuma munuaisten kautta voi vähentyä kertoimella 7-9 (ks. kohta 4.4). Virtsan muuttuminen emäksiseksi voi johtua muun muassa äkillisistä ruokavalion muutoksista esimerkiksi sekaravinnon syöjästä vegetaariksi tai antasidien runsaasta käytöstä. Erityinen potilasryhmä: Ikääntyneissä vapaaehtoisissa, joiden munuaistoiminta oli normaalia tai heikentynyttä (kreatiniinin puhdistuma ml/min/1,73 m 2 ) todettiin merkittävä korrelaatio kreatiniinin puhdistuman ja memantiinin kokonaispuhdistuman välillä (ks. kohta 4.2). Maksasairauksien vaikutuksia memantiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Koska memantiini metabolisoituu vain vähäisessä määrin ja silloinkin metaboliiteiksi, jotka eivät toimi NMDAantagonisteina, kliinisesti merkittävät muutokset farmakokinetiikkaan eivät ole todennäköisiä, kun maksan toimintahäiriöt ovat lieviä tai kohtalaisia. Farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde: Memantiinin 20 mg vuorokausiannoksella aivoselkäydinnesteen (CSF) tasot vastaavat memantiinin k i -arvoa (k i = inhibiitiovakio), joka on 0,5 µmol ihmisen frontaaliaivokuoressa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Rotilla tehdyissä lyhytaikaisessa tutkimuksissa memantiini on muiden NMDA-antagonistien tapaan aiheuttanut hermojen vakuolisaatiota ja nekroosia (Olney-leesioita) vasta annoksilla, jotka aiheuttavat erittäin korkeita huippupitoisuuksia seerumissa. Vakuolisaatiota ja nekroosia edelsivät ataksia ja muut prekliiniset oireet. Koska vaikutuksia ei ole todettu jyrsijöillä tai muilla eläimillä tehdyissä pitkäaikaistutkimuksissa, näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta. Silmän muutoksia havaittiin vaihtelevasti jyrsijöillä ja koirilla tehdyissä toistetun annoksen toksisuustutkimuksissa, mutta ei apinoilla tehdyissä tutkimuksissa. Memantiinin kliinisiin tutkimuksiin liittyvissä erityisissä silmätutkimuksissa ei havaittu silmä muutoksia. Jyrsijöissä havaittiin memantiinin lysosomeihin kertymisestä johtuvaa fosfolipidoosia keuhkomakrofageissa. Vaikutus on tunnettu muilla kationiamfifiilisiä ominaisuuksia omaavilla lääkkeillä. Tämän kertymisen ja keuhkoissa havaitun vakuolisaation välillä on mahdollisesti yhteys. Vaikutus todettiin vain jyrsijöissä isoilla annoksilla. Näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta. Geenitoksisuutta ei ole havaittu memantiinille tehdyissä vakiotesteissä. Karsinogeenisyyttä ei havaittu hiirillä ja rotilla tehdyissä elinikäistutkimuksissa. Memantiini ei ollut teratogeenista rotissa ja kaneissa edes emolle toksisilla annoksilla, eikä memantiinin ole todettu vaikuttavan haitallisesti hedelmällisyyteen. Rotilla tehdyissä kokeissa on havaittu kohdussa tapahtuvan kasvun vähenemistä altistumistasoilla, jotka ovat samat tai hieman korkeammat kuin ihmisille aiheutuva altistus. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin: Laktoosimonohydraatti Mikrokiteinen selluloosa Vedetön kolloidinen piioksidi

7 Talkki Magnesiumstearaatti Tabletin päällys: Metakryylihappo-etyyliakrylaattikopolymeeri (1:1) Natriumlauryylisulfaatti Polysorbaatti 80 Talkki Triasetiini Simetikoniemulsio 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 4 vuotta. 6.4 Säilytys Ei erityisiä säilytysohjeita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Läpipainopakkauksessa on 10 tai 20 tablettia repäisypakkausta kohti (alumiini/pp). Pakkauskoot ovat 30, 50 tai 100 tablettia. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

8 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg/g tipat, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 g liuosta sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). Apuaineet, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tipat, liuos. Liuos on kirkas ja väritön tai vaaleankeltainen. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu kohtalaista tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoitoon. 4.2 Annostus ja antotapa Hoidon saa aloittaa Alzheimerin dementian diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri, jonka tulee valvoa sitä. Hoito tulee aloittaa vain, mikäli potilaalla on hoitaja, joka valvoo lääkkeen ottamista säännöllisesti. Diagnoosi on tehtävä voimassaolevien ohjeiden mukaisesti. Aikuiset: Enintään 20 mg vuorokaudessa. Sivuvaikutusten vaaran vähentämiseksi ylläpitoannokseen on siirryttävä vaiheittain lisäämällä annostusta 5 mg viikossa ensimmäisten kolmen viikon ajan seuraavasti: Hoito aloitetaan annoksella 5 mg vuorokaudessa (10 tippaa aamulla) ensimmäisen viikon aikana. Toisella viikolla suositellaan 10 mg annosta vuorokaudessa (10 tippaa kahdesti vuorokaudessa) ja kolmannella viikolla 15 mg annosta vuorokaudessa (20 tippaa aamulla ja 10 tippaa iltapäivällä). Hoitoa voidaan jatkaa neljännestä viikosta alkaen suositellulla ylläpitoannoksella 20 mg vuorokaudessa (20 tippaa kahdesti vuorokaudessa). Tipat voidaan ottaa ruokailun yhteydessä tai erikseen. Vanhukset: Kliinisiin tutkimuksiin perustuva annostussuositus yli 65-vuotiaiden potilaiden osalta on 20 mg vuorokaudessa (10 mg kahdesti vuorokaudessa) edellä kuvatulla tavalla. Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret: Memantiinin turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu lapsilla ja nuorilla. Munuaisten toimintahäiriöt: Annosta ei tarvitse pienentää potilailla, joiden munuaiset toimivat normaalisti tai joilla on lievä munuaisten toimintahäiriö (seerumin kreatiniinitaso enintään 130 µmol/l). Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistuma ml/min/1,73 m 2 ) annos on laskettava 10 mg:aan vuorokaudessa. Tietoja ei ole saatavana vakavista munuaisten toimintahäiriöistä kärsivien potilaiden osalta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Maksan toimintahäiriöt: Tietoja ei ole memantiinin käytöstä potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö (ks. kohta 5.2).

9 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Koska tietoja ei ole saatavana käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistuma alle 9 ml/min/1,73 m 2 ), hoitoa ei suositella (ks. kohta 4.2). Farmakologisista syistä ja yksittäisten tapausselostusten perusteella suositellaan varovaisuutta epilepsiasta kärsiviä potilaita hoidettaessa. N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA)-antagonistien kuten amantadiinin, ketamiinin tai dekstrometorfaanin samanaikaista käyttöä on vältettävä. Nämä yhdisteet vaikuttavat samaan reseptorijärjestelmään kuin memantiini, joten lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia (lähinnä keskushermostoon liittyviä) tavallista useammin tai ne voivat olla voimakkaampia (ks. myös kohta 4.5). Jotkin virtsan ph-arvoa nostavat tekijät (ks. kohta 5.2, "Eliminaatio") voivat edellyttää potilaan tarkkaa seurantaa. Tällaisia tekijöitä ovat muun muassa äkilliset ruokavalion muutokset esimerkiksi sekaravinnon syöjästä vegetaariksi tai antasidien runsas käyttö. Virtsan ph-arvon nousu voi johtua myös munuaisperäisestä asidoosista (RTA) tai Proteus bakteerien aiheuttamista vakavista virtsatietulehduksista. Useimmissa kliinisissä kokeissa potilaat, joilla on hiljattain ollut sydäninfarkti, kompensoitumaton sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV) tai hallitsematon verenpainetauti, suljettiin pois. Tästä johtuen tällaisia potilaita koskevia tietoja on saatavana vain vähän, ja heitä on seurattava tarkkaan. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Memantiinin farmakologisista vaikutuksista ja vaikutustavasta johtuen voi syntyä seuraavia yhteisvaikutuksia: Vaikutustavan perusteella vaikuttaa siltä, että L-dopan, dopaminergisten agonistien ja antikolinergien vaikutuksia saattaa voimistaa memantiinin kaltaisten NMDA-antagonistien samanaikainen käyttö. Barbituraattien ja neuroleptien vaikutus voi heikentyä. Memantiinin anto samanaikaisesti kouristuksia ehkäisevien lääkeaineiden, dantroleenin tai baklofeenin kanssa saattaa muuttaa niiden vaikutuksia. Annostusta on ehkä säädettävä. Memantiinin samanaikaista käyttöä amantadiinin kanssa tulisi välttää farmakotoksisen psykoosin vaaran vuoksi. Aineet ovat kemiallisesti samantapaisia NMDA-antagonisteja. Tämä saattaa koskea myös ketamiinia ja dekstrometorfaania (ks. myös kohta 4.4). Memantiinin ja fenytoiinin yhdistämisen mahdollisesta vaarasta on julkaistu yksi tapausselostus. Myös muut lääkeaineet kuten simetidiini, ranitidiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini ja nikotiini, jotka käyttävät samaa munuaisten kationikuljetusjärjestelmää kuin amantadiini, voivat mahdollisesti aiheuttaa interaktion memantiinin kanssa ja aiheuttaa plasmatason mahdollisen kohoamisen vaaran. Mahdollisesti on olemassa hydroklooritiatsidin (HCT) erittymisen vähenemisen vaara, kun memantiinia annetaan HCT:n tai HCT-yhdistelmävalmisteen kanssa. Memantiini ei estänyt CYP 1A2-, 2A6-, 2C9-, 2D6-, 2E1-, 3A-isoentsyymejä, mono-oksygenaasia sisältävää flaviinia, epoksidihydrolaasia eikä sulfataatiota in vitro -tutkimuksessa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Memantiinista ei ole saatavana kliinisiä tietoja altistettujen raskauksien osalta. Eläinkokeissa on saatu viitteitä kohdussa tapahtuvan kasvun vähenemisen riskistä altistumistasoilla, jotka ovat samat

10 tai hieman korkeammat kuin ihmisille aiheutuva altistus (ks. kohta 5.3). Mahdollista vaaraa ihmisille ei tunneta. Memantiinia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi tarpeellista. Imetys: Ei ole tiedossa, erittyykö memantiini äidinmaitoon, mutta aineen lipofiilisyys huomioon ottaen tämä on todennäköistä. Memantiinia käyttävien naisten ei pitäisi imettää. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti vaikuttaa tavallisesti haitallisesti ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Lisäksi memantiini voi muuttaa reaktionopeutta siten, että avohoidossa olevia potilaita on kehotettava olemaan erityisen varovaisia käyttäessään ajoneuvoja tai koneita. 4.8 Haittavaikutukset Kohtalaista ja vaikeaa dementiaa koskevissa kliinisissä kokeissa haittavaikutusten kokonaisilmaantuvuus ei poikennut lumehoidosta ja haittavaikutukset olivat tavallisesti lieviä tai kohtalaisia. Seuraavassa taulukossa on esitetty useimmin esiintyvät (> 4 % memantiinilla) haittavaikutukset (kausaalisesta syy-seuraussuhteesta riippumatta), joita on havaittu kohtalaista tai vaikeaa dementiaa sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä kokeissa. Suositeltava termi (WHO ART) Memantine n=299 Placebo n=288 Kiihtymys 27 (9,0 %) 50 (17,4 %) Aiheutettu vamma 20 (6,7 %) 20 (6,9 %) Virtsankarkailu 17 (5,7 %) 21 (7,3 %) Ripuli 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Unettomuus 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Heitehuimaus 15 (5,0 %) 8 (2,8 %) Päänsärky 15 (5,0 %) 9 (3,1 %) Aistiharha 15 (5,0 %) 6 (2,1 %) Kaatuminen 14 (4,7 %) 14 (4,9 %) Ummetus 12 (4,0 %) 13 (4,5 %) Yskä 12 (4,0 %) 17 (5,9 %) Yleisiä haittavaikutuksia (1-10 % ja yleisempiä kuin lumevalmisteella) memantiini- ja lumevalmistepotilailla esiintyi seuraavasti: aistiharhat (2,0 / 0,7 %), sekavuustilat (1,3 / 0,3 %), heitehuimaus (1,7 / 1,0 %), päänsärky (1,7 / 1,4 %) ja väsymys (1,0 / 0,3 %). Epätavallisia haittavaikutuksia (0,1-1 % ja yleisempiä kuin lumevalmisteella) olivat ahdistus, hypertonia (lisääntynyt lihasjännitys), oksentelu, virtsarakontulehdus ja sukupuolivietin voimistuminen. 4.9 Yliannostus Yhdessä itsetuhotarkoituksessa tehdyssä yliannostuksessa potilas selvisi hengissä 400 mg:n memantiiniannoksen ottamisesta suun kautta. Yliannostus aiheutti keskushermostovaikutuksia (esim. levottomuus, psykoosi, näköaistiharhat, kouristelu, uneliaisuus, tokkuraisuus ja tajuttomuus), jotka paranivat ilman pysyvää jälkitilaa. Yliannostusta on hoidettava oireenmukaisesti.

11 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Dementialääkkeet, ATC-koodi: N06DX01. On saatu yhä enemmän todisteita siitä, että glutamatergisen hermovälityksen toimintahäiriöt erityisesti NMDA-reseptoreissa vaikuttavat sekä neurodegeneratiivisen dementian ilmenemiseen että taudin etenemiseen. Memantiini on jänniteriippuvainen, kohtalaisen affiniteetin omaava ei-kilpaileva NMDAreseptoriantagonisti. Se estää patologisesti kohonneiden glutamaatin toonisten tasojen vaikutukset, joista voi aiheutua hermoston toimintahäiriöitä. Kliiniset tutkimukset: Kliininen tutkimus populaatiossa, jossa potilailla oli kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti (MMSE-kokonaispistemäärä alkuvaiheessa 3-14) osoitti memantiinihoidon hyödyn lumevalmisteeseen verrattuna kuuden kuukauden hoitojakson aikana. Tämä kaksoissokkona tehty, satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus koski kaikkiaan 252 avohoitopotilasta (33 % miehiä, 67 % naisia, keski-ikä 76 vuotta). Annos oli 10 mg memantiinia kahdesti vuorokaudessa. Ensisijaisia tulosparametreja olivat yleisvoinnin arviointi (Clinicians Interview-Based Impression of Change (CIBIC-Plus) -menetelmän avulla) ja toimintakyvyn arviointi (Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev) -menetelmän avulla). Henkistä suorituskykyä arvioitiin toissijaisena tavoitteena Severe Impairment Batteryn avulla (SIB). Näillä alueilla memantiinilla saavutettiin paremmat tulokset kuin lumevalmisteella (havaintotapausten analyysi CIBIC-Plusilla: p=0,025; ADCS-ADLsevillä: p=0,003; SIB:llä: p=0,002). Kuuden kuukauden kuluttua yksittäisten vasteiden määrä (vaste määritetty etukäteen kahden toisistaan riippumattoman alueen vakiintumiseksi tai paranemiseksi) oli 29 % memantiiniryhmällä ja 10 % lumeryhmällä (p=0,004). Kolmoiskriteeriä käytettäessä (vaste määritetty kaikkien kolmen alueen vakiintumiseksi tai paranemiseksi: henkisen suorituskyvyn, toimintakyvyn ja yleisvoinnin alue) memantiinilla oli 11 % vastetta ja lumevalmisteella 6 % (p=0,17). 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Memantiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 100 %. Sen t max on 3-8 tuntia. Ruoka ei vaikuta memantiinin imeytymiseen. Lineaarisuus: Vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa on todettu, että farmakokinetiikka on lineaarista mg:n annosvälillä. Jakaantuminen: Vuorokautiset 20 mg annokset johtavat plasmassa memantiinin vakaan tilan pitoisuuteen välillä ng/ml (0,5-1 µmol). Yksilölliset erot ovat suuria. Annosteltaessa 5-30 mg:n vuorokausiannoksia määritettiin CSF/seerumisuhteen keskiarvoksi 0,52. Jakaantumistilavuus on noin 10 l/kg. Noin 45 % memantiinista on sitoutuneena plasman proteiineihin. Biotransformaatio: Ihmisellä noin 80 % elimistössä olevasta memantiinista on muuttumatonta. Tärkeimmät metaboliitit ihmisessä ovat N-3,5-dimetyyli-gludantaani, 4- ja 6-hydroksimemantiinin isomeerinen seos ja 1-nitroso-3,5-dimetyyli-adamantaani. Nämä metaboliitit eivät toimi NMDAantagonisteina. Sytokromi P 450:n aiheuttamaa metaboliaa ei ole havaittu in vitro -tutkimuksessa. Tutkimuksessa, jossa käytettiin suun kautta annettua 14 C-memantiinia, keskimäärin 84 % annoksesta poistui 20 päivän kuluessa ja yli 99 % erittyi munuaisten kautta.

12 Eliminaatio: Memantiini poistuu elimistöstä monoeksponentiaalisesti ja saavuttaa lopullisen t ½ :n tunnissa. Vapaaehtoisilla, joiden munuaiset toimivat normaalisti, kokonaispuhdistuma (Cl tot ) oli 170 ml/min/1,73 m 2 ja osa munuaisten kautta tapahtuvasta kokonaispuhdistumasta saavutettiin tubuluserityksellä. Munuaisissa tapahtuvaan käsittelyyn liittyy myös uudelleenimeytymistä munuaistiehyistä, minkä aiheuttavat todennäköisesti kationiset kuljetusproteiinit. Mikäli virtsa on emäksistä, memantiinin puhdistuma munuaisten kautta voi vähentyä kertoimella 7-9 (ks. kohta 4.4). Virtsan muuttuminen emäksiseksi voi johtua muun muassa äkillisistä ruokavalion muutoksista esimerkiksi sekaravinnon syöjästä vegetaariksi tai antasidien runsaasta käytöstä. Erityinen potilasryhmä: Ikääntyneissä vapaaehtoisissa, joiden munuaistoiminta oli normaalia tai heikentynyttä (kreatiniinin puhdistuma ml/min/1,73 m 2 ) todettiin merkittävä korrelaatio kreatiniinin puhdistuman ja memantiinin kokonaispuhdistuman välillä (ks. kohta 4.2). Maksasairauksien vaikutuksia memantiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Koska memantiini metabolisoituu vain vähäisessä määrin ja silloinkin metaboliiteiksi, jotka eivät toimi NMDAantagonisteina, kliinisesti merkittävät muutokset farmakokinetiikkaan eivät ole todennäköisiä, kun maksan toimintahäiriöt ovat lieviä tai kohtalaisia. Farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde: Memantiinin 20 mg vuorokausiannoksella aivoselkäydinnesteen (CSF) tasot vastaavat memantiinin k i -arvoa (k i = inhibiitiovakio), joka on 0,5 µmol ihmisen frontaaliaivokuoressa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Rotilla tehdyissä lyhytaikaisessa tutkimuksissa memantiini on muiden NMDA-antagonistien tapaan aiheuttanut hermojen vakuolisaatiota ja nekroosia (Olney-leesioita) vasta annoksilla, jotka aiheuttavat erittäin korkeita huippupitoisuuksia seerumissa. Vakuolisaatiota ja nekroosia edelsivät ataksia ja muut prekliiniset oireet. Koska vaikutuksia ei ole todettu jyrsijöillä tai muilla eläimillä tehdyissä pitkäaikaistutkimuksissa, näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta. Silmän muutoksia havaittiin vaihtelevasti jyrsijöillä ja koirilla tehdyissä toistetun annoksen toksisuustutkimuksissa, mutta ei apinoilla tehdyissä tutkimuksissa. Memantiinin kliinisiin tutkimuksiin liittyvissä erityisissä silmätutkimuksissa ei havaittu silmä muutoksia. Jyrsijöissä havaittiin memantiinin lysosomeihin kertymisestä johtuvaa fosfolipidoosia keuhkomakrofageissa. Vaikutus on tunnettu muilla kationiamfifiilisiä ominaisuuksia omaavilla lääkkeillä. Tämän kertymisen ja keuhkoissa havaitun vakuolisaation välillä on mahdollisesti yhteys. Vaikutus todettiin vain jyrsijöissä isoilla annoksilla. Näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta. Geenitoksisuutta ei ole havaittu memantiinille tehdyissä vakiotesteissä. Karsinogeenisyyttä ei havaittu hiirillä ja rotilla tehdyissä elinikäistutkimuksissa. Memantiini ei ollut teratogeenista rotissa ja kaneissa edes emolle toksisilla annoksilla, eikä memantiinin ole todettu vaikuttavan haitallisesti hedelmällisyyteen. Rotilla tehdyissä kokeissa on havaittu kohdussa tapahtuvan kasvun vähenemistä altistumistasoilla, jotka ovat samat tai hieman korkeammat kuin ihmisille aiheutuva altistus. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kaliumsorbaatti Sorbitoli Puhdistettu vesi

13 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 4 vuotta. Avatun pullon sisältö on käytettävä 3 kuukauden kuluessa. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30ºC. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Pipetillä varustetuissa ruskeissa lasipulloissa (hyrdolyyttisyysluokka III) on 20, 50 tai 100 g liuosta. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

14 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT

15 A ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite: H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby DENMARK B MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys MUUT EHDOT Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista.

16 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE

17 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT

18 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 30 TABLETIN RASIA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg tabletit, kalvopäällysteiset Memantiinihydrokloridi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Kukin kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 30 tablettia, kalvopäällysteistä. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei erityisiä säilytystä koskevia määräyksiä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN

19 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET

20 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 50 TABLETIN RASIA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg tabletit, kalvopäällysteiset Memantiinihydrokloridi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Kukin kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 50 tablettia, kalvopäällysteistä. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei erityisiä säilytystä koskevia määräyksiä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN

21 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET

22 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 100 TABLETIN RASIA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg tabletit, kalvopäällysteiset Memantiinihydrokloridi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Kukin kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 100 tablettia, kalvopäällysteistä. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei erityisiä säilytystä koskevia määräyksiä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN

23 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET

24 LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT TABLETTIEN LÄPIPAINOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg tabletit, kalvopäällysteiset Memantiinihydrokloridi 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI H. Lundbeck A/S 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} Ks. reunassa olevaa leimaa. 4. ERÄNUMERO Erä {numero} Ks. reunassa olevaa leimaa.

25 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 20 g PULLON PAKKAUS JA ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg/g tipat, liuos Memantiinihydrokloridi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 g liuosta (20 tippaa) sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). 3. LUETTELO APUAINEISTA Liuos sisältää lisäksi kaliumsorbaattia. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 20 g. Tipat, liuos. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 30ºC. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN

26 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET

27 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 50 g PULLON PAKKAUS JA ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg/g tipat, liuos Memantiinihydrokloridi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 g liuosta (20 tippaa) sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). 3. LUETTELO APUAINEISTA Liuos sisältää lisäksi kaliumsorbaattia. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 50 g. Tipat, liuos. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 30ºC. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN

28 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET

29 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 100 g PULLON PAKKAUS JA ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ebixa 10 mg/g tipat, liuos Memantiinihydrokloridi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 g liuosta (20 tippaa) sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia (vastaa 8,31 mg memantiinia). 3. LUETTELO APUAINEISTA Liuos sisältää lisäksi kaliumsorbaattia. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 100 g. Tipat, liuos. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue oheinen pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 30ºC. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN

30 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET

31 B. PAKKAUSSELOSTE

32 PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Ebixa on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin otat Ebixa:ta 3. Miten Ebixa:ta otetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Ebixa:n säilyttäminen 6. Muuta tietoa Ebixa 10 mg tabletit, kalvopäällysteiset Memantiinihydrokloridi Vaikuttava aine on memantiinihydrokloridi. Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piioksidi, talkki ja magnesiumstearaatti, jotka kaikki ovat tabletin ytimessä sekä metakryylihappoetyyliakrylaattikopolymeeri (1:1), natriumlauryylisulfaatti, polysorbaatti 80, talkki, triasetiini ja simetikoniemulsio, jotka ovat tabletin päällysteessä. Myyntiluvan haltija / Valmistaja: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Valby, Tanska. 1. MITÄ EBIXA ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Mitä Ebixa on: Ebixa -tabletit ovat väriltään valkoisia tai luonnonvalkoisia. Ne ovat ovaalinmuotoisia, kaksoiskuperia ja kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden molemmilla puolilla on jakouure. Kukin tabletti sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia. Ebixa -tabletteja on saatavana 30, 50 tai 100 tabletin läpipainopakkauksina. Mitä Ebixa on: Ebixa on tarkoitettu kohtalaista tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoitoon. Alzheimerin taudissa muistin häviäminen johtuu aivojen viestisignaalien häiriintymisestä. Aivoissa on niin sanottuja NMDA-reseptoreja, jotka osallistuvat oppimisen ja muistin kannalta tärkeiden hermosignaalien välittämiseen. Ebixa kuuluu niin sanottujen NMDA-reseptoriantagonistien lääkeryhmään. Ebixa vaikuttaa näihin NMDA-reseptoreihin ja parantaa hermosignaalien välittymistä ja muistia. 2. ENNEN KUIN OTAT EBIXA:TA Ennen kuin otat Ebixa:ta, on tärkeää, että luet seuraavat kohdat ja keskustelet lääkärin kanssa, jos sinulla on jotakin kysyttävää. Hoitajasi voi tarvittaessa myös auttaa selvittämään yksityiskohtia, joista mahdollisesti haluat keskustella.

33 Ennen kuin otat Ebixa:ta - jos olet yliherkkä (allerginen) memantiinihydrokloridille tai Ebixa -tablettien jollekin muulle yllä luetellulle aineelle. Ole erityisen varovainen Ebixa:n suhteen: - jos sinulla on ollut epileptisiä kohtauksia - jos sinulla on hiljattain ollut sydäninfarkti (sydänkohtaus) tai jos kärsit kompensoitumattomasta sydänviasta tai hallitsemattomasta verenpainetaudista. Tällöin hoitoa on valvottava tarkasti. Lääkärin on arvioitava säännöllisesti Ebixa:n käytöstä saatava hyöty. Jos kärsit kohtalaisesta munuaisten toimintahäiriöstä, lääkärin on seurattava tarkkaan munuaistesi toimintaa ja muutettava tarvittaessa memantiiniannostusta. Memantiinin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vakava munuaisten toimintahäiriö. Amantadiinin, ketamiinin, dekstrometorfaanin ja muiden NMDA-antagonistien samanaikaista käyttöä on vältettävä. Ebixa:ta ei suositella lapsille tai alle 18-vuotiaille nuorille. Ebixa:n otto ruoan ja juoman kanssa: Kerro lääkärillesi, jos olet hiljattain muuttanut tai aiot muuttaa ruokavaliotasi merkittävästi (esimerkiksi normaalista ruokavaliosta tiukkaan kasvisruokavalioon) tai jos kärsit munuaisperäisestä asidoosista (RTA, munuaisten toimintahäiriön aiheuttama veren liiallinen happamuus) tai vakavista virtsatietulehduksista, sillä lääkärisi voi tällöin joutua muuttamaan lääkkeesi annostusta. Raskaus: Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Memantiinin käyttöä ei suositella raskaana oleville naisille. Imettäminen: Ebixa:ta käyttävien naisten ei pitäisi imettää. Ajaminen ja koneiden käyttö: Lääkärisi kertoo, onko ajaminen ja koneiden käyttö turvallista sairautesi huomioon ottaen. Ebixa voi myös vaikuttaa reaktionopeuteesi, jolloin ajaminen tai koneiden käyttö ei ole suositeltavaa. Muiden lääkkeiden otto: Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Ebixa voi vaikuttaa erityisesti seuraavien lääkkeiden vaikutukseen ja lääkärisi voi joutua muuttamaan niiden annostusta: amantadiini, ketamiini, dekstrometorfaani dantroleeni, baklofeeni simetidiini, ranitidiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini, nikotiini hydroklooritiatsidi (tai hydroklooritiatsidia sisältävät yhdistelmävalmisteet) antikolinergit (lääkeaineet, joita käytetään tavallisesti liikehäiriöiden tai suolistokramppien hoitoon) epilepsialääkkeet (kohtausten ehkäisemiseen ja lievittämiseen käytettäviä lääkeaineita) barbituraatit (tavallisesti unen aikaansaamiseen käytettäviä lääkeaineita) dopaminergiset agonistit (esimerkiksi L-dopa, bromokriptiini) neuroleptiset lääkkeet (psyykkisten häiriöiden hoitoon käytettäviä lääkeaineita).

34 Jos menet sairaalaan, ilmoita lääkärille, että käytät Ebixa:ta. 3. MITEN EBIXA:TA OTETAAN Ota Ebixa aina täsmälleen lääkärisi ohjeiden mukaisesti. Jotta lääke vaikuttaisi parhaiten, ota se säännöllisesti joka päivä. Tarkista lääkäriltäsi tai apteekistasi, mikäli olet epävarma. Annostus: Ebixa:n suositeltava annos aikuisille ja ikääntyneille potilaille on 20 mg (2x 1 tabletti) vuorokaudessa. Sivuvaikutusten vaaran vähentämiseksi annosta lisätään vaiheittain seuraavan vuorokautisen hoitosuunnitelman mukaisesti: aamu iltapäivä tai ilta viikko 1 ½ tablettia ei mitään viikko 2 ½ tablettia ½ tablettia viikko 3 1 tabletti ½ tablettia viikko 4 alkaen 1 tabletti 1 tabletti Tavanomainen aloitusannos on puoli tablettia kerran vuorokaudessa (1x 5 mg) ensimmäisen viikon aikana. Annostusta lisätään puoleen tablettiin kahdesti vuorokaudessa (2x 5 mg) toisella viikolla ja yhteen tablettiin (1x 10 mg) ja puoleen tablettiin (1x 5 mg) vuorokaudessa kahtena eri annoksena kolmannen viikon aikana. Neljännestä viikosta alkaen tavanomainen annos on yksi tabletti kahdesti vuorokaudessa (2x 10 mg). Annostus potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Jos sinulla on munuaisten vajaatoiminta, lääkärisi päättää tilaasi sopivan annostuksen. Tällöin lääkärin on valvottava munuaisten toimintaa säännöllisesti. Anto: Ebixa on annettava suun kautta kahdesti vuorokaudessa (lukuun ottamatta hoidon ensimmäistä viikkoa). Tabletit on nieltävä veden kanssa. Tabletit voidaan ottaa ruokailun yhteydessä tai erikseen. Hoidon kesto: Jatka Ebixa:n ottamista niin kauan kuin siitä on hyötyä sinulle, etkä koe liiallisia haittavaikutuksia. Lääkärin on arvioitava hoitoasi säännöllisesti. Jos otat enemmän Ebixa:ta kuin Sinun pitäisi: - Yleensä Ebixa:n liiallisesta nauttimisesta ei aiheudu haittaa. Voit kokea voimakkaampana kohdassa 4. "Mahdolliset haittavaikutukset" mainittuja oireita. - Jos otat suuren yliannoksen Ebixa:ta, ota yhteys lääkäriin tai sairaalaan, koska voit tarvita lääkärin hoitoa. Jos unohdat ottaa Ebixa:ta: - Jos huomaat, että olet unohtanut ottaa annoksen Ebixa:ta, odota ja ota seuraava annos tavanomaiseen aikaan. - Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen.

35 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, Ebixa:lla voi olla haittavaikutuksia. Haittavaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia. Yleisimpiä haittavaikutuksia (esiintyvyys enintään 2 %) ovat hallusinaatiot, sekavuustilat, heitehuimaus, päänsärky ja väsymys. Epätavallisia haittavaikutuksia ovat ahdistus, hypertonia (lisääntynyt lihasjännitys), oksentelu, virtsarakkotulehdukset ja seksuaalivietin voimistuminen. Jos sinulla on ollut epileptisiä kohtauksia, on olemassa pieni todennäköisyys, että Ebixa saattaa lisätä kohtausten tapahtumistodennäköisyyttä. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. EBIXA:N SÄILYTTÄMINEN - Ei lasten ulottuville. - Ei erityisiä säilytystä koskevia määräyksiä. Älä käytä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. 6. MUUTA TIETOA Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. Belgique/België/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: Danmark Lundbeck Pharma A/S Dalbergstrøget 5 DK-2630 Taastrup Tlf: Deutschland Lundbeck GmbH & Co Amsinckstrasse D Hamburg Tel: Ελλάδα Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel Tél: Nederland Lundbeck B.V. Postbus NL-1100 AA Amsterdam Tel: Norge H. Lundbeck AS Norway Postboks 361 N-1326 Lysaker Tlf: Österreich Lundbeck Arzneimittel GmbH Brigittagasse A-1201 Wien Tel:

36 España Lundbeck España S.A. Av. Diagonal, 605, 9-1a E Barcelona Tel: France Lundbeck SA 37 Avenue Pierre 1er de Serbie F Paris Tél: Ireland Lundbeck (Ireland) Limited 14, Deansgrange Industrial Estate Blackrock, County Dublin IRL - Dublin Tel: Ísland Lundbeck A/S Austurbakki hf Köllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavik Tel: Italia Lundbeck Italia S.p.A. Via G. Fara 35 I Milan Tel: Portugal Lundbeck Portugal Lda Quinta da Fonte Edificio Q54 Dom José, Piso 1 P Paco d Arcos Tel: Suomi/Finland OY H. Lundbeck AB Lemminkäsenkatu B FIN Turku (Åbo) Puh/Tel: Sverige H. Lundbeck AB Rundgången 30 B Box 23 S Helsingborg Tel: United Kingdom Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF - UK Tel: Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {KK/VVVV}

37 PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Ebixa on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin otat Ebixa:ta 3. Miten Ebixa:ta otetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Ebixa:n säilyttäminen 6. Muuta tietoa Ebixa 10 mg/g tipat, liuos Memantiinihydrokloridi Vaikuttava aine on memantiinihydrokloridi. Muut aineet ovat kaliumsorbaatti, sorbitoli, puhdistettu vesi. Myyntiluvan haltija / Valmistaja: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Valby, Tanska. 1. MITÄ EBIXA ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Mitä Ebixa on: Ebixa -liuos on kirkas ja väritön tai vaaleankeltainen. Gramma liuosta sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia. Ebixa -liuosta on saatavana 20, 50 tai 100 gramman pulloina. Mitä Ebixa on: Ebixa on tarkoitettu kohtalaista tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoitoon. Alzheimerin taudissa muistin häviäminen johtuu aivojen viestisignaalien häiriintymisestä. Aivoissa on niin sanottuja NMDA-reseptoreja, jotka osallistuvat oppimisen ja muistin kannalta tärkeiden hermosignaalien välittämiseen. Ebixa kuuluu niin sanottujen NMDA-reseptoriantagonistien lääkeryhmään. Ebixa vaikuttaa näihin NMDA-reseptoreihin ja parantaa hermosignaalien välittymistä ja muistia. 2. ENNEN KUIN OTAT EBIXA:TA Ennen kuin otat Ebixa:ta, on tärkeää, että luet seuraavat kohdat ja keskustelet lääkärin kanssa, jos sinulla on jotakin kysyttävää. Hoitajasi voi tarvittaessa myös auttaa selvittämään yksityiskohtia, joista mahdollisesti haluat keskustella. Ennen kuin otat Ebixa:ta - jos olet yliherkkä (allerginen) memantiinihydrokloridille tai Ebixa -liuoksen jollekin muulle yllä luetellulle aineelle.