VALMISTEYHTEENVETO. Lapselle annettavan annoksen on oltava murto-osa aikuisen annoksesta. Lapsen annos lasketaan seuraavan kaavan avulla:

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TechneScan LyoMAA injektiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisperäisen albumiinin makroaggregaattia 2,0 mg Leimatun valmisteen partikkelikokojakauma: 95 % partikkeleista on kooltaan mikrom (suurin osa mikrom). Alle 0,2 % partikkeleista on kooltaan mikrom. Yhdenkään partikkelin koko ei ole yli 150 mikrom. Partikkelimäärä yhtä injektiopulloa kohti on 4,5 x Tämä lääkevalmiste on valmistettu ihmisperäisen albumiinin eristä, jotka on seulottu hepatiitti B -pintaantigeenin (HBsAg), immuunikatoviruksen vasta-aineiden (anti-hiv) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden (anti-hcv) suhteen. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine, liuosta varten Luonnonvalkoinen kylmäkuivattu jauhe 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Keuhkoperfuusion gammakuvaus. [ 99E Tc]-albumiinin makroaggregaatteja käytetään myös laskimoiden gammakuvaukseen. 4.2 Annostus ja antotapa Suositusannos aikuiselle (70 kg) on MBq (1 5 mci) laskimoon. Annetun annoksen partikkelimäärän on oltava 60 x x Keuhkotutkimuksen voi aloittaa heti injektion jälkeen. Pediatriset potilaat Lapselle annettavan annoksen on oltava murto-osa aikuisen annoksesta. Lapsen annos lasketaan seuraavan kaavan avulla: Lapsen annos (MBq) = Aikuisen annos (MBq) x lapsen paino (kg) 70 kg Vaikka annettava annos lasketaan yleensä painon perusteella, joissakin yksittäistapauksissa annostus saadaan laskettua luotettavammin kehon pinta-alan perusteella.

2 Lapsen annos (MBq) = Aikuisen annos (MBq) x lapsen kehon pinta-ala (m 2 ) 1, Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Yliherkkyyden, myös vakavien, henkeä uhkaavien tai kuolemaan johtavien anafylaktisten tai anafylaksin kaltaisten reaktioiden, mahdollisuus on aina huomioitava. Saatavilla on oltava tehoelvytysvälineistö välitöntä käyttöä varten. Erityistä varovaisuutta on noudatettava annettaessa 99m Tc:llä leimattu makroaggregaatti (MAA) -injektio potilaalle, jolla on merkittävä oikealta vasemmalle suuntautuva oikovirtaus sydämessä. Mikroembolian riski aivojen ja munuaisten verenkierrossa minimoidaan injisoimalla 99m Tc-MAA laskimoon hitaasti ja pienentämällä partikkelimäärää jopa 50 %. Näitä varotoimia kehotetaan noudattamaan myös sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on keuhkoverenpainetautia kompisoiva hengitysvajaus. Infektioiden leviäminen ihmisverestä tai -plasmasta valmistettujen lääkkeiden välityksellä on estettävä tavanomaisin toimenpitein, joita ovat luovuttajien valinta, jokaisen luovuttajan testaus, plasmavarantojen testaus tiettyjen tartunnanaiheuttajien suhteen sekä viruksen tehokas inaktivointi tai eliminaatio osana valmistusprosessia. Näistä toimenpiteistä huolimatta tartunnanaiheuttajien välittymisriskiä ihmisverestä tai -plasmasta valmistetuista lääkkeistä ei voida täysin poissulkea. Tämä koskee myös uusia, luonteeltaan tuntemattomia viruksia ja muita taudinaiheuttajia. Virusten välittymistä ei ole ilmoitettu sellaisen albumiinin yhteydessä, joka on valmistettu Euroopan farmakopean laatuvaatimusten ja tavanomaisten prosessien mukaisesti. TechneScan LyoMAA -valmisteen jokaisella antokerralla on erittäin suositeltavaa merkitä muistiin valmisteen nimi ja eränumero, jotta yhteys potilaan ja valmisteen eränumeron välillä säilyy. Kullekin potilaalle aiheutettavan säteilyaltistuksen on oltava perusteltavissa altistuksesta todennäköisesti saatavalla hyödyllä. Potilaalle käytettävän aktiivisuuden on aina oltava sellainen, että siitä saatava säteilyannos pysyy niin pienenä kuin kohtuudella on mahdollista halutun diagnostisen tai hoidollisen tuloksen saavuttamiseksi. Radioaktiivisia lääkkeitä saavat käyttää vain valtuutetut henkilöt. Radioaktiivisten lääkkeiden vastaanottamiseen, käyttämiseen, kuljettamiseen ja hävittämiseen tarvitaan toimivaltaisen kansallisen viranomaisen myöntämä lupa. Käyttäjän tulee valmistaa radioaktiiviset lääkkeet sekä säteilyturvallisuutta että lääkkeiden laatua koskevien vaatimusten mukaisesti. Valmistuksessa on noudatettava asianmukaisia aseptiikkaan liittyviä varotoimia. Injektiopullon sisältöä saa käyttää vain teknetium 99m Tc:llä leimatun ihmisperäisen albumiinin makroaggregaatti-injektion valmistamiseen, eikä sitä saa antaa potilaalle sellaisenaan ilman valmisteluja. Ruiskua on käänneltävä varovaisesti juuri ennen injektion antamista injektioliuoksen tasakoosteisuuden varmistamiseksi. Ruiskuun ei tule koskaan vetää verta, koska se saa aikaan pienten verihyytymien muodostumista.

3 Apuaine: Yksi annos tätä lääkevalmistetta sisältää natriumia alle 1 mmol (23 mg), eli se ei käytännössä sisällä natriumia lainkaan. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Eri lääkeaineet saattavat muuttaa 99m Tc-MAA-lääkkeen biologista jakautumista. - Kemoterapeuttiset aineet, hepariini ja keuhkoputkia laajentavat lääkkeet voivat aiheuttaa farmakologisia yhteisvaikutuksia. - Heroiini, nitrofurantoiini, busulfaani, syklofosfamidi, bleomysiini, metotreksaatti ja metysergidi voivat aiheuttaa toksikologisia yhteisvaikutuksia. - Magnesiumsulfaatti voi aiheuttaa farmaseuttisia yhteisvaikutuksia. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Potilaalle saa tehdä raskausaikana vain ehdottoman välttämättömiä tutkimuksia, silloin kun niistä todennäköisesti saatava hyöty on suurempi kuin potilaalle ja sikiölle aiheutuva vaara. Radionuklidimenetelmän käyttö raskausaikana aiheuttaa säteilyannoksen myös sikiölle. Jos hedelmällisessä iässä olevalle naiselle on annettava radioaktiivista lääkettä, on aina selvitettävä, onko nainen raskaana. Jos potilaan kuukautiset ovat jääneet väliin, hänen on oletettava olevan raskaana, kunnes on todettu toisin. Epävarmoissa tilanteissa on tärkeää pitää säteilyaltistus minimitasolla, joka tarvitaan halutun kliinisen tiedon saamiseksi. Potilaan tutkimiseksi on aina harkittava sellaisia vaihtoehtoisia menetelmiä, joissa ei käytetä ionisoivaa säteilyä. Imetys Jos tämän lääkevalmisteen käyttö on välttämätöntä, imetys on keskeytettävä 12 tunniksi ja tänä aikana erittynyt rintamaito on hävitettävä. Ennen radioaktiivisen lääkkeen antoa imettävälle äidille on harkittava, voidaanko tutkimus tehdä vasta imetyksen loputtua. Lisäksi on harkittava, onko valittu radioaktiivinen lääke potilaalle sopivin, koska radioaktiivisuus erittyy rintamaitoon. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tämän lääkevalmisteen vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu. 4.8 Haittavaikutukset Katso kohdasta 4.4 tietoa lääkkeen käytön turvallisuudesta tartunnanaiheuttajien leviämisen suhteen. Haittavaikutusten yleisyydet on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, < 1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10,000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Immuunijärjestelmä Tuntematon: Yliherkkyystyyppiset reaktiot, mukaan lukien rintakipu, jäykkyys, pyörtyminen ja henkeä uhkaava anafylaksi. Yliherkkyys pistokohdassa.

4 Altistus ionisoivalle säteilylle liittyy syövän syntyyn ja voi aiheuttaa perinnöllisiä vaurioita. Nykynäytön mukaan tällaisia haittavaikutuksia ei todennäköisesti juuri ilmene diagnostisissa isotooppitutkimuksissa, koska säteilyannokset niissä ovat pieniä. Useimmissa radioaktiivisia valmisteita käyttävissä diagnostisissa tutkimuksissa annettava säteilyannos (EDE) on korkeintaan 20 msv. Tätä suuremmat annokset voivat olla perusteltuja tietyissä kliinisissä tilanteissa. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI Fimea 4.9 Yliannostus Aikuiselle annettava MAA-partikkelimäärä saa olla korkeintaan 1,5 x Ylisuuren, epähuomiossa annetun radioaktiivisuuden seuraamuksia voidaan vähentää tehostetun diureesin ja tiheän virtsaamisen avulla. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Diagnostiset radioaktiiviset lääkevalmisteet, ATC-koodi: V09EB01 99m Tc-MAA:n normaaliannoksilla ei ole osoitettu kliinisesti ja/tai analyysissa havaittavia farmakodynaamisia vaikutuksia. 5.2 Farmakokinetiikka Pintalaskimoon injisoidut makroaggregaatit siirtyvät laskimoverenkierrossa hiussuoniston ensimmäiseen suodattimeen eli keuhkovaltimoiden hiussuonistoon. Albumiinin makroaggregaatit eivät läpäise keuhkoparenkyymia (interstitiaalista tai alveolaarista) vaan jäävät hiussuonten luumeniin tukkien hiussuonet tilapäisesti. Silloin kun verenvirtaus keuhkoissa on normaalia, partikkelit jakautuvat kaikkialle keuhkoihin fysiologisten gradienttien mukaan. Jos keuhkoverenkierrossa on sen sijaan muutoksia, suhteessa pienempi partikkelimäärä saavuttaa verenkierroltaan heikentyneet keuhkoalueet. Teknetiumilla leimatut makroaggregaatit pysyvät keuhkoissa vaihtelevan pituisen ajan partikkelien rakenteen, koon ja määrän mukaan. Keuhkoissa olevien partikkelien radioaktiivisuus häviää eksponentiaalisesti: suurten aggregaattien biologinen puoliintumisaika on pidempi kuin halkaisijaltaan 5 90 mikrom:n partikkeleilla, joiden puoliintumisaika on 2 8 tuntia. Pitoisuuden pieneneminen keuhkoissa johtuu hiussuonia tukkivien partikkelien mekaanisesta hajoamisesta, jonka saa aikaan hiussuonissa tapahtuva systolis-diastolinen painepulsaatio. Siirryttyään takaisin verenkiertoon albumiinin mikrokolloideina makroaggregaattien hajoamistuotteet

5 poistuvat elimistöstä nopeasti retikuloendoteliaalijärjestelmän makrofagien välityksellä, eli lähinnä maksan ja pernan kautta. Mikrokolloidit metaboloituvat [ 99m Tc]-leimausaineen siirtyessä isoon verenkiertoon ja eliminoituvat erittymällä virtsaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta MAA-partikkelien koon ja toksisten vaikutusten välillä on korrelaatio. Toksisuuden patofysiologiseksi mekanismiksi on havaittu keuhkoverenpaineen kohoaminen. Kun koirille annettujen partikkelien koko (halkaisija) oli mm, ensimmäiset keuhkotoksisuuden merkit (esim. tiheä hengitys) ilmenivät annoksella mg/kg. Keuhkoverenpaineen voitiin havaita nousevan äkillisesti, kun koirille injisoitiin 20 mg alle 80 mikrom:n MAA-partikkeleita. Merkittäviä verenpaineen muutoksia ei sen sijaan ilmoitettu, kun käytetty annos oli 40 mg ja MAA partikkelien koko alle 35 mikrom. Verenpaine ei muutu, silloin kun MAA-suspension partikkelikoko on korkeintaan 150 mikrom ja annos alle 10 mg/kg. Sen sijaan suspensioissa, joissa partikkelikoko on suurempi (korkeintaan 300 mikrom), keuhkovaltimoverenpaineen tyypillisiä muutoksia ilmenee jo annoksen ylittäessä määrän 5 mg/kg mg/kg:n annokset aiheuttavat äkkikuolemaan johtavan hengitysvajauksen. Turvallisuuskertoimeksi saatiin 100, kun koirille injisoitiin m Tc-MAA-partikkelia (partikkelikoko: mikrom). Koirille tehdyissä toistuvan altistuksen toksisuustutkimuksissa ei havaittu muutoksia koirien yleisessä käyttäytymisessä. Näyttöä patologisista muutoksista tärkeimmissä elimissä ei ole havaittu. Kirjallisuudessa ei ole näyttöä leimaamattoman valmisteen teratogeenisistä, mutageenisistä tai karsinogeenisistä vaikutuksista. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tina(II)klorididihydraatti Natriumasetaatti Natriumkloridi Typpi Ihmisen seerumin albumiini Kloorivetyhappo 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei tunnettuja. 6.3 Kestoaika Tämän tuotteen kestoaika on 18 kuukautta valmistuspäivästä. Viimeinen käyttöpäivämäärä on merkitty jokaisen injektiopullon etikettiin ja ulkopakkaukseen. Leimattu valmiste on käytettävä 12 tunnin kuluessa valmistuksesta.

6 6.4 Säilytys Kylmäkuivattu tuote on säilytettävä jääkaapissa 2 8 ºC:ssa. Leimattu valmiste on säilytettävä huoneenlämmössä ºC:ssa ja radioaktiivisia aineita koskevien kansallisten määräysten mukaan. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 10 ml:n lasipullo (tyyppi 1, Ph. Eur), joka on suljettu bromobutyylikumitulpalla (tyyppi 1, Ph. Eur). TechneScan LyoMAA toimitetaan pahvikotelossa, jossa on viisi injektiopulloa. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg LE Petten Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ / UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

7 11. DOSIMETRIA Teknetium[ 99m Tc] emittoi hajotessaan gammasäteilyä, jonka energiataso on 140 kev ja puoliintumisaika 6 tuntia. Teknetium[ 99m Tc] hajoaa teknetium[ 99 Tc]:ksi, jota voidaan pitää näennäisen stabiilina. Kun annettu injektio on 185 MBq, tyypillinen efektiivinen annosekvivalentti on 2,2 msv (potilaan paino 70 kg). ICRP Publication 53:n (1988) mukaan potilaan elimiin absorboituneet säteilyannokset ovat: Absorboitunut annos yksikköä kohti (mgy/mbq) Elin Aikuiset 15-vuotiaat 10-vuotiaat 5-vuotiaat 1-vuotiaat *Lisämunuaiset 5,8E-03 8,7E-03 1,3E-02 1,9E-02 3,1E-02 *Virtsarakon 1,0E-02 1,3E-02 1,9E-02 2,8E-02 5,1E-02 seinämä Luiden pinnat 3,5E-03 4,4E-03 6,4E-03 9,7E-03 1,9E-02 Rinta 5,6E-03 5,5E-03 1,0E-02 1,4E-02 2,2E-02 Maha-suolikanava Mahalaukun 4,0E-03 5,2E-03 7,8E-03 1,2E-02 2,0E-02 seinämä Ohutsuoli 2,1E-03 2,6E-03 4,3E-03 7,0E-03 1,3E-02 Paksusuolen 2,2E-03 2,9E-03 5,0E-03 8,4E-03 1,5E-02 yläosan seinämä Paksusuolen alaosan seinämä 1,6E-03 2,1E-03 3,5E-03 54E-03 1,0E-02 Munuaiset 3,7E-03 4,8E-03 7,2E-03 1,1E-02 1,8E-02 *Maksa 1,6E-02 2,1E-02 3,0E-02 4,3E-02 7,5E-02 Keuhkot 6,7E-02 9,9E-02 1,4E-01 2,1E-01 4,0E-01 Munasarjat 1,8E-03 2,3E-03 3,7E-03 5,9E-03 1,1E-02 *Haima 5,8E-03 7,5E-03 1,1E-02 1,7E-02 2,9E-02 Punainen luuydin 4,4E-03 6,2E-03 8,3E-03 1,1E-02 1,7E-02 *Perna 4,4E-03 5,6E-03 8,3E-03 1,3E-02 2,2E-02 Kivekset 1,1E-03 1,4E-03 2,3E-03 3,7E-03 7,1E-03 Kilpirauhanen 2,0E-03 3,3E-03 55E-03 9,0E-03 1,6E-02 Kohtu 2,4E-03 2,9E-03 4,6E-03 7,1E-03 1,3E-02 Muut kudokset 2,9E-03 3,6E-03 5,2E-03 7,8E-03 1,4E-02 Efektiivinen annosekvivalentti (msv/mbq) 1,2E-02 1,8E-02 2,5E-02 3,8E-03 6,9E-02 Kun annettava annos on 185 MBq, tyypillinen säteilyannos kohde-elimessä eli keuhkoissa on 12,3 mgy ja elintärkeissä elimissä, lisämunuaisissa, virtsarakon seinämässä, maksassa, haimassa ja pernassa vastaavasti 1,07; 1,85; 2,96; 1,07 ja 0,81 mgy.

8 12. RADIOFARMASEUTTISTEN VALMISTEIDEN VALMISTUSOHJEET 12.1 Leimausohjeet Lisää tarvittava määrä, vähintään 370 MBq ja enintään 3,7 GBq (tilavuus 1-10 ml) natriumperteknetaattia ( 99m Tc) TechneScan LyoMAA -injektiopulloon aseptisesti. Älä käytä ilmastusneulaa. Poista injektiopullosta injisoitua tilavuutta vastaava tilavuus ilmaa. Kääntele injektiopulloa varovasti muutaman kerran injektiopullon sisällön liuottamiseksi. Inkuboi 5 minuuttia huoneenlämmössä. Ravista injektiopulloa ennen kuin vedät annoksen ruiskuun. Valmiste ei saa missään vaiheessa joutua kosketukseen ilman kanssa Laadunvalvontaa koskevat ohjeet Leimausnäyte 5 minuutin kuluttua leimauksesta ja vapaan 99m Tc:n määritys. Käytä polykarbonaattikalvosuodatinta, jonka huokoskoko on 3 mikrom. Laita suodattimen päälle 0,2 ml injektioliuosta ja laske läpi 20 ml 0,9-prosenttista NaCl-liuosta. Suodattimen läpäisevä määrä ei saa olla yli 5 % aktiivisuudesta. Lisätietoja, ks.euroopan farmakopean monografia 296. Leimattu valmiste on käytettävä 12 tunnin kuluessa valmistuksesta. Leimattu valmiste on säilytettävä huoneenlämmössä ºC:ssa. Radioaktiivisten lääkevalmisteiden mahdolliset säteilyvuodot tai niiden kontaminoima virtsa, oksennus jne. voivat olla riski sivullisille. Siksi kansallisia määräyksiä säteilyturvallisuuteen liittyvistä varotoimista on aina noudatettava. Jäämät voi hävittää tavallisen jätteen mukana, ellei ampullien ja injektioruiskujen radioaktiivisuus ole sallittua suurempi mitattuna vähäisen säteilyn ilmaisimella. Jäte on hävitettävä kansallisten määräysten mukaisesti.